小細胞肺癌

一句話說清楚小細胞肺癌的病因、最新治療進展和預(yù)后：小細胞肺癌是一種侵襲性強、與吸煙高度相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，多數(shù)患者診斷時已處于廣泛期。70%的患者為晚期。局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）的3年總生存率分別約為56.5%和17.6%。LS-SCLC的一線治療是放療靶向腫瘤，與化療同時給藥，然后是鞏固免疫治療。對于ES-SCLC，一線治療是化療和免疫治療，然后是維持免疫治療。免疫治療的加入顯著改善了生存（尤其是durvalumab在局限期的鞏固治療）。未來需進一步探索分子分型指導(dǎo)的個體化治療及克服耐藥的新策略。臨床管理中，多學(xué)科協(xié)作與早期姑息治療至關(guān)重要。文章選自國際醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志JAMA2025年的最新綜述：小細胞肺癌：綜述SmallCellLung?Cancer:AReview?(JAMA,IF:63.1)

塔拉妥單抗（Tarlatamab）主要用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），特別是那些在接受含鉑類化療后病情進展的成人患者。這種藥物通過靶向小細胞肺癌細胞表面的DLL3蛋白和T細胞表面的CD3受體，激活患者的免疫系統(tǒng)，直接攻擊腫瘤細胞。在臨床試驗中，塔拉妥單抗顯示出顯著的抗腫瘤活性和持久的治療效果。例如，在DeLLphi-301研究中，每兩周給予10mg劑量的塔拉妥單抗，40%的患者腫瘤顯著縮小，中位總生存期達到14.3個月。此外，該藥物還顯示出對腦轉(zhuǎn)移灶的治療潛力。需要注意的是，塔拉妥單抗的使用可能會引發(fā)一些不良反應(yīng)，如細胞因子釋放綜合征（CRS）、疲勞、發(fā)熱、味覺障礙等。因此，患者在使用時需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行，并密切監(jiān)測潛在的副作用。

有一位肺癌患者的家屬在線上問診平臺聯(lián)系到我，把他父親的病例資料發(fā)給我看，他父親年齡并不大，今年才六十歲，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為小細胞肺癌廣泛期，已經(jīng)進行了一個周期的化療。家屬聯(lián)系我，想讓我推薦一下免疫藥，說現(xiàn)在患者已經(jīng)受不了化療，是不是有推薦的免疫藥可以用？對于廣泛期小細胞肺癌，可以采取化療聯(lián)合免疫的方案治療。如果只是單純的化療患者都難以耐受的話，再加上免疫藥的話，理論上副反應(yīng)會更重，也許會更加受不了。家屬的心情是可以理解的，他可能想讓我推薦一款免疫藥用來替代化療，患者就可以不用化療了。但遺憾的是，對于小細胞肺癌來說，目前還沒有哪一款免疫藥可以單獨用能夠替代化療。也就是說必須聯(lián)合化療效果才好，而單獨用，沒有什么效果。

目前免疫治療已經(jīng)成為小細胞肺癌的首選治療藥物，但很多患者和家屬對這一類藥物還是有些迷茫，近期公布的最新專家共識對六個臨床最為關(guān)注的問題作出了解釋，下面就用大白話來講講共識說了啥。1、小細胞肺癌免疫治療有哪些藥可以用？目前我國獲批的這一類藥物已經(jīng)多達6種，既有國產(chǎn)也有進口，簡而言之是都可以用。但共識也重點推薦了一種方案，那就是貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+化療，之所以重點推薦是因為這個方案能讓患者活的最久。要提醒大家的是，這個方案目前還不在醫(yī)保范圍內(nèi)，需要自費。2、已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的小細胞肺癌（也就是所謂的廣泛期），需不需要加胸部放療？胸部放療可能會改善藥物治療的效果，但現(xiàn)在還沒有對實施細節(jié)達成一致意見，所以需要具體情況具體分析，不能一概而論。3、相對早期的小細胞肺癌（也就是所謂的局限期），需不需要加免疫治療？即便是相對早期的小細胞肺癌，加用免疫治療也有明顯的好處，所以共識推薦應(yīng)用免疫治療，治療時間是2年。4、如果小細胞肺癌穩(wěn)定一段時間之后又復(fù)發(fā)了，那該怎么辦？共識推薦用一種新藥，塔拉妥單抗作為治療選擇。這個藥好是好，但問題是還沒有在國內(nèi)上市，所以普通患者目前很難用上，因此如果有類似藥物的臨床試驗，患者可以考慮參加。5、如果患者身體狀況不好，或者年齡很大，還能用免疫治療嗎？對于這些患者，免疫治療也可以嘗試，因為臨床試驗已經(jīng)證明其確有好處，但在應(yīng)用免疫治療時要加倍注意副作用。6、能不能提前預(yù)測免疫治療有沒有效？雖然一些指標(biāo)已經(jīng)處于研究之中，但目前還沒有能確切預(yù)測療效的指標(biāo)，也就是說目前還是只能用了再看，有沒有療效需要用后才知道。全文詳見：小細胞肺癌免疫治療專家共識（2025版），中華腫瘤雜志，2025年第1期。?

問：SCLC為何只分為局限期和廣泛期？?答：除了局限期和廣泛期，SCLC其實還有TNM分期，主要依據(jù)腫瘤的大?。═）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N）和遠處轉(zhuǎn)移情況（M）來進行分期，以確定患者是否具有手術(shù)機會。但是現(xiàn)實中應(yīng)用的較少，原因是因為大部分SCLC患者在確診時已經(jīng)喪失手術(shù)根除機會。所以TNM分期方法在SCLC中應(yīng)用的并不廣泛。而局限期和廣泛期是依據(jù)放射野來劃分。局限期是指無論是原發(fā)病灶還是轉(zhuǎn)移病灶都能夠被一個大的放射野所包繞，并局限在胸腔內(nèi)；廣泛期就是指病變超過一側(cè)胸腔，超過一個放射野能夠覆蓋的地方，且包括惡性胸腔和心包積液或血行轉(zhuǎn)移。這種分期方法更加簡單方便，既可以指導(dǎo)治療方案選擇，也可以指導(dǎo)預(yù)后，便于醫(yī)生和患者對病情做出基本判斷。

對于小細胞肺癌患者，如果出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，該怎么樣治療呢？下一步方案要根據(jù)有沒有腦轉(zhuǎn)移癥狀來定。對于無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)該在全身化療結(jié)束后，推薦接受全腦放療，以控制病情發(fā)展。若轉(zhuǎn)移灶較少，這時我們稱之為腦部寡轉(zhuǎn)移，也可考慮采用立體定向放射外科治療，這是一種針對腦轉(zhuǎn)移瘤精準(zhǔn)的治療方法。對于有癥狀腦轉(zhuǎn)移的小細胞肺癌患者，全腦放療與化療序貫進行是首選方案，能有效緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。治療后，若療效達到完全緩解或部分緩解，且為腦部寡轉(zhuǎn)移，同樣可考慮立體定向放射外科治療，進一步鞏固療效。在治療過程中，患者應(yīng)積極配合醫(yī)生，了解治療方案的優(yōu)缺點，根據(jù)自身情況做出合理選擇。同時，保持良好的心態(tài)和積極的生活方式，對于提高治療效果、延長生存期具有重要意義。

有一位肺癌患者的家屬在線上問診平臺聯(lián)系到我，把他父親的病歷資料發(fā)給我看。他父親今年52歲，前段時間在家附近的醫(yī)院拍胸部CT，發(fā)現(xiàn)了肺里有一個兩厘米的實性肺結(jié)節(jié)。術(shù)前檢查沒有發(fā)現(xiàn)其他地方有問題，這個肺結(jié)節(jié)考慮惡性可能性大，于是就把手術(shù)做了。術(shù)后的病理顯示是一個小細胞肺癌，英文簡稱是SCLC，并且肺門淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移。家屬想了解這種情況，如果手術(shù)后只做化療可以么？這樣的病例在臨床中會面臨到，術(shù)前沒有發(fā)現(xiàn)肺門縱隔淋巴結(jié)增大，結(jié)果手術(shù)以后是小細胞肺癌，還出現(xiàn)了肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。這種情況術(shù)后輔助化療是必須的，但除了化療之外，我個人的經(jīng)驗還建議做術(shù)后的胸部放療。只做化療，感覺還是不保險，加上胸部放療才可以有效的降低復(fù)發(fā)的概率。