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尹有寬主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 感染病科 本文轉自“保健醫(yī)苑 肝膽相照”，作者：中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院 吳志 在福州務工的29歲小伙小張經常感到疲乏、無力，一直以為是長期熬夜受累所致，也沒太在意。最近，在體檢中小張被發(fā)現(xiàn)有乙肝大三陽，多項肝功能指標異常。隨后的肝病復查中被檢出肝纖維化指標升高，肝穿刺活檢提示已患上肝纖維化。 “讓人較為陌生的‘肝纖維化’，有年輕化趨勢，應當高度警惕。”肝膽內科李東良主任醫(yī)師介紹說，肝纖維化是肝臟病變加重的一個標志，往往由多種病因所致的慢性肝病引起，更像是溫水煮青蛙般“殺人于無形”，一旦疏忽大意，就有可能進而發(fā)生肝硬化，甚至肝癌。 “三步曲”高危信號 在人體的器官里，肝臟是比較“沉默”的一個。因此，很多肝病患者的早期癥狀非常隱蔽，錯過了良好的治療時機。肝炎→肝硬化→肝癌，被稱為肝病“三步曲”，而肝炎要轉化為肝硬化、肝癌，必須經過肝纖維化的階段。因此，肝纖維化是肝臟病變的危險信號，應該引起充分的重視，及時就診、規(guī)范治療。 如果說肝臟炎癥就像是熊熊火焰，直接殺傷肝細胞，那么肝纖維化更像是溫水煮青蛙般“殺人于無形”。肝纖維化是一個病理生理過程，是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復愈合的過程中都有肝纖維化的過程，也就是在長期乙肝、丙肝、自身免疫性肝炎等慢性肝損傷的基礎上，形成的肝臟組織結構的改變。 形象地說，肝臟像手上皮膚一樣，肝臟的損傷和修復后，會重新生長、愈合，然后或大或小地產生瘢痕。一旦肝臟呈現(xiàn)慢性發(fā)病狀態(tài)，肝臟組織就會持續(xù)不斷地受到損傷，反復損傷后修復導致瘢痕逐漸堆積，呈現(xiàn)出纖維化狀態(tài)。如肝臟的纖維化過程長期持續(xù)，程度越來越高，沒有得到有效控制，就會發(fā)生組織結構的改變而導致肝硬化。 肝纖維化在一定情況下是可以逆轉的。但是，如果病因持續(xù)存在，肝纖維化最終將發(fā)展為不可逆轉的肝硬化。簡單說，肝纖維化是肝硬化的早期階段或前期階段，肝硬化是相對晚的階段，且多數(shù)肝硬化是不可逆的。因此，肝纖維化的早期診斷對于肝纖維化的逆轉、肝硬化與肝癌的預防有十分重要的意義。另外，對于肝臟纖維化的評估至關重要，很多疾病的治療需要以纖維化為依據，比如乙型肝炎、丙型肝炎等，一旦有了纖維化，特別是明顯的肝纖維化或者早期肝硬化，就應該實施積極的治療。 肝炎最容易“惹禍” 臨床上，可以導致肝纖維化的原因比較多，其中比較常見的有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性肝病、寄生蟲病等。慢性肝病患者患病時間較長且病情控制不理想、長期大量飲酒、過度肥胖或者長期服用可導致肝臟損傷的藥物，在長期的肝臟損傷與修復的過程中，就更容易發(fā)生肝纖維化。 其中，肝炎是最容易造成肝纖維化的原因，特別是乙型肝炎和丙型肝炎很容易導致肝臟的慢性纖維化。但是，隨著現(xiàn)代生活模式的轉變，越來越多的東西也在影響肝臟。比如濫用藥物，服用保健藥、抗生素或者抗腫瘤的藥物，甚至降血壓的藥物，都可能導致肝纖維化。此外，膽汁瘀積，脂肪代謝異常，心臟功能不好，也會導致肝臟功能的損壞。 如今的肝纖維化患病明顯年輕化，而且發(fā)病年齡越來越小。兒童肝纖維化，多半是先天性肝纖維化，受遺傳因素影響，病程后期一般均會導致門脈高壓癥，50% 的患者可因消化道大出血死亡。肝纖維化本身不具有傳染性，但是某些導致肝纖維化的病因，如病毒性肝炎是具有傳染性的。當人們被傳染了乙型或丙型肝炎病毒后，可能在患病一段時間后逐步發(fā)生不同程度的肝纖維化。 肝纖維化高危人群最好每3～6個月檢查一次。肝纖維化高危人群包括慢性乙肝、丙肝患者和其他慢性肝炎患者、代謝遺傳病患者、酒精性肝病患者及藥物引發(fā)的肝損傷患者等。特別是藥物引發(fā)的肝損傷往往容易被忽視，經常服用消炎鎮(zhèn)痛類藥物、化療類藥物和抗生素類藥物的人群尤其要注意肝損傷。另外，有肝病家族史的患者更應特別注意肝纖維化的預防，平時應該避免劇烈或過長時間運動，避免過度勞累，保持心情愉快，避免暴怒，避免服用可能導致肝功能損傷的藥物，尤其避免飲酒后服藥，按時就寢，保證充足的睡眠。 診斷需“疊加”檢查 臨床上，由于造成肝纖維化的具體病因不同，患者的表現(xiàn)也可能各不相同，甚至差異較大。通常，患者常見疲倦、沒有力氣，食欲不振、惡心嘔吐，飯后脹氣、消化不良，肝區(qū)不適或疼痛等表現(xiàn)。 許多患者在發(fā)病前曾長期有疲乏、無力等癥狀，這既可能是慢性肝炎，也可能是肝纖維化的早期癥狀。尤其乙肝患者，如果總是感覺很累，就要特別注意復查。還有部分患者把上腹部不適當成胃痛或消化不良，長期吃胃藥，既耽誤了病情又加重了肝臟的損傷，最后演變成肝硬化。需提醒的是，當肝纖維化或硬化程度相當嚴重時，少部分患者也可以沒有典型癥狀。 診斷肝纖維化最常見的方法是影像學檢查，比如通過超聲、CT、磁共振等方法以及這些技術的疊加。另外，通過空腹抽血檢查，肝功能、肝纖譜四項等指標能反映到肝纖維化，但是單憑一次肝纖譜指標的升高并不能說明一定得了肝纖維化，如情緒不好、吃得不好、勞累等，也可能使得這些化驗值有大的波動。 有創(chuàng)傷的肝臟穿刺歷來被視為“金標準”，不僅可以弄清楚是不是得了肝纖維化，而且可以弄清楚肝纖維化的嚴重程度。但在不均勻的肝纖維化中，病理檢查時取的組織很小，這很小的一部分能不能代表肝臟整體的全貌，如果穿刺部位恰好沒有病變，就有可能漏掉診斷?？傊?，肝纖譜結果需要定期復查、對比指標的變化情況，并結合病史及其他檢查結果綜合考慮，才能做出準確的判斷。 目前治療肝纖維化主要是積極治療原發(fā)病，針對那些導致肝臟損傷的病因，是治療肝纖維化的基礎和關鍵。比如抗乙肝、丙肝病毒治療，在此基礎上使用抗纖維化的藥物等可延緩肝纖維化進展。乙肝等肝病患者要管住嘴巴，遠離高脂肪、高熱量的食品并且絕對戒酒。酒精性肝病患者及時戒酒，藥物性肝損害患者停用肝毒性藥物。需要特別強調的是，肝纖維化患者要避免服用成分、來源不清楚的保健品或藥品，定期復查肝功、肝纖譜、腹部超聲、CT等。2019年11月18日
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