喉癌

聲音嘶啞很常見，最常見是上呼吸道感染引起的，長時間聲嘶可能由聲帶小結(jié)或聲帶息肉等良性增生性病變引起，另外提醒大家注意，聲嘶也可能是喉癌的早期癥狀。因此，持續(xù)時間較長的聲音嘶啞，應(yīng)及時就診，尋找病因。一、哪些病會引起聲音嘶??？???1．喉炎：急性喉炎：多發(fā)于冬、春、秋季節(jié)，勞累、受涼或煙酒過度，可引起急性喉炎，輕者音調(diào)降低、聲音粗糙，發(fā)音費力，重者可失音。兒童急性喉炎癥狀較重，一旦發(fā)生水腫，很容易堵塞聲門，引起呼吸困難，除有發(fā)燒、聲音嘶啞外，還有犬吠樣咳嗽；嚴(yán)重者吸氣費力，夜間憋醒，甚至危及生命，應(yīng)及時到醫(yī)院治療。慢性喉炎：多見于過度勞累、講話過多、長期煙酒等情況，生活環(huán)境中灰塵煙霧、揮發(fā)性氣體刺激，也會引起。主要癥狀：聲音嘶啞，音調(diào)較低，講話容易疲勞，常常伴有咽異物感、多痰、咽喉痛、咳嗽等癥狀。早期為間歇性，逐漸發(fā)展變?yōu)槌掷m(xù)性。2．聲帶小結(jié)和聲帶息肉：好發(fā)于教師、演員、推銷員及其他講話較多的人員，此類聲音嘶啞為持續(xù)時間長且逐漸加重，但進(jìn)展比較緩慢。3．聲帶麻痹：表現(xiàn)為語音單調(diào)、聲音低而粗糙，不能發(fā)高音，重者呈耳語狀，可由病毒感染、顱腦腫瘤、食管癌、肺癌、甲狀腺癌等病壓迫或侵犯喉返神經(jīng)而引起，如果是雙側(cè)聲帶麻痹，還可能出現(xiàn)呼吸困難。4.聲帶白斑：聲帶粘膜上皮過度增生角化，可有聲音嘶啞、喉部不適和咽異物感等。5．喉乳頭狀瘤：兒童喉乳頭狀瘤與病毒感染有關(guān)，除聲嘶還可能導(dǎo)致呼吸困難。????6．喉癌：隨著環(huán)境污染加重，喉癌的發(fā)病率上升。喉癌引起的聲音嘶啞早期較輕，逐漸加重，最后可完全失音，有的還伴有咳嗽、咳痰、痰中帶血絲，晚期有呼吸困難或吞咽困難等癥狀。喉癌常常是因為長期吸煙酗酒、生活和生產(chǎn)環(huán)境中空氣污染、喉部的乳頭狀病毒感染等原因所致。二、哪些病變可能變成喉癌？有一種喉的疾病，目前還不是喉癌，但將來有可能進(jìn)一步發(fā)展、惡化，轉(zhuǎn)化成喉癌，叫做喉癌前病變。喉癌前病變有三種：聲帶白斑、喉乳頭狀瘤、慢性肥厚性喉炎。好發(fā)于50～70歲的男性。聲嘶為最常見癥狀。病因可能包括吸煙(最常見)和過度酗酒，慢性炎癥，用聲過度、過度暴露于工業(yè)環(huán)境（污染）等。聲帶白斑：指聲帶粘膜表面有白色斑片狀物，病理上存在過度角化或角化不全。成人喉乳頭狀瘤：好發(fā)于50-60歲，多由乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起。慢性肥厚性喉炎：表現(xiàn)為聲帶粘膜慢性充血肥厚（增厚），開始平坦光滑，漸漸變得增厚、粗糙，最后癌變。?如果長期聲嘶的患者，建議電子喉鏡檢查，以便盡早發(fā)現(xiàn)病變。若發(fā)現(xiàn)喉癌前病變，目前主要治療方法：采用CO2激光切除，當(dāng)然，戒煙戒酒也很重要。???????三、如何預(yù)防聲嘶？??????首先戒煙酒，生活規(guī)律，改變不良生活習(xí)慣，注意休息，適當(dāng)活動鍛練、增強體質(zhì)；不熬夜、避免過度勞累、少講話。很多女士接近更年期，體質(zhì)下降，容易疲勞；很多人忙于工作，長期熬夜，工作過于勞累，很多白領(lǐng)天天很晚睡覺，缺乏體育鍛練，處于亞健康狀態(tài)。體質(zhì)下降后，雙側(cè)聲帶耐受性也下降，稍多講一點，聲帶就會充血腫脹，就會聲嘶，長期如此會很容易形成聲帶小結(jié)和息肉。聲帶小結(jié)和息肉較小時，經(jīng)藥物治療和適當(dāng)休息后會好轉(zhuǎn)。但如繼續(xù)用嗓過度，癥狀就會加重。如保守治療無效，則可考慮手術(shù)治療。四、患了喉癌前病變或喉癌怎么辦？由于聲音嘶啞的原因很多，輕則因說話過多或感冒，重者可能是喉癌。因此，一旦出現(xiàn)聲音嘶啞，不可忽視，如果聲音嘶啞超過2周，經(jīng)少講話（聲休）仍無好轉(zhuǎn)者，應(yīng)該及時到耳鼻喉科進(jìn)行檢查，及時尋找聲音嘶啞的病因，特別是長期吸煙、年齡45歲以上的成年男性。?如果發(fā)現(xiàn)喉癌前病變，既不可掉以輕心，也不必驚慌失措，及時就診，大部分通過采用CO2激光切除喉癌前病變，同時注意戒煙戒酒，并輔助一些藥物治療則可以治愈。長期慢性慢性肥厚性喉炎、聲帶白斑和成年人喉乳頭狀瘤，如不及時治療，則可能發(fā)生癌變。如果已經(jīng)確診喉癌，也不必感到恐懼。一般來講，早期喉癌可用激光切除癌變的聲帶，也可經(jīng)過喉部分切除或放射治療，通常可保留發(fā)音功能；中晚期喉癌則以手術(shù)治療為主，還可能輔以放化療，部分患者也可取得較好的療效。值得注意的是，很多喉癌病人因早期出現(xiàn)聲嘶不重視，直到出現(xiàn)呼吸困難才去看病，拖到喉癌晚期，很可能失去了保喉的機會。

口腔包括唇、舌、齒齦、頰黏膜、口底、磨牙后三角、硬腭和牙槽嵴。口腔癌是一種常見的黏膜上皮性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3.5%?？谇话?gòu)成中，鱗狀細(xì)胞癌（簡稱“鱗癌”）占90%以上。2005年，WHO在頭頸腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類中將口腔鱗癌定義為：〝一種具有不同分化程度的侵襲性腫瘤，傾向于早期、廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要發(fā)生于40～70歲的煙酒嗜好者”。中國的發(fā)病情況，以2011年數(shù)據(jù)為例，來自28個省市177個癌癥注冊登記中心的數(shù)據(jù)顯示，2011全年新發(fā)口腔癌病例39450例，包括26160例男性患者和13290名的女性患者。估算的口腔癌粗略發(fā)病率為2.93/10萬，按中國人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化后估算的發(fā)病率為2.22/10萬。登記報告的中國2011年的口腔癌死亡人數(shù)是16933例，整體粗略死亡率估算為1.26/10萬，占所有癌癥死亡的0.80%?？谇话┑陌l(fā)病率和病死率隨著年齡增加而增加，具有男性顯著高于女性、城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)的特點?？谇话┦菒盒猿潭容^高的腫瘤，雖然經(jīng)腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)師的不斷努力，在過去20年中口腔癌的病死率略有下降，但其5年生存率（OS）仍只有41.0%～79.5%?？谇话┲委熤?，放療無論是單用或與外科手術(shù)綜合應(yīng)用均起重要作用。對早期病變?nèi)缒懿捎猛庹丈渑浜祥g質(zhì)插植治療，在一些報道中可獲得與手術(shù)治療同樣的效果，并使患者保持美容與正常咀嚼、吞咽及發(fā)音功能，提高了生存質(zhì)量。鐳針組織間插植治療在20世紀(jì)前半個世紀(jì)中廣泛應(yīng)用于臨床，并對舌癌、頰黏膜癌、口底癌等的治療取得了滿意的局部控制效果。隨著人工放射性核素192Ir、125I、198Au、137Cs等的出現(xiàn)及后裝技術(shù)的發(fā)展，鐳針治療已被192Ir后裝間質(zhì)治療所代替。后裝治療技術(shù)解決了醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)問題，同時使用計算機計算放射源周圍的等量線，能清楚顯示靶區(qū)劑量，使放療計劃得到保證。由于該技術(shù)需要專門的設(shè)備和有經(jīng)驗的醫(yī)生和物理師，并需要放療科與口腔外科、麻醉科的緊密配合，目前全國范圍內(nèi)能開展此項技術(shù)的單位已經(jīng)幾乎沒有。僅僅依賴單純外照射治療早期口腔癌的療效遠(yuǎn)不如手術(shù)治療，故不推薦作為治療選項?？谇击[癌早期容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響口腔鱗癌預(yù)后的重要因素之一?？谇话┗颊叱踉\時約60％為T1-2N0，其中有21％～39％存在隱匿轉(zhuǎn)移（occultmetastasis）。各種免疫組化檢測及分子檢測技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)在常規(guī)光學(xué)顯微鏡病理診斷為pN0的患者中，約有20%存在微轉(zhuǎn)移灶。N0淋巴分期的微轉(zhuǎn)移與腫瘤的原發(fā)部位及生物學(xué)行為有關(guān)，T1期的舌癌可達(dá)30%。一般口腔癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率從高至低依次為舌、口、下牙齦、頰黏膜、上牙齦、硬腭及唇。一旦出現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移灶，患者的5年生存率將下降50%左右。由于目前缺乏特異有效的檢查方法能夠在術(shù)前檢測頸部淋巴結(jié)內(nèi)微小的隱匿性轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致臨床診斷和病理診斷符合率較低。如果對所有cN0患者實施選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（electiveneckdissection，END）后，約有70%患者的手術(shù)是多余的，故部分學(xué)者認(rèn)為無需為此切除患者大量功能組織，從而破壞了正常頸部淋巴組織的免疫防御功能，給患者帶來外形和功能性損傷，降低了術(shù)后的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計，有45%的患者術(shù)后不能恢復(fù)工作或正常生活，手術(shù)側(cè)頸部留有相當(dāng)?shù)暮筮z癥。但如果對cN0的患者采取觀察，當(dāng)出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)移征象時再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)(therapeuticneckdissection，TND）的密切隨訪策略，其治愈率往往又低于同期行聯(lián)合根治術(shù)者。據(jù)薈萃分析，頸部復(fù)發(fā)是影響早期舌癌預(yù)后的最顯著因素。復(fù)發(fā)患者的3年及5年生存率為40.7%及25,9%，未復(fù)發(fā)者3年及5年生存率為87.3%及80.3%，兩者有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。因此，如何掌握cN0的患者行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的指征是臨床醫(yī)生面臨的難題。目前，尚無較好的方法能夠在術(shù)前準(zhǔn)確地判斷臨床Ⅰ～Ⅱ期口腔癌的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，因此對于臨床頸部淋巴結(jié)陰性（cN0）的口腔鱗癌患者的預(yù)部處理一直是口腔頜面頭頸腫瘤界最具爭議的話題之一?？谇击[癌最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)群是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ區(qū)。但這只是一般規(guī)律，在舌癌患者中時常會出現(xiàn)第Ⅱ和Ⅲ區(qū)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移情況，稱為“跳躍轉(zhuǎn)移”（skipmetastasis），Shah研究了192例口腔鱗癌的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)有4.6%病例在第1、II、Ⅲ區(qū)沒出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況下出現(xiàn)第Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該現(xiàn)象較多發(fā)生于舌癌，其發(fā)生率可高達(dá)15.8%。由于目前對口腔鱗癌的隱匿性轉(zhuǎn)移和跳躍性轉(zhuǎn)移缺乏特異性診斷方法，早期患者的頸部處理存在過度與不足的矛盾。對于這個爭論問題，目前仍沒有明確的治療指南。通常可以采用臨床嚴(yán)密觀察隨訪，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（TND），或同期行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。美國的《NCCN指南》里同時采納了上述兩種頸部處理方式，但卻沒有具體指征，對于需要行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)者，術(shù)式的選擇也存在一定爭議。李思毅等通過對132例早期舌鱗癌患者的臨床回顧性研究認(rèn)為，對于Ⅰ期及＜3cm的高分化Ⅱ期患者可采取隨訪觀察方案，而對于其余Ⅱ期患者均選擇同期選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。Song等認(rèn)為，對于早期舌鱗癌患者需給予選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，只有當(dāng)頸部淋巴轉(zhuǎn)移率低于＜17%或術(shù)后挽救率＞73%時，采用隨訪觀察的策略會更好。由于早期口腔鱗癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶主要形成于Ⅰ～Ⅲ區(qū)，約占92.6%；對于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期口腔癌患者，頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)選擇為肩胛舌骨上淋巴結(jié)清掃，通常不支持行Ⅳ和Ⅴ區(qū)淋巴結(jié)清掃。發(fā)表在2015年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的重磅研究，印度塔塔醫(yī)院的一項前瞻性Ⅲ期隨機臨床試驗（NCT00193765），分析了T1N0M0期或T2N0M0期口腔鱗癌患者初次手術(shù)時行經(jīng)口END對比TND（淋巴結(jié)復(fù)發(fā)時行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)）的優(yōu)勢，基于腫瘤大小、部位、性別及術(shù)前頸部超聲對患者進(jìn)行分層。主要終點為總生存期（OS），次要終點為無病生存期（DFS）。該試驗計劃END比TND在OS上有10%的優(yōu)勢（單側(cè)a＝0.05，β＝0.2），假設(shè)TND組的5年OS為60%，計劃樣本為710例。2004年1月至2014年6月試驗最終隨機入組596例，有500例可分析患者（TND255例．END245例），兩組間的腫瘤部位與分期無差異；其中427例舌癌，68例頰黏膜癌，5例口底癌；T1期221例，T2期279例。中位隨訪時間為39個月，TND組與END組的復(fù)發(fā)例數(shù)分別為146例與81例；END組的3年OS及DFS顯著高于TND組，OS（80.0%對比67.5%，HR＝0.63，95%Cl0.44～0.89．P＝0.01），DFS（69.5%對比45.9%，HR＝0.44，95%Cl0.34～0.58，P＜0.001）。使用Cox回歸對分層因子進(jìn)行校正后，END組在OS和DFS上仍較TND組有明顯優(yōu)勢。在TND組復(fù)發(fā)病例每增加15例，死亡病例將增加8例。早期口腔癌患者行選擇性頸部淋巴清掃術(shù)可以減少37%的死亡率，研究結(jié)論應(yīng)考慮將END作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。即便支持END的證據(jù)多一些，由于不同醫(yī)生有自已不同的選擇標(biāo)準(zhǔn)，印度研究的結(jié)論仍很難改變目前的臨床實踐現(xiàn)狀。今后的研究重點將不再聚焦哪種頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)方式更好，而重點在于怎樣通過臨床、病理及分子生物標(biāo)記物篩選適合END的患者，不同預(yù)后分層的患者如何采取不同的頸部處理策略。頸部淋巴引流區(qū)的預(yù)防性照射也是早期cN0口腔癌頸部處理的一個選項，手術(shù)相對放療的優(yōu)勢在于并發(fā)癥少（大多采用肩胛舌骨肌上頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)），能提供淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理診斷，為進(jìn)一步治療提供依據(jù)。相比單一的原發(fā)灶廣泛切除術(shù)和（或）單側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，放療的優(yōu)勢在于可以遵循口腔癌隱匿性和跳躍性頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點治療更廣泛的淋巴引流區(qū)，且臨床上易于操作。除了對原發(fā)灶的腫瘤床和手術(shù)床，預(yù)防照射范圍還可以方便地包括口底及雙側(cè)頸部淋巴引流區(qū)，并可將上述區(qū)域作為一個整體靶區(qū)進(jìn)行照射。由于是預(yù)防性照射，放療劑量可以控制在50～54Gy，并不會增加患者過多的急性或晚期的毒性反應(yīng)。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的主要不良反應(yīng)是給患者帶來一定的臂叢神經(jīng)功能障礙和一些手術(shù)并發(fā)癥，放療的不良反應(yīng)是口干和頸部軟組織的纖維化，兩者的不良反應(yīng)譜并不相同。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)與放療的療效對比，尚無樣本量足夠大的隨機對照研究顯示兩者的優(yōu)劣?；仡櫺匝芯匡@示，兩者在控制亞臨床轉(zhuǎn)移灶方面是一致的。放療的局部失敗率為0%～8%，手術(shù)為0%～11.2%，兩者的生存率基本一致。Shim的回顧性研究了57例T1-2N0-1早期舌癌，44例未行術(shù)后放療的患者有13例出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而13例行術(shù)后放療的患者僅有2例發(fā)生區(qū)域失敗。雖然這個結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，但行頸部照射的患者確實較少發(fā)生頸部淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，輔助放療在早期口腔癌局部區(qū)域控制方面的作用應(yīng)得到重視。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對于早期口腔癌放療并不增加頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后的療效；但對部分有不良預(yù)后因素(如舌癌原發(fā)灶侵及深度＞4mm）而且未行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，放療可以達(dá)到類似頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的局部控制率。針這個觀點，并無前瞻性臨床資料能證實。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院于2015年開展了相關(guān)的臨床研究，旨在探索放療對早期舌癌（T1-2aN0M0）的療效，提倡根據(jù)患者的臨床病理特征選擇合適的頸部處理方式。具體臨床處置規(guī)范見圖-1。注：（1）病理不良預(yù)后因素包括病灶浸潤深度≥4mm、浸潤前緣、神經(jīng)/血管侵犯、切緣陽性。（2）虛線：對于選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后發(fā)現(xiàn)有隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN＋）的處理，并不是所有病例都適合做術(shù)后補充放療。對于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目＞2個或有包膜外浸潤的病例宜做術(shù)后補充放療。對中晚期口腔癌尤其是出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時單純放療療效較差，放療的主要作用是術(shù)后輔助治療。術(shù)后放療的目的在于控制或減少亞臨床灶的復(fù)發(fā)，降低局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，術(shù)后輔助放療通常根據(jù)手術(shù)切除的徹底程度（R0，R1，R2）、原發(fā)性腫瘤的體積范圍（＞T3）和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等術(shù)后病理檢查結(jié)果給予不同方案。如手術(shù)為根治性切除，對可能潛在病變區(qū)行預(yù)防性放療，劑量水平為54～60Gy/5～6周；對手術(shù)為姑息性切除者，對肉眼殘余病灶可通過縮野技術(shù)給病變區(qū)追加劑量，使總劑量達(dá)66～70Gy/6～7周。有學(xué)者報道口腔癌術(shù)后放療，療效除與病理分期、切緣陽性等有關(guān)外，還與治療總時間（從手術(shù)至完成放療）有關(guān)，≤100天者局部控制率較高。術(shù)后放療的主要不利因素是：①由于手術(shù)后局部瘢痕形成，導(dǎo)致局部組織乏氧細(xì)胞較多，對放療的敏感性有所降低；②由于患者大多數(shù)年齡較大，手術(shù)切除范圍廣并需要修復(fù)重建，使患者術(shù)后恢復(fù)較慢，容易延遲術(shù)后放療開始的時間。采用同期加量的調(diào)強放療技術(shù)，聯(lián)合同期化療可以在一定程度上減少上述原因帶來的不利影響。相比其他頭頸部腫瘤，以中、高分化鱗癌為主要病理類型的口腔癌對放療及放化療的敏感性和退縮效應(yīng)相差較大。最近的關(guān)于頭頸鱗癌放化療聯(lián)合的薈萃分析顯示，包含口腔在內(nèi)的頭頸部鱗癌，無論是根治性放療還是術(shù)后放療，聯(lián)合同期全身化療均可以顯著改善總生存率（overallsurvival，OS）和無腫瘤相關(guān)事件的生存率（eventfreesurvival，EFS），單藥順鉑（DDP）同期化療可以取得與多藥聯(lián)合相當(dāng)?shù)募s6.5％的5年生存獲益。在這種背景下，同期放化療是目前不能手術(shù)或術(shù)后伴有不良病理預(yù)后的特征（如R1或R0＜5mm切除，或淋巴結(jié)包膜外侵犯）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。當(dāng)然，在臨床實踐中，這種聯(lián)合治療會產(chǎn)生一定的毒性反應(yīng)，需根據(jù)患者個體差異，靈活地運用多學(xué)科治療策略。術(shù)后輔助治療的進(jìn)展在于進(jìn)一步改善具有高危因素患者的預(yù)后，RTOG-0234研究是一項Ⅱ期隨機臨床試驗，試驗設(shè)計為手術(shù)后順鉑聯(lián)合西妥昔單抗，或多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗同期放療治療局部晚期頭頸部鱗癌。早期的試驗結(jié)果與EORTC22931/RTOG9501的術(shù)后同期放化療組的結(jié)果相比，西妥昔單抗聯(lián)合輔助放、化療是可行的，且耐受性良好。無論對DFS還是OS，兩個研究組均有改善，其中多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗組生存獲益更為顯著。正在進(jìn)行中的RTOG1216和RTOG0920臨床研究將進(jìn)一步評估抗EGFR的靶向治療在術(shù)后中、高危頭頸部鱗癌輔助治療中的價值。相比同期放、化療，誘導(dǎo)/新輔助化療通過全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性作用，可以降低腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)的可切除率及切緣陰性率，同時又可以及時治療亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，降低轉(zhuǎn)移率。Patil等報道，不可切除的晚期口腔癌行TPF或PF誘導(dǎo)化療方案后，TPF方案的可切除率為68％，PF為37.89％。但是，手術(shù)切除率的提高并不一定能轉(zhuǎn)化為生存獲益。主要的爭議在誘導(dǎo)化療是否降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，以及是否提高總生存率和無瘤生存率。但對口腔癌的誘導(dǎo)化療也有一些共識，如誘導(dǎo)化療可提高手術(shù)切除率，但未能降低局部區(qū)域的復(fù)發(fā)率，化療有效者的預(yù)后好于無效者，化療可提高無根治機會患者的生存率。值得提醒的是，在眾多有關(guān)頭頸部鱗癌誘導(dǎo)化療的研究報道中，口腔癌僅占很小的比例，而且大多數(shù)研究不涉及手術(shù)治療的作用，所以理解和運用誘導(dǎo)化療時需要謹(jǐn)慎。僅有的兩個關(guān)于口腔癌誘導(dǎo)化療的Ⅲ期隨機對照臨床研究。一個是195例局部晚期口腔癌術(shù)前隨機接受或不接受經(jīng)典的順鉑與氟尿嘧啶（5-Fu）雙藥聯(lián)合方案，術(shù)后有高危預(yù)后因素的患者（切緣陽性或淋巴結(jié)包膜外侵犯）補充術(shù)后放療，兩組長期隨訪的生存結(jié)果并沒有明顯不同，兩組的5年生存率均為55％，P＝0.767。另一個來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院鐘來平等人的研究，增加了紫杉類藥物的TPF術(shù)前誘導(dǎo)化療方案也未能顯示明確的生存獲益，盡管上述兩個臨床試驗在主要觀察終點總生存率沒取得進(jìn)展，但亞組分析中均顯示對誘導(dǎo)化療應(yīng)答好的患者，其預(yù)后較好。在其他腫瘤如乳腺癌和骨肉瘤的誘導(dǎo)化療中也觀察到此現(xiàn)象，這也提示誘導(dǎo)化療的應(yīng)答在一定程度上是預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。如何篩選對誘導(dǎo)化療敏感的患者，例如利用高通量分子基因檢測技術(shù)和選擇更好的化療藥物，應(yīng)該是未來治療的發(fā)展方向。誘導(dǎo)化療階段加入抗EGFR的靶向治療能否增加應(yīng)答率，進(jìn)而進(jìn)一步提高療效。筆者單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院正在進(jìn)行的Ⅲ期隨機對照研究已完成243例的入組，包括Ⅲ/Ⅳa期口腔癌、口咽鱗癌（扁桃體癌除外）術(shù)前隨機接受或不接受西妥昔單抗、多西他賽及順鉑的誘導(dǎo)化療聯(lián)合手術(shù)和術(shù)后放、化療，期待其最終結(jié)果帶來的提示。非手術(shù)治療策略在需要器官保留的部分，局部晚期的喉癌和下咽癌的多學(xué)科治療中取得了成功，無論是同期放、化療還是根據(jù)誘導(dǎo)化療后的腫瘤退縮情況決定是手術(shù)還是放療，都是臨床實踐可取的保喉方式，但上述策略能否有效地運用在口腔癌治療中，還是個很大的挑戰(zhàn)。美國密執(zhí)根大學(xué)近期報道的一個Ⅱ期臨床試驗，針對局部晚期的口腔癌，PF方案誘導(dǎo)化療后，應(yīng)答退縮良好的病例采用同期放、化療的非手術(shù)后續(xù)治療，應(yīng)答退縮不佳的患者則行挽救性手術(shù)。試驗由于入組緩慢，且2組間療效相差過大，已提前終止。根據(jù)配對分析資料顯示，手術(shù)組療效明顯好于非手術(shù)組，2年局部控制率手術(shù)組72％，同步放、化療組26％，P＝0.001；疾病相關(guān)生存率（DSS）手術(shù)組65％，同步放、化療組32％，P＝0.03?；熋舾行圆⒉荒芎Y選適合非手術(shù)治療策略的患者。Gore等回顧性分析了局部晚期口腔癌采用非手術(shù)策略（包括同步放、化療或單純放療）的療效，結(jié)果顯示5年OS29％，5年DSS30％，放射性下頜骨壞死率36％，效果并不理想。另一些小樣本的研究同樣顯示，非手術(shù)治療的局部控制和生存預(yù)后仍不如多數(shù)手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的結(jié)果。綜上所述，無論在同期放、化療階段還是在誘導(dǎo)化療階段，非手術(shù)治療策略（化療、靶向治療）仍不能取代手術(shù)和術(shù)后放療在口腔癌治療中的地位，手術(shù)仍是可切除口腔癌病例的首選治療。

患者問：喉癌形成的原因主要是哪些呢？醫(yī)師答：由于受到工作壓力以及各方面的因素的影響，人體的養(yǎng)護(hù)會很容易出現(xiàn)各種各樣的疾病，人們對于這種疾病也是見怪不怪了，在生活當(dāng)中沒有引起相關(guān)的重視，從而隨著疾病肆意的發(fā)展發(fā)展，最終導(dǎo)致了喉癌疾病的發(fā)生?？梢砸鸷戆┑囊蛩夭⒉皇峭耆_定的，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，喉癌的發(fā)病很多情況下，都與患者的生活習(xí)慣，以及特殊行為有所聯(lián)系的，比如，長期接觸粉塵氣體的人群就是喉癌的高發(fā)群體。總的來說有一下幾種：吸煙、飲酒過度、慢性炎癥、空氣污染、病毒感染、癌前期病變、放射線、性激素?；颊邌枺褐嗅t(yī)怎么看？醫(yī)師答：喉癌多因憂思郁怒，經(jīng)絡(luò)壅塞，血虧氣衰，氣血流行失常，長期吸煙，或塵埃、煤煙、工業(yè)廢氣等，是抵抗力減弱，病邪乘虛侵入人體所致。患者問：喉癌早期有啥癥狀？醫(yī)師答：1、聲音嘶啞是喉癌的最早期信號：喉癌常會影響聲帶，即使體積再小，也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)聲音嘶啞的情況。所以,凡成年人不明原因發(fā)生聲音嘶啞且持續(xù)兩周以上，均應(yīng)做細(xì)致的喉部檢查，不可掉以輕心。2、咽喉感覺異常：異物感、緊迫感或吞咽不適感，是聲門上型喉癌的早期癥狀。但這種類型癌瘤開始癥狀往往不明顯，直至二、三期時才被發(fā)現(xiàn)。因此，中老年人如有咽喉不適，應(yīng)做全面、細(xì)致的檢查。3、咳嗽痰中帶血：由于腫瘤刺激可產(chǎn)生刺激性干咳，痰中帶血，患者常有粘液粘著感。腫瘤增大后還會阻塞氣道，使氣管分泌物排出不暢，引起呼吸道感染、喘鳴甚至呼吸困難，中晚期則表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽、發(fā)音改變等。4、喉部疼痛：喉癌合并潰瘍、炎癥或喉軟骨骨膜炎時，可引起神經(jīng)的反射性疼痛，表現(xiàn)為同側(cè)頭痛、耳痛。這些癥狀主要出現(xiàn)在聲門上型腫瘤患者中。5、反射性白斑病、喉乳頭狀瘤等也可能惡變成癌，這叫“癌前期病變”，必須定期隨診，以防萬一。6、呼吸困難：是較晚期的癥狀，說明癌已發(fā)展到堵塞喉腔。7、頸部腫塊：喉癌早期癥狀常在上頸部下頜角后方出現(xiàn)腫塊，患者往往沒有什么明顯癥狀，而以頸部出現(xiàn)腫塊來就診，這一類型多為聲門上喉癌，其他癥狀不明顯，而且轉(zhuǎn)移較早?；颊邌枺涸趺搭A(yù)防呢？醫(yī)師答：喉癌是現(xiàn)在生活中，發(fā)病率越來越高的一種疾病，所以，喉癌的高發(fā)人群一定要注意對喉癌疾病的預(yù)防，只有這樣才可以很好的避免喉癌導(dǎo)致死亡的情況出現(xiàn)，建議中老年人做好定期身體檢查的工作。喉癌患者的日常預(yù)防也非常重要，尤其是患者的飲食調(diào)理也特別的重要，在飲食上，飲食宜均衡，多吃蔬菜、水果，少吃或不吃咸魚、咸菜、熏肉、臘味等含有亞硝胺的食物，不宜辛燥刺激食品、不宜過量飲酒?；颊邌枺汉戆┩砥谀苤魏脝?？醫(yī)師答：喉癌早期癥狀常隱匿，通常不易覺察。等到出現(xiàn)明顯的病癥時，往往已經(jīng)發(fā)展到了中晚期。很多患者因此會喪失信心。咽喉癌到了晚期要想徹底治療可能性不大，但是只要通過進(jìn)行合理的治療，還是可以控制住病情有效的延長患者壽命。有些喉癌到了后期無法進(jìn)行手術(shù)，這時中醫(yī)藥與西醫(yī)放化療相結(jié)合有一定效果。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院耳鼻咽喉——頭頸外科團(tuán)隊中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院甲狀腺中心/甲狀腺外科團(tuán)隊很多人當(dāng)出現(xiàn)聲音嘶啞等喉部不適癥狀時，總能跟“熱氣”、“感冒”、“上火”聯(lián)系在一起，覺得自己吃點消炎藥或者喝點涼茶就會好了。當(dāng)自己調(diào)整飲食或采用抗炎藥癥狀有所緩解的時候，也沒有再去理會，甚至再出現(xiàn)這種咽喉不適的情況也就采用同樣的方法。我們需要知道的是，如果出現(xiàn)長時間的聲音嘶啞，甚至有加重傾向，就應(yīng)該馬上到醫(yī)院檢查治療，尤其是長期吸煙或飲酒的人更應(yīng)該重視。有不少人在咽喉部有不適的情況下沒有及時處理，耽誤病情，再查已是惡性腫瘤：患者常常聲音有點嘶啞，覺得自己可能是患上咽喉炎而變了聲，在家服用抗生素后稍有好轉(zhuǎn)，沒過幾天聲嘶癥狀加重，并且持續(xù)2個月以上不見好轉(zhuǎn)，結(jié)果到醫(yī)院一查，喉嚨里長了腫瘤。這種情況下常因為耽誤時間長沒有及時處理，腫瘤范圍大，只能切除喉嚨（導(dǎo)致發(fā)音功能喪失）或做放化療，且預(yù)后差。出現(xiàn)哪些癥狀我們要注意？中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院劉天潤主任表示，以“聲音嘶啞”來就診的喉癌或者咽喉癌患者很多。聲音嘶啞是一種常見癥狀，不少人認(rèn)為聲嘶只是暫時的，自己用些消炎藥后癥狀很快就會消失，所以不放在心上，也不去醫(yī)院就診。但引起聲音嘶啞的疾病很多，以咽喉炎、聲帶息肉等最為常見，但也可源于一些“要命”的疾病，如喉癌等，因此聲音嘶啞要警惕，如有癥狀可前往耳鼻咽喉頭頸外科進(jìn)行纖維喉鏡等手段及早查出病因，進(jìn)行相關(guān)治療。一般喉癌發(fā)現(xiàn)越早，取得的療效越好。纖維喉鏡檢查對于成年男性，如果聲音嘶啞超過兩周，經(jīng)消炎治療及發(fā)聲休息仍無好轉(zhuǎn)者，應(yīng)及時到耳鼻咽喉頭頸外科進(jìn)行電子喉鏡檢查。另外，出現(xiàn)聲嘶，并有以下一個或多個危險因素的人，尤其是40歲以上的男性更需提高警惕：（1）吸煙90%以上的喉癌患者有長期吸煙史（2）長期酗酒（3）有白喉斑癥、喉乳頭狀瘤患者高危人群的喉癌患病率比普通人群明顯升高。除了聲嘶，早期喉癌癥狀還有哪些？出現(xiàn)持續(xù)性聲音嘶啞，并有以下一個或者多個癥狀的男性更需提高警惕，隨著癥狀數(shù)量的增多，喉癌發(fā)生的幾率也會增加：（1）痰中帶血腫瘤灶破潰后，常出現(xiàn)此癥狀（2）咽喉部異物感和疼痛（3）咳嗽（4）呼吸不暢或呼吸困難（5）頸淋巴結(jié)腫大也是喉癌常見的臨床表現(xiàn)之一，部分原發(fā)灶較小的喉癌可轉(zhuǎn)移到側(cè)頸上、中、下部的淋巴結(jié)，但此時已歸為晚期喉癌。需要做哪些檢查來明確診斷？針對出現(xiàn)聲音嘶啞的高危人群，利用間接喉鏡、動態(tài)喉鏡進(jìn)行初篩，發(fā)現(xiàn)可疑病變時，結(jié)合纖維喉鏡、CT和病理學(xué)檢查可明確診斷。該如何治療？在腫瘤早期對患者進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)，使疾病消失在萌芽狀態(tài)，能夠大大提高患者的生存率，且保留語音等功能。而晚期喉癌的治療常常需要手術(shù)加放療或同期放化療，副作用較大，部分患者因全喉切除會失去喉功能。因此，有必要針對有聲音嘶啞的高危人群進(jìn)行篩查，在早期對喉癌患者或癌前病變患者進(jìn)行干預(yù)，使疾病消失在萌芽狀態(tài)，能夠大大提高患者的生存率，且保留喉的語音功能。本文指導(dǎo)專家甲狀腺疾病診治中心/外科部耳鼻咽喉頭頸外科、睡眠醫(yī)學(xué)科（兼）劉天潤主任主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，臨床醫(yī)學(xué)博士。于賓夕法尼亞大學(xué)（UniversityofPennsylvania）留學(xué)兩年。獲評為：羊城好醫(yī)生、嶺南名醫(yī)、廣東省千百十人才培養(yǎng)工程培養(yǎng)對象、廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才、鄧先生抗癌獎等。擅長頭頸腫瘤/甲狀腺腫瘤的綜合診治、甲狀腺腔鏡外科手術(shù)、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的外科治療等。發(fā)表論文50篇，其中以第一或通訊作者在NatureCommun、CancerResearch、HeadNeck、OralOncology等期刊發(fā)表論文30余篇，其中一篇被國際ATA甲狀腺指南引用。主持國家自然基金2項、省部級等科研課題5項。JournalofNasopharyngealCarcinoma、CancerBiology＆Medicine等雜志編委。現(xiàn)任粵港澳合作促進(jìn)會醫(yī)藥健康委員會委員、中國抗癌協(xié)會腫瘤微環(huán)境專業(yè)委員會青年委員、廣東省抗癌協(xié)會頭頸腫瘤分會常委、廣東省抗癌協(xié)會頭頸腫瘤青委會主委、廣東省醫(yī)療行業(yè)協(xié)會耳鼻咽喉頭頸外科分會副主委、廣東省臨床醫(yī)學(xué)會甲狀腺專委會委員、廣東省高層次人才評審專家等。門診時間：甲狀腺外科門診：周三下午，周四下午；頭頸腫瘤外科門診：周三上午，周三下午；耳鼻咽喉頭頸外科門診：周三上午，周四下午。