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疾?。? 骨轉(zhuǎn)移癌
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乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療策略骨骼是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的60%～75%。骨轉(zhuǎn)移灶形成的軟組織包塊可對(duì)周圍重要神經(jīng)血管形成壓迫，導(dǎo)致肢體局部功能喪失，骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫及高鈣血癥等骨相關(guān)事件的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的自主活動(dòng)能力及生存質(zhì)量。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位乳腺癌骨轉(zhuǎn)移通常發(fā)生在乳腺癌晚期，尤其是在癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到其他部位時(shí)。骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移方式之一。好發(fā)部位通常包括骨盆、脊柱、肋骨和大腿骨等。至于好發(fā)年齡，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在任何年齡，但更常見的情況是在更年輕的女性中發(fā)生。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與許多因素有關(guān)，包括乳腺癌的類型、病理學(xué)特征、治療方式等。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有哪些癥狀乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可能會(huì)導(dǎo)致一系列癥狀，包括但不限于：骨疼痛：骨轉(zhuǎn)移會(huì)導(dǎo)致受累骨骼區(qū)域的持續(xù)性或間歇性疼痛，可能會(huì)加重夜間或活動(dòng)時(shí)。骨折：骨轉(zhuǎn)移使骨骼變得脆弱，增加了骨折的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在脊柱、肋骨和大腿骨等部位。骨腫脹或畸形：受累骨骼區(qū)域可能會(huì)出現(xiàn)腫脹、畸形或異常生長。運(yùn)動(dòng)受限：骨轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致受累部位的運(yùn)動(dòng)受限或功能障礙。疲勞和虛弱：骨轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致身體疲勞和虛弱感。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法主要包括影像學(xué)評(píng)估和病理學(xué)評(píng)估，骨病灶的組織病理學(xué)檢查是診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)，骨轉(zhuǎn)移癌的篩查主要手段為ECT(骨掃描)，病灶部位的檢查包括X光、CT、MRI。PET-CT具有較高的靈敏度和特異性，可作為重要的補(bǔ)充檢查。?????????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療1.治療目標(biāo)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移要達(dá)到良好的治療效果，首先需要明確治療目標(biāo)。四部指南中關(guān)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要目標(biāo)一致，均包括：①緩解疼痛，恢復(fù)功能，改善生活質(zhì)量；②預(yù)防和治療骨相關(guān)事件（SRE）；③控制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期。2.治療流程和治療策略乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌已經(jīng)是明顯的全身性疾病，可以選擇的治療手段有：①化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等；②雙膦酸鹽或者地諾單抗治療；③手術(shù)治療；④放射治療；⑤鎮(zhèn)痛和其他支持治療。3.骨轉(zhuǎn)移癌手術(shù)治療的策略和方法手術(shù)是治療單發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶的積極手段。對(duì)于預(yù)期壽命較長、全身治療有效、疾病進(jìn)展相對(duì)緩慢、孤立性病變的患者，應(yīng)更多考慮病變切除、重建的手術(shù)方式。位于脊柱的應(yīng)以神經(jīng)根減壓、脊髓減壓、分離手術(shù)為主。預(yù)防性固定術(shù)治療可考慮選擇性地用于股骨轉(zhuǎn)移灶直徑>2.5cm，或股骨頸骨轉(zhuǎn)移，或骨皮質(zhì)破壞>50%，預(yù)期生存時(shí)間>4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。對(duì)于預(yù)期壽命較短、全身治療效果不佳、疾病進(jìn)展迅速、病變數(shù)量較多的患者，病變位于肢體的應(yīng)以姑息性固定手術(shù)為主。?????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移后還能活多久根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，乳腺癌患者5年生存率為91%，10年生存率為84%，然而具有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者生存期明顯縮短，僅存在骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者3年生存率為50.5%，中位生存期為36個(gè)月(95%CI：34.74~37.27個(gè)月)。積極地治療和積極地心態(tài)影響乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果及預(yù)后。更多關(guān)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移癌的問題，可來上海市第十人民醫(yī)院《體表腫物、骨與軟組織腫瘤》專病門診就診、咨詢，每周一、二、三上午，門診樓2樓2110診室。張春林醫(yī)生的科普號(hào)
關(guān)于護(hù)骨針的小科普腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)65％～75％。常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌。骨轉(zhuǎn)移后，很多患者會(huì)從醫(yī)生和癌友們的口中聽到：建議打個(gè)“護(hù)骨針”比較好。那什么是護(hù)骨針呢？護(hù)骨針，也稱破骨細(xì)胞抑制劑、抗骨吸收藥物、骨改良藥、骨靶向藥物，是通過藥物注射幫助預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移癌等疾病的一類治療手段，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用。其主要作用是抑制骨破壞、增強(qiáng)骨密度，部分藥物可能影響鈣代謝或骨修復(fù)過程。常見的護(hù)骨針類型有雙膦酸鹽類(如唑來膦酸)和地舒單抗(單克隆抗體類藥物)。但上述兩種藥物的副反應(yīng)不盡相同。對(duì)比唑來膦酸，地舒單抗相對(duì)比較安全，沒有短期內(nèi)的應(yīng)急反應(yīng)，且對(duì)腎功能的損傷幾乎沒有，但是這兩種藥的共同副反應(yīng)是會(huì)有引起頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)會(huì)引起下頜骨壞死的概率大約為1%。因此在進(jìn)行護(hù)骨針治療之前，建議需要進(jìn)行口腔清潔檢查和口腔處理(如智齒處理和壞牙拔牙等)，至少休息一個(gè)月才可以進(jìn)行護(hù)骨針治療。如果在護(hù)骨針治療期間出現(xiàn)需要口腔科處理的情況，建議暫停護(hù)骨針?biāo)幬?-2月，再進(jìn)行口腔治療操作，這樣會(huì)最大限度的減少下頜骨壞死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于護(hù)骨針的應(yīng)用時(shí)長，是根據(jù)患者的生存時(shí)間來考慮的。參考前列腺癌和乳腺癌患者，目前認(rèn)為初始一年至一年半每28日用一次護(hù)骨針，之后可以延長至每二到三個(gè)月應(yīng)用一次。楊雪醫(yī)生的科普號(hào)
前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時(shí)間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡(jiǎn)單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會(huì)出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動(dòng)受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動(dòng)多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：·???????結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評(píng)估（如CT/MRI監(jiān)測(cè)骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險(xiǎn)，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評(píng)分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進(jìn)展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢(shì)（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術(shù)去勢(shì)，可顯著抑制雄激素受體信號(hào)通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展?；熍c靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險(xiǎn)，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽?！???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長的同時(shí)，還需針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。放療：①立體定向放療（SBRT）：對(duì)孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對(duì)多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險(xiǎn)，但需注意腎功能監(jiān)測(cè)及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時(shí)，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對(duì)于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評(píng)估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個(gè)因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對(duì)新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評(píng)估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級(jí)回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動(dòng)醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時(shí)注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動(dòng)受限，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，制定個(gè)體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?鐘山醫(yī)生的科普號(hào)