濟(jì)南市第五人民醫(yī)院

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外陰陰道假絲酵母菌病中國(guó)診治指南（2024版）一、VVC的流行病學(xué)及病原學(xué)VVC是女性最常見(jiàn)的陰道炎癥。估計(jì)有75%的女性一生中至少有1次VVC發(fā)作，40%~45%女性會(huì)發(fā)作2次甚至更多次。體檢人群中的真菌陽(yáng)性率通常為2.5%~5.2%。婦產(chǎn)科門診患者中VVC的發(fā)生率常常高于體檢人群，我國(guó)婦產(chǎn)科門診的多中心VVC調(diào)查顯示，VVC占門診就診人群的10.9%。不同人群VVC的發(fā)生率可能有較大差異，孕婦的VVC發(fā)生率可達(dá)29.2%。VVC通常由白假絲酵母菌（約占85%）引起，其次為光滑假絲酵母菌（占5%~10%），其他有近平滑假絲酵母菌及熱帶假絲酵母菌等（占1%~2%），不同的VVC人群可能有較大差異。假絲酵母菌存在酵母相和菌絲相，后者包括芽生孢子及假菌絲。一般認(rèn)為，在芽生孢子和（或）假菌絲相存在時(shí)才診斷為VVC。正常女性陰道內(nèi)可有假絲酵母菌定植，一般無(wú)癥狀，呈酵母相不診斷VVC。經(jīng)典觀念認(rèn)為，少數(shù)女性陰道內(nèi)能培養(yǎng)出定植的真菌；曾有隊(duì)列研究顯示，每3個(gè)月進(jìn)行1次真菌培養(yǎng)，70%的年輕女性1年至少有1次真菌培養(yǎng)陽(yáng)性，4%的女性每次培養(yǎng)均陽(yáng)性。推薦意見(jiàn)1：VVC是女性常見(jiàn)的陰道炎癥，其病原體通常為白假絲酵母菌，假絲酵母菌呈酵母相時(shí)不診斷VVC。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）二、VVC的診斷與鑒別診斷根據(jù)典型臨床表現(xiàn)，結(jié)合輔助檢查可診斷VVC。（一）臨床表現(xiàn)1.癥狀：外陰陰道瘙癢，可有外陰部燒灼痛、性交痛及尿痛，分泌物多、呈豆腐渣樣。2.體征：婦科檢查見(jiàn)外陰充血、水腫，可伴有抓痕，嚴(yán)重者可見(jiàn)皮膚皸裂、表皮脫落甚至出現(xiàn)糜爛；陰道黏膜充血，陰道分泌物呈凝乳狀或豆腐渣樣。（二）臨床分類VVC根據(jù)發(fā)生頻率、臨床表現(xiàn)、真菌種類以及宿主情況可分為單純性VVC和復(fù)雜性VVC。見(jiàn)表2。VVC的臨床分類有助于指導(dǎo)治療方案的選擇。復(fù)發(fā)性VVC是指1年內(nèi)VVC發(fā)作≥4次。VVC根據(jù)各個(gè)臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床評(píng)分，臨床評(píng)分<7分為輕度VVC，≥7分為重度VVC。其評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表3。（三）輔助檢查1.顯微鏡檢查：可采用革蘭染色涂片法、10%氫氧化鉀濕片法或生理鹽水濕片法處理分泌物涂片后，顯微鏡下可見(jiàn)真菌芽生孢子或假菌絲，但對(duì)于非白假絲酵母菌的檢出較差。（1）革蘭染色涂片法的敏感度為65%~83%，同時(shí)其他細(xì)胞及微生物可染色，背景清晰，有利于同時(shí)診斷混合性陰道炎，且玻片易保存和溯源。（2）10%氫氧化鉀濕片法可溶解細(xì)胞成分減少干擾，敏感度達(dá)40%~60%，但無(wú)法同時(shí)檢測(cè)其他類型病原體的陰道炎，玻片無(wú)法保存。（3）生理鹽水濕片法操作簡(jiǎn)便快速，診斷VVC的敏感度為30%~50%，但玻片無(wú)法保存。2.真菌培養(yǎng)：真菌培養(yǎng)至少需要48~72h，僅應(yīng)用于有癥狀而多次顯微鏡檢查為陰性、治療效果不佳的難治性或復(fù)發(fā)性VVC患者，同時(shí)行抗真菌藥物敏感試驗(yàn)。3.其他：主要包括分子診斷法、熒光染色法、抗原檢測(cè)法和功能學(xué)檢測(cè)法等，供臨床參考。（四）鑒別診斷因VVC易合并其他病原體感染，因此，需排除細(xì)菌性陰道病、需氧菌性陰道炎、陰道毛滴蟲(chóng)病、細(xì)胞溶解性陰道病等，并注意有無(wú)混合感染。推薦意見(jiàn)2：推薦在診斷VVC的同時(shí)進(jìn)行臨床分類，區(qū)分單純性和復(fù)雜性VVC。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1A）推薦意見(jiàn)3：輔助檢查主要為顯微鏡檢查，包括革蘭染色涂片法、10%氫氧化鉀濕片法或生理鹽水濕片法，推薦革蘭染色涂片法。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）推薦意見(jiàn)4：真菌培養(yǎng)僅用于有癥狀而多次顯微鏡檢查為陰性、治療效果不佳的難治性或復(fù)發(fā)性VVC患者，可同時(shí)行抗真菌藥物敏感試驗(yàn)。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）三、VVC的治療明確診斷后，按照治療原則并結(jié)合患者具體情況，選擇恰當(dāng)?shù)目拐婢委煹乃幬锛隘煶?，在治療前進(jìn)行臨床分類是確定治療方案的重要依據(jù)，根據(jù)分類進(jìn)行抗真菌藥物的劑量、用藥途徑及療程的選擇。（一）治療原則VVC的治療原則包括以下幾個(gè)方面：1.積極去除發(fā)病誘因。2.首次發(fā)作或首次就診是規(guī)范化治療的關(guān)鍵時(shí)期，尤其是規(guī)范化應(yīng)用抗真菌藥物治療。3.性伴侶無(wú)須常規(guī)治療。4.VVC急性期應(yīng)避免性生活或性交時(shí)使用安全套。5.同時(shí)治療其他性傳播感染。6.強(qiáng)調(diào)治療的個(gè)體化。7.長(zhǎng)期口服抗真菌藥物要注意監(jiān)測(cè)肝、腎功能及其他副反應(yīng)。（二）抗真菌藥物治療治療方法包括陰道用藥和口服用藥，按VVC分類選擇以下1種治療方案。1.單純性VVC陰道用藥：克霉唑，0.5g，單次，陰道用藥；0.15或0.2g，每晚1次，共7d，陰道用藥。咪康唑，1.2g，單次，陰道用藥；或0.4g，每晚1次，共3d，陰道用藥；或0.2g，每晚1次，共7d，陰道用藥。制霉菌素10萬(wàn)U，每晚1次，共14d，陰道用藥?？诜盟帲悍颠?.15g，單次，頓服。2.復(fù)雜性VVC（1）重度VVC：在單純性VVC治療方案的基礎(chǔ)上，延長(zhǎng)療程。癥狀嚴(yán)重者，可同時(shí)局部應(yīng)用低濃度糖皮質(zhì)激素軟膏或唑類霜?jiǎng)?。陰道用藥：克霉?.5g，第1、4天，陰道用藥。咪康唑1.2g，第1、4天，陰道用藥?？诜盟帲悍颠?.15g，第1、4天，口服。其他：伊曲康唑0.2g，2次/d，5~7d，口服。（2）復(fù)發(fā)性VVC：治療原則包括強(qiáng)化治療和鞏固治療。在強(qiáng)化治療達(dá)到真菌學(xué)治愈后，給予鞏固治療至半年。建議根據(jù)真菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗真菌藥物。每月規(guī)律性發(fā)作者，可在每次發(fā)作前預(yù)防用藥；對(duì)無(wú)規(guī)律性發(fā)作者，采用每周用藥。①?gòu)?qiáng)化治療：口服用藥：氟康唑0.15g，第1、4、7天，口服。陰道用藥：克霉唑0.5g，第1、4、7天，陰道用藥。咪康唑1.2g，第1、4、7天，陰道用藥。制霉菌素10萬(wàn)U，每晚1次，共14d，陰道用藥。②鞏固治療：口服用藥：氟康唑0.15g，每周1次，口服。陰道用藥：克霉唑0.5g，每周1次，陰道用藥。咪康唑1.2g，每周1次，陰道用藥。制霉菌素10萬(wàn)U，月經(jīng)前后各7d，陰道用藥。其他：咪康唑0.4g，每晚1次，月經(jīng)前后各3~6d，陰道用藥等。（3）非白假絲酵母菌引起的VVC：非白假絲酵母菌中，光滑假絲酵母菌和克柔假絲酵母菌常常對(duì)氟康唑耐藥。推薦以下治療方案：陰道用藥：硼酸0.6g，每晚1次，共14d，陰道用藥。制霉菌素10萬(wàn)U，每晚1次，共14d，陰道用藥。兩性霉素B0.05g，每晚1次，共14d，陰道用藥。也可根據(jù)抗真菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗真菌藥物，如：伊曲康唑0.2g，2次/d，共1周，口服，常與非唑類陰道栓劑聯(lián)合應(yīng)用。其他：其他種類的非白假絲酵母菌通常對(duì)常用抗真菌藥物敏感，推薦的多數(shù)治療方案有效。（4）妊娠期VVC：尚無(wú)確切證據(jù)說(shuō)明妊娠期VVC與早產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥相關(guān)。早孕期治療VVC需要權(quán)衡利弊慎用藥物。因在早孕期口服氟康唑可能導(dǎo)致流產(chǎn)或出生缺陷，孕期首選陰道抗真菌用藥，禁用口服抗真菌藥物治療。具體方案同單純性VVC，建議延長(zhǎng)療程或增加給藥次數(shù)。推薦方案：克霉唑，0.5g，第1、4天，陰道用藥；或0.2g，每晚1次，共7d，陰道用藥。（5）宿主異常的VVC：應(yīng)用免疫抑制劑治療患者或人類免疫缺陷病毒感染患者因全身免疫力低下而更可能發(fā)生VVC，有研究顯示其治療與相同分類的VVC無(wú)異，有時(shí)可能需要延長(zhǎng)療程至7~14d。人類免疫缺陷病毒感染患者中的復(fù)雜性VVC，有研究顯示，每周0.2g氟康唑的長(zhǎng)期預(yù)防性治療在減少癥狀性VVC發(fā)作和白假絲酵母菌定植方面有效。（6）耐藥假絲酵母菌引起的VVC：白假絲酵母菌耐藥少見(jiàn)，假絲酵母菌耐藥以唑類抗真菌藥物耐藥為主。對(duì)該類患者應(yīng)用非唑類抗真菌藥物治療，推薦方案包括：硼酸0.6g，每晚1次，共14d，陰道用藥。制霉菌素10萬(wàn)U，每晚1次，共14d，陰道用藥。兩性霉素B0.05g，每晚1次，共14d，陰道用藥?？筛鶕?jù)抗真菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗真菌藥物，對(duì)唑類抗真菌藥物呈劑量依賴性敏感（susceptible-dosedependent，SDD）的假絲酵母菌，可選擇增加劑量，如：氟康唑0.2g，每48h用藥1次，共1周。3.VVC治療中的特殊情況（1）VVC再發(fā)：近期有VVC病史，再次確診發(fā)作，由于1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)達(dá)不到4次，不能診斷為復(fù)發(fā)性VVC者，稱VVC再發(fā)。治療上，按單純性VVC或重度VVC治療后，在月經(jīng)前后或每周鞏固用藥1~2個(gè)療程進(jìn)行短期預(yù)防。應(yīng)重視尋找及去除這類患者的發(fā)病因素。（2）混合感染：VVC易合并其他病原體感染，常見(jiàn)的混合感染包括VVC合并細(xì)菌性陰道病、VVC合并需氧菌陰道炎及VVC合并陰道毛滴蟲(chóng)病等，可同時(shí)針對(duì)各種病原體感染進(jìn)行治療，如果不宜同時(shí)治療，首先治療癥狀明顯和危害嚴(yán)重的感染。（3）微生態(tài)制劑治療：VVC的抗真菌治療結(jié)合微生態(tài)制劑的應(yīng)用，可能改善治愈率和降低復(fù)發(fā)率，推薦用于規(guī)范抗真菌藥物治療無(wú)效或反復(fù)發(fā)作的VVC患者。（4）其他抗真菌藥物：包括新上市和臨床研究資料不足的抗真菌藥物。奧特康唑是新上市應(yīng)用于治療VVC和復(fù)發(fā)性VVC的抗真菌藥物，應(yīng)避免在妊娠期或近3年有妊娠計(jì)劃的患者中應(yīng)用。有研究顯示，酮康唑陰道栓、特比奈芬陰道栓等抗真菌藥物以及一些有適應(yīng)證的陰道用中成藥，都可用于VVC的臨床治療。推薦意見(jiàn)5：?jiǎn)渭冃訴VC以單療程用藥為主，常用藥物有克霉唑、咪康唑、制霉菌素、氟康唑等。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）推薦意見(jiàn)6：重度VVC以延長(zhǎng)療程為主，常用藥物為克霉唑、咪康唑和氟康唑等，并外陰局部加用抗真菌藥物或糖皮質(zhì)激素以改善癥狀。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）推薦意見(jiàn)7：復(fù)發(fā)性VVC的治療原則包括強(qiáng)化治療和鞏固治療，在強(qiáng)化治療達(dá)到真菌學(xué)治愈后，給予鞏固治療至半年。根據(jù)真菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗真菌藥物，常用藥物氟康唑、克霉唑、咪康唑、制霉菌素等。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）推薦意見(jiàn)8：妊娠期VVC禁用口服抗真菌藥物，選用陰道抗真菌藥物，如克霉唑等。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1C）推薦意見(jiàn)9：非白假絲酵母菌引起的VVC和耐藥假絲酵母菌引起的VVC，推薦用非唑類抗真菌藥物治療或根據(jù)抗真菌藥物敏感試驗(yàn)選擇抗真菌藥物。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1B）推薦意見(jiàn)10：VVC再發(fā)者治療后，在月經(jīng)前后或每周鞏固用藥1~2個(gè)療程進(jìn)行短期預(yù)防。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1C）推薦意見(jiàn)11：VVC與其他病原體混合感染時(shí)應(yīng)同時(shí)治療，不宜同時(shí)治療者首先治療癥狀明顯和危害嚴(yán)重的感染。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1C）推薦意見(jiàn)12：抗真菌治療聯(lián)合微生態(tài)制劑，推薦用于規(guī)范抗真菌藥物治療無(wú)效或反復(fù)發(fā)作的VVC患者。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1C）四、VVC的隨訪癥狀持續(xù)存在或短期內(nèi)再次發(fā)作者應(yīng)給予隨訪。對(duì)復(fù)發(fā)性VVC在治療結(jié)束后7~14d及1、3、6個(gè)月酌情隨訪，有條件者隨訪時(shí)進(jìn)行真菌培養(yǎng)和抗真菌藥物敏感試驗(yàn)。推薦意見(jiàn)13：完成治療后癥狀持續(xù)存在或短期內(nèi)再次發(fā)作的VVC患者，應(yīng)給予隨訪。有條件者對(duì)復(fù)發(fā)性VVC患者隨訪時(shí)進(jìn)行真菌培養(yǎng)和抗真菌藥物敏感試驗(yàn)。（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)：1C）VCC是生殖道常見(jiàn)感染之一，復(fù)發(fā)性VVC因反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重危害女性身心健康。本指南旨在VCC的診斷治療中給臨床醫(yī)師提供目前有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的診斷手段和治療方法，在臨床實(shí)際應(yīng)用中，要注意治療的個(gè)體化，加強(qiáng)宣教，積極去除好發(fā)因素，減少或避免出現(xiàn)VVC的反復(fù)發(fā)作。