泌尿系腫瘤

尿路上皮癌（UrothelialCarcinoma，UC）是最常見的泌尿系腫瘤之一，發(fā)生于腎盂、輸尿管和膀胱等。據(jù)統(tǒng)計，2022年中國人群新診斷尿路上皮癌為9.5萬人。研究證實：局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超過90%；而一旦發(fā)生肌層浸潤或轉(zhuǎn)移，患者的生存期和生活質(zhì)量均顯著下降。因此，早期診斷對于尿路上皮癌至關(guān)重要。目前，膀胱鏡檢查結(jié)合病理活檢是診斷尿路上皮癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其作為一種較為昂貴的侵入性手術(shù)，患者依從性較低。而尿脫落細(xì)胞檢查、FISH和NMP22等目前獲批的基于尿液的尿路上皮癌無創(chuàng)診斷方法存在敏感性低（特別是針對低級別腫瘤和上尿路上皮癌）、準(zhǔn)確性差等問題。因此，迫切需要一種無創(chuàng)、方便、準(zhǔn)確的尿路上皮癌檢測工具來對當(dāng)前的UC早期診斷策略進(jìn)行補充。液態(tài)活檢助力UC早期無創(chuàng)診斷為了解決這一難題，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團(tuán)隊領(lǐng)銜，聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、北京橡鑫生物科技有限公司團(tuán)隊開發(fā)了一種基于尿液腫瘤DNA（utDNA）的UC無創(chuàng)診斷產(chǎn)品（UISeek），并開展全國多中心前瞻性臨床研究，證實了UISeek優(yōu)異的診斷效能和應(yīng)用于UC早期診斷的巨大潛力。成果近日在線發(fā)表于腫瘤學(xué)權(quán)威期刊MolecularCancer，影響因子37.3。本研究首先在382例患者的回顧性隊列中進(jìn)行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突變，以及VIM、ONECUT2的異常甲基化數(shù)據(jù)構(gòu)建UC的分子診斷模型并進(jìn)行初步驗證。研究者發(fā)現(xiàn)該模型在回顧性隊列中的診斷效能優(yōu)異（AUC：0.9342），具有應(yīng)用于UC早期無創(chuàng)診斷的巨大潛力。之后研究團(tuán)隊開展全國多中心前瞻性臨床試驗以進(jìn)一步評估該utDNA模型的診斷效能。該臨床試驗共納入947例受試者，結(jié)果顯示UISeek的總體診斷敏感性為91.37%，特異性為95.09%；陽性預(yù)測值（PPV）和陰性預(yù)測值（NPV）均超過93%。進(jìn)一步分析顯示，UISeek的診斷敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均達(dá)到國際領(lǐng)先水平：Ta低級別尿路上皮癌（Ta-LG）中可達(dá)到75.81%，Ta高級別腫瘤（Ta-HG）中達(dá)到93.94%，在浸潤性尿路上皮癌中達(dá)到94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UISeek能夠同時早期檢出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），靈敏度分別為90.9%和92.9%。此外，對于良性泌尿系統(tǒng)疾?。夹阅[瘤、炎癥等）或非UC惡性腫瘤（前列腺癌、腎癌等），研究并沒有觀察到明顯的干擾效應(yīng)。在比較分析中，與尿細(xì)胞學(xué)(P<0.001)、NMP22測試(P<0.001)和UroVysionFISH(P=0.039)相比，UISeek的靈敏度顯著提高，并且特異性與上述檢測相當(dāng)。研究總結(jié)本研究是迄今為止最大的基于尿液腫瘤DNA的中國人群尿路上皮癌前瞻性多中心無創(chuàng)診斷臨床試驗。該研究證實了UISeek作為一種UC無創(chuàng)診斷工具，有望將來在臨床實踐中早期檢出UC，以減輕侵入性手術(shù)（如膀胱鏡、輸尿管鏡等）的負(fù)擔(dān)；并可能通過進(jìn)一步的分子指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險分層，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院尿路上皮癌亞?？茍F(tuán)隊介紹：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科是國內(nèi)規(guī)模最大、影響力最強的泌尿男生殖系腫瘤診治和研究中心之一，是教育部985平臺腫瘤學(xué)重點建設(shè)發(fā)展學(xué)科、上海市泌尿腫瘤研究所和復(fù)旦大學(xué)前列腺腫瘤研究所所長單位?！稄?fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤生存報告》顯示：復(fù)腫單中心尿路上皮癌五年生存率在＜45歲人群為91.5%，45歲-65歲人群為81.7%，而美國國家癌癥研究所SEER顯示同年齡美國人群五年生存率為88.9%和81.9%，復(fù)腫數(shù)據(jù)優(yōu)勢更明顯。從明顯劣于歐美，到比肩歐美，甚至超過歐美，這與團(tuán)隊精準(zhǔn)診療、精準(zhǔn)手術(shù)、多學(xué)科協(xié)作、全程管理等努力分不開。復(fù)腫尿路上皮癌團(tuán)隊長期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等腫瘤的診治與科研創(chuàng)新，其優(yōu)越的實力吸引了大批患者就醫(yī)，膀胱癌單病種年手術(shù)量超過2000臺，其中膀胱癌根治術(shù)年手術(shù)量超200臺。復(fù)腫是最早引入保膀胱多學(xué)科團(tuán)隊的中心，發(fā)揮專科醫(yī)院優(yōu)勢，組建了頂尖的MDT團(tuán)隊，采取以規(guī)范手術(shù)為主，綜合放療、化療、內(nèi)分泌治療、介入治療、靶向治療和免疫治療等多種手段，為每一位尿路上皮癌患者制定專業(yè)化、規(guī)范化和個體化的診療方案。復(fù)腫牽頭編撰了《中國膀胱癌保膀胱治療多學(xué)科診治協(xié)作共識》、《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識》、《上尿路尿路上皮癌外科治療中國專家共識》等，助力我國尿路上皮癌診療規(guī)范化邁上一個新的臺階。復(fù)腫尿路上皮癌治療組除了深耕外科手術(shù)，還重視綜合治療以及臨床試驗，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心CDE登記的公開數(shù)據(jù)顯示，葉定偉教授共牽頭100余項國際國內(nèi)臨床研究，其中包括30多項尿路上皮癌臨床試驗項目，位列全國第一。除了數(shù)量多，復(fù)腫泌尿外科的項目幾乎覆蓋尿路上皮癌治療的早中晚期全程。近年來，關(guān)于尿路上皮癌的新藥研究開展的如火如荼，許多新型藥物已在國外率先上市，打開了幾個難治階段的治療格局，例如BCG灌注失敗后、晚期標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后等均有新型療法面世。但大部分新型藥物還未在國內(nèi)上市，藥物可及性差。復(fù)腫泌尿外科的臨床試驗幾乎涵蓋了所有國外已上市、但國內(nèi)不可及的藥物靶點，為難治性尿路上皮癌患者帶來了極大的希望。

?上尿路尿路上皮癌，包括腎盂癌及輸尿管癌，是一種發(fā)病率較低，但惡性程度較高的泌尿系統(tǒng)腫瘤。腎輸尿管以及輸尿管膀胱開口處袖套狀切除術(shù)，也就是常說的半尿路切除術(shù)，是治療上尿路尿路上皮癌的金標(biāo)準(zhǔn)。由于輸尿管較長，手術(shù)區(qū)域涉及范圍較大，傳統(tǒng)手術(shù)需要兩個長十多厘米的大傷口，術(shù)中還需變換體位，患者手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后恢復(fù)慢。腹腔鏡手術(shù)的出現(xiàn)使得腰背部僅需幾個小洞洞即可完整腎臟的切除，但在下腹部還是需要一個大切口來處理輸尿管及膀胱開口處，依然需要術(shù)中改變體位，重新消毒鋪巾，患者的創(chuàng)傷依然較大。一體位半尿路切除術(shù)的出現(xiàn)，就進(jìn)一步降低了患者的創(chuàng)傷，并且無需變換體位，大大節(jié)省了整個手術(shù)的時間。2024年的開年，我科尿路上皮腫瘤治療組就完成了5例機器人輔助一體位半尿路切除及1例腹腔鏡一體位半尿路切除。與腹腔鏡手術(shù)相比，機器人手術(shù)視野清晰，機械臂操作更為靈活，可兼顧腎臟的切除以及輸尿管膀胱開口處的切除及膀胱創(chuàng)面的縫合，并且僅需一個大約6cm的傷口用于取出標(biāo)本。一體位手術(shù)后患者的恢復(fù)更快，術(shù)后第一天即可起床活動，術(shù)后平均4-6天即可出院，是罹患上尿路尿路上皮癌患者的一大福音。

江蘇鹽城的齊大爺近年來一直有排尿困難，尿頻尿急伴有排尿疼痛、偶爾尿液中還會有絮狀物，近1月來癥狀加重，已經(jīng)沒法自行排尿，體重也減輕20斤。齊大爺?shù)膬鹤舆@才意識到問題相當(dāng)嚴(yán)重，帶著父親去了當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮到病情復(fù)雜，先為齊大爺插管導(dǎo)尿，同時建議他們轉(zhuǎn)院治療。一家人經(jīng)過多方打聽，慕名來到南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院邁皋橋院區(qū)泌尿盆底外科中心。該中心丁留成副主任醫(yī)師接診后，發(fā)現(xiàn)齊大爺腹部有明顯硬塊，立即為齊大爺安排了CT、膀胱鏡等相關(guān)檢查。CT結(jié)果顯示位于齊大爺?shù)陌螂浊吧喜坑幸粋€不均勻增強的腫塊，且內(nèi)部有積液。膀胱鏡檢查結(jié)果顯示膀胱內(nèi)渾濁，同時做了活檢，結(jié)果為慢性炎性反應(yīng)改變，未見惡性病變。因腫塊的位置特殊且復(fù)雜，泌尿盆底中心主任衛(wèi)中慶立即組織普外科及相關(guān)科室會診，考慮是罕見的臍尿管腫瘤。從檢查結(jié)果來看腫瘤直徑15公分并且已壓迫到膀胱，如果采用傳統(tǒng)手術(shù)切除膀胱，除了創(chuàng)傷大恢復(fù)慢之外，患者會喪失排尿能力，終生攜帶尿袋生活，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。經(jīng)團(tuán)隊商量一致后，決定用腹腔鏡為齊大爺切除腫瘤及部分膀胱來解除病癥。術(shù)后病理顯示良性，確診為臍尿管黃色肉芽腫炎。目前齊大爺恢復(fù)良好，拔除尿管后尿頻尿急尿痛癥狀明顯緩解，已經(jīng)可以完全自主排尿。丁留成副主任醫(yī)師介紹，在人的胚胎時期肚臍和膀胱之間有一個很小的通道連接，稱為臍尿管。人在出生后，身體會逐漸關(guān)閉此通道，并退化為成人的臍正中韌帶。所謂的“臍尿管腫瘤”就是腫瘤從此通道生長出來。臍尿管腫瘤發(fā)生率極低，男性的發(fā)病率高于女性，好發(fā)于中年人，主要癥狀表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱、排尿困難、尿頻、尿急、尿痛等。丁主任提醒，生活中如果出現(xiàn)尿頻、尿急或者尿液顏色異常，一定要及時治療以免耽誤病情。

在我國老百姓生活中，癌癥已經(jīng)越來越常見。2022年我國國家癌癥中心發(fā)布了最新一期全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2016年，我國新增加的癌癥患者超過四百萬（406.4萬例），有超過兩百萬（241.35萬）已確診的癌癥病人不幸去世。這意味著，平均每天有超過一萬人確診為癌癥。隨著我國人民的飲食習(xí)慣和生活方式的變化，泌尿系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升的態(tài)勢，男性發(fā)病率高于女性，已經(jīng)成為一個必須重視的嚴(yán)峻問題。據(jù)統(tǒng)計，我國2016年當(dāng)年新診斷的膀胱癌8.2萬、前列腺癌7.8萬、腎癌7.6萬、睪丸癌3千。初步估計，2020年我國膀胱癌患者總?cè)藬?shù)超56萬，前列腺癌超65萬（其中新診斷超11萬，死亡超5萬），腎癌71萬。按此估算，到2030年新診斷為前列腺癌的人數(shù)將達(dá)到23.7萬。?泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤主要治療方法是手術(shù)、放療、化療及免疫靶向治療。其中，放療作為一種經(jīng)典、有效、相對安全的治療手段，在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的治療中具有舉足輕重的地位。放療主要通過放射線精確地照射腫瘤，就像精確地“定點清除”某一區(qū)域，可以消滅大塊的腫瘤，也可以減滅腫瘤周圍殘留的微小腫瘤細(xì)胞，還可能調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)來協(xié)同殺傷腫瘤組織。因此，無論是用于直接殺傷腫瘤，還是手術(shù)以后的輔助治療，或者是姑息治療中減輕癥狀，放療都有不可或缺的作用。它幫助控制腫瘤局部擴(kuò)散、減少腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位，從而提高患者的生存機會、延長患者的生存時間，并改善患者的生存質(zhì)量。膀胱癌的放療主要是通過放化聯(lián)合治療保留膀胱，維持患者的生活質(zhì)量。一般用在患者的癌細(xì)胞侵入肌層，甚至侵入膀胱周圍組織的T2-T4型膀胱癌（即浸潤肌層及以外的膀胱癌），患者希望保留膀胱或者由于一些原因不能接受全膀胱切除時，醫(yī)生在盡可能地經(jīng)過尿道將膀胱腫瘤用電刀切除后（即TURBT），選擇用同時進(jìn)行的放療和化療殺滅腫瘤，從而保留膀胱。需要注意的是，想要進(jìn)行保膀胱治療，患者的病情最好能滿足一些條件，比如只有一個病灶、腫瘤小于5cm、沒有腎積水、膀胱功能良好，以及肉眼觀察下腫瘤完全經(jīng)TURBT切除。保膀胱放療包括局部放療和全膀胱放療。第一療程局部放療，即在腫瘤所在的部位給一個高劑量的照射。由于膀胱每天充盈量不一樣，治療時一般需要插入導(dǎo)尿管，在膀胱內(nèi)注入一定量液體，然后接受放療，這樣病人的膀胱能在放療期間保持一定形狀，使放療更準(zhǔn)確。第二療程需要排空膀胱，然后放療整個膀胱。如果是無法耐受手術(shù)或化療的患者，可以接受單純放療。在患者接受了保膀胱放化療，獲得了完全緩解后，雖然大部分患者療效顯著，但其中仍有20%的患者會出現(xiàn)淺表的復(fù)發(fā)，10-20%出現(xiàn)浸潤性的復(fù)發(fā)，醫(yī)生會根據(jù)復(fù)發(fā)的程度進(jìn)一步采取相對應(yīng)的治療措施。從2000年到2013年之間，我國老百姓得前列腺癌的平均增長率達(dá)到了7.3%，是男性患者中增速最快的惡性腫瘤。城市中前列腺癌的發(fā)病率比農(nóng)村要高，尤其在香港、臺灣，以及北京（19.3/10萬）、上海（32.23/10萬）和廣州（17.57/10萬），所以上海是前列腺癌的高發(fā)地區(qū)。我國前列腺癌患者到5年的時候生存的患者確切比例（即5年生存率）不到70%（69.2%），而美國前列腺癌患者的5年生存率已經(jīng)達(dá)到97.4%。同時，我國前列腺癌一大特點是，初診時分期晚、Gleason評分高（評價前列腺癌嚴(yán)重程度的評分系統(tǒng)，評分越高，病情越嚴(yán)重）。新發(fā)病例中，只有32%處于早期（即臨床局限型），已經(jīng)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的占68%，晚期患者比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國家。所有患者的Gleason評分亦較高，6分以下者僅占18%，8分及以上者占49%，8分以上這些患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險大于52%。研究表明，前列腺癌一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者的中位生存時間只有3年左右，大部分患者無法接受以根除腫瘤為目的的治療。因此，前列腺癌的“早篩、早診、早治”極為關(guān)鍵。作為可靠的早期篩查指標(biāo)，前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（即PSA，前列腺癌一個重要的血液檢測指標(biāo)）顯著升高，有助于發(fā)現(xiàn)早期的癌變。隨著患者年齡的增長，PSA出現(xiàn)異常的概率和前列腺穿刺出現(xiàn)陽性的比例也在不斷增加。利用B超或磁共振引導(dǎo)以及最先進(jìn)的前列腺特異性膜抗原（PSMA）-PET引導(dǎo)的穿刺，進(jìn)一步提高了檢出臨床陽性前列腺癌的早期診斷率。前列腺癌的主要指標(biāo)包括臨床檢查、影像診斷以及前列腺切除和淋巴結(jié)清掃的病理結(jié)果等綜合指標(biāo)，用來評估腫瘤情況（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）的分期。其中，PSA、臨床分期以及病理Gleason分級組成的綜合指標(biāo)，可以將患者的病情進(jìn)行危險分層，結(jié)合患者的預(yù)期壽命和對生活質(zhì)量的需求，醫(yī)生可以為患者選擇最合適的治療方案。比如，早期的患者可以選擇主動監(jiān)測（即積極監(jiān)測病情發(fā)展，定期復(fù)查各項指標(biāo)并做穿刺）、放療或手術(shù)，中晚期患者則可以選擇放療、內(nèi)分泌治療、化療、核素治療和免疫治療等方法進(jìn)行輔助治療或控制病情。放療在前列腺癌的治療中不可或缺，主要體現(xiàn)在以下4個方面：1）在以根治為目的的治療中，放療在療效上等同于手術(shù)，患者放療后生存的時間和手術(shù)患者相仿，而放療給了患者保留器官的機會，不需要切除部分尿道控制排尿的肌肉（即尿道括約肌），明顯減少尿失禁，對于維持控制排尿功能有明顯優(yōu)勢?，F(xiàn)代放療技術(shù)設(shè)備可以做到有針對性地只照射腫瘤而避開正常組織（即劑量適形），減輕放療常見副反應(yīng)，即直腸、膀胱等正常組織損傷，較過去有了長足的進(jìn)步。目前新的放療方案提高了每次照射劑量（即大分割放療），縮短了總治療時間，在長期局部控制腫瘤和患者生存率等方面達(dá)到了與傳統(tǒng)常規(guī)分割方案相仿的效果。2）手術(shù)后，如果由于腫瘤本身的生長特性，腫瘤切除邊緣與正常組織之間的距離太近（即切緣陽性）、精囊腺（即前列腺后方左右各一的長橢圓囊狀腺體）受侵或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則腫瘤容易局部復(fù)發(fā)。術(shù)后病理結(jié)果中，前述的Gleason評分較高、前列腺的包膜受侵、精囊受侵、切緣陽性的患者，術(shù)后5年復(fù)發(fā)的可能性高達(dá)50%。如果所患的腫瘤具有這些不利因素，輔助放療可以改善腫瘤的局部控制，提高無進(jìn)展生存率。特別需要指出的是，對于術(shù)前多參數(shù)MRI發(fā)現(xiàn)精囊腺侵犯或者包膜侵犯、術(shù)前估計術(shù)后容易發(fā)生切緣陽性的患者，建議直接選擇根治性放療，以避免這類患者在手術(shù)后不得不做輔助放療加重手術(shù)帶來的尿失禁等副反應(yīng)。3）對于術(shù)后生化復(fù)發(fā)的病人（目前臨床上使用PSA>0.1ng/ml的標(biāo)準(zhǔn)），挽救性放療是主要的局部挽救手段，適當(dāng)結(jié)合雄激素剝奪全身治療來改進(jìn)局部控制、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和無進(jìn)展生存率。4）對于疾病進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，放療可以有效控制腫瘤負(fù)荷、減少或延緩其他器官轉(zhuǎn)移，并且可以緩解癥狀。最新研究表明，在少于4個部位骨轉(zhuǎn)移、沒有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中，針對前列腺病灶的放療可以提高無復(fù)發(fā)生存率乃至總生存率（即在某個時點活著的患者的比例）。對這些患者甚至多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，而且癥狀明顯的患者，針對骨轉(zhuǎn)移灶的放療可以有效減輕癥狀、減少骨折風(fēng)險，從而改善生活質(zhì)量。目前我國前列腺癌患者每年生存率提升3.7%，在推動“早篩、早診、早治”方面我們還有許多工作要做。一系列專家共識和指南的發(fā)布，為提升全社會對前列腺癌篩查和早診早治的認(rèn)識提供了指導(dǎo)，是推動前列腺癌治療進(jìn)步的重要舉措。不可手術(shù)的患者可以考慮接受立體定向體部放療（即SBRT）。SBRT的優(yōu)點是單次分割劑量大，殺滅腫瘤細(xì)胞能力強，尤其較傳統(tǒng)的常規(guī)分割放療療效明顯改善。SBRT適應(yīng)征廣泛，國際放射外科協(xié)會推薦立體定向放療用于治療5-8cm以下的腎癌，其優(yōu)勢更體現(xiàn)在腫瘤靠近集合系統(tǒng)或腎血管。肺、骨、肝、腎上腺是腎癌常見的轉(zhuǎn)移臟器，對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，姑息性SBRT能起到解除腫瘤壓迫癥狀、控制腫瘤進(jìn)展、減輕癥狀的作用。我國睪丸腫瘤的發(fā)病率為1/10萬左右，占男性所有惡性腫瘤的1%～2%，泌尿生殖系腫瘤的3%～9%?；颊呓邮芰烁涡圆G丸切除術(shù)后，根據(jù)病理分期不同，治療方案略有不同。I期患者可以選擇隨訪監(jiān)測、放療或化療。由于精原細(xì)胞瘤對放療極為敏感，如果術(shù)后選擇輔助放療，能將疾病的復(fù)發(fā)率降至1%～3%。對Ⅱ期患者而言，術(shù)后輔助放療是主要的治療策略之一，照射主動脈、腔靜脈旁和同側(cè)盆腔淋巴引流區(qū)，且根據(jù)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)情況加量，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。睪丸精原細(xì)胞瘤放療的副作用主要有惡心、嘔吐、腹瀉，少數(shù)患者在數(shù)月后可出現(xiàn)小腸梗阻、慢性腹瀉，極少數(shù)患者出現(xiàn)消化性潰瘍。半數(shù)患者術(shù)前或治療后會出現(xiàn)生育能力下降，但放療結(jié)束后約30%的患者能夠生育。泌尿系統(tǒng)放療的副反應(yīng)主要有全身乏力、膀胱不良反應(yīng)和直腸不良反應(yīng)，常見的有尿頻、尿急、排尿困難、夜尿增多、腹瀉、排便節(jié)律紊亂等，較少見的主要有直腸出血、血尿、直腸疼痛，極少數(shù)患者會出現(xiàn)尿潴留、尿道狹窄等?？偟膩碚f，泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤仍然是我國的一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，需要堅持“早篩、早診、早治”的策略，同時推廣科學(xué)有效的治療方法，盡可能提高患者的生存期和生活質(zhì)量。此外，持續(xù)不斷地開展全民科普活動，介紹泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)知識，可以進(jìn)一步提高全社會對此類疾病的科學(xué)認(rèn)知，以更好地防控這一系列的疾病。????作者：謝立簃復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師專家門診時間：每周四下午??地點：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院浦東院區(qū)康新公路4333號D208診室擅長：泌尿生殖系統(tǒng)疾病及乳腺癌的個體化、規(guī)范化診治。

??在我國老百姓生活中，癌癥已經(jīng)越來越常見。2022年我國國家癌癥中心發(fā)布了最新一期全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2016年，我國新增加的癌癥患者超過四百萬（406.4萬例），有超過兩百萬（241.35萬）已確診的癌癥病人不幸去世。這意味著，平均每天有超過一萬人確診為癌癥。隨著我國人民的飲食習(xí)慣和生活方式的變化，泌尿系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升的態(tài)勢，男性發(fā)病率高于女性，已經(jīng)成為一個必須重視的嚴(yán)峻問題。據(jù)統(tǒng)計，我國2016年當(dāng)年新診斷的膀胱癌8.2萬、前列腺癌7.8萬、腎癌7.6萬、睪丸癌3千。初步估計，2020年我國膀胱癌患者總?cè)藬?shù)超56萬，前列腺癌超65萬（其中新診斷超11萬，死亡超5萬），腎癌71萬。按此估算，到2030年新診斷為前列腺癌的人數(shù)將達(dá)到23.7萬。?泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤主要治療方法是手術(shù)、放療、化療及免疫靶向治療。其中，放療作為一種經(jīng)典、有效、相對安全的治療手段，在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的治療中具有舉足輕重的地位。放療主要通過放射線精確地照射腫瘤，就像精確地“定點清除”某一區(qū)域，可以消滅大塊的腫瘤，也可以減滅腫瘤周圍殘留的微小腫瘤細(xì)胞，還可能調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)來協(xié)同殺傷腫瘤組織。因此，無論是用于直接殺傷腫瘤，還是手術(shù)以后的輔助治療，或者是姑息治療中減輕癥狀，放療都有不可或缺的作用。它幫助控制腫瘤局部擴(kuò)散、減少腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位，從而提高患者的生存機會、延長患者的生存時間，并改善患者的生存質(zhì)量。?膀胱癌的放療主要是通過放化聯(lián)合治療保留膀胱，維持患者的生活質(zhì)量。一般用在患者的癌細(xì)胞侵入肌層，甚至侵入膀胱周圍組織的T2-T4型膀胱癌（即浸潤肌層及以外的膀胱癌），患者希望保留膀胱或者由于一些原因不能接受全膀胱切除時，醫(yī)生在盡可能地經(jīng)過尿道將膀胱腫瘤用電刀切除后（即TURBT），選擇用同時進(jìn)行的放療和化療殺滅腫瘤，從而保留膀胱。需要注意的是，想要進(jìn)行保膀胱治療，患者的病情最好能滿足一些條件，比如只有一個病灶、腫瘤小于5cm、沒有腎積水、膀胱功能良好，以及肉眼觀察下腫瘤完全經(jīng)TURBT切除。保膀胱放療包括局部放療和全膀胱放療。第一療程局部放療，即在腫瘤所在的部位給一個高劑量的照射。由于膀胱每天充盈量不一樣，治療時一般需要插入導(dǎo)尿管，在膀胱內(nèi)注入一定量液體，然后接受放療，這樣病人的膀胱能在放療期間保持一定形狀，使放療更準(zhǔn)確。第二療程需要排空膀胱，然后放療整個膀胱。如果是無法耐受手術(shù)或化療的患者，可以接受單純放療。在患者接受了保膀胱放化療，獲得了完全緩解后，雖然大部分患者療效顯著，但其中仍有20%的患者會出現(xiàn)淺表的復(fù)發(fā)，10-20%出現(xiàn)浸潤性的復(fù)發(fā)，醫(yī)生會根據(jù)復(fù)發(fā)的程度進(jìn)一步采取相對應(yīng)的治療措施。?從2000年到2013年之間，我國老百姓得前列腺癌的平均增長率達(dá)到了7.3%，是男性患者中增速最快的惡性腫瘤。城市中前列腺癌的發(fā)病率比農(nóng)村要高，尤其在香港、臺灣，以及北京（19.3/10萬）、上海（32.23/10萬）和廣州（17.57/10萬），所以上海是前列腺癌的高發(fā)地區(qū)。我國前列腺癌患者到5年的時候生存的患者確切比例（即5年生存率）不到70%（69.2%），而美國前列腺癌患者的5年生存率已經(jīng)達(dá)到97.4%。同時，我國前列腺癌一大特點是，初診時分期晚、Gleason評分高（評價前列腺癌嚴(yán)重程度的評分系統(tǒng)，評分越高，病情越嚴(yán)重）。新發(fā)病例中，只有32%處于早期（即臨床局限型），已經(jīng)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的占68%，晚期患者比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國家。所有患者的Gleason評分亦較高，6分以下者僅占18%，8分及以上者占49%，8分以上這些患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險大于52%。研究表明，前列腺癌一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者的中位生存時間只有3年左右，大部分患者無法接受以根除腫瘤為目的的治療。因此，前列腺癌的“早篩、早診、早治”極為關(guān)鍵。作為可靠的早期篩查指標(biāo)，前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（即PSA，前列腺癌一個重要的血液檢測指標(biāo)）顯著升高，有助于發(fā)現(xiàn)早期的癌變。隨著患者年齡的增長，PSA出現(xiàn)異常的概率和前列腺穿刺出現(xiàn)陽性的比例也在不斷增加。利用B超或磁共振引導(dǎo)以及最先進(jìn)的前列腺特異性膜抗原（PSMA）-PET引導(dǎo)的穿刺，進(jìn)一步提高了檢出臨床陽性前列腺癌的早期診斷率。前列腺癌的主要指標(biāo)包括臨床檢查、影像診斷以及前列腺切除和淋巴結(jié)清掃的病理結(jié)果等綜合指標(biāo)，用來評估腫瘤情況（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）的分期。其中，PSA、臨床分期以及病理Gleason分級組成的綜合指標(biāo)，可以將患者的病情進(jìn)行危險分層，結(jié)合患者的預(yù)期壽命和對生活質(zhì)量的需求，醫(yī)生可以為患者選擇最合適的治療方案。比如，早期的患者可以選擇主動監(jiān)測（即積極監(jiān)測病情發(fā)展，定期復(fù)查各項指標(biāo)并做穿刺）、放療或手術(shù)，中晚期患者則可以選擇放療、內(nèi)分泌治療、化療、核素治療和免疫治療等方法進(jìn)行輔助治療或控制病情。?放療在前列腺癌的治療中不可或缺，主要體現(xiàn)在以下4個方面：1）在以根治為目的的治療中，放療在療效上等同于手術(shù)，患者放療后生存的時間和手術(shù)患者相仿，而放療給了患者保留器官的機會，不需要切除部分尿道控制排尿的肌肉（即尿道括約?。?，明顯減少尿失禁，對于維持控制排尿功能有明顯優(yōu)勢?，F(xiàn)代放療技術(shù)設(shè)備可以做到有針對性地只照射腫瘤而避開正常組織（即劑量適形），減輕放療常見副反應(yīng)，即直腸、膀胱等正常組織損傷，較過去有了長足的進(jìn)步。目前新的放療方案提高了每次照射劑量（即大分割放療），縮短了總治療時間，在長期局部控制腫瘤和患者生存率等方面達(dá)到了與傳統(tǒng)常規(guī)分割方案相仿的效果。2）手術(shù)后，如果由于腫瘤本身的生長特性，腫瘤切除邊緣與正常組織之間的距離太近（即切緣陽性）、精囊腺（即前列腺后方左右各一的長橢圓囊狀腺體）受侵或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則腫瘤容易局部復(fù)發(fā)。術(shù)后病理結(jié)果中，前述的Gleason評分較高、前列腺的包膜受侵、精囊受侵、切緣陽性的患者，術(shù)后5年復(fù)發(fā)的可能性高達(dá)50%。如果所患的腫瘤具有這些不利因素，輔助放療可以改善腫瘤的局部控制，提高無進(jìn)展生存率。特別需要指出的是，對于術(shù)前多參數(shù)MRI發(fā)現(xiàn)精囊腺侵犯或者包膜侵犯、術(shù)前估計術(shù)后容易發(fā)生切緣陽性的患者，建議直接選擇根治性放療，以避免這類患者在手術(shù)后不得不做輔助放療加重手術(shù)帶來的尿失禁等副反應(yīng)。3）對于術(shù)后生化復(fù)發(fā)的病人（目前臨床上使用PSA>0.1ng/ml的標(biāo)準(zhǔn)），挽救性放療是主要的局部挽救手段，適當(dāng)結(jié)合雄激素剝奪全身治療來改進(jìn)局部控制、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和無進(jìn)展生存率。4）對于疾病進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，放療可以有效控制腫瘤負(fù)荷、減少或延緩其他器官轉(zhuǎn)移，并且可以緩解癥狀。最新研究表明，在少于4個部位骨轉(zhuǎn)移、沒有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中，針對前列腺病灶的放療可以提高無復(fù)發(fā)生存率乃至總生存率（即在某個時點活著的患者的比例）。對這些患者甚至多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，而且癥狀明顯的患者，針對骨轉(zhuǎn)移灶的放療可以有效減輕癥狀、減少骨折風(fēng)險，從而改善生活質(zhì)量。目前我國前列腺癌患者每年生存率提升3.7%，在推動“早篩、早診、早治”方面我們還有許多工作要做。一系列專家共識和指南的發(fā)布，為提升全社會對前列腺癌篩查和早診早治的認(rèn)識提供了指導(dǎo)，是推動前列腺癌治療進(jìn)步的重要舉措。?不可手術(shù)的患者可以考慮接受立體定向體部放療（即SBRT）。SBRT的優(yōu)點是單次分割劑量大，殺滅腫瘤細(xì)胞能力強，尤其較傳統(tǒng)的常規(guī)分割放療療效明顯改善。SBRT適應(yīng)征廣泛，國際放射外科協(xié)會推薦立體定向放療用于治療5-8cm以下的腎癌，其優(yōu)勢更體現(xiàn)在腫瘤靠近集合系統(tǒng)或腎血管。肺、骨、肝、腎上腺是腎癌常見的轉(zhuǎn)移臟器，對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，姑息性SBRT能起到解除腫瘤壓迫癥狀、控制腫瘤進(jìn)展、減輕癥狀的作用。?我國睪丸腫瘤的發(fā)病率為1/10萬左右，占男性所有惡性腫瘤的1%～2%，泌尿生殖系腫瘤的3%～9%?；颊呓邮芰烁涡圆G丸切除術(shù)后，根據(jù)病理分期不同，治療方案略有不同。I期患者可以選擇隨訪監(jiān)測、放療或化療。由于精原細(xì)胞瘤對放療極為敏感，如果術(shù)后選擇輔助放療，能將疾病的復(fù)發(fā)率降至1%～3%。對Ⅱ期患者而言，術(shù)后輔助放療是主要的治療策略之一，照射主動脈、腔靜脈旁和同側(cè)盆腔淋巴引流區(qū)，且根據(jù)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)情況加量，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。睪丸精原細(xì)胞瘤放療的副作用主要有惡心、嘔吐、腹瀉，少數(shù)患者在數(shù)月后可出現(xiàn)小腸梗阻、慢性腹瀉，極少數(shù)患者出現(xiàn)消化性潰瘍。半數(shù)患者術(shù)前或治療后會出現(xiàn)生育能力下降，但放療結(jié)束后約30%的患者能夠恢復(fù)生育。?泌尿系統(tǒng)放療的副反應(yīng)主要有全身乏力、膀胱不良反應(yīng)和直腸不良反應(yīng)，常見的有尿頻、尿急、排尿困難、夜尿增多、腹瀉、排便節(jié)律紊亂等，較少見的主要有直腸出血、血尿、直腸疼痛，極少數(shù)患者會出現(xiàn)尿潴留、尿道狹窄等。?總的來說，泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤仍然是我國的一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，需要堅持“早篩、早診、早治”的策略，同時推廣科學(xué)有效的治療方法，盡可能提高患者的生存期和生活質(zhì)量。此外，持續(xù)不斷地開展全民科普活動，介紹泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)知識，可以進(jìn)一步提高全社會對此類疾病的科學(xué)認(rèn)知，以更好地防控這一系列的疾病。????作者：謝立簃復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師專家門診時間：每周四下午??地點：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院浦東院區(qū)康新公路4333號D208診室擅長：泌尿生殖系統(tǒng)疾病及乳腺癌的個體化、規(guī)范化診治。??????

患者招募項目介紹維迪西妥單抗（RC48）是榮昌生物（煙臺）股份有限公司研發(fā)的一種全新人源化的抗HER2單克隆抗體（Disitamab）與Areistatin衍生物MMAE結(jié)合的抗體偶聯(lián)藥物。已在HER2表達(dá)的多個實體瘤中表現(xiàn)出較好的療效和安全性，目前國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其在尿路上皮癌適應(yīng)癥上市申請，成為首個獲批上市的國產(chǎn)ADC。維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，其中腎盂癌和輸尿管癌患者占比53.7%，整體人群的ORR高達(dá)73.2%，其中初治患者的ORR高達(dá)76.0%，大幅超越了既往一線化療和PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療歷史數(shù)據(jù)。本研究擬探索維迪西妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗在HER2表達(dá)的高危上尿路尿路上皮癌（UTUC）中保留腎臟治療的療效和安全性。本研究已獲得上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，倫理批件編號：LY2023-048-A。如果您符合以下標(biāo)準(zhǔn)，有可能參與本研究：①年齡≥18周歲；②ECOGPS0~2分；③受試者需接受膀胱鏡/輸尿管鏡活檢術(shù)、尿脫落細(xì)胞學(xué)及CT/MRI診斷，研究者判斷為高危上尿路尿路上皮癌（滿足以下任一危險因素：腎積水、腫瘤直徑≥2cm、細(xì)胞學(xué)為高級別、多發(fā)腫瘤、既往有高級別膀胱癌行根治性膀胱切除術(shù)病史、活檢病理有其他組織成分）；④高危UTUC（排除低危UTUC）N0（對于輸尿管中下段患者可以為N1）M0；⑤絕對保腎或相對保腎（獨腎，腎功能不全：eGFR＜60ml/min）適應(yīng)癥患者有保腎意愿；⑥沒有絕對或者相對保腎適應(yīng)癥，但您有強烈保腎意愿；⑦您目前沒有參加其他研究，且自愿參加本項研究，并遵從研究指導(dǎo)；如果您或您身邊的人，有意向參加或進(jìn)一步了解本研究，可以與我們?nèi)〉寐?lián)系。研究醫(yī)生將根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)判斷您是否可以加入本研究項目。如果您符合研究將有機會接受維迪西妥單抗和替雷利珠單抗免費藥物治療，并將得到泌尿科專業(yè)診療和隨訪。聯(lián)系人：黃吉煒醫(yī)生???聯(lián)系地址：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿科

泌尿系統(tǒng)主要包括雙腎、輸尿管和膀胱，而發(fā)生在腎盂和輸尿管的腫瘤分別被稱為腎盂癌和輸尿管癌，兩者合稱為上尿路尿路上皮癌（uppertracturothelialcarcinoma，UTUC）。目前，對于UTUC最主要的治療方式為“半尿路手術(shù)”（根治性腎輸尿管切除術(shù)+膀胱袖狀切除）。目前該手術(shù)已經(jīng)非常成熟，采用普通腹腔鏡或者達(dá)芬奇機器人輔助都可完成。那么患者和家屬比較關(guān)心的問題是，做完手術(shù)，是否還需要放療？化療？還是免疫治療？患者是否能從這些治療措施中獲益?UTUC術(shù)后行預(yù)防性膀胱灌注化療可有效降低膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)，原理是通過灌注化療藥物殺死手術(shù)過程中產(chǎn)生的尿液循環(huán)腫瘤細(xì)胞。兩項前瞻性隨機試驗和一項薈萃分析表明,術(shù)后2~10d單劑量的膀胱內(nèi)化療藥物灌注可降低根治術(shù)后膀胱腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。如無禁忌，推薦在根治性切除術(shù)后行單次膀胱灌注化療。灌注藥物優(yōu)先選擇吡柔比星或吉西他濱等，藥物用量和方法類似于非肌層浸潤膀胱癌的術(shù)后灌注化療，一般可在術(shù)后1周左右(多為尿管拔除之前)進(jìn)行，如無盆腔滲漏風(fēng)險，可考慮早期進(jìn)行。目前針對多次灌注的證據(jù)還不多，有研究發(fā)現(xiàn)6~8次的預(yù)防性膀胱灌注，有可能可以進(jìn)一步降低膀胱復(fù)發(fā)風(fēng)險;尚需要高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)研究單次與多次的療效差別。與膀胱灌注一樣,通過局部灌注化療藥物殺死手術(shù)部位殘存腫瘤細(xì)胞的同時預(yù)防其他部位腫瘤復(fù)發(fā)是上尿路局部藥物灌注的目的。但與導(dǎo)尿管進(jìn)入膀胱的簡單性操作相比,進(jìn)入輸尿管和腎盂的復(fù)雜程度直接反映了我們在上尿路局部用藥上的困難,對于接受保留腎單位的腔內(nèi)手術(shù)治療患者,術(shù)后局部藥物灌注的研究很少,目前也沒有明確的指南推薦。薈萃分析認(rèn)為以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療可以改善患者總生存率和無病生存率，以鉑類為基礎(chǔ)的新輔助化療也有降低分期及改善疾病特異性生存的作用。最新的一項3期隨機對照臨床研究顯示，T2及其以上分期的UTUC患者術(shù)后接受吉西他濱聯(lián)合順鉑輔助化療無復(fù)發(fā)生存時間顯著優(yōu)于密切觀察對照組，也進(jìn)一步說明以鉑類為基礎(chǔ)的靜脈化療可以改善UTUC患者的預(yù)后。UTUC化療優(yōu)先推薦以鉑類為基礎(chǔ)的方案;對于晚期UTUC，目前的治療與膀胱癌類似，以聯(lián)合化療為主。一線治療方案為GC(Gemcitabine+Cisplatin)方案，即吉西他濱+順鉑或MVAC(Methotrexate+Vinblastine+Adramycin+Cisplatin)方案，即甲氨蝶呤+長春堿+甲烯土霉素+順鉑，前者耐受性更好。4.1UTUC免疫治療的機制近年來已有大量研究顯示多種免疫調(diào)節(jié)途徑可在維持免疫抑制的同時協(xié)助宿主抗腫瘤，這些免疫調(diào)節(jié)途徑稱為免疫檢查點。免疫檢查點通常在生理條件下發(fā)揮作用，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的持續(xù)時間和幅度，但經(jīng)常被腫瘤細(xì)胞劫持而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。在正常機體中，程序性死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）可與T細(xì)胞表面的程序性死亡蛋白配體-1（programmeddeathligand-1，PD-L1）結(jié)合，從而抑制T細(xì)胞的激活、增殖，減少對自身組織的免疫損傷，避免自身免疫性疾病的發(fā)生。在非腫瘤環(huán)境中，免疫檢查點在生理上平衡共刺激通路，以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答并防止自體免疫反應(yīng)的發(fā)生。在尿路上皮癌的發(fā)生過程中，PD-L1因促炎因子的作用等一系列原因表達(dá)上調(diào)，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，通過激活PI3K/Akt信號通路而抑制T細(xì)胞的遷移、增殖以及細(xì)胞毒性介質(zhì)的釋放，并誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，使機體對腫瘤的免疫反應(yīng)下調(diào)，最終導(dǎo)致腫瘤生長。目前認(rèn)為通過抑制PD-1和PD-L1之間的相互作用以保存機體的抗腫瘤免疫功能是一種有效的癌癥治療策略。4.2UTUC的免疫治療藥物2016年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)了第一種用于尿路上皮癌的免疫治療藥物。目前，阿替利珠單抗（Atezolizumab）和帕博利珠單抗（Pembrolizumab）已作為一線藥物用于治療不宜采用順鉑化療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者；已有5種PD-1/PD-L1類藥物獲FDA批準(zhǔn)作為治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌鉑類化療失敗后的二線藥物。目前已有多個研究證實了免疫治療的療效。一項多中心II期試驗（KEYNOTE-052）將Pembrolizumab（200mg/3周，靜脈注射）作為一線藥物治療不適合鉑類化療的尿路上皮癌患者，共納入300例患者評估其療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合陽性分?jǐn)?shù)（combinedpositivescore，CPS）≥10%亞組的客觀緩解率（51%）較CPS＜10%亞組（23%）有所改善，證實了Pembrolizumab的有效性。4.3免疫治療藥物的應(yīng)用對于UTUC，目前臨床最常用的免疫治療推薦給藥方案如下。①Pembrolizumab：2mg/kg，靜脈輸注，每3周給藥1次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性；②Atezolizumab：1200mg固定劑量，靜脈輸注，每3周給藥1次，共治療4個周期；4.4UTUC目前國內(nèi)可用的免疫治療藥物替雷利珠單抗為我國百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑，是中國首個獲批尿路上皮癌適應(yīng)癥且唯一實現(xiàn)UC醫(yī)保報銷的PD-1單抗，用于治療PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，在臨床應(yīng)用過程中安全性良好。應(yīng)用方式：200mg靜脈滴注3周/次，能耐受順鉑者，可聯(lián)合GC方案。

腫瘤會遺傳嗎？應(yīng)該如何進(jìn)行防范？如果你正存在這些疑慮，不妨去向?qū)＜易稍?。遺傳咨詢可以明確癌癥家族中哪些成員應(yīng)當(dāng)進(jìn)行基因檢測，如何選擇合適的基因檢測策略，如何對基因檢測結(jié)果進(jìn)行合理的解釋及正確評估發(fā)病風(fēng)險，可為基因檢測有致病性突變的患者制定最合理的監(jiān)測、管理及預(yù)防策略，最大限度的降低遺傳性腫瘤的發(fā)病率與死亡率。腫瘤會遺傳嗎？約有5-10%的腫瘤是由于基因突變遺傳所導(dǎo)致的，例如卵巢癌中，這種比例超過了25%。通常來說，來源于父母的有害突變不會直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，但是會極大的提高腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。這種腫瘤的遺傳易感性往往是多個基因變異共同參與的，并且這種“缺陷基因”可能會通過精子或者卵子遺傳給下一代，增加后代患腫瘤的風(fēng)險。哪些腫瘤跟遺傳有關(guān)？乳腺癌，卵巢癌，結(jié)直腸癌，胃癌，腎癌，多發(fā)性內(nèi)分泌瘤，甲狀腺癌（主要是髓樣甲狀腺癌），多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤，家族性副神經(jīng)節(jié)瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，黑色素瘤，多發(fā)性骨軟骨瘤，胰腺癌，子宮內(nèi)膜癌，胃腸道間質(zhì)瘤，成神經(jīng)細(xì)胞瘤，膀胱癌，尿路上皮癌，痣樣基底細(xì)胞癌，食管癌，腎母細(xì)胞瘤等，均有一定的遺傳因素。如：遺傳性卵巢癌與BRCA1和BRCA2基因突變相關(guān)，研究表明BRCA1基因突變攜帶者至80歲時卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險為44%，乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險為72%；BRCA2基因突變攜帶者至80歲時卵巢癌發(fā)病風(fēng)險達(dá)17%，乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險為69%。約5%的子宮內(nèi)膜癌跟林奇綜合征有關(guān)，林奇綜合征患者子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險為43%-57%，卵巢癌的風(fēng)險為5%-38%。遺傳相關(guān)的腫瘤有什么特點？遺傳性腫瘤具有家族聚集性，并且往往以腫瘤綜合征的形式發(fā)生，攜帶有致病突變的個人患一種或多種腫瘤的概率會大大高于普通人，并且攜帶致病突變的高風(fēng)險人群會出現(xiàn)發(fā)病早、多原發(fā)等特性。早期發(fā)現(xiàn)患癌風(fēng)險，制定個體化的健康管理方案，可以有效的降低腫瘤的發(fā)病概率，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。?什么是腫瘤遺傳咨詢？腫瘤遺傳咨詢是通過腫瘤臨床醫(yī)師、實驗診斷醫(yī)師和遺傳學(xué)專家詢問家族史，勾畫家系圖譜，從遺傳學(xué)角度分析和評估腫瘤遺傳風(fēng)險，解讀實驗診斷報告，并幫助其正確理解遺傳因素對疾病的作用和接受檢測結(jié)果。?哪些人需進(jìn)行腫瘤遺傳咨詢？符合以下情況至少一項，或明確攜帶有害突變而未進(jìn)行腫瘤遺傳咨詢：（1）絕經(jīng)前患乳腺癌或者卵巢癌；（2）患者同時或不同時被診斷多個原發(fā)腫瘤；（3）患者同時或不同時被診斷雙側(cè)原發(fā)腫瘤（如雙側(cè)乳腺癌、卵巢癌）；（4）直系親屬中患有卵巢癌或者乳腺癌；（5）家族中有男性乳腺癌，或者前列腺癌、胰腺癌等；（6）直系親屬中有患子宮內(nèi)膜癌或結(jié)直腸癌、胃癌等；（7）直系親屬中有兩個及兩個以上其他腫瘤患者；（8）有保留生育和生理功能需求的年輕惡性腫瘤患者及高危人群。?遺傳小貼士：腫瘤的家族遺傳關(guān)系的人群（三級親屬的劃分）：一級血親包括父母、子女、兄弟姐妹（同父母）；二級血親包括叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母等；三級血親包括堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。?腫瘤遺傳咨詢門診診療范圍：（1）提供乳腺癌、消化道腫瘤、泌尿系腫瘤相關(guān)的遺傳性癌癥綜合征的咨詢和檢測。（2）為內(nèi)膜癌患者提供咨詢和檢測（Lynch綜合征，即林奇綜合征）。（3）為上皮性卵巢癌/輸卵管癌/腹膜癌患者提供咨詢和檢測（遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征）。（4）為患者家屬提供咨詢和檢測（患者本人或家族中有明確基因突變的情況）。?門診時間：每周一上午門診地點：臨汾市中心醫(yī)院平陽北街院區(qū)腫瘤科?專家門診出診醫(yī)生：張紅云主任醫(yī)師?