胸外科

前不久舉辦的2019年第20屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授口頭匯報(bào)了“順鉑-聚合物膠束紫杉醇（pm-Pac）與順鉑-溶劑型紫杉醇（sb-Pac）一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的多中心隨機(jī)Ⅲ期研究”成果：聚合物膠束紫杉醇有望成為晚期NSCLC一線化療新標(biāo)準(zhǔn)。 研究背景 當(dāng)各種創(chuàng)新療法取得突破的喜訊每天充斥在我們耳邊時(shí)，腫瘤免疫時(shí)代的高光時(shí)刻也隨之來臨，有著多種副作用的化療似乎成為了過去式。事實(shí)上，化療仍然是當(dāng)下極其重要的系統(tǒng)性基礎(chǔ)性抗癌方法。鼎鼎大名的紫杉醇就是應(yīng)用最為廣泛的化療藥物之一，這是一種從紅豆杉中提取的天然抗腫瘤藥物，1992年在美國首次獲批用于卵巢癌，商品名為泰素（Taxol）。 紫杉醇具有高度疏水性，在水中的溶解度非常低，常用聚乙氧基蓖麻油（Cremophor EL）和乙醇作為增溶劑。然而，Cremophor EL具有可引起周圍神經(jīng)病變、需預(yù)先服藥以避免過敏反應(yīng)等特點(diǎn)，限制了溶劑型紫杉醇的使用劑量和臨床應(yīng)用。 白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型紫杉醇納米制劑，它將內(nèi)源性人血白蛋白與紫杉醇以非共價(jià)形式結(jié)合，所制得的納米粒子完全克服了紫杉醇難溶于水的缺點(diǎn)，具有安全無毒、生物相容性、無需預(yù)處理等優(yōu)點(diǎn)。然而，白蛋白紫杉醇與溶劑型紫杉醇相比，僅可增加ORR，并未改善mPFS和mOS。因此，白蛋白紫杉醇化療方案仍不能滿足臨床需求。 聚合物膠束紫杉醇（注射用pm-Pac制劑）是一種由納米粒子包裹的紫杉醇膠束組成的新型給藥系統(tǒng)，由于紫杉醇膠束不含Cremophor EL，因此無需常規(guī)預(yù)先用藥預(yù)防過敏反應(yīng)。體外實(shí)驗(yàn)和期研究顯示出顯著抗癌效果。 最早被開發(fā)并獲批上市的紫杉醇膠束來自韓國Samyang公司的Cynviloq，2007年首次在韓國上市用于乳腺癌及NSCLC。去年底，歐盟委員會(huì)（EC）也批準(zhǔn)了一款紫杉醇膠束（商品名Apealea）聯(lián)合卡鉑用于首次復(fù)發(fā)的鉑敏感性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌成人患者的治療。在中國，也有兩項(xiàng)紫杉醇膠束的臨床試驗(yàn)登記并已完成，均由上海誼眾生物申報(bào)。其中一項(xiàng)正是吳一龍教授在WCLC大會(huì)上口頭匯報(bào)的臨床研究。 研究設(shè)計(jì) 來自24個(gè)中心的448例初治的晚期NSCLC患者，按2∶1隨機(jī)分配，實(shí)驗(yàn)組接受聚合物膠束紫杉醇加順鉑治療，對(duì)照組接受傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇加順鉑治療。主要終點(diǎn)是ORR，次要終點(diǎn)包括PFS、OS和安全性。數(shù)據(jù)截止日期為2019年1月26日。 聚合物膠束紫杉醇大幅度提高晚期NSCLC患者一線化療的有效率 1、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的ORR分別為50.3%和26.4%，其中鱗癌亞組為58.6% vs 37.1%，非鱗癌亞組為44.2% vs 18.6%；亞組分析顯示肺鱗癌患者的ORR獲益更明顯。 2、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的中位PFS分別為6.4個(gè)月vs 5.3個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組顯著改善患者的無進(jìn)展生存期。 3、總生存期數(shù)據(jù)還不成熟，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的中位OS分別為18.0個(gè)月vs 16.4個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組顯示出改善患者總生存期的趨勢。 4、安全性可控，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各級(jí)治療副作用比例相當(dāng)，未發(fā)現(xiàn)新的副作用。 研究結(jié)果達(dá)到了主要終點(diǎn)，對(duì)于晚期NSCLC患者而言，注射用聚合物膠束紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療在ORR，PFS達(dá)到了顯著的臨床獲益，并有OS延長的趨勢。聚合物膠束紫杉醇有望成為晚期NSCLC一線化療新標(biāo)準(zhǔn)。

很多病友在問自己能否接種新冠疫苗，根據(jù)，國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》，接種禁忌主要一下幾方面1.?既往接種疫苗出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者（如急性過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難等）不能接種。2.?對(duì)疫苗成分及輔料過敏者不能接種，滅活新冠疫苗輔料主要包括：磷酸氫二鈉、氯化鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鋁。3.?對(duì)塵螨、食物（雞蛋、花生、海鮮、芒果）、花粉、酒精、青霉素、頭孢或者其他藥物過敏，可以接種。4.?任何原因（感冒、傷口感染、局部炎癥）引起的發(fā)熱（腋下體溫≥37.3℃），暫緩接種。5.?痛風(fēng)發(fā)作、重感冒、心梗、腦梗等疾病急性發(fā)作期，暫緩接種。大家去接種疫苗時(shí)，一定要和醫(yī)務(wù)工作者如實(shí)交流自身情況，確保安全，共同做好疫情防治！

EGFR突變NSCLC患者最佳一線治療策略 日前，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院何建行教授、梁文華教授團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊BMJ上發(fā)表了一篇系統(tǒng)綜述及網(wǎng)狀meta分析，比較不同治療策略一線治療晚期EGFR突變NSCLC患者的療效和安全性。 該項(xiàng)貝葉斯網(wǎng)狀meta分析選取了包括比較兩種或兩種以上策略一線治療晚期EGFR突變NSCLC患者的已發(fā)表或未發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。其中，研究至少報(bào)告了一項(xiàng)以下的研究終點(diǎn)：PFS、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）以及≥3級(jí)不良事件。 最終研究共納入18項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及4628例患者和12種治療方案：EGFR-TKI（奧希替尼、達(dá)克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和?？颂婺幔?、培美曲塞化療、非培美曲塞化療和聯(lián)合治療（阿法替尼+西妥昔單抗、吉非替尼+培美曲塞化療，以及吉非替尼+培美曲塞化療）。 研究結(jié)果顯示，吉非替尼聯(lián)合以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療（HR=0.95，95％CI：0.72-1.24）與奧希替尼顯示出最佳的PFS。同樣，這兩種治療方案在OS獲益上也高于其他治療策略（HR=0.94，95％CI：0.66-1.35）。 一般而言，聯(lián)合治療會(huì)引起更大的毒性，尤其是厄洛替尼+貝伐珠單抗，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率最高。亞組分析發(fā)現(xiàn)，奧希替尼與19號(hào)外顯子缺失患者的最佳PFS相關(guān)，吉非替尼+培美曲塞為基礎(chǔ)的化療與L858R突變患者的最佳PFS相關(guān)。 該研究認(rèn)為，與其他一線治療相比，晚期EGFR突變NSCLC患者使用奧希替尼和吉非替尼+培美曲塞化療與最佳PFS和總OS獲益相關(guān)。