山東大學(xué)第二醫(yī)院

公立三甲綜合醫(yī)院

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習(xí)慣性流產(chǎn)科普知識(shí) 查看全部

生殖免疫是什么?有什么作用?!生殖免疫作為免疫學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的深度交叉學(xué)科,主要為不孕癥、反復(fù)種植失?。≧IF)和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RPL)等患者解決免疫相關(guān)的生育難題??瓷趁庖叩降子惺裁从?1.明確病因,避免盲目治療:傳統(tǒng)診療局限:約50%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或反復(fù)種植失敗患者無(wú)法通過(guò)常規(guī)檢查(如激素、染色體、宮腔鏡)找到原因。生殖免疫的價(jià)值:篩查抗磷脂抗體綜合征(APS)、NK細(xì)胞活性異常、凝血功能紊亂等隱藏問(wèn)題;避免無(wú)針對(duì)性的“經(jīng)驗(yàn)性治療”。2.提高妊娠成功率,針對(duì)性治療可改善結(jié)局:APS患者:低分子肝素+阿司匹林可使活產(chǎn)率從40%提升至70%以上;NK細(xì)胞活性過(guò)高:免疫調(diào)節(jié)(如潑尼松、IVIG)可能降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn);慢性子宮內(nèi)膜炎:抗生素治療顯著提高著床率。3.減少不必要的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān):避免反復(fù)失敗導(dǎo)致的焦慮和抑郁;精準(zhǔn)治療可降低無(wú)效試錯(cuò)成本(如多次無(wú)效胚胎移植)。補(bǔ)充幾個(gè)概念!不孕癥(Infertility)是指有正常性生活、未避孕,且嘗試懷孕≥12個(gè)月仍未成功妊娠的情況。<35歲女性:嘗試懷孕≥12個(gè)月未成功?!?5歲女性:嘗試懷孕≥6個(gè)月未成功(因卵巢儲(chǔ)備下降,建議盡早評(píng)估)。特殊情況(如已知影響生育的疾?。簾o(wú)需等待,可直接檢查(如無(wú)精癥、閉經(jīng)等)。反復(fù)種植失?。≧ecurrentImplantationFailure,RIF)是指在輔助生殖技術(shù)(ART)中,多次胚胎移植后仍未能實(shí)現(xiàn)臨床妊娠的情況。目前普遍定義為:≥3次優(yōu)質(zhì)胚胎移植,或累計(jì)移植≥10個(gè)胚胎,均未成功妊娠。但具體定義尚無(wú)全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),需結(jié)合患者個(gè)體情況評(píng)估。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RecurrentPregnancyLoss,RPL)通常定義為連續(xù)發(fā)生2次或以上的妊娠失?。ㄈ焉飦G失發(fā)生在妊娠20周之前)。不同指南的定義略有差異,主要定義標(biāo)準(zhǔn):美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(ASRM,2023):≥2次妊娠失?。ㄅR床確認(rèn)的妊娠,包括超聲或病理診斷),強(qiáng)調(diào)不一定是連續(xù)發(fā)生,但連續(xù)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE,2023):≥3次妊娠失?。ǎ?2周),但建議在2次流產(chǎn)后即可開(kāi)始評(píng)估,尤其是高齡(≥35歲)或伴有其他高危因素者。中國(guó)專家共識(shí)(2022):≥2次臨床妊娠丟失(妊娠≤28周),包括生化妊娠(部分指南不納入)。
“生殖免疫”之我談經(jīng)常會(huì)有人問(wèn)我,為何你們科室叫生殖免疫科?而不叫流產(chǎn)科、保胎科、內(nèi)分泌科?仔細(xì)回想,其實(shí)人生有很多偶然和必然,任何一段走過(guò)的路都是今后的寶貴財(cái)富。博士期間我有幸跟隨我國(guó)婦產(chǎn)科生殖免疫的創(chuàng)始人林其德教授學(xué)習(xí),親眼目睹仁濟(jì)西院內(nèi)面帶焦灼無(wú)奈而又滿懷期盼的患者和家屬,他們提前好多天,披著軍大衣、帶著小凳子,為的就是等著掛林教授明天后天的號(hào),為的就是想順順利利把孩子生下來(lái),不再反復(fù)流產(chǎn)。我也意識(shí)到這部分病人和家屬的不易,而一位醫(yī)生哪怕醫(yī)術(shù)再卓越,也無(wú)法解決這么多病人的需求。博士畢業(yè)來(lái)到一婦嬰,在時(shí)任院長(zhǎng)段濤教授的支持和鼓勵(lì)下,我單槍匹馬開(kāi)設(shè)了“習(xí)慣性流產(chǎn)”專病門(mén)診。短短幾年時(shí)間,我?guī)椭芏嘧匀涣鳟a(chǎn)五次、六次,甚至十次以上的女性圓了做媽媽的夢(mèng)(搜索閱讀《苦盡甘來(lái)》、《只要你愿意,我們風(fēng)雨兼程》),一傳十、十傳百,越來(lái)越多習(xí)慣性流產(chǎn)的女性從天南海北來(lái)到一婦嬰尋求治療。我孤軍奮戰(zhàn)到極限,段濤院長(zhǎng)親自坐鎮(zhèn),提出組建團(tuán)隊(duì),分級(jí)診療,建立亞???。但科室名字該怎么???我糾結(jié)良久。導(dǎo)師說(shuō)過(guò):其實(shí)人體免疫系統(tǒng)會(huì)排斥外來(lái)物,就像移植排斥。正常妊娠狀態(tài)時(shí),母親的免疫系統(tǒng)會(huì)保護(hù)胎兒,不會(huì)排斥胎兒這種半同種異體移植物,這是一個(gè)免疫平衡狀態(tài)。倘若這種免疫平衡狀態(tài)被打破,母體就會(huì)排斥胚胎的著床、植入,影響正常妊娠的建立,所以有些人就表現(xiàn)為不孕、自然流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等等情況。這就是廣義的“生殖免疫學(xué)”。于是,在段濤院長(zhǎng)的推動(dòng)下,科室正式命名為“生殖免疫科”,診療的患者群體主要是:不孕不育、胚胎移植失敗、生化妊娠、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水減少、胎死宮內(nèi)等在求子之路上遇到重重困難的女性?!安恍⒂腥?,無(wú)后為大”,我們?yōu)榱藥椭@些焦慮和心碎的女性,會(huì)細(xì)致系統(tǒng)全面幫她們梳理病史,病因篩查,明確診斷后進(jìn)行精準(zhǔn)規(guī)范的治療?,F(xiàn)在已經(jīng)形成門(mén)診、超聲和實(shí)驗(yàn)室診斷,集醫(yī)療、教學(xué)、科研和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療于一體的10人以上年輕團(tuán)隊(duì)。?隨著近些年來(lái)環(huán)境因素和生活方式的改變、生育年齡的延遲,這部分群體的發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì),保胎門(mén)診和“生殖免疫”門(mén)診在大大小小的醫(yī)院也如雨后春筍般涌現(xiàn)。但是?“生殖免疫”這個(gè)名字逐漸被大眾狹義化,部分醫(yī)生認(rèn)為“生殖免疫”就是看免疫問(wèn)題,很多患者也是趨之如騖,經(jīng)常會(huì)要求查查免疫。醫(yī)生,試管醫(yī)生讓我來(lái)查免疫!醫(yī)生,早產(chǎn)醫(yī)生讓我來(lái)查免疫!醫(yī)生,我什么都查了,你幫我查查免疫,我到底有沒(méi)有免疫問(wèn)題?醫(yī)生,你說(shuō)我沒(méi)有免疫問(wèn)題,那我問(wèn)題出在哪里?醫(yī)生,我所有免疫的用藥都用了,怎么還是失敗了呢?......其實(shí),不孕不育、胚胎移植失敗、生化妊娠、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水減少、胎死宮內(nèi)等這些患者的病因?qū)嵲谑翘珡?fù)雜,可以包括遺傳、內(nèi)分泌、解剖結(jié)構(gòu)、感染、免疫和易栓等因素,“免疫”其實(shí)只是原因之一,占比20%左右,不是每個(gè)人都有免疫問(wèn)題,不是每個(gè)人都要免疫治療。而是要通過(guò)系統(tǒng)病因篩查,明確診斷后進(jìn)行精準(zhǔn)治療,才能保障母親不會(huì)排斥半同種異體移植物——胎兒這樣的一個(gè)人類奧妙的“生殖免疫”事件。因此,你我她的經(jīng)歷相同,但具體的病因有相同、也有不同,不是每個(gè)患者都要吃阿司匹林、強(qiáng)的松、羥氯喹,也不是每個(gè)患者都要注射低分子肝素和免疫球蛋白。所以,希望大家能夠理性看待“生殖免疫”,不要把“生殖免疫”妖魔化和神化!