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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 16P染色體的重排是遺傳疾病中的常見(jiàn)現(xiàn)象之一。與近端15q一樣，16號(hào)染色體的近端短臂有進(jìn)化意義。在靈長(zhǎng)類物種形成過(guò)程中，是一個(gè)特別活躍的重排位點(diǎn)，且在智人時(shí)期積累了導(dǎo)致自閉癥的位點(diǎn)。這一區(qū)域的CNV與智力缺陷，特別是在精神病有關(guān)疾病中，起著重要作用。此外，BMI相關(guān)的生長(zhǎng)指標(biāo)及頭圍也與此處的CNV有關(guān)。該區(qū)域內(nèi)至少65個(gè)基因，眾多的基因?qū)е铝穗y以明確具體的致病基因。在16p11.2p12.2中有5個(gè)斷點(diǎn)(BP)區(qū)域，編號(hào)為1~5，從端粒到著絲粒(遠(yuǎn)端到近端)，可用此編號(hào)對(duì)不同的節(jié)段性失衡進(jìn)行分類。這些不同片段的缺失，在表型上相似性很高。同樣，基因組中其他位置的CNV變異，可造成第2次(或第1次)打擊，有可能會(huì)加重臨床癥狀。（注：BMI即BMI指數(shù)，系指身體質(zhì)量指數(shù)，簡(jiǎn)稱體質(zhì)指數(shù)），是目前國(guó)際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，BMI值是一個(gè)中立而可靠的指標(biāo)）1.16p11.2缺失BP4~BP5(近端16p11.2缺失)發(fā)生該類缺失的頻率較高，導(dǎo)致了表型多樣性，在一個(gè)家系中，看到的幾乎是不同表型的患者。BP4和BP5在序列中有一個(gè)600kb的片段，是BP1~BP5區(qū)域內(nèi)最常見(jiàn)的不平衡重排。TBX6基因是重要的標(biāo)志性基因，該基因的缺失導(dǎo)致了神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)，主要有智力障礙、癲癇、語(yǔ)言習(xí)得差，表現(xiàn)為兒童期語(yǔ)言障礙、笨拙和行為障礙。該缺失導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)，可能與典型孤獨(dú)癥非常相似(這是孤獨(dú)癥患者中最常見(jiàn)的CNV異常之一)，但有些微小的差異。事實(shí)上，用基因型對(duì)其進(jìn)行分類的方法診斷孤獨(dú)癥，更精確。該缺失患者大腦中的白質(zhì)束發(fā)育異常，導(dǎo)致了陣發(fā)性kine-sigenic運(yùn)動(dòng)障礙(PKD)。PKD是由突然運(yùn)動(dòng)觸發(fā)的身體姿勢(shì)異常，可能是PRRT2基因丟失導(dǎo)致的?；颊叽竽X皮層很薄(與微重復(fù)導(dǎo)致的小頭畸形相比)，常見(jiàn)的表現(xiàn)是大頭畸形?？偟膩?lái)說(shuō)，大腦尺寸的增加與某些大腦區(qū)域的增加有關(guān)，反映了神經(jīng)發(fā)育異常。特殊的畸形是Chiari小腦缺損。BMI增加會(huì)有明顯肥胖，這可能是神經(jīng)激勵(lì)途徑異常，導(dǎo)致食欲過(guò)度所致。該缺失攜帶者可能出現(xiàn)或不出現(xiàn)輕微的畸形。缺失一般是新發(fā)變異，也可以是由遺傳而來(lái)。在家系中，表型更異常的外顯率為47%。伴隨的第2次打擊可能會(huì)加重表型。2.16p11.2缺失?BP2~BP3(16p11.2遠(yuǎn)端)缺失在BP2和BP3之間，有一個(gè)220kb的短小缺失。SH2B1基因的單倍劑量不足，是嚴(yán)重早發(fā)性肥胖的致病原因。其表型包括智力缺陷、行為困難、輕度面部畸形以及肥胖。該缺失也與精神分裂癥有關(guān)。外顯率很高，為62%。該缺失通常是遺傳性的。3.16p12.2p11.2缺失?從BP1到~BP5。8Mb大片段的缺失與智力殘疾、嚴(yán)重的語(yǔ)言發(fā)育遲緩和畸形特征有關(guān)。復(fù)發(fā)性耳部感染是由于OTOA基因缺失造成的。OTOA與BP1重疊，偶爾也出現(xiàn)心缺陷和身材矮小。估計(jì)外顯率為62%。16p11.2p12.2內(nèi)缺失的異質(zhì)性，會(huì)有更大些的缺失，可能從BP1延伸至BP5，或超過(guò)BP5;一些可能只僅限于BP3~BP5內(nèi)。4.16p12.2缺失?該處有一個(gè)重復(fù)性的520kKb缺失，導(dǎo)致了神經(jīng)精神疾病的表型，且極易受基因組中其他位置CNV變異的第2次打擊，加重了對(duì)表型效應(yīng)，有二次打擊的CNV變異在病例中的頻率為24%，比對(duì)照組的0.4%高很多。如果本身有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)這種缺失者就是一次失衡打擊，從而增加該疾病的風(fēng)險(xiǎn)；還可能并發(fā)輕微的顱面異常。該片段內(nèi)只有3個(gè)基因，CDR2、EEF2K和UQCRC2，后者與自閉癥有關(guān)。該缺失多由父母遺傳；父母攜帶者可能有學(xué)習(xí)困難和精神障礙，如抑郁癥或雙相情感障礙，但比他或她受累計(jì)后代的表型，要輕些。偶爾也有新發(fā)變異的病例。5.16p13.11缺失?通過(guò)微陣列芯片分析，發(fā)現(xiàn)了5名患者有這種缺失，并首先從基因型水平是對(duì)其進(jìn)行了確認(rèn)。該缺失與精神發(fā)育遲滯、小頭畸形以及一些患者的身材矮小、唇裂和其他中線缺陷有關(guān)，也與癲癇有特殊的關(guān)聯(lián)性。典型的缺失大小為1.65Mb，至少包括15個(gè)基因，其中NTAN1和NDE是候選的致病基因；MYH11基因是另一個(gè)標(biāo)志性位點(diǎn)。有人描述了出現(xiàn)嚴(yán)重的大腦結(jié)構(gòu)缺陷的病例，發(fā)現(xiàn)缺失的另一條16號(hào)染色體上的NDE1等位基因發(fā)生了突變。相反，有人報(bào)道，在2個(gè)學(xué)習(xí)能力正常的成年人腦組織中，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)組織水平的異常，但他們都有該區(qū)域的小缺失，該小片段中就包含了NDE1基因。6.16pl3.3缺失?此處重點(diǎn)是α-地中海貧血和智力低下，這是α地中海貧血和精神發(fā)育遲滯(ATR)綜合征之一。在16p缺失ATR綜合征中，染色體最末端的片段是單體狀態(tài)，其中至少包括α珠蛋白位點(diǎn)。前些年，地中海貧血的臨床表現(xiàn)是診斷關(guān)鍵，如今可用微陣列的基因組缺失進(jìn)行診斷。缺失的大小各不相同，較小的缺失片段從0.3到1Mb，臨床上可能沒(méi)有明顯的認(rèn)知障礙，但從1Mb到2Mb范圍內(nèi)的缺失，通常會(huì)導(dǎo)致臨床表現(xiàn)。更大的缺失(往近端延伸至少2Mb以上)導(dǎo)致了更廣泛的臨床表型，可能包括結(jié)節(jié)性硬化和多囊腎(TSC2基因及PKD1基因)，趕上甚至超過(guò)ATR綜合征的臨床表型。一般是新發(fā)變異，但父母有重排者也不罕見(jiàn)。7.16p13.3缺失?即Rubinstein-Taybi綜合征(RTS)，有獨(dú)特的表型，其面容及大拇指特征非常明顯。大多數(shù)病例是由于基因點(diǎn)突變導(dǎo)致，但大約10%~25%的患者是由于一個(gè)小片段(l~15kb)的缺失導(dǎo)致。該缺失使CREBBP基因部分或者全部丟失。在有或沒(méi)有微缺失的RTS患者之間，表型并無(wú)明顯差異，這表明鄰近基因可能沒(méi)有劑量敏感性。臨床觀察到的嚴(yán)重程度的大小，反映了異?；虮磉_(dá)的可變性；單卵雙生子的RTS患者，有相當(dāng)不同的神經(jīng)行為表型，支持了這一理論。8.16ql2缺失這是一罕見(jiàn)的綜合征，缺失長(zhǎng)度為2.6至6.9Mb，是關(guān)鍵基因SALL1丟失。該缺失導(dǎo)致Townes-Brock綜合征的輕微表型，其他有中度到重度發(fā)育延遲，可能是還有其他基因的丟失。更長(zhǎng)的缺失可延伸到16q12.1q12.2，該片段代表性的基因是ZNF423和FTO，可導(dǎo)致更嚴(yán)重的綜合征。9.16q21q22.1缺失該缺失在出生前和出生后都有生長(zhǎng)遲緩、小頭畸形，精神運(yùn)動(dòng)遲緩和面部畸形。最小缺失為0.27Mb；HSD11B2基因缺失可能是生長(zhǎng)遲緩的原因。值得注意的是，位于著絲粒的重疊區(qū)域缺失后，對(duì)表型沒(méi)有任何影響；這是“常染色突變體”，說(shuō)明16q21這一段的基因密度非常低。10.16q23缺失該區(qū)域最小缺失的病例是一個(gè)5歲自閉癥（無(wú)畸形）女孩。有人提出是CMIP基因的作用，它是僅有的2個(gè)丟失基因之一。重排是新發(fā)突變。有人發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更大區(qū)域的缺失，與腎鈣化、精神運(yùn)動(dòng)延遲、異常頭骨形狀(三角頭畸形)、以及門靜脈和下腔靜脈之間，繞過(guò)肝的異常血管連接(經(jīng)口分流術(shù))等相關(guān)。11.16q24缺失?有3種獨(dú)立或部分重疊的綜合征都涉及16q24區(qū)段。（1）首先：16q24.1缺失綜合征有神經(jīng)認(rèn)知缺陷，也可根據(jù)缺失區(qū)域預(yù)測(cè)某些器官畸形，包括嚴(yán)重且通常致命的肺疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良、尿路梗阻引起的雙側(cè)腎積水、心與腸道畸形。在大多數(shù)情況下，缺失的大小從100kb到2Mb；也有一些更大片段的缺失。FOXF1是核心表型的眾多候選基因中，最關(guān)鍵的致病基因。該區(qū)域的缺失都是新發(fā)變異。目前，只有1例遺傳性的報(bào)道，是一個(gè)正常母親，有131kb缺失(不包括FOXF1)；這病例可能反映了該區(qū)域有親本印記，其中的解釋很復(fù)雜。這種綜合征提示，基因單倍劑量不足可以不致病，但基因遠(yuǎn)處增強(qiáng)子的單倍劑量不足可以致疾病。這表明，F(xiàn)OXF1上游增強(qiáng)子缺失時(shí)，F(xiàn)OXF1基因本身(大約272kb遠(yuǎn))卻保持完整，但仍可能導(dǎo)致了基因的功能性不表達(dá)，從而導(dǎo)致典型的肺部疾病。（2）其次：16q24.2缺失與孤獨(dú)癥及嚴(yán)重的智力障礙，以及輕微的顱面畸形相關(guān)。該缺失主要局限于16q24.2區(qū)域,大小從27kb到2.7Mb不等。其中一個(gè)包含的基因FBXO31是神經(jīng)行為表型的關(guān)鍵因素；當(dāng)缺失延伸到16q24.3區(qū)域時(shí)，會(huì)涉及另一個(gè)基因ANKRD11。延伸至16q24.1的缺失，可能與尿路疾病有關(guān)，但在某些局限于16q24.2缺失的病例中，也可見(jiàn)到該缺失。缺失的大小小于1Mb時(shí)，多數(shù)是父母遺傳的，也有母親是缺失嵌合體的報(bào)道。（3）最后：16q24.3的缺失導(dǎo)致一種綜合征，其中智力殘疾、輕微面部異常、巨齒畸形和身材矮小是典型的表型。缺失片段最大可達(dá)2Mb。ANKRD11(以及導(dǎo)致KBG綜合征的基因)基因的缺失，是主要因素；鄰近基因的缺失則進(jìn)一步擴(kuò)展了表型范圍。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》2023年09月29日
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 作為智人，我們是進(jìn)化的受害者，至少在15q近端缺失方面如此。15q11.2q13.3區(qū)域是“最近”(大約不到100萬(wàn)年前)嵌入了重組片段，這些片段容易誘發(fā)非等位同源重組。令人感興趣的有5個(gè)主要部分，即斷點(diǎn)1到5(BP1~BP5)。BP1~BP2與Bumside-Butler綜合征有關(guān)；BP2~BP3缺失是大多數(shù)Prader-Willi/Angelman缺失的原因；BP4~BP5則含蓋了15q13.3缺失綜合征的一部分。15q11.2q13.3區(qū)域包括某些“大腦基因”；不平衡易位常伴隨自閉癥。1.15q11.2缺失即Bumside-Butler綜合征，也稱15q11.2BP1~BP2微缺失綜合征。最小缺失區(qū)域也包含NIPA1、NIPA2、CYFIP1和TUBGCP5基因。盡管缺失片段大小不同(從0.25到1.5Mb,最常見(jiàn)的是0.5Mb)，但只有這4個(gè)基因發(fā)生了丟失。這4個(gè)基因中的任何1個(gè)都可能與缺失導(dǎo)致的神經(jīng)行為表型有關(guān)。原來(lái)認(rèn)為該片段不受遺傳印記影響，但在TUBGCP5中檢測(cè)到來(lái)源于親本的甲基化差異，則表明可能有親本來(lái)源效應(yīng)。背景人群攜帶率可能高達(dá)0.25%(400人中有1人)，在神經(jīng)行為表型中，大約是0.57%。臨床表現(xiàn)很大程度上局限于神經(jīng)認(rèn)知/行為/精神表型：學(xué)習(xí)受到影響，特別是在閱讀和寫作方面。常見(jiàn)的還有注意缺陷和多動(dòng)，也可能是對(duì)立違抗癥，是自閉癥兒童最常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)疾病之一；還有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。這種染色體失衡是不完全外顯的微缺失/CNV異常的典型例子。通常是一種遺傳性缺失(80%~85%)，但50%的父母不患?。黄溆嗑鶠樾掳l(fā)病例?，F(xiàn)在認(rèn)為，估計(jì)的10%外顯率可能偏低，且可能與根據(jù)患者表型評(píng)估的嚴(yán)格程度有關(guān)，換言之，如果觀察到父母有微弱神經(jīng)行為障礙的信息，外顯率可能會(huì)更高。當(dāng)然，也有人反對(duì)過(guò)度解釋致病性。2.15q11.2q13.1缺失即Prader-Willi（PWS）和Angelman綜合征（AS），是由該區(qū)域缺失引起的，主要是與PWS/AS區(qū)域罕見(jiàn)的丟失有關(guān)，也可能是由不平衡易位的傳遞或涉及15號(hào)染色體倒位引起的。平衡相互易位的男性攜帶者，其中一個(gè)斷點(diǎn)位于15ql3區(qū)域，可遺傳不平衡補(bǔ)體生育缺失PWS的孩子；女性攜帶者可以有缺失AS的孩子。與易位的其他染色體相關(guān)的不平衡相比，可能會(huì)產(chǎn)生額外的影響，如一個(gè)兒童表現(xiàn)出AS和1P36缺失綜合征的特征，是由這2個(gè)區(qū)段的三級(jí)單體導(dǎo)致的，母親是平衡易位攜帶者。部分PWS病例是由于Y染色體與15號(hào)染色體易位，且在Yp和15ql2ql3處出現(xiàn)斷裂點(diǎn)，PWS區(qū)域缺失,由核型為45型,der(Y),t(Y;15)導(dǎo)致的。反向插入15號(hào)染色體的雜合子祖母有攜帶者兒子，遺傳給患PWS的孫子；還有個(gè)攜帶者女兒遺傳給患AS的孫子。PWS/AS區(qū)域的丟失，可能是由于新發(fā)重排引起的，如報(bào)道過(guò)一個(gè)兒童是帶易位t(15;19)(ql2;pl3.3)的PWS患兒。3.15q13.3缺失是在BP4和BP5之間的缺失。較大的（4Mb）缺失可以包括BP3~BP5，較小的缺失可限制在BP4和BP5中。相關(guān)表型本質(zhì)上是神經(jīng)精神病的表現(xiàn)。各種臨床表現(xiàn)的比例不同，智力殘疾為58%，癲癇為28%，言語(yǔ)發(fā)育不良為16%，自閉癥譜系障礙為11%，精神分裂癥為10%，情緒障礙為10%，注意力缺陷多動(dòng)障礙為7%。癲癇、智力缺陷、孤獨(dú)癥和精神分裂癥的比例最高。有報(bào)道認(rèn)為，非語(yǔ)言智商的平均為60分，1/3的病例符合自閉癥譜系障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。約85%的病例是遺傳的，在被研究的62名父母中，盡管沒(méi)有一人患有精神分裂癥，但有一半診斷出患有神經(jīng)精神異常；被研究的精神分裂癥患者都是先證者。也有不完全外顯率和可變表達(dá)的分子染色體失衡的例子。在23838名成人對(duì)照中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病例，這表明外顯率實(shí)際上很高。就表型而言，關(guān)鍵因素是缺失片段內(nèi)的CHRNA7基因單倍劑量不足。在一個(gè)患兒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了15ql3.3缺失，并發(fā)現(xiàn)了基因的新發(fā)突變，該患兒不能說(shuō)話，臨床表型相當(dāng)嚴(yán)重。4.15q24缺失這種不平衡的斷點(diǎn)大部分有5個(gè)低拷貝重復(fù)，斷點(diǎn)(BP)用A到E表示。這些低拷貝重復(fù)可以促進(jìn)非等位同源重組,最常見(jiàn)的是BPA-D處3.1Mb缺失?；蚪M的多種變異導(dǎo)致了多種表型。許多人的言語(yǔ)發(fā)展受到嚴(yán)重影響，有些人是聾啞，有的是注意力缺陷多動(dòng)癥。面部畸形是輕度或“微弱”的，常見(jiàn)寬大的額頭。SIN3A基因可能是關(guān)鍵致病原因。目前無(wú)家系遺傳的報(bào)道。5.15q25.2缺失一部分缺失是重復(fù)性缺失。缺失兩側(cè)都有GOLGA6序列。其他缺失向2個(gè)方向延伸。在共同片段內(nèi)有幾個(gè)可能的候選基因中，CPEB1基因可能在神經(jīng)認(rèn)知異常發(fā)生中起作用；并發(fā)癥是Diamond-Blackfan貧血。所有案例都是新發(fā)變異。6.15q26.3缺失這個(gè)末端缺失片段的長(zhǎng)度不一，其表型特征是生長(zhǎng)遲緩，身高和體重通常低于平均值。這提示位于該片段內(nèi)的生長(zhǎng)因子IGFR2基因缺失；典型的特征是智力障礙，有些患者可能會(huì)入學(xué)，但需要特殊照顧。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月29日1049
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.10p12.1p11.23缺失10號(hào)染色體短臂近端臂內(nèi)缺失是最近才發(fā)現(xiàn)的。所有的缺失長(zhǎng)度從0.5Mb~10Mb不等,在p12.1有1.1Mb的關(guān)鍵區(qū)域。在該區(qū)域內(nèi)有兩個(gè)亞區(qū)域，決定了該綜合征中隱睪癥(MKX基因是關(guān)鍵致病基因)和顱面部畸形(BAMBI可能是關(guān)鍵致病基因)。不同的畸形反映了缺失位置的不同。在存活的攜帶者中,發(fā)育遲緩是普遍現(xiàn)象。2.10p14缺失即“HDR”綜合征，又稱Barakat綜合征。HDR綜合征包括3種表型：甲狀旁腺功能減退、耳聾以及腎發(fā)育不良。這些表型是由于GATA3基因發(fā)生了缺失或點(diǎn)突變所致。旁邊一個(gè)基因的缺失產(chǎn)生了單倍劑量不足，導(dǎo)致了更多的表型，包括嚴(yán)重的精神遲滯。該缺失可以向近端延伸到pl4位置或更遠(yuǎn)，甚至可延伸到短臂末端。若向絲粒延伸的缺失，會(huì)使10pl4區(qū)段發(fā)生缺失；該區(qū)域是DiGeorge樣綜合征的關(guān)鍵區(qū)域，即DSG2區(qū)域，但未發(fā)現(xiàn)哪個(gè)基因與該疾病緊密相關(guān)。DiGeorge樣綜合征的表型差異性較大。10pl4缺失以散發(fā)的形式發(fā)生(個(gè)別家族性的，是由于插入易位的分離異常導(dǎo)致的)。3.10p15缺失即DeScipio綜合征。該綜合征是新的綜合征，在2012年才證實(shí)。該缺失大致分為2類:第一類限制在p15.3范圍內(nèi)，該區(qū)域只包含2個(gè)基因,ZMYND11和DIP2C。缺失的大小達(dá)64kb,一些是臂內(nèi)缺失，最小片段為154kb。第二類是延伸到更遠(yuǎn)的區(qū)域，可延伸到p15.2,有的延伸到p15.1；片段大小是1.11Mb-4.0Mb。主要的臨床表現(xiàn)為典型的嚴(yán)重的神經(jīng)認(rèn)知缺陷，常伴隨與大腦皮質(zhì)異常，可導(dǎo)致肌張力障礙的腦性癱瘓。缺失片段大小不同與表型差異無(wú)關(guān)，這表明ZMYND11和DIP2C基因是核心表型的關(guān)鍵基因。幾乎所有病例都是新發(fā)突變（有2例已知的或者推測(cè)是母親遺傳的）。5.10q22.3q23.2缺失該缺失罕見(jiàn)。臨床表型無(wú)特異性，包括面部畸形,大多數(shù)語(yǔ)言發(fā)育遲緩。位于10q23.2區(qū)域的BMPRIA基因是核心表型的致病基因；如果缺失延伸至更遠(yuǎn)的10q23.2并導(dǎo)致PTEN基因缺失,則可以預(yù)測(cè)會(huì)表現(xiàn)青少年息肉綜合征以及Banayan-Zonana綜合征的特征（罕見(jiàn)）。大多數(shù)10q22.3q23.2缺失病例是新發(fā)變異（有2例是母親遺傳的）。6.10q25.3q26.13缺失如果缺失涉及10q26.11區(qū)域的EMX2基因，則該缺失綜合征與性發(fā)育障礙顯著相關(guān)，且XY男性可能出現(xiàn)外生殖器性別不明。有人描述了一個(gè)發(fā)育遲緩(包括語(yǔ)言習(xí)得障礙)的非發(fā)育畸形兒童，表現(xiàn)為小陰莖、睪丸發(fā)育不良和尿道附近的“苗勒管遺跡”(子宮原基)。有人也報(bào)告了一個(gè)非常相似的病例，缺失片段稍大，該患者具有獨(dú)特的面部畸形。如果缺失范圍擴(kuò)展到10q26.13可涉及到CTBP2基因，該基因是泌尿道發(fā)育異常的候選基因，在其近1Mb的區(qū)域缺失，可能與頭骨發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。其他基因的缺失可導(dǎo)致表型更具多樣性。7.10q26.2q26.3缺失10q的遠(yuǎn)端的末端缺失被限制在10q26.2q26.3區(qū)域內(nèi)，有的缺失也會(huì)延伸到10q25.3q26.13。也有部分缺失延伸到更近端，如10q-綜合征。這些限制在10q26.2q26.3末端區(qū)帶的缺失,其表型為中度智力缺陷、生長(zhǎng)滯后和輕微的面部畸形。神經(jīng)行為相關(guān)表型變化很大，部分患者表現(xiàn)為注意力不集中或者多動(dòng)癥。位于該區(qū)域的CALY基因可能是關(guān)鍵基因。有人注意到手和腳表現(xiàn)出明顯的共濟(jì)失調(diào)和充血。也有人報(bào)道了一個(gè)家系，母親和2個(gè)女兒都是攜帶者；還有一個(gè)家族兄弟2人攜帶者的缺失，均為一個(gè)攜帶10p15.3q26.2的母親傳遞。根據(jù)《常染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月26日373
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.9pl3.3pl3.1缺失?該區(qū)域的缺失非常罕見(jiàn)，表現(xiàn)為方形臉（極易辨識(shí)）伴隨學(xué)習(xí)障礙；震顫也是一個(gè)重要表現(xiàn)。該區(qū)域內(nèi)沒(méi)有一個(gè)基因是明確的候選基因。該缺失為新發(fā)突變。2.9p24p22缺失?即9p缺失綜合征，又稱Alfi綜合征。涉及該區(qū)域9p缺失的較多，是一類表型特征。許多患者的缺失發(fā)生在9p22.3區(qū)域內(nèi)，缺失長(zhǎng)度為5Mb左右，是該缺失的關(guān)鍵位置。三角頭畸形是典型的顱面畸形，與FREM1缺失有關(guān)；腦部異常是大腦主要腦溝的外側(cè)裂擴(kuò)大。這種缺失發(fā)生在父系或母系9號(hào)染色體上的概率相同。該缺失向任何一個(gè)方向發(fā)生延伸的缺失,看似簡(jiǎn)單的缺失，其實(shí)的是更復(fù)雜的重排。如果缺失的范圍擴(kuò)大到9pter并導(dǎo)致9p24.3缺失，性腺就會(huì)表現(xiàn)出一些癥狀（見(jiàn)9p24.3缺失）。3.9p24.3缺失該缺失發(fā)生的位置比9p缺失綜合征的關(guān)鍵位置更靠近末端。該缺失的一個(gè)重要性是發(fā)現(xiàn)了DMRT1基因。在眾多性別決定基因中，該基因最保守。在鳥(niǎo)類，該基因位于Z染色體上(同源配子染色體)。該基因在男性胚胎上比女性胚胎表達(dá)量更高，這個(gè)表達(dá)劑量是誘導(dǎo)睪丸形成的基礎(chǔ)。片段缺失使DMRT1等位基因缺失1個(gè),導(dǎo)致該基因產(chǎn)物低于閾值,導(dǎo)致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出現(xiàn)不同形式的性分化障礙(尿道下裂至性腺發(fā)育不全或男女“性反轉(zhuǎn)”)。基因這種表達(dá)的可變性以及某些情況下的非外顯（如男性發(fā)育正常）時(shí)，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原發(fā)性卵巢功能不全，成年早期絕經(jīng)，可能是由DMRT1基因單倍劑量不足導(dǎo)致的。在判研卵巢早衰時(shí)，需考慮該基因的原因(當(dāng)然比較罕見(jiàn))。鄰近基因的缺失，可導(dǎo)致更廣泛的表型、輕微的畸形特征和適度的發(fā)育遲緩，或至少有一種較的低神經(jīng)認(rèn)知狀態(tài)（與該家族正常水平相比）。4.9q21.13缺失?該綜合征比較罕見(jiàn)，是區(qū)域的RORB基因單倍劑量不足所致。有人研究了一些9號(hào)染色體缺失的病例，這些患者的9號(hào)染色體出現(xiàn)了染色體破碎（該術(shù)語(yǔ)常用于腫瘤遺傳學(xué)中），即多條顯色帶顯示出非常漂亮的染色體結(jié)構(gòu)重排。在一個(gè)16歲畸形兒出現(xiàn)了這種結(jié)構(gòu)，患兒智商為46。5.9q22.3缺失?該缺失綜合征最顯著特征是9q22.32區(qū)段的PTCH1基因缺失，導(dǎo)致該綜合征出現(xiàn)Gorlin基底細(xì)胞痣綜合征的表現(xiàn)。缺失可以延伸到附近染色體的區(qū)帶中。其他方面包括三角頭畸形的顱縫合畸形、腦積水、生長(zhǎng)過(guò)度、面部畸形(無(wú)特異性特征)和智力缺陷。該缺失通常為新發(fā)變異。6.9q34.3缺失?即Kleefstra綜合征。該亞端粒微缺失綜合征會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的智力障礙、行動(dòng)困難、異常面容和多種畸形，是除了lp36和22ql3以外,第3個(gè)最常見(jiàn)的亞端粒缺失綜合征。位于該區(qū)域的EHMT1基因是9號(hào)染色體上倒數(shù)第2個(gè)基因，該基因的單倍劑量不足(或者點(diǎn)突變)導(dǎo)致了該綜合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小變化很大，增加了該病的復(fù)雜性。該基因編碼產(chǎn)物Eu-HMTasel對(duì)于維持組蛋白的穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用；組蛋白是基因組染色體上的重要組成部分。因此,該綜合征是染色質(zhì)重塑相關(guān)的疾病。有報(bào)道認(rèn)為父母的性腺嵌合，會(huì)導(dǎo)致后代重復(fù)性發(fā)生該缺失，但是絕大多數(shù)缺失是新發(fā)變異。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月26日435
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.7p13缺失GreigCephalosyndactylyPlus綜合征。該尖頭畸形-多指/趾并指/趾綜合征是一種典型的常染色體顯性遺傳疾病，是由GLI3基因突變引起的。該區(qū)域內(nèi)的最大的缺失片段是12Mb。其他基因缺失會(huì)導(dǎo)致Greig綜合征合并神經(jīng)發(fā)育缺陷、癲癇發(fā)作和其他異常。該區(qū)域內(nèi)的葡萄糖激酶基因的特異性缺失，導(dǎo)致了年輕人發(fā)生成年人發(fā)病的糖尿病。2.7p21.1缺失即Saethre-Chotzen綜合征。該綜合征大多數(shù)是另一種尖頭并指畸形，是由于7p21.區(qū)域內(nèi)的TWIST基因突變導(dǎo)致；細(xì)胞遺傳學(xué)包括范區(qū)域的微缺失，除了該基因以外，可能還同時(shí)缺失了其他基因，導(dǎo)致更多的表型的出現(xiàn)。在7p21.1pl4.3區(qū)域內(nèi)的一個(gè)更大的缺失(13Mb)，包括H0XA13基因，會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的Saethre-Chotzen綜合征，合并手-足-子宮綜合征表型。也曾報(bào)道過(guò)一個(gè)這樣的患兒，顱骨缺損表現(xiàn)為顱骨早閉；該部位的重復(fù)(“三倍劑過(guò)多”)會(huì)產(chǎn)生相反的效果，即顱骨發(fā)育不全.3.7p22.3p22.1缺失在7p最末端的缺失非常罕見(jiàn)。有人總結(jié)后指出僅9個(gè)病例(其中5個(gè)的缺失延伸到了7p21或者7pl5)；還有一個(gè)缺失是新發(fā)突變，位于7p22.2p22.3缺失，長(zhǎng)度為0.3Mb。該患者表現(xiàn)為復(fù)雜的心臟畸形，研究者推斷這些片段中包括了心臟缺陷相關(guān)的基因。但這個(gè)片段中沒(méi)有一個(gè)基因與心臟病有緊密聯(lián)系。推測(cè)FTSJ2基因可能心臟缺陷有關(guān)。有人報(bào)道了一個(gè)新發(fā)突變，位于7p22.1區(qū)域更近端的位置，長(zhǎng)度為L(zhǎng)4Mb，該患者表現(xiàn)為橈側(cè)發(fā)育缺陷，可能是由于基因單倍劑量不足導(dǎo)致。該患兒也表現(xiàn)為小頭畸形。4.7q11.23缺失Williams綜合征(WS)，也稱Williams-Beuren綜合征，大多數(shù)(95%)是由于該區(qū)域內(nèi)的1.5Mb缺失導(dǎo)致；在父母的配子中有相同的發(fā)生概率。對(duì)照組捐助者的精子研究顯示，該片段(WS關(guān)鍵區(qū)域,WSCR)的缺失和重復(fù)頻率相似,符合NAHR機(jī)制7q11.23倒位，包括WSCR(這種多態(tài)在普通人群中約為于6%的),攜帶者父母更易于在減數(shù)分裂時(shí)期發(fā)生缺失。雜合倒位攜帶者生出WS的孩子的風(fēng)險(xiǎn)為1/1750，是總?cè)丝陲L(fēng)險(xiǎn)的4倍。（NAHR機(jī)制:在一條染色體上的基因片段重復(fù)有利于通過(guò)DNA序列的插入,使復(fù)制區(qū)重復(fù)片段的拷貝數(shù)目發(fā)生改變。在正常個(gè)體CNV的形成過(guò)程中，通過(guò)NAHR機(jī)制基因組發(fā)生大片段基因結(jié)構(gòu)變異和染色體重排，這就導(dǎo)致了基因組的不穩(wěn)定和一些疾病的早發(fā)。WSCR:威廉斯綜合征染色體區(qū)域?yàn)?.55mb-1.8mb，大小取決于NAHR.WS表型的低復(fù)制重復(fù)，其特點(diǎn)是面部畸形、智力殘疾、彈性動(dòng)脈病變、身材矮小、結(jié)締組織異常、嬰兒高鈣血癥和獨(dú)特的個(gè)性和認(rèn)知特征）神經(jīng)心理學(xué)的典型表現(xiàn)是輕度智力殘疾，對(duì)陌生人過(guò)于友好，缺乏社會(huì)判斷力；杏仁核(社會(huì)行為和識(shí)別情感面部表情的大腦結(jié)構(gòu))發(fā)育異常，可能是這些特征的原因。另一種特殊的大腦結(jié)構(gòu)的異常，即右上縱向束(一個(gè)主要的白質(zhì)束)，可能是視覺(jué)空間缺陷的原因，其中一個(gè)常見(jiàn)的例子是從一種地面(比如地毯)到另一種地面(比如地板)的步履猶豫。WSCR區(qū)域內(nèi)缺失的基因包括彈性蛋白基因ELN,該基因是導(dǎo)致瓣膜上主動(dòng)脈狹窄的原因?，F(xiàn)在編制出了缺失所致的WBS生長(zhǎng)指數(shù)(身高、體重、頭圍)變化曲線。同卵雙胞胎患者通常會(huì)出現(xiàn)非常相似的表型。下一胎重復(fù)出現(xiàn)WS的概率未知（但也不是完全未知）有人描述了兩例重復(fù)性病例，其中一例與父源的多態(tài)性倒位相關(guān)。有研究者發(fā)現(xiàn)是7q11.23倒位雜合子WS先證者的家庭成員，考慮進(jìn)行產(chǎn)前檢查（盡管客觀上風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)非常低）。在另外一個(gè)病例中，推測(cè)母親有性腺嵌合（但未經(jīng)證實(shí)）。很少有父母?jìng)鬟f給子女的病例，有人把這個(gè)有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題歸結(jié)于咨詢者自己有性行為障礙。5.7q11.23缺失Distal該缺失剛好比WS缺失的片段要遠(yuǎn)，但是都處于同一個(gè)區(qū)帶。這兩個(gè)缺失導(dǎo)致了不同的臨床表型，包括多種癲癇、認(rèn)知障礙和神經(jīng)行為障礙。該缺失中關(guān)鍵的基因是HIP1,當(dāng)缺失范圍更大的時(shí)候，可能YWHAG基因也被包括進(jìn)來(lái),從而對(duì)表型造成更多的影響。值得注意的是，該缺失通常是由一個(gè)不外顯的父母?jìng)鬟f而來(lái)，先證者表現(xiàn)出來(lái)的明顯的癥狀說(shuō)明可能存在“二次打擊”的可能性。6.7q21.3缺失DLX6和DLX5基因是在DYNC111增強(qiáng)子控制下的肢體發(fā)育相關(guān)基因。SGCE基因編碼肌聚糖。這些相鄰的基因的缺失，分別導(dǎo)致手/腳分裂畸形及肌張力障礙。2個(gè)相鄰基因的同時(shí)缺失會(huì)使表型擴(kuò)大。有人描述了一個(gè)家庭中有1Mb的缺失，包含了DYNC111(DLX5和DLX6基因是完整的)以及一些靠近著絲粒的基因(不包括SGCE基因)。在這個(gè)家系中，父親和3個(gè)兒子表現(xiàn)出不同的智力異常表現(xiàn)，其中2個(gè)兒子還有缺指。后一項(xiàng)觀察表明DYNC111缺失導(dǎo)致外顯率降低。有人總結(jié)了與肌陣攣性肌張力障礙相關(guān)的7q21.3缺失。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)0.5Mb的缺失，位于SGCE基因旁邊并靠近著絲粒的方向。該缺失可能是一些病人精神遲滯的原因。一個(gè)病例是由父親向兒子傳遞的缺失，該兒子IQ為30，12歲時(shí)四肢和軀干出現(xiàn)“休克樣”搏動(dòng)(肌陣攣)。父親并未受到多大影響。該病例中的精神病可能是SGCE基因單倍劑量不足導(dǎo)致。7.7q33q35缺失有人總結(jié)了12個(gè)q33q35臂內(nèi)性缺失的病例，大多是新發(fā)突變（除了一例是家族性傳遞）。一個(gè)病例有9.9Mb的缺失，包含BRAF基因(生殖細(xì)胞的錯(cuò)義突變可導(dǎo)致后代心面皮膚綜合征;而體細(xì)胞突變發(fā)生在某些“癌癥級(jí)聯(lián)”疾病中)的缺失。該基因與7q33q35缺失所致的表型之間有什么關(guān)系，仍是一個(gè)未解之謎。該片段缺失致智力殘疾、畸形、癲癇易于感染。8.7q36qter缺失HoloprosencephalyPlus綜合征。7q末端缺失幾乎都會(huì)有q33qter缺失，更多的是q36qter缺失。前腦無(wú)裂畸形是一種發(fā)育性腦缺損，其程度從嚴(yán)重到較輕不等，有幾種不同的遺傳原因。該區(qū)域內(nèi)的關(guān)鍵表型基因是SHH，為不完全外顯。該缺失通常是新發(fā)突變，但是遺傳性前腦無(wú)裂畸形，曾出現(xiàn)在7q36易位的家系中。該缺失導(dǎo)致的認(rèn)知相關(guān)表型非常嚴(yán)重。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月25日224
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.5p缺失即貓叫綜合征。該綜合征大部分是末端缺失，長(zhǎng)度變化很大。臨床嚴(yán)重程度與缺失片段的大小基本一致?？蘼曀曝埥惺亲蠲黠@的特征，聽(tīng)見(jiàn)這樣的哭聲，不用看見(jiàn)患兒的面容，就可懷疑該綜合征可能。與表型相關(guān)的區(qū)域在5p632中的700kb范圍內(nèi)，含2個(gè)基因(ADAMTS16及ICE1)，其他表型可能是由5pl5其他某個(gè)片段導(dǎo)致的。更多的人是在更遠(yuǎn)端(5p15.31pter)的小缺失攜帶者，有典型的輕/中度認(rèn)知障礙；5pter-5p14.1區(qū)域缺失，可導(dǎo)致中度到重度的認(rèn)知障礙；當(dāng)缺失的范圍延伸到5pl3.2pl3.3之后，則表型變得更加嚴(yán)重。智力正常者十分罕見(jiàn)。絕大多數(shù)病例是散發(fā)，大約10%是來(lái)自家族性的易位。另一種罕見(jiàn)的原因是父母攜帶一個(gè)大片段的倒位。一例在產(chǎn)前診斷中發(fā)現(xiàn)5p15.2缺失，后證實(shí)父親是性腺嵌合體。從父母遺傳的缺失者很少見(jiàn)，且表型較輕；斷點(diǎn)處于遠(yuǎn)端者較常見(jiàn)。這些攜帶者父母有認(rèn)知缺陷和行為異常的表型。值得注意的是，一位5p缺失的父親，小時(shí)哭聲像貓一樣，學(xué)習(xí)困難，卻最終獲得了計(jì)算機(jī)科學(xué)學(xué)士學(xué)位。2.5ql4q21,5ql4.3缺失該缺失與Rett綜合征有些相似，5q14.3區(qū)域內(nèi)的MEF2C基因是導(dǎo)致表型的關(guān)鍵基因。表型特征是嚴(yán)重的智力障礙，與大腦畸形有關(guān)，有簡(jiǎn)化腦回模式的小頭畸形。缺失可以很小，只有MEF2C基因缺失，攜帶者統(tǒng)稱5q14.3綜合征。大多數(shù)缺失的長(zhǎng)度為1~10Mb，泛稱5q14q21。3.5q22q23缺失即PolyposisPlus綜合征。該綜合征非特異性特征是輕微的面部畸形及輕度到中度的精神發(fā)育遲滯；另一個(gè)特征是腸腺瘤性息肉病。正是該缺失促進(jìn)了APC基因的發(fā)現(xiàn)。單獨(dú)APC一條等位基因的缺失，便會(huì)導(dǎo)致息肉；另一條完整的5號(hào)染色體上APC基因再有任何突變或者缺失，都會(huì)導(dǎo)致該基因喪失腫瘤抑制的功能。5q22q23缺失除了導(dǎo)致先天性異常外，還有“第二次打擊”作用，即可以使其他類似微缺失的病例有癌變傾向。典型的情況是，缺失染色體上的腫瘤抑制基因的一個(gè)等位基因的缺失，構(gòu)成了腫瘤發(fā)生過(guò)程中的“第一次打擊”。有人描述了一個(gè)10q22.3q24.1缺失的多發(fā)性先天性畸形和青少年息肉病患者，后一個(gè)表型反映了PTEN基因的雜合丟失。9q22.32q31.1缺失與“Gorlin綜合征plus“表型相關(guān)，同時(shí)患癌癌風(fēng)險(xiǎn)增加。有人發(fā)現(xiàn)一個(gè)新發(fā)的2pl6p21缺失，導(dǎo)致一個(gè)女性的輕度畸形和中度的智力遲鈍，在37歲時(shí)出現(xiàn)腸癌，最后確認(rèn)是由于錯(cuò)配修復(fù)基因MSH2的結(jié)構(gòu)性缺失。4.5q31.2q31.3缺失這種罕見(jiàn)的缺失綜合征的臨床表現(xiàn)主要是神經(jīng)發(fā)育異常，伴有嚴(yán)重的智力缺陷、明顯的張力減退、呼吸暫停和喂養(yǎng)困難。新生兒期可出現(xiàn)異常運(yùn)動(dòng)，類似于癲癇發(fā)作，但在腦電圖上沒(méi)有癲癇活動(dòng)；腦MRI顯示額葉結(jié)構(gòu)不良。有報(bào)告該綜合征患者活到了26歲，是已知年齡最大的患者；其缺失片段約l~5Mb，內(nèi)有2個(gè)不重疊的小缺失（360kb及0.9Mb）,在該缺失區(qū)域的PURA基因及LRRTM2基因?yàn)殛P(guān)鍵致病基因。推測(cè)有2個(gè)“亞綜合征”：一個(gè)是PURA丟失導(dǎo)致，一個(gè)是LRRTM2缺失導(dǎo)致。大多數(shù)l5q31.2q31.3缺失中包括這2個(gè)基因。所有病例均為新發(fā)突變。5.5q35.3缺失即Sotos綜合征。對(duì)Sotos綜合征(巨腦癥)的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇怪的現(xiàn)象，大約一半的日本病例是由于5q35.3的微缺失導(dǎo)致，英國(guó)人群只有10%(其余的人有NSM點(diǎn)突變)。英國(guó)人的缺失長(zhǎng)度從0.5到5.0Mb；在日本。大多數(shù)人的缺失是重1.9Mb。這些差異可能反映了“基因組結(jié)構(gòu)”的種族異質(zhì)性，特別是側(cè)翼低拷貝重復(fù)，容易導(dǎo)致發(fā)生重排。大部分缺失發(fā)生在父系染色體上。還有更多的5q35缺失，其中可能包括5q35.1和q35.2區(qū)段。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月23日416
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李新華醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 骨科 就診癥狀：口腔畸形，顱面畸形，骨骼畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，腎臟異常概述：Mohr于1941年報(bào)道了一個(gè)具有明顯的口腔和手指發(fā)育異常表現(xiàn)的患者家族，其中7名家庭成員中的4名男性患者均出現(xiàn)上述相應(yīng)癥狀。Papillon-Leage和Psaume在1954年報(bào)道了一組有類似癥狀的女性患者，并首次確認(rèn)這種罕見(jiàn)的遺傳性疾病為一種新的疾病。1967年，Rimoin和Edgerton認(rèn)為Mohr、Papillon-Leage和Psaume鑒定到的是兩種在遺傳學(xué)上各不相同的疾病，可根據(jù)臨床特征和遺傳方式加以區(qū)分，并提出將X連鎖顯性遺傳的疾病稱為口-面-指綜合征I型（oral–facial–digitaltypeIsyndrome，OFDI），將常染色體隱性遺傳性狀的疾?。∕ohr綜合征）稱為口-面-指綜合征II型(oral–facial–digitaltypeIIsyndrome，OFDII)診斷：近97%的患者存在口腔畸形，包括舌頭異常(分葉舌、舌錯(cuò)構(gòu)瘤、舌裂)、口腔系帶異常增生、腭裂和/或高腭穹、牙槽嵴裂和牙齒異常(上頜尖牙錯(cuò)位、咬合不足、下側(cè)切牙發(fā)育不全和多生牙)。超過(guò)87%患者合并顱面部的異常，包括面部畸形（眼瞼裂下斜、鼻翼發(fā)育不良、眶距過(guò)寬、內(nèi)眥距過(guò)寬、下頜后縮、扁平臉、面部不對(duì)稱、前額隆起)和唇裂/假性唇裂；耳面部出現(xiàn)粟粒疹，往往在出生后三年內(nèi)消失，和毛發(fā)異常（干燥或者質(zhì)脆）和/或脫發(fā)，尤其是顱骨隆起處明顯。OFDI型的診斷通常是在出生時(shí)根據(jù)在大多數(shù)患病嬰兒中觀察到的特征性口腔、面部和手指異常來(lái)確定的；對(duì)于其他患者，尤其是在兒童早期通過(guò)已經(jīng)手術(shù)矯正畸形的輕型患者中，只有在兒童后期或成年期出現(xiàn)多囊腎病才會(huì)考慮OFDI型的診斷。也可以對(duì)患者采用分子遺傳學(xué)檢測(cè)進(jìn)行診斷。OFDI型綜合征的致病基因定位于X染色體短臂第22區(qū)域（Xp22）。對(duì)Xp22所有轉(zhuǎn)錄本的系統(tǒng)性突變分析鑒定到CXORF5（別名71-7A）為致病基因，該轉(zhuǎn)錄本隨后被命名為OFD1。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)該基因的130種不同突變（9個(gè)基因組缺失突變和121個(gè)點(diǎn)突變，其中主要為移碼突變），超過(guò)70%的患者為散發(fā)病例，其中移碼突變占51.5%。點(diǎn)突變包括錯(cuò)義突變(11.5%)、無(wú)義突變(11.5%)、剪接位點(diǎn)突變(16.9%)和兩個(gè)不改變讀框的缺失突變。治療與預(yù)后：當(dāng)患者出現(xiàn)唇裂/腭裂，舌腫瘤，異常增生的系帶和指（趾）畸形(并指，多指)可以進(jìn)行整形手術(shù)修復(fù)，同時(shí)可以拔除副牙，進(jìn)行矯正錯(cuò)牙畸形的治療。應(yīng)該對(duì)患者特殊的學(xué)習(xí)障礙進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于學(xué)習(xí)障礙的患者可以采取語(yǔ)言治療和設(shè)立特殊教育。當(dāng)患者出現(xiàn)某些特異的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨d癇）應(yīng)該給予藥物治療。所有的患者需要常規(guī)接受腎臟疾病的治療，必要時(shí)可予以患者腎臟替代治療。目前口-面-指綜合征I型綜合征的研究不斷取得突破，有一些新的藥物正在走向臨床，歡迎口-面-指綜合征I型綜合征患者或者具有上述癥狀的但診斷不明確的患者通過(guò)好大夫找我咨詢。2023年09月14日114
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馬立霜主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬首都兒童醫(yī)學(xué)中心 新生兒外科 哦，這然后我就直接說(shuō)就對(duì)，然后然后回答完了就點(diǎn)那個(gè)結(jié)束啊，好啊你好，這個(gè)是十二指腸閉鎖啊，目前目前B超顯示是羊水多，呃，建議什么時(shí)間生，呃，目前三十四周，通常呢，一般來(lái)講消化道我正說(shuō)到正好說(shuō)到消化道哈，12腸閉鎖實(shí)際上是一個(gè)比較常見(jiàn)的，呃，而且呢，現(xiàn)在我們用微創(chuàng)手術(shù)，手術(shù)治療的效果還是整體非常好的，所以呢，你可以正常的去，呃，生，生完了以后呢，就給孩子，呃，去做這個(gè)微創(chuàng)手術(shù)，角質(zhì)就可以通常呢消耗到閉鎖，我們都認(rèn)為要爭(zhēng)取要孩子要足月，也就是說(shuō)至少要到37周這樣最好啊，如果要能呃，擴(kuò)張的腸管不是那么的肥厚，或者不是那么的呃粗，比方說(shuō)它的直徑超過(guò)了三厘米了，那通常我們就讓就稍微早一點(diǎn)的出來(lái)，因?yàn)榉駝t。 合的話，它腸管會(huì)憋的很粗啊，遠(yuǎn)端的腸管，近端的腸管，它吻合起來(lái)那就比較困難，術(shù)后恢復(fù)的時(shí)間就比較長(zhǎng)一點(diǎn)，所以也是需要綜合去評(píng)估的，這個(gè)都是非常具體的一些技術(shù)上的一些呃問(wèn)題，呃，可以具體的你到門診來(lái)咨詢，B超顯示羊水多呢，就是因?yàn)樗窍拦Ｗ杪铮蛩褪撬?，它吞咽，吞咽以后再排出，吞咽再排出，它是一個(gè)正常正一個(gè)循環(huán)，那如果要有梗阻了，那它肯定就是羊水，它吞吞咽就困難，羊水就多，這也都是，呃2022年07月12日184
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李喜蓮副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 產(chǎn)科 石女士懷孕22周了，和其他孕媽一樣，即將迎來(lái)產(chǎn)檢中的重要一環(huán)——胎兒結(jié)構(gòu)超聲篩查，也就是我們常說(shuō)的“大排畸”。然而，緊張又興奮的她看到檢查結(jié)果時(shí)，心都涼了半截：胎兒胸腔內(nèi)見(jiàn)無(wú)回聲暗區(qū)，考慮膈疝可能，建議做產(chǎn)前診斷，。膈疝是什么意思？為什么我的寶寶會(huì)有膈疝呢？惴惴不安的石女士來(lái)到紅房子醫(yī)院，希望尋求專業(yè)的產(chǎn)科醫(yī)生的解答和建議。 膈疝到底是怎么一回事呢 一、先天性膈疝（CDH）是怎么形成的？ 膈肌是我們?nèi)梭w內(nèi)分隔胸腔和腹腔的重要結(jié)構(gòu)，同時(shí)對(duì)我們的呼吸功能非常重要。我們平時(shí)的一呼一吸均伴隨著膈肌的升降，它的升降運(yùn)動(dòng)使得胸腔擴(kuò)大和縮小來(lái)協(xié)助我們呼氣和吸氣。但如果胎兒在孕4-10周期間發(fā)生膈膜異常閉合，即膈肌發(fā)育不良，則原本位于腹腔的內(nèi)臟會(huì)發(fā)生異位，突入胸腔，便形成了膈疝。膈疝的患病率為1-4/10,000例活產(chǎn)兒，80%-85%的膈疝發(fā)生在左側(cè)，10%-15%發(fā)生在右側(cè)，雙側(cè)發(fā)生率不到2%。 二、先天性膈疝的發(fā)病原因 目前膈疝的具體原因未知，可能與遺傳有，。但不像其他遺傳病，大多數(shù)先天性膈疝的發(fā)病并不出現(xiàn)家族聚集性，即使曾生育過(guò)膈疝的胎兒，下一胎仍為膈疝的概率也很小。環(huán)境或藥物因素也有一定影響，目前認(rèn)為與維生素A缺乏癥、使用沙利度胺、抗癲癇藥、奎寧等有關(guān)。此外，孕期接觸致畸物質(zhì)、感染等也能發(fā)生胎兒先天性膈疝。 三、先天性膈疝對(duì)胎兒和（或）新生兒有什么影響？ 雖然膈肌缺損可通過(guò)手術(shù)修復(fù)，但宮內(nèi)發(fā)生內(nèi)臟疝出可能對(duì)胎兒心、肺及腹腔臟器均產(chǎn)生影響。 1、肺：膈疝同側(cè)和對(duì)側(cè)的肺部均可發(fā)生肺血管發(fā)育和功能異常。膈疝同側(cè)肺部受累最嚴(yán)重，如果縱隔移位并壓迫到對(duì)側(cè)肺部，對(duì)側(cè)肺部通常也會(huì)受到影響，導(dǎo)致胎兒先天性肺發(fā)育不良。所以寶寶出生后可能短時(shí)間可內(nèi)發(fā)生呼吸窘迫，部分可進(jìn)展為新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓，嚴(yán)重影響寶寶的心肺功能。 2、心臟：左側(cè)膈疝伴心臟和大血管移位可能會(huì)導(dǎo)致左心發(fā)育不良綜合征，同時(shí)還可引起心臟結(jié)構(gòu)發(fā)育不全、心功能低下、心臟位置改變等不良結(jié)局。 3、腹腔臟器：左側(cè)膈疝最常導(dǎo)致胃移位，少數(shù)可能會(huì)累及肝臟；而右側(cè)膈疝中幾乎總是可見(jiàn)肝臟上移。左右兩側(cè)膈疝均可能累及小腸或大腸。當(dāng)寶寶的消化道受到壓迫影響時(shí)，影響其吞咽消化功能，可引起媽媽羊水過(guò)多。 四、孕期發(fā)現(xiàn)膈疝該怎么辦呢？ 如果孕期檢查發(fā)現(xiàn)胎兒先天性膈疝，那這個(gè)寶寶還可不可以要呢？需要綜合以下幾個(gè)方面考慮： 1、完善檢查，除外嚴(yán)重病變 約30%-50%的先天性膈疝可能伴有其他異常，包括重要結(jié)構(gòu)畸形、染色體異常和/或單基因病。且伴發(fā)以上異?；螂躔迖?yán)重，伴大部分肝疝入、胎兒肺容量較低的胎兒出生后預(yù)后較差。所以，發(fā)現(xiàn)胎兒膈疝時(shí)，要仔細(xì)排查是否合并其他胎兒結(jié)構(gòu)異常，并行產(chǎn)前診斷如羊水穿刺以了解是否為染色體異常胎兒。另外可行胎兒MRI以確定疝入肝臟和其他疝入內(nèi)臟的位置，估計(jì)肺容量，并尋找伴發(fā)畸形；以及胎兒超聲心動(dòng)圖，以檢測(cè)有無(wú)心臟結(jié)構(gòu)和功能異常。 2.充分準(zhǔn)備，多科室各顯神通 如果產(chǎn)前經(jīng)各項(xiàng)檢查評(píng)估，胎兒無(wú)明顯染色體及結(jié)構(gòu)畸形，在孕晚期還需要產(chǎn)科、新生兒科、小兒外科及麻醉科等多學(xué)科會(huì)診，以制定充分、有效的產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后診療方案。 最后再來(lái)看看石女士和寶寶的情況，石女士羊水穿刺、胎兒MRI以及心超均未發(fā)現(xiàn)異常，孕期隨訪疝內(nèi)容物無(wú)明顯增加。孕39周時(shí)我們給石女士做了剖宮產(chǎn)，術(shù)前已與我院兒科和兒科醫(yī)院充分溝通，手術(shù)當(dāng)日，兒科醫(yī)生提前做好搶救準(zhǔn)備，新生兒娩出后立即行氣管插管，并于當(dāng)天轉(zhuǎn)兒科醫(yī)院，出生后第三天在微創(chuàng)下行膈肌修補(bǔ)術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后第五天順利出院。 回顧這名膈疝寶寶從妊娠期到出生后這一路不平凡的經(jīng)歷，我們感受到了產(chǎn)前的綜合評(píng)估、圍產(chǎn)期的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)以及出生后理想的治療管理措施，為寶寶出生后的存活和發(fā)育奠定了良好基礎(chǔ)，我們希望這名膈疝寶寶能夠茁壯成長(zhǎng)起來(lái)，擁有健康美好的人生。2021年09月05日1144
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鐘微主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 新生兒外科 胎兒先天畸形——產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒得了胎糞性腹膜炎該怎么辦？每位準(zhǔn)媽媽在得知懷孕后，都需要定期做B超，檢查胎兒發(fā)育情況，為迎接小寶寶的到來(lái)做好充足準(zhǔn)備。若是在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了胎兒得了胎糞性腹膜炎該怎么辦呢？媽媽們別慌，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心胎兒醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)具有豐富的胎糞性腹膜炎治療經(jīng)驗(yàn)，讓我們先瞧一瞧疾病的來(lái)龍去脈。如果您看完后還有疑問(wèn)想跟我們團(tuán)隊(duì)專家進(jìn)一步溝通，可以聯(lián)系我們進(jìn)行更詳細(xì)的胎兒醫(yī)學(xué)咨詢。胎糞性腹膜炎是什么疾病？ 胎糞性腹膜炎是胎兒發(fā)生腸道穿孔，糞便進(jìn)入腹腔后引起的無(wú)菌性化學(xué)性腹膜炎。病因多是由于寶寶發(fā)生先天性腸閉鎖，腸扭轉(zhuǎn)導(dǎo)致腸穿孔，或由于自發(fā)性腸穿孔引發(fā)的疾病。胎糞性腹膜炎是新生兒及嬰幼兒常見(jiàn)急腹癥，有一些寶寶需要接受手術(shù)治療才能治愈。圖（1）腸扭轉(zhuǎn)→腸梗阻→腸穿孔（圖片源于網(wǎng)絡(luò)）胎糞性腹膜炎會(huì)有什么表現(xiàn)，后果？ 胎糞性腹膜炎是可以治愈的疾病。有一些寶寶甚至始終沒(méi)有任何不適表現(xiàn)，不需要接受特殊治療。 胎糞性腹膜炎是胎兒期間發(fā)生了腸穿孔，所以機(jī)體會(huì)試圖“修復(fù)”，產(chǎn)生滲出，包裹等保護(hù)性的反應(yīng)。如果“修復(fù)”成功，穿孔堵住了，則生后可能像健康寶寶一樣，無(wú)特殊臨床表現(xiàn)；如果“修復(fù)”失敗，穿孔處沒(méi)補(bǔ)好，隨著生后消化液分泌，吞入空氣及食物進(jìn)入腸道，則可能產(chǎn)生腹膜炎或腸梗阻的癥狀，主要是腹脹、嘔吐、發(fā)熱拒奶、哭鬧不安等等。 少部分媽媽在妊娠期會(huì)出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥，主要表現(xiàn)為皮膚，眼睛黃，皮膚瘙癢等不適，需要前往產(chǎn)科就診，密切關(guān)注寶寶情況，避免胎兒宮內(nèi)停止發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)大多數(shù)媽媽而言，隨著胎兒分娩，該合并癥會(huì)自行痊愈。發(fā)現(xiàn)胎糞性腹膜炎需要做哪些檢查？ 寶寶在宮內(nèi)需定期進(jìn)行B超檢查，B超的主要特征性表現(xiàn)是腹腔假性囊腫，腹腔內(nèi)的強(qiáng)回聲鈣化斑、腹水、腸管擴(kuò)張等。必要時(shí)需完善胎兒MRI（核磁共振）等檢查進(jìn)一步評(píng)估。如寶寶發(fā)生腸扭轉(zhuǎn)，需定期進(jìn)行胎心監(jiān)測(cè)，每天定時(shí)數(shù)胎動(dòng)，避免發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫，少數(shù)會(huì)視胎兒情況提前安排住院。寶寶出生后需要做哪些治療 ？寶寶出生后需在配備“新生兒外科”的三甲醫(yī)院住院，生后均需要轉(zhuǎn)新生兒外科觀察，根據(jù)寶寶的臨床表現(xiàn)及分型，決定干預(yù)方案：（1）無(wú)癥狀的胎糞性腹膜炎：此類寶寶需要醫(yī)學(xué)觀察，評(píng)估沒(méi)有腸梗阻或腹膜炎的表現(xiàn)，確認(rèn)能順利進(jìn)食排便后即可出院。（2）腸梗阻或腹膜炎型的胎糞性腹膜炎：根據(jù)腹脹，嘔吐，腹部體格檢查及B超的具體情況，決定是否手術(shù)，有些甚至需急診手術(shù)。寶寶需要住院多少天？可以吃奶嗎？ 無(wú)癥狀的寶寶一般需要住院約3-4天，完善相關(guān)檢查，確認(rèn)寶寶可以正常吃奶排便即可。有癥狀的寶寶多數(shù)需要手術(shù)，手術(shù)前后均不能吃奶，手術(shù)方案包括腸切除腸吻合術(shù)，腸造口術(shù)等。術(shù)后根據(jù)實(shí)際情況，制定喂養(yǎng)計(jì)劃，一般需要住院約2周，醫(yī)?？梢詧?bào)銷部分費(fèi)用。廣婦兒新生兒外科監(jiān)護(hù)室（SNICU）廣婦兒新生兒外科監(jiān)護(hù)室（SNICU）成立于2014年10月28日，是全國(guó)首個(gè)獨(dú)立開(kāi)設(shè)的新生兒圍手術(shù)期重癥監(jiān)護(hù)病房，由新生兒外科醫(yī)生、新生兒監(jiān)護(hù)專業(yè)醫(yī)生及?？谱o(hù)士共同開(kāi)展外科圍手術(shù)期治療及術(shù)后隨訪，具有豐富的胎糞性腹膜炎管理經(jīng)驗(yàn)。在我們中心接受治療的胎糞性腹膜炎治愈率已超過(guò)90%，妥妥的世界一流水平。預(yù)約“胎兒多學(xué)科會(huì)診”只需8步?。。。 ?.微信關(guān)注“廣州婦兒中心”↓2.點(diǎn)擊“個(gè)人中心”，選定我的健康卡↓3.勾選“同意”點(diǎn)擊“授權(quán)”↓4.選擇“新建電子卡”↓5.完善個(gè)人信息后，點(diǎn)擊“建卡并綁定手機(jī)”↓6.選擇“預(yù)約掛號(hào)”或“當(dāng)天掛號(hào)”↓7.醫(yī)生欄輸入“胎兒”↓8.在第一項(xiàng)“胎兒會(huì)診”點(diǎn)擊預(yù)約，選擇周二下午即可。如有疑問(wèn)撥打前臺(tái)電話：020-38076410/18902268455地址：廣州市天河區(qū)金穗路9號(hào)門診二樓特診會(huì)診中心或住院部5樓新生兒外科監(jiān)護(hù)室（SNICU）。交通路線：廣州地鐵1號(hào)線體育西站G出口或地鐵3號(hào)線、5號(hào)線A2出口。2021年08月30日2399
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