骨轉(zhuǎn)移癌

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：·???????結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進(jìn)展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展?；熍c靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽。·???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。放療：①立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而，得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無解的難題。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”：癌細(xì)胞為何偏愛骨骼？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。二、精準(zhǔn)偵查：揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯，一旦出現(xiàn)夜間骨痛，彎腰困難等表現(xiàn)，要引起重視。除此之外，及時進(jìn)行檢測和診斷對早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對性的治療方案。1.影像學(xué)檢查（1）骨掃描（ECT）：全身骨骼代謝異常的初篩工具，可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位，但陳舊性骨折修復(fù)灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會出現(xiàn)顯影增強(qiáng)，因此還需結(jié)合其他檢查以確診。（2）MRI/CT：能清晰顯示骨質(zhì)以評估骨質(zhì)破壞細(xì)節(jié)，MRI對早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高，能夠較骨掃描提前3-6個月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。（3）PSMAPET-CT：是一種新型精準(zhǔn)影像學(xué)檢查手段，利用前列腺癌細(xì)胞膜表面的前列腺特異性膜抗原（PSMA）標(biāo)記，可高精度定位轉(zhuǎn)移灶，將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）PSA（前列腺特異性抗原）：PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進(jìn)展，應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險。（2）堿性磷酸酶（ALP）：骨轉(zhuǎn)移活躍時，ALP水平可能升高。三、多維度治療：構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：1）結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；2）神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；3）疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評分下降≥50%1.全身治療：控制腫瘤進(jìn)展（1）內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林、比卡魯胺）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展。（2）化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期新型靶向治療：1）PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移；2）RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽；3）納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。2.局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。（1）放療：1）立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險；2）放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。（2）骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。（3）手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1）射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛；2）三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，科學(xué)合理的疼痛管理至關(guān)重要。（1）階梯用藥：根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥（如西樂葆等）；中重度疼痛可選擇阿片類藥物（如芬太尼貼劑）。（2）聯(lián)合治療：放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物，可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理：提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學(xué)治療，患者的日常生活管理同樣重要。科學(xué)的生活方式和定期隨訪，有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。（1）生活方式調(diào)整：1）營養(yǎng)補(bǔ)充：攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果，并適度日曬以促進(jìn)骨骼健康；2）適量運(yùn)動：進(jìn)行步行、太極、慢跑等低強(qiáng)度運(yùn)動，增強(qiáng)骨密度，減少骨折風(fēng)險；3）安全措施：戒煙戒酒，避免過量飲酒，改善居家環(huán)境，避免跌倒風(fēng)險。4）心態(tài)調(diào)整：積極面對疾病，配合治療，避免過度焦慮。（2）定期復(fù)查：1）低風(fēng)險患者：每3個月檢查一次PSA和骨掃描，定期評估骨質(zhì)狀況，及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；2）高風(fēng)險患者：需縮短復(fù)查間隔，結(jié)合MRI或PET-CT進(jìn)一步評估；3）監(jiān)測生化指標(biāo)：定期檢查血鈣、腎功能，關(guān)注骨保護(hù)劑的副作用。五、前沿進(jìn)展：未來的治療前景1.核素治療的突破近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：1）放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；2）靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；3）政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授，聯(lián)合東華大學(xué)生物工程學(xué)院史向陽教授、曹雪雁副研究員，攻堅(jiān)克難，針對晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件，為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用，針對核因子κB受體激活劑（RANK）/RANK配體（RANKL）信號通路進(jìn)行靶向遞送研究，研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復(fù)合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療，以此減輕多西他賽對其他器官造成的毒性效應(yīng)；同時還能夠遞送小干擾RNA（Si-RNA-RANK）沉默RNA的表達(dá)，以干預(yù)RANK/RANKL信號通路，抑制前列腺癌細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準(zhǔn)靶向，并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長，同時從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘?xì)胞的骨轉(zhuǎn)移，為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期。患者應(yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻(xiàn)1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.202400114

癌癥骨轉(zhuǎn)移就像“白蟻蛀木”，悄悄破壞骨骼，導(dǎo)致疼痛、骨折甚至癱瘓。為了護(hù)骨，醫(yī)生常會用兩種藥：唑來膦酸和地舒單抗。它們各有特點(diǎn)，選擇時可以從以下幾個方面考慮：1.作用原理-唑來膦酸：像“拆遷隊(duì)抑制劑”，直接阻止破骨細(xì)胞破壞骨頭。-地舒單抗：像“信號阻斷器”，阻止破骨細(xì)胞的生成和活化。2.腎功能-唑來膦酸：通過腎臟代謝，腎功能不好的患者要慎用，長期用可能傷腎。-地舒單抗：不經(jīng)過腎臟，腎功能不好的患者也能用，更安全。打針方式-唑來膦酸：需要靜脈輸液，每3-4周去醫(yī)院打一次。-地舒單抗：皮下注射，每4周一次，可以在家打，更方便。4.副作用-唑來膦酸：可能引起胃部不適（如反酸、腹痛）或腎損傷。-地舒單抗：可能引起低鈣血癥（血鈣過低），需要補(bǔ)鈣。-共同風(fēng)險：兩種藥都可能引發(fā)頜骨壞死，所以用藥期間要注意口腔衛(wèi)生，避免拔牙等口腔手術(shù)。5.費(fèi)用-唑來膦酸：年費(fèi)用約3000元（國產(chǎn)），相對便宜。-地舒單抗：年費(fèi)用約4000元（醫(yī)保后），稍貴一些。6.療效-地舒單抗：延長骨并發(fā)癥發(fā)生時間，降低骨折風(fēng)險。-唑來膦酸：緩解骨痛效果好，91.7%的患者疼痛減輕。7.換藥問題-唑來膦酸轉(zhuǎn)地舒單抗：適合腎功能不好、反復(fù)骨折或輸液不耐受的患者。-地舒單抗轉(zhuǎn)唑來膦酸：適合出現(xiàn)嚴(yán)重低鈣血癥或經(jīng)濟(jì)壓力大的患者。-注意：地舒單抗停藥后骨密度會快速下降，換藥時要立即銜接唑來膦酸。8.治療期間注意事項(xiàng)-補(bǔ)鈣：兩種藥都可能引起低鈣血癥，所以要多吃高鈣食物（如牛奶、豆腐），必要時補(bǔ)充鈣片。-口腔護(hù)理：保持口腔清潔，定期檢查牙齒，避免拔牙等手術(shù)?？偨Y(jié)-唑來膦酸：適合腎功能正常、需要緩解骨痛的患者。-地舒單抗：適合腎功能不好、需要長期護(hù)骨的患者。-關(guān)鍵：無論選哪種藥，都要定期檢查骨密度和血鈣水平，配合醫(yī)生調(diào)整治療方案。記?。汗寝D(zhuǎn)移不是終點(diǎn)，科學(xué)治療和規(guī)范護(hù)理可以幫助你更好地保護(hù)骨骼，提高生活質(zhì)量！

骨轉(zhuǎn)移在肺癌患者中很常見，一旦發(fā)生，將會很大程度的影響患者的生存質(zhì)量和壽命。然而，臨床上約有一半的骨轉(zhuǎn)移病例是無癥狀的，這也強(qiáng)調(diào)了定期進(jìn)行全面檢查的重要性。對于那些表現(xiàn)出癥狀的骨轉(zhuǎn)移患者，最常見的是骨痛。此外，患者可能會經(jīng)歷病理性骨折，其癥狀與由外傷引起的骨折極為相似。一些患者可能會出現(xiàn)脊髓壓迫的癥狀，如類似腰椎間盤突出的狀況、下肢不適，甚至大小便功能障礙。在血生化檢查中，也可能觀察到血鈣水平升高的跡象。骨轉(zhuǎn)移的檢查確診方式骨掃描：骨掃描是判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查，是篩查骨轉(zhuǎn)移的首選方式。它能夠?qū)θ砉趋狼闆r進(jìn)行初步評估，發(fā)現(xiàn)可能存在的轉(zhuǎn)移病灶區(qū)域。MRI檢查：當(dāng)骨掃描提示骨可疑轉(zhuǎn)移時，可行MRI檢查進(jìn)一步確認(rèn)。MRI對骨髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異度均很高，可清晰顯示骨轉(zhuǎn)移灶的范圍、位置及周圍組織受累情況，尤其適用于脊柱、骨盆等復(fù)雜部位的檢查，能為后續(xù)治療方案制定提供更精準(zhǔn)信息。PET-CT檢查：PET-CT對于肺癌的分期、再分期及療效評估等有重要價值，在骨轉(zhuǎn)移篩查中，也可發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病灶，其能從代謝角度對病變進(jìn)行判斷，彌補(bǔ)骨掃描和MRI在部分情況下診斷準(zhǔn)確性的不足，但價格相對較高，需根據(jù)患者具體情況選擇應(yīng)用。肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療手段放療局部放療：可有效緩解骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛，控制局部腫瘤進(jìn)展，減輕腫瘤對骨骼的破壞，降低病理性骨折等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。根據(jù)患者病情和身體狀況，可選擇常規(guī)分割放療、大分割放療或立體定向放射治療（SBRT）等不同放療技術(shù)。預(yù)防性放療：對于預(yù)期可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥（如承重骨轉(zhuǎn)移灶）的部位，可進(jìn)行預(yù)防性放療，以增強(qiáng)骨骼穩(wěn)定性，預(yù)防骨折發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。骨改良藥物治療：雙膦酸鹽治療：雙膦酸鹽類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨質(zhì)破壞，緩解骨痛，降低骨相關(guān)事件（如病理性骨折、脊髓壓迫等）發(fā)生率，常用藥物包括唑來膦酸、伊班膦酸等。RANKL抑制劑：地舒單抗是RANKL抑制劑的代表藥物，靶向抑制破骨細(xì)胞的分化、活化，打破癌癥骨轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)過程。注意：治療期間需密切監(jiān)測血鈣、腎功能等指標(biāo)，以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。手術(shù)治療：對于承重骨的骨轉(zhuǎn)移瘤，若存在骨折高風(fēng)險或已發(fā)生骨折，可采取手術(shù)治療，如腫瘤切除、骨重建及內(nèi)固定術(shù)等，以恢復(fù)骨骼的穩(wěn)定性和功能，提高患者活動能力及生活自理能力，改善生活質(zhì)量。手術(shù)的可行性、時機(jī)和方式的選擇需綜合考慮患者全身狀況、腫瘤轉(zhuǎn)移情況及骨骼病變程度等因素?；煟阂罁?jù)肺癌的病理類型及患者身體狀況，選擇合適的化療方案，可控制腫瘤進(jìn)展，在一定程度上緩解骨轉(zhuǎn)移病情，延長患者生存期。如非小細(xì)胞肺癌常用含鉑兩藥方案等，小細(xì)胞肺癌采用依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑等方案。分子靶向治療：對于具有特定驅(qū)動基因突變（如EGFR突變、ALK融合等）的肺癌患者，相應(yīng)的分子靶向藥物（如EGFR-TKI、ALK抑制劑等）可精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞靶點(diǎn)，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移，為骨轉(zhuǎn)移患者帶來顯著生存獲益，且副作用相對化療較小。免疫治療：免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1單抗）通過激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，在部分肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中取得良好療效，可延長患者總生存期和無進(jìn)展生存期，但可能伴隨免疫相關(guān)不良反應(yīng)，需密切監(jiān)測與管理。止痛治療：根據(jù)患者疼痛程度，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的三階梯止痛原則進(jìn)行個體化止痛治療。輕度疼痛可選用非甾體類抗炎藥；中度疼痛使用弱阿片類藥物；重度疼痛則給予強(qiáng)阿片類藥物，同時可聯(lián)合輔助用藥（如抗抑郁藥、抗驚厥藥等）以增強(qiáng)止痛效果、改善患者生活質(zhì)量。除了上述的治療方法外，近年來骨轉(zhuǎn)移的治療手段已變得越來越豐富，比如還有抗血管生成藥物治療、消融治療、放射性粒子植入治療等。不過，骨轉(zhuǎn)移及時的發(fā)現(xiàn)才是重中之重，由于骨轉(zhuǎn)移的癥狀隱匿，因此肺癌患者在抗癌期間要時刻關(guān)注自身的不適，并定期隨訪，以早發(fā)現(xiàn)早治療早獲益！原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/OBii7WNJL95vdZzEtMP5XA

局部手術(shù)治療主要是為了緩解疼痛、防止骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥。比如對于即將發(fā)生病理性骨折的骨轉(zhuǎn)移部位，可進(jìn)行預(yù)防性內(nèi)固定手術(shù)。全身治療包括化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等，目的是控制腫瘤的全身擴(kuò)散。

????轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的患者雖屬于晚期癌癥，但是經(jīng)過積極治療，越來越多的患者生存期有了不斷延長。這些患者在和醫(yī)生交流中，會接觸到多個微創(chuàng)治療技術(shù)名詞，容易發(fā)生混淆和誤解。????在獲得相同手術(shù)療效的前提下，微創(chuàng)治療手術(shù)不僅出血少，術(shù)后無組織壞死及切口不愈合的風(fēng)險，降低了術(shù)后疼痛、縮短了康復(fù)和住院時間，尤其能降低術(shù)后感染等并發(fā)癥的發(fā)生，術(shù)后輔助放療和化療可很快隨后進(jìn)行。目前轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的微創(chuàng)治療技術(shù)通常有七種，包括（經(jīng)皮椎體成形術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞術(shù)、放射性粒子植入、射頻消融、微波消融、冷凍消融、納米消融），下面我們來逐一詳細(xì)介紹。????經(jīng)皮椎體成形術(shù)是通過向病變椎體內(nèi)注入聚丙烯酸甲酯（俗稱“骨水泥”），達(dá)到強(qiáng)化椎體的技術(shù)。這個治療技術(shù)大多數(shù)患者都非常熟悉。通過向病變椎體內(nèi)注入骨水泥等硬化劑，能立即凝固后對骨破壞有機(jī)械穩(wěn)定作用。骨水泥還有抗腫瘤的細(xì)胞毒性作用以及殺滅腫瘤的熱效應(yīng)。近年在椎體轉(zhuǎn)移瘤治療上被認(rèn)為是迅速控制疼痛和防止椎體骨折的有效方法。椎體多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的病灶多為跳躍性，也非常符合經(jīng)皮椎體成形術(shù)適應(yīng)癥。????經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞術(shù)是通過導(dǎo)管超選擇性插管至腫瘤供血動脈，將栓塞劑注入其中，從而達(dá)到直接殺死腫瘤細(xì)胞、栓塞阻斷腫瘤供血動脈使腫瘤缺血“餓死”、縮小腫瘤體積、緩解疼痛等目的。這項(xiàng)技術(shù)歷史悠久，以前對血供豐富的脊柱腫瘤在外科開放手術(shù)前進(jìn)行栓塞，從而減少術(shù)中出血。現(xiàn)在也可以作為一種局部控制腫瘤、緩解疼痛癥狀的姑息治療手段。血管栓塞術(shù)適用于血供豐富的轉(zhuǎn)移瘤。????放射性粒子植入術(shù)也是一種放射治療，普通放療的放射源在人體外部直接照射。放射性粒子植入術(shù)是腫瘤內(nèi)部照射，將微型放射源（如125碘）直接植入腫瘤內(nèi)部，讓其持續(xù)釋放出γ射線以摧毀腫瘤。在繁殖周期內(nèi)DNA合成期及有絲分裂期的腫瘤細(xì)胞對γ射線最敏感，少量的γ射線就能破壞腫瘤細(xì)胞的繁殖能力及殺傷腫瘤細(xì)胞。因?yàn)?25I粒子半衰期為60天，能夠持續(xù)放射較低能量γ射線，γ射線隨著距離而衰竭，不易對周圍正常組織造成損傷，所以具備了對轉(zhuǎn)移性腫瘤長時間治療的條件。但處于靜止期的腫瘤細(xì)胞，或有放射性脊髓炎、明顯骨髓障礙的患者不適合。這項(xiàng)治療技術(shù)已有100多年歷史，如在美國有近400家大型醫(yī)院開展此技術(shù)，有專業(yè)協(xié)會（如美國近距離治療協(xié)會ABS）進(jìn)行行業(yè)管理和學(xué)術(shù)指導(dǎo)，已是成熟技術(shù)。????人體腫瘤細(xì)胞耐熱性較正常組織差，容易被高溫破壞。溫度到達(dá)42℃時細(xì)胞就有損傷，當(dāng)溫度超過42℃以上，需要使細(xì)胞死亡的時間呈指數(shù)下降。42℃時，3-50小時細(xì)胞死亡，而在46℃時，8分鐘就可使細(xì)胞死亡，51℃時細(xì)胞死亡只需2分鐘。通過射頻、微波、超聲波的熱效應(yīng)加熱生物體，高溫使組織中的蛋白質(zhì)等有機(jī)大分子變性，失去生物活性，引起細(xì)胞死亡。這種組織固化通過使病灶溫度升高，消滅腫瘤組織的方法被稱為熱消融。經(jīng)皮腫瘤消融術(shù)治療腫瘤已有三十年的歷史，熱消融有射頻消融和微波消融最為常見。????射頻消融是在影像系統(tǒng)的引導(dǎo)下將射頻電極穿刺到腫瘤部位，由射頻發(fā)生器產(chǎn)生的高頻交流電，使其周圍組織中的離子和極性大分子震蕩撞擊摩擦生熱，產(chǎn)生高溫（90-95℃），使腫瘤細(xì)胞內(nèi)外局部細(xì)胞水分蒸發(fā)、脫水、固縮，以致腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死。同時射頻熱效應(yīng)能使周圍組織的血管凝固，破壞腫瘤的血供，限制腫瘤的發(fā)展。微波消融通過頻率在300MHz-300GHz范圍內(nèi)的電磁波促使水分子向細(xì)胞或組織外流動，在流動過程中因摩擦和震動產(chǎn)生熱量，局部組織溫度升高，蛋白變性，細(xì)胞發(fā)生凝固壞死，組織固化。熱消融的主要風(fēng)險在于對周圍重要的血管神經(jīng)組織的熱損傷，????有熱消融就有冷消融。冷凍消融技術(shù)也出現(xiàn)了。一般認(rèn)為-50℃到70℃是有效殺滅腫瘤細(xì)胞的溫度。目前成熟的是氬氦刀技術(shù)。它的原理是常溫高壓氬氣，高壓氬氣在探針末端形成冰球，在十?dāng)?shù)秒內(nèi)可迅速降溫至-160℃以下，小動脈和小靜脈在速凍期結(jié)晶，解凍后血管內(nèi)血液形成栓塞，缺氧將引起周邊幸存腫瘤細(xì)胞的死亡。當(dāng)氦氣在針尖急速釋放時，將產(chǎn)生急速復(fù)溫和升溫，快速將冰球解凍，冰晶在微靜脈及微動脈內(nèi)形成，并在解凍期造成血管的破裂,缺血缺氧將引起幸存腫瘤細(xì)胞的死亡。目前多應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移瘤的止痛和姑息治療，以及原發(fā)骨腫瘤的手術(shù)輔助治療。但冷凍過程易凍傷皮膚。????納米消融俗稱納米刀。它的主要原理通過病灶周圍的穿刺針釋放高壓脈沖在腫瘤細(xì)胞膜上形成納米級永久性穿孔，破壞細(xì)胞內(nèi)平衡，使細(xì)胞快速凋亡，因此在醫(yī)學(xué)上也稱為不可逆性電穿孔。納米刀不用刀，而用高壓電脈沖，消融時間短，通常不超過5分鐘。它不產(chǎn)生熱能，無熱沉積效應(yīng)，一般也不會影響周圍臟器組織的血管神經(jīng)。納米消融在最近十幾年內(nèi)逐漸得到廣泛應(yīng)用，????近年來隨著以椎體成形術(shù)為代表的轉(zhuǎn)移性腫瘤微創(chuàng)治療技術(shù)的發(fā)展，使得這些晚期腫瘤的患者在局部治療方面有了更多的選擇。這七種局部微創(chuàng)治療是適用癥廣泛、療效明顯、副作用小且對腫瘤有直接殺滅作用的治療方法，可以單獨(dú)反復(fù)應(yīng)用或組合應(yīng)用。我院轉(zhuǎn)移性腫瘤多學(xué)科整合門診開設(shè)多年，具有豐富的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，熟練掌握新技術(shù)和新方法，擅長針對患者的預(yù)期壽命和身體一般情況，科學(xué)評估，制定個體化的綜合治療方案，可以達(dá)到改善癥狀，提高生命質(zhì)量的目的。

????整合門診診室前，張女士、王女士兩位患友在交流病情，得知她們兩人都是乳腺癌，又都發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，覺得病情很相似，便深入交流起來。12年前張女士因?yàn)椤坝覀?cè)乳腺癌”進(jìn)行了手術(shù)，手術(shù)后做了化療、放療，最后醫(yī)生還讓她吃了5年內(nèi)分泌藥。治療都結(jié)束后她覺得自己的病也就好了。2021年她出現(xiàn)腰背部疼痛，當(dāng)時以為是“椎間盤突出”沒有重視，做了理療也不見好，疼痛越來越重。她意識到可能和之前乳腺癌有關(guān)系，拍片子一查發(fā)現(xiàn)腰椎有多發(fā)骨質(zhì)破壞，考慮是骨轉(zhuǎn)移。醫(yī)生建議她做骨穿刺明確病理，她覺得已經(jīng)知道是骨轉(zhuǎn)移了，不想再吃痛苦再穿刺了。就按照以前乳腺癌的情況進(jìn)行了治療，起初效果蠻好的，疼痛也得到控制，但最近一段時間慢慢又開始痛起來了。這時她打聽到上海六院趙暉主任及由腫瘤、放射、疼痛及放療各專家組成的MDT團(tuán)隊(duì)，2006年起就已以多學(xué)科合作模式對轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者進(jìn)行綜合治療，就趕緊來就診。整合門診建議張女士再次活檢，明確目前乳腺癌的激素受體情況，張女士聽到這個結(jié)果覺得有點(diǎn)不能理解：我已經(jīng)是骨轉(zhuǎn)移了，為什么還要再做穿刺？????王女士是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤整合門診的老患者了，已經(jīng)多次就診了，她對張女士介紹她自己的情況，她是9年前右側(cè)乳腺癌手術(shù)的，術(shù)后也是做了放化療和內(nèi)分泌治療，2022年發(fā)現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移，當(dāng)時腰椎馬上就要骨折了，做了骨水泥微創(chuàng)手術(shù)，同時又做了穿刺取了病理，和之前乳腺癌的情況是一樣的，后面還是吃內(nèi)分泌藥。2024年復(fù)查發(fā)現(xiàn)肩胛骨有新病灶，整合門診也是建議再次活檢，她非常相信整合門診，做了肩胛骨穿刺，誰知穿刺后發(fā)現(xiàn)病理情況發(fā)生了變化，她激素受體變陰性了，怪不得內(nèi)分泌治療效果不好了，就抓緊開始化療了，化療后她情況就明顯好轉(zhuǎn)了。????王女士建議張女士應(yīng)該聽醫(yī)師的建議，進(jìn)行再次活檢，而且穿刺損傷也不大，很快就能恢復(fù)。張女士看到王女士治療效果很好，就同意了穿刺。一周后她穿刺結(jié)果出來了，她病理情況同樣也發(fā)生了變化，激素受體也變陰性了，她這時非常感激整合門診醫(yī)生團(tuán)隊(duì)和王女士，如果不是他們建議她進(jìn)行二次活檢，她可能還要多走很多彎路，多吃很多痛苦。????乳腺癌作為一種高度異質(zhì)性的癌癥，轉(zhuǎn)移病灶與原發(fā)腫瘤的受體狀態(tài)不一致十分常見。轉(zhuǎn)移后的二次活檢非常必要，它能夠?yàn)檎_的治療方案定制提供臨床依據(jù)。上海市第六人民醫(yī)院轉(zhuǎn)移性骨腫瘤整合門診團(tuán)隊(duì)在10余年的轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床診治中，對于轉(zhuǎn)移性骨腫瘤診斷系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行不斷地改良，在2020年還申請了國家專利。根據(jù)PET/CT決定穿刺部位進(jìn)行骨穿刺，能保證穿刺到指定部位，提高穿刺的陽性率，減少穿刺的副作用。強(qiáng)酸脫鈣液脫鈣速度快但對組織破壞性大，EDTA脫鈣對組織結(jié)構(gòu)影響小，但是脫鈣速度慢，一般脫需要數(shù)周至數(shù)月，不能滿足臨床需要的情況。針對這些缺點(diǎn)進(jìn)行了改進(jìn)，改良后的EDTA脫鈣法2-3天后即可進(jìn)行骨組織切片的制作。既能保證穿刺組織能較好地進(jìn)行免疫組化檢測，又縮短了脫鈣時間，能廣泛應(yīng)用于臨床。目前改良的骨穿刺診斷方法在上海市第六人民醫(yī)院廣泛開展，每年穿刺的人數(shù)超過1000人，病理診斷陽性率提高到95%左右，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率小于2%，完全能符合目前臨床檢測的需要。