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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 16P染色體的重排是遺傳疾病中的常見現(xiàn)象之一。與近端15q一樣，16號染色體的近端短臂有進(jìn)化意義。在靈長類物種形成過程中，是一個(gè)特別活躍的重排位點(diǎn)，且在智人時(shí)期積累了導(dǎo)致自閉癥的位點(diǎn)。這一區(qū)域的CNV與智力缺陷，特別是在精神病有關(guān)疾病中，起著重要作用。此外，BMI相關(guān)的生長指標(biāo)及頭圍也與此處的CNV有關(guān)。該區(qū)域內(nèi)至少65個(gè)基因，眾多的基因?qū)е铝穗y以明確具體的致病基因。在16p11.2p12.2中有5個(gè)斷點(diǎn)(BP)區(qū)域，編號為1~5，從端粒到著絲粒(遠(yuǎn)端到近端)，可用此編號對不同的節(jié)段性失衡進(jìn)行分類。這些不同片段的缺失，在表型上相似性很高。同樣，基因組中其他位置的CNV變異，可造成第2次(或第1次)打擊，有可能會加重臨床癥狀。（注：BMI即BMI指數(shù)，系指身體質(zhì)量指數(shù)，簡稱體質(zhì)指數(shù)），是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，BMI值是一個(gè)中立而可靠的指標(biāo)）1.16p11.2缺失BP4~BP5(近端16p11.2缺失)發(fā)生該類缺失的頻率較高，導(dǎo)致了表型多樣性，在一個(gè)家系中，看到的幾乎是不同表型的患者。BP4和BP5在序列中有一個(gè)600kb的片段，是BP1~BP5區(qū)域內(nèi)最常見的不平衡重排。TBX6基因是重要的標(biāo)志性基因，該基因的缺失導(dǎo)致了神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)，主要有智力障礙、癲癇、語言習(xí)得差，表現(xiàn)為兒童期語言障礙、笨拙和行為障礙。該缺失導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)，可能與典型孤獨(dú)癥非常相似(這是孤獨(dú)癥患者中最常見的CNV異常之一)，但有些微小的差異。事實(shí)上，用基因型對其進(jìn)行分類的方法診斷孤獨(dú)癥，更精確。該缺失患者大腦中的白質(zhì)束發(fā)育異常，導(dǎo)致了陣發(fā)性kine-sigenic運(yùn)動障礙(PKD)。PKD是由突然運(yùn)動觸發(fā)的身體姿勢異常，可能是PRRT2基因丟失導(dǎo)致的?；颊叽竽X皮層很薄(與微重復(fù)導(dǎo)致的小頭畸形相比)，常見的表現(xiàn)是大頭畸形?？偟膩碚f，大腦尺寸的增加與某些大腦區(qū)域的增加有關(guān)，反映了神經(jīng)發(fā)育異常。特殊的畸形是Chiari小腦缺損。BMI增加會有明顯肥胖，這可能是神經(jīng)激勵(lì)途徑異常，導(dǎo)致食欲過度所致。該缺失攜帶者可能出現(xiàn)或不出現(xiàn)輕微的畸形。缺失一般是新發(fā)變異，也可以是由遺傳而來。在家系中，表型更異常的外顯率為47%。伴隨的第2次打擊可能會加重表型。2.16p11.2缺失?BP2~BP3(16p11.2遠(yuǎn)端)缺失在BP2和BP3之間，有一個(gè)220kb的短小缺失。SH2B1基因的單倍劑量不足，是嚴(yán)重早發(fā)性肥胖的致病原因。其表型包括智力缺陷、行為困難、輕度面部畸形以及肥胖。該缺失也與精神分裂癥有關(guān)。外顯率很高，為62%。該缺失通常是遺傳性的。3.16p12.2p11.2缺失?從BP1到~BP5。8Mb大片段的缺失與智力殘疾、嚴(yán)重的語言發(fā)育遲緩和畸形特征有關(guān)。復(fù)發(fā)性耳部感染是由于OTOA基因缺失造成的。OTOA與BP1重疊，偶爾也出現(xiàn)心缺陷和身材矮小。估計(jì)外顯率為62%。16p11.2p12.2內(nèi)缺失的異質(zhì)性，會有更大些的缺失，可能從BP1延伸至BP5，或超過BP5;一些可能只僅限于BP3~BP5內(nèi)。4.16p12.2缺失?該處有一個(gè)重復(fù)性的520kKb缺失，導(dǎo)致了神經(jīng)精神疾病的表型，且極易受基因組中其他位置CNV變異的第2次打擊，加重了對表型效應(yīng)，有二次打擊的CNV變異在病例中的頻率為24%，比對照組的0.4%高很多。如果本身有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，對這種缺失者就是一次失衡打擊，從而增加該疾病的風(fēng)險(xiǎn)；還可能并發(fā)輕微的顱面異常。該片段內(nèi)只有3個(gè)基因，CDR2、EEF2K和UQCRC2，后者與自閉癥有關(guān)。該缺失多由父母遺傳；父母攜帶者可能有學(xué)習(xí)困難和精神障礙，如抑郁癥或雙相情感障礙，但比他或她受累計(jì)后代的表型，要輕些。偶爾也有新發(fā)變異的病例。5.16p13.11缺失?通過微陣列芯片分析，發(fā)現(xiàn)了5名患者有這種缺失，并首先從基因型水平是對其進(jìn)行了確認(rèn)。該缺失與精神發(fā)育遲滯、小頭畸形以及一些患者的身材矮小、唇裂和其他中線缺陷有關(guān)，也與癲癇有特殊的關(guān)聯(lián)性。典型的缺失大小為1.65Mb，至少包括15個(gè)基因，其中NTAN1和NDE是候選的致病基因；MYH11基因是另一個(gè)標(biāo)志性位點(diǎn)。有人描述了出現(xiàn)嚴(yán)重的大腦結(jié)構(gòu)缺陷的病例，發(fā)現(xiàn)缺失的另一條16號染色體上的NDE1等位基因發(fā)生了突變。相反，有人報(bào)道，在2個(gè)學(xué)習(xí)能力正常的成年人腦組織中，并沒有發(fā)現(xiàn)組織水平的異常，但他們都有該區(qū)域的小缺失，該小片段中就包含了NDE1基因。6.16pl3.3缺失?此處重點(diǎn)是α-地中海貧血和智力低下，這是α地中海貧血和精神發(fā)育遲滯(ATR)綜合征之一。在16p缺失ATR綜合征中，染色體最末端的片段是單體狀態(tài)，其中至少包括α珠蛋白位點(diǎn)。前些年，地中海貧血的臨床表現(xiàn)是診斷關(guān)鍵，如今可用微陣列的基因組缺失進(jìn)行診斷。缺失的大小各不相同，較小的缺失片段從0.3到1Mb，臨床上可能沒有明顯的認(rèn)知障礙，但從1Mb到2Mb范圍內(nèi)的缺失，通常會導(dǎo)致臨床表現(xiàn)。更大的缺失(往近端延伸至少2Mb以上)導(dǎo)致了更廣泛的臨床表型，可能包括結(jié)節(jié)性硬化和多囊腎(TSC2基因及PKD1基因)，趕上甚至超過ATR綜合征的臨床表型。一般是新發(fā)變異，但父母有重排者也不罕見。7.16p13.3缺失?即Rubinstein-Taybi綜合征(RTS)，有獨(dú)特的表型，其面容及大拇指特征非常明顯。大多數(shù)病例是由于基因點(diǎn)突變導(dǎo)致，但大約10%~25%的患者是由于一個(gè)小片段(l~15kb)的缺失導(dǎo)致。該缺失使CREBBP基因部分或者全部丟失。在有或沒有微缺失的RTS患者之間，表型并無明顯差異，這表明鄰近基因可能沒有劑量敏感性。臨床觀察到的嚴(yán)重程度的大小，反映了異常基因表達(dá)的可變性；單卵雙生子的RTS患者，有相當(dāng)不同的神經(jīng)行為表型，支持了這一理論。8.16ql2缺失這是一罕見的綜合征，缺失長度為2.6至6.9Mb，是關(guān)鍵基因SALL1丟失。該缺失導(dǎo)致Townes-Brock綜合征的輕微表型，其他有中度到重度發(fā)育延遲，可能是還有其他基因的丟失。更長的缺失可延伸到16q12.1q12.2，該片段代表性的基因是ZNF423和FTO，可導(dǎo)致更嚴(yán)重的綜合征。9.16q21q22.1缺失該缺失在出生前和出生后都有生長遲緩、小頭畸形，精神運(yùn)動遲緩和面部畸形。最小缺失為0.27Mb；HSD11B2基因缺失可能是生長遲緩的原因。值得注意的是，位于著絲粒的重疊區(qū)域缺失后，對表型沒有任何影響；這是“常染色突變體”，說明16q21這一段的基因密度非常低。10.16q23缺失該區(qū)域最小缺失的病例是一個(gè)5歲自閉癥（無畸形）女孩。有人提出是CMIP基因的作用，它是僅有的2個(gè)丟失基因之一。重排是新發(fā)突變。有人發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更大區(qū)域的缺失，與腎鈣化、精神運(yùn)動延遲、異常頭骨形狀(三角頭畸形)、以及門靜脈和下腔靜脈之間，繞過肝的異常血管連接(經(jīng)口分流術(shù))等相關(guān)。11.16q24缺失?有3種獨(dú)立或部分重疊的綜合征都涉及16q24區(qū)段。（1）首先：16q24.1缺失綜合征有神經(jīng)認(rèn)知缺陷，也可根據(jù)缺失區(qū)域預(yù)測某些器官畸形，包括嚴(yán)重且通常致命的肺疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良、尿路梗阻引起的雙側(cè)腎積水、心與腸道畸形。在大多數(shù)情況下，缺失的大小從100kb到2Mb；也有一些更大片段的缺失。FOXF1是核心表型的眾多候選基因中，最關(guān)鍵的致病基因。該區(qū)域的缺失都是新發(fā)變異。目前，只有1例遺傳性的報(bào)道，是一個(gè)正常母親，有131kb缺失(不包括FOXF1)；這病例可能反映了該區(qū)域有親本印記，其中的解釋很復(fù)雜。這種綜合征提示，基因單倍劑量不足可以不致病，但基因遠(yuǎn)處增強(qiáng)子的單倍劑量不足可以致疾病。這表明，F(xiàn)OXF1上游增強(qiáng)子缺失時(shí)，F(xiàn)OXF1基因本身(大約272kb遠(yuǎn))卻保持完整，但仍可能導(dǎo)致了基因的功能性不表達(dá)，從而導(dǎo)致典型的肺部疾病。（2）其次：16q24.2缺失與孤獨(dú)癥及嚴(yán)重的智力障礙，以及輕微的顱面畸形相關(guān)。該缺失主要局限于16q24.2區(qū)域,大小從27kb到2.7Mb不等。其中一個(gè)包含的基因FBXO31是神經(jīng)行為表型的關(guān)鍵因素；當(dāng)缺失延伸到16q24.3區(qū)域時(shí)，會涉及另一個(gè)基因ANKRD11。延伸至16q24.1的缺失，可能與尿路疾病有關(guān)，但在某些局限于16q24.2缺失的病例中，也可見到該缺失。缺失的大小小于1Mb時(shí)，多數(shù)是父母遺傳的，也有母親是缺失嵌合體的報(bào)道。（3）最后：16q24.3的缺失導(dǎo)致一種綜合征，其中智力殘疾、輕微面部異常、巨齒畸形和身材矮小是典型的表型。缺失片段最大可達(dá)2Mb。ANKRD11(以及導(dǎo)致KBG綜合征的基因)基因的缺失，是主要因素；鄰近基因的缺失則進(jìn)一步擴(kuò)展了表型范圍。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》2023年09月29日
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 作為智人，我們是進(jìn)化的受害者，至少在15q近端缺失方面如此。15q11.2q13.3區(qū)域是“最近”(大約不到100萬年前)嵌入了重組片段，這些片段容易誘發(fā)非等位同源重組。令人感興趣的有5個(gè)主要部分，即斷點(diǎn)1到5(BP1~BP5)。BP1~BP2與Bumside-Butler綜合征有關(guān)；BP2~BP3缺失是大多數(shù)Prader-Willi/Angelman缺失的原因；BP4~BP5則含蓋了15q13.3缺失綜合征的一部分。15q11.2q13.3區(qū)域包括某些“大腦基因”；不平衡易位常伴隨自閉癥。1.15q11.2缺失即Bumside-Butler綜合征，也稱15q11.2BP1~BP2微缺失綜合征。最小缺失區(qū)域也包含NIPA1、NIPA2、CYFIP1和TUBGCP5基因。盡管缺失片段大小不同(從0.25到1.5Mb,最常見的是0.5Mb)，但只有這4個(gè)基因發(fā)生了丟失。這4個(gè)基因中的任何1個(gè)都可能與缺失導(dǎo)致的神經(jīng)行為表型有關(guān)。原來認(rèn)為該片段不受遺傳印記影響，但在TUBGCP5中檢測到來源于親本的甲基化差異，則表明可能有親本來源效應(yīng)。背景人群攜帶率可能高達(dá)0.25%(400人中有1人)，在神經(jīng)行為表型中，大約是0.57%。臨床表現(xiàn)很大程度上局限于神經(jīng)認(rèn)知/行為/精神表型：學(xué)習(xí)受到影響，特別是在閱讀和寫作方面。常見的還有注意缺陷和多動，也可能是對立違抗癥，是自閉癥兒童最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)疾病之一；還有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。這種染色體失衡是不完全外顯的微缺失/CNV異常的典型例子。通常是一種遺傳性缺失(80%~85%)，但50%的父母不患??；其余均為新發(fā)病例?，F(xiàn)在認(rèn)為，估計(jì)的10%外顯率可能偏低，且可能與根據(jù)患者表型評估的嚴(yán)格程度有關(guān)，換言之，如果觀察到父母有微弱神經(jīng)行為障礙的信息，外顯率可能會更高。當(dāng)然，也有人反對過度解釋致病性。2.15q11.2q13.1缺失即Prader-Willi（PWS）和Angelman綜合征（AS），是由該區(qū)域缺失引起的，主要是與PWS/AS區(qū)域罕見的丟失有關(guān)，也可能是由不平衡易位的傳遞或涉及15號染色體倒位引起的。平衡相互易位的男性攜帶者，其中一個(gè)斷點(diǎn)位于15ql3區(qū)域，可遺傳不平衡補(bǔ)體生育缺失PWS的孩子；女性攜帶者可以有缺失AS的孩子。與易位的其他染色體相關(guān)的不平衡相比，可能會產(chǎn)生額外的影響，如一個(gè)兒童表現(xiàn)出AS和1P36缺失綜合征的特征，是由這2個(gè)區(qū)段的三級單體導(dǎo)致的，母親是平衡易位攜帶者。部分PWS病例是由于Y染色體與15號染色體易位，且在Yp和15ql2ql3處出現(xiàn)斷裂點(diǎn)，PWS區(qū)域缺失,由核型為45型,der(Y),t(Y;15)導(dǎo)致的。反向插入15號染色體的雜合子祖母有攜帶者兒子，遺傳給患PWS的孫子；還有個(gè)攜帶者女兒遺傳給患AS的孫子。PWS/AS區(qū)域的丟失，可能是由于新發(fā)重排引起的，如報(bào)道過一個(gè)兒童是帶易位t(15;19)(ql2;pl3.3)的PWS患兒。3.15q13.3缺失是在BP4和BP5之間的缺失。較大的（4Mb）缺失可以包括BP3~BP5，較小的缺失可限制在BP4和BP5中。相關(guān)表型本質(zhì)上是神經(jīng)精神病的表現(xiàn)。各種臨床表現(xiàn)的比例不同，智力殘疾為58%，癲癇為28%，言語發(fā)育不良為16%，自閉癥譜系障礙為11%，精神分裂癥為10%，情緒障礙為10%，注意力缺陷多動障礙為7%。癲癇、智力缺陷、孤獨(dú)癥和精神分裂癥的比例最高。有報(bào)道認(rèn)為，非語言智商的平均為60分，1/3的病例符合自閉癥譜系障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。約85%的病例是遺傳的，在被研究的62名父母中，盡管沒有一人患有精神分裂癥，但有一半診斷出患有神經(jīng)精神異常；被研究的精神分裂癥患者都是先證者。也有不完全外顯率和可變表達(dá)的分子染色體失衡的例子。在23838名成人對照中沒有發(fā)現(xiàn)病例，這表明外顯率實(shí)際上很高。就表型而言，關(guān)鍵因素是缺失片段內(nèi)的CHRNA7基因單倍劑量不足。在一個(gè)患兒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了15ql3.3缺失，并發(fā)現(xiàn)了基因的新發(fā)突變，該患兒不能說話，臨床表型相當(dāng)嚴(yán)重。4.15q24缺失這種不平衡的斷點(diǎn)大部分有5個(gè)低拷貝重復(fù)，斷點(diǎn)(BP)用A到E表示。這些低拷貝重復(fù)可以促進(jìn)非等位同源重組,最常見的是BPA-D處3.1Mb缺失?；蚪M的多種變異導(dǎo)致了多種表型。許多人的言語發(fā)展受到嚴(yán)重影響，有些人是聾啞，有的是注意力缺陷多動癥。面部畸形是輕度或“微弱”的，常見寬大的額頭。SIN3A基因可能是關(guān)鍵致病原因。目前無家系遺傳的報(bào)道。5.15q25.2缺失一部分缺失是重復(fù)性缺失。缺失兩側(cè)都有GOLGA6序列。其他缺失向2個(gè)方向延伸。在共同片段內(nèi)有幾個(gè)可能的候選基因中，CPEB1基因可能在神經(jīng)認(rèn)知異常發(fā)生中起作用；并發(fā)癥是Diamond-Blackfan貧血。所有案例都是新發(fā)變異。6.15q26.3缺失這個(gè)末端缺失片段的長度不一，其表型特征是生長遲緩，身高和體重通常低于平均值。這提示位于該片段內(nèi)的生長因子IGFR2基因缺失；典型的特征是智力障礙，有些患者可能會入學(xué)，但需要特殊照顧。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月29日1057
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.10p12.1p11.23缺失10號染色體短臂近端臂內(nèi)缺失是最近才發(fā)現(xiàn)的。所有的缺失長度從0.5Mb~10Mb不等,在p12.1有1.1Mb的關(guān)鍵區(qū)域。在該區(qū)域內(nèi)有兩個(gè)亞區(qū)域，決定了該綜合征中隱睪癥(MKX基因是關(guān)鍵致病基因)和顱面部畸形(BAMBI可能是關(guān)鍵致病基因)。不同的畸形反映了缺失位置的不同。在存活的攜帶者中,發(fā)育遲緩是普遍現(xiàn)象。2.10p14缺失即“HDR”綜合征，又稱Barakat綜合征。HDR綜合征包括3種表型：甲狀旁腺功能減退、耳聾以及腎發(fā)育不良。這些表型是由于GATA3基因發(fā)生了缺失或點(diǎn)突變所致。旁邊一個(gè)基因的缺失產(chǎn)生了單倍劑量不足，導(dǎo)致了更多的表型，包括嚴(yán)重的精神遲滯。該缺失可以向近端延伸到pl4位置或更遠(yuǎn)，甚至可延伸到短臂末端。若向絲粒延伸的缺失，會使10pl4區(qū)段發(fā)生缺失；該區(qū)域是DiGeorge樣綜合征的關(guān)鍵區(qū)域，即DSG2區(qū)域，但未發(fā)現(xiàn)哪個(gè)基因與該疾病緊密相關(guān)。DiGeorge樣綜合征的表型差異性較大。10pl4缺失以散發(fā)的形式發(fā)生(個(gè)別家族性的，是由于插入易位的分離異常導(dǎo)致的)。3.10p15缺失即DeScipio綜合征。該綜合征是新的綜合征，在2012年才證實(shí)。該缺失大致分為2類:第一類限制在p15.3范圍內(nèi)，該區(qū)域只包含2個(gè)基因,ZMYND11和DIP2C。缺失的大小達(dá)64kb,一些是臂內(nèi)缺失，最小片段為154kb。第二類是延伸到更遠(yuǎn)的區(qū)域，可延伸到p15.2,有的延伸到p15.1；片段大小是1.11Mb-4.0Mb。主要的臨床表現(xiàn)為典型的嚴(yán)重的神經(jīng)認(rèn)知缺陷，常伴隨與大腦皮質(zhì)異常，可導(dǎo)致肌張力障礙的腦性癱瘓。缺失片段大小不同與表型差異無關(guān)，這表明ZMYND11和DIP2C基因是核心表型的關(guān)鍵基因。幾乎所有病例都是新發(fā)突變（有2例已知的或者推測是母親遺傳的）。5.10q22.3q23.2缺失該缺失罕見。臨床表型無特異性，包括面部畸形,大多數(shù)語言發(fā)育遲緩。位于10q23.2區(qū)域的BMPRIA基因是核心表型的致病基因；如果缺失延伸至更遠(yuǎn)的10q23.2并導(dǎo)致PTEN基因缺失,則可以預(yù)測會表現(xiàn)青少年息肉綜合征以及Banayan-Zonana綜合征的特征（罕見）。大多數(shù)10q22.3q23.2缺失病例是新發(fā)變異（有2例是母親遺傳的）。6.10q25.3q26.13缺失如果缺失涉及10q26.11區(qū)域的EMX2基因，則該缺失綜合征與性發(fā)育障礙顯著相關(guān)，且XY男性可能出現(xiàn)外生殖器性別不明。有人描述了一個(gè)發(fā)育遲緩(包括語言習(xí)得障礙)的非發(fā)育畸形兒童，表現(xiàn)為小陰莖、睪丸發(fā)育不良和尿道附近的“苗勒管遺跡”(子宮原基)。有人也報(bào)告了一個(gè)非常相似的病例，缺失片段稍大，該患者具有獨(dú)特的面部畸形。如果缺失范圍擴(kuò)展到10q26.13可涉及到CTBP2基因，該基因是泌尿道發(fā)育異常的候選基因，在其近1Mb的區(qū)域缺失，可能與頭骨發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。其他基因的缺失可導(dǎo)致表型更具多樣性。7.10q26.2q26.3缺失10q的遠(yuǎn)端的末端缺失被限制在10q26.2q26.3區(qū)域內(nèi)，有的缺失也會延伸到10q25.3q26.13。也有部分缺失延伸到更近端，如10q-綜合征。這些限制在10q26.2q26.3末端區(qū)帶的缺失,其表型為中度智力缺陷、生長滯后和輕微的面部畸形。神經(jīng)行為相關(guān)表型變化很大，部分患者表現(xiàn)為注意力不集中或者多動癥。位于該區(qū)域的CALY基因可能是關(guān)鍵基因。有人注意到手和腳表現(xiàn)出明顯的共濟(jì)失調(diào)和充血。也有人報(bào)道了一個(gè)家系，母親和2個(gè)女兒都是攜帶者；還有一個(gè)家族兄弟2人攜帶者的缺失，均為一個(gè)攜帶10p15.3q26.2的母親傳遞。根據(jù)《常染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月26日378
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.9pl3.3pl3.1缺失?該區(qū)域的缺失非常罕見，表現(xiàn)為方形臉（極易辨識）伴隨學(xué)習(xí)障礙；震顫也是一個(gè)重要表現(xiàn)。該區(qū)域內(nèi)沒有一個(gè)基因是明確的候選基因。該缺失為新發(fā)突變。2.9p24p22缺失?即9p缺失綜合征，又稱Alfi綜合征。涉及該區(qū)域9p缺失的較多，是一類表型特征。許多患者的缺失發(fā)生在9p22.3區(qū)域內(nèi)，缺失長度為5Mb左右，是該缺失的關(guān)鍵位置。三角頭畸形是典型的顱面畸形，與FREM1缺失有關(guān)；腦部異常是大腦主要腦溝的外側(cè)裂擴(kuò)大。這種缺失發(fā)生在父系或母系9號染色體上的概率相同。該缺失向任何一個(gè)方向發(fā)生延伸的缺失,看似簡單的缺失，其實(shí)的是更復(fù)雜的重排。如果缺失的范圍擴(kuò)大到9pter并導(dǎo)致9p24.3缺失，性腺就會表現(xiàn)出一些癥狀（見9p24.3缺失）。3.9p24.3缺失該缺失發(fā)生的位置比9p缺失綜合征的關(guān)鍵位置更靠近末端。該缺失的一個(gè)重要性是發(fā)現(xiàn)了DMRT1基因。在眾多性別決定基因中，該基因最保守。在鳥類，該基因位于Z染色體上(同源配子染色體)。該基因在男性胚胎上比女性胚胎表達(dá)量更高，這個(gè)表達(dá)劑量是誘導(dǎo)睪丸形成的基礎(chǔ)。片段缺失使DMRT1等位基因缺失1個(gè),導(dǎo)致該基因產(chǎn)物低于閾值,導(dǎo)致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出現(xiàn)不同形式的性分化障礙(尿道下裂至性腺發(fā)育不全或男女“性反轉(zhuǎn)”)。基因這種表達(dá)的可變性以及某些情況下的非外顯（如男性發(fā)育正常）時(shí)，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原發(fā)性卵巢功能不全，成年早期絕經(jīng)，可能是由DMRT1基因單倍劑量不足導(dǎo)致的。在判研卵巢早衰時(shí)，需考慮該基因的原因(當(dāng)然比較罕見)。鄰近基因的缺失，可導(dǎo)致更廣泛的表型、輕微的畸形特征和適度的發(fā)育遲緩，或至少有一種較的低神經(jīng)認(rèn)知狀態(tài)（與該家族正常水平相比）。4.9q21.13缺失?該綜合征比較罕見，是區(qū)域的RORB基因單倍劑量不足所致。有人研究了一些9號染色體缺失的病例，這些患者的9號染色體出現(xiàn)了染色體破碎（該術(shù)語常用于腫瘤遺傳學(xué)中），即多條顯色帶顯示出非常漂亮的染色體結(jié)構(gòu)重排。在一個(gè)16歲畸形兒出現(xiàn)了這種結(jié)構(gòu)，患兒智商為46。5.9q22.3缺失?該缺失綜合征最顯著特征是9q22.32區(qū)段的PTCH1基因缺失，導(dǎo)致該綜合征出現(xiàn)Gorlin基底細(xì)胞痣綜合征的表現(xiàn)。缺失可以延伸到附近染色體的區(qū)帶中。其他方面包括三角頭畸形的顱縫合畸形、腦積水、生長過度、面部畸形(無特異性特征)和智力缺陷。該缺失通常為新發(fā)變異。6.9q34.3缺失?即Kleefstra綜合征。該亞端粒微缺失綜合征會導(dǎo)致嚴(yán)重的智力障礙、行動困難、異常面容和多種畸形，是除了lp36和22ql3以外,第3個(gè)最常見的亞端粒缺失綜合征。位于該區(qū)域的EHMT1基因是9號染色體上倒數(shù)第2個(gè)基因，該基因的單倍劑量不足(或者點(diǎn)突變)導(dǎo)致了該綜合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小變化很大，增加了該病的復(fù)雜性。該基因編碼產(chǎn)物Eu-HMTasel對于維持組蛋白的穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用；組蛋白是基因組染色體上的重要組成部分。因此,該綜合征是染色質(zhì)重塑相關(guān)的疾病。有報(bào)道認(rèn)為父母的性腺嵌合，會導(dǎo)致后代重復(fù)性發(fā)生該缺失，但是絕大多數(shù)缺失是新發(fā)變異。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月26日440
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.7p13缺失GreigCephalosyndactylyPlus綜合征。該尖頭畸形-多指/趾并指/趾綜合征是一種典型的常染色體顯性遺傳疾病，是由GLI3基因突變引起的。該區(qū)域內(nèi)的最大的缺失片段是12Mb。其他基因缺失會導(dǎo)致Greig綜合征合并神經(jīng)發(fā)育缺陷、癲癇發(fā)作和其他異常。該區(qū)域內(nèi)的葡萄糖激酶基因的特異性缺失，導(dǎo)致了年輕人發(fā)生成年人發(fā)病的糖尿病。2.7p21.1缺失即Saethre-Chotzen綜合征。該綜合征大多數(shù)是另一種尖頭并指畸形，是由于7p21.區(qū)域內(nèi)的TWIST基因突變導(dǎo)致；細(xì)胞遺傳學(xué)包括范區(qū)域的微缺失，除了該基因以外，可能還同時(shí)缺失了其他基因，導(dǎo)致更多的表型的出現(xiàn)。在7p21.1pl4.3區(qū)域內(nèi)的一個(gè)更大的缺失(13Mb)，包括H0XA13基因，會導(dǎo)致更嚴(yán)重的Saethre-Chotzen綜合征，合并手-足-子宮綜合征表型。也曾報(bào)道過一個(gè)這樣的患兒，顱骨缺損表現(xiàn)為顱骨早閉；該部位的重復(fù)(“三倍劑過多”)會產(chǎn)生相反的效果，即顱骨發(fā)育不全.3.7p22.3p22.1缺失在7p最末端的缺失非常罕見。有人總結(jié)后指出僅9個(gè)病例(其中5個(gè)的缺失延伸到了7p21或者7pl5)；還有一個(gè)缺失是新發(fā)突變，位于7p22.2p22.3缺失，長度為0.3Mb。該患者表現(xiàn)為復(fù)雜的心臟畸形，研究者推斷這些片段中包括了心臟缺陷相關(guān)的基因。但這個(gè)片段中沒有一個(gè)基因與心臟病有緊密聯(lián)系。推測FTSJ2基因可能心臟缺陷有關(guān)。有人報(bào)道了一個(gè)新發(fā)突變，位于7p22.1區(qū)域更近端的位置，長度為L4Mb，該患者表現(xiàn)為橈側(cè)發(fā)育缺陷，可能是由于基因單倍劑量不足導(dǎo)致。該患兒也表現(xiàn)為小頭畸形。4.7q11.23缺失Williams綜合征(WS)，也稱Williams-Beuren綜合征，大多數(shù)(95%)是由于該區(qū)域內(nèi)的1.5Mb缺失導(dǎo)致；在父母的配子中有相同的發(fā)生概率。對照組捐助者的精子研究顯示，該片段(WS關(guān)鍵區(qū)域,WSCR)的缺失和重復(fù)頻率相似,符合NAHR機(jī)制7q11.23倒位，包括WSCR(這種多態(tài)在普通人群中約為于6%的),攜帶者父母更易于在減數(shù)分裂時(shí)期發(fā)生缺失。雜合倒位攜帶者生出WS的孩子的風(fēng)險(xiǎn)為1/1750，是總?cè)丝陲L(fēng)險(xiǎn)的4倍。（NAHR機(jī)制:在一條染色體上的基因片段重復(fù)有利于通過DNA序列的插入,使復(fù)制區(qū)重復(fù)片段的拷貝數(shù)目發(fā)生改變。在正常個(gè)體CNV的形成過程中，通過NAHR機(jī)制基因組發(fā)生大片段基因結(jié)構(gòu)變異和染色體重排，這就導(dǎo)致了基因組的不穩(wěn)定和一些疾病的早發(fā)。WSCR:威廉斯綜合征染色體區(qū)域?yàn)?.55mb-1.8mb，大小取決于NAHR.WS表型的低復(fù)制重復(fù)，其特點(diǎn)是面部畸形、智力殘疾、彈性動脈病變、身材矮小、結(jié)締組織異常、嬰兒高鈣血癥和獨(dú)特的個(gè)性和認(rèn)知特征）神經(jīng)心理學(xué)的典型表現(xiàn)是輕度智力殘疾，對陌生人過于友好，缺乏社會判斷力；杏仁核(社會行為和識別情感面部表情的大腦結(jié)構(gòu))發(fā)育異常，可能是這些特征的原因。另一種特殊的大腦結(jié)構(gòu)的異常，即右上縱向束(一個(gè)主要的白質(zhì)束)，可能是視覺空間缺陷的原因，其中一個(gè)常見的例子是從一種地面(比如地毯)到另一種地面(比如地板)的步履猶豫。WSCR區(qū)域內(nèi)缺失的基因包括彈性蛋白基因ELN,該基因是導(dǎo)致瓣膜上主動脈狹窄的原因?，F(xiàn)在編制出了缺失所致的WBS生長指數(shù)(身高、體重、頭圍)變化曲線。同卵雙胞胎患者通常會出現(xiàn)非常相似的表型。下一胎重復(fù)出現(xiàn)WS的概率未知（但也不是完全未知）有人描述了兩例重復(fù)性病例，其中一例與父源的多態(tài)性倒位相關(guān)。有研究者發(fā)現(xiàn)是7q11.23倒位雜合子WS先證者的家庭成員，考慮進(jìn)行產(chǎn)前檢查（盡管客觀上風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)非常低）。在另外一個(gè)病例中，推測母親有性腺嵌合（但未經(jīng)證實(shí)）。很少有父母傳遞給子女的病例，有人把這個(gè)有挑戰(zhàn)性的問題歸結(jié)于咨詢者自己有性行為障礙。5.7q11.23缺失Distal該缺失剛好比WS缺失的片段要遠(yuǎn)，但是都處于同一個(gè)區(qū)帶。這兩個(gè)缺失導(dǎo)致了不同的臨床表型，包括多種癲癇、認(rèn)知障礙和神經(jīng)行為障礙。該缺失中關(guān)鍵的基因是HIP1,當(dāng)缺失范圍更大的時(shí)候，可能YWHAG基因也被包括進(jìn)來,從而對表型造成更多的影響。值得注意的是，該缺失通常是由一個(gè)不外顯的父母傳遞而來，先證者表現(xiàn)出來的明顯的癥狀說明可能存在“二次打擊”的可能性。6.7q21.3缺失DLX6和DLX5基因是在DYNC111增強(qiáng)子控制下的肢體發(fā)育相關(guān)基因。SGCE基因編碼肌聚糖。這些相鄰的基因的缺失，分別導(dǎo)致手/腳分裂畸形及肌張力障礙。2個(gè)相鄰基因的同時(shí)缺失會使表型擴(kuò)大。有人描述了一個(gè)家庭中有1Mb的缺失，包含了DYNC111(DLX5和DLX6基因是完整的)以及一些靠近著絲粒的基因(不包括SGCE基因)。在這個(gè)家系中，父親和3個(gè)兒子表現(xiàn)出不同的智力異常表現(xiàn)，其中2個(gè)兒子還有缺指。后一項(xiàng)觀察表明DYNC111缺失導(dǎo)致外顯率降低。有人總結(jié)了與肌陣攣性肌張力障礙相關(guān)的7q21.3缺失。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)0.5Mb的缺失，位于SGCE基因旁邊并靠近著絲粒的方向。該缺失可能是一些病人精神遲滯的原因。一個(gè)病例是由父親向兒子傳遞的缺失，該兒子IQ為30，12歲時(shí)四肢和軀干出現(xiàn)“休克樣”搏動(肌陣攣)。父親并未受到多大影響。該病例中的精神病可能是SGCE基因單倍劑量不足導(dǎo)致。7.7q33q35缺失有人總結(jié)了12個(gè)q33q35臂內(nèi)性缺失的病例，大多是新發(fā)突變（除了一例是家族性傳遞）。一個(gè)病例有9.9Mb的缺失，包含BRAF基因(生殖細(xì)胞的錯(cuò)義突變可導(dǎo)致后代心面皮膚綜合征;而體細(xì)胞突變發(fā)生在某些“癌癥級聯(lián)”疾病中)的缺失。該基因與7q33q35缺失所致的表型之間有什么關(guān)系，仍是一個(gè)未解之謎。該片段缺失致智力殘疾、畸形、癲癇易于感染。8.7q36qter缺失HoloprosencephalyPlus綜合征。7q末端缺失幾乎都會有q33qter缺失，更多的是q36qter缺失。前腦無裂畸形是一種發(fā)育性腦缺損，其程度從嚴(yán)重到較輕不等，有幾種不同的遺傳原因。該區(qū)域內(nèi)的關(guān)鍵表型基因是SHH，為不完全外顯。該缺失通常是新發(fā)突變，但是遺傳性前腦無裂畸形，曾出現(xiàn)在7q36易位的家系中。該缺失導(dǎo)致的認(rèn)知相關(guān)表型非常嚴(yán)重。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月25日228
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 1.5p缺失即貓叫綜合征。該綜合征大部分是末端缺失，長度變化很大。臨床嚴(yán)重程度與缺失片段的大小基本一致?？蘼曀曝埥惺亲蠲黠@的特征，聽見這樣的哭聲，不用看見患兒的面容，就可懷疑該綜合征可能。與表型相關(guān)的區(qū)域在5p632中的700kb范圍內(nèi)，含2個(gè)基因(ADAMTS16及ICE1)，其他表型可能是由5pl5其他某個(gè)片段導(dǎo)致的。更多的人是在更遠(yuǎn)端(5p15.31pter)的小缺失攜帶者，有典型的輕/中度認(rèn)知障礙；5pter-5p14.1區(qū)域缺失，可導(dǎo)致中度到重度的認(rèn)知障礙；當(dāng)缺失的范圍延伸到5pl3.2pl3.3之后，則表型變得更加嚴(yán)重。智力正常者十分罕見。絕大多數(shù)病例是散發(fā)，大約10%是來自家族性的易位。另一種罕見的原因是父母攜帶一個(gè)大片段的倒位。一例在產(chǎn)前診斷中發(fā)現(xiàn)5p15.2缺失，后證實(shí)父親是性腺嵌合體。從父母遺傳的缺失者很少見，且表型較輕；斷點(diǎn)處于遠(yuǎn)端者較常見。這些攜帶者父母有認(rèn)知缺陷和行為異常的表型。值得注意的是，一位5p缺失的父親，小時(shí)哭聲像貓一樣，學(xué)習(xí)困難，卻最終獲得了計(jì)算機(jī)科學(xué)學(xué)士學(xué)位。2.5ql4q21,5ql4.3缺失該缺失與Rett綜合征有些相似，5q14.3區(qū)域內(nèi)的MEF2C基因是導(dǎo)致表型的關(guān)鍵基因。表型特征是嚴(yán)重的智力障礙，與大腦畸形有關(guān)，有簡化腦回模式的小頭畸形。缺失可以很小，只有MEF2C基因缺失，攜帶者統(tǒng)稱5q14.3綜合征。大多數(shù)缺失的長度為1~10Mb，泛稱5q14q21。3.5q22q23缺失即PolyposisPlus綜合征。該綜合征非特異性特征是輕微的面部畸形及輕度到中度的精神發(fā)育遲滯；另一個(gè)特征是腸腺瘤性息肉病。正是該缺失促進(jìn)了APC基因的發(fā)現(xiàn)。單獨(dú)APC一條等位基因的缺失，便會導(dǎo)致息肉；另一條完整的5號染色體上APC基因再有任何突變或者缺失，都會導(dǎo)致該基因喪失腫瘤抑制的功能。5q22q23缺失除了導(dǎo)致先天性異常外，還有“第二次打擊”作用，即可以使其他類似微缺失的病例有癌變傾向。典型的情況是，缺失染色體上的腫瘤抑制基因的一個(gè)等位基因的缺失，構(gòu)成了腫瘤發(fā)生過程中的“第一次打擊”。有人描述了一個(gè)10q22.3q24.1缺失的多發(fā)性先天性畸形和青少年息肉病患者，后一個(gè)表型反映了PTEN基因的雜合丟失。9q22.32q31.1缺失與“Gorlin綜合征plus“表型相關(guān)，同時(shí)患癌癌風(fēng)險(xiǎn)增加。有人發(fā)現(xiàn)一個(gè)新發(fā)的2pl6p21缺失，導(dǎo)致一個(gè)女性的輕度畸形和中度的智力遲鈍，在37歲時(shí)出現(xiàn)腸癌，最后確認(rèn)是由于錯(cuò)配修復(fù)基因MSH2的結(jié)構(gòu)性缺失。4.5q31.2q31.3缺失這種罕見的缺失綜合征的臨床表現(xiàn)主要是神經(jīng)發(fā)育異常，伴有嚴(yán)重的智力缺陷、明顯的張力減退、呼吸暫停和喂養(yǎng)困難。新生兒期可出現(xiàn)異常運(yùn)動，類似于癲癇發(fā)作，但在腦電圖上沒有癲癇活動；腦MRI顯示額葉結(jié)構(gòu)不良。有報(bào)告該綜合征患者活到了26歲，是已知年齡最大的患者；其缺失片段約l~5Mb，內(nèi)有2個(gè)不重疊的小缺失（360kb及0.9Mb）,在該缺失區(qū)域的PURA基因及LRRTM2基因?yàn)殛P(guān)鍵致病基因。推測有2個(gè)“亞綜合征”：一個(gè)是PURA丟失導(dǎo)致，一個(gè)是LRRTM2缺失導(dǎo)致。大多數(shù)l5q31.2q31.3缺失中包括這2個(gè)基因。所有病例均為新發(fā)突變。5.5q35.3缺失即Sotos綜合征。對Sotos綜合征(巨腦癥)的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇怪的現(xiàn)象，大約一半的日本病例是由于5q35.3的微缺失導(dǎo)致，英國人群只有10%(其余的人有NSM點(diǎn)突變)。英國人的缺失長度從0.5到5.0Mb；在日本。大多數(shù)人的缺失是重1.9Mb。這些差異可能反映了“基因組結(jié)構(gòu)”的種族異質(zhì)性，特別是側(cè)翼低拷貝重復(fù)，容易導(dǎo)致發(fā)生重排。大部分缺失發(fā)生在父系染色體上。還有更多的5q35缺失，其中可能包括5q35.1和q35.2區(qū)段。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年09月23日420
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李新華醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 骨科 就診癥狀：口腔畸形，顱面畸形，骨骼畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，腎臟異常概述：Mohr于1941年報(bào)道了一個(gè)具有明顯的口腔和手指發(fā)育異常表現(xiàn)的患者家族，其中7名家庭成員中的4名男性患者均出現(xiàn)上述相應(yīng)癥狀。Papillon-Leage和Psaume在1954年報(bào)道了一組有類似癥狀的女性患者，并首次確認(rèn)這種罕見的遺傳性疾病為一種新的疾病。1967年，Rimoin和Edgerton認(rèn)為Mohr、Papillon-Leage和Psaume鑒定到的是兩種在遺傳學(xué)上各不相同的疾病，可根據(jù)臨床特征和遺傳方式加以區(qū)分，并提出將X連鎖顯性遺傳的疾病稱為口-面-指綜合征I型（oral–facial–digitaltypeIsyndrome，OFDI），將常染色體隱性遺傳性狀的疾病（Mohr綜合征）稱為口-面-指綜合征II型(oral–facial–digitaltypeIIsyndrome，OFDII)診斷：近97%的患者存在口腔畸形，包括舌頭異常(分葉舌、舌錯(cuò)構(gòu)瘤、舌裂)、口腔系帶異常增生、腭裂和/或高腭穹、牙槽嵴裂和牙齒異常(上頜尖牙錯(cuò)位、咬合不足、下側(cè)切牙發(fā)育不全和多生牙)。超過87%患者合并顱面部的異常，包括面部畸形（眼瞼裂下斜、鼻翼發(fā)育不良、眶距過寬、內(nèi)眥距過寬、下頜后縮、扁平臉、面部不對稱、前額隆起)和唇裂/假性唇裂；耳面部出現(xiàn)粟粒疹，往往在出生后三年內(nèi)消失，和毛發(fā)異常（干燥或者質(zhì)脆）和/或脫發(fā)，尤其是顱骨隆起處明顯。OFDI型的診斷通常是在出生時(shí)根據(jù)在大多數(shù)患病嬰兒中觀察到的特征性口腔、面部和手指異常來確定的；對于其他患者，尤其是在兒童早期通過已經(jīng)手術(shù)矯正畸形的輕型患者中，只有在兒童后期或成年期出現(xiàn)多囊腎病才會考慮OFDI型的診斷。也可以對患者采用分子遺傳學(xué)檢測進(jìn)行診斷。OFDI型綜合征的致病基因定位于X染色體短臂第22區(qū)域（Xp22）。對Xp22所有轉(zhuǎn)錄本的系統(tǒng)性突變分析鑒定到CXORF5（別名71-7A）為致病基因，該轉(zhuǎn)錄本隨后被命名為OFD1。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)該基因的130種不同突變（9個(gè)基因組缺失突變和121個(gè)點(diǎn)突變，其中主要為移碼突變），超過70%的患者為散發(fā)病例，其中移碼突變占51.5%。點(diǎn)突變包括錯(cuò)義突變(11.5%)、無義突變(11.5%)、剪接位點(diǎn)突變(16.9%)和兩個(gè)不改變讀框的缺失突變。治療與預(yù)后：當(dāng)患者出現(xiàn)唇裂/腭裂，舌腫瘤，異常增生的系帶和指（趾）畸形(并指，多指)可以進(jìn)行整形手術(shù)修復(fù)，同時(shí)可以拔除副牙，進(jìn)行矯正錯(cuò)牙畸形的治療。應(yīng)該對患者特殊的學(xué)習(xí)障礙進(jìn)行評估，對于學(xué)習(xí)障礙的患者可以采取語言治療和設(shè)立特殊教育。當(dāng)患者出現(xiàn)某些特異的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨d癇）應(yīng)該給予藥物治療。所有的患者需要常規(guī)接受腎臟疾病的治療，必要時(shí)可予以患者腎臟替代治療。目前口-面-指綜合征I型綜合征的研究不斷取得突破，有一些新的藥物正在走向臨床，歡迎口-面-指綜合征I型綜合征患者或者具有上述癥狀的但診斷不明確的患者通過好大夫找我咨詢。2023年09月14日114
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馬立霜主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬首都兒童醫(yī)學(xué)中心 新生兒外科 哦，這然后我就直接說就對，然后然后回答完了就點(diǎn)那個(gè)結(jié)束啊，好啊你好，這個(gè)是十二指腸閉鎖啊，目前目前B超顯示是羊水多，呃，建議什么時(shí)間生，呃，目前三十四周，通常呢，一般來講消化道我正說到正好說到消化道哈，12腸閉鎖實(shí)際上是一個(gè)比較常見的，呃，而且呢，現(xiàn)在我們用微創(chuàng)手術(shù)，手術(shù)治療的效果還是整體非常好的，所以呢，你可以正常的去，呃，生，生完了以后呢，就給孩子，呃，去做這個(gè)微創(chuàng)手術(shù)，角質(zhì)就可以通常呢消耗到閉鎖，我們都認(rèn)為要爭取要孩子要足月，也就是說至少要到37周這樣最好啊，如果要能呃，擴(kuò)張的腸管不是那么的肥厚，或者不是那么的呃粗，比方說它的直徑超過了三厘米了，那通常我們就讓就稍微早一點(diǎn)的出來，因?yàn)榉駝t。 合的話，它腸管會憋的很粗啊，遠(yuǎn)端的腸管，近端的腸管，它吻合起來那就比較困難，術(shù)后恢復(fù)的時(shí)間就比較長一點(diǎn)，所以也是需要綜合去評估的，這個(gè)都是非常具體的一些技術(shù)上的一些呃問題，呃，可以具體的你到門診來咨詢，B超顯示羊水多呢，就是因?yàn)樗窍拦Ｗ杪铮蛩褪撬?，它吞咽，吞咽以后再排出，吞咽再排出，它是一個(gè)正常正一個(gè)循環(huán)，那如果要有梗阻了，那它肯定就是羊水，它吞吞咽就困難，羊水就多，這也都是，呃2022年07月12日184
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李喜蓮副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 產(chǎn)科 石女士懷孕22周了，和其他孕媽一樣，即將迎來產(chǎn)檢中的重要一環(huán)——胎兒結(jié)構(gòu)超聲篩查，也就是我們常說的“大排畸”。然而，緊張又興奮的她看到檢查結(jié)果時(shí)，心都涼了半截：胎兒胸腔內(nèi)見無回聲暗區(qū)，考慮膈疝可能，建議做產(chǎn)前診斷，。膈疝是什么意思？為什么我的寶寶會有膈疝呢？惴惴不安的石女士來到紅房子醫(yī)院，希望尋求專業(yè)的產(chǎn)科醫(yī)生的解答和建議。 膈疝到底是怎么一回事呢 一、先天性膈疝（CDH）是怎么形成的？ 膈肌是我們?nèi)梭w內(nèi)分隔胸腔和腹腔的重要結(jié)構(gòu)，同時(shí)對我們的呼吸功能非常重要。我們平時(shí)的一呼一吸均伴隨著膈肌的升降，它的升降運(yùn)動使得胸腔擴(kuò)大和縮小來協(xié)助我們呼氣和吸氣。但如果胎兒在孕4-10周期間發(fā)生膈膜異常閉合，即膈肌發(fā)育不良，則原本位于腹腔的內(nèi)臟會發(fā)生異位，突入胸腔，便形成了膈疝。膈疝的患病率為1-4/10,000例活產(chǎn)兒，80%-85%的膈疝發(fā)生在左側(cè)，10%-15%發(fā)生在右側(cè)，雙側(cè)發(fā)生率不到2%。 二、先天性膈疝的發(fā)病原因 目前膈疝的具體原因未知，可能與遺傳有，。但不像其他遺傳病，大多數(shù)先天性膈疝的發(fā)病并不出現(xiàn)家族聚集性，即使曾生育過膈疝的胎兒，下一胎仍為膈疝的概率也很小。環(huán)境或藥物因素也有一定影響，目前認(rèn)為與維生素A缺乏癥、使用沙利度胺、抗癲癇藥、奎寧等有關(guān)。此外，孕期接觸致畸物質(zhì)、感染等也能發(fā)生胎兒先天性膈疝。 三、先天性膈疝對胎兒和（或）新生兒有什么影響？ 雖然膈肌缺損可通過手術(shù)修復(fù)，但宮內(nèi)發(fā)生內(nèi)臟疝出可能對胎兒心、肺及腹腔臟器均產(chǎn)生影響。 1、肺：膈疝同側(cè)和對側(cè)的肺部均可發(fā)生肺血管發(fā)育和功能異常。膈疝同側(cè)肺部受累最嚴(yán)重，如果縱隔移位并壓迫到對側(cè)肺部，對側(cè)肺部通常也會受到影響，導(dǎo)致胎兒先天性肺發(fā)育不良。所以寶寶出生后可能短時(shí)間可內(nèi)發(fā)生呼吸窘迫，部分可進(jìn)展為新生兒持續(xù)性肺動脈高壓，嚴(yán)重影響寶寶的心肺功能。 2、心臟：左側(cè)膈疝伴心臟和大血管移位可能會導(dǎo)致左心發(fā)育不良綜合征，同時(shí)還可引起心臟結(jié)構(gòu)發(fā)育不全、心功能低下、心臟位置改變等不良結(jié)局。 3、腹腔臟器：左側(cè)膈疝最常導(dǎo)致胃移位，少數(shù)可能會累及肝臟；而右側(cè)膈疝中幾乎總是可見肝臟上移。左右兩側(cè)膈疝均可能累及小腸或大腸。當(dāng)寶寶的消化道受到壓迫影響時(shí)，影響其吞咽消化功能，可引起媽媽羊水過多。 四、孕期發(fā)現(xiàn)膈疝該怎么辦呢？ 如果孕期檢查發(fā)現(xiàn)胎兒先天性膈疝，那這個(gè)寶寶還可不可以要呢？需要綜合以下幾個(gè)方面考慮： 1、完善檢查，除外嚴(yán)重病變 約30%-50%的先天性膈疝可能伴有其他異常，包括重要結(jié)構(gòu)畸形、染色體異常和/或單基因病。且伴發(fā)以上異?；螂躔迖?yán)重，伴大部分肝疝入、胎兒肺容量較低的胎兒出生后預(yù)后較差。所以，發(fā)現(xiàn)胎兒膈疝時(shí)，要仔細(xì)排查是否合并其他胎兒結(jié)構(gòu)異常，并行產(chǎn)前診斷如羊水穿刺以了解是否為染色體異常胎兒。另外可行胎兒MRI以確定疝入肝臟和其他疝入內(nèi)臟的位置，估計(jì)肺容量，并尋找伴發(fā)畸形；以及胎兒超聲心動圖，以檢測有無心臟結(jié)構(gòu)和功能異常。 2.充分準(zhǔn)備，多科室各顯神通 如果產(chǎn)前經(jīng)各項(xiàng)檢查評估，胎兒無明顯染色體及結(jié)構(gòu)畸形，在孕晚期還需要產(chǎn)科、新生兒科、小兒外科及麻醉科等多學(xué)科會診，以制定充分、有效的產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后診療方案。 最后再來看看石女士和寶寶的情況，石女士羊水穿刺、胎兒MRI以及心超均未發(fā)現(xiàn)異常，孕期隨訪疝內(nèi)容物無明顯增加。孕39周時(shí)我們給石女士做了剖宮產(chǎn)，術(shù)前已與我院兒科和兒科醫(yī)院充分溝通，手術(shù)當(dāng)日，兒科醫(yī)生提前做好搶救準(zhǔn)備，新生兒娩出后立即行氣管插管，并于當(dāng)天轉(zhuǎn)兒科醫(yī)院，出生后第三天在微創(chuàng)下行膈肌修補(bǔ)術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后第五天順利出院。 回顧這名膈疝寶寶從妊娠期到出生后這一路不平凡的經(jīng)歷，我們感受到了產(chǎn)前的綜合評估、圍產(chǎn)期的嚴(yán)密監(jiān)測以及出生后理想的治療管理措施，為寶寶出生后的存活和發(fā)育奠定了良好基礎(chǔ)，我們希望這名膈疝寶寶能夠茁壯成長起來，擁有健康美好的人生。2021年09月05日1144
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鐘微主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 新生兒外科 胎兒先天畸形——產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒得了胎糞性腹膜炎該怎么辦？每位準(zhǔn)媽媽在得知懷孕后，都需要定期做B超，檢查胎兒發(fā)育情況，為迎接小寶寶的到來做好充足準(zhǔn)備。若是在檢查過程中發(fā)現(xiàn)了胎兒得了胎糞性腹膜炎該怎么辦呢？媽媽們別慌，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心胎兒醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)具有豐富的胎糞性腹膜炎治療經(jīng)驗(yàn)，讓我們先瞧一瞧疾病的來龍去脈。如果您看完后還有疑問想跟我們團(tuán)隊(duì)專家進(jìn)一步溝通，可以聯(lián)系我們進(jìn)行更詳細(xì)的胎兒醫(yī)學(xué)咨詢。胎糞性腹膜炎是什么疾病？ 胎糞性腹膜炎是胎兒發(fā)生腸道穿孔，糞便進(jìn)入腹腔后引起的無菌性化學(xué)性腹膜炎。病因多是由于寶寶發(fā)生先天性腸閉鎖，腸扭轉(zhuǎn)導(dǎo)致腸穿孔，或由于自發(fā)性腸穿孔引發(fā)的疾病。胎糞性腹膜炎是新生兒及嬰幼兒常見急腹癥，有一些寶寶需要接受手術(shù)治療才能治愈。圖（1）腸扭轉(zhuǎn)→腸梗阻→腸穿孔（圖片源于網(wǎng)絡(luò)）胎糞性腹膜炎會有什么表現(xiàn)，后果？ 胎糞性腹膜炎是可以治愈的疾病。有一些寶寶甚至始終沒有任何不適表現(xiàn)，不需要接受特殊治療。 胎糞性腹膜炎是胎兒期間發(fā)生了腸穿孔，所以機(jī)體會試圖“修復(fù)”，產(chǎn)生滲出，包裹等保護(hù)性的反應(yīng)。如果“修復(fù)”成功，穿孔堵住了，則生后可能像健康寶寶一樣，無特殊臨床表現(xiàn)；如果“修復(fù)”失敗，穿孔處沒補(bǔ)好，隨著生后消化液分泌，吞入空氣及食物進(jìn)入腸道，則可能產(chǎn)生腹膜炎或腸梗阻的癥狀，主要是腹脹、嘔吐、發(fā)熱拒奶、哭鬧不安等等。 少部分媽媽在妊娠期會出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥，主要表現(xiàn)為皮膚，眼睛黃，皮膚瘙癢等不適，需要前往產(chǎn)科就診，密切關(guān)注寶寶情況，避免胎兒宮內(nèi)停止發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)。對大多數(shù)媽媽而言，隨著胎兒分娩，該合并癥會自行痊愈。發(fā)現(xiàn)胎糞性腹膜炎需要做哪些檢查？ 寶寶在宮內(nèi)需定期進(jìn)行B超檢查，B超的主要特征性表現(xiàn)是腹腔假性囊腫，腹腔內(nèi)的強(qiáng)回聲鈣化斑、腹水、腸管擴(kuò)張等。必要時(shí)需完善胎兒MRI（核磁共振）等檢查進(jìn)一步評估。如寶寶發(fā)生腸扭轉(zhuǎn)，需定期進(jìn)行胎心監(jiān)測，每天定時(shí)數(shù)胎動，避免發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫，少數(shù)會視胎兒情況提前安排住院。寶寶出生后需要做哪些治療 ？寶寶出生后需在配備“新生兒外科”的三甲醫(yī)院住院，生后均需要轉(zhuǎn)新生兒外科觀察，根據(jù)寶寶的臨床表現(xiàn)及分型，決定干預(yù)方案：（1）無癥狀的胎糞性腹膜炎：此類寶寶需要醫(yī)學(xué)觀察，評估沒有腸梗阻或腹膜炎的表現(xiàn)，確認(rèn)能順利進(jìn)食排便后即可出院。（2）腸梗阻或腹膜炎型的胎糞性腹膜炎：根據(jù)腹脹，嘔吐，腹部體格檢查及B超的具體情況，決定是否手術(shù)，有些甚至需急診手術(shù)。寶寶需要住院多少天？可以吃奶嗎？ 無癥狀的寶寶一般需要住院約3-4天，完善相關(guān)檢查，確認(rèn)寶寶可以正常吃奶排便即可。有癥狀的寶寶多數(shù)需要手術(shù)，手術(shù)前后均不能吃奶，手術(shù)方案包括腸切除腸吻合術(shù)，腸造口術(shù)等。術(shù)后根據(jù)實(shí)際情況，制定喂養(yǎng)計(jì)劃，一般需要住院約2周，醫(yī)?？梢詧?bào)銷部分費(fèi)用。廣婦兒新生兒外科監(jiān)護(hù)室（SNICU）廣婦兒新生兒外科監(jiān)護(hù)室（SNICU）成立于2014年10月28日，是全國首個(gè)獨(dú)立開設(shè)的新生兒圍手術(shù)期重癥監(jiān)護(hù)病房，由新生兒外科醫(yī)生、新生兒監(jiān)護(hù)專業(yè)醫(yī)生及專科護(hù)士共同開展外科圍手術(shù)期治療及術(shù)后隨訪，具有豐富的胎糞性腹膜炎管理經(jīng)驗(yàn)。在我們中心接受治療的胎糞性腹膜炎治愈率已超過90%，妥妥的世界一流水平。預(yù)約“胎兒多學(xué)科會診”只需8步?。。?！↓1.微信關(guān)注“廣州婦兒中心”↓2.點(diǎn)擊“個(gè)人中心”，選定我的健康卡↓3.勾選“同意”點(diǎn)擊“授權(quán)”↓4.選擇“新建電子卡”↓5.完善個(gè)人信息后，點(diǎn)擊“建卡并綁定手機(jī)”↓6.選擇“預(yù)約掛號”或“當(dāng)天掛號”↓7.醫(yī)生欄輸入“胎兒”↓8.在第一項(xiàng)“胎兒會診”點(diǎn)擊預(yù)約，選擇周二下午即可。如有疑問撥打前臺電話：020-38076410/18902268455地址：廣州市天河區(qū)金穗路9號門診二樓特診會診中心或住院部5樓新生兒外科監(jiān)護(hù)室（SNICU）。交通路線：廣州地鐵1號線體育西站G出口或地鐵3號線、5號線A2出口。2021年08月30日2400
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