神經(jīng)內(nèi)科

帕金森病，是一種漸進(jìn)性神經(jīng)退變疾病，病程逐漸進(jìn)展，后期癥狀多，用藥效果欠佳，如何照料帕金森病人往往家屬帶來(lái)很多煩惱和壓力。 首先，作為帕金森病人的家屬，要對(duì)疾病有基本的認(rèn)知，帕金森病前期，運(yùn)動(dòng)障礙不顯著，病人往往僅有輕微手顫，動(dòng)作緩慢不明顯，不會(huì)摔倒，生活可以自理，不需要家人陪伴。但有些病人會(huì)有嗅覺(jué)障礙，睡眠障礙，往往會(huì)有夢(mèng)魘現(xiàn)象，這些都是帕金森病不典型癥狀。作為家屬，需要細(xì)心觀察患者，如果出現(xiàn)向后跌倒、男性性功能障礙、低血壓等癥狀，則需要提防帕金森綜合征可能，需要盡快再次就診，以便盡早確診。 其次，隨著病情進(jìn)展，帕金森病人出現(xiàn)逐漸加重的運(yùn)動(dòng)障礙，動(dòng)作緩慢，轉(zhuǎn)身障礙，易向前跌倒等，日常生活不能自理，需要家人陪伴。此外，在此階段，病人逐漸調(diào)整用藥種類和藥量，往往會(huì)增加心理負(fù)擔(dān)，認(rèn)為“藥吃多了減不下來(lái)”，而自行停藥和減量，造成治療障礙。家屬在這階段幫助病人要配合醫(yī)生治療，督促其按時(shí)服藥。 在帕金森病后期，病人“開(kāi)”期逐漸減少，且病程5年以上病人可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙，家屬要及時(shí)觀察，必要時(shí)需服用相關(guān)藥物改善認(rèn)知障礙。這個(gè)階段服藥種類多，家屬要幫助病人正確服藥。有些需要服用一半，或者四分之一的藥物，可以把片劑研磨成粉末狀以利分開(kāi)服用。這階段的病人往往神志清醒，精神壓力大，更需要家屬的安慰和支持。 本文系陳雅靜醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

　很多人反映自己家老人近期出現(xiàn)記憶力減退的情況，說(shuō)了沒(méi)多久的話很快就忘了，有時(shí)還會(huì)重復(fù)提問(wèn)。這種情況馬虎大意不得，因?yàn)檫@些癥狀很有可能是輕中度認(rèn)知功能下降的表現(xiàn)，即阿爾茨海默?。ˋD）的表現(xiàn)，需要及早到醫(yī)院檢查，確診后及早治療。可是，輕中度認(rèn)知功能下降吃什么好？ 輕中度認(rèn)知功能下降吃什么好？ 老年認(rèn)知功能下降對(duì)患者、家庭及其照料者的生活都會(huì)產(chǎn)生重大影響。癡呆不是正常老化的一部分，其明顯影響老年人的健康生活。目前尚無(wú)特效治療方法逆轉(zhuǎn)認(rèn)知功能下降甚至癡呆的發(fā)生。隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，大量科學(xué)證據(jù)表明腸道菌群可通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝及免疫等多種途徑影響認(rèn)知功能。 當(dāng)出現(xiàn)輕中度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)表現(xiàn)時(shí)，比如：老人近期記憶減退、語(yǔ)言能力下降、判斷能力受損、情緒不穩(wěn)定、對(duì)周圍環(huán)境興趣減少、對(duì)人缺乏熱情等等，需特別注意，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，此階段被稱為“黃金治療窗口”，家屬不容易發(fā)現(xiàn)，但此時(shí)治療能夠有效緩解病情，是黃金時(shí)期。 如果身邊老人出現(xiàn)相關(guān)表現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)前往醫(yī)院就診。通過(guò)藥物和非藥物干預(yù)方式去減緩甚至逆轉(zhuǎn)病情的進(jìn)展。去年，我國(guó)新上市的藥物甘露特鈉膠囊(九期一)，可用于“輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。該藥物通過(guò)重塑腸道菌群失衡，降低外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，減少腦內(nèi)毒性蛋白沉積，進(jìn)而改善認(rèn)知障礙，使病情減速進(jìn)展。 另外，日常通過(guò)哪些途徑改善輕中度認(rèn)知功能下降？ 　　途徑一：運(yùn)動(dòng) 　　運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)AD患者認(rèn)知改善具有良好而穩(wěn)定的效果。運(yùn)動(dòng)作為一種公認(rèn)的改善認(rèn)知的策略，不僅可以影響大腦相關(guān)的結(jié)構(gòu)和功能，還能促進(jìn)心血管系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)身體健康，改善情緒；中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)具有良好的耐受性和安全性。 　　途徑二：多用腦 　　老年人要培養(yǎng)自己的興趣愛(ài)好，例如畫畫、下象棋、寫毛筆字等，多多學(xué)習(xí)、用腦，多與朋友交流，做益智類游戲。有醫(yī)學(xué)類的研究表明，人在變老的同時(shí)，大腦也會(huì)隨之萎縮，嚴(yán)重的時(shí)候就是出現(xiàn)記憶力不足、健忘等癥狀， 因此要多用腦，預(yù)防和改善大腦的功能退化。 　　途徑三：飲食 　　在食物的營(yíng)養(yǎng)成分中，水果、蔬菜和魚類的消耗量與認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)降低密切相關(guān)，較高的消耗量，特別是多酚和魚類中的脂肪酸，可降低記憶功能衰退。 　　均衡和多樣化的飲食是多酚和蛋白質(zhì)的天然來(lái)源，無(wú)需額外補(bǔ)充。 　　途徑四：情緒 　　保持心情愉悅，避免情緒的波動(dòng)，家里人要經(jīng)常跟老人溝通，否則老人沒(méi)有傾訴對(duì)象很有可能造成抑郁、煩躁等負(fù)面情緒，不良的情緒將是阿爾茨海默病的導(dǎo)火索。 以上就是關(guān)于輕中度認(rèn)知功能下降吃什么好的相關(guān)介紹，相信大家對(duì)此都有了一定的認(rèn)識(shí)。輕中度認(rèn)知功能下降，通過(guò)合理有效的藥物治療，再加上平時(shí)的調(diào)理，是能夠控制病情進(jìn)一步發(fā)展的。

阿爾茨海默?。ˋD）在臨床上又被稱為老年癡呆癥，是在1906年由一位德國(guó)醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)并且報(bào)道的。該病的病理主要以神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)元死亡以及神經(jīng)原纖維纏結(jié)為主要的特征，屬于一種慢性進(jìn)行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性的病變。 病患在患病的初期會(huì)出現(xiàn)記憶方面的障礙，主要特征為對(duì)近期發(fā)生過(guò)的事情容易忘記以及記憶力受到損害。隨著病患病情的不斷加重，病患會(huì)出現(xiàn)失語(yǔ)、行為障礙、認(rèn)知障礙以及失憶等現(xiàn)象，甚至逐漸喪失機(jī)體功能，最終導(dǎo)致死亡。 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制目前在臨床上對(duì)于阿爾茨海默病的相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究主要有以下幾種說(shuō)法，分別為膽堿能學(xué)說(shuō)、tau蛋白假說(shuō)、神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)以及β-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說(shuō)、腦腸軸理論等，是否存在腦細(xì)胞外淀粉樣肽β（amyloidβ，Aβ）沉積和細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白（tauprotein，Tau）過(guò)度磷酸化而神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangle，NFT）是該疾病的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，但AD的確切病因尚未明了，至今缺乏有效治愈AD的方法。 近年來(lái)報(bào)道AD的發(fā)生與腸道菌群改變有關(guān)，微生物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的假說(shuō)也成為AD發(fā)生的可能機(jī)制之一。 腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的基礎(chǔ)———腸腦軸大腦和腸道微生物群之間通過(guò)腦‐內(nèi)臟‐交感神經(jīng)軸（腦腸軸）進(jìn)行交流。腦腸軸由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)分支、腸神經(jīng)系統(tǒng)和腸道微生物群構(gòu)成。 腸道與大腦之間的溝通主要有3種方式： 1、傳入神經(jīng)纖維，通過(guò)神經(jīng)免疫調(diào)控和利用神經(jīng)內(nèi)分泌途徑。 2、腸道微生物群參與調(diào)控大腦的許多功能，例如：細(xì)菌通過(guò)迷走神經(jīng)和腎 上腺素能神經(jīng)等多種通訊方式，調(diào)控外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)。 3、調(diào)節(jié)下丘腦‐垂體‐腎上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA） 軸的激活狀態(tài)，HPA軸受刺激而釋放皮質(zhì)醇，進(jìn)而控制腦小膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)；影響細(xì)胞因子的釋放及單核細(xì)胞從外周向大腦的遷移；產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和激素等多種物質(zhì)，影響宿主的精神健康。 另外，腦損傷及不同的心理狀態(tài)均可影響腸道微生物群的組成，并可能誘發(fā)疾病。如卒中引起的腦損傷被證明會(huì)改變小鼠盲腸菌群的組成，表現(xiàn)為普雷沃菌科顯著降低，腸球菌科比例升高，并與腦損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 腸道菌群影響AD的可能機(jī)制腸道菌群可通過(guò)包括代謝產(chǎn)物、神經(jīng)遞質(zhì)及慢性神經(jīng)炎癥等多途徑，影響AD的發(fā)生。 1. 腸道菌群影響AD的可能機(jī)制 腸黏膜屏障在保持吸收營(yíng)養(yǎng)能力的同時(shí)，還能阻隔有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)環(huán)境， 在衰老過(guò)程中，腸黏膜屏障和血‐腦屏障的通透性也會(huì)增高。Leblhuber等通過(guò)高效液相色譜分析發(fā)現(xiàn)AD患者血液中的鈣網(wǎng)蛋白濃度顯著升高，表明鈣網(wǎng)蛋白可穿過(guò)紊亂的腸道屏障功能，從腸道進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。提示腸道菌群產(chǎn)生的有害代謝產(chǎn)物，可穿過(guò)血‐腦屏障損害神經(jīng)元的功能。 2.腸道菌群通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)影響AD 壓力和情緒會(huì)導(dǎo)致大腦通過(guò)釋放激素或神經(jīng)遞質(zhì)影響腸道微生物組成，腸道菌群也可通過(guò)產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)前體或調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，影響大腦功能，比如，5-羥色胺（5‐HT）是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶和許多生理過(guò)程中起重要的作用，超過(guò)95％的5‐HT在腸道中合成。 3. 腸道菌群與慢性神經(jīng)炎癥 炎癥反應(yīng)對(duì)大腦既有利又有害。一方面，慢性、輕度TLR4刺激可通過(guò)激活 神經(jīng)元自噬來(lái)減少Tau蛋白的過(guò)磷酸化；另一方面，炎癥在AD的發(fā)展過(guò)程中起促進(jìn)作用。 腸道微生物群可通過(guò)激活宿主的先天免疫系統(tǒng) ，從而增強(qiáng)對(duì)腦內(nèi)Aβ的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。 阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素衰老、遺傳、家族史、性別均是影響AD不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動(dòng)與腦力、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食、情緒、受教育水平等都是影響AD可干預(yù)的危險(xiǎn)因素。 其中，環(huán)境因素如飲食失衡，抗生素的濫用和生活方式的改變，都可能通過(guò)腸道微生物群的改變，而引起外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降或障礙。（或者其他一些疾病、長(zhǎng)久服藥也可能直接或間接導(dǎo)致腸道微生物群發(fā)生改變，而且老年人腸道微生物的多樣性本身是降低的。） 綜上，認(rèn)為腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥的重要發(fā)病機(jī)制，治療用藥甘露特鈉膠囊（九期一）的作用機(jī)制是通過(guò)重塑腸道菌群失衡，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，從而改善認(rèn)知功能。這為抗AD藥物研發(fā)策略提供了新的思路，填補(bǔ)了該領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。