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疾?。? 泌尿系腫瘤
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腫瘤防治宣傳周特別報(bào)道2——復(fù)旦腫瘤葉定偉教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜尿路上皮癌早期無(wú)創(chuàng)診斷多中心研究成果近日在線發(fā)尿路上皮癌（UrothelialCarcinoma，UC）是最常見(jiàn)的泌尿系腫瘤之一，發(fā)生于腎盂、輸尿管和膀胱等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)人群新診斷尿路上皮癌為9.5萬(wàn)人。研究證實(shí)：局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超過(guò)90%；而一旦發(fā)生肌層浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移，患者的生存期和生活質(zhì)量均顯著下降。因此，早期診斷對(duì)于尿路上皮癌至關(guān)重要。目前，膀胱鏡檢查結(jié)合病理活檢是診斷尿路上皮癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其作為一種較為昂貴的侵入性手術(shù)，患者依從性較低。而尿脫落細(xì)胞檢查、FISH和NMP22等目前獲批的基于尿液的尿路上皮癌無(wú)創(chuàng)診斷方法存在敏感性低（特別是針對(duì)低級(jí)別腫瘤和上尿路上皮癌）、準(zhǔn)確性差等問(wèn)題。因此，迫切需要一種無(wú)創(chuàng)、方便、準(zhǔn)確的尿路上皮癌檢測(cè)工具來(lái)對(duì)當(dāng)前的UC早期診斷策略進(jìn)行補(bǔ)充。液態(tài)活檢助力UC早期無(wú)創(chuàng)診斷為了解決這一難題，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、北京橡鑫生物科技有限公司團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種基于尿液腫瘤DNA（utDNA）的UC無(wú)創(chuàng)診斷產(chǎn)品（UISeek），并開(kāi)展全國(guó)多中心前瞻性臨床研究，證實(shí)了UISeek優(yōu)異的診斷效能和應(yīng)用于UC早期診斷的巨大潛力。成果近日在線發(fā)表于腫瘤學(xué)權(quán)威期刊MolecularCancer，影響因子37.3。本研究首先在382例患者的回顧性隊(duì)列中進(jìn)行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突變，以及VIM、ONECUT2的異常甲基化數(shù)據(jù)構(gòu)建UC的分子診斷模型并進(jìn)行初步驗(yàn)證。研究者發(fā)現(xiàn)該模型在回顧性隊(duì)列中的診斷效能優(yōu)異（AUC：0.9342），具有應(yīng)用于UC早期無(wú)創(chuàng)診斷的巨大潛力。之后研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展全國(guó)多中心前瞻性臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步評(píng)估該utDNA模型的診斷效能。該臨床試驗(yàn)共納入947例受試者，結(jié)果顯示UISeek的總體診斷敏感性為91.37%，特異性為95.09%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）和陰性預(yù)測(cè)值（NPV）均超過(guò)93%。進(jìn)一步分析顯示，UISeek的診斷敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平：Ta低級(jí)別尿路上皮癌（Ta-LG）中可達(dá)到75.81%，Ta高級(jí)別腫瘤（Ta-HG）中達(dá)到93.94%，在浸潤(rùn)性尿路上皮癌中達(dá)到94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UISeek能夠同時(shí)早期檢出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），靈敏度分別為90.9%和92.9%。此外，對(duì)于良性泌尿系統(tǒng)疾?。夹阅[瘤、炎癥等）或非UC惡性腫瘤（前列腺癌、腎癌等），研究并沒(méi)有觀察到明顯的干擾效應(yīng)。在比較分析中，與尿細(xì)胞學(xué)(P<0.001)、NMP22測(cè)試(P<0.001)和UroVysionFISH(P=0.039)相比，UISeek的靈敏度顯著提高，并且特異性與上述檢測(cè)相當(dāng)。研究總結(jié)本研究是迄今為止最大的基于尿液腫瘤DNA的中國(guó)人群尿路上皮癌前瞻性多中心無(wú)創(chuàng)診斷臨床試驗(yàn)。該研究證實(shí)了UISeek作為一種UC無(wú)創(chuàng)診斷工具，有望將來(lái)在臨床實(shí)踐中早期檢出UC，以減輕侵入性手術(shù)（如膀胱鏡、輸尿管鏡等）的負(fù)擔(dān)；并可能通過(guò)進(jìn)一步的分子指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院尿路上皮癌亞專(zhuān)科團(tuán)隊(duì)介紹：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科是國(guó)內(nèi)規(guī)模最大、影響力最強(qiáng)的泌尿男生殖系腫瘤診治和研究中心之一，是教育部985平臺(tái)腫瘤學(xué)重點(diǎn)建設(shè)發(fā)展學(xué)科、上海市泌尿腫瘤研究所和復(fù)旦大學(xué)前列腺腫瘤研究所所長(zhǎng)單位?！稄?fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤生存報(bào)告》顯示：復(fù)腫單中心尿路上皮癌五年生存率在＜45歲人群為91.5%，45歲-65歲人群為81.7%，而美國(guó)國(guó)家癌癥研究所SEER顯示同年齡美國(guó)人群五年生存率為88.9%和81.9%，復(fù)腫數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)更明顯。從明顯劣于歐美，到比肩歐美，甚至超過(guò)歐美，這與團(tuán)隊(duì)精準(zhǔn)診療、精準(zhǔn)手術(shù)、多學(xué)科協(xié)作、全程管理等努力分不開(kāi)。復(fù)腫尿路上皮癌團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等腫瘤的診治與科研創(chuàng)新，其優(yōu)越的實(shí)力吸引了大批患者就醫(yī)，膀胱癌單病種年手術(shù)量超過(guò)2000臺(tái)，其中膀胱癌根治術(shù)年手術(shù)量超200臺(tái)。復(fù)腫是最早引入保膀胱多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的中心，發(fā)揮專(zhuān)科醫(yī)院優(yōu)勢(shì)，組建了頂尖的MDT團(tuán)隊(duì)，采取以規(guī)范手術(shù)為主，綜合放療、化療、內(nèi)分泌治療、介入治療、靶向治療和免疫治療等多種手段，為每一位尿路上皮癌患者制定專(zhuān)業(yè)化、規(guī)范化和個(gè)體化的診療方案。復(fù)腫牽頭編撰了《中國(guó)膀胱癌保膀胱治療多學(xué)科診治協(xié)作共識(shí)》、《非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌膀胱灌注治療專(zhuān)家共識(shí)》、《上尿路尿路上皮癌外科治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》等，助力我國(guó)尿路上皮癌診療規(guī)范化邁上一個(gè)新的臺(tái)階。復(fù)腫尿路上皮癌治療組除了深耕外科手術(shù)，還重視綜合治療以及臨床試驗(yàn)，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心CDE登記的公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，葉定偉教授共牽頭100余項(xiàng)國(guó)際國(guó)內(nèi)臨床研究，其中包括30多項(xiàng)尿路上皮癌臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，位列全國(guó)第一。除了數(shù)量多，復(fù)腫泌尿外科的項(xiàng)目幾乎覆蓋尿路上皮癌治療的早中晚期全程。近年來(lái)，關(guān)于尿路上皮癌的新藥研究開(kāi)展的如火如荼，許多新型藥物已在國(guó)外率先上市，打開(kāi)了幾個(gè)難治階段的治療格局，例如BCG灌注失敗后、晚期標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后等均有新型療法面世。但大部分新型藥物還未在國(guó)內(nèi)上市，藥物可及性差。復(fù)腫泌尿外科的臨床試驗(yàn)幾乎涵蓋了所有國(guó)外已上市、但國(guó)內(nèi)不可及的藥物靶點(diǎn)，為難治性尿路上皮癌患者帶來(lái)了極大的希望。
一體位半尿路切除術(shù)助力患者術(shù)后加速康復(fù)?上尿路尿路上皮癌，包括腎盂癌及輸尿管癌，是一種發(fā)病率較低，但惡性程度較高的泌尿系統(tǒng)腫瘤。腎輸尿管以及輸尿管膀胱開(kāi)口處袖套狀切除術(shù)，也就是常說(shuō)的半尿路切除術(shù)，是治療上尿路尿路上皮癌的金標(biāo)準(zhǔn)。由于輸尿管較長(zhǎng)，手術(shù)區(qū)域涉及范圍較大，傳統(tǒng)手術(shù)需要兩個(gè)長(zhǎng)十多厘米的大傷口，術(shù)中還需變換體位，患者手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后恢復(fù)慢。腹腔鏡手術(shù)的出現(xiàn)使得腰背部?jī)H需幾個(gè)小洞洞即可完整腎臟的切除，但在下腹部還是需要一個(gè)大切口來(lái)處理輸尿管及膀胱開(kāi)口處，依然需要術(shù)中改變體位，重新消毒鋪巾，患者的創(chuàng)傷依然較大。一體位半尿路切除術(shù)的出現(xiàn)，就進(jìn)一步降低了患者的創(chuàng)傷，并且無(wú)需變換體位，大大節(jié)省了整個(gè)手術(shù)的時(shí)間。2024年的開(kāi)年，我科尿路上皮腫瘤治療組就完成了5例機(jī)器人輔助一體位半尿路切除及1例腹腔鏡一體位半尿路切除。與腹腔鏡手術(shù)相比，機(jī)器人手術(shù)視野清晰，機(jī)械臂操作更為靈活，可兼顧腎臟的切除以及輸尿管膀胱開(kāi)口處的切除及膀胱創(chuàng)面的縫合，并且僅需一個(gè)大約6cm的傷口用于取出標(biāo)本。一體位手術(shù)后患者的恢復(fù)更快，術(shù)后第一天即可起床活動(dòng)，術(shù)后平均4-6天即可出院，是罹患上尿路尿路上皮癌患者的一大福音。
60歲大爺排尿困難 原是臍尿管里長(zhǎng)了腫瘤！江蘇鹽城的齊大爺近年來(lái)一直有排尿困難，尿頻尿急伴有排尿疼痛、偶爾尿液中還會(huì)有絮狀物，近1月來(lái)癥狀加重，已經(jīng)沒(méi)法自行排尿，體重也減輕20斤。齊大爺?shù)膬鹤舆@才意識(shí)到問(wèn)題相當(dāng)嚴(yán)重，帶著父親去了當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮到病情復(fù)雜，先為齊大爺插管導(dǎo)尿，同時(shí)建議他們轉(zhuǎn)院治療。一家人經(jīng)過(guò)多方打聽(tīng)，慕名來(lái)到南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院邁皋橋院區(qū)泌尿盆底外科中心。該中心丁留成副主任醫(yī)師接診后，發(fā)現(xiàn)齊大爺腹部有明顯硬塊，立即為齊大爺安排了CT、膀胱鏡等相關(guān)檢查。CT結(jié)果顯示位于齊大爺?shù)陌螂浊吧喜坑幸粋€(gè)不均勻增強(qiáng)的腫塊，且內(nèi)部有積液。膀胱鏡檢查結(jié)果顯示膀胱內(nèi)渾濁，同時(shí)做了活檢，結(jié)果為慢性炎性反應(yīng)改變，未見(jiàn)惡性病變。因腫塊的位置特殊且復(fù)雜，泌尿盆底中心主任衛(wèi)中慶立即組織普外科及相關(guān)科室會(huì)診，考慮是罕見(jiàn)的臍尿管腫瘤。從檢查結(jié)果來(lái)看腫瘤直徑15公分并且已壓迫到膀胱，如果采用傳統(tǒng)手術(shù)切除膀胱，除了創(chuàng)傷大恢復(fù)慢之外，患者會(huì)喪失排尿能力，終生攜帶尿袋生活，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。經(jīng)團(tuán)隊(duì)商量一致后，決定用腹腔鏡為齊大爺切除腫瘤及部分膀胱來(lái)解除病癥。術(shù)后病理顯示良性，確診為臍尿管黃色肉芽腫炎。目前齊大爺恢復(fù)良好，拔除尿管后尿頻尿急尿痛癥狀明顯緩解，已經(jīng)可以完全自主排尿。丁留成副主任醫(yī)師介紹，在人的胚胎時(shí)期肚臍和膀胱之間有一個(gè)很小的通道連接，稱(chēng)為臍尿管。人在出生后，身體會(huì)逐漸關(guān)閉此通道，并退化為成人的臍正中韌帶。所謂的“臍尿管腫瘤”就是腫瘤從此通道生長(zhǎng)出來(lái)。臍尿管腫瘤發(fā)生率極低，男性的發(fā)病率高于女性，好發(fā)于中年人，主要癥狀表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱、排尿困難、尿頻、尿急、尿痛等。丁主任提醒，生活中如果出現(xiàn)尿頻、尿急或者尿液顏色異常，一定要及時(shí)治療以免耽誤病情。