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疾?。? 肺栓塞
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肺栓塞癥如何診斷和急救處理？肺栓塞是指各種栓子阻塞肺動(dòng)脈或其分支為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱(chēng)。肺栓塞較常見(jiàn)且可致命，各科室臨床工作均可能涉及，其臨床表現(xiàn)多變，通常無(wú)特異性，缺乏典型臨床表現(xiàn)，容易漏診和誤診。全球肺栓塞年發(fā)病率約為1/1000人，近20%的患者在發(fā)病90天內(nèi)死亡。因此肺栓塞也被稱(chēng)為“沉默的殺手”，稱(chēng)之“沉默”是因?yàn)榕R床癥狀不典型，不易被發(fā)現(xiàn)。稱(chēng)之“殺手”是因?yàn)閬?lái)勢(shì)洶洶，死亡率高。一．基本概念?????肺栓塞：是由內(nèi)源性或外源性各種栓子堵塞肺動(dòng)脈系統(tǒng)的一組疾病或綜合征，包括血栓栓塞、羊水栓塞、空氣栓塞、脂肪栓塞以及腫瘤栓塞等。?????肺血栓栓塞癥（PTE）：是指血凝塊突然堵塞肺動(dòng)脈，引起相應(yīng)肺實(shí)質(zhì)血流供應(yīng)受阻的臨床病理生理綜合征。PTE是肺栓塞的一種常見(jiàn)類(lèi)型。?????深靜脈血栓形成（DVT）：肺栓塞的主要血栓來(lái)源，多發(fā)生于下肢或骨盆深靜脈，脫落后隨血流進(jìn)入肺動(dòng)脈及其分支，肺栓塞常為DVT合并癥。?????DVT和PTE合稱(chēng)靜脈血栓栓塞癥（VTE），是同一疾病、不同部位、不同階段的不同表現(xiàn)。二．臨床表現(xiàn)????肺栓塞的癥狀多種多樣，缺乏特異性，嚴(yán)重程度有差異，可能為無(wú)癥狀、隱匿的、血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定甚至猝死。（一）癥狀????1.呼吸困難：最為常見(jiàn)的癥狀，約84%~90%的患者會(huì)出現(xiàn)不明原因的呼吸困難和氣促，活動(dòng)后癥狀更加明顯，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)袨l死感。隨著病情發(fā)展，呼吸困難會(huì)逐漸加重，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。????2.胸痛：患者可出現(xiàn)輕到中度的包括胸膜炎性胸痛或心絞痛樣疼痛，咳嗽時(shí)加重。????3.咯血：常為小量咯血，多在肺梗死后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生，大咯血少見(jiàn)。????4.暈厥（一過(guò)性意識(shí)喪失）：可為唯一或首發(fā)癥狀，由于肺栓塞時(shí)心輸出量降低導(dǎo)致腦部缺血、缺氧，造成腦供血不足，從而出現(xiàn)暈厥或一過(guò)性意識(shí)喪失。提示預(yù)后不良，部分患者可猝死。????5.咳嗽、心悸等：多為干咳、少痰，主要是因?yàn)榉尾繗怏w循環(huán)異常導(dǎo)致。某些患者還會(huì)出現(xiàn)心悸等癥狀。????經(jīng)典表現(xiàn)“肺栓塞三聯(lián)征”，即同時(shí)或先后出現(xiàn)呼吸困難、胸膜性胸痛及咯血，往往不足30%，但具有診斷意義。（二）體征????1.呼吸系統(tǒng)體征：呼吸急促最常見(jiàn)。肺部可聞及哮鳴音、細(xì)濕啰音，低氧血癥，初期會(huì)出現(xiàn)低碳酸血癥。????2.循環(huán)體統(tǒng)體征：心動(dòng)過(guò)速，頸靜脈充盈或搏動(dòng)，肺動(dòng)脈瓣第二心音亢進(jìn)（P2亢進(jìn)），三尖瓣區(qū)收縮期雜音。三．肺栓塞臨床可能性評(píng)估????臨床上最常用的評(píng)分有加拿大Wells評(píng)分和修正的Geneva評(píng)分。這兩種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單易懂，所需的臨床資料易于獲得，最近，Wells和Geneva法則都進(jìn)行了簡(jiǎn)化，更增加了臨床實(shí)用性。簡(jiǎn)化Wells評(píng)分采用二分類(lèi)法：≤1分，低度可能；≥2分，高度可能。四．臨床診斷（一）實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)????1.血漿D-二聚體：敏感性高而特異性差，診斷敏感度為92%-100%。急性肺血栓栓塞時(shí)升高，當(dāng)D-二聚體＜500ug/L時(shí)，有排除價(jià)值。其主要價(jià)值在于排除急性肺血栓栓塞，而對(duì)確診意義不大。對(duì)老年患者應(yīng)調(diào)整其臨界值，調(diào)整公式（＞50歲患者：年齡10ug/L）；????2.動(dòng)脈血?dú)夥治觯撼１憩F(xiàn)為低氧血癥、低碳酸血癥、肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差增大。（3）血漿肌鈣蛋白????3.心肌肌鈣蛋白I（cTNI）及心肌肌鈣蛋白T（cTNT）：肌鈣蛋白升高多提示心肌受累，顯示PTE預(yù)后不良；????4.B型利鈉肽（BNP）及N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）:急性PTE患者可導(dǎo)致右室擴(kuò)大，誘發(fā)BNP升高，其臨床意義基本等同肌鈣蛋白。（二）臨床檢查????1.心電圖：典型心電圖為電軸右偏，SⅠQⅢTⅢ型的發(fā)生率約為10%-50%；胸前V1-V4導(dǎo)聯(lián)T波倒置亦為急性肺栓塞常見(jiàn)的心電圖改變之一（約40%）。????2.胸片：肺動(dòng)脈栓塞征、肺動(dòng)脈高壓征、右心擴(kuò)大征、肺野局部片狀陰影等。????3.超聲心動(dòng)圖：超聲心動(dòng)圖在提示PTE診斷和排除其他心血管疾患方面有重要價(jià)值。超聲心動(dòng)圖檢查可發(fā)現(xiàn)右心室后負(fù)荷過(guò)重征象，包括出現(xiàn)右心室擴(kuò)大、右心室游離壁運(yùn)動(dòng)減低、室間隔平直、三尖瓣反流速度增快、三尖瓣收縮期位移減低。不允許即刻性CT肺動(dòng)脈造影時(shí)，超聲心動(dòng)圖可以通過(guò)提供右心功能不全的證據(jù)，并結(jié)合患者的其他癥狀，先行溶栓，挽救生命。????4.核素肺通氣/灌注（V/Q）顯像：對(duì)肺栓塞診斷有明確價(jià)值，特別是不適宜做肺動(dòng)脈CT血管成像（CTPA）的患者。在診斷亞段以下肺栓塞中有特殊意義。易產(chǎn)生假陽(yáng)性。????5.肺動(dòng)脈CTA檢查：目前最常見(jiàn)的肺血栓栓塞癥的確診手段。顯示肺動(dòng)脈內(nèi)栓子形態(tài)、范圍，判斷栓子新鮮程度，測(cè)量肺功能及心腔徑線(xiàn)，評(píng)估心功能狀態(tài)；對(duì)亞段以下栓子的評(píng)估有一定的局限性。????6.肺動(dòng)脈造影：為有創(chuàng)檢查，是診斷肺動(dòng)脈栓塞癥的經(jīng)典方法。五．臨床分類(lèi)????1、急性肺栓塞：指發(fā)病時(shí)間較短，一般在14d以?xún)?nèi)，新鮮血栓堵塞肺動(dòng)脈者；????2、亞急性肺栓塞：發(fā)病時(shí)間15d至3個(gè)月；????3、慢性肺栓塞：是指發(fā)病時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，肺動(dòng)脈血栓已機(jī)化者。六．危險(xiǎn)分層????低危險(xiǎn)PTE：血壓正常，無(wú)右心功能不全；????次大面積PTE：血壓正常，出現(xiàn)右心室功能不全；????大面積PTE：右心功能不全，低血壓，心源性休克。七．治療（一）治療原則????溶栓治療是最重要的治療方法，抗凝是基礎(chǔ)治療方法，手術(shù)是補(bǔ)救治療方法。（二）一般治療????肺栓塞患者的一般治療包括密切監(jiān)測(cè)生命體征及血?dú)庾兓?，如呼吸、心率、血壓、心電圖及血氧飽和度等?；颊咝枰P床休息，避免劇烈活動(dòng)，保持大便通暢。同時(shí)，可適當(dāng)給予吸氧以改善缺氧狀況，必要時(shí)還會(huì)給予鎮(zhèn)靜、止痛、鎮(zhèn)咳，血流動(dòng)力學(xué)和呼吸支持等對(duì)癥治療。（三）藥物治療????1.抗凝：目的在于預(yù)防早期死亡和VTE復(fù)發(fā)。????普通肝素、低分子量肝素或磺達(dá)肝癸鈉均有即刻抗凝作用。初始抗凝治療，低分子量肝素和磺達(dá)肝癸鈉優(yōu)于普通肝素，發(fā)生大出血和肝素誘導(dǎo)血小板減少癥(HIT)的風(fēng)險(xiǎn)也低。而普通肝素具有半衰期短、抗凝效應(yīng)容易監(jiān)測(cè)、可迅速被魚(yú)精蛋白中和的優(yōu)點(diǎn)，推薦用于擬直接再灌注的患者，以及嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<30ml/min），或重度肥胖者。????普通肝素：首先給予負(fù)荷劑量2000～5000IU或按80IU/kg靜脈注射，繼之以18IU/（kg·h）持續(xù)靜脈滴注。????低分子量肝素：所有低分子量肝素均應(yīng)按照體重給藥。每日給藥2次的抗Xa因子活性目標(biāo)范圍為0.6～1.0IU/ml，每日給藥1次的目標(biāo)范圍為1.0～2.0IU/ml。????磺達(dá)肝癸鈉：2.5mg皮下注射，每天1次，無(wú)須監(jiān)測(cè)，但由于其消除隨體重減輕而降低，對(duì)體重<50kg的患者慎用。嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率<30ml/min），因其將在體內(nèi)蓄積，增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，禁用磺達(dá)肝癸鈉。對(duì)于中度腎功能不全的患者（肌酐清除率30～50ml/min）應(yīng)減量50％使用。????華法林：華法林是一種維生素K拮抗劑，初始通常與普通肝素、低分子量肝素或磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)用。國(guó)外指南對(duì)于年輕人（<60歲）或較為健康的門(mén)診患者推薦起始劑量為10mg，老年人和住院患者為5mg，5-7天后根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）調(diào)整每日劑量，當(dāng)INR穩(wěn)定在2.0～3.0時(shí)停止使用普通肝素、低分子量肝素或磺達(dá)肝癸鈉，繼續(xù)予華法林治療。我國(guó)房顫抗栓臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，華法林的維持劑量大約為3mg。由于華法林需要數(shù)天才能發(fā)揮全部作用，因此與肝素類(lèi)藥物需至少重疊應(yīng)用5天。當(dāng)INR達(dá)到目標(biāo)范圍（2.0～3.0）并持續(xù)2天以上時(shí)，停用普通肝素、低分子量肝素或磺達(dá)肝癸鈉。????2.溶栓：?????①溶栓時(shí)機(jī)：溶栓的時(shí)間窗一般為14天以?xún)?nèi)。?????②溶栓治療的原則：????a.高?；颊撸簩?duì)于低血壓、右心室功能不全的大塊肺動(dòng)脈栓塞患者，應(yīng)先行溶栓治療，再行抗凝治療。????b.中?；颊撸簩?duì)于血壓正常，但右心功能不全的次大塊肺動(dòng)脈栓塞患者，是否行溶栓治療目前尚無(wú)定論，但無(wú)論是否行溶栓治療，均應(yīng)行抗凝治療。????c.低?；颊撸簩?duì)于血壓正常，右心功能正常的肺動(dòng)脈栓塞患者，無(wú)需溶栓，直接行抗凝治療。????臨床常用溶栓藥物及用法：我國(guó)臨床上常用的溶栓藥物有尿激酶和rt－PA，r－PA。????尿激酶：UK20000IU/（kg·2h）靜脈滴注。????rt-PA：50～100mg持續(xù)靜脈滴注2h，體重<65kg的患者給藥總劑量不應(yīng)超過(guò)1.5mg/kg。????一項(xiàng)前瞻性多中心RCT對(duì)118例PTE應(yīng)用50mg/100mg的rt-PA進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示兩組的總死亡率相似，而50mg溶栓組的出血風(fēng)險(xiǎn)低于100mg溶栓組，尤其是體重＜65kg患者中，接受50mg比接受100mg治療者出血發(fā)生率低，同時(shí)兩組之間療效對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在其他研究里同樣已證明低劑量rt-PA與標(biāo)準(zhǔn)劑量一樣有效，且出血風(fēng)險(xiǎn)更小，更安全。我國(guó)2018年肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南亦提出，低劑量溶栓(50mgrt-PA)與FDA推薦劑量(100mgrt-PA)相比療效相似，但安全性更高。????r－PA是瑞替普酶，推薦r－PA18mg(相當(dāng)于10MU)溶于生理鹽水靜脈推注>2min，30min后重復(fù)推注18mg。也有研究推薦r－PA18mg溶于50ml生理鹽水靜脈泵入2h，療效顯著優(yōu)于靜脈推注r－PA和靜脈尿激酶的療效。????急性肺栓塞發(fā)病48h內(nèi)開(kāi)始行溶栓治療，療效最好，對(duì)于有癥狀的急性肺栓塞患者在6～14d內(nèi)溶栓治療仍有一定作用。（四）其他治療????外科血栓清除術(shù)：術(shù)前溶栓增加了出血風(fēng)險(xiǎn)，但不是外科血栓清除術(shù)的絕對(duì)禁忌證????經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療：介入治療可去除肺動(dòng)脈及主要分支內(nèi)的血栓，促進(jìn)右心室功能恢復(fù)，改善癥狀和存活率。????靜脈濾器：不推薦PE患者常規(guī)植入下腔靜脈濾器，尚無(wú)證據(jù)支持對(duì)近端靜脈有漂浮血栓的患者常規(guī)植入靜脈濾器。
肺栓塞合并咯血：是抗凝？還是止血？肺栓塞是由內(nèi)源性或外源性栓子阻塞肺動(dòng)脈引起肺循環(huán)和右心功能障礙的臨床綜合征。其和咯血均屬于嚴(yán)重且可能致命的臨床情況，而抗凝是肺栓塞的治療基石，咯血可能是抗凝禁忌，治療存在矛盾。因此，肺栓塞合并咯血是臨床一難點(diǎn)，應(yīng)如何平衡兩者關(guān)系？?一、咯血量如何定義？首先了解咯血量是如何定義的，通常定義24h內(nèi)咯血＞500mL（或＞100mL/次以上）為大量咯血，＜100mL為小量咯血，100~500mL則為中量咯血。但臨床上有時(shí)難以準(zhǔn)確評(píng)估咯血量，因?yàn)榭┭獣r(shí)可能會(huì)混有部分痰液/唾液，其次患者咯出來(lái)的血量并不一定等真實(shí)反應(yīng)其肺內(nèi)的出血量，如彌漫性肺泡出血時(shí)有部分甚至大部分淤滯于肺內(nèi)，未能及時(shí)咳出。因此，有人把大咯血定義為任何危及生命的咯血量以及可能導(dǎo)致氣道阻塞和窒息的任何咯血量。?二、肺栓塞為什么會(huì)咯血？肺栓塞之所以出現(xiàn)咯血主要涉及以下原因：1.急性肺栓塞所致咯血:由于栓子脫落堵塞肺動(dòng)脈形成肺栓塞，栓塞局部血液淤滯，引起肺組織水腫及血液外滲，進(jìn)入肺泡后可經(jīng)由支氣管/氣管咳出，便表現(xiàn)為咯血。通常以痰中帶血/少量咯血為主。2.慢性肺栓塞所致咯血:目前認(rèn)為慢性肺栓塞（包括CTEPH）患者出現(xiàn)咯血可能與支氣管動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成存在相關(guān)性。因?yàn)榉磸?fù)性肺栓塞或肺動(dòng)脈血栓形成會(huì)導(dǎo)致肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)改變，引起肺灌注血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而形成側(cè)支循環(huán)，其中支氣管動(dòng)脈-肺動(dòng)脈瘺是慢性肺動(dòng)脈栓塞最常見(jiàn)的側(cè)支循環(huán)，可能是導(dǎo)致慢性肺栓塞患者咯血的主要原因?？┭客ǔ１憩F(xiàn)為中-大量咯血。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)曾報(bào)道過(guò)慢性肺動(dòng)脈栓塞后咯血的主要原因可能與支氣管動(dòng)脈-肺動(dòng)脈瘺存在相關(guān)性；Thomas等亦曾報(bào)道1例大咯血患者經(jīng)肺動(dòng)脈及支氣管動(dòng)脈造影檢查后考慮為慢性肺栓塞，且進(jìn)行右心導(dǎo)管監(jiān)測(cè)，測(cè)得肺動(dòng)脈平均壓力為24mmHg，后證實(shí)大咯血是由大量支氣管動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)所致。3.肺栓塞合并其他咯血相關(guān)疾?。喝绠?dāng)肺栓塞合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥、肺癌、肺膿腫、肺真菌病等疾病時(shí)，均存在咯血可能性，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于肺栓塞合并以上疾病伴咯血的文獻(xiàn)報(bào)道不多見(jiàn)，多以個(gè)案及小樣本研究為主。病因不同，咯血量不同，從少量至大量不等。?三、咯血時(shí)到底能不能抗凝？正如上文所述，急性/慢性肺栓塞本身可引起咯血，也可合并其他引起咯血的疾病，因而該問(wèn)題并非能一概而論。需要對(duì)不同咯血原因進(jìn)行分析，據(jù)此來(lái)指導(dǎo)是否需抗凝治療。1.急性肺栓塞急性肺栓塞本身所致咯血多以痰中帶血/少量咯血為主,如果證實(shí)咯血?dú)w因于急性肺栓塞，那么應(yīng)針對(duì)原發(fā)病進(jìn)行積極治療，也就是說(shuō)應(yīng)以抗凝治療為主。有同行可能擔(dān)心抗凝治療后的出血風(fēng)險(xiǎn)增加，因而采取減量/停用抗凝劑或延遲抗凝治療的「保守策略」，反而導(dǎo)致病情加重。而實(shí)際上臨床上已證明抗凝治療后急性肺栓塞患者的咯血癥狀是會(huì)得到有效緩解的，應(yīng)積極給予足量抗凝治療，不應(yīng)減少抗凝劑量。2.慢性肺栓塞慢性肺栓塞（包括CTEPH）患者通常需要終生抗凝治療，其一旦發(fā)生咯血常表現(xiàn)為危及生命的中至大量咯血，而反復(fù)停用抗凝藥物則有加重慢性肺栓塞（包括CTEPH）的風(fēng)險(xiǎn)，因此治療難度系數(shù)較高。原則上其咯血急性期不應(yīng)再繼續(xù)進(jìn)行抗凝治療，同時(shí)動(dòng)態(tài)凝血指標(biāo)、使用相關(guān)止血藥等，亦可根據(jù)具體情況選擇球囊封堵、血管栓塞術(shù)等介入處理。3.合并了其他導(dǎo)致咯血的疾病肺栓塞如合并其他引起咯血的疾病時(shí)，因咯血量不一，咯血來(lái)源不一，抗凝劑及促凝血藥物的應(yīng)用尚無(wú)統(tǒng)一定論，但總體原則應(yīng)是中-大量咯血時(shí)，禁用抗凝劑，多以病因治療、止血治療為主。例如肺栓塞合并肺結(jié)核引起咯血時(shí)應(yīng)即刻進(jìn)行抗結(jié)核治療，待咯血癥狀好轉(zhuǎn)后再予以小劑量低分子量肝素試探性抗凝治療，而后視具體情況緩慢過(guò)渡到常規(guī)抗凝劑量；又如肺栓塞合并支氣管擴(kuò)張伴咯血的患者，建議待咯血停止3天后再予以抗凝治療。需注意的是：出現(xiàn)任何危及生命的咯血量以及可能導(dǎo)致氣道阻塞和窒息的咯血量都應(yīng)禁用抗凝劑。?四、急性肺栓塞伴咯血時(shí)如何抗凝？如咯血證實(shí)為急性肺栓塞所致，建議抗凝治療優(yōu)選普通肝素。因?yàn)槠胀ǜ嗡仄鹦Э?，半衰期短，可根?jù)患者的情況變化隨時(shí)調(diào)整抗凝劑量。使用普通肝素治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)APTT，開(kāi)始治療后的最初的24h內(nèi)建議每4~6h監(jiān)測(cè)APTT,根據(jù)APTT調(diào)整劑量（下圖），使APTT在24h之內(nèi)達(dá)到并維持于正常值的1.5~2.5倍。隨后根據(jù)咯血量相應(yīng)調(diào)整APTT值，即咯血量較大時(shí)，APTT值在目標(biāo)范圍內(nèi)應(yīng)控制的相對(duì)較低，咯血量較小時(shí)，APTT值可適當(dāng)較高。如患者咯血情況較穩(wěn)定，根據(jù)指南提出相應(yīng)治療時(shí)機(jī)可切換口服抗凝藥物。在選擇口服抗凝藥物時(shí)，達(dá)比加群、利伐沙班等新型口服抗凝藥物相比華法林可能出血風(fēng)險(xiǎn)更小。?五、急性肺栓塞伴咯血時(shí)能用止血藥嗎？對(duì)于咯血是否應(yīng)給予止血治療，根據(jù)患者的咯血量，可酌情減量或局部使用不增加血栓風(fēng)險(xiǎn)的血管收縮劑、細(xì)胞膜穩(wěn)定劑等止血藥物。如：卡絡(luò)磺鈉/卡巴克絡(luò)不引起血栓增多，而是通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性、增強(qiáng)受損毛細(xì)血管收縮，理論上對(duì)急性肺栓塞無(wú)不利影響；普魯卡因、酚妥拉明等通過(guò)降肺動(dòng)脈及支氣管動(dòng)脈壓而達(dá)到止血，這些不影響體內(nèi)凝血的藥物亦可考慮使用；需警惕的是部分止血藥物可導(dǎo)致血栓栓塞加重，應(yīng)予以避免。如：氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸、氨基乙酸、蛇毒血凝酶等可加重血栓形成的抗纖溶藥物應(yīng)禁止使用，酚磺乙胺因有增強(qiáng)血小板聚集性和黏附性而慎用。?小結(jié)1.咯血量有時(shí)難以準(zhǔn)確估計(jì)，不應(yīng)僅僅拘泥于咳出的血液量，任何危及生命的咯血量，均視為大咯血；2.肺栓塞、咯血同時(shí)存在時(shí)，咯血來(lái)源是由急性肺栓塞還是慢性肺栓塞引起，或是合并了引起咯血的其他疾病，應(yīng)仔細(xì)進(jìn)行甄別；3.咯血時(shí)是否應(yīng)進(jìn)行抗凝，應(yīng)根據(jù)不同原因進(jìn)行具體分析，如證實(shí)為急性肺栓塞所致咯血，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，足量抗凝；4.急性肺栓塞伴咯血時(shí)，抗凝治療優(yōu)選普通肝素，密切監(jiān)測(cè)APTT；5.急性肺栓塞伴咯血時(shí)，應(yīng)避免選用增加血栓風(fēng)險(xiǎn)的止血藥物。
已經(jīng)用于臨床肺栓塞治療的那些機(jī)械取栓裝置已經(jīng)用于臨床肺栓塞治療的那些機(jī)械取栓裝置InariFlowtrieverInariflowtriver是第一個(gè)被米國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于PE的血栓抽吸系統(tǒng)。它由一個(gè)經(jīng)導(dǎo)絲系統(tǒng)組成，有16、20和24F尺寸，可以通過(guò)股靜脈或頸內(nèi)靜脈通路使用。它結(jié)合了一種方法，既可以通過(guò)注射器系統(tǒng)抽吸血塊，也可以在其尖端使用三根鎳鈦諾網(wǎng)棒來(lái)中斷和捕獲血塊，以便進(jìn)行機(jī)械血栓切除術(shù)。關(guān)于該系統(tǒng)治療PE的效用和療效，已有大量行業(yè)界資助研究的證據(jù)。于2023年3月在米國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(AmericanCollegeofCardiology)會(huì)議上發(fā)表的FLAME研究是關(guān)于PE介入治療的最大前瞻性研究。結(jié)果絕大多數(shù)是積極的，使用Inariflowtriver系統(tǒng)的死亡率為1.9%，而使用其他方法的死亡率為29.5%，最常見(jiàn)的治療方法是全身溶栓和單獨(dú)抗凝。此外，使用flowtriver系統(tǒng)的住院不良事件發(fā)生率為17%，而使用其他模式的不良事件發(fā)生率為63.9%。FLARE登記系統(tǒng)是另一項(xiàng)評(píng)估該系統(tǒng)安全性和有效性的前瞻性、單組、多中心研究。與基線(xiàn)相比，48小時(shí)時(shí)的RV/LV比值顯著降低了25%，且未發(fā)生與裝置相關(guān)的主要不良事件。此外，本研究記錄了較短的重癥監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間和總住院時(shí)間。值得注意的是，只有2%的患者在手術(shù)期間接受了溶栓治療。FLASH登記系統(tǒng)代表了另一個(gè)參與類(lèi)似研究設(shè)計(jì)但結(jié)局持續(xù)至6個(gè)月的患者隊(duì)列，結(jié)果顯示95.1%的患者右室功能正常，90.1%的患者無(wú)呼吸困難或有輕度呼吸困難，中位步行距離為398米，只有1%的患者發(fā)生慢性肺動(dòng)脈高壓。在納入的800例患者中，血流動(dòng)力學(xué)立即改善，30日隨訪時(shí)的死亡率低于1%，且無(wú)與裝置相關(guān)的死亡。展望未來(lái)，PEERLESSII試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、前瞻性、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將比較中危PE患者接受Inariflowtriver系統(tǒng)治療與單純抗凝治療的結(jié)局。本研究將在全球約100個(gè)中心納入多達(dá)1200例患者。試驗(yàn)設(shè)計(jì)在2023年心血管造影和干預(yù)學(xué)會(huì)(SocietyforCardiovascularAngiographyandInterventions)科學(xué)會(huì)議上發(fā)布。將評(píng)估臨床結(jié)局，包括死亡率、臨床惡化、再次住院和呼吸困難。Penumbra’sIndigo抽吸系統(tǒng)Penumbra公司的Indigo抽吸系統(tǒng)于2014年推出，用于清除外周動(dòng)脈和靜脈的血栓以及治療PE。與Inariflowtriver系統(tǒng)相比，該系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是不需要經(jīng)過(guò)導(dǎo)絲。雖然Penumbra’sIndigo抽吸系統(tǒng)的證據(jù)不像InariFlowtriever系統(tǒng)那樣豐富，但它從一開(kāi)始就在建立。EXTRACTPE試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性、多中心、單組研究，使用Penumbra的Indigo抽吸系統(tǒng)對(duì)次大面積PE患者進(jìn)行血栓抽吸術(shù)。共納入119例患者。結(jié)果顯示，經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影測(cè)定，術(shù)后48小時(shí)右心室/左心室比值下降。并發(fā)癥(心臟、肺、器械相關(guān)、大出血和臨床惡化)風(fēng)險(xiǎn)非常低，不到2%。值得注意的是，只有2例患者接受了術(shù)中溶栓治療。STRIKEPE是一項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性、多中心研究，評(píng)估了Indigo吸入系統(tǒng)，并試圖評(píng)估治療PE的長(zhǎng)期安全性和結(jié)局。本研究于2021年6月開(kāi)始，預(yù)計(jì)患者納入工作將于2024年9月完成，研究將于2026年3月完成。Penumbra繼續(xù)開(kāi)發(fā)新的裝置。LightningFlash是一款越來(lái)越多地用于PE的新產(chǎn)品，它利用PenumbraENGINE抽吸源提供-29inHg(或98.2kPa)的連續(xù)真空。它有16F鞘，長(zhǎng)度分別為80厘米、100厘米和115厘米。該產(chǎn)品的主要優(yōu)點(diǎn)之一是尺寸更大的抽吸導(dǎo)管，與其他可用的版本相比，可以更有效地吸出血栓。AlphavacAngioDynamics公司的Alphavac是目前市場(chǎng)上治療PE的最新裝置。該公司的MMAF1885系統(tǒng)是一種緊急一線(xiàn)裝置，目前已被米國(guó)FDA批準(zhǔn)用于清除靜脈血栓。該系統(tǒng)包括一個(gè)符合人體工程學(xué)的手柄，一個(gè)85度角的18F套管，一個(gè)閉孔器和一個(gè)廢物袋組件。到目前為止，只有使用該系統(tǒng)的特定病例報(bào)告發(fā)表，其中一個(gè)例子是將該裝置用于清除心內(nèi)血栓。APEX-AV是一項(xiàng)旨在評(píng)估AlphaVacMMAF1885系統(tǒng)治療急性中危PE的療效和安全性的臨床研究。這是一項(xiàng)單組試驗(yàn)性器械豁免研究，在米國(guó)多達(dá)20家醫(yī)院的研究中心納入了確診的急性中危PE患者。主要療效終點(diǎn)是右心室與左心室比值從基線(xiàn)到術(shù)后48小時(shí)的降低。主要安全性終點(diǎn)是主要不良事件的發(fā)生率，包括最初48小時(shí)內(nèi)與裝置相關(guān)的死亡和大出血。患者將在首次手術(shù)后接受30天隨訪。本研究估計(jì)在2022年10月至2023年11月期間納入了122名受試者。其他技術(shù)雖然上述裝置是最常用的，但也使用了其他方式的機(jī)械血栓切除術(shù)。一項(xiàng)單中心回顧性研究在有溶栓禁忌證的高危PE患者中使用了帶抽吸的豬尾巴導(dǎo)管和/或Aspirex抽吸導(dǎo)管。他們的技術(shù)包括使用豬尾巴導(dǎo)管旋轉(zhuǎn)和浸透血栓，然后使用大腔8F導(dǎo)向?qū)Ч芑駻spirexS抽吸導(dǎo)管(8F和11F)抽吸血栓。雖然他們的結(jié)果沒(méi)有顯示患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生任何變化，但三尖瓣收縮期峰值壓差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低，總體技術(shù)成功率為80%。歷史上，Aspirex導(dǎo)管被用于治療下肢深靜脈血栓形成、動(dòng)脈血栓形成和其他幾種適應(yīng)證。AngioJet是另一種具有藥物機(jī)械血栓切除術(shù)功能的治療PE的方法，如2例患者的病例報(bào)告所示。本文作者評(píng)論了該裝置的簡(jiǎn)單性、安全性和耐受性，其中1例在裝置使用期間發(fā)生了顯著的緩慢性心律失常，另1例在裝置使用后發(fā)生了一過(guò)性血小板減少。對(duì)于不能耐受藥物溶栓治療的患者，AngioJet既可作為溶栓工具，也可作為機(jī)械工具，它既可用于脈沖模式，也可用于血栓切除模式。然而，鑒于AngioJet裝置可能發(fā)生包括死亡在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件，F(xiàn)DA已經(jīng)發(fā)布了使用該設(shè)備的黑框警告。以上這些已經(jīng)用于臨床肺栓塞治療的機(jī)械取栓裝置，在本微信號(hào)歷史消息中用關(guān)鍵詞基本都能搜索到詳細(xì)圖文信息。附：相關(guān)背景信息肺栓塞(PE)是醫(yī)院中常見(jiàn)的疾病，患病率約為每10萬(wàn)人中60~70人。鑒于其與肺動(dòng)脈梗阻、右心衰竭和心臟前負(fù)荷降低相關(guān)，而所有這些最終均可導(dǎo)致左心室(LV)衰竭和心源性休克，因此其發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著。尸檢研究表明，30%~45%的患者在死亡時(shí)有肺栓塞的證據(jù)，這使得肺栓塞是導(dǎo)致相當(dāng)一部分人群死亡的一個(gè)重要因素。多年來(lái)，PE的管理已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。目前，表現(xiàn)為肺栓塞的患者被分為三組：低危、次大面積和大面積。用于對(duì)患者進(jìn)行分層的主要標(biāo)準(zhǔn)包括就診時(shí)的癥狀(胸痛、呼吸困難和暈厥)、血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)(心率、氧需求和血壓)、心臟生物標(biāo)志物(肌鈣蛋白和腦鈉肽)和影像學(xué)檢查結(jié)果(胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影和經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖)。低危患者的癥狀通常輕微，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定(心率正常至臨界性高，需要氧最少至不需要氧，血壓穩(wěn)定)，無(wú)心臟生物標(biāo)志物紊亂，超聲心動(dòng)圖上無(wú)右心室功能障礙(RVD)。相比之下，大面積PE患者則屬于另一種情況，患者常在病危時(shí)出現(xiàn)顯著的心肺癥狀、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定(心動(dòng)過(guò)速、氧需求持續(xù)增加和低血壓)、生物標(biāo)志物水平升高以及RVD及擴(kuò)張。大面積PE最重要的鑒別因素是低血壓。次大面積PE的中間類(lèi)別是管理方面的主要爭(zhēng)議所在。該患者隊(duì)列常表現(xiàn)為一些心肺癥狀、血流動(dòng)力學(xué)臨界性改變但無(wú)低血壓、生物標(biāo)志物水平輕度異常以及超聲心動(dòng)圖顯示RVD及擴(kuò)張。毫無(wú)疑問(wèn)，大面積PE的治療對(duì)于降低死亡率至關(guān)重要。目前的爭(zhēng)議在于次大面積PE的治療，次大面積PE的死亡風(fēng)險(xiǎn)較低，而傳統(tǒng)的抗凝治療似乎有效。然而，這些PE的長(zhǎng)期后果與慢性肺動(dòng)脈高壓和RVD的發(fā)展有關(guān)。次大面積PE的發(fā)病率和死亡率與RVD相關(guān)。Grifoni等人注意到，在他們前瞻性研究的209例血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者隊(duì)列中，有31%的患者存在RVD，其中10%會(huì)發(fā)生休克，5%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Kucher等人在I-COPER登記系統(tǒng)中報(bào)道了更高的死亡率，包括39%的右心室運(yùn)動(dòng)功能減退患者，右心室運(yùn)動(dòng)功能減退患者的死亡率為16.3%，而無(wú)右心室運(yùn)動(dòng)功能減退患者的死亡率為9.4%。隨著時(shí)間的推移，觀察到死亡率降低至10%以下，這可能歸因于對(duì)次大面積PE采用了更積極的經(jīng)皮介入治療，而不是單純的抗凝和支持性治療。如果不治療，次大面積PE已被證明會(huì)導(dǎo)致持續(xù)的功能限制、生活質(zhì)量下降和心肺功能障礙，稱(chēng)為PE后綜合征(post-PEsyndrome)，近30%的患者發(fā)生這一綜合征。此外，超過(guò)35%的患者在PE住院后發(fā)生RVD，而RVD與癥狀之間明顯缺乏關(guān)聯(lián)。長(zhǎng)期以來(lái)，系統(tǒng)性溶栓被認(rèn)為是有血流動(dòng)力學(xué)意義的PE的金標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，大出血的風(fēng)險(xiǎn)一直是這種治療模式令人擔(dān)憂(yōu)的并發(fā)癥，經(jīng)常導(dǎo)致毀滅性的并發(fā)癥。導(dǎo)管接觸性溶栓和經(jīng)皮機(jī)械血栓切除術(shù)的出現(xiàn)為醫(yī)務(wù)人員提供了一套獨(dú)特的工具，用于治療可能不適合接受全身性溶栓治療的PE患者。另外，關(guān)于成本費(fèi)用的情況。使用這些經(jīng)皮機(jī)械血栓切除術(shù)裝置時(shí)需要考慮的一個(gè)重要因素是相關(guān)的費(fèi)用。雖然關(guān)于這些裝置的效用和臨床效果的數(shù)據(jù)越來(lái)越多，但也有關(guān)于使用這些裝置的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的信息。在米國(guó)，Inari取栓導(dǎo)管的價(jià)格從1700刀（美元）到8500刀不等，取決于F尺寸，鞘的價(jià)格從1800刀到3600刀不等。相比之下，PenumbraLightning12Indigo系統(tǒng)的價(jià)格為9000刀，而抽吸導(dǎo)管的價(jià)格最低為1300刀。雖然裝置的價(jià)格通常是根據(jù)不同醫(yī)院的合同進(jìn)行協(xié)商和購(gòu)買(mǎi)，但這些裝置的成本仍然很高，毫無(wú)疑問(wèn)會(huì)影響整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)。然而，如果這些裝置可以減少住院時(shí)間、出血并發(fā)癥或顯著的長(zhǎng)期肺部并發(fā)癥，則可以適當(dāng)?shù)窒@些費(fèi)用。因此，需要對(duì)這些裝置的成本效益進(jìn)行正式評(píng)估。