地中海貧血

5月8日是世界第29個地中海貧血日，地中海貧血是一種致殘的遺傳性血液病，如果家中有一個重癥地中海貧血的孩子，往往需要終生為其定期輸血及排鐵，從此背負(fù)昂貴的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。?三代試管技術(shù)也可以從源頭上阻止它在家族中繼續(xù)發(fā)生，雙方攜帶地貧致病基因的夫妻，在胚胎階段就能將這個基因篩除，確保出生就是一個健康試管寶寶。關(guān)注地貧，讓愛不罕見。貴陽市婦幼保健院生殖中心將在5.8-5.20期間拿出5組家庭三代試管地貧基因免費(fèi)名額。具體可在限定時間內(nèi)，掛號貴陽市婦幼保健院生殖中心咨詢。5位名額滿則優(yōu)惠政策結(jié)束。。祝福每一位求子路上的準(zhǔn)媽媽早日實(shí)現(xiàn)夢想！擁有一個幸福的家庭！

1.地中海貧血又稱為珠蛋白生成障礙性貧血、海洋性貧血，是一種由于血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因突變或缺失，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成減少或完全缺失所引起的遺傳性溶血性貧血，是最常見的單基因疾病之一。2.珠蛋白生成障礙性貧血在人群中的發(fā)病情況是怎樣的？珠蛋白生成障礙性貧血多見于地中海沿岸國家、中東、印度和東南亞各國。我國廣東、廣西、海南、四川地區(qū)為高發(fā)區(qū)，北方較為少見。3.珠蛋白生成障礙性貧血有哪些類型？根據(jù)珠蛋白肽鏈缺乏種類的不同，將其分為α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，其中α和β地中海貧血是臨床上最常見的兩種。（1）α珠蛋白生成障礙性貧血由α珠蛋白肽基因缺失或突變所致。根據(jù)α基因缺失的數(shù)目（α鏈缺乏程度）和臨床表現(xiàn)又分為4型：靜止型α珠蛋白生成障礙性貧血：α珠蛋白生成障礙性貧血基因攜帶者；輕型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱標(biāo)準(zhǔn)型α珠蛋白生成障礙性貧血；中間型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱血紅蛋白H??；重型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱HbBart’s胎兒水腫綜合征。（2）β珠蛋白生成障礙性貧血由于β珠蛋白合成障礙所致。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，分為5型：β珠蛋白生成障礙性貧血復(fù)合β珠蛋白鏈結(jié)構(gòu)異常；靜止型β珠蛋白生成障礙性貧血基因攜帶者；輕型β珠蛋白生成障礙性貧血；中間型β珠蛋白生成障礙性貧血；重型β珠蛋白生成障礙性貧血（又稱Cooley貧血）。

相信大家都曾聽說過地中海貧血，但是地中海貧血是什么樣的貧血?為什么叫地中海貧血?卻不那么了解，今天小編就來給大家科普下傳說中的地中海貧血。地中海貧血的由來地中海貧血的由來跟歷史上的地區(qū)有關(guān)，因?yàn)檫@種病一開始出現(xiàn)在地中海沿岸的國家，如意大利、希臘、馬爾他、塞浦路斯、敘利亞和土耳其等民族中比較多，所以稱為地中海貧血。它首先是由歐洲人發(fā)現(xiàn)的。什么是地中海貧血?地中海貧血(簡稱地貧)，是一種遺傳性血液病，在我國長江以南各省發(fā)病率最高，也影響較大的遺傳病之一。地貧的發(fā)病機(jī)制是合成血紅蛋白的α珠蛋白肽鏈與β珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性降低，壽命縮短，可以提前被人體的肝脾等破壞，導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，這種疾病也就是醫(yī)學(xué)上講的溶血性貧血。地中海貧血與普通貧血的區(qū)別在哪?地貧是一種遺傳性的疾病，通常是由于遺傳的基因缺陷所致。而普通貧血的發(fā)生，往往是由于缺乏造血原料鐵劑或者葉酸、維生素B12所導(dǎo)致。地貧的患者通常需要進(jìn)行輸血治療，只能緩解病人的癥狀，延長病人的生存時間，無法從根本上獲得治愈。而普通貧血的患者查明病因后，通過治療，一般可以獲得痊愈。地貧基因攜帶者與地貧患者有什么區(qū)別?簡單地說地貧基因攜帶者是指攜帶有缺陷的地貧基因但無任何臨床癥狀表現(xiàn)者，全世界約有3.5億地貧基因攜帶者，無需特殊治療。而地貧患者則是指既有地貧基因的攜帶又有相關(guān)臨床癥狀表現(xiàn)者，需根據(jù)患者個體差異及貧血程度對期進(jìn)行相應(yīng)的治療以維持生命。什么是純合子地貧與雜合子地貧?地貧是一種常染色體基因缺陷病。如果在一對基因中，一個基因有缺陷，另一個基因?yàn)檎?，就稱為雜合子地中海貧血。如果父母均為雜合子，部分子女一對基因都會有缺陷，這就是純合子地中海貧血。純合子地中海貧血一般屬于重型。如何進(jìn)行地貧篩查?一般的血常規(guī)檢查和血紅蛋白分析等檢查就能發(fā)現(xiàn)地貧可疑患者或基因攜帶者。若地貧篩查結(jié)果提示為地貧可疑，則必須進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測，以確診是否為地貧以及地貧類型。每個人一生只需做一次地貧篩查，且越早越好，可以在婚檢、孕檢或產(chǎn)檢時進(jìn)行。地貧高發(fā)地區(qū)也可以對新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進(jìn)行地貧篩查。地貧基因檢測是確診地貧患者或地貧基因攜帶者最直接有效的檢測方法。如何預(yù)防及早發(fā)現(xiàn)、早治療?地貧預(yù)防采取三級預(yù)防策略。一級預(yù)防是通過婚前孕前優(yōu)生檢查，及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，針對性制訂孕育計(jì)劃，預(yù)防地貧的發(fā)生;二級預(yù)防是實(shí)施產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，明確胎兒地貧基因類型，避免重型地貧兒出生;三級預(yù)防是開展新生兒疾病篩查，促進(jìn)確診地貧患兒早診早治。

2021年12月30日，上海本導(dǎo)基因技術(shù)有限公司對外公布：由中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二〇醫(yī)院（昆明）和上海本導(dǎo)基因技術(shù)有限公司合作開展的“慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)自體CD34+造血干細(xì)胞治療輸血依賴型β-地中海貧血的安全性和有效性研究”的臨床實(shí)驗(yàn)已取得初步成效。這是國內(nèi)首次報(bào)道基于慢病毒載體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)治療β-地中海貧血的成功案例。 病史 患者萍萍（化名）自1歲時基因檢查診斷為重度（β0/β0）地中海貧血后，近十年來每20天左右就需要進(jìn)行一次輸血治療，來維持體內(nèi)的血紅蛋白濃度?；颊呷虢M后，經(jīng)過九二〇醫(yī)院醫(yī)生們與本導(dǎo)基因團(tuán)隊(duì)一個多月的前期準(zhǔn)備，萍萍于今年9月8日成功回輸了基因糾正后的自體造血干細(xì)胞制劑，并且于10月初順利造血重建成功，白細(xì)胞和血小板等均已恢復(fù)正常。 萍萍自實(shí)施基因治療后，健康狀況持續(xù)好轉(zhuǎn)，經(jīng)過110多天的隨訪，她體內(nèi)的血紅蛋白水平逐漸上升，達(dá)到100g／L，目前已擺脫輸血，并正在持續(xù)康復(fù)中。 地中海貧血簡稱“地貧”（ Thalassemia ），因1925年，Cooley和Lee 在地中海地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)而得名。實(shí)際上，地貧廣泛地分布在熱帶和亞熱帶地區(qū)，攜帶地中海貧血基因與對瘧疾的抵抗力之間的演化關(guān)聯(lián)闡明了地中海貧血在撒哈拉以南、非洲、中東和地中海盆地，以及一直到東南亞地區(qū)的高患病率。人口遷移還將地中海貧血帶到了之前該疾病相對罕見的歐洲和美洲。依據(jù)不同的致病基因，該疾病可分為α和β地中海貧血兩種。其分子機(jī)制為珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致珠蛋白鏈合成障礙，使形成血紅蛋白四聚體的α鏈／非α鏈比例失衡，進(jìn)而引起紅細(xì)胞破壞，造成溶血性貧血。重度α地貧的胎兒一般因嚴(yán)重水腫在胎兒期或出生后數(shù)小時死亡，主要通過產(chǎn)前診斷來干預(yù)。重度β地貧患者在出生后出現(xiàn)進(jìn)行性貧血，需要進(jìn)行終生輸血和除鐵治療。 我國于1940年首次報(bào)道廣州3名地貧患者，而后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)于北京，浙江等地區(qū)，20世紀(jì)中期，一次覆蓋全國20個省市（自治區(qū)）的90萬人大規(guī)模血紅蛋白病調(diào)查，基本闡明了中國長江以南是地貧高發(fā)區(qū)，尤以兩廣，海南，云貴為甚。據(jù)《中國地中海貧血防治藍(lán)皮書（2015）》的數(shù)據(jù)顯示，目前我國“地貧”基因攜帶者約3000萬人，其中重型和中間型地貧患者約30萬人且正以每年約10％的速度遞增。目前，造血干細(xì)胞異基因移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但花費(fèi)巨大，配型極其困難，且后續(xù)生活質(zhì)量不高；其常規(guī)治療是規(guī)律輸血和充分袪鐵治療，由于血源緊張加上費(fèi)用高昂，我國絕大多數(shù)病人無法接受規(guī)范治療，許多“地貧”患者由于潛在的疾病和鐵超負(fù)荷造成嚴(yán)重的并發(fā)癥和器官損傷。在我國每年常規(guī)治療費(fèi)用在10-20萬元左右，是絕大多數(shù)家庭不可承受的沉重負(fù)擔(dān)，很多小康家庭“因病返貧”。在“全面脫貧、改善民生”的大時代背景下，為廣大地中海貧血患者提供“可一次治愈的、價格合理的”基因治療藥物迫在眉睫。 地中海貧血的基因治療 近幾年，我國生物制藥行業(yè)迅速發(fā)展，涌現(xiàn)出了一批優(yōu)秀的基因治療企業(yè)，正為攻克地中海貧血做努力，蔡宇伽教授創(chuàng)立的上海本導(dǎo)基因正是其中一員。 蔡宇伽教授10余年來一直潛心致力于基因治療及載體遞送技術(shù)研究，2017年底回國后，將科研成果轉(zhuǎn)化落地，于2018年創(chuàng)立上海本導(dǎo)基因技術(shù)有限公司。公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的地貧基因療法有望實(shí)現(xiàn)“一次治療，終身治愈”。 本導(dǎo)基因地貧治療原理：首先分離出患者的造血干細(xì)胞，在體外進(jìn)行激活培養(yǎng)后，通過本導(dǎo)基因特有的慢病毒載體，將正確β珠蛋白基因補(bǔ)償至患者造血干細(xì)胞，隨后在體外進(jìn)行一系列的功能性和安全性檢測后，再將帶有正確基因的造血干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，重建并修復(fù)患者的造血系統(tǒng)，示意圖如下： 目前，本導(dǎo)基因正積極推進(jìn)其基于慢病毒載體的β-地中海貧血基因療法IND申報(bào)工作，盡快把這一療法推向市場，做出讓老百姓用得起的基因治療藥物，早日造福廣大地中海貧血患者。 摘自血液關(guān)愛之家

我從廁所一路小跑著回來。 今天是顧主任的特需門診，掛號的病人也不少。好在十二點(diǎn)過后，還在等待的準(zhǔn)媽媽已經(jīng)不多，我心里松了口氣，看來今天有望在下午上班前結(jié)束戰(zhàn)斗。 剛推開診室門，就聽見電話鈴聲響起，看一眼還在和病人說話的主任，我加快腳步奔到桌邊，很有機(jī)靈勁兒地接過她舉著的手機(jī)。 來電的是 B 超室的譚老師。 喂，顧主任……哦是波波啊？這樣的，你們剛才讓來做 B 超的那個孕婦呀，我們看了一下，感覺胎兒可能不太好呀，我讓她帶著 B 超報(bào)告回去找你們了，你跟顧主任說一下。 我記下了患者的名字，想了好一會卻沒有半點(diǎn)印象，一上午看了那么多病人，這會兒要想對上號，還真有點(diǎn)難…… 聽到開門的聲音，我回過神來。走進(jìn)診室的是一位年輕女性，看她還相當(dāng)苗條的腰肢，估計(jì)孕周不大。陪著她進(jìn)來的中年婦女，樣貌和她有幾分相似。只聽那中年婦女說道：顧主任，我們的 B 超做完了，您看看這結(jié)果正不正常？ 一張彩色打印的 A4 紙飄過，我瞥到了患者姓名：沈雯麗。 誒，剛接到電話，這么快就到了？ 01. 坐在診室里，雯麗的眼圈紅紅的。她想不明白，為什么這次懷孕又有問題。 一年半之前，她和丈夫小楊剛結(jié)婚就有了。一家人滿心歡喜地等待新生命的降臨，然而，孕 17 周時的產(chǎn)檢 B 超卻發(fā)現(xiàn)了問題：胎兒全身水腫！ 醫(yī)生說寶寶的結(jié)局可能不好，讓雯麗自己做決定。但全家人都覺得，這孩子要不得，一致勸她放棄。 引產(chǎn)那天，雯麗的媽媽偷偷去看了一眼排出的死胎，只見孩子皮膚紫烏，肚子脹鼓鼓的，十分可怕。一家人擔(dān)心雯麗難過，很有默契地在她面前只字不提。 又過了快一年，雯麗又懷上了，一家人高興中又隱隱有些擔(dān)憂。為了穩(wěn)妥，這才來到了省婦幼保健院建檔，還特別掛了顧主任的特需門診做產(chǎn)檢。請專家保駕護(hù)航，就是為了能生個健康的孩子。 然而，第一次產(chǎn)檢就出了問題。 做 B 超的時候，醫(yī)生一直皺著眉頭。雯麗躺在檢查床上看得分明，心里「咯噔」一下，趕緊詢問情況。 B 超醫(yī)生又來回看了好一會才回答：「等下報(bào)告打出來，你再找產(chǎn)科醫(yī)生看一下吧。」然后再無他話。 拿到報(bào)告，一家人直奔產(chǎn)科門診。走在路上，雯麗漸漸回過味來，隱隱覺得這一胎怕是又懸了。 現(xiàn)在，顧主任拿著病歷、化驗(yàn)單和超聲報(bào)告已經(jīng)看了好一會兒，表情卻愈發(fā)凝重。雯麗一顆心直往下沉。 「沈雯麗……是吧？」顧主任終于放下報(bào)告抬起頭，「你的寶寶，水腫得很嚴(yán)重?！?02. 聽到這話，雯麗的眼淚一下子就掉下來了。雯麗媽媽卻不太能相信：「才三個月大！這么小也能看出來？B 超隔著肚皮會不會不準(zhǔn)啊！」 顧主任搖搖頭：「寶寶水腫得比較厲害，所以 B 超看得很清楚。」 顧主任又翻開了雯麗的病歷，問到：「我看你之前一年之前曾經(jīng)引產(chǎn)過，也是因?yàn)閷殞毸[？」 雯麗哭著點(diǎn)點(diǎn)頭。 顧主任嘆了口氣，問道：「你有家屬陪著過來嗎？」。聽說丈夫和雙方父母都來了，顧主任讓我出去把人都叫進(jìn)來。 我關(guān)上診室的門轉(zhuǎn)過身，只見跟著我進(jìn)來的五個人中最年輕的那位男士已經(jīng)坐到雯麗的身邊，正低聲說著什么。不用問，這應(yīng)該就是雯麗的丈夫小楊了。 顧主任看見家屬都已經(jīng)就坐，便問小兩口：「我看你們上一胎也是因?yàn)樘核[引產(chǎn)的，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院有沒有查過原因？」 「沒有?！剐顡u搖頭。 「那家里有沒遺傳病，或者類似她這樣的情況？」顧主任看向雯麗媽媽。 「沒有沒有！我們兩家人都挺健康的！」 「那你們結(jié)婚之前，做過婚檢嗎？」顧主任又問。 「這個……確實(shí)沒有。」小楊的聲音明顯弱了下來。 顧主任沉默了一會兒，開口：「這個孩子可能不能要了。水腫很厲害，隨時都會胎死宮內(nèi)?！? 話音未落，雯麗又抽泣了起來，小楊的眼睛也有點(diǎn)紅。 顧主任頓了頓，繼續(xù)說：「但是已經(jīng)連續(xù)兩胎有問題，必須查找原因。即使這次你們還是選擇引產(chǎn)，我還是建議做產(chǎn)前診斷。雯麗這個孕周可以做絨毛活檢……」 一番講解后，雯麗和小楊接受了顧主任的建議。 03. 一周后。我正在辦公室和頻頻導(dǎo)致電腦死機(jī)的病歷系統(tǒng)搏斗，經(jīng)過 N 次重啟，終于成功進(jìn)入了病歷界面。 幾乎喜極而泣的我，突然在未打印檢驗(yàn)結(jié)果里看到了雯麗的地中海貧血基因檢測報(bào)告。Bug 大全病歷系統(tǒng)帶來的煩躁和郁悶頓時一掃而空。 之前的幾天時間里，快速診斷和基因芯片的結(jié)果初步排除了染色體異常的可能性。那么引起雯麗的胎兒水腫的最可能的原因就只有—— 點(diǎn)開報(bào)告一看，果然是重型 α 地中海貧血！ 我把這個結(jié)果拍下來發(fā)給顧主任，同時讓產(chǎn)前診斷隨訪專員給雯麗打電話。下午，接到通知的雯麗又在一家人陪同下過來了，準(zhǔn)備入院引產(chǎn)，小楊和單位請了假，要全程陪著雯麗。 吃藥排胎的過程并無任何特別。一天查房之后，在走廊上等候的小楊追上來叫住我，詢問他們的孩子為什么會是地中海貧血。小楊說，他在網(wǎng)上查過，地中海貧血是種遺傳病，難道說，自己和雯麗也得了這種??？ 雯麗入院的時候，她和小楊都抽了血送檢地中海貧血基因，這會兒結(jié)果沒出來，我無法回答小楊的問題。只能請他耐心等待報(bào)告。 三天之后，我收到了小楊、雯麗和胎兒的基因檢測結(jié)果。 如意料之中，雯麗是一個東南亞（SEA）型的 α 地中海貧血基因缺失型雜合子，而用絨毛標(biāo)本做的產(chǎn)前檢測則顯示，胎兒基因型是一個純合子（重型 α 地中海貧血）。然而，讓我怎么也想不通的是，小楊的檢測結(jié)果居然完全正常！ 04. 把報(bào)告拍下來發(fā)給顧主任，我陷入迷思中?！刚赡馨?？」我困惑的念出了聲。就算按照高中的知識來理解，AA 的小楊，和 Aa 的雯麗，無論如何也不能生出 aa 的孩子。到底是哪里有問題？ 產(chǎn)前診斷工作中，出現(xiàn)無法解釋的結(jié)果，首先要排除標(biāo)本錯誤和質(zhì)量不合格。 質(zhì)控流程中最重要的就是排除母血污染和確定標(biāo)本無誤，QF-PCR（熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)）和短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）是常用的方法。 STR 又稱微衛(wèi)星 DNA，重復(fù)序列只有 2—6bp，串聯(lián)成簇，長度也只是 50—100bp，按照孟德爾共顯性方式在人群中世代相傳。把它作為一種遺傳學(xué)標(biāo)記，除了進(jìn)行個人識別，還可以用于親子鑒定。 簡單地說，假如 STR 拷貝重復(fù)數(shù)差異很大，那么兩份標(biāo)本所屬個體沒有血緣關(guān)系的可能性就很大了。當(dāng)然，STR 報(bào)告是作為技術(shù)質(zhì)控的一部分歸入病歷的，不會發(fā)放給病人。 我趕緊打電話給實(shí)驗(yàn)室，技術(shù)員告訴我，根據(jù) QF-PCR 結(jié)果，標(biāo)本沒有母血污染；但是，STR 測定結(jié)果確有大問題?！阜怯H緣關(guān)系可能性大！」 產(chǎn)前診斷撞破婚外戀不是什么稀罕事，但對于醫(yī)生來說，忽然一盆狗血從天而降，最傷腦筋的是怎么進(jìn)行告知和咨詢。按以往的故事來看，雙方心照不宣的、另一方知情或者不知情的都有，萬一沒處理好，侵犯隱私、破壞病人家庭…… 打??！我趕緊暫停了越跑越偏的思考，手機(jī)鈴聲卻在這時響了起來。 「喂，顧主任，您找我？」 「你發(fā)的照片我看到了，通知病人了嗎？……還沒有，那好，那這個艱巨的任務(wù)就交給你了?！?05. 雯麗一大早起來就覺得眼皮在跳。上午，她接到了醫(yī)院打來的電話，告訴她基因檢測結(jié)果出來了，需要她本人親自到場確認(rèn)。醫(yī)生還特別強(qiáng)調(diào)，請她單獨(dú)一個人過來。 開車去醫(yī)院的路上，雯麗想象了無數(shù)種見面場景，卻沒想到，醫(yī)生的第一個問題是……「雯麗呀，有件事需要先跟你了解一下。你和你先生的……感情怎么樣？」雯麗愣了，這是什么開場白？ 「你這是什么意思？為什么要問這樣的問題？和我的化驗(yàn)結(jié)果有關(guān)系嗎？」語氣隱隱不善。 面對雯麗的三連問，我趕緊開口解釋：「你別著急，我們不是想探聽你的個人隱私，而是你和你先生的基因檢測結(jié)果……沒法按常規(guī)解釋?！? 迎著雯麗懷疑的目光，我硬著頭皮繼續(xù)說：「所以你有沒有除了你先生以外的……關(guān)系親密的男性朋友？或者……男朋友？」雯麗騰地站起來：「你懷疑我有婚外情？」 「別著急別著急，先坐下，喝口水?！刮亿s緊坐到雯麗旁邊，掏出紙筆邊畫邊講，盡可能以最通俗易懂的方式讓她理解為何基因檢測結(jié)果無法解釋。 雯麗的胎兒是重型地中海貧血，從遺傳學(xué)的角度來說，它的基因型是純合子，而我們的檢測結(jié)果也證明了這一點(diǎn)。 地中海貧血是一種隱性遺傳病。按照遺傳學(xué)理論，純合子胎兒的兩個隱性基因，分別來自它的生物學(xué)父親和母親。 「你的檢測結(jié)果顯示你是一個致病基因的攜帶者，但小楊卻不是，這就和我們已知的遺傳學(xué)理論不相符?！刮覍愓f。 「在你做絨穿的時候，有一個項(xiàng)目是需要看看取到的標(biāo)本里有沒混進(jìn)媽媽自己的血。這個檢查項(xiàng)目其實(shí)和親子鑒定用的是差不多的方法，所以我們還可以同時看到你們夫妻和胎兒是否有血緣關(guān)系?！? 戴著口罩說話多了不免讓人有憋氣的感覺，我深吸了一口氣，接著說：「那個項(xiàng)目的結(jié)果顯示，父親和胎兒，沒有血緣關(guān)系。」 「這不可能！不做虧心事不怕鬼敲門，我沒做過對不起小楊的事，自然不需要向他隱瞞什么。你可以把跟我說的再跟小楊說一遍，！」雯麗說得斬釘截鐵。 依照她的要求，我們把這個結(jié)果也通知了小楊。出乎意料的是，小楊在知道了檢測結(jié)果的含義后，顯得十分平靜，全然沒有傷心、憤怒的表現(xiàn)，只提出了一個要求： 他要重新抽血做一次化驗(yàn)，排除出錯的可能性。 06. 做個外周血地中海貧血基因檢測不是什么困難的事，應(yīng)小楊的要求，護(hù)士當(dāng)著雯麗和他的面非常規(guī)范地三查七對，讓兩人確認(rèn)了采血管標(biāo)簽上的姓名無誤才將標(biāo)本送往實(shí)驗(yàn)室。而在我們加急的要求下，第二天，檢測結(jié)果就出來了。 和上次的結(jié)果一樣，小楊的血樣中依舊沒有檢出任何一種地貧基因?？吹竭@個結(jié)果，顧主任建議再把雙方父母都召回來，詳細(xì)問問病史。 于是，雯麗和小楊，以及雙方的父母都來到了醫(yī)院。 不出所料，在公布了檢測結(jié)果后，兩方父母激烈地爭論了起來。 「到底是怎么回事？你們也在一起這么久了，雯麗，你要還愿意叫我一聲媽，你現(xiàn)在就給我說個實(shí)話！」首先發(fā)難的是小楊的母親。 「我說的是實(shí)話！我沒做就是沒做！」雯麗的嗓門也大起來，眼眶里卻隱隱看到淚光。 「媽！」小楊緊緊握住雯麗的手，說：「我相信雯麗，我相信自己不會看錯人?！? 一直沒說話的小楊父親開口了：「但是很多時候，知人知面不知心啊，看人，哪能像醫(yī)院里的機(jī)器一樣，在肚子上劃劃，孩子好不好就都清楚了?！? 這……他說的不會是醫(yī)院的 B 超吧。 「 你什么意思啊！」雯麗媽媽站了起來，「醫(yī)院是好，什么都能查出來，那怎么抽個血就還能做親子鑒定了，我們都沒同意，這可是犯法的！」 等會兒，怎么感覺矛頭要指到我們這里來了。 小楊媽媽卻沒接這個話，直接下了最后通牒：「如果你們家人是這樣的態(tài)度，那我看，也沒什么好聊了的?！? 「這話什么意思，想離婚嗎？要不是小楊當(dāng)年天天跟在雯麗后面跑，我們會把女兒嫁過來受病秧子欺負(fù)？」雯麗媽媽的情緒已經(jīng)瀕臨崩潰。 「行了！都別說了！」小楊突然站了起來，雯麗被嚇得一愣，爭論中的家長們也都停了下來。小楊正要繼續(xù)說什么，我卻突然打斷了他：「等會兒等會兒等會兒……什么『病秧子』？誰解釋一下？怎么回事？」 「我曾經(jīng)得過白血病，不過結(jié)婚前就已經(jīng)治好了。」雖然不明所以，但小楊還是老實(shí)回答道。 「怎么治好的？做了骨髓移植嗎？」沉默許久的顧主任也抓住話柄發(fā)問。 「確實(shí)做了骨髓移植，大概是十年前。」 我和顧主任對視一眼，對著小楊大聲道：「你怎么不早說！」 07. 檢查室里，雯麗挽著小楊的胳膊坐在長椅上。 「我們不是拿錯了懸疑推理劇本吧？」小楊有點(diǎn)蒙，他萬萬沒有想到，自己的白血病史竟然是破解謎團(tuán)的關(guān)鍵。 顧主任告訴他們，在接受了骨髓移植后，小楊外周血細(xì)胞會逐漸被骨髓捐獻(xiàn)者的細(xì)胞取代，這是因?yàn)檠豪锏募?xì)胞是由捐獻(xiàn)者的骨髓產(chǎn)生的。 那么，此前反復(fù)檢測小楊的血液，其實(shí)測的是捐獻(xiàn)者的基因。沒有發(fā)現(xiàn)地貧基因，只能說明骨髓捐獻(xiàn)者是沒有攜帶致病基因的正常人。 要想明確診斷，必須取得小楊自己的細(xì)胞進(jìn)行基因檢測。 最容易獲得、不受骨髓移植影響的、處理和檢測又比較方便的細(xì)胞，無疑是口腔上皮細(xì)胞了。這也是小楊和雯麗在這里等待的原因。 「嘴巴張大點(diǎn)。」醫(yī)生提醒小楊：「跟做核酸一樣啊?！? 一周后，小楊口腔上皮的基因檢測結(jié)果出來了——和雯麗一樣的東南亞型 α-地中海貧血基因缺失雜合子。 連續(xù)懷上水腫胎的原因終于找到了！ 顧主任告訴他們，像雯麗和小楊這樣雙方攜帶同型地貧基因的夫婦，可以通過第三代試管嬰兒技術(shù)，挑選不攜帶致病基因的健康胚胎進(jìn)行移植，孕育一個正常的孩子。 小楊爸爸聽了當(dāng)即表示，所有治療費(fèi)用都可以由他和小楊的媽媽來負(fù)責(zé)，只要小兩口能生個健康的寶寶，錢不是問題。 目送他們開開心心地離開，我開玩笑地說：「有緣千里來相會，兩個相同基因型的人竟然這么巧湊成了一對。」 顧主任笑了一下，說：「也算是考驗(yàn)吧，希望他們經(jīng)歷了兩次失望，之后能夠順順利利，生一個健健康康的寶寶。」 本文改編自真實(shí)病例 致謝：本文經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院王苗妙，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師梁赟專業(yè)審核。

輕型β地中海貧血是β+或β0地中海貧血突變雜合子攜帶狀態(tài)。輕型β地中海貧血常是無癥狀的攜帶狀態(tài)?；颊呖赡苡休p度貧血，大多數(shù)無癥狀，但會出現(xiàn)明顯的小紅細(xì)胞，可能被誤認(rèn)為缺鐵。 HbF由兩條α鏈和兩條γ鏈組成，HbF的比例可影響β地中海貧血的嚴(yán)重程度。因?yàn)棣碌刂泻Ｘ氀蛔儾挥绊懡M裝HbF的γ珠蛋白鏈。

這種表型比重型β地中海貧血更輕，患者往往有貧血，但在兒童期不依賴輸血。典型發(fā)病年齡為2-4歲。 中間型β地中海貧血的臨床表現(xiàn)差異極大。 許多患者在生命后期(如20-40歲)會依賴輸血，和/或在紅系應(yīng)激期間(如感染、妊娠)需要輸血。同樣，一些患者可能出現(xiàn)髓外造血相關(guān)癥狀，而另一些患者則沒有這些癥狀。大多數(shù)中間型地中海貧血患者都會出現(xiàn)一定程度的鐵過載，原因包括輸血和無效紅細(xì)胞生成所致的鐵吸收增加。但是發(fā)生這種情況的年齡差異很大。 何時對這些患者進(jìn)行長期輸血(以及輸血或大量輸血方案的細(xì)節(jié))和/或脾切除術(shù)的決定較為復(fù)雜，必須考慮患者的具體情況。

這是最嚴(yán)重的β地中海貧血，患者幾乎不產(chǎn)生β珠蛋白鏈，因此幾乎不產(chǎn)生HbA。 重型β地中海貧血患者存在嚴(yán)重的終身輸血依賴性貧血。癥狀通常在嬰兒期后期開始出現(xiàn)(6-12月齡)，新生兒的主要血紅蛋白是由γ鏈(而不是β鏈)合成的HbF，因此新生兒沒有癥狀。 未治療的重型β地中海貧血患者主要表現(xiàn)為蒼白、溶血引起的黃疸和深色尿、貧血引起的易激惹以及肝脾腫大引起的腹脹。其次是與重度貧血相關(guān)的癥狀，包括高輸出量性心力衰竭、生長遲滯和感染，以及髓外造血部位擴(kuò)張，包括面部和長骨的骨骼異常、肝脾腫大和腎臟增大。晚期癥狀大多與鐵過載的并發(fā)癥有關(guān)，可累及心臟、肝臟和內(nèi)分泌器官等。 未治療者的死亡率很高，多達(dá)85%的未治療者將在5歲前死亡，主要死于心血管并發(fā)癥。但若早期診斷并積極治療，包括輸血、鐵螯合治療和某些情況下的HCT，患者癥狀可能會明顯減輕，存活至30-60歲的情況也越來越多。

2個α鏈基因丟失導(dǎo)致輕型α地中海貧血?；蛐涂梢允铅恋刂泻Ｘ氀?1性狀雜合子(即aa/--，在亞裔人群中更常見)，也可以是α地中海貧血-2性狀純合子(即a-/a-，在非裔人群中更常見)，還可能是其他導(dǎo)致α鏈生成輕度減少的變異型。 單個α鏈基因缺失(即a-/aa)導(dǎo)致極輕型α地中海貧血(也稱靜止型攜帶者)。這是一種良性攜帶狀態(tài)，攜帶者無貧血，紅細(xì)胞不是小細(xì)胞(但血涂片可見輕度低色素)，且血紅蛋白分析正常。這類疾病可能被漏診，或者因評估無關(guān)問題或在孕前檢查和咨詢時常規(guī)檢測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)而偶然發(fā)現(xiàn)。

輕度缺鐵性貧血MCV偶爾可低于80fL，輕型地中海貧血中MCV常常低于75fL； 與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)高的地中海貧血不同，缺鐵時紅細(xì)胞計(jì)數(shù)通常較低（紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加常有助于區(qū)分地中海貧血與缺鐵性貧血） 地中海貧血患者的紅細(xì)胞分布寬度(RDW)通常較低，反映小紅細(xì)胞群的均一性，缺鐵時RDW往往較高，反映了紅細(xì)胞大小有很大異質(zhì)性； 缺鐵時外周血涂片可能顯示小紅細(xì)胞，嚴(yán)重時可出現(xiàn)靶形紅細(xì)胞，地中海貧血中的靶形紅細(xì)胞往往比缺鐵時更豐富，常見淚滴狀紅細(xì)胞； 與地中海貧血不同，缺鐵不會引起脾腫大或骨改變。 重型和中間型地中海貧血患者的血清鐵水平通常會升高，并且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)非常高，TSAT以血清鐵與總鐵結(jié)合能力(或轉(zhuǎn)鐵蛋白)的比值來表示。 重型地中海貧血患者和某些中間型地中海貧血患者的血清鐵蛋白水平可能相當(dāng)高，表明鐵過載。輕型地中海貧血患者的鐵蛋白水平可能正常。地中海貧血患者不會出現(xiàn)低血清鐵蛋白，除非伴有缺鐵，這雖有可能但很少見。