快樂木偶綜合癥

天使綜合征（Angelsyndrome,AS）：一種遺傳異常所致的致殘率高的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，屬于非進展性腦病。特征性表現(xiàn)：智力低下、快樂行為、嚴(yán)重語言障礙、共濟失調(diào)、睡眠障礙及癲癇發(fā)作等。AS多發(fā)生于兒童，本病無法治愈，但癥狀可隨年齡增長而減輕，終生需要疾病照料，給家庭帶來沉重的負擔(dān)。家庭管理:以家庭為單位，對患兒健康進行全面監(jiān)測、分析、評估、提供健康咨詢和指導(dǎo)以及對健康危險因素進行評估與干預(yù)的全過程。目的：提高患兒生活質(zhì)量！家庭康復(fù)是一個緩慢冗長之路，家長要做好長期治療的心理準(zhǔn)備，要有強大的內(nèi)心支撐和樂觀積極的心態(tài)去面對！天使們需要家長的陪伴，請不要輕易放棄！更需要社會各界的關(guān)愛和支持！家庭是照護AS患兒的核心，家庭疾病管理狀況對于患兒的疾病預(yù)后及生活狀況至關(guān)重要！陪護天使綜合征患兒在智力、語言及行為等方面都存在異常的情況，需要獲得更多的關(guān)注，以家庭為中心，需要專人照料。一般包括為基礎(chǔ)、飲食、安全及睡眠等方面?；A(chǔ)：注意衛(wèi)生，勤更換衣物、勤清潔身體，保持皮膚清潔干燥。注意房間空氣流通，保持室內(nèi)溫濕度適宜。家庭環(huán)境干凈整潔，避免在床上放置過多的日常用品。飲食：根據(jù)習(xí)慣及喜好，安排易消化、營養(yǎng)豐富的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食?？梢宰稍儬I養(yǎng)師，在營養(yǎng)師的指導(dǎo)下，做營養(yǎng)餐，保證營養(yǎng)供給。出現(xiàn)喂養(yǎng)困難時，可以在使用特殊的奶嘴、鼻飼胃管、空腸管喂養(yǎng)或者胃造瘺等方法改善患兒吸吮能力弱或不協(xié)調(diào)的情況，確保最佳的營養(yǎng)狀態(tài)。睡眠：天使綜合征患兒常有嚴(yán)重的睡眠障礙，表現(xiàn)為異常睡眠-覺醒周期、睡眠少?？梢酝ㄟ^白天減少睡眠時間，睡前利用講故事或聽兒歌等幫助入眠。有新的證據(jù)印證周期性有規(guī)律的睡眠也可以減輕天使綜合征患兒神經(jīng)方面的表現(xiàn)。安全：保證環(huán)境安全，上好床護欄，下床活動時專人看護，防止發(fā)生墜床或跌倒等意外。天使綜合征患兒很容易發(fā)生自我傷害，專人看護及安全的環(huán)境十分重要！藥物治療積極記錄患兒癲癇發(fā)作的情況，做好癲癇記錄表格，詳細記錄發(fā)作時間及經(jīng)過，在神經(jīng)?？漆t(yī)師的指導(dǎo)下，合理選擇和使用藥物，按時按頓口服藥物。定期神經(jīng)內(nèi)科門診復(fù)診，注意抗癲癇發(fā)作藥物的不良反應(yīng)，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及視頻腦電圖等。抽搐的護理以保護患兒為原則！第一、家長需要保持冷靜，不要驚慌失措；第二、要立即將患兒平躺在安全的地面或者床上，頭偏向一側(cè)，或者直接選擇側(cè)臥位，有利于口腔內(nèi)容物流出，防止進入氣管，導(dǎo)致窒息；第三、要密切觀察患兒情況，記錄抽搐發(fā)作時間；仔細觀察患兒發(fā)作時的樣子，有條件可以拍攝視頻，需拍攝全身；第四、如果抽搐持續(xù)時間超過5分鐘，要及時至就近醫(yī)院就醫(yī)或撥打120請醫(yī)生幫忙確認(rèn)引發(fā)抽搐的原因，積極治療。如伴有發(fā)熱的患兒要盡快積極退熱。提醒各位家長，孩子抽搐時的“四不要”不要用力按壓患兒，防止骨折；不要接觸各種強烈刺激，如聲，光刺激；不要向口腔內(nèi)塞入任何物品，特別是正在換牙的孩子；不要喂任何藥物、食物和水。物理療法天使綜合征患兒的生活自理能力差，需要采取行為療法進行治療，提高他們的生活自理能力；同時還可以采取一些溝通輔具和康復(fù)鍛煉改善他們的理解能力、語言能力、運動能力、認(rèn)知能力等。1.口腔功能和喂食訓(xùn)練借由按摩臉頰及口腔周圍肌肉來改善咀嚼能力，也可以改善流口水的情況。給患兒一些特別的口腔經(jīng)驗（如按摩口腔內(nèi)部、嘗試冰的或酸的食物）也可起到刺激的作用。矯正進食的姿勢，反復(fù)進行吞咽動作，盡量選擇容易吞咽的食物。每一口進食少量，盡量縮短進食時間，少量多次，集中注意力進食，進食后需要清潔口腔。嚴(yán)重的吞咽障礙，行胃造瘺手術(shù)。2.粗大和精細動作發(fā)展6個月以后發(fā)育障礙非常明顯，運動或平衡障礙表現(xiàn)為共濟失調(diào)、四肢震顫。通過一些適當(dāng)?shù)拇碳ぜ记珊突顒?、肌力和平衡?xùn)練來促進粗大和精細動作發(fā)展。如使用韻律球玩游戲來增強患兒的肌力和平衡能力。利用一些色彩或音效夸張的玩具配合擺位技巧，誘發(fā)和訓(xùn)練患兒從坐到站或跨步的能力。維持重要的功能活動能力。有些患兒喜歡水，可以在水療環(huán)境下進行治療活動，給患兒提供不同的感覺經(jīng)驗和學(xué)習(xí)樂趣。訓(xùn)練要適度，避免引起疲勞和肌肉疼痛。若出現(xiàn)形體異常、脊柱側(cè)彎、X型腿、足外翻等問題需要專業(yè)骨科醫(yī)師、康復(fù)治療師提供專業(yè)指導(dǎo)和治療。姿勢管理，必要時應(yīng)使用特殊的椅子和定位器。3.感覺統(tǒng)合讓患兒被動地接受各種合適的感覺刺激或特別設(shè)計的活動來進行感覺統(tǒng)合的治療。觸覺刺激可以利用不同質(zhì)感的東西來按摩皮膚表面，也可以讓患兒在球池或沙坑游戲來得到刺激。4.語言溝通在語言發(fā)展上有嚴(yán)重的遲緩，無或極少量詞匯，表現(xiàn)為重復(fù)性語言和非語言交往能力，一般認(rèn)為，AS患兒的語言理解能力遠優(yōu)于表達能力。因此，讓患兒學(xué)習(xí)如何以其他的替代方式來表達自己的需求和想法，是更為實際的治療和訓(xùn)練重點。把握兩個語言發(fā)育的敏感期強化訓(xùn)練，一個是2、2歲半到3歲，一個是5、5歲半到6歲?！镆⒅胤茄哉Z溝通能力的訓(xùn)練！非言語溝通是指在交流情境下，所有不通過口頭語言，而通過身體表達的信息。八個非言語溝通的方式：面部表情、動作、身體傾向、空間行為、姿勢、眼神、聲音、觸碰。使用手勢和肢體語言、手語、圖卡或電子溝通輔具等來達到溝通的目的。5.日常生活功能訓(xùn)練生活自理的項目可以分解成一個一個的小步驟，各個步驟都包括了一個或數(shù)個基本能力。訓(xùn)練時，可以從練習(xí)個別的小步驟或基本能力開始，再慢慢將其拼湊起來練習(xí)。可以利用不同的活動設(shè)計來增加練習(xí)的機會，個體化，富有趣味性，融合于日常生活中。★穿衣可以由以下的步驟完成：抓握衣服、辨別衣服的正反面、將手套入并伸出衣袖，最后扣扣子。做到這些步驟需要的基本能力至少有：手部抓握、認(rèn)知、肢體協(xié)調(diào)和坐姿或站姿平衡能力。照護者與孩子的互動和營造一個充滿適度學(xué)習(xí)與練習(xí)機會的生活環(huán)境，對患兒的動作和認(rèn)知發(fā)展有相當(dāng)正面的影響。但是，如果認(rèn)知的發(fā)展沒有跟上動作的發(fā)展，加上好奇心，很容易會對危險缺乏警覺，容易發(fā)生意外。需要提供一些預(yù)防性措施，如為患兒準(zhǔn)備一條防走失手鏈，以及在廚房和衛(wèi)生間這種較為危險的地方，加裝安全設(shè)施等。和大部分的罕見病一樣，天使綜合征只能干預(yù)，不能治愈?！锛訌娚钭o理及物理治療干預(yù)，提高照護者的健康意識，做好家庭管理，預(yù)防或減輕其后遺功能障礙，幫助AS患兒生活自理，回歸社會，提高其生存質(zhì)量！守護“天使”的微笑，一起為愛發(fā)聲！

一、概述天使綜合征，又稱快樂木偶綜合癥，也稱安格曼綜合癥（AS），是一種由于母源15q11-13染色體區(qū)域的UBE3A基因表達異?；蚬δ苋毕?，引發(fā)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。主要表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯或智力低下，語言、運動或平衡發(fā)育障礙，快樂行為（如頻繁發(fā)笑、微笑或興奮），小頭畸形，癲癇等。在歐美人群AS的患病率為1/24 000～1/12 000。我國多為散發(fā)報道。二、臨床表現(xiàn)患者在新生兒期常無異常表現(xiàn)。首發(fā)癥狀是6月齡左右出現(xiàn)發(fā)育遲滯表現(xiàn)，但典型臨床表現(xiàn)多在1歲后出現(xiàn)，臨床確定診斷需要數(shù)年時間。1.嚴(yán)重運動障礙、智力低下，共濟失調(diào)，肌張力低下，癲癇，語言障礙、巨大下頜、張口露舌 及一逗就哭為特征的特殊面容。2.所有患者表現(xiàn)有大笑、有枕骨溝、伸舌不正常(延伸的舌)及特征性腦電圖放電(EEG)。 3.部分患者運動震顫、行走困難，系由平衡功能障礙所致。4.癲癇大發(fā)作，同期出現(xiàn)頻繁屈肘的上肢上下?lián)湟順舆\動5.全身發(fā)育遲緩，生后小腦畸形，驚厥，肌張力低下，反射亢進，多動癥。6.CT證實患者有單側(cè)腦萎縮。7.部分患者失語或均有語言功能缺失；39%的患者的色素低于家系中正常人，以色素低為特征的皮膚色淺、視網(wǎng)膜色素減少，毛囊酪氨酸酶活性低下，黑色素小體的不完全黑色素化為AS表型的一部分，與Prader-Willi綜合征所見相似。8.眼部特征 所有患者均有脈絡(luò)膜異常色素沉著，部分患者出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮；部分患者有眼部皮膚白化病、脈絡(luò)膜色素發(fā)育不良。按照臨床表現(xiàn)出現(xiàn)頻率不同分為3類：均出現(xiàn)的表現(xiàn)（100％患者）、經(jīng)常性表現(xiàn)（80％以上患者）、相關(guān)性表現(xiàn)（20％～80％患者）。1.均出現(xiàn)的表現(xiàn) 正常孕產(chǎn)史和出生頭圍；無出生缺陷和生化指標(biāo)異常；顱腦MRI/CT除輕微皮質(zhì)萎縮、髓鞘發(fā)育不良外，多無結(jié)構(gòu)異常；運動里程碑落后而無倒退；6～12個月出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)育遲緩；語言障礙顯示為無或極少量詞匯，重復(fù)性語言和非語言交往能力強于表達性語言能力；運動或平衡障礙表現(xiàn)為共濟失調(diào)以及四肢震顫；異常的行為特征為頻繁大笑或微笑、明顯的興奮動作或快樂舉止、常伴拍手或多動。2.經(jīng)常性表現(xiàn) 頭圍增長落后，隨訪至2歲仍表現(xiàn)為小頭畸形；3歲前常出現(xiàn)癲癇；異常腦電圖：特征性高波幅棘-慢波。3. 相關(guān)性表現(xiàn) 枕部扁平；喜吐舌；吸吮或吞咽障礙；嬰兒期喂養(yǎng)困難；肌張力低；巨大下頜；牙間隙寬；頻繁流涎；過度咀嚼動作；斜視；皮膚色素減退，與家人相比頭發(fā)和眼睛顏色淺（僅見于缺失型）；下肢腱反射亢進；上舉或彎曲上肢，尤其是行走時；步基寬；對熱敏感性高；異常睡眠-覺醒周期、睡眠少；迷戀水、紙、塑料；進食相關(guān)行為異常；肥胖（多見于年長、非缺失型患者）；脊柱側(cè)凸；便秘。三、輔助檢查1. 遺傳學(xué)檢查 遺傳學(xué)檢查為該病確診手段。包括DNA甲基化分析，這類方法包括甲基化多重連接依賴式探針擴增技術(shù)（MS-MLPA）、甲基化PCR（MS-PCR）等；UBE3A基因序列分析；SNP-array芯片分析，可以檢測15號染色體的微缺失和UPD。2. 腦電圖 AS具有相對特征性的EEG異常，常在臨床癥狀明顯前及基因診斷前提示本病，有助于早期診斷。四、遺傳學(xué)特點1. 如果發(fā)現(xiàn)SNRPN基因啟動子區(qū)平均甲基化水平為2%，提示母源片段的丟失，符合天使綜合征患者的分子遺傳學(xué)特點。2. 68%的天使綜合征患者，由關(guān)鍵區(qū)域的母源片段缺失引起，7%由父源單親二體引起，其余可由UBE3A基因突變、印跡異常等原因引起。3. 母源片段的丟失，可能是由于15q11-13關(guān)鍵區(qū)域的母源片段缺失，或父源單親二體（UPD）導(dǎo)致。如需要明確具體的原因，可做“Prader Willi綜合征與天使綜合征單親雙體分析”檢查。4. 分子遺傳學(xué)機制 母源UBE3A的表達或功能缺陷導(dǎo)致AS。已明確的分子遺傳機制有4種：母源15q11-13缺失、父源15號染色體存在單親二體（UPD）、母源15q11.2-q13印記缺陷（ID）和母源UBE3A發(fā)生致病突變。四種分子機制都導(dǎo)致了母源UBE3A的功能喪失。其中母源15q11～13缺失最常見，多數(shù)約長5～7 Mb。UBE3A編碼的泛素蛋白連接酶E3A參與了泛素化途徑，對特定蛋白進行降解。在人類胎兒腦組織和成人額葉皮質(zhì)中，UBE3A主要表現(xiàn)為母源表達，父源因甲基化不表達。正常情況下，神經(jīng)系統(tǒng)由功能性泛素-蛋白酶體系統(tǒng)進行平衡或維持，當(dāng)UBE3A失功能時，則可能影響該系統(tǒng)，引起患者黑質(zhì)、紋狀體、海馬及小腦浦肯野細胞蛋白泛素化異常。另外，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對細胞功能也至關(guān)重要，包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞周期進程、DNA修復(fù)和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。該疾病導(dǎo)致泛素化異常的具體病理生理機制尚不完全清楚。五、診斷符合AS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)共識和（或）分子遺傳學(xué)檢測結(jié)果表明，母源UBE3A等位基因有表達或功能缺陷時，即可給予診斷。AS臨床診斷共識標(biāo)準(zhǔn)包括均出現(xiàn)的表現(xiàn)、經(jīng)常性表現(xiàn)以及相關(guān)性表現(xiàn)。這種病癥無法治愈，只能通過年齡的增長減輕癥狀。根據(jù)林偉勝資料編輯。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科——何麗、李榮一樣的周三下午，一樣的遺傳咨詢門診，一對夫婦走進診室，禮貌的關(guān)上門，女方問道：醫(yī)生我第一個小孩是天使綜合征，現(xiàn)在9歲了，我現(xiàn)在準(zhǔn)備生二胎可 以在孕期查出來嗎？我詳細的詢問了她第一個小孩的基因診斷情況，現(xiàn)在狀況。這對夫婦對天使綜合征已經(jīng)有較深入了解：天使綜合征是最常見的染色體微缺失綜合征之一，大多數(shù)是因15號染色體微缺失所致，染色體微缺失綜合征有些共同的特點那就是：智力障礙，語言、體格發(fā)育落后等，因為其染色體缺失片段很小，常用的染色體核型分析是檢測不出來的，孕期B超也不一定能有陽性發(fā)現(xiàn)。而其又缺乏有效治療方法，所以產(chǎn)前診斷尤其重要。常見的微缺失綜合征包括：Angelman（天使）綜合征、Cri du chat綜合征、DiGeorge綜合征、Langer-Giedion綜合征、Miller-Dieker綜合征、Prader-Willi綜合征、Smith-Magenis綜合征、Williams-Beuren綜合征以及Wolf-Hirschhorn綜合征。對于這些復(fù)雜且拗口的綜合征孕媽們也許聽都沒有聽說過，那是多么遙遠的事情，我的小孩不可能患上這些病。真的是這樣嗎？唐氏綜合征（21三體）您聽說過吧！現(xiàn)況是：去年我院診斷染色體異常胎兒210多個，其中唐氏綜合征110多個，這僅僅是抽羊水染色體確診了的胎兒數(shù)，還不包括那些超聲發(fā)現(xiàn)明顯畸形高度懷疑染色體異常而家屬直接放棄的這部分胎兒，據(jù)國際權(quán)威機構(gòu)評估，上訴9種微缺失綜合征的總體發(fā)病率大約是唐氏綜合征的50%，作為重慶最大產(chǎn)前診斷中心。按去年孕婦數(shù)量及發(fā)病率估計每年約有微缺失綜合征胎兒50多個。換話句話說也就是每年260多個、每周都有幾個染色體異常包括微缺失綜合征的胎兒在我院得到診斷。這遙遠嗎？這并不遙遠。孕媽們可能又要反問我：我家里祖祖輩輩都很健康，基因都很優(yōu)秀不可能患上這些病。那您又錯了，與本文開篇的那對夫妻一樣，絕大多數(shù)唐氏綜合征/微缺失綜合征的父母都是正常的、都很優(yōu)秀。是因為精子或者卵子在發(fā)育過程中，細胞分裂、染色體分離/交換出錯造成的，不是父母遺傳的。其在人群中有穩(wěn)定發(fā)病率，不因為你是博士、科學(xué)家就不發(fā)病。值得慶幸的是，在今天的重醫(yī)附一院產(chǎn)前診斷中心，這些常見的微缺失綜合征是能在孕期得到診斷的，是因為我們逐漸引進了一些新技術(shù)，例如：BACs-on-Beads技術(shù)，簡稱BoBs檢查。它是產(chǎn)前診斷的一種新技術(shù)，在2014年底獲得國家CFDA注冊證，同時也有歐盟CE注冊證，是目前唯一有注冊證且能夠在檢測常見染色體非整倍體同時檢測9種微缺失綜合征的試劑盒。我院在重慶第一家，全國第一批開展此技術(shù)。其改進了近30年的產(chǎn)前診斷技術(shù)。當(dāng)然，與人一樣任何技術(shù)都不可能是完美無缺的，BoBs技術(shù)不能檢測染色體結(jié)構(gòu)異常，如染色體平衡易位，倒位及檢測范圍之外的微缺失等。如有特殊情況我們會根據(jù)病情建議全基因組SNP芯片、一代測序檢測、二代測序外顯子檢測等檢測手段，具體請遵醫(yī)囑。遺憾的是9年我們確實沒有能力幫到開篇那對父母。真心希望悲劇不要重演，愿寶媽們及寶寶們都健健康康！我們來為您的健康護航！

不說話只會笑的“快樂天使”楊志仙 北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科神經(jīng)快樂天使，多么美好的一個詞，讓人瞬間想起孩子們天真無邪的笑容?？墒侨粼诤竺婕由稀熬C合征”三個字，便成了一種令人心碎的遺傳罕見病?；疾『⒆訐碛刑焓拱愕男θ菝绖　禡onday Morning》中，有這樣一個故事：一個剛滿月的嬰兒特別愛笑，不管有沒有人逗他，都咯咯笑個不停，周圍人喜愛有加，孩子媽媽也很驕傲。所以當(dāng)主人公，神經(jīng)科醫(yī)生告訴她，孩子的笑可能不正常時，孩子媽媽非常生氣，感覺受到了侮辱。在醫(yī)生堅持下，孩子還是做了相關(guān)檢查，結(jié)果證實，孩子患上了一種叫做Angleman綜合征的疾病。好萊塢男星科林·法瑞爾也曾向媒體披露，他5歲的兒子詹姆斯因基因缺陷，患有一種罕見的疾病——“快樂木偶綜合征”，在語言表達和行動能力上存在障礙。法瑞爾說：“臉上常堆滿笑容的詹姆斯是一個勇敢而快樂的孩子，我很有幸能在這一生中擁有他?！焙币姷簧僖姷倪z傳病Angleman綜合征（Angelman Syndrome，簡稱AS），又稱為“快樂天使綜合癥”，是不是很童話的名字？其實它是一種疾病。這是一種較罕見的病，目前無有效的治療辦法。得了這種病的孩子，會雙手舉高，揮舞，腳下不穩(wěn)，就像被人牽線的木偶；經(jīng)常發(fā)笑，很快樂的樣子，所以人們又把這種疾病命名為“快樂木偶綜合癥”。AS是1965年由英國科學(xué)家Angelman首先發(fā)現(xiàn)的，所以該病后來以他的名字命名，巧合的是，這個名字的含義居然和該病的癥狀表現(xiàn)非常吻合。Angleman綜合征是一種遺傳性異常所致的智力障礙性疾病，多為母源染色體的大片段缺失造成，通過遺傳學(xué)方法可確診85%～90%的病例。但患兒母親及父親本人的染色體并不存在異常，因此遺傳病并不等于家族性，即遺傳病并不一定家族中必須有人也患相同的病。1995年Williams等制定了AS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過10年后，2006年Williams等對AS診斷標(biāo)準(zhǔn)進行了修訂，文章用3個表格對AS相關(guān)特征進行了總結(jié)，分別為發(fā)育史及實驗室檢查、臨床特征及遺傳學(xué)異常的列表。AS發(fā)育史及實驗室結(jié)果包括：⑴圍生期及出生史正常，頭圍正常，無明顯出生缺陷，新生兒和嬰兒期可能存在喂養(yǎng)困難；⑵6～12月齡出現(xiàn)明顯發(fā)育延遲，肢體運動不穩(wěn)和（或）笑明顯增多；⑶發(fā)育延遲但有進步（沒有技能的喪失）；⑷代謝、血及生化檢查正常；⑸MRI或CT正常（可有輕度皮質(zhì)萎縮或髓鞘發(fā)育不良）。AS臨床特征包括⑴均出現(xiàn)（100%）：嚴(yán)重的發(fā)育延遲，運動或平衡障礙（共濟失調(diào)步態(tài)、肢體震顫），語言障礙，特殊的行為（頻繁大笑或微笑、表情愉悅、拍手、多動及注意力缺陷）；⑵經(jīng)常出現(xiàn)（超過80%）：2歲時出現(xiàn)獲得性小頭，3歲前出現(xiàn)癲癇發(fā)作、癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度隨年齡下降但可持續(xù)到成人，2歲前出現(xiàn)特征性的異常腦電圖，可早于臨床癥狀出現(xiàn)并常與臨床癲癇發(fā)作無相關(guān)性；⑶相關(guān)性（20%～80%）：平枕、枕溝、吐舌、吸吮或吞咽障礙、嬰兒期喂養(yǎng)困難、凸顎、嘴大及牙稀、流口水、咀嚼及口動、斜視、色素減退、下肢反射活躍、行走時上肢上舉彎曲、熱敏感、睡眠障礙、喜歡玩水、異常的食物行為、肥胖（較大兒童）、脊柱側(cè)凸、便秘等。腦電圖—診斷AS的敏感方法，腦電圖醫(yī)生顯神通值得注意的是，由于AS為相對少見的疾病，臨床癥狀多樣，大多數(shù)臨床醫(yī)生即使是?？漆t(yī)生常對其認(rèn)識不足，常會造成漏診，而僅診斷為智力運動發(fā)育落后或伴癲癇。AS具有較為特征性的腦電圖改變，這種異常多能在臨床癥狀明顯前提示本病。AS特征性腦電圖包括：⑴前頭部為著的δ圖形；⑵廣泛性或后頭部為著θ圖形；⑶后頭部棘慢波圖形。AS上述3種腦電圖異常多在2歲之前出現(xiàn)，＜4歲3種異常圖形比較常見，兒童至青春期主要表現(xiàn)為后頭部為著θ活動混合棘波，成人常見腦電圖背景慢化、部分有局灶或多灶性棘波。有經(jīng)驗的腦電圖醫(yī)生，僅憑腦電圖，就可以提示AS的可能。當(dāng)然，對于不熟悉本病的腦電圖醫(yī)生而言，可能會指出腦電圖上這樣或那樣的異常，但總結(jié)不出具有疾病提示意義的結(jié)果。筆者本人既是腦電圖醫(yī)生又是臨床醫(yī)生，當(dāng)作為腦電圖醫(yī)生的角色工作時，每遇到類似于AS的腦電圖，特別是再結(jié)合視頻看到孩子的特殊面容及行為時，會口頭提示或“大膽”的在腦電圖結(jié)論中寫出：請臨床注意Angelman綜合征的可能，以提示開具申請單的臨床醫(yī)生注意本病，避免家長四處求醫(yī)，做各種不必要的檢查，而錯失正確診斷的機會。治療有難度，產(chǎn)前診斷對再次生育意義重大目前AS針對病因尚無有效的治療。本病屬于染色體病和非進展性腦病，因此一定程度的康復(fù)訓(xùn)練有助于改善運動、語言等功能。AS的癲癇發(fā)作主要見于兒童時期，但亦可持續(xù)至成人或在成年期復(fù)發(fā)，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抗癲癇藥物，控制癲癇發(fā)作。同時值得注意的是，AS患兒的震顫、過度運動等行為臨床上有時易誤診為癲癇發(fā)作，從而造成過度治療。由于母親下次生育的再發(fā)風(fēng)險比群體發(fā)病率高，同時通過絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍血管穿刺采集胎兒材料可以進行產(chǎn)前診斷。從優(yōu)生優(yōu)育的角度來看，盡早診斷對于避免再次生育同病患兒和患者本人今后的生育具有指導(dǎo)作用。經(jīng)過產(chǎn)前診斷和篩查，可有效降低缺陷患兒的出生。