多囊腎

一、流行病學(xué)常染色體隱性遺傳多囊腎（Autosomalrecessivepolycystickidneydisease，ARPKD）又稱嬰兒型多囊腎（Infanttypepolycystickidney），是一種遺傳性疾病，在人類患者中表現(xiàn)出廣泛的腎臟和肝臟疾病，并可導(dǎo)致圍生期死亡，發(fā)病率為1：（20000~40000）多發(fā)于新生兒期和嬰兒期，約50%的病例可于產(chǎn)前診斷，但也有少數(shù)病例可在兒童期，甚至是成年期才發(fā)病。30%~50%的患兒在圍生期就因為疾病導(dǎo)致羊水過少、肺發(fā)育不良等而死亡。二、病因ARPKD是由多囊腎/多囊肝病變基因1（polvevstickidneyandhenaticdisease1，PKHD1）突變導(dǎo)致，該基因是該病目前所知的最主要的致病基因。PKHD1位干人染色體6p12、目前已經(jīng)報道了至少300種PKHD1突變，其中包括錯義突變、無義突變、插入或缺失（移碼）突變以及剪接位點突變。但最新研究表明ARPKD不是同質(zhì)性疾病，DZIP1L作為第二個基因參與其發(fā)病。三、病理生理常染色體隱性遺傳多囊腎的病理改變主要是腎小管囊腫形成，主要發(fā)生在集合管，最終導(dǎo)致終末期腎病，腎臟的總體外觀顯示集合管的囊性擴張，囊腫的長軸垂直于結(jié)締組織囊，集合管之間可以看到正常的球狀物。四、診斷1、臨床表現(xiàn)在同一個家系中，不同患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后比較接近。ARPKD患者在新生兒期或產(chǎn)前的主要臨床表現(xiàn)是與腎臟或肺發(fā)育不全相關(guān)的癥狀，主要包括側(cè)腹部的顯著包塊和不同程度的呼吸窘迫。該類患者常伴發(fā)有高血壓和尿路感染。通常在幼兒期即可診斷，約50%的患者會出現(xiàn)腎功能下降，10%~29%的患者出現(xiàn)終末期腎功能衰竭，30%~43%的患者發(fā)生尿路感染。ARPKD的原發(fā)性肝病常被稱為先天性肝纖維化且常有膽道疾病和門靜脈高壓癥的并發(fā)癥。低鈉血癥在ARPKD中很常見。據(jù)報道發(fā)病率為6%~26%。23%-30%ARPKD患者在新生兒期死于呼吸功能不全或肺部感染。隨著透析和腎臟或肝臟移植的應(yīng)用，其10年生存率已經(jīng)提高到82%。2、輔助檢查ARPKD的典型超聲表現(xiàn)為增大的、強回聲的腎臟，但需注意與其他的腎臟囊性疾病相鑒別，如常染色體顯性遺傳多囊腎病（ADPKD）、腎小球囊性腎病（GCKD）、多房性腎囊腫（MCK）、多囊性腎發(fā)育不良（MCDK）等腎臟囊性疾病相鑒別。目前還可通過連鎖基因分析（如果這個家庭先前已經(jīng)有1個患病的孩子）和直接檢測PKHD1基因的突變來診斷ARPKD。但是由于PKHD1基因的復(fù)雜性，只有60%~75%的患者能夠通過基因序列測定來檢測出PKHD1的突變。肝臟或腎臟的活組織檢查很少用于診斷，通常在診斷不明確時才應(yīng)用。3、診斷標(biāo)準(zhǔn)具有典型超聲表現(xiàn)的同時具有以下一個或多個條件：①父母雙方都沒有腎臟囊腫；②兄弟姐妹中有患病者；③父母為近親結(jié)婚；④有肝纖維化的臨床、實驗室或病理學(xué)證據(jù)。父母沒有腎臟囊腫（如父母<30歲，祖父母應(yīng)沒有腎臟囊腫）是區(qū)分新生兒期ADPKD和ARPKD的主要依據(jù)。五、治療1、內(nèi)科治療沒有特效藥物能治愈囊腫本身，僅是治療ARPKD的并發(fā)癥，如高血壓、慢性腎病、與肝臟相關(guān)的并發(fā)癥等。治療高血壓首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB），但不推薦兩藥聯(lián)合應(yīng)用。對于慢性腎病主要是監(jiān)測和治療代謝紊亂，保證營養(yǎng)攝人和正常的生長發(fā)育。晚期腎衰竭需行腎臟替代療法。與肝臟相關(guān)的并發(fā)癥包括先天性肝纖維化所引起的肝脾腫大、肝內(nèi)膽管擴張（Caroli?。?、反流性膽管炎和門靜脈高壓。應(yīng)主動監(jiān)測有無與門脈高壓相關(guān)的并發(fā)癥。2、外科治療不推薦對于原發(fā)病進行手術(shù)治療。對于體積大、造成呼吸困難和嚴(yán)重營養(yǎng)不耐受的多囊腎，可行單側(cè)或雙側(cè)腎臟切除術(shù)以改善癥狀。因門靜脈高壓導(dǎo)致的巨脾、脾功能亢進，可根據(jù)情況行脾切除改善患兒生活質(zhì)量。因進行性腎衰竭和肝纖維化，晚期需行肝腎移植治療。

周醫(yī)生之工作日志—泡泡腎之巨大囊泡超聲抽吸術(shù)完美收官—-20220529上周工作的重中之重，終于落下帷幕，心里一塊大石頭落地，真心感謝我們超聲科主任大咖的完美技藝。在超聲引導(dǎo)下穿刺抽吸解決掉了多囊腎腎友接近9厘米的大囊泡，（腎臟大小30厘米）。同時緩解大囊泡巨大的壓力，緩解了疼痛。腎友終于不用去外科做大手術(shù)解決囊泡了，甚至切除腎臟，畢竟手術(shù)治療的創(chuàng)傷是巨大的，術(shù)中用的很多藥物和失血，會加重腎臟的損傷，讓本身脆弱的腎臟功能更加受傷害。????要知道，這個中年才四十幾歲的腎友，來找我之前，腎臟上的囊泡太大了，一年破裂幾次，總是肉眼血尿，血色素低到7克，疲憊蒼白無力。我們多囊腎的腎友，疫情期間輾轉(zhuǎn)路途，來找我住院把她困擾幾年的大囊泡解決掉了。這個中年女性腎友，雙側(cè)腎臟已經(jīng)長到30厘米大小了，而且一側(cè)腎臟上面兩個巨大的囊泡，一個接近9厘米，一個接近10厘米，讓腎友睡覺的時候都不安穩(wěn)，覺得很硬，生怕破了出血。????疫情期間，這個腎友來了幾次，腎友的信任和訴求，讓我決定幫助她。我們正常人的腎臟才10–12厘米，像一個大蠶豆。正常人群，如果有腎囊腫的，大于5厘米，就是我們的收入院處理指征。之所以住院，是為了安全，觀察是否有出血。何況我們很多多囊腎腎友腎功能都是異常的，更容易出血。超聲穿刺治療前后，都需要監(jiān)測血色素，尿常規(guī)，腎功能一系列的變化，確保腎友安全。???這個中年腎友超聲引導(dǎo)下治療效果非常好，9厘米左右的囊泡，一次抽吸出了1200毫升囊液，像一個氣球迅速癟了，壓力小了，安全沒有出血，腎功能穿刺前后短時間幾天維持的不錯，沒有再惡化下去。我去查房，腎友竟然急切的告訴我，她想把剩下兩個大的趕緊也抽吸掉。我告訴她，不能著急，養(yǎng)好了這次，再開始下次治療。?????在我們超聲引導(dǎo)下穿刺硬化之前，我會把腎友的身體狀態(tài)調(diào)整好，包括血壓，血脂尿酸，貧血，凝血功能等等。內(nèi)科基礎(chǔ)治療一直是非常重要的一環(huán)，也會貫穿我們多囊腎腎友的任何階段的全程治療過程。給我們超聲醫(yī)生提供患者治療機會最好的保駕護航。這非?？简灪腕w現(xiàn)我們超聲醫(yī)生的技術(shù)水平，也是很多醫(yī)院尚未開展的原因。也體現(xiàn)了我們多科室協(xié)作的重要性。?????這么努力做的目的只有一個：為了幫助腎友們，解決病痛，提高生活質(zhì)量。我們多囊腎腎友也要有有信心，周醫(yī)生治療了那么多的多囊腎腎友，發(fā)現(xiàn)全面內(nèi)科超聲外科綜合治療，積極治療，越早干預(yù)，效果越好，生活質(zhì)量越高。讓我們的專業(yè)技術(shù)團隊，為我們泡泡腎友的工作生活保駕護航吧。????特此致謝我們超聲科大咖團隊和周醫(yī)生的完美合作，一切為了患者。（版權(quán)所有）

疾病描述：2019年體檢發(fā)現(xiàn)雙腎多發(fā)囊腫，去做了基因檢測，檢測報告如下。目前54歲，腎功能正常，除了高血壓，沒有別的癥狀，想問下，我女兒能三代試管進行生育，這個基因突變在多囊腎疾病中算嚴(yán)重嗎？ 疾?。憾嗄夷I，高血壓。 希望得到的幫助：我這個多囊腎是一型？還是二型？還是一型二型都有？女兒是否需要明確有沒有一型多囊腎?。? 竇肇華 教授：您好！下班途中，晚飯后回答您的問題。 昨天晚上在手機上看的，看到PKD2為致病性突變，雖然知道該病有遺傳異質(zhì)性，但從來沒有想到過一個人有兩條染色體上的同一個疾病的基因會同時突變的，就直接告訴您是PKD2型了。 回到醫(yī)院診室后，在電腦上一看，您果然是PKD1與PKD2兩個基因都突變了。| PKD1基因沒有看到您女兒的驗證結(jié)果。沒做驗證？ 患者：我就想知道這個基因檢測報告上能不能確定我女兒有沒有PKD1突變？如果想確定我女兒有PKD1突變的話，是需要單獨做檢查嗎？ 我就很不理解，這個檢測報告上寫著女兒是sanger驗證，我們當(dāng)時交了3個人的錢，我不知道這個檢測報告上是沒給我女兒驗證有沒有PKD1,還是說他們做了驗證，我女兒PKD1沒有突變呢？ 竇肇華教授：這個不好說。最好與檢查機構(gòu)溝通一下；還是做驗證方便些。 患者：教授你好，你說我女兒要是PKD1基因突變了，她就是和我一樣，PKD1和PKD2都有突變，這樣做三代試管是不是很難？成功幾率很小？ 竇肇華教授：您女兒不一定與您一樣，因為這兩個基因位于不同的染色體上，PKD1位于16號染色體上，PKD2在4號染色體上?，F(xiàn)在來看，您女兒與您一樣的概率是1/2。 如果您女兒與您一樣，也有PKD1與PKD2這兩個基因，篩選出正常胚胎的概率就很低了。 患者：那這個檢測報告上說的是PKD1引起的多囊腎，可以理解為PKD2沒什么影響嗎 最后一個分析報告，為啥只說了PKD1基因突變引起的多囊腎，沒說PKD2呢？ 我們這個PKD2，雖然說是致病性的，但是到底有沒有影響呢？ 竇肇華教授：只要是致病性的，理論上就有影響。最后一個報告上是發(fā)現(xiàn)了PKD1，只能結(jié)束PKD1呀，干嘛要說PKD2？PKD2在第一頁與第二頁說明了。 患者：我家系中從來沒發(fā)現(xiàn)有多囊腎病的。我臨床癥狀也不是很嚴(yán)重，我今年54，肌酐46，尿酸200多，尿素忘了，反正各項指標(biāo)都在正常范圍內(nèi)。教授你說，假如我是基因突變的話，遺傳給我女兒了，我女兒以后發(fā)展的速度也會和我相似嗎？ 會不會因為我是中年突變的，而我女兒出生就突變了，我女兒突變的年數(shù)要長于我，而我女兒要比我嚴(yán)重呢？還是不管突變時間長短，我女兒和我會相似呢？ 我說的相似，指的是病情進展情況。 竇肇華教授：兩個基因?qū)е碌募膊缀鯖]有差別。這種突變不是出生后突變的，是先天性的，從形成受精卵時就有了。 患者：教授，您建議我女兒做三代試管嗎？三代試管比較困難的話，建議正常生產(chǎn)嗎？畢竟我的臨床癥狀，比較好。 這種PKD1基因突變導(dǎo)致的片段缺失，遺傳給我女兒的概率也是50%嗎？還是說三代試管不成功的話，就不建議要寶寶了 竇肇華教授：你女兒現(xiàn)在有多囊腎嗎？如果有多囊腎，還要驗證她是否有PKD1的基因突變。只有弄清楚這些后，才能科學(xué)的制定她的備孕方案。 你女兒有PKD1基因的概率是50%。 如果你女兒這兩個基因都有，做第三代試管嬰兒時，選出好胚胎的概率會很低。 患者：她沒做過檢查，只是我做基因檢測的時，順帶做了她的基因。 竇肇華教授：哦，先讓她過個B超，看有沒有多囊腎。 患者：嗯嗯好的，謝謝教授！教授你說，是不是臨床表現(xiàn)不嚴(yán)重，就說明這個基因不是很嚴(yán)重呢？ 竇肇華教授：不是的，只能說臨床表現(xiàn)有個體差異，還有年齡因素等。 患者：我今年54，肌酐45，其他的也都在正常范圍內(nèi)，腎臟大小12.6*5.4 12.3*6.2 ，左腎最大的1.3*2.4 右腎最大的2.4*3.8，這個情況算嚴(yán)重嗎 竇肇華教授：嚴(yán)重與否，標(biāo)準(zhǔn)差異很大。有的多囊腎，不到50歲就出現(xiàn)腎功能衰竭了，有的需要透析，有的需要腎移植。有的人沒有感覺。有的人僅有尿液生化的變化。所以，都是多囊腎，有的人很重，有的人根本不在乎。 您的多囊腎，看起來不嚴(yán)重。 患者：謝謝教授！辛苦你了 竇肇華教授：多囊腎是一種遺傳異質(zhì)性疾病，臨床表型也有異質(zhì)性，即同樣的致病性基因，發(fā)病程度差異很大。 患者：好吧，那最好還是讓我姑娘完善檢查，檢查后，還是三代試管吧 竇肇華教授：這樣做是科學(xué)的，不能有僥幸心理。 患者：嗯嗯對，謝謝教授！ 竇肇華教授：不客氣。 處置建議： 您是PKD1與PKD2兩個基因都有突變。|PKD1基因沒有看到您女兒的驗證結(jié)果。沒做驗證？最好與檢查機構(gòu)溝通一下；還是做驗證方便些。 您女兒不一定與您一樣，因為這2個基因位于不同的染色體，您女兒與您一樣的概率只有后1/4。如果您女兒與您一樣，也有PKD1與PKD2這兩個基因，篩選出正常胚胎的概率就很低了。 兩個基因?qū)е碌募膊缀鯖]有差別。這種突變不是出生后突變的，是先天性的。你女兒現(xiàn)在有多囊腎嗎？如果有多囊腎，還要驗證她是否有PKD1的基因突變。只有弄清楚這些后，才能科學(xué)的制定她的備孕方案。 你女兒有PKD1基因的概率是50%。 如果你女兒這兩個基因都有，做第三代試管嬰兒時，選出好胚胎的概率會很低。 嚴(yán)重與否，標(biāo)準(zhǔn)差異很大。有的多囊腎，不到50歲就出現(xiàn)腎功能衰竭了，有的需要透析，有的需要腎移植。有的人沒有感覺。有的人僅有尿液生化的變化。所以，都是多囊腎，有的人很重，有的人根本不在乎。 您的多囊腎，看起來不嚴(yán)重。 多囊腎是一種遺傳異質(zhì)性疾病，臨床表現(xiàn)也有異質(zhì)性，即同樣的致病性基因，發(fā)病程度差異很大。 將來您的女娃兒做第三代試管嬰兒是科學(xué)的，不能有僥幸心理。

腎功能是我們身體的不可替代的人體器官，腎功能的關(guān)鍵作用是排出人體代謝產(chǎn)生的廢料，使人體的基礎(chǔ)代謝正常進行，腎功能一旦生病便會對人體導(dǎo)致毀滅性影響。因此，維護腎功能便是維護生命健康。多囊性發(fā)育不良腎（multicysticdysplastickidney,MCDK)是個只影響單側(cè)腎的良性病，大多是由于不相通的小囊和相間于其中的結(jié)締組織組成。多囊腎（polycystickidney）則是個影響雙側(cè)腎，是一種遺傳性囊性改變的慢性腎疾病，可導(dǎo)致腎衰竭的遺傳病。此囊（multicystic）非彼囊（polycystic），兩者預(yù)后截然不同。多囊性發(fā)育不良腎和多囊腎的主要區(qū)別有病因?qū)W不同、臨床表現(xiàn)不同、臨床治療及預(yù)后不同。1.病因多囊性發(fā)育不良腎是由于生腎原基發(fā)育異常，導(dǎo)致胎兒發(fā)育的早期,腎盂、漏斗部或輸尿管閉鎖或嚴(yán)重狹窄,導(dǎo)致同側(cè)后腎退化,實質(zhì)喪失;殘存擴張的集合管被原始發(fā)育不良的組織分隔,其病理改變?nèi)缤曀姙榇笮〔坏鹊哪遗?。無家族遺傳史。無泌尿系外相關(guān)病變。多囊腎則為常染色體遺傳性疾病,因遺傳方式的不同又可分為常染色體隱性遺傳性多囊腎病(ARPKD，即"嬰兒型多囊腎"）和常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD，即所謂的"成人型多囊腎"）。兩者病變均為雙側(cè)性,雖兩側(cè)腎病變程度可不一,但一定累及雙腎。ADPKD常伴肝囊腫,還可有胰、肺、卵巢、睪丸囊腫發(fā)生。ADPKD通常都有家族史。ARPKD中60%患者有家族遺傳史，其余40%是患者自身基因突變所致。2.癥狀多囊性腎發(fā)育不良會表現(xiàn)為大小不等的囊性腫物，少數(shù)合并輸尿管閉鎖；不伴腎外表現(xiàn)，無腎功能損害，有些患者要到30歲以后才慢慢出現(xiàn)囊性的腫物。多囊腎患者會表現(xiàn)為疼痛、感染、蛋白尿及腎功能不全。3.治療兩者的治療方式也完全不同，多囊性發(fā)育不良腎預(yù)后良好，一般無需治療，少數(shù)可以通過藥物或者手術(shù)治療的方式來治愈。多囊腎常常因為表現(xiàn)為腎功能衰竭，需要做透析或者是換腎來治療。多囊腎的病人平時戒煙、忌酒、濃茶、咖啡及巧克力等。4.預(yù)后兩者預(yù)后截然不同。多囊性發(fā)育不良腎雖為"毀損腎",但一般腎功能因?qū)?cè)健腎代償而無影響,患兒并發(fā)癥較少,亦無腎功能損傷。多囊腎隨雙腎病變進展,最終難免發(fā)生腎功能衰竭。5.影像多囊發(fā)育不良腎和多囊腎在影像診斷上基本相似。多囊發(fā)育不良腎中多為孤立囊泡型,大小囊泡相伴型和節(jié)段型的聲像表現(xiàn)。早期ARPKD內(nèi)成簇、成團的點狀強回聲，早期ADPKD見正常腎組織的聲像表現(xiàn)亦與多囊發(fā)育不良腎明顯不同。多囊發(fā)育不良腎最常見的多個囊泡成堆型為"葡萄串樣，晚期多囊腎的聲像表現(xiàn)則為"蜂窩狀"。通過癥狀、影像學(xué)、遺傳背景等綜合去看。綜上所述,多囊腎病是一種遺傳性腎囊腫性疾病，多囊發(fā)育不良腎是先天腎發(fā)育不良。兩者是完全不同的概念。多囊發(fā)育不良腎與多囊腎的鑒別要點在于病變?yōu)閱蝹?cè)抑或雙側(cè)性的;患腎小于或大于正常;伴發(fā)泌尿系其它發(fā)育異常抑或泌尿系外相關(guān)病變。多囊腎常伴肝囊腫,還可有胰、肺、卵巢、睪丸囊腫等。

一、概述 腎多囊性發(fā)育不良（MCDK),是臨床上常見的腎發(fā)育異常。 多數(shù)是單側(cè)，雙側(cè)的胎兒或新生兒都夭折；與遺傳無關(guān)。平均產(chǎn)前診斷的時間是在28周（21-35 周）發(fā)現(xiàn)，普通二維超聲復(fù)查即可。有多囊（圖1）的聲像表現(xiàn)，在超聲診斷中常被誤認(rèn)為多囊腎。男性占比例高，左側(cè)較常見。患有多囊性腎發(fā)育不良的患兒出生后，患腎會不可避免地萎縮，但對側(cè)腎正常。如果到出生時最大的囊腫不超過3cm，可不予處理，多數(shù)在出生后數(shù)年內(nèi)，患側(cè)腎會萎縮至無痕跡。因此患兒的發(fā)育不會受影響。孩子出生后除了只有1個有功能的腎之外，其他不會有異常。亦可節(jié)段性發(fā)生于融合腎和重復(fù)腎的集合系統(tǒng)；?？砂榘l(fā)其它泌尿系發(fā)育異常。對人體來說，一個腎足夠用了。致病原因是輸尿管閉鎖。病理檢查是輸尿管和腎盂界卻如。在新生兒中的發(fā)病率1/1000 -1/4300。 圖1 多囊性發(fā)育不良腎 二、發(fā)病原因 多囊性發(fā)育不良腎屬非遺傳性、復(fù)雜性腎發(fā)育異常，是不明因素導(dǎo)致發(fā)育為后腎的輸尿管芽（圖2）發(fā)育異常、閉鎖或早期尿路堵塞。形成的腎內(nèi)有多個大小不等的囊泡，少數(shù)患兒僅有數(shù)個囊泡。囊泡多終止于集合管，位于腎的中央，周圍是結(jié)締組織。多囊性發(fā)育不良腎沒有任何功能，多數(shù)無任何臨床癥狀。多囊性發(fā)育不良腎患兒發(fā)生對側(cè)腎及下泌尿道畸形的可能性增。 圖2 1.生后腎組織；2.輸尿管芽；二者合稱生后腎原基（即腎） 約20%~50%病例的對側(cè)腎可發(fā)生膀胱輸尿管返流、重復(fù)腎、腎盂輸尿管連接處梗阻和原發(fā)性巨輸尿管等發(fā)育異常。病因為胎兒發(fā)育的早期，腎盂、漏斗部或輸尿管閉鎖或嚴(yán)重狹窄，導(dǎo)致同側(cè)后腎退化，實質(zhì)喪失。10%有腎盂輸尿管接口狹窄。由于腎實質(zhì)喪失，囊泡內(nèi)液體不再得到補充，囊泡或可由于其中液體吸收而縮小、消失，因各囊泡含液量及其吸收程度不同，患腎內(nèi)囊泡大小、數(shù)量可各不相同。所以MCDK其本質(zhì)實為“毀損腎”，如果是雙側(cè)腎受累及，則是一種致死性的畸形。。 三、產(chǎn)前檢查處理原則 如果在做超聲的時候發(fā)現(xiàn)了小寶寶腎呈多囊狀的改變，要做以下幾點。 1. 因為多囊腎有胎兒型和成人型，所以要詢問寶寶的父母，其兩邊家族內(nèi)是否有多囊腎的家族史，先排除多囊腎的可能。一定要注意孕婦和丈夫這兩邊的家族，有無家族史，建議孕婦和她的丈夫都要去做B超，看看腎發(fā)育的問題。 2.前診斷，例如做羊水穿刺或臍帶血穿刺，去檢查胎兒腎臟發(fā)育的相關(guān)基因，看看基因有沒有突變或者異常，幫助我們來判斷小寶寶的預(yù)后的問題。 3.如果寶寶是“多囊腎”，就絕對不能要嗎？不是。需要去排查是否有遺傳或者基因問題。如果排除了遺傳因素，對側(cè)腎發(fā)育良好，就可以保留寶寶。出生以后，需要到小兒科定期做B超，檢測其腎形態(tài)及腎功能監(jiān)測。 四、并發(fā)癥 以前認(rèn)為應(yīng)看切除，對其做了一系列的研究，主要內(nèi)容如下。 1.另一側(cè)腎約15%的有膀胱輸尿管反流。 2.一小部分胚胎有食道閉鎖和先天性心臟病。 3. 血壓比和正常孩子一樣，不一定會引起血壓高。即使切除了多囊性發(fā)育不良腎，也控制不了血壓高。 4. 癌變率稍高一點，比正常孩子高4倍，即1/8000。 5. 如果不做手術(shù)，用B超跟蹤隨訪，大部分病腎會變小，或者“消失”，一些保持不變。個別囊腫大了，可以考慮切除。 6.該類患兒另一側(cè)相對正常的腎，會代償性的大一些，應(yīng)避免有直接接觸的運動（跆拳道等）。保持身體健康。少攝入鹽，常檢查血壓。 國際上大部分兒外科醫(yī)生不再認(rèn)為一定要切除；切除的方法也微創(chuàng)化了。 五、咨詢要點 1.如果發(fā)現(xiàn)胎兒雙側(cè)多囊性發(fā)育不良腎，應(yīng)終止妊娠。 2.單純的多囊性發(fā)育不良腎染色體異常的可能性較低，如果合并其他器官異常時，應(yīng)做羊水穿刺檢查，除外胎兒染色體及基因異常。 3.單側(cè)多囊性發(fā)育不良腎時，胎兒預(yù)后取決于合并畸形的程度，單純性多囊性發(fā)育不良，預(yù)后良好。 4.孕期定期復(fù)查。 5.出生后進一步追蹤觀察。

一、概述常染色體隱性遺傳多囊腎?。ˋRPKD）是一種罕見的疾病，是最為常見的遺傳性兒童腎囊性病變(累及雙腎和肝)，常導(dǎo)致兒童腎功能衰竭。當(dāng)多發(fā)囊性腎在出生時就出現(xiàn)的，多數(shù)是ARPKD，多在青春期前發(fā)病。大部分該病新生兒，在生后數(shù)天到數(shù)周因肺功能不全而死亡。ARPKD過去稱嬰兒型多囊腎，以年齡劃分并不確切，此類型可在成年后出現(xiàn)。75%的患兒可在產(chǎn)后數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)死亡。濾過新生兒期的患者15年的生存率為50%～80%。常伴肝臟病變。本病的致病基因是PKHD1，是目前所知的ARPKD的唯一致病基因，有300余種突變類型，定位于第6號染色體6p21.1p12。二、臨床表現(xiàn)與分型根據(jù)患者出現(xiàn)癥狀的時間將ARPKD分為四種類型。1.胎兒型胎兒時已有嚴(yán)重的腎囊腫病變，累及90%的集合管，同時有少量門靜脈周圍纖維增殖。胎兒期表現(xiàn)為母體羊水過少，胎兒膀胱空虛，腎體積增大，回聲增強。新生兒期除了腎增大外，患兒常伴有腎衰竭和肺發(fā)育不良，導(dǎo)致的呼吸衰竭。30%到50%的患兒出生后不久，死于呼吸衰竭。能夠活下來的新生兒中50％可生存到10歲，幾乎不能活過20歲。2.新生兒型累及60%的集合管，伴輕度門靜脈周圍纖維增殖，于出生后1個月出現(xiàn)癥狀，于幾個月時死于腎衰竭。3.嬰兒型表現(xiàn)為雙腎腫大，25%的腎小管受累，肝、脾大，伴中度門靜脈周圍纖維增殖，出生后3至6個月出現(xiàn)癥狀，于兒童期因腎衰竭死亡。4.少年型在13至19歲出現(xiàn)癥狀，腎損害相對較輕，僅有10%以下的腎小管顯示囊性變，偶爾發(fā)展成為腎衰竭，肝門靜脈曲嚴(yán)重纖維性變性，于20歲左右因肝并發(fā)癥，門靜脈高壓而死亡。三、病因病情嚴(yán)重的新生兒通常肺發(fā)育不良，主要是因?qū)m內(nèi)腎功能不全，羊水過少而致。病情較輕的新生兒雙側(cè)腎巨大、堅硬而表面光滑，引起腹部膨隆。肝異常增大，門脈周圍纖維化，膽管增生，偶見囊腫；殘留的肝實質(zhì)是正常的。這些病理特征可以解釋其竇狀隙周圍的門脈高壓而肝功能只有輕微甚至無異常。妊娠后期超聲波是最好的診斷技術(shù)，是宮內(nèi)診斷的依據(jù)。四、遺傳與遺傳咨詢常染色體隱性遺傳多囊腎病，臨床非常罕見，新生兒中的發(fā)病率約為4萬至2萬分之一。致病基因是PKHD1，定位于6p21.1p12區(qū)域。臨床表現(xiàn)多樣。按照常染色體隱性遺傳模式進行遺傳咨詢?；純夯騊KHD1為純合或復(fù)合雜合突變。治療目前沒有治療RPK的有效方法。

一、概述常染色體顯性遺傳多囊腎（ADPKD）是一種常見的遺傳異質(zhì)性疾病，是最常見的多囊腎疾病，多為雙側(cè)，男女發(fā)病機會相同，ADPKD約占全部終末期腎病的8%-10%。過去曾稱成年型多囊性腎病。主要特征為腎囊腫的增大和增多。常伴腎外囊腫，超過90%的ADPKD患者伴有肝囊腫，但一般肝受累并不嚴(yán)重，與腎相比，肝的囊腫很少影響肝功能；其他器官包括胰腺、卵巢、胃腸道及大血管等。大部分患者腎功能早期正常，40-60歲時迅速下降;60歲以上的患者中，約有50%發(fā)展為終末期腎?。‥SRD）。發(fā)病率約1/300~1/1000，80歲以上的遺傳外顯率為100%。二、臨床表現(xiàn)由于該病有遺傳的異質(zhì)性，腎的病變程度及臨床癥狀差異較大。ADPKD的囊腫在出生時即已存在，　通過超聲監(jiān)測DPK家庭，可確認(rèn)無癥狀的腎囊腫小孩，患者一般在30～50歲才會出現(xiàn)癥狀和體征。常見雙側(cè)囊腫，單側(cè)只占10%。其主臨床表現(xiàn)為鏡下血尿和肉眼血尿，腰部鈍痛。當(dāng)伴有囊內(nèi)急性出血或包膜下出血時，疼痛的性質(zhì)及程度會發(fā)生變化。除此之外，囊內(nèi)的感染會引起腰痛的癥狀加劇，同時伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)和尿路刺激癥狀。高血壓常為首發(fā)癥狀。隨疾病的發(fā)展最終導(dǎo)致慢性腎衰竭，并會出現(xiàn)相應(yīng)的頭痛、惡心嘔吐、體重下降等。40歲之后會出現(xiàn)慢性腎功能不全。30％～40％的患者同時伴有肝囊腫，由于肝代償功能較強，早期通常無癥狀。ADPKD患者早期腎大小正常，后期則增大，并出現(xiàn)形態(tài)異常，如腎盂腎盞的異形，腎乳頭及腎錐體的完整結(jié)構(gòu)受到破壞等。囊腫呈球形，大小不一。初起時腎內(nèi)可僅有少數(shù)囊腫，隨病程進展而漸增多，最終由囊腫占據(jù)全腎。腎可達足球大小。三、臨床關(guān)鍵點1.特征性體征雙側(cè)腎多發(fā)性囊腫。2.臨床診斷必須做B超等影像學(xué)檢查。3.診斷的兩個重要手段基因檢查與影像學(xué)檢查。4.遺傳咨詢按照常染色體顯性遺傳模式。5.治療無有效治療方法，對癥治療。6.產(chǎn)前檢查基因檢查明確后，是惟一的預(yù)防途徑。7.家系分析在先證者沒有做基因檢測時，在臨床診斷明確的家系，可用連鎖分析方法進行產(chǎn)前診斷，但有局限性。四、遺傳與發(fā)病機制（一）遺傳基因絕大多數(shù)病變與兩個基因突變有關(guān)：一個致病基因PKD1定位于16號染色體p13.3區(qū)域（約占80%-85%），一個致病基因PKD2定位于4號染色體q22.1區(qū)域（約占15%-20%）；可能還有PKD3基因位于其他的致病位點。兩組在起病、高血壓出現(xiàn)以及進入腎功能衰竭期的年齡有所不同。PKD1及PKD2突變是否致病，突變點非常重要。（二）發(fā)病機制本癥確切病因尚不清楚。盡管大多在成人以后才出現(xiàn)癥狀，但在胎兒期即開始形成。囊腫起源于腎小管，其液體性質(zhì)隨起源部位不同而不同，起源于近端小管，囊腫液內(nèi)成分如Na+、K+、CI-、H+、肌酐、尿素等與血漿內(nèi)相似；起源于遠(yuǎn)端則囊液內(nèi)Na+、CI-濃度較低，而K+、H+、肌酐、尿素等濃度較高。囊內(nèi)上皮細(xì)胞異常增殖是ADPKD的顯著特征之一，處于一種成熟不完全或重發(fā)育狀態(tài)，細(xì)胞發(fā)育成熟調(diào)控出現(xiàn)障礙，使細(xì)胞處于一種未成熟狀態(tài)，呈現(xiàn)強增殖性。上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運異常是ADPKD的另一顯著特征。細(xì)胞轉(zhuǎn)運密切相關(guān)的Na+-K+-ATPase的亞單位組合、分布及活性表達的改變；細(xì)胞信號傳導(dǎo)異常及離子轉(zhuǎn)運通道的變化。細(xì)胞外基質(zhì)異常增生是ADPKD第3種顯著特征。這些異常均有與細(xì)胞生長有關(guān)的活性因子的參與。關(guān)鍵的異常環(huán)節(jié)和途徑尚未明了?？傊?，因基因缺陷而致的細(xì)胞生長改變和間質(zhì)形成異常，為本病的重要發(fā)病機制之一。.五、診斷與鑒別診斷家族史對ADPKD的診斷非常重要，至少要詢問三代家族成員中該病的發(fā)病情況。超聲診斷準(zhǔn)確率達85%；基因診斷，準(zhǔn)確率為100%。B超檢查根據(jù)雙腎多發(fā)囊腫同時伴有多囊肝并結(jié)合家族史，腎功能減退及高血壓，一般診斷并不困難。CT檢查顯示雙腎增大，外形呈分葉狀，囊腫壁薄并可發(fā)現(xiàn)囊內(nèi)出血。這種病需與雙腎積水，腎多發(fā)性囊腫、結(jié)節(jié)性硬化癥及VHL綜合征等進行鑒別。采用B超，IVU、CT及基因檢查，鑒別并不困難?！×?、治療目前，治療方法不理想，一般患者可正常生活，只能做相應(yīng)的對癥治療。七、遺傳咨詢1.按照常染色體顯性遺傳模式進行遺傳咨詢。2.先證者的父母一般雜合子患者，再生育后代時，子代中有50%的為患者，50%的為正常人。3.先證者與正常人婚配生育后代時，子代中有50%的為患者，50%的為正常人。4.產(chǎn)前檢查是預(yù)防子代發(fā)病的惟一方法。

多囊腎是一種腎囊性疾病。根據(jù)遺傳特點，多囊腎分為常染色體顯性遺傳性多囊腎（ADPKD）（大多數(shù)ADPKD在成年后發(fā)病，因此也稱為成人多囊腎）和常染色體隱性遺傳性多囊腎（ARPKD）兩類。ADPKD是發(fā)病率最高的遺傳性腎病，在人群中的發(fā)病率大約為1/500~1/1000。ADPKD具有家族聚集性，男女均可發(fā)病，且男女患病的機會相等。ADPKD最典型的臨床表現(xiàn)是腎囊腫和腎體積持續(xù)增大并最終發(fā)展成為終末期腎病。除了腎臟癥狀之外，ADPKD患者還可有肝臟、脾臟、胰腺等器官囊腫及高血壓和顱內(nèi)動脈瘤等表現(xiàn)。 根據(jù)臨床表現(xiàn)和致病基因的不同，ADPKD被分為1型、2型、3型和6型。 ADPKD與男性不育癥。除了以上癥狀之外，ADPKD也可累及男性生殖系統(tǒng)，部分男性ADPKD患者可出現(xiàn)睪丸、附睪、精囊和前列腺囊腫及精囊擴張。其中，一些患者表現(xiàn)為射精管堵塞和梗阻性無精子癥；另一些患者精液檢查結(jié)果顯示為死精癥、少精子癥、弱精子癥或畸形精子癥等。雖然有證據(jù)顯示ADPKD會影響男性生育能力，但ADPKD患者的不育癥發(fā)病率仍有待進一步研究。 ADPKD患者的生育選擇 一、ADPKD的遺傳方式 ADPKD的4個致病基因PKD1，PKD2，GANAB 和DNAJB11，每個基因在人體都有兩份拷貝，一份遺傳自父親另一份遺傳自母親，任何一個基因的任何一份拷貝如果攜帶致病變異都會導(dǎo)致多囊腎。85%~90%的ADPKD患者父母一方有同類型疾?。涣碛屑s6%~8%的ADKPD患者是由自身PKD1 或PKD2 基因新發(fā)突變造成的（新發(fā)突變：即父母均不攜帶該基因突變，是由于制造出患者的父親精子或制造出患者母親卵子中該基因出現(xiàn)突變，也可能是患者在胚胎早期發(fā)育時出現(xiàn)了該基因突變）。無論是由父母遺傳的，還是自身基因新發(fā)突變造成的，患者將多囊腎病遺傳給后代的概率都是50%。因此，ADPKD患者在生育時，應(yīng)該考慮后代遺傳風(fēng)險。 二、基因檢測 1、哪些人應(yīng)該檢測多囊腎致病基因？（1）已經(jīng)確診多囊腎病的患者，在生育前應(yīng)該做基因檢測，以評估后代遺傳風(fēng)險；（2）有多囊腎家族史但自己還沒有患病的人，在生育前應(yīng)該做基因檢測，以評估后代遺傳風(fēng)險；（3）男性不育癥患者，如果B超檢查顯示精囊囊腫或射精管梗阻，同時有腎臟囊腫，應(yīng)該通過基因檢測排查是否攜帶ADPKD致病基因。 2、如何做基因檢測？ 只需抽取外周血，提取DNA，通過基因測序技術(shù)，檢測ADPKD相關(guān)基因PKD1、PKD2 和GANAB。 溫馨提示：由中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會組織專家撰寫的《男性生殖相關(guān)基因檢測專家共識》指出：“由于ＰＫＤ１基因存在６個具有極高序列相似性的假基因，需要優(yōu)化ＮＧＳ捕獲探針和Ｓａｎｇｅｒ測序驗證引物，以達到準(zhǔn)確檢出目的?！??3、攜帶ADPKD致病基因突變怎么辦？ 由中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會組織專家撰寫的《男性生殖相關(guān)基因檢測專家共識》指出：“由于ＡＤＰＫＤ為常染色體顯性遺傳性模式，遺傳概率為５０％，建議遺傳咨詢，在生育時建議采取產(chǎn)前診斷或胚胎植入前基因檢測（ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＧＴ），避免疾病遺傳給后代?！?/p>

多囊腎之周醫(yī)生之治療理念—20211104每個門診單元都有多囊腎患者來和我談他們治療期間的感受，其實我也被患者真實樸素的話語打動和激勵。有的時候也聽的我確實熱血沸騰，高興的不得了。但是醫(yī)生的職業(yè)應(yīng)該表面上看不出來吧，我還是鎮(zhèn)定自若的。 ????多囊腎曹大姐其實已經(jīng)接近尿毒癥期很久了，這一年血肌酐一直在五百到七百之間徘徊。給她綜合調(diào)整完之后，這次曹大姐竟然告訴我，她最近一直感覺好極了，原來胸悶憋氣的癥狀都沒了，就好像沒得病一樣。身上也有勁了，肚子也不漲了，吃喝也有滋味。就完全像個正常人。有的時候都不覺得自己是個腎功能到接近腎衰竭的多囊腎患者。沒有腎友想早早的透析。不貧血，血壓不高，各項指標(biāo)都正常，囊泡和一年前比也不再增大破裂，我們的共同努力終于見到成效。 ????我聽了這番話真的很受鼓舞。也寫下來分享給我們腎功能不好的腎友。 ????來到我這里的很多都是經(jīng)歷很多專家和知名醫(yī)院的腎友。我的治療理念呢：希望我們無論是腎功能在任何程度的腎友，都能得到專業(yè)醫(yī)生的幫助。幫助的目的：就是讓我們的腎友有好的生活質(zhì)量，回歸社會，有精神支柱，而不是不用管，不可控。 ?????我看了一下自己近期就診的腎友群16歲到82歲的都有，腎功能正常的就占了十個，但是統(tǒng)一的特點就是，即使腎功能正常，腎臟囊泡都逐年脹大。不是血壓控制不好，就是沒有正規(guī)醫(yī)生管理過。就我的腎友人群，明顯醫(yī)生患者好好管理，互相配合的。明顯好于自己不管醫(yī)生不管三不管地帶的腎友。 ?????連著兩個夜班查房了，連續(xù)發(fā)現(xiàn)兩個多囊腎已經(jīng)血液透析的腎友。巨大囊泡破裂，血色素直接掉到5??克。不得已輸血，還擔(dān)心給今后腎移植增加抗體和麻煩。我也只得安慰說：先挽救生命，平穩(wěn)了，慢慢來。穩(wěn)定之后，到我的門診慢慢調(diào)理。 ?????先天性多囊腎的群體，雖然整個患者人群不如糖尿病和高血壓群體龐大，但是，先天性多囊腎導(dǎo)致的尿毒癥是和糖尿病高血壓并駕齊驅(qū)的第三輛馬車了。 ????早發(fā)現(xiàn)早幫助早治療，一發(fā)現(xiàn)即開始治療，至于幫助，我一直在陪伴著我的腎友朋友們。一起加油吧。 周醫(yī)生養(yǎng)的龍沙寶石 （版權(quán)所有）

多囊腎之高血壓之殤—20211028最近來找我看病的多囊腎腎友越來越多了，我發(fā)現(xiàn)了我們腎友的一個共性，那就是血壓都控制不好，這個是我們多囊腎腎友最基本的也是非常重要的一件事情。甚至不如我其他類型腎病的腎友們。我也思考了一下原因，為何經(jīng)歷很多醫(yī)生，很多醫(yī)院，我們的腎友連血壓也控制不好呢。?? ?????血壓達到多少合適呢，我們腎友的血壓和普通人有什么區(qū)別。其實我們多囊腎患者的血壓要求更嚴(yán)格，年輕人45歲以下的血壓最好達到110/75毫米汞柱。就是年齡大一些的腎友也該用正常人的理想血壓值來要求自己，就是120/80。 ?????其實我們多囊腎腎友不只是降壓，對于控制囊泡的生長速度也很重要。否則血壓高，就像壓力不停增大的氣球，囊泡會破裂出血，反復(fù)出血是損傷腎功能非常重要的原因之一。 ?????再有就是囊泡破裂出血，會造成腎友貧血，腎臟長期缺血除了損傷腎臟功能之外，還會出現(xiàn)血尿，有的時候是肉眼血尿，也會有尿檢查化驗單上的顯微鏡下血尿。而且這種破裂出血，因為多囊腎腎友的囊泡很大，血經(jīng)常不好止住，血壓高會造成進一步的惡性循環(huán)。我見到的多囊腎腎友最多的一年囊泡破裂四次，血色素長期在6克徘徊，無法正常生活，給我很深刻的印象。在糾正貧血和血壓之后，這個患者終于一年不再血尿了。 ?????首先，很多多囊腎患者諱疾忌醫(yī)，很多人都是鴕鳥精神，認(rèn)為我不管它它就不存在一樣，故意忽略。正規(guī)就診率非常低。比其他腎病患者的依從性差很多。認(rèn)為是先天性疾病，沒什么好看的，加上肚子不停漲大，好像更害羞一樣，其實身體是自己的，還不如積極的面對。好好的和醫(yī)生配合一起管理自己。 ????其次是醫(yī)生的認(rèn)知和宣教不夠也有直接關(guān)系，應(yīng)該多給予我們多囊腎腎友更多的幫助和關(guān)注。 ????天氣冷了，冬天的血壓因為寒冷血管收縮自然會比夏天升高，所以我們的腎友要監(jiān)測血壓，別怕麻煩呢。 ????再強調(diào)：年輕人45歲以下的血壓最好達到110/75毫米汞柱。其他年齡最好達到理想血壓120/80。 ????你的血壓達標(biāo)了嗎，需要幫助的話，來找我吧。 周醫(yī)生拍的紅葉 （版權(quán)所有）