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楊志仙 北京大學(xué)人民醫(yī)院 兒科(神經(jīng)專業(yè)組) 不說話只會(huì)笑的“快樂天使”楊志仙 北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科神經(jīng)快樂天使，多么美好的一個(gè)詞，讓人瞬間想起孩子們天真無邪的笑容?？墒侨粼诤竺婕由稀熬C合征”三個(gè)字，便成了一種令人心碎的遺傳罕見病?；疾『⒆訐碛刑焓拱愕男θ菝绖 禡onday Morning》中，有這樣一個(gè)故事：一個(gè)剛滿月的嬰兒特別愛笑，不管有沒有人逗他，都咯咯笑個(gè)不停，周圍人喜愛有加，孩子?jì)寢屢埠茯湴痢Ｋ援?dāng)主人公，神經(jīng)科醫(yī)生告訴她，孩子的笑可能不正常時(shí)，孩子?jì)寢尫浅Ｉ鷼?，感覺受到了侮辱。在醫(yī)生堅(jiān)持下，孩子還是做了相關(guān)檢查，結(jié)果證實(shí)，孩子患上了一種叫做Angleman綜合征的疾病。好萊塢男星科林·法瑞爾也曾向媒體披露，他5歲的兒子詹姆斯因基因缺陷，患有一種罕見的疾病——“快樂木偶綜合征”，在語言表達(dá)和行動(dòng)能力上存在障礙。法瑞爾說：“臉上常堆滿笑容的詹姆斯是一個(gè)勇敢而快樂的孩子，我很有幸能在這一生中擁有他?！焙币姷簧僖姷倪z傳病Angleman綜合征（Angelman Syndrome，簡稱AS），又稱為“快樂天使綜合癥”，是不是很童話的名字？其實(shí)它是一種疾病。這是一種較罕見的病，目前無有效的治療辦法。得了這種病的孩子，會(huì)雙手舉高，揮舞，腳下不穩(wěn)，就像被人牽線的木偶；經(jīng)常發(fā)笑，很快樂的樣子，所以人們又把這種疾病命名為“快樂木偶綜合癥”。AS是1965年由英國科學(xué)家Angelman首先發(fā)現(xiàn)的，所以該病后來以他的名字命名，巧合的是，這個(gè)名字的含義居然和該病的癥狀表現(xiàn)非常吻合。Angleman綜合征是一種遺傳性異常所致的智力障礙性疾病，多為母源染色體的大片段缺失造成，通過遺傳學(xué)方法可確診85%～90%的病例。但患兒母親及父親本人的染色體并不存在異常，因此遺傳病并不等于家族性，即遺傳病并不一定家族中必須有人也患相同的病。1995年Williams等制定了AS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過10年后，2006年Williams等對AS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，文章用3個(gè)表格對AS相關(guān)特征進(jìn)行了總結(jié)，分別為發(fā)育史及實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床特征及遺傳學(xué)異常的列表。AS發(fā)育史及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果包括：⑴圍生期及出生史正常，頭圍正常，無明顯出生缺陷，新生兒和嬰兒期可能存在喂養(yǎng)困難；⑵6～12月齡出現(xiàn)明顯發(fā)育延遲，肢體運(yùn)動(dòng)不穩(wěn)和（或）笑明顯增多；⑶發(fā)育延遲但有進(jìn)步（沒有技能的喪失）；⑷代謝、血及生化檢查正常；⑸MRI或CT正常（可有輕度皮質(zhì)萎縮或髓鞘發(fā)育不良）。AS臨床特征包括⑴均出現(xiàn)（100%）：嚴(yán)重的發(fā)育延遲，運(yùn)動(dòng)或平衡障礙（共濟(jì)失調(diào)步態(tài)、肢體震顫），語言障礙，特殊的行為（頻繁大笑或微笑、表情愉悅、拍手、多動(dòng)及注意力缺陷）；⑵經(jīng)常出現(xiàn)（超過80%）：2歲時(shí)出現(xiàn)獲得性小頭，3歲前出現(xiàn)癲癇發(fā)作、癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度隨年齡下降但可持續(xù)到成人，2歲前出現(xiàn)特征性的異常腦電圖，可早于臨床癥狀出現(xiàn)并常與臨床癲癇發(fā)作無相關(guān)性；⑶相關(guān)性（20%～80%）：平枕、枕溝、吐舌、吸吮或吞咽障礙、嬰兒期喂養(yǎng)困難、凸顎、嘴大及牙稀、流口水、咀嚼及口動(dòng)、斜視、色素減退、下肢反射活躍、行走時(shí)上肢上舉彎曲、熱敏感、睡眠障礙、喜歡玩水、異常的食物行為、肥胖（較大兒童）、脊柱側(cè)凸、便秘等。腦電圖—診斷AS的敏感方法，腦電圖醫(yī)生顯神通值得注意的是，由于AS為相對少見的疾病，臨床癥狀多樣，大多數(shù)臨床醫(yī)生即使是?？漆t(yī)生常對其認(rèn)識(shí)不足，常會(huì)造成漏診，而僅診斷為智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后或伴癲癇。AS具有較為特征性的腦電圖改變，這種異常多能在臨床癥狀明顯前提示本病。AS特征性腦電圖包括：⑴前頭部為著的δ圖形；⑵廣泛性或后頭部為著θ圖形；⑶后頭部棘慢波圖形。AS上述3種腦電圖異常多在2歲之前出現(xiàn)，＜4歲3種異常圖形比較常見，兒童至青春期主要表現(xiàn)為后頭部為著θ活動(dòng)混合棘波，成人常見腦電圖背景慢化、部分有局灶或多灶性棘波。有經(jīng)驗(yàn)的腦電圖醫(yī)生，僅憑腦電圖，就可以提示AS的可能。當(dāng)然，對于不熟悉本病的腦電圖醫(yī)生而言，可能會(huì)指出腦電圖上這樣或那樣的異常，但總結(jié)不出具有疾病提示意義的結(jié)果。筆者本人既是腦電圖醫(yī)生又是臨床醫(yī)生，當(dāng)作為腦電圖醫(yī)生的角色工作時(shí)，每遇到類似于AS的腦電圖，特別是再結(jié)合視頻看到孩子的特殊面容及行為時(shí)，會(huì)口頭提示或“大膽”的在腦電圖結(jié)論中寫出：請臨床注意Angelman綜合征的可能，以提示開具申請單的臨床醫(yī)生注意本病，避免家長四處求醫(yī)，做各種不必要的檢查，而錯(cuò)失正確診斷的機(jī)會(huì)。治療有難度，產(chǎn)前診斷對再次生育意義重大目前AS針對病因尚無有效的治療。本病屬于染色體病和非進(jìn)展性腦病，因此一定程度的康復(fù)訓(xùn)練有助于改善運(yùn)動(dòng)、語言等功能。AS的癲癇發(fā)作主要見于兒童時(shí)期，但亦可持續(xù)至成人或在成年期復(fù)發(fā)，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抗癲癇藥物，控制癲癇發(fā)作。同時(shí)值得注意的是，AS患兒的震顫、過度運(yùn)動(dòng)等行為臨床上有時(shí)易誤診為癲癇發(fā)作，從而造成過度治療。由于母親下次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比群體發(fā)病率高，同時(shí)通過絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍血管穿刺采集胎兒材料可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷。從優(yōu)生優(yōu)育的角度來看，盡早診斷對于避免再次生育同病患兒和患者本人今后的生育具有指導(dǎo)作用。經(jīng)過產(chǎn)前診斷和篩查，可有效降低缺陷患兒的出生。2016年02月29日
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