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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 肺癌術(shù)后到達(dá)一定時(shí)期，需要做后續(xù)輔助治療。之前，輔助治療都是指的化療或者放療，但現(xiàn)在，對(duì)于某些患者可以口服靶向藥作為輔助治療。有一位肺癌患者的家屬給我留言，他說(shuō)母親在去年12月份做的肺癌手術(shù)，從1月份開始吃阿美替尼，到了4月份出現(xiàn)間質(zhì)肺炎，住院了一段時(shí)間，這個(gè)和吃靶向藥有關(guān)系嗎？阿美替尼是第三代的針對(duì)EGFR敏感突變的靶向藥，有些醫(yī)生用這個(gè)藥作為肺癌術(shù)后的輔助治療。吃包括阿美替尼在內(nèi)的任何靶向藥都有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的可能性，因此在用藥過程中，要定期復(fù)查CT，要隨時(shí)觀察患者癥狀的改變，如果出現(xiàn)咳嗽、憋氣以及發(fā)燒，要想到有沒有這種可能性。如果拍胸部CT證實(shí)出現(xiàn)了這種情況，那這種藥肯定就不能吃了，將來(lái)是不是能夠恢復(fù)，我覺得也是比較慎重的事。當(dāng)然，前段時(shí)間也是大家感染新冠比較多的時(shí)間，有沒有可能是兩種因素的共同作用甚至就是新冠引起的間質(zhì)性肺炎，我覺得這也是有可能的，但從安全起見，靶向藥就不建議吃了。2023年05月16日
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 肺癌靶向治療已成為一個(gè)經(jīng)典的治療方案，很多幾年前很新穎的靶向藥，現(xiàn)在已經(jīng)普遍的應(yīng)用于臨床。比如說(shuō)針對(duì)EGFR基因的奧希替尼，這是一個(gè)第三代的靶向藥，除了很多晚期肺癌在吃，一些肺癌術(shù)后的患者也口服這個(gè)藥作為輔助治療。有一位現(xiàn)在正在口服奧希替尼的患者正在擔(dān)心一件事，那就是間質(zhì)性肺炎。他問我有沒有遇到這樣的病例，發(fā)生的概率高不高？這樣的病例我遇到過，發(fā)生的概率并不高。在國(guó)外做的研究數(shù)據(jù)中，發(fā)生間質(zhì)性肺炎的概率在3.7%，有0.3%的患者因此死亡。在中國(guó)患者中，發(fā)生這個(gè)副反應(yīng)的概率在1%到1.5%之間?？梢岳斫獬捎?00個(gè)患者吃這個(gè)藥，有一個(gè)可能會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。如果在治療過程中出現(xiàn)咳嗽、憋氣或者發(fā)燒，難以用腫瘤來(lái)解釋，那就要考慮有沒有可能出現(xiàn)了這個(gè)并發(fā)癥。拍CT可以看到相應(yīng)的肺部表現(xiàn)，也要和其他的疾病相鑒別，比如心衰，癌性淋巴管炎以及肺感染等等，因此，吃這個(gè)藥要在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行才可以。2022年10月29日306
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汪為民主任醫(yī)師 淮安市第一人民醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科 間質(zhì)性肺炎是以肺泡壁和肺泡腔中出現(xiàn)程度不同的炎癥性改變和肺纖維化的病理改變?yōu)橹饕?，然后患者就?huì)出現(xiàn)氣體交換障礙引起的進(jìn)行性呼吸困難，最終呼吸衰竭。間質(zhì)性肺炎包括很多種類型，比如原因不明的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎和病因明確的藥物性肺炎等。吸入粉塵，病原體感染或者藥物等都可能引起肺的結(jié)構(gòu)被破壞，最終出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。 普通 肺炎可能是繼發(fā)于上呼吸道感染，支氣管發(fā)炎，肺部出現(xiàn)的炎癥，可由細(xì)菌，支原體感染，病毒感染所引起，一般需要7天左右就能夠治好。間質(zhì)性肺炎的發(fā)病可能是肺部肺泡出現(xiàn)了感染，肺出現(xiàn)了實(shí)質(zhì)性的病變所引起的一種情況，如果治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致肺部纖維化。 間質(zhì)性肺炎以干咳、胸悶和活動(dòng)后呼吸困難為主要表現(xiàn)?？沙始毙浴喖毙约奥越?jīng)過。急性期以損傷或炎癥病變?yōu)橹?，如果表現(xiàn)為重癥急性呼吸綜合征，病情較重，甚至危及生命。而慢性期病程遷延多年，進(jìn)展緩慢，最終以肺纖維化病變?yōu)橹?，可出現(xiàn)呼吸衰竭和肺源性心臟病。 那么間質(zhì)性肺炎如何治療呢？ 首先是去除病因，比如戒煙，遠(yuǎn)離粉塵化學(xué)物質(zhì)侵害，藥物所致需暫停藥物，病毒感染者抗病毒治療，自身免疫性疾病所致間質(zhì)性肺炎以治療原發(fā)病為主。實(shí)際上，間質(zhì)性肺炎并沒有什么特效藥，仍然以糖皮質(zhì)激素為主打，激素可以緩解癥狀、減輕痛苦、盡量延緩病情發(fā)展。此外就是對(duì)癥治療，對(duì)于繼發(fā)感染的患者需要使用抗生素治療；痰多者給予祛痰治療；呼吸衰竭者給予吸氧，甚至使用呼吸機(jī)治療。對(duì)于發(fā)展到肺纖維化的病人，可以選擇尼達(dá)尼布和吡非尼酮，這兩個(gè)藥是目前國(guó)際上認(rèn)可的藥物，它的作用機(jī)制尚未完全清楚，但其抗纖維化、抗炎作用明確。 作者介紹：汪為民，主任醫(yī)師，博士，碩士研究生導(dǎo)師，江蘇省第五期“333“人才第三層次培養(yǎng)對(duì)象。現(xiàn)任中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì)第二屆委員會(huì)青年委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合分會(huì)呼吸專業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合呼吸專業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)殘疾人康復(fù)協(xié)會(huì)“肺康復(fù)專業(yè)委員會(huì)ICU肺康復(fù)專業(yè)學(xué)組”委員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)呼吸系統(tǒng)分會(huì)委員，淮安市中西醫(yī)結(jié)合分會(huì)呼吸專業(yè)委員會(huì)副主任委員，淮安市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)秘書長(zhǎng)。 主持江蘇省科技廳及省中醫(yī)藥管理局課題各1項(xiàng)、主持淮安市科技局立項(xiàng)課題3項(xiàng)，以第二完成人參與省市級(jí)課題6項(xiàng)，獲得淮安市科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，發(fā)表SCI及核心期刊文章十余篇，2篇獲得淮安市自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文獎(jiǎng)。從事臨床工作二十余年，擅長(zhǎng)內(nèi)科常見疾病、老年綜合征的防治，特別是呼吸系統(tǒng)常見病、疑難病的診治及危重癥搶救。熟練掌握呼吸衰竭、肺部感染、肺心病、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)疾病、肺部腫瘤、慢性咳嗽的綜合診治。 門診時(shí)間：周一周三全天；（老年呼吸科專病門診，老年醫(yī)學(xué)科專家門診） 地址：淮安市第一人民醫(yī)院門診二樓5號(hào)診室2020年12月24日3214
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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 有一肺腺癌患者，口服吉非替尼3個(gè)月，一個(gè)月前復(fù)查CT顯示病灶減前縮小，沒有明顯胸腔積液，但近一周出現(xiàn)咳嗽及胸悶氣喘加重，嚴(yán)重時(shí)晚上無(wú)法完全平臥，不知道怎么回事？通過患者提供的完整病史和3天前的CT片進(jìn)行綜合分析，大致判斷出這個(gè)病人出現(xiàn)了間質(zhì)性肺炎，原因很可能與吉非替尼有關(guān)。 對(duì)EGFR基因突變的肺腺癌病人來(lái)說(shuō)，有靶向藥可用且沒有出現(xiàn)耐藥，算是運(yùn)氣比較好的。相比較過去傳統(tǒng)的化療，靶向藥低毒高效，而且使用方便，然而靶向藥并非絕對(duì)安全的治療方式。在靶向藥的所有不良反應(yīng)中，有一種不良反應(yīng)危害極大，那就是藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺炎。 間質(zhì)性肺炎是一種非常嚴(yán)重的肺部疾病，會(huì)引起肺結(jié)構(gòu)毀損，導(dǎo)致呼吸衰竭。間質(zhì)性肺炎的原因多達(dá)200多種，而且大部分和病原體感染不相關(guān)，比較常見的原因是：自身免疫性疾病引起的，某些藥物可以引起，肺部放療引起的，還有一些環(huán)境因素，遺傳因素等等。在針對(duì)EGFR的靶向藥物中，吉非替尼就存在這種間質(zhì)性肺炎的不良反應(yīng)。 吉非替尼（易瑞沙）導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率并不高，一般為1%，我國(guó)發(fā)生率0.5%左右，但是有報(bào)道稱發(fā)生間質(zhì)性肺炎的患者有1/3患者的肺部損傷不可逆轉(zhuǎn)，75%以上的間質(zhì)性肺炎發(fā)生在吉非替尼使用后的3個(gè)月內(nèi)，其最后發(fā)展為呼吸衰竭，病死率高達(dá)50%。 為何吉非替尼會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎？ 易瑞沙導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的確切機(jī)制目前尚不明確，可能為以下兩個(gè)方面所致：1.藥物直接在肺內(nèi)代謝造成肺毒性損傷；2.藥物引起的免疫反應(yīng)，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)是維持氣道上皮更新和修復(fù)的重要調(diào)節(jié)，能抑制肺泡巨噬細(xì)胞的趨化性，從而調(diào)控炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。易瑞沙對(duì)EGFR酪氨酸激酶的抑制作用加重肺部損傷，在抑制腫瘤組織EGFR活性的同時(shí)，也抑制氣管上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。 發(fā)生間質(zhì)性肺炎后怎么辦？ 一旦明確出現(xiàn)了間質(zhì)性肺炎的不良反應(yīng)，首先停藥，同時(shí)給予吸氧、抗感染、抗自由基、止咳化痰等綜合對(duì)癥治療。靜脈注射大劑量糖皮質(zhì)激素(地塞米松或甲潑尼龍)，可抑制間質(zhì)性肺炎向肺纖維化轉(zhuǎn)變。嚴(yán)重者可考慮使用吡非尼酮、尼達(dá)尼布。對(duì)腫瘤的治療上可以換用其他靶向藥，比如埃克替尼、厄洛替尼或者奧西替尼。 日本一項(xiàng)研究，對(duì)接受易瑞沙或化療的3159名非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行為期12周的隨訪，確定了以下出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素(不考慮患者接受的易瑞沙還是化療)：吸煙，較差的體力狀態(tài)(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50％，距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短(6個(gè)月內(nèi))，原有間質(zhì)性肺炎，年齡≥55歲，伴有心臟疾病。 所以，對(duì)于肺癌病人，使用吉非替尼前需要嚴(yán)格的評(píng)估，雖然口服吉非替尼引起間質(zhì)性肺炎的比例不高，但一旦發(fā)生，病情不可逆轉(zhuǎn)，肺功能會(huì)逐漸下降而危及生命。如果存在上述高危因素，可以選擇厄洛替尼、?？颂婺岬绕渌邢蛩幬铩?/a>2020年10月19日4801
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葉俏主任醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 患者在拍攝胸部高分辨率CT的時(shí)候，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)雙肺間質(zhì)改變，呈彌漫性磨玻璃影、實(shí)變影、網(wǎng)格影，甚至蜂窩肺。影像科醫(yī)生判斷為“間質(zhì)性肺炎”。 那么，這些間質(zhì)性肺炎會(huì)是什么病因所致，醫(yī)生需要逐個(gè)甄別。在尋找間質(zhì)性肺炎的病因時(shí)，不要漏掉特發(fā)性炎癥性肌病。 那么，什么是特發(fā)性炎癥性肌病呢？特發(fā)性炎癥性肌病是一組較為少見的結(jié)締組織病，以骨骼肌無(wú)力和慢性炎癥為主要特征，疾病可累及其他器官，包括肺臟、皮膚、心臟和胃腸道等。這組疾病的年發(fā)病率很低，每10萬(wàn)人群中有4-8人患病。如果在早期未得到及時(shí)診斷和治療，疾病將逐漸惡化，其所致的間質(zhì)性肺炎也會(huì)愈加嚴(yán)重，造成嚴(yán)重的后果。通常，這組疾病包括多發(fā)性肌炎、皮肌炎、自身免疫性壞死性肌病、散發(fā)性包涵體肌炎和抗合成酶綜合征，每類疾病都其特定的臨床特征。由于疾病特征呈現(xiàn)多樣化，不易識(shí)別，屬于“疑難病”，需要到有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生處就診。2020年04月30日3527
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黃向陽(yáng)主任醫(yī)師 華西第四醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 田嵐副主任醫(yī)師 西南風(fēng)濕病?？? 前天 大家聽見風(fēng)濕免疫性疾病習(xí)慣性想到的就是關(guān)節(jié)腫痛! 殊不知還有很多其他系統(tǒng)損害表現(xiàn)呢！間質(zhì)性肺病是其中比較常見的系統(tǒng)損害。 看到這張CT片子大家有什么感想！ 會(huì)不會(huì)覺得肺都爛了！ 這樣的肺呼吸好會(huì)好嗎？ 哇，是不是好恐怖呀！ 這就是我們風(fēng)濕免疫疾病肺部病變喲！ 可見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化、混合型結(jié)締組織病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。 臨床表現(xiàn)為：以干咳、氣喘、胸悶為主，嚴(yán)重者引起彌漫性肺泡損傷，出現(xiàn)劇烈咳嗽、咳痰、咯血甚至呼吸衰竭。 所以大家若出現(xiàn)上述癥狀一定要重視、到風(fēng)濕免疫科就診。 來(lái)看看我們風(fēng)濕免疫科常見疾病發(fā)生間質(zhì)性肺病（ILD）的情況； 1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） RA-ILD常見于50－60歲、男性、吸煙，高RF滴度、關(guān)節(jié)病變重 RA發(fā)生ILD平均時(shí)間5年，先出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或同時(shí)受累 這種比較常見。 2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） SLE累及呼吸系統(tǒng)占50－60％，大多數(shù)以累及胸膜為主 10％有肺組織受累；3％在初期出現(xiàn) SLE累及肺組織包括： – 急性：肺出血、急性狼瘡性肺炎、肺水腫 – 慢性：間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（較其他CTD相對(duì)少見） 也會(huì)是這樣的喲！ 3、系統(tǒng)性硬化（SSC） SSC比其他CTD出現(xiàn)肺受累比例和嚴(yán)重程度更高，以肺間質(zhì) 纖維化最常見，大約發(fā)生在40-80％患者，與抗SCL-70相關(guān) 可以是這樣的喲！ 4、多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM） 二種臨床模式： -亞急性起病，廣泛的基底部為主的磨玻璃樣或?qū)嵶?，?shù)周或數(shù)月快速進(jìn)展致呼吸衰竭 -更常見，隱匿的，慢性進(jìn)展 PM/DM-ILD發(fā)生率30％， 女性、50歲左右多見，肌肉和皮膚病變的嚴(yán)重程度與ILD發(fā)生無(wú)相關(guān)性； 抗Jo－1抗體陽(yáng)性發(fā)生ILD比例更高 5、干燥綜合癥 SS-ILD發(fā)生率8－38％； 從確診SS到HRCT出現(xiàn)ILD改變的平均時(shí)間12年 74％無(wú)呼吸系統(tǒng)癥狀. 風(fēng)濕免疫性疾病相關(guān)間質(zhì)性肺部治療 1,糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、霉酚酸酯或他克莫司)是結(jié)締組織病相關(guān)性肺疾?。–TD-ILD）基礎(chǔ)治療。 2,抗纖維化治療（吡非尼酮、尼達(dá)尼布2020年04月14日5642
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 間質(zhì)性肺炎是一組形式多樣的非腫瘤性的彌漫性肺實(shí)質(zhì)病變，病變最開始的位置是肺間質(zhì)，包括位于肺泡上皮與毛細(xì)血管內(nèi)皮之間的間隙，相鄰的結(jié)構(gòu)如氣腔、氣道及血管等常常被累及。 間質(zhì)性肺炎可以是特發(fā)性的，也可以繼發(fā)于其他的病因，包括膠原血管疾病、塵肺、感染等等。其中藥物引起的間質(zhì)性肺炎越來(lái)越得到臨床醫(yī)生的重視。藥物導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的發(fā)生機(jī)制可能為藥物的細(xì)胞毒作用，也可能為過敏反應(yīng)。目前認(rèn)為，由過敏反應(yīng)引起者發(fā)病較快，數(shù)日或數(shù)周發(fā)病，如及時(shí)停藥，預(yù)后較好。由細(xì)胞毒作用引起者發(fā)病較緩慢，常需數(shù)月至數(shù)年發(fā)病，預(yù)后較差。哪些藥物可以引起間質(zhì)性肺炎呢？ （1）抗腫瘤藥物 博來(lái)霉素，它最嚴(yán)重的不良反應(yīng)表現(xiàn)為非特異性肺炎甚至肺纖維化。它的肺毒性一般認(rèn)為與年齡及劑量呈正相關(guān)。馬利蘭（白消安）是最早報(bào)道可引起間質(zhì)性肺炎的細(xì)胞毒性藥物，使用2-3年后可出現(xiàn)肺纖維化，即“馬利蘭肺”。卡莫司汀通常應(yīng)用于腦腫瘤、淋巴瘤、白血病等的化療，其細(xì)胞毒性可引起急性肺纖維化，嚴(yán)重可致死。 （2）抗菌素類 呋喃類，呋喃妥因可引起急慢性肺間質(zhì)病變，急性發(fā)病者可在用藥2h-10d出現(xiàn) 癥狀，停藥后可消失，再用藥時(shí)又復(fù)發(fā)，此稱“呋喃妥因肺”。 （3）心血管藥物 胺碘酮，可以通過在細(xì)胞內(nèi)蓄積引起間質(zhì)性肺炎，其發(fā)病呈劑量依賴性，大劑量、長(zhǎng)期用藥發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性增加。 （4）抗風(fēng)濕藥物 甲氨蝶呤可抑制活性葉酸的產(chǎn)生，用于惡性腫瘤的治療，但可引起肺損傷。長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)易發(fā)生急性進(jìn)展性間質(zhì)性肺炎，需引起重視。 （5）靶向藥物 厄洛替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，用于腫瘤的靶向治療。厄洛替尼導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率低但往往后果嚴(yán)重，因此在用藥期間應(yīng)注意呼吸道癥狀和肺部影像學(xué)改變，尤其是開始用藥后1-2個(gè)月，如發(fā)現(xiàn)彌漫性肺間質(zhì)改變，在除外其他病因后應(yīng)考慮厄洛替尼導(dǎo)致肺纖維化的可能，及時(shí)停藥并給予類固醇激素治療。2020年04月02日4133
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張潔霞主任醫(yī)師 廣醫(yī)一院 呼研院-呼吸內(nèi)科 2019年1月13號(hào)，張潔霞主任在手機(jī)中的app中收到一條緊急消息，是37歲鄒女士的丈夫。鄒女士確診肺腺癌7月余，期間有咳嗽、氣促的癥狀，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行一系列的治療，其中服用一種名為ceritinib的藥物。 在13號(hào)下午，鄒女士呼吸急促、發(fā)紺、雙肺中下部可聞及Velcro 啰音，經(jīng)確診是由ceritinib引發(fā)的間質(zhì)性肺炎。病情越來(lái)越嚴(yán)重，甚至威脅到了生命！ 危急之下，鄒女士的丈夫聯(lián)系到了張潔霞主任。了解情況后，張主任當(dāng)機(jī)立斷，不能再等了！遠(yuǎn)程與當(dāng)?shù)蒯t(yī)院連線，用500mg的甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，對(duì)生命構(gòu)成威脅的情況的輔助藥物）。 鄒女士情況漸漸穩(wěn)定下來(lái)，14號(hào)鄒女士的丈夫帶鄒女士的相關(guān)病歷來(lái)到廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院找到張潔霞主任，進(jìn)行進(jìn)一步問診。 ??? 世界上沒有神藥，只有適合與不適合的藥。 其實(shí)只有2%的病人服用ceritinib會(huì)引發(fā)間質(zhì)性肺炎。但是就是這2%也足以引起醫(yī)生、病人和家人的重視。2020年01月04日5247
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何振主任醫(yī)師 河南省腫瘤醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 何振 張明智一、病因1. 感染：（1）病毒：腺病毒和流感病毒（2）肺炎支原體（3）細(xì)菌：肺炎鏈球菌肺炎，金黃色葡萄球菌肺炎2. 化療藥物：BLM、PYM、MTX3. 放療4. 過敏性肺炎：吸入花粉、粉塵5. 自身免疫病6. 機(jī)體免疫功能紊亂：（1）機(jī)體免疫功能低下：代償性纖維結(jié)締組織增生（打不過用手抓），如器官移植，如小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 雖然白細(xì)胞總數(shù)高，但功能正常的白細(xì)胞很少 若出現(xiàn)肺部感染，易出現(xiàn)纖維結(jié)締組織增生（機(jī)體的一種代償）。 局部包裹，而病菌未清除 滲出物增多，免疫球蛋白和免疫細(xì)胞很少 良好的培養(yǎng)基 為感染創(chuàng)造條件，促進(jìn)感染的發(fā)生。（2）機(jī)體免疫功能過強(qiáng)：哮喘引起肺泡的急性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步刺激了人體的成纖維細(xì)胞增殖，同時(shí)增加了膠原的合成能力，而使膠原的合成增加，隨后可形成慢性肺纖維化。二、病理早期以肺泡壁的炎癥為主，在中期為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，在晚期為肺泡壁纖維化。三、臨床表現(xiàn)起病隱襲，咳嗽、胸悶進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致肺、心功能衰竭。四、輔助檢查x線肺部檢查尤其是高分辨率CT(HRCT)檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)在兩側(cè)肺葉尤其是下肺葉，呈現(xiàn)出密集細(xì)小的網(wǎng)織狀結(jié)節(jié)，此結(jié)節(jié)較均勻又邊界不清，或有條索狀病灶、網(wǎng)格影、蜂窩肺，磨玻璃樣改變不明顯，單純磨玻璃樣改變者容易恢復(fù)。作氣管鏡活檢(TBLB)病理檢查時(shí)，顯示出肺泡萎縮、肺間質(zhì)纖維化。五、治療彌漫性肺間質(zhì)纖維化從肺泡炎演變?yōu)榉涓C肺及肺纖維化的各期病理變化可以相互重疊，因此不論為早期還是晚期，都應(yīng)立即進(jìn)行治療，使新出現(xiàn)的肺泡炎吸收好轉(zhuǎn)，部分纖維化亦可得以改善并可阻止其發(fā)展。原則主要在于積極控制肺泡炎并使之逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而防止發(fā)展為不可逆的肺纖維化。1．抗感染 選擇強(qiáng)有力的抗生素。舒普琛/泰能/大扶康2． 皮質(zhì)激素沖擊療法：靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍80～120mg/日，持續(xù)2～3周，總量<1000 mg。病情穩(wěn)定后逐漸減量（2周內(nèi)減完），改為地塞米松或強(qiáng)的松片口服。只有20%的患者適合用激素來(lái)治療，來(lái)控制急性癥狀。不適合年齡大于70歲的，極度肥胖的，伴隨結(jié)核、心臟病、糖尿病和骨質(zhì)疏松。注意：①補(bǔ)鈣、VitD3②電解質(zhì)，補(bǔ)鉀③易股骨頭壞死④誘發(fā)糖尿病。 ① 減少滲出激素作用 控制間質(zhì)性肺炎的發(fā)展 ②抑制纖維母細(xì)胞增生3．免疫調(diào)節(jié)劑 胸腺肽(雙向調(diào)節(jié))。4．中醫(yī)中藥 補(bǔ)肺益腎化痰散結(jié)為治療原則。潤(rùn)燥養(yǎng)陰、活血化瘀、軟堅(jiān)消痰、培補(bǔ)脾腎（山藥、冬蟲夏草、壯陽(yáng)藥）亦有不可低估的防治作用。①痰熱清注射液，②熱毒寧注射液等。5．對(duì)癥支持治療 低氧血癥可給予持續(xù)低流量氧吸氧。2010年02月05日21733
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李醒亞主任醫(yī)師 鄭大一附院 腫瘤科 最近我們遇到了一例肺纖維化的乳腺癌患者，病人在一年多前右乳腺癌，術(shù)后給予表阿霉素+環(huán)磷酰胺+5-FU的6個(gè)周期化療?；熃Y(jié)束約幾個(gè)月后出現(xiàn)咳嗽，1個(gè)多月前在當(dāng)也醫(yī)院按間質(zhì)性肺炎治療近1個(gè)月無(wú)效，復(fù)查CT間質(zhì)肺纖維化明顯加重。目前呼吸困難，頻咳痰少，抗感染吸氧等無(wú)效。無(wú)肺部病史。不排除化療藥物引起的間質(zhì)性肺疾病。下面就大眾網(wǎng)上有關(guān)化療或分子靶向治療相關(guān)的間質(zhì)性肺炎推薦給大家，引起同行的注意。一、從網(wǎng)上咨詢警惕腫瘤治療（化療和靶向治療）引起纖維化的問題1 用易瑞沙出現(xiàn)肺纖維化該怎么辦？（http://zhidao.baidu.com/question/64042659.html）我的媽媽是2006年10月18日發(fā)現(xiàn)肺癌晚期，并且已經(jīng)有骨轉(zhuǎn)移，發(fā)現(xiàn)后不能手術(shù)，直接進(jìn)行化療，化療一直到2008年2月，效果也說(shuō)不清，生命時(shí)間是延長(zhǎng)了，但是出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移，而且2月份已經(jīng)感覺身體狀況非常差，已經(jīng)感覺危及生命了，這時(shí)開始吃易瑞沙，吃上10片后就感覺狀況非常好，一直吃到今年的7月份，一直比較理想，但是7月16日進(jìn)行復(fù)查發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)了肺纖維化前兆，并且出現(xiàn)呼吸困難，胸悶氣短，泡沫狀唾液，還咳嗽，目前情況醫(yī)生也不知道怎么辦，因?yàn)榻佑|這樣的病例非常少，現(xiàn)在易瑞沙已經(jīng)停止服用了，針對(duì)這種情況，我們應(yīng)該怎么辦。 面臨兩個(gè)問題： 1.停用易瑞沙，出現(xiàn)了腫瘤反彈情況，2008年8月7日檢查出現(xiàn)腫瘤活動(dòng)增強(qiáng)，有發(fā)展的跡象，如何控制，而且體質(zhì)已經(jīng)不適合做化療了。 2.出現(xiàn)肺纖維化狀況，08年8月7日檢查肺纖維化有進(jìn)展，是控制肺纖維化還是控制腫瘤呢？目前不知道怎么辦。 請(qǐng)求專家給予幫助提供建議，深表感謝！2、乳腺癌轉(zhuǎn)移化療期間出現(xiàn)肺纖維化可能性大（來(lái)自好大夫網(wǎng)http://hedi.haodf.com/zixun/353055.htm）病情描述（主要癥狀、發(fā)病時(shí)間）：通過2009、1--2009、4、1日上四個(gè)療程在貴院化療期間的觀察，妻子每次化療后都會(huì)頻繁出現(xiàn)干咳、胸悶、胸痛現(xiàn)象，CT也已反映出右肺中野纖維化。曾經(jīng)治療情況和效果：疑化療期間出現(xiàn)肺纖維化可能性大。想得到怎樣的幫助：敬請(qǐng)郝大夫引起注視，下兩個(gè)療程如何能控制其現(xiàn)象擴(kuò)大為盼（具體情況4月6日去后面商可好）。3 乳腺癌轉(zhuǎn)骨晚期，肺纖維化，如何減輕痛苦？（http://ask.39.net/question/1119965.html）我母親4年半前查出乳腺癌，當(dāng)時(shí)做了手術(shù)與化療，兩年后轉(zhuǎn)移到鎖骨淋巴和胸椎，又做化療與放療，這兩年做了三次院，每次都做放化療，今年一月做完放化療后檢查胸包有積液，肺纖維化，半月前病情突然惡化，全身腫，呼吸困難，咳嗽，有時(shí)痰里有血，不能平躺睡覺，已經(jīng)在凳子上坐著睡了半個(gè)月了，太痛苦了，人相當(dāng)虛弱，現(xiàn)在偶爾還有意識(shí)不太清楚的現(xiàn)象，昨晚居然自己坐到窗子上去想跳下去，我醒來(lái)后發(fā)現(xiàn)了，醫(yī)生告訴我現(xiàn)在用什么樣的藥都只能這樣，病人想睡下恐怕很難?？粗鴭寢屇敲赐纯嘁稽c(diǎn)忙都幫不上，我非常著急，不知道哪位好心人有沒有辦法讓我媽媽能躺到床上去，讓她走得不要太痛苦。感謝大家了！二、專家解析病因復(fù)雜的肺纖維化肺部感染奪走"沙僧"生命82版《西游記》沙僧扮演者閆懷禮近日因肺部感染在京病逝，享年73歲。據(jù)悉，2004年，閆懷禮被診斷為"肺纖維化"，2005年他在游泳時(shí)誘發(fā)肺部感染，今年4月2日，閆懷禮因高燒住進(jìn)了北京世紀(jì)壇醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房，送到醫(yī)院時(shí)最高體溫達(dá)到了38.9℃。這次，他沒能逃過病魔。什么是肺纖維化？為何它頻頻誘發(fā)肺部感染并最終奪去了閆懷禮的生命？中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)間質(zhì)病學(xué)組副組長(zhǎng)、同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院呼吸科主任、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士李惠萍教授告訴記者，肺纖維化晚期有一個(gè)更加形象的名字叫做"蜂窩肺"。肺纖維化的病理特征是肺泡壁（包括呼吸性細(xì)支氣管）彌漫性慢性炎癥和間質(zhì)纖維化。肺間質(zhì)主要包括結(jié)締組織、血管和淋巴管。正常情況下，間質(zhì)由少量的間質(zhì)巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞以及肺基質(zhì)、膠原、大分子物質(zhì)、肺膠原蛋白等組成。當(dāng)肺間質(zhì)發(fā)生病變時(shí)，上述成分的數(shù)量和性質(zhì)都會(huì)發(fā)生改變。表現(xiàn)為明顯的炎癥侵犯肺泡壁和鄰近的肺泡腔，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞替代Ⅰ型上皮細(xì)胞，肺泡間隔明顯增厚以及肺纖維化，最后肺泡結(jié)構(gòu)破壞，肺功能喪失。打比方說(shuō)，如果健康的肺就像是一塊海綿，有彈性，人體所需要的大量氧氣通過它吸收入血，那么，肺纖維化患者的肺就像干硬的絲瓜瓤，已經(jīng)完全失去了彈性，盡管它中間也有一些空間，但是擴(kuò)張能力有限，氧氣吸收困難。吸入過量敵敵畏引起肺纖維化？閆懷禮2006年接受中央電視臺(tái)訪問時(shí)透露，他懷疑自己的肺纖維化與1993年在涿州拍戲時(shí)，吸入了過量的敵敵畏有關(guān)。當(dāng)年夏天當(dāng)?shù)氐纳n蠅、蚊子特別多，劇組的人就用敵敵畏來(lái)驅(qū)趕蚊蟲。但是，閆懷禮天生嗅覺失靈，聞不出敵敵畏的氣味，大家都出去了，他依然待在屋子里，也沒當(dāng)回事。結(jié)果導(dǎo)致他吸入了過量的敵敵畏。此后他就感覺體力大不如前。閆懷禮的肺纖維化是吸入過量敵敵畏引起的嗎？李惠萍教授認(rèn)為，僅從吸入敵敵畏和肺纖維化這兩點(diǎn)來(lái)看并不能明確其因果關(guān)系。引起肺纖維化的病因多達(dá)200余種，常見的有環(huán)境、職業(yè)、物理和化學(xué)因素等，例如石棉、礦物粉塵、化療藥物、放射損傷、有害氣體吸入等。接觸鴿糞、動(dòng)物皮毛、發(fā)霉枯草等引起的外源性過敏性肺泡炎，也可導(dǎo)致肺纖維化。只有通過多種檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)，才能明確肺纖維化到底屬于哪種類型，可能是由什么原因引起的。吸入敵敵畏也許是閆懷禮肺纖維化加重的誘因之一，但難以確認(rèn)其因果關(guān)系。實(shí)際上，李惠萍教授告訴記者，肺纖維化是很多疾病的終末結(jié)局，肺疾病患者晚期多少都有肺纖維化的表現(xiàn)。查不到明確原因的肺纖維化，通常被稱為特發(fā)性肺纖維化（IPF）。美國(guó)有統(tǒng)計(jì)表明，每10萬(wàn)人中就有40個(gè)特發(fā)性肺纖維化患者。1995年-2004年統(tǒng)計(jì)資料表明，美國(guó)特發(fā)性肺纖維化患者數(shù)量在10年間翻了10倍，我國(guó)雖然沒有明確的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，但發(fā)病率無(wú)疑也在呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。喘咳是主要癥狀 感冒發(fā)燒加重感染一段時(shí)間之后，閆懷禮感覺體力大不如從前了。他在06年接受采訪時(shí)說(shuō)，當(dāng)時(shí)騎自行車爬坡時(shí)感到喘，"我說(shuō)怎么這么喘，平常不喘啊，后來(lái)我說(shuō)照一下CT試試吧，一照，人家做鑒定的那個(gè)人說(shuō)，到這份兒上了。"2004年，在醫(yī)院復(fù)查的時(shí)候，閆懷禮在自己的診斷書上第一次看到了"肺纖維化"這四個(gè)字。李惠萍教授說(shuō)，喘是肺纖維化患者最主要的癥狀，這是由于缺氧引起的，特征是活動(dòng)后氣喘，靜止時(shí)稍有好轉(zhuǎn)?；颊卟粌H易喘，也易咳，通常為干咳、早期無(wú)痰。全身癥狀可有消瘦、乏力等，但一般不多見。 2005年9月的一天，閆懷禮和往常一樣到小區(qū)的會(huì)所里游泳。然而剛一下水，渾身就難受不已，他當(dāng)時(shí)臉色蒼白，而且喘得很厲害，一量體溫，39.4℃。這次游泳誘發(fā)了閆懷禮的肺部感染，導(dǎo)致呼吸困難，情況危急，家人火速把他送到了醫(yī)院。經(jīng)診斷，醫(yī)生說(shuō)這是肺大泡，即人體肺泡受病毒感染導(dǎo)致破裂，破裂的肺泡融合形成新的更大的肺泡。這種肺泡非常脆弱，輕微的震動(dòng)容易導(dǎo)致其破裂形成氣胸，嚴(yán)重時(shí)可威脅生命。感冒、發(fā)燒會(huì)誘發(fā)肺纖維化患者病情加重。李惠萍教授說(shuō)，嚴(yán)重者會(huì)表現(xiàn)為急性呼吸衰竭，死亡率很高，游泳時(shí)由于受涼導(dǎo)致病毒感染，從而引發(fā)其他病原體的感染，使病情加重，另外游泳時(shí)容易嗆水，病菌隨著池水帶入肺部，普通人可能咳出來(lái)就好了，但肺纖維化病人由于免疫功能低下，有可能誘發(fā)肺部感染。定期胸部CT有助早發(fā)現(xiàn)病情李惠萍教授指出，由于肺纖維化發(fā)病原因復(fù)雜多樣，因此預(yù)防難度很大。除了與職業(yè)相關(guān)的，如接觸有害氣體、粉塵工作者，可通過避免接觸預(yù)防外，特發(fā)性肺纖維化較難預(yù)防。如患者出現(xiàn)氣喘、咳嗽等癥狀時(shí)再去醫(yī)院就診，往往疾病已發(fā)展到中晚期，因此只有定期體檢、做胸部高分辨力CT，才有可能早期發(fā)現(xiàn)病情。當(dāng)然，胸片或CT上有肺間質(zhì)改變，并不一定就是肺間質(zhì)纖維化或肺間質(zhì)病。還需要醫(yī)生通過其他輔助檢查進(jìn)一步明確診斷，對(duì)癥施治。在治療上，部分特發(fā)性肺纖維化患者如果CT上病灶呈現(xiàn)較多的毛玻璃陰影，說(shuō)明病情相對(duì)處于早期，可試用適當(dāng)劑量的激素治療。晚期已呈"蜂窩肺"，激素治療效果不明顯，可應(yīng)用抗纖維化的藥物，諸如N-乙酰半胱氨酸等，可起到一定的輔助治療作用。蜂窩肺階段唯一有效地方法是進(jìn)行肺移植，手術(shù)成功率較高，如能安全度過排異和感染關(guān)，患者生存期有望延長(zhǎng)。2009年05月18日24150
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