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李登舉主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 血液內(nèi)科 慢性髓系白血病（CML）及部分急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）具有標(biāo)志性的細(xì)胞遺傳學(xué)異常---t(9;22）（q34;q11）形成的Ph染色體，分子水平形成BCR-ABL融合基因，導(dǎo)致ABL酪氨酸激酶處于持續(xù)活化狀態(tài)。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已成為CML一線(xiàn)治療及Ph+ALL治療方案的重要組成，大部分患者能夠獲得滿(mǎn)意療效，但是仍有部分患者發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)耐藥，BCR-ABL1激酶區(qū)突變是耐藥的主要機(jī)制。有研究結(jié)果顯示，伊馬替尼、尼洛替尼和達(dá)沙替尼耐藥的CML患者，半數(shù)以上均檢測(cè)出BCR-ABL1激酶區(qū)突變，其中T315I突變比例均為最高。不同的突變對(duì)應(yīng)的TKI耐藥不同，突變檢測(cè)可幫助了解突變狀態(tài)以?xún)?yōu)化治療，指導(dǎo)患者精準(zhǔn)用藥。▼BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測(cè)的時(shí)機(jī)對(duì)于療效不佳、療效喪失或有任何進(jìn)展跡象的患者均推薦進(jìn)行突變檢測(cè)。若初診時(shí)進(jìn)行突變檢測(cè)可早期明確突變狀態(tài)，進(jìn)而更早指導(dǎo)后期用藥。BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測(cè)方法外周血即可，二代測(cè)序更靈敏！而一代測(cè)序法的敏感度只有10%~20%，無(wú)法充分滿(mǎn)足當(dāng)前臨床要求。新一代的突變檢測(cè)技術(shù)的成熟及臨床應(yīng)用，將顯著提高突變檢測(cè)的敏感度及復(fù)合突變的檢測(cè)能力。2024年06月12日
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王偉濤副主任醫(yī)師 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液科 血小板計(jì)數(shù)高常見(jiàn)于骨髓增殖性腫瘤（如原發(fā)性血小板增多癥，真性紅細(xì)胞增多癥，骨髓纖維化，慢性粒細(xì)胞白血?。?，缺鐵性貧血，急慢性感染（結(jié)核等），藥物反應(yīng)，炎癥性疾?。ü撬柩椎龋?，惡性腫瘤，脾切除術(shù)后，轉(zhuǎn)移癌，急性失血等。 此外，還有些屬于生理性增多，如運(yùn)動(dòng)，分娩等，無(wú)需治療。 如果發(fā)現(xiàn)血小板增多，不要忽視，也不必驚慌，請(qǐng)及時(shí)找正規(guī)醫(yī)院專(zhuān)家進(jìn)行咨詢(xún)，通過(guò)鑒別診斷來(lái)明確病因。2020年02月18日3042
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江倩主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 血液病研究所 根據(jù)發(fā)布在CML Advocates Network上、基于歐洲白血病網(wǎng)慢性粒細(xì)胞白血病診療建議（2013）患者閱讀版，結(jié)合中國(guó)國(guó)情編譯撰寫(xiě) 目錄—第2部分 確診時(shí)的疾病風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù) CML治療的里程碑 治療反應(yīng)定義 一線(xiàn)療法的反應(yīng)程度 慢性期治療方法選擇 加速期治療方法選擇 停止治療 01 確診時(shí)的疾病風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù) 有多種因素，比如您的年齡、脾臟大小或具體的血細(xì)胞數(shù)目都會(huì)影響您對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的反應(yīng)以及治療效果。必須在您開(kāi)始任何治療前對(duì)這些做評(píng)估，這被稱(chēng)之為基準(zhǔn)線(xiàn)預(yù)后因素。它們的數(shù)值用于計(jì)算您的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)，確認(rèn)您在慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML） 確診后是低危還是高危。了解疾病風(fēng)險(xiǎn)程度可以幫助您和您的醫(yī)生選擇對(duì)您適合的治療方法。 現(xiàn)有三種計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)的預(yù)后體系：Sokal、Hasford 和 EUTOS。普遍認(rèn)為這三種體系價(jià)值相等。 如果在確診時(shí)發(fā)現(xiàn)其它一些因素，意味著預(yù)后情況稍差。這些因素包括Ph染色體細(xì)胞上的其它某些染色體變化，例如 8 和 19 號(hào)三染色體，這被稱(chēng)為“主要路徑（major route）”染色體變化。 02 CML 治療中的里程碑 治療反應(yīng)定義 “反應(yīng)”這個(gè)詞描述您的 CML 對(duì)治療反應(yīng)如何。 最優(yōu)反應(yīng)：意味著治療反應(yīng)很可能帶來(lái)近似正常人群的生存率。不需要改變治療方法。 失?。阂馕吨撤N治療方法不能長(zhǎng)期起效。所以，應(yīng)當(dāng)改變治療方法?？赡艿脑?huà)，請(qǐng)您和您的醫(yī)生應(yīng)討論一下更換治療方法的選擇。 警告：是您的疾病對(duì)某種治療方式不如期望地那樣反應(yīng)。您的醫(yī)生可能會(huì)更頻繁地給您做檢查，并用這些警告跡象來(lái)決定您是否需要改變治療方法。 CML 治療的目標(biāo)是達(dá)到疾病緩解。對(duì) CML 來(lái)說(shuō)，緩解定義為: 完全血液學(xué)反應(yīng)(CHR)：血細(xì)胞數(shù)目回到正常值，檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何未成熟白細(xì)胞。同時(shí)，脾臟也回到腫大以前的正常大小。 完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CHR)：骨髓細(xì)胞的細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)帶費(fèi)城染色體的細(xì)胞。 主要分子學(xué)反應(yīng)(MMR)：定量PCR（一種血液測(cè)試，可以發(fā)現(xiàn)并計(jì)算基因中非常少量的特殊部分）仍會(huì)發(fā)現(xiàn) BCR-ABL，如果量很少（BCR-ABL 數(shù)值低于 0.1%）時(shí)，醫(yī)生把這作為非常棒的反應(yīng)。 深度分子學(xué)反應(yīng)(MR4 or MR4.5)：定量PCR 檢查還是可以發(fā)現(xiàn) CML，但是量非常少，接近檢測(cè)技術(shù)臨界（BCR-ABL 數(shù)值低于 0.01%為 MR4，低于 0.0032%為 MR4.5）。 分子學(xué)上檢測(cè)不到疾?。憾縋CR 檢查在血液或骨髓中都無(wú)法檢測(cè)到 BCR-ABL。但是，大多數(shù) CML 患者還是會(huì)有極為少量的 BCR-ABL 基因，技術(shù)上無(wú)法檢測(cè)到。 和其他癌癥患者不一樣，緩解中的 CML 患者并非被治愈，以目前所知還不能建議患者在臨床研究范圍以外停藥，除非個(gè)別患者能每個(gè)月做合適的高質(zhì)量的疾病監(jiān)控。就算無(wú)法檢測(cè)到在您的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) CML 的蹤跡，疾病還是可能會(huì)重新出現(xiàn)，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 您的醫(yī)生會(huì)讓您在各種時(shí)間點(diǎn)做檢查，以此監(jiān)控您的疾病和身體對(duì)治療的反應(yīng)。表1概括了當(dāng)您處于疾病緩解時(shí)，您的檢查結(jié)果看起來(lái)是什么樣的，還有您應(yīng)該接受檢查的頻率。 表1 一線(xiàn)治療的反應(yīng)程度 TKI做為一線(xiàn)治療CML各期患者時(shí)，表2是治療里程碑。 表2 慢性期治療方法選擇 如果你是處于慢性期，請(qǐng)閱讀表 3 了解治療選項(xiàng) 表3 加速期治療方法選擇 如果你是處于加速期或急變期，請(qǐng)閱讀表 4 了解治療選項(xiàng) 停止治療 對(duì)于那些治療反應(yīng)最優(yōu)的 CML 患者，ELN 專(zhuān)家們建議還是要長(zhǎng)期繼續(xù)服用標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量TKI。有臨床研究讓至少兩年達(dá)到深度分子學(xué)反應(yīng)的患者們停止用藥。其中，約 40%的人保持著穩(wěn)定的反應(yīng)，現(xiàn)在被稱(chēng)為無(wú)治療緩解（TFR）。但是現(xiàn)在，不建議患者在良好設(shè)計(jì)、嚴(yán)密和精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)的研究試驗(yàn)之外停藥。這類(lèi)研究正在進(jìn)行中。 有些患者如果能確保每個(gè)月做高質(zhì)量、經(jīng)認(rèn)證的分子學(xué)監(jiān)測(cè)，可能可以考慮在臨床研究范圍外停止治療。這對(duì)計(jì)劃要孩子的女性特別重要，因?yàn)榉浅２唤ㄗh在懷孕期間使用TKI。2019年09月21日4326
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劉兵城主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 血液內(nèi)科 前面的問(wèn)題對(duì)此已有提示，這里再總結(jié)下：CML是復(fù)雜的疾病，只有在徹底檢查的基礎(chǔ)上，才能準(zhǔn)確劃分疾病類(lèi)型和階段，制定最適合的治療方案。所以在治療前，患者常常會(huì)接受很多的檢查，常見(jiàn)的有：詳細(xì)的體格檢查：尤其應(yīng)當(dāng)注意肝脾腫大情況，明確有無(wú)髓外白血病的浸潤(rùn)。血液學(xué)檢查：往往出現(xiàn)白細(xì)胞和/或血小板的升高，外周血白細(xì)胞分類(lèi)見(jiàn)不成熟粒細(xì)胞，嗜酸和/或嗜堿性粒細(xì)胞增多。 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：有核細(xì)胞增生以粒系尤其是中、晚幼粒細(xì)胞為主，嗜堿粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞比例增多，巨核細(xì)胞形成血小板良好。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶檢測(cè)：中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（ALP）水平是異常減低的細(xì)胞遺傳學(xué)/分子遺傳學(xué)檢查：Ph染色體或BCR-ABL融合基因是CML特征性的遺傳學(xué)異常，其他生化檢查：初治的CML通常還可發(fā)生高尿酸癥，其尿酸分泌常為正常人的２～３倍。治療初期則可因細(xì)胞迅速破壞，進(jìn)一步造成大量的嘌呤的釋放，導(dǎo)致尿酸沉淀而形成泌尿道結(jié)石、生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或尿酸性腎病。 本文系劉兵城醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2018年05月29日5038
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 如何看懂BCR/ABL融合基因定量檢測(cè)結(jié)果？BCR/ABL基因定量結(jié)果是診斷慢粒、療效監(jiān)測(cè)甚至是停藥試驗(yàn)的重要指標(biāo)之一。那么我們?nèi)绾慰催@張報(bào)告呢？下圖是一張BCR/ABL基因定量PCR報(bào)告我們要關(guān)注的是其中結(jié)果的一欄，如圖所示的檢測(cè)結(jié)果表格： 首先，該病人的BCR-ABL融合基因的類(lèi)型是P210型（慢粒患者絕大部分都是P210型，極少數(shù)為P190型或其他罕見(jiàn)類(lèi)型），檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性的，表明存在P210型BCR-ABL融合基因。其次：A.其中的BCR-ABL拷貝數(shù)（19866）就是慢粒癌基因在這份標(biāo)本中的數(shù)量（因?yàn)橹挥新＜?xì)胞才有BCR-ABL融合基因表達(dá)），可以理解為白血病細(xì)胞在這份標(biāo)本中的數(shù)量；B.ABL拷貝數(shù)（81851）就是這份標(biāo)本中ABL基因的數(shù)量（所有細(xì)胞，包括白血病和正常細(xì)胞中都有ABL基因表達(dá)），所以ABL拷貝數(shù)可以理解為這份標(biāo)本中所有細(xì)胞的數(shù)量；C.那么BCR-ABL/ABL（24.3%）就很好理解了：就是在這份標(biāo)本中慢粒細(xì)胞所占的比例：19866/81851 = 24.3%； D.ISBCR-ABL/ABL：BCR-ABL/ABL國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)值（IS），有這個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)值就說(shuō)明這家實(shí)驗(yàn)室是經(jīng)過(guò)國(guó)際認(rèn)證的，發(fā)的報(bào)告可以和全世界其他認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行對(duì)比；如果沒(méi)有，那么該實(shí)驗(yàn)室的報(bào)告就只能和自己的結(jié)果對(duì)比，甚至按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效都有一定偏差。經(jīng)過(guò)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室會(huì)獲得一個(gè)轉(zhuǎn)換因子（CF），用本實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的數(shù)值乘以這個(gè)轉(zhuǎn)換因子得到的結(jié)果就是可以得到全世界承認(rèn)的通用結(jié)果。如武漢協(xié)和醫(yī)院獲得的轉(zhuǎn)換因子是1.3，那么該病人的ISBCR-ABL/ABL：24.3%×1.3=31.6%。最終，我們是拿31.6%來(lái)進(jìn)行療效評(píng)估的。（如何評(píng)估療效，請(qǐng)參照《慢粒該如何監(jiān)測(cè)療效？》相關(guān)內(nèi)容）當(dāng)然，如果這是患者尚未用藥前的檢測(cè)結(jié)果，那么就表明患者的BCR/ABL基因是陽(yáng)性的，可以確診慢粒。注意：BCR-ABL基因檢測(cè)公認(rèn)是可以用外周血標(biāo)本進(jìn)行的，無(wú)需進(jìn)行骨穿，所以檢測(cè)起來(lái)非常方便，是該檢查的一大優(yōu)勢(shì)！本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年04月30日110440
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 慢?；颊哌M(jìn)行了染色體檢查后，該如何解讀染色體報(bào)告呢？人體的體細(xì)胞內(nèi)有23對(duì)（46條）染色體。包括22對(duì)常染色體和一對(duì)性染色體。性染色體包括：X染色體和Y染色體。因此，健康女性的染色體結(jié)果是46，XX，健康男性則是46，XY。下圖是一張健康人的染色體報(bào)告：如檢測(cè)結(jié)果所示：46，XX [20]，這是一個(gè)健康女性的染色體結(jié)果，中括號(hào)里面的數(shù)字為20，提示檢查者看了20個(gè)分裂相，20個(gè)都是46，XX，也就是都是正常的。下圖是一張慢粒男性患者診斷時(shí)的染色體報(bào)告：如檢測(cè)結(jié)果所示：46，XY，t（9；22）（q34；q11）[20]，說(shuō)明該患者的20個(gè)分裂相里面都存在9和22號(hào)染色體的易位，也就是都有Ph染色體，Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞的比例是100%，也可以說(shuō)因?yàn)榛颊叩腜h染色體是陽(yáng)性的，所以可以確診慢粒。下圖是一張慢粒女性患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后復(fù)查的染色體報(bào)告：如檢測(cè)結(jié)果所示：46，XX，t（9；22）（q34；q11）[4] / 46，XX [16]，說(shuō)明該患者20個(gè)原來(lái)有病變（也就是原來(lái)都存在Ph染色體）的分裂相中，現(xiàn)在只有4個(gè)有病變了，另外16個(gè)已經(jīng)恢復(fù)正常了，換句話(huà)說(shuō)，就是Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞的比例是4/20（20%），詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參照《慢粒該如何監(jiān)測(cè)療效？：慢粒療效的三個(gè)層次》，3個(gè)月達(dá)到Ph+細(xì)胞≤35%就是最佳療效的標(biāo)準(zhǔn)之一，這個(gè)病人是20%，說(shuō)明療效很好。依此類(lèi)推，如果該患者6個(gè)月時(shí)復(fù)查染色體，結(jié)果為46，XX [20]，那么她的Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞的比例是0/20（0%），6個(gè)月達(dá)到Ph+細(xì)胞=0%（該療效也稱(chēng)為完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)）是最佳療效的標(biāo)準(zhǔn)之一，這個(gè)病人是0%，說(shuō)明療效很好，詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參照《慢粒該如何監(jiān)測(cè)療效？：慢粒療效的三個(gè)層次》。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年04月30日21187
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 誤區(qū)一：服藥后，我一直感覺(jué)良好，沒(méi)有任何不舒服，血常規(guī)也是正常的，脾臟也不大了，我覺(jué)得我的療效是很好的，不想也沒(méi)有必要做這些檢查來(lái)評(píng)估。這是極為錯(cuò)誤的觀(guān)點(diǎn)。大家要了解療效評(píng)估的意義在于讓醫(yī)生及病人都清楚患者用藥后的效果是最佳反應(yīng)、警告和治療失敗三個(gè)層次中的哪一個(gè)？進(jìn)而采取相應(yīng)措施，除了可以給最佳反應(yīng)的患者鼓舞信心外，更重要的是提醒處于警告的患者要更密切關(guān)注病情變化，而治療失敗的患者更要及時(shí)調(diào)整治療方案，不要等到疾病進(jìn)展，為時(shí)已晚。因此，患者一定要要分清楚治療失敗和疾病進(jìn)展兩個(gè)概念。治療失敗是指用藥一定時(shí)間后，未能取得階段性的療效。也就是說(shuō)白血病控制得不夠好或者根本沒(méi)有控制。換句話(huà)說(shuō)，就是此時(shí)服用的藥物對(duì)白血病細(xì)胞無(wú)效或者效果不好。但此時(shí)患者還是處于慢性期（也就是早期）里。但如果我們未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取措施（比如換為二代藥物），隨著白血病細(xì)胞不受控制時(shí)間的延長(zhǎng)，就會(huì)有很高的進(jìn)入晚期（也就是加速、急變期）的可能。這個(gè)時(shí)候就叫做疾病進(jìn)展。治療失敗時(shí)，由于患者還處于慢性期，是不會(huì)有癥狀的，血常規(guī)等簡(jiǎn)單的檢查也可以是正常的；等到有癥狀、血常規(guī)檢查都有很大異常的時(shí)候，多半就是疾病進(jìn)展了，屆時(shí)會(huì)給治療帶來(lái)很大的困難。所以，定期檢測(cè)很關(guān)鍵，而且很有必要?。≌`區(qū)二：進(jìn)行了前述檢查后，我是屬于療效很好（最佳反應(yīng)）的，那么我是否可以停藥或者減量服藥了？好療效的取得，是因?yàn)樽懔空?guī)地服藥。一旦隨意停藥或減量服藥，藥物的作用減弱，白血病將很快無(wú)法控制，在一定時(shí)間后甚至?xí)l(fā)生疾病進(jìn)展。但，如前面慢性粒細(xì)胞白血病經(jīng)典問(wèn)答之六所述，部分療效非常好，并且維持了一定時(shí)間的患者也是可以在臨床試驗(yàn)里面嘗試停藥的，已經(jīng)有了很多成功的案例，但停藥是有非常嚴(yán)格的要求的。所以，關(guān)于是否可以停藥、減量服藥等問(wèn)題，請(qǐng)務(wù)必聽(tīng)取主治醫(yī)生的建議，不要私自進(jìn)行。誤區(qū)三：我的療效判斷為治療失敗，我很害怕，也很絕望，我是否無(wú)法治療了？如誤區(qū)一所述，階段性治療失敗并不是疾病進(jìn)展，此時(shí)病情還處于慢性期。如果及時(shí)地采取措施，調(diào)整治療方案（如換用其他藥物或加量服藥），一般而言，仍有很多病人會(huì)取得好療效。所以，即使治療失敗，也不要悲觀(guān)、驚慌失措，要和主管醫(yī)生一起商討如何調(diào)整治療方案。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年10月17日6427
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 問(wèn)22：為了評(píng)估療效，我該如何做？可能有患者會(huì)說(shuō)，前面慢性粒細(xì)胞白血病經(jīng)典問(wèn)答之七、八、九中講述的評(píng)估方法和療效層次似乎專(zhuān)業(yè)了一點(diǎn)，看不太懂，能否簡(jiǎn)要地告訴我：服藥到什么時(shí)候，我該做什么檢查，拿到結(jié)果后如何自己初步判斷一下療效？評(píng)估后該采取相應(yīng)的措施？我好心里有數(shù)。下表是按照上述問(wèn)題高度概括的一個(gè)簡(jiǎn)表，供參考（如有不懂，詳細(xì)信息可參考經(jīng)典問(wèn)答之七、八和九）。圖片可能在網(wǎng)頁(yè)上因?yàn)轫?yè)面較小，顯示不清，大家可把圖片單獨(dú)下載另存，放大再看。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年10月16日7176
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 問(wèn)20：慢粒療效評(píng)估以及監(jiān)測(cè)的具體方法有哪些？目前，評(píng)估療效一般采用的是歐洲白血病網(wǎng)（英文簡(jiǎn)稱(chēng)為：ELN）制訂的標(biāo)準(zhǔn)。而在說(shuō)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之前，我先介紹三個(gè)關(guān)于療效的概念：血液學(xué)反應(yīng)、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和分子學(xué)反應(yīng)。這是療效的三個(gè)層次或者說(shuō)療效的深度，是根據(jù)相應(yīng)三種檢查的靈敏度來(lái)進(jìn)行分類(lèi)的，三種檢查分別是外周血等檢測(cè)、染色體檢測(cè)和定量PCR基因檢測(cè)。1）血常規(guī)、外周血涂片等檢測(cè)層次最低，也即靈敏度最低，檢測(cè)的是血液學(xué)反應(yīng)，包括了血常規(guī)、外周血涂片、脾臟觸診以及患者的癥狀等最普通、最表面的指標(biāo)。完全血液學(xué)反應(yīng)就是血常規(guī)、外周血涂片正常、沒(méi)有慢粒相關(guān)的脾大等臨床癥狀。2）其次是染色體檢測(cè)，即細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，是根據(jù)費(fèi)城染色體的比例來(lái)定；分為完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為0，也就是染色體轉(zhuǎn)陰）；部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為1-35%）；次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為36-65%）；微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為66-95%）；細(xì)胞遺傳學(xué)無(wú)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為96%以上）。3）層次最深的為定量PCR基因檢測(cè)，即分子學(xué)反應(yīng)（英文縮寫(xiě)為：MR），是一個(gè)數(shù)量級(jí)概念，用數(shù)字表示。，比如MR3.0（也稱(chēng)為主要分子學(xué)反應(yīng)：MMR），就是白血病細(xì)胞下降了3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，殘留數(shù)量是千分之一；MR4.5，就是白血病細(xì)胞下降了4.5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，殘留數(shù)量是0.0032%；MR5，就是白血病細(xì)胞下降了5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，殘留數(shù)量是0.001%。分子學(xué)無(wú)法檢測(cè)（UMRD）：這個(gè)概念要著重說(shuō)一下，UMRD在以前也稱(chēng)為完全分子學(xué)反應(yīng)（CMR），就是分子學(xué)檢測(cè)陰性（也就是基因檢測(cè)轉(zhuǎn)陰），；但這個(gè)陰性，第一，并不是真正的陰性，白血病細(xì)胞已經(jīng)被完全清除，沒(méi)有了，而是白血病細(xì)胞少到分子學(xué)檢測(cè)查不到了；第二，這個(gè)陰性代表白血病細(xì)胞少到什么程度是完全依賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)靈敏度的，換句話(huà)說(shuō)就是如果某個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)靈敏度只能達(dá)到MR3（MMR）的水平，那么陰性就只能說(shuō)白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在千分之一以下；如果能達(dá)到MR4.5，那么陰性就代表白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在0.0032%以下。目前國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室絕大部分的靈敏度都在MMR的水平，只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)室可以做到MR4.5。所以說(shuō)血液學(xué)反應(yīng)是最淺的療效，其次是細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，最深的療效是分子學(xué)反應(yīng)?？偨Y(jié)起來(lái)見(jiàn)下表：慢性粒細(xì)胞白血?。云冢z測(cè)方法及治療反應(yīng)的定義檢測(cè)方法治療反應(yīng)定義外周血等檢測(cè)血液學(xué)反應(yīng)完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）血小板（PLT）＜450×109/L白細(xì)胞（WBC）＜10×109/L外周血中無(wú)髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞＜0.05無(wú)疾病的癥狀、體征可觸及的脾腫大消失染色體檢測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CyR）完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：0部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（PCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：1%-35%次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（mCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：30%-65%微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（miniCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：66%-95%無(wú)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：＞95%融合基因檢測(cè)分子學(xué)反應(yīng)主要分子學(xué)反應(yīng)（MR3或MMR）BCR/ABL1IS≤0.1%分子學(xué)反應(yīng)MR4BCR/ABL1IS≤0.01%分子學(xué)反應(yīng)MR4.5BCR/ABL1IS≤0.0032%分子學(xué)反應(yīng)MR5BCR/ABL1IS≤0.001%分子學(xué)無(wú)法檢測(cè)（UMRD）無(wú)法檢測(cè)到BCR/ABL1轉(zhuǎn)錄本為方便患者理解，這里再簡(jiǎn)要解釋一下這三個(gè)層次的靈敏度差別在哪里？達(dá)到完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）時(shí)，體內(nèi)的白血病細(xì)胞大約被殺掉了90%，剩余10%；達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）時(shí)大約殺掉了99%的白血病細(xì)胞，還剩1%；而達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）時(shí)大約殺掉了99.9%的白血病細(xì)胞，還剩0.1%；MR4.5是還剩0.0032%的白血病細(xì)胞。見(jiàn)下圖：本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年09月30日12532
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