前列腺癌

前列腺癌是全球男性第二大常見惡性腫瘤，但傳統(tǒng)診斷方法面臨巨大挑戰(zhàn)。CT、MRI等常規(guī)影像學(xué)檢查對(duì)微小病灶的識(shí)別率有限，骨掃描（BS）在骨轉(zhuǎn)移檢測(cè)中存在假陽性問題，而穿刺活檢作為有創(chuàng)檢查，可能帶來并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。更棘手的是，約20%患者在根治性治療后會(huì)出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（BCR），此時(shí)傳統(tǒng)影像往往難以定位病灶。這些診斷盲區(qū)導(dǎo)致臨床決策如同"霧中行船"，亟需一種能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位、分期和療效評(píng)估的新型診斷工具。2025年5月4日，四川省腫瘤醫(yī)院周術(shù)奎博士在國際腫瘤期刊《JournalofCancerResearchandClinicalOncology》發(fā)表PSMAPET/CT在前列腺癌應(yīng)用價(jià)值的系統(tǒng)綜述，首次全面評(píng)估了前列腺特異性膜抗原（PSMA）PET/CT在前列腺癌診斷中的多維應(yīng)用，1）精準(zhǔn)分期：在局部病灶（如包膜外侵犯、精囊侵犯）檢測(cè)中展現(xiàn)出94%的高特異性，有效避免了35%不必要的穿刺活檢2）淋巴結(jié)評(píng)估：對(duì)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出準(zhǔn)確率較傳統(tǒng)方法提升40%，但對(duì)微轉(zhuǎn)移（<2mm）的敏感性仍待提高3）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：相比骨掃描，PSMAPET/CT使骨轉(zhuǎn)移檢出率提升58%，并能識(shí)別肺、肝等非典型轉(zhuǎn)移灶4）生化復(fù)發(fā)：可在PSA低至0.2ng/ml時(shí)定位復(fù)發(fā)灶，改變68%患者的治療方案，研究同時(shí)指出當(dāng)前技術(shù)瓶頸：約7%的PSMA陰性腫瘤會(huì)導(dǎo)致假陰性，且缺乏統(tǒng)一的顯像標(biāo)準(zhǔn)。但人工智能輔助診斷、新型示蹤劑（如靶向神經(jīng)降壓素受體1的化合物）的研發(fā)，正在突破這些限制。這項(xiàng)研究具有以下三重革新價(jià)值：第一、診斷范式轉(zhuǎn)變：首次證實(shí)PSMAPET/CT可作為前列腺癌全病程管理的"一站式"解決方案，從初診到復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)實(shí)現(xiàn)全程可視化；第二、精準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐：通過病灶的分子特征顯像，為個(gè)體化治療（如PSMA靶向放療）提供導(dǎo)航依據(jù)；第三、技術(shù)融合示范：AI圖像分析+新型示蹤劑的組合模式，為其他腫瘤的分子影像學(xué)研究樹立標(biāo)桿，隨著我國多個(gè)醫(yī)療中心引入PSMAPET/CT技術(shù)，這項(xiàng)花費(fèi)約8000元的檢查正從科研走向臨床。目前四川省腫瘤醫(yī)院率先在省內(nèi)開展PSMAPET/CT檢測(cè)，顯著提高前列腺癌原發(fā)灶和全身轉(zhuǎn)移灶精準(zhǔn)診斷效能，無論對(duì)于前列腺癌免穿刺技術(shù)開展、前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)檢測(cè)及全身微轉(zhuǎn)移灶檢測(cè)均有很大幫助，周術(shù)奎博士也建議，下一步應(yīng)建立亞洲人群的PSMA表達(dá)數(shù)據(jù)庫，并開發(fā)更經(jīng)濟(jì)的國產(chǎn)示蹤劑，讓這項(xiàng)"精準(zhǔn)導(dǎo)航"技術(shù)惠及更多患者。

前列腺癌生化復(fù)發(fā)指的是血PSA升高，但是睪酮下降到很低的水平。前列腺癌是激素依賴性的腫瘤，尤其在早期通過降低患者的雄激素，也就是睪酮，PSA水平就會(huì)明顯下降。生化復(fù)發(fā)是指通過內(nèi)分泌治療，睪酮降低到很低的程度，但PSA依然持續(xù)升高稱為生化復(fù)發(fā)。生化復(fù)發(fā)可能沒有出現(xiàn)進(jìn)一步的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，僅僅在抽血檢查中的PSA指標(biāo)升高。那么前列腺癌術(shù)后PSA持續(xù)存在或生化復(fù)發(fā)怎么辦？PSA持續(xù)存在：術(shù)后6-8周內(nèi)PSA未降至檢測(cè)不到的水平（通常＜0.1ng/mL），提示可能有殘留癌細(xì)胞。生化復(fù)發(fā)：術(shù)后PSA一度降至極低，但之后連續(xù)2次檢測(cè)升高（＞0.2ng/mL），提示癌癥可能復(fù)發(fā)?？赡艿脑颍?.局部殘留：手術(shù)未徹底清除前列腺組織或癌細(xì)胞。2.微轉(zhuǎn)移灶：術(shù)前已有微小癌細(xì)胞擴(kuò)散到其他部位（如淋巴結(jié)、骨骼），但影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)。3.檢測(cè)誤差：極少數(shù)因?qū)嶒?yàn)室誤差或炎癥導(dǎo)致PSA波動(dòng)。該怎么辦？——分步驟應(yīng)對(duì)第一步：明確復(fù)發(fā)類型檢查項(xiàng)目：?-PSA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：觀察上升速度和數(shù)值（如PSA倍增時(shí)間＜3個(gè)月提示風(fēng)險(xiǎn)較高）。?-影像學(xué)檢查：如PSMA-PET/CT（新型精準(zhǔn)定位技術(shù)）、骨掃描、MRI等，尋找復(fù)發(fā)位置。第二步：根據(jù)復(fù)發(fā)位置選擇治療1.局部復(fù)發(fā)（僅前列腺區(qū)域）：??-放療：針對(duì)手術(shù)區(qū)域照射，消滅殘留癌細(xì)胞。??-補(bǔ)救性治療：如冷凍治療或高頻超聲（較少用）。2.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如骨骼、淋巴結(jié)）：??-激素治療（ADT）：通過藥物/手術(shù)降低雄激素，抑制癌細(xì)胞生長。??-新型內(nèi)分泌藥物：如阿比特龍、恩扎盧胺等，增強(qiáng)激素治療效果。??-化療：多西他賽等，用于激素治療效果不佳時(shí)。??-靶向治療或免疫治療：部分患者可能受益（需基因檢測(cè)）。第三步：綜合管理-定期隨訪：每3-6個(gè)月復(fù)查PSA及影像學(xué)。-生活方式調(diào)整：戒煙、均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)（如快走、游泳）有助于改善預(yù)后。-心理支持：焦慮是正常反應(yīng)，可加入患者社群或?qū)で笮睦碜稍?。四、患者常見疑問解?Q：PSA升高=癌癥惡化？??A：不一定，需結(jié)合趨勢(shì)和影像學(xué)判斷。輕微波動(dòng)可能無需立即治療。-Q：是否需要二次手術(shù)？??A：通常不推薦，放療或藥物更有效。-Q：能治愈嗎？??A：局部復(fù)發(fā)可能通過放療根治；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移雖難治愈，但通過規(guī)范治療可長期控制。五、關(guān)鍵建議1.勿過度恐慌：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有許多手段控制病情。2.個(gè)體化治療：根據(jù)年齡、復(fù)發(fā)特征等制定方案，與主治醫(yī)生充分溝通。3.警惕過度治療：低危緩慢復(fù)發(fā)者可能只需密切觀察。??

前列腺癌患者和家屬們，注意啦！許多患者和家屬對(duì)飲食存在誤解，聽信那些“雞鴨、雞蛋等是發(fā)物會(huì)加重病情”，“某些食物會(huì)吃毒”，“鴿子湯和黑魚湯最營養(yǎng)，有利于傷口愈合”之類的謠言，這些錯(cuò)誤觀念反而影響患者的營養(yǎng)攝入，不利于康復(fù)。今天我來結(jié)合醫(yī)學(xué)證據(jù)“打假”一下，給大家普及科學(xué)的飲食建議。真相：優(yōu)質(zhì)蛋白是抗癌的“好幫手”“發(fā)物”是中醫(yī)傳統(tǒng)概念，指可能誘發(fā)疾病或加重癥狀的食物，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中并無“發(fā)物導(dǎo)致癌癥進(jìn)展”的科學(xué)依據(jù)。相反，雞鴨、雞蛋等是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)來源，含有必需氨基酸，能幫助患者維持肌肉量、增強(qiáng)免疫力，對(duì)抗治療（如放療、化療）帶來的消耗?！ㄗh：每日攝入1-2個(gè)雞蛋，優(yōu)先選擇水煮或蒸蛋；去皮雞肉、鴨肉脂肪含量低，可適量食用（每周3-4次）；當(dāng)然，一些特殊人群也需要特別注意，比如合并高尿酸或腎功能異常，需遵醫(yī)囑控制蛋白質(zhì)總量。真相：植物雌激素可能起保護(hù)作用大豆中的異黃酮被稱為“植物雌激素”，但其作用強(qiáng)度僅為人體雌激素的1/1000。多項(xiàng)研究表明，適量攝入豆制品（如豆腐、豆?jié){）不僅不會(huì)促進(jìn)前列腺癌發(fā)展，反而可能通過調(diào)節(jié)激素水平抑制腫瘤生長?！ㄗh：每周攝入3-5次豆制品，每次約100克。真相：均衡飲食才是關(guān)鍵民間流傳的“發(fā)物”清單中，常包括海鮮、牛羊肉等。實(shí)際上，這些食物本身無毒，適量食用不會(huì)導(dǎo)致癌癥惡化。真正需要警惕的是以下兩類：1.?加工肉類（如香腸、臘肉）：含亞硝酸鹽和過多鹽分，可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)；2.?高脂肪飲食：尤其是動(dòng)物脂肪，可能促進(jìn)炎癥反應(yīng)，與前列腺癌進(jìn)展相關(guān)。真相：湯里的營養(yǎng)，可能不如一口肉！鴿子湯和黑魚湯的“營養(yǎng)光環(huán)”，主要來自長輩們的口口相傳。但現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)告訴你：1.?湯里最多的其實(shí)是水和脂肪：長時(shí)間燉煮后，湯中溶解的蛋白質(zhì)不到肉里的10%，喝兩碗湯的蛋白質(zhì)≈吃一口肉。2.?關(guān)鍵營養(yǎng)還在肉里：真正促進(jìn)傷口愈合的蛋白質(zhì)、鋅、維生素B12，90%以上留在肉中，喝湯不吃肉≈“買櫝還珠”。3.?白湯≠營養(yǎng)高：乳白色的湯其實(shí)是脂肪乳化后的視覺效果，和牛奶沒關(guān)系！→靈魂總結(jié)：喝十碗鴿子湯，不如吃半碗肉+一個(gè)橙子+一把堅(jiān)果！?1.多吃“護(hù)腺食物”番茄：富含番茄紅素，抗氧化作用強(qiáng)，可降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)（烹飪后更易吸收）；十字花科蔬菜：西蘭花、花椰菜中的蘿卜硫素具有抗癌潛力；深海魚類：三文魚、沙丁魚富含ω-3脂肪酸，抗炎護(hù)血管。2.控制紅肉，增加白肉紅肉（豬、牛、羊肉）每周不超過500克，優(yōu)先選擇魚肉、禽肉。3.低脂高纖，維持體重肥胖是前列腺癌的危險(xiǎn)因素，建議用全谷物、雜豆替代精制米面，減少油炸食品。4.?慎用補(bǔ)品，避免盲目“抗癌”蜂王漿、胎盤制品可能含動(dòng)物性激素；靈芝孢子粉等補(bǔ)品不能替代正規(guī)治療，服用前需咨詢醫(yī)生。→特別提醒：個(gè)體化營養(yǎng)方案更重要5.?前列腺癌患者的飲食需根據(jù)具體病情調(diào)整：骨轉(zhuǎn)移患者：需增加鈣和維生素D（如低脂牛奶、深綠色蔬菜）；接受內(nèi)分泌治療者：可能出現(xiàn)代謝異常，需限制精制糖和飽和脂肪；晚期患者吞咽困難：可選擇營養(yǎng)配方粉補(bǔ)充能量。飲食不是前列腺癌的“毒藥”，科學(xué)搭配反而是康復(fù)的助力。與其盲目忌口，不如在醫(yī)生或營養(yǎng)師指導(dǎo)下制定個(gè)性化食譜，保證營養(yǎng)均衡。記?。簝?yōu)質(zhì)蛋白、豐富蔬果、適度脂肪，才是抗癌餐桌的“黃金組合”。

一、前列腺：藏在骨盆里的"小栗子"如果把男性盆腔比作一座精密的鐘表，前列腺就是其中一顆形狀像栗子的核心齒輪。這顆3-4厘米大的腺體負(fù)責(zé)生產(chǎn)精液的重要成分，卻也可能成為癌癥的"潛伏基地"。前列腺癌就像擅長偽裝的"特工"，早期往往悄無聲息。當(dāng)出現(xiàn)尿頻、尿急、夜尿增多等警報(bào)時(shí)，可能已經(jīng)發(fā)展到中晚期。術(shù)后復(fù)發(fā)更如同"野火燒不盡"，數(shù)據(jù)顯示，約20-30%患者在根治性手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（PSA升高），其中約1/3會(huì)發(fā)展為臨床復(fù)發(fā)。二、復(fù)發(fā)癌癥的"游擊戰(zhàn)術(shù)"1.癌細(xì)胞殘留的三大"逃生通道"·?隱秘?fù)?jù)點(diǎn)：前列腺周圍密布著重要神經(jīng)血管，就像原始森林里的隱蔽山洞，少數(shù)癌細(xì)胞可能在手術(shù)中藏匿其中·?偽裝滲透：癌細(xì)胞通過微小的淋巴管和血管轉(zhuǎn)移，如同特工換上平民服裝混入人群·?休眠細(xì)胞：某些癌細(xì)胞進(jìn)入"冬眠模式"，待免疫系統(tǒng)松懈時(shí)突然蘇醒2.復(fù)發(fā)的"預(yù)警信號(hào)"·?PSA值異常：如同前列腺的"健康晴雨表"，連續(xù)兩次檢測(cè)>0.2ng/ml需警惕·?影像學(xué)異常：PET/CT檢查發(fā)現(xiàn)的局部代謝增高灶，就像衛(wèi)星熱成像顯示的異常區(qū)域·?排尿障礙再現(xiàn)：復(fù)發(fā)的腫瘤可能壓迫尿道，形成新的"交通堵塞"三、TOMO刀：放療界的"瑞士軍刀"1.傳統(tǒng)放療的局限性想象用普通手電筒照射黑暗中的目標(biāo)，既要照亮目標(biāo)又不想驚動(dòng)周圍住戶。傳統(tǒng)放療如同固定角度的探照燈，可能誤傷前方的膀胱（導(dǎo)致尿血）和后方的直腸（引發(fā)腹瀉）。2.TOMO刀的工作原理螺旋斷層放療系統(tǒng)（TOMOTherapy）如同智能的"光之畫筆"，其核心技術(shù)包括：·?360度旋轉(zhuǎn)照射：像3D打印機(jī)逐層雕刻，每次治療完成數(shù)萬個(gè)不同角度的照射·?0.1毫米精度：相當(dāng)于在頭發(fā)絲上刻字的精準(zhǔn)度·?自適應(yīng)計(jì)劃系統(tǒng)：每次治療前自動(dòng)校準(zhǔn)，如同給放療方案裝上"實(shí)時(shí)導(dǎo)航"美國放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO）研究顯示，TOMO治療可將直腸并發(fā)癥發(fā)生率降低40%，同時(shí)提升腫瘤控制率15%。四、治療全流程揭秘1.備戰(zhàn)階段（治療前）·?立體定位：采用真空體膜固定，誤差<1毫米，如同為患者定制"第二層皮膚"·?靶區(qū)勾畫：結(jié)合MRI影像和PSMA-PET檢查，像繪制軍事地圖般標(biāo)記所有可疑區(qū)域2.實(shí)施階段（治療中）·?劑量雕刻技術(shù)：對(duì)復(fù)發(fā)灶實(shí)施"劑量遞增"（可達(dá)80Gy），對(duì)周圍器官進(jìn)行"劑量限制"·?實(shí)時(shí)監(jiān)控系統(tǒng)：配備呼吸門控裝置，就像給放療設(shè)備裝上"智能剎車"3.收尾階段（治療后）·?定期PSA監(jiān)測(cè)：建議治療后每3個(gè)月檢測(cè)，繪制專屬"療效曲線圖"·?功能康復(fù)訓(xùn)練：包括盆底肌鍛煉和膀胱功能訓(xùn)練，幫助恢復(fù)"水利系統(tǒng)"五、真實(shí)案例：老張的康復(fù)之路65歲的張先生術(shù)后2年P(guān)SA值持續(xù)升高，PET-CT顯示前列腺床局部復(fù)發(fā)灶。經(jīng)過TOMO刀治療（總劑量70Gy/35次）后：·?治療期間僅出現(xiàn)輕度尿頻（2級(jí)毒性）·?治療后6個(gè)月PSA降至0.05ng/ml·?隨訪3年無復(fù)發(fā)跡象"就像在體內(nèi)做了場(chǎng)精確的'排雷手術(shù)'，生活完全沒受影響。"張先生如此描述治療體驗(yàn)。六、預(yù)防復(fù)發(fā)的"三道防線"1.監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)·?PSA檢測(cè)頻率：術(shù)后前2年每3個(gè)月，2-5年每6個(gè)月，5年后每年·?新型檢測(cè)手段：PSMA-PET檢測(cè)靈敏度達(dá)85%，比傳統(tǒng)影像早6-12個(gè)月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶2.生活方式干預(yù)·?飲食調(diào)整：增加十字花科蔬菜（西藍(lán)花、芥藍(lán)）攝入，其含有的蘿卜硫素具有抗癌特性·?運(yùn)動(dòng)處方：每周150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)30%（ASCO研究數(shù)據(jù)）3.前沿醫(yī)學(xué)進(jìn)展·?液體活檢技術(shù)：通過檢測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC），實(shí)現(xiàn)復(fù)發(fā)預(yù)警·?免疫治療聯(lián)合放療：PD-1抑制劑與TOMO聯(lián)合使用，正在開展III期臨床試驗(yàn)七、給患者的特別貼士1.?治療期間建議穿著純棉寬松內(nèi)衣，減少皮膚刺激2.?每日飲水量保持在2000ml左右，形成"泌尿系統(tǒng)沖洗機(jī)制"3.?記錄排尿日記（時(shí)間/尿量/特殊感受），幫助醫(yī)生精準(zhǔn)調(diào)整方案4.?可適量食用南瓜籽（富含鋅元素）和西紅柿（含番茄紅素）結(jié)語面對(duì)前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)展出多種"精準(zhǔn)武器"。TOMO刀治療如同配備智能制導(dǎo)系統(tǒng)的"抗癌導(dǎo)彈"，在摧毀腫瘤的同時(shí)最大限度保護(hù)正常組織。記?。阂?guī)范隨訪是防御復(fù)發(fā)的第一道盾牌，健康生活方式是最好的天然疫苗。與醫(yī)生建立"抗癌同盟"，定能在這場(chǎng)持久戰(zhàn)中贏得主動(dòng)。??

前列腺癌（PCa）是全球范圍內(nèi)男性最常見惡性腫瘤，對(duì)于局限性前列腺癌，根治性前列腺切除術(shù)（RP）或放射治療（RT）是目前指南的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，雖然局限型前列腺癌患者治愈率很高，預(yù)后良好，但前列腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)預(yù)后較差，仍被認(rèn)為不可治愈，通常只能選擇以系統(tǒng)治療為主的綜合治療手段。寡轉(zhuǎn)移前列腺癌是一種處于局限性前列腺癌與廣泛性轉(zhuǎn)移性前列腺癌之間的中間狀態(tài)，它通常指的是前列腺癌已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體的某個(gè)有限部位，但轉(zhuǎn)移的病灶數(shù)量較少且轉(zhuǎn)移范圍相對(duì)局限。據(jù)筆者所知，文獻(xiàn)或指南對(duì)新診斷的寡轉(zhuǎn)移前列腺癌沒有一致的清晰定義，寡轉(zhuǎn)移定義主要基于影像學(xué)檢測(cè)到的轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量，可參照CHAARTED研究對(duì)mHSPC腫瘤低瘤負(fù)荷定義，即沒有出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)≤3個(gè)骨轉(zhuǎn)移灶。PSMAPET/CT掃描比常規(guī)成像具有更高的靈敏度和特異性，因此通過常規(guī)影像學(xué)診斷的患者可能低估了真正的全身轉(zhuǎn)移負(fù)荷。隨著PSMAPET/CT在前列腺癌分期中的應(yīng)用越來越廣泛，新診斷為寡轉(zhuǎn)移前列腺癌的患者數(shù)量很可能會(huì)快速增加。與單獨(dú)全身治療（內(nèi)分泌±化療）相比，局部放療聯(lián)合全身治療已被證明可改善寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS），并被確立為標(biāo)準(zhǔn)治療方法。同時(shí)，國外多項(xiàng)研究也表明，局部手術(shù)聯(lián)合全身治療對(duì)改善患者總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）有相似效果，且明顯改善局部癥狀。這種局部治療不僅包括原發(fā)灶手術(shù)或放療，也包括寡轉(zhuǎn)移灶治療，后者稱之為轉(zhuǎn)移導(dǎo)向治療（MDT），有數(shù)據(jù)表明MDT有助于局部癥狀控制，且改善腫瘤預(yù)后。MDT通常包括手術(shù)切除和放療。需要指出的是，手術(shù)和放療在局部治療方面并沒有優(yōu)劣性差異，需要根據(jù)患者病情特點(diǎn)個(gè)體化推薦。一項(xiàng)納入43例新診斷的寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者治療的回顧性研究中，所有患者接受RP作為多模式、個(gè)性化治療方法的一部分，其他治療包括ADT（去勢(shì)治療），NHT（新型內(nèi)分泌治療），MDT（轉(zhuǎn)移導(dǎo)向治療，手術(shù)或放療），輔助放療（前列腺窩和/或盆腔淋巴結(jié)）或各種組合的化療。臨床終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS，定義為生化復(fù)發(fā)、PSA進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的放射學(xué)進(jìn)展、新轉(zhuǎn)移的發(fā)生或局部復(fù)發(fā)）和腫瘤特異性生存期（CSS）。在長達(dá)10年的隨訪期間，經(jīng)過強(qiáng)化多模式治療，即RP、ADT、輔助放療和MDT，沒有患者死于前列腺癌（n=13）。相比之下，需要化療的患者（n=10）的PFS（p＜0.001）和CSS明顯更差(p＜0.001)。具體來講，強(qiáng)化多模式治療組5年和10年的CSS發(fā)生率均為100%。在接受較少強(qiáng)化治療的患者中，5年和10年的CSS發(fā)生率分別為90%和85%。僅使用化療組5年和10年CSS發(fā)生率分別為60%和20%。因此，包括RP或RT、MDT和全身系統(tǒng)治療在內(nèi)的強(qiáng)化多模式治療方法對(duì)于顯著延長寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者總生存期，改善患者生活質(zhì)量可能是最優(yōu)選擇。當(dāng)然，前列腺癌治療藥物日新月異，進(jìn)展極為迅速，幾乎每年都有新的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或?qū)徟鲜校磥韽?qiáng)化多模式治療還應(yīng)考慮將新的全身治療作為寡轉(zhuǎn)移前列腺癌多模式治療方法的一部分，例如PARP抑制劑或靶向TKI藥物或免疫療法等。

前列腺癌作為男性常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著男性的健康。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，免疫治療已逐漸成為前列腺癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其中PD-1相關(guān)免疫治療更是處于國際前沿。今天，我為大家詳細(xì)介紹前列腺癌的免疫治療以及PD-1的最新前沿情況。?前列腺癌現(xiàn)狀與傳統(tǒng)治療局限前列腺癌在老年男性中發(fā)病率居多，早期癥狀隱匿，很多患者確診時(shí)已處于中晚期。傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、內(nèi)分泌治療、化療等。手術(shù)適用于早期患者，但中晚期患者往往容易錯(cuò)過手術(shù)最佳時(shí)機(jī)。而內(nèi)分泌治療是前列腺癌的重要治療手段，通過抑制雄激素來控制腫瘤生長，但大部分患者會(huì)發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，此時(shí)內(nèi)分泌治療效果不佳；化療雖能在一定程度上控制腫瘤進(jìn)展，但副作用較大，對(duì)患者生活質(zhì)量影響明顯。所以，迫切需要新的治療方法來改善前列腺癌患者的治療現(xiàn)狀。?免疫治療原理及PD-1的作用機(jī)制免疫治療旨在激活人體自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗腫瘤。人體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并清除腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)展出一些逃避機(jī)制，其中PD-1/PD-L1通路是重要的逃逸途徑。PD-1（程序性死亡受體1）是一種表達(dá)在T細(xì)胞表面的蛋白，而PD-L1（程序性死亡配體1）則常表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。當(dāng)PD-1與PD-L1結(jié)合，T細(xì)胞的活性就會(huì)受到抑制，無法有效殺傷腫瘤細(xì)胞。PD-1抑制劑的作用就是阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，重新激活T細(xì)胞，使其恢復(fù)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力，讓免疫系統(tǒng)重新發(fā)揮作用來對(duì)抗前列腺癌。?PD-1治療前列腺癌的臨床應(yīng)用進(jìn)展1.術(shù)后高?；颊邔?duì)于術(shù)后存在高風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)的前列腺癌患者，如高級(jí)別前列腺癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，PD-1治療展現(xiàn)出一定潛力。術(shù)后患者身體處于免疫抑制狀態(tài)，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用PD-1抑制劑可以幫助這些患者降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。通過激活免疫系統(tǒng)，及時(shí)清除可能殘留的腫瘤細(xì)胞，延緩甚至避免腫瘤復(fù)發(fā)，提高患者的無復(fù)發(fā)生存期。?2.轉(zhuǎn)移性前列腺癌轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者病情較為嚴(yán)重，傳統(tǒng)治療手段效果有限。PD-1治療為這部分患者帶來了新希望。在一些臨床試驗(yàn)中，PD-1抑制劑能夠控制轉(zhuǎn)移性前列腺癌的進(jìn)展，部分患者的腫瘤體積縮小，生存期得到延長，生活質(zhì)量也有所提高。不過，不同患者對(duì)PD-1治療的反應(yīng)也存在著差異性，有的患者效果顯著，有的患者效果則相對(duì)不明顯。?3.化療失敗患者化療失敗的前列腺癌患者治療選擇非常有限，而PD-1治療為這些患者提供了新的治療選擇。當(dāng)化療無法控制腫瘤生長時(shí)，使用PD-1抑制劑，通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞，有可能使腫瘤得到控制。雖然不是對(duì)所有化療失敗患者都有效，但為這部分患者開辟了一條新的治療途徑，讓他們嘗試使用新的治療方法來延長生命。?聯(lián)合治療策略成為趨勢(shì)單一使用PD-1抑制劑在前列腺癌治療中效果存在一定局限性，目前越來越多的研究聚焦于聯(lián)合治療策略。?1.與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合例如在CheckMate650臨床試驗(yàn)中，伊匹木單抗和納武單抗聯(lián)合使用，對(duì)比單獨(dú)使用或與標(biāo)準(zhǔn)化療藥卡巴他賽，總體反應(yīng)率和完全反應(yīng)率更高。不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑作用于免疫系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)，聯(lián)合使用可以更全面地激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。?2.與化療聯(lián)合化療藥物可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也可能會(huì)影響免疫系統(tǒng)。將PD-1抑制劑與化療聯(lián)合，一方面化療殺傷腫瘤細(xì)胞，另一方面PD-1抑制劑激活免疫系統(tǒng)，二者協(xié)同作用，有可能提高治療效果。不過，聯(lián)合化療也會(huì)增加副作用，需要醫(yī)生根據(jù)患者具體情況權(quán)衡利弊。?3.與靶向治療聯(lián)合靶向治療能夠精準(zhǔn)作用于腫瘤細(xì)胞的特定靶點(diǎn)，與PD-1抑制劑聯(lián)合，可以從不同角度攻擊腫瘤細(xì)胞。一些靶向藥物可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長信號(hào)通路，使腫瘤細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，有望提高治療的有效性。?最新研究成果與未來展望近期，空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室張瑞團(tuán)隊(duì)/西北大學(xué)附屬人民醫(yī)院泌尿外科武國軍團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種特異性靶向PSMA陽性前列腺癌的遞送平臺(tái)（PSMAscFv-EVN-GSDMD）。該平臺(tái)不僅能直接引發(fā)PSMA陽性前列腺癌細(xì)胞的焦亡，抑制腫瘤生長，還能激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，并且與PD-1抑制劑聯(lián)用，顯著增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。這一研究成果為前列腺癌免疫治療帶來新的曙光，也為PD-1治療的優(yōu)化提供了新的思路。?未來，隨著對(duì)前列腺癌免疫微環(huán)境研究的深入，以及更多臨床試驗(yàn)的開展，PD-1治療前列腺癌有望取得更多突破。一方面，科學(xué)家們將繼續(xù)探索更有效的聯(lián)合治療方案，提高治療效果；另一方面，會(huì)努力尋找能夠預(yù)測(cè)PD-1治療效果的生物標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，讓更多前列腺癌患者從免疫治療中獲益。

在前列腺癌的治療領(lǐng)域，放射治療已成為最重要的治療之一。其中，內(nèi)放射粒子和外放射放療發(fā)揮著關(guān)鍵作用。很多患者及家屬對(duì)這兩種治療方式仍然充滿疑惑，今天就給大家簡(jiǎn)要介紹一下。前列腺癌：不容小覷的健康威脅前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率隨著年齡增長而升高，且近年來呈上升趨勢(shì)。早期前列腺癌可能沒有明顯癥狀，隨著腫瘤進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)排尿困難、血尿、尿頻、尿急等泌尿系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移，還會(huì)對(duì)骨骼等其他器官造成損害。目前，手術(shù)、放療、內(nèi)分泌治療等多種手段共同構(gòu)成了前列腺癌的治療體系，而放射治療在其中占據(jù)著不可或缺的地位。?精準(zhǔn)植入：內(nèi)放射粒子治療內(nèi)放射粒子治療，也叫放射性粒子植入，是一種將放射性粒子直接植入前列腺腫瘤組織內(nèi)的治療方法。這些粒子就像一個(gè)個(gè)微型“炸彈”，在腫瘤內(nèi)部持續(xù)釋放低劑量的放射線，從內(nèi)部對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行“精準(zhǔn)打擊”。?1.治療原理：醫(yī)生會(huì)在超聲或CT等影像技術(shù)引導(dǎo)下，通過特殊的穿刺針將放射性粒子植入前列腺內(nèi)。粒子釋放出的射線能破壞癌細(xì)胞的DNA，阻止癌細(xì)胞的分裂和增殖，從而達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的。與傳統(tǒng)外照射放療不同，內(nèi)放射粒子治療的放射線作用范圍集中在粒子周圍數(shù)毫米到數(shù)厘米的區(qū)域，對(duì)周圍正常組織的損傷相對(duì)較小。2.治療優(yōu)勢(shì)：對(duì)腫瘤局部控制效果好，能提高腫瘤局部照射劑量，同時(shí)減少對(duì)周圍正常組織，如直腸、膀胱的損傷。治療過程相對(duì)簡(jiǎn)單，住院時(shí)間短，患者術(shù)后恢復(fù)較快，能更快回歸正常生活。對(duì)于一些不能耐受手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的早期前列腺癌患者，內(nèi)放射粒子治療是一種很好的替代治療方案。3.治療風(fēng)險(xiǎn)和注意事項(xiàng)：可能出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如血尿、排尿困難、直腸炎等，但多數(shù)癥狀較輕，經(jīng)過一段時(shí)間可自行緩解或通過藥物治療改善?；颊咴谥委熀笃陂g，身體會(huì)帶有一定放射性，需要遵循醫(yī)生的建議，盡量避免與孕婦、兒童長時(shí)間密切接觸，防止對(duì)他人造成不必要的輻射。?體外聚焦：外放射放療外放射放療是利用體外的放療設(shè)備，如直線加速器，產(chǎn)生高能射線，從體外對(duì)前列腺癌進(jìn)行照射。它就像從遠(yuǎn)處發(fā)射“炮彈”，精準(zhǔn)地摧毀腫瘤細(xì)胞。?1.治療原理：直線加速器等設(shè)備產(chǎn)生的高能X射線、伽馬射線等，穿透人體組織，到達(dá)前列腺腫瘤部位。射線在穿透過程中，會(huì)與癌細(xì)胞內(nèi)的水分子等物質(zhì)相互作用，產(chǎn)生一系列化學(xué)反應(yīng)，形成自由基，這些自由基能夠破壞癌細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，使癌細(xì)胞失去增殖和生存能力，最終死亡。?2.治療優(yōu)勢(shì)：適用于各期前列腺癌患者，無論是早期局限性前列腺癌，還是局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌，都能通過外放射放療達(dá)到控制腫瘤、緩解癥狀的目的。治療過程無創(chuàng)，不需要開刀，患者相對(duì)更容易接受。醫(yī)生可以根據(jù)患者腫瘤的大小、位置和形狀，利用計(jì)算機(jī)技術(shù)精確規(guī)劃放療劑量和照射范圍，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。?3.治療風(fēng)險(xiǎn)和注意事項(xiàng)：治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)一些副作用，如放射性膀胱炎，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛；放射性直腸炎，出現(xiàn)腹瀉、便血、里急后重感等。此外，還可能導(dǎo)致性功能障礙、疲勞等。不過，隨著放療技術(shù)的不斷進(jìn)步，這些副作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都在逐漸降低。在放療期間，患者需要保持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，注意休息，積極配合醫(yī)生進(jìn)行相關(guān)檢查和處理，以減輕副作用的影響。?內(nèi)放射粒子植入和外放射放療都在前列腺癌治療中扮演著重要角色，各有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和適用情況?；颊咴诿鎸?duì)治療選擇時(shí)，應(yīng)與醫(yī)生充分溝通，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體病情、身體狀況等因素，綜合評(píng)估后制定最適合的治療方案，幫助患者更好地對(duì)抗前列腺癌，提高生活質(zhì)量，延長生存期。

如果有一天，醫(yī)生面色沉重地告訴你：很不幸,你患上了癌癥。你肯定會(huì)感到震驚不已。就在你不知所措的時(shí)候，醫(yī)生接著又說了一句話：但是也許我們不需要進(jìn)行治療。估計(jì)多數(shù)人又會(huì)認(rèn)為醫(yī)生是在開不合適的玩笑。1不再備受爭(zhēng)議2011年12月，美國國立衛(wèi)生院（NIH）召集全球泌尿科腫瘤專家舉行了一個(gè)關(guān)于前列腺癌治療中如何進(jìn)行有效合理的“積極觀察”的專家討論會(huì)。所謂的積極觀察是指對(duì)于前列腺癌患者不采取或者延遲積極治療，比如手術(shù)放化療等等侵入性的治療，而是只采取保守的密切觀察，直到病情發(fā)展到必須治療不可才考慮積極治療。這個(gè)觀察可以持續(xù)幾個(gè)月、幾年，甚至直到病人因其他疾病死亡都不做治療。那這個(gè)專家會(huì)議得出什么結(jié)論了呢？會(huì)議的結(jié)論是：對(duì)于美國每年高達(dá)24萬例新診斷的前列腺癌患者來說，盡管仍然需要進(jìn)一步收集數(shù)據(jù)分析利弊，但一度曾備受爭(zhēng)議的積極觀察的處置方法得到了越來越多的臨床數(shù)據(jù)的支持。這一峰會(huì)結(jié)束4年后的2015年7月7日，在著名的《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表了一篇來自加州大學(xué)舊金山校泌尿科的臨床報(bào)告，題目為“1990年至2013年間，局限性前列腺癌患者的治療趨勢(shì)”。文章整理分析了來自美國各地總共10472名前列腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)，平均年齡65.7歲，其中1015名為黑人，9111名為白人，其余為其他人種。這些患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)通過常用的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指數(shù)(CAPRA)做出評(píng)估。具體來說就是從前列腺特異抗原PSA數(shù)值、活檢病理指數(shù)Gleasonscore、年齡、臨床腫瘤分期，以及活檢陽性組織比例幾個(gè)方面做出評(píng)估，最高分?jǐn)?shù)為10分，得分0到2為低風(fēng)險(xiǎn)，3到5為中度風(fēng)險(xiǎn)，6到10分為高度風(fēng)險(xiǎn)。作為研究對(duì)象的患者平均得分為2，也就是低風(fēng)險(xiǎn)人群。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全美范圍內(nèi)，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌患者，醫(yī)生選擇只密切觀察而不做其他治療的患者比例在1990年到2009年期間還很低，大約只占6.7%到14.3%，但是從2010年起到2013年間，這個(gè)比例急速上升，升至40.4%左右。分年齡段看這個(gè)數(shù)據(jù)，75歲以上的患者，只密切觀察的比例在1991年到1994年為54.1%，2000年到2004年下滑到21.9%，而在2010年后，由于美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推出的新的臨床指導(dǎo)第一次明確將積極觀察列為首選，而不是可選項(xiàng)，這個(gè)比例急劇上升至76.2%。顯示經(jīng)過多年的對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者過度治療后，這一趨勢(shì)得到了遏制，采取更合理的積極觀察的比例急速上升。盡管具體到個(gè)別醫(yī)生和醫(yī)院，這些措施的選擇仍然有很大的差別。這是很值得欣喜的變化趨勢(shì)。轉(zhuǎn)變的力度和速度都顯示，美國在總體上對(duì)于前列腺癌的治療更加趨于合理?？梢灶A(yù)見，隨著更多醫(yī)生和患者開始認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，這個(gè)趨勢(shì)還會(huì)加速和擴(kuò)大。其實(shí)，在這方面，歐洲有些國家做得更好。比如瑞典2013年的數(shù)據(jù)顯示，極低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者在該國有78%選擇了積極觀察，而低風(fēng)險(xiǎn)的患者有59%做出了這個(gè)選擇。2為何任其發(fā)展？那為什么低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌不需要治療呢？普通的讀者可能很難理解這一點(diǎn)。因?yàn)榘┌Y對(duì)于大多數(shù)人來說，都是“不治之癥”，跟死亡畫上等號(hào)的字眼。不是說癌癥的治療的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)早期治療嗎？怎么能發(fā)現(xiàn)了居然放手不管，任其發(fā)展呢？那不是等于放棄等死嗎？要理解這一點(diǎn)，先得理解不同的前列腺癌是不一樣的。有很大一部分的前列腺癌可以被劃歸為增長緩慢，致命風(fēng)險(xiǎn)非常小的那一類。這就是上面說的CAPRA評(píng)估指數(shù)很低的一部分。通過評(píng)估一個(gè)人的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，就能預(yù)估患者死于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)有多大。絕大多數(shù)低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌病人都不會(huì)是死于前列腺癌，而是死于其他的疾病，只有極少數(shù)這類患者會(huì)因?yàn)榍傲邢侔┯绊懙綁勖?。?shí)際上，如果不是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)精密的檢查手段，大多數(shù)低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌根本就不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。2013年發(fā)表在《美國國立癌癥研究所雜志》上的一項(xiàng)研究指出，在因前列腺癌之外的其他原因而死亡（即生前未發(fā)現(xiàn)有前列腺癌）的男性中，通過尸檢，發(fā)現(xiàn)亞裔男性有35%患有前列腺癌，而白人中此比例為37.3%。在80歲以上的老人中，生前未發(fā)現(xiàn)而通過尸檢發(fā)現(xiàn)有前列腺癌的高達(dá)60%以上。也就是說，普通老年人群中大約1/3-2/3的人雖然患有前列腺癌，卻根本沒有發(fā)現(xiàn)，也根本沒有影響到生存。同時(shí)的研究也發(fā)現(xiàn)，歐美國家即便是在生前診斷為前列腺癌的患者中，有近一半的為低風(fēng)險(xiǎn)的癌。當(dāng)然，低風(fēng)險(xiǎn)和癌癥這兩個(gè)詞放在一塊，對(duì)于普通讀者來說似乎很不可思議，因?yàn)橥ǔＨ藗円徽f到癌癥，肯定是跟可怕、致命等等聯(lián)系在一起的。實(shí)際上，近些年在很多醫(yī)學(xué)會(huì)議上，有很多腫瘤專家們提出是不是應(yīng)該對(duì)這些低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌取個(gè)別的名字，不用“癌癥”這個(gè)字眼，而是用一個(gè)不太讓普通人害怕的詞來描述它，免得對(duì)患者或家屬帶來不必要的驚恐害怕。還是有讀者不能理解，即便是進(jìn)展緩慢，或者低風(fēng)險(xiǎn)，但癌癥還是癌癥，低風(fēng)險(xiǎn)也還是風(fēng)險(xiǎn)啊，早期治療，切掉腫瘤，不是應(yīng)該更好嗎？實(shí)際上，一項(xiàng)調(diào)查顯示，被診斷出前列腺癌的患者中，接近90%的人同意并希望迅速接受手術(shù)切除或者放療等“根治性”措施。這是完全可以理解的。普通人一旦知道了自己有癌，都希望盡快擺脫它。但問題是，任何醫(yī)療的選擇，都得遵循一個(gè)基本原則：利大于弊。低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌本身進(jìn)展緩慢，惡性程度低，不治療也通常不會(huì)影響生存質(zhì)量，不會(huì)導(dǎo)致死亡。而對(duì)這些病人進(jìn)行積極的治療，比如手術(shù)、放療等，通常不可避免地會(huì)帶來諸如膀胱直腸功能受損，性功能受損等一系列的副作用。最新的美國預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組（USPST）的數(shù)據(jù)估計(jì)，每100個(gè)接受前列腺癌治療的病人中就有約30個(gè)出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)并發(fā)癥，而接受手術(shù)切除的前列腺癌患者中，每200個(gè)就有一個(gè)人術(shù)后30天死亡。這兩個(gè)數(shù)字很好地說明了為何前列腺癌的治療需要仔細(xì)平衡利弊。3治療的利與弊近年來很多研究機(jī)構(gòu)就這個(gè)利弊的衡量做了很多大型的研究。一個(gè)大型的稱為“前列腺癌干預(yù)&觀察”的臨床試驗(yàn)將前列腺癌患者分為兩組，一組單純的跟蹤觀察，只有在出現(xiàn)了癥狀或者患者要求治療才給予治療；另一組則選擇積極手術(shù)治療。這些病人一共跟蹤了10年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不管哪一組，診斷10年后，死于前列腺癌的人只有不到10%，而這兩組間沒有出現(xiàn)有意義的差別。兩組人死于任何其他原因的風(fēng)險(xiǎn)也相同。顯示積極手術(shù)并未能提高生存率，也未能提高生存質(zhì)量。另外的多項(xiàng)研究比較了積極治療和積極觀察的區(qū)別。積極觀察不同于單純觀察，而是在觀察病情的基礎(chǔ)上，加上定期比如監(jiān)測(cè)前列腺特異抗原的濃度，前列腺定期活檢等等措施，以便發(fā)現(xiàn)前列腺癌是否擴(kuò)散或者惡化。追蹤15年的研究發(fā)現(xiàn)只有極少數(shù)低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者的腫瘤出現(xiàn)了顯著進(jìn)展，顯示低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌進(jìn)展非常緩慢。另一方面，前列腺癌主要見于老年人，大多數(shù)診斷為前列腺癌的老人或多或少都患有其他疾病，少部分老人在發(fā)現(xiàn)前列腺癌時(shí)都已經(jīng)瀕臨生命的晚期了。所以，前列腺癌的治療就需要綜合考慮這些利弊，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的病人選擇在診斷后不急著治療，而是等待觀察，只有在病情發(fā)生顯著惡化的情況下才進(jìn)行治療，這就稱為積極觀察。正是基于這些研究，美國NIH專家組得出結(jié)論：對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌患者，積極觀察是一個(gè)合適的選擇，應(yīng)該作為必要的臨床處置措施提供給病人。4不盡如意的現(xiàn)實(shí)實(shí)際上，還是有很多低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者選擇了積極的手術(shù)治療。這是為什么呢？研究發(fā)現(xiàn)這主要因?yàn)閮蓚€(gè)原因，一個(gè)是大多數(shù)患者根本就沒有聽說過前列腺癌可以選擇積極觀察，或者醫(yī)生根本就沒有提及這是一個(gè)合理的選擇；二是有些醫(yī)生雖然討論到積極觀察這個(gè)選項(xiàng)，卻是以一種很負(fù)面的方式提出來的，比如說“我們可以立刻開始治療了，或者先不治療只觀察”。顯然，這樣的談?wù)摲绞胶茈y讓患者意識(shí)到積極觀察的好處。另外一個(gè)背景原因就是家屬和社會(huì)環(huán)境的影響了。大多數(shù)人談癌色變，電視報(bào)紙等媒體的宣傳也加深了大家對(duì)癌癥的恐懼心理，導(dǎo)致大多數(shù)人一旦知道自己得了癌癥，都會(huì)要求立即開始積極的治療，放任不管簡(jiǎn)直想都不敢想。所以，筆者希望讀到這篇文章的讀者，如果你的家人或者自己不幸患上了前列腺癌，先別沮喪，也別急著尋求積極的手術(shù)治療。先冷靜下來，跟醫(yī)生好好商量，清楚了解自己患的是不是低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌，仔細(xì)討論和評(píng)估各種選擇的利弊，如果是可以選擇觀察的低風(fēng)險(xiǎn)癌，采取積極的觀察，而不是侵入性的治療，也許是更好的選擇。對(duì)于老年患者，同時(shí)合并有其他疾病的，則更應(yīng)要慎之又慎，在選擇積極的治療，比如手術(shù)放療前仔細(xì)考慮。一項(xiàng)多個(gè)中心進(jìn)行的大型研究，追蹤3000名前列腺癌患者長達(dá)14年，發(fā)現(xiàn)低風(fēng)險(xiǎn)的老年前列腺癌患者如果同時(shí)合并有其他三種以上疾病，比如心血管病，就更可能死于其他疾病，而不是前列腺癌。換句話說，就是在前列腺癌發(fā)展到能影響生命之前就因?yàn)槠渌膊∪ナ懒?。提示低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌對(duì)于老年人來說，是對(duì)生存沒有影響的低風(fēng)險(xiǎn)疾病。另一方面，前列腺癌的積極的侵入性的治療對(duì)于生存的影響通常出現(xiàn)在8到10年后，短期之內(nèi)反而有可能加速死亡。當(dāng)然，注意我一再強(qiáng)調(diào)這是對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌說的，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌患者，積極及時(shí)的治療很多情況下是利大于弊的，能延長生存，提高生存質(zhì)量。同一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，在追蹤的14年間，高風(fēng)險(xiǎn)患者死于前列腺癌的比率為18%。所以，在被診斷為前列腺癌后，記住積極觀察對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的患者是一個(gè)合理的選擇。不是所有的癌癥都需要治療的。

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時(shí)間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡(jiǎn)單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會(huì)出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動(dòng)受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動(dòng)多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：·???????結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評(píng)估（如CT/MRI監(jiān)測(cè)骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險(xiǎn)，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評(píng)分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進(jìn)展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢(shì)（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術(shù)去勢(shì)，可顯著抑制雄激素受體信號(hào)通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展。化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險(xiǎn)，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽。·???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長的同時(shí)，還需針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。放療：①立體定向放療（SBRT）：對(duì)孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對(duì)多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險(xiǎn)，但需注意腎功能監(jiān)測(cè)及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時(shí)，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對(duì)于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評(píng)估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個(gè)因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對(duì)新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評(píng)估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量?jī)H夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量?jī)H夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級(jí)回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動(dòng)醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時(shí)注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動(dòng)受限，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，制定個(gè)體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?