先天愚型

胎兒期超聲另一常見的改變是心室內(nèi)強回聲光點（intracardiacechogenicfocus,ICEF),是指在胎兒心室內(nèi)的，與周圍骨結(jié)構(gòu)相似或更強的回聲，沒有聲影。目前認為強光點是心室腱索或乳頭肌的小鈣化灶。ICEG的發(fā)生率很高，在亞洲人群的發(fā)生率為10%以上。強光點是變化著的，不少胎兒心室光點可在產(chǎn)前或出生后消失。ICEF與遺傳病的關(guān)聯(lián)。既往有研究認為該超聲改變與胎兒染色體異常，特別是21三體綜合征，還有一些研究認為單純的心室強光點不增加21三體風險，在我們的臨床觀察中可見，ICEF與胎兒染色體異常沒有明確關(guān)聯(lián)。孕期發(fā)現(xiàn)ICEF,我們應(yīng)該怎么辦？胎兒孤立性心室強光點，可首選高級版無創(chuàng)DNA篩查，而非介入行產(chǎn)前診斷。需要定期再做好胎兒的超聲檢測，以及早排查外觀發(fā)育或遺傳異常風險。

1959年由Jacobs等首報,又稱XXX綜合征?；颊吆诵投鄶?shù)為47，XXX；X染色質(zhì)2個；少數(shù)核型為46，XX/47，XXX。臨床特征：X三體患者表型均為女性，多數(shù)個體表型正常，也有生育力，但可將XX型卵子以1/2比例下傳給子代。X三體患者偶有間斷性閉經(jīng)或絕經(jīng)早，乳腺發(fā)育不良，卵巢功能異常等。少數(shù)患者有智力低下，精神障礙。X多體型患者一般癥狀同X三體型，但可以看到X染色體數(shù)量越多，以上臨床癥狀越嚴重的現(xiàn)象。發(fā)生原因：父母精子或卵子形成過程中性染色體染色體不分離。

唐氏綜合征（Downsyndrome，DS）又稱21-三體綜合征、先天智力障礙或Down綜合征，為提高公眾對唐氏綜合征的認識，2011年11月份，聯(lián)合國通過決議：從2012年起，設(shè)定每年的3月21日為“世界唐氏綜合征日”，今年3月21日是第11個世界唐氏綜合征日。DS是由于21染色體異常增加而引起的最常見的染色體疾病。據(jù)全球統(tǒng)計，每年約有20萬余新增病例，在活嬰中發(fā)生率約1／（600-800），隨著婦女工作壓力以及妊娠年齡的增加，其發(fā)病率還在進一步上升。但其患病率與人種、生活水準等沒有直接聯(lián)系，任何一對夫婦都有可生育唐氏綜合征患兒的可能。按染色體核型分析可將唐氏綜合征患兒分為三型：標準型、易位型、嵌合體型。唐氏綜合征臨床表型：（1）患兒具明顯的特殊面容，如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，頭圍小于正常，頭前、后徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松。骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯位。頭發(fā)細軟而較少。前囟閉合晚，頂枕中線可有第三囟門。四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指中節(jié)骨發(fā)育不良使小指向內(nèi)彎曲，指骨短，手掌三叉點向遠端移位，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數(shù)患兒呈弓形皮紋。（2）常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難，其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長而逐漸明顯，智商25～50，動作發(fā)育和性發(fā)育都延遲。（3）男性唐氏嬰兒長大至青春期，也不會有生育能力。而女性唐氏嬰兒長大后有月經(jīng)，并且有可能生育。（4）患兒常伴有先天性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率比普通人增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以后出現(xiàn)老年癡呆癥狀。目前尚無專門針對DS的有效治療方法，因此，避免唐氏兒的出生是該病最佳的預(yù)防策略。那么如何預(yù)防唐氏兒的出生呢？??一、唐式篩查（即產(chǎn)前血清學(xué)篩查）即抽取孕婦血液，檢測血清中的有關(guān)蛋白質(zhì)、激素等物質(zhì)的含量，結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體重等，計算胎兒發(fā)生唐氏綜合征、18三體綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷的風險度。根據(jù)采血時孕周分為早期唐篩（9~13+6周）和中期唐篩（15~20+6周）。優(yōu)勢：普及率高，沒有創(chuàng)傷性，只需要抽取靜脈血就可以檢查，價格低，報告周期短。二、無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測即提取母親血液中胎兒的游離DNA，作檢測分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾?。ㄌ剖暇C合征、18三體綜合征、13三體綜合征）的風險。優(yōu)勢：比唐篩更準確，比羊穿更安全。操作性強，只需抽取10ml孕婦外周血，準確率高達99%。檢測時機較早，孕周為7~30周均可進行檢測。三、羊膜腔穿刺術(shù)即在超聲定位或引導(dǎo)下，醫(yī)生用穿刺針穿過腹壁、子宮肌層及羊膜進入羊膜腔，抽取羊水的技術(shù)。通過抽取約20ml羊水，得到羊水中的胎兒脫落細胞，進而利用這些細胞診斷胎兒是否患有DS。優(yōu)勢：羊水穿刺是胎兒染色體疾病診斷的“金標準”，可檢測出胎兒所有的染色體數(shù)目異常以及大片段的染色體結(jié)構(gòu)異常。那么如果我們生育了唐氏兒，家長一定要及時采取科學(xué)的護理措施，對患兒進行長期耐心的教育和訓(xùn)練，幫助其掌握一定的生活技能，提高其生活質(zhì)量。一、日常護理情緒管理：家長應(yīng)注意培養(yǎng)患兒良好的情緒，保持輕松愉悅的心情。生活管理：規(guī)律作息，進行適當活動，增強抵抗力，預(yù)防感染。家庭護理：家長應(yīng)對小兒唐氏綜合征患兒耐心教育、訓(xùn)練基本生活技能，盡可能讓患兒能夠生活自理，適應(yīng)社會。小兒唐氏綜合征患兒應(yīng)注意保暖，避免受涼引起感冒。二、飲食護理（1）小兒唐氏綜合征患兒應(yīng)做到營養(yǎng)均衡，在專業(yè)醫(yī)生或營養(yǎng)師的指導(dǎo)下適量補充，改善其發(fā)育的進度，增強身體免疫力，減少感染的機會。（2）注意補充維生素、葉酸、微量元素等。含維生素A較豐富的食物有動物內(nèi)臟、雞蛋、牛奶等。含維生素B較豐富的食物有谷物、新鮮的蔬菜、肉類，含維生素C較豐富的食物有檸檬、柚子、橘子。含維生素E較豐富的食物有堅果類，比如腰果、核桃、瓜子等。富含葉酸的食物有菠菜、燕麥、蛋黃、西蘭花等。（3）避免進食辛辣、刺激、生冷飲食，以免引起患兒嗆咳而誘發(fā)呼吸道感染。四、病情監(jiān)測定期復(fù)診，監(jiān)測生長發(fā)育，注意患兒有無感染及其他表現(xiàn)。五、就醫(yī)患兒出現(xiàn)小兒唐氏綜合征的相關(guān)癥狀可就診于兒科。六、康復(fù)訓(xùn)練：（1）第一階段：聽力訓(xùn)練：從出生起抓緊其清醒的時間，通過物體、語言、音樂、撫摸來強化感官刺激，促進腦神經(jīng)的發(fā)育。視力訓(xùn)練：選取顏色鮮艷、形狀各異的東西，一邊在患兒眼前慢慢移動，吸引患兒的注意力，一邊給患兒講解這是什么形狀，什么顏色。語言訓(xùn)練：不斷給孩子說話，無論做什么，都給患兒講解。同時反復(fù)教患兒發(fā)：aoe這些單音。音樂訓(xùn)練：經(jīng)常給孩子唱歌，放輕柔的音樂。音樂能充分激活大腦細胞，對孩子的智力開發(fā)大有好處。撫摸訓(xùn)練：幫孩子做操、按摩，并且一邊做出示范一邊教她笑，學(xué)會笑對智殘兒童很重要，是大腦發(fā)育的一個重要標志。（2）第二階段：認知與動作訓(xùn)練：等到患兒的頭基本豎起來，在家中貼上顏色鮮艷的掛圖，家中的陳設(shè)、外界的景物，所有能見到的東西反復(fù)指著教患兒認，并給患兒解釋這些東西的作用。等到患兒1歲半左右，雖不會說話，但問她什么東西在哪，基本都能指對。第三階段：學(xué)習(xí)與品德的培養(yǎng)：培養(yǎng)患兒對數(shù)字的興趣。近年來研究表明：人出生時大腦表面的腦溝回尚未形成，是在出生后的頭3年中才慢慢形成并加深。所以早期教育對幫助智殘兒童修復(fù)腦神經(jīng)、提高智力作用非常大。對智殘兒童的教育就是一切都得教，一切都得耐心地教。教育的最終目的應(yīng)該是使他們學(xué)會認知、學(xué)會做事、學(xué)會相處、學(xué)會生存。為此，父母需要付出大量的時間、同時必須具備愛心、耐心和信心。讓我們醫(yī)患攜手，同向而行，早日實現(xiàn)世界無“唐”！

胎兒21三體綜合征的發(fā)生與孕婦分娩年齡密切相關(guān)。有研究表明，隨著孕婦分娩年齡越大，胎兒21三體綜合征發(fā)生的風險就越高。有數(shù)據(jù)表明25周歲時發(fā)病風險可為1100分之一三十周歲時可為1/1000，35周歲時高達1/350，40歲時高達1/100？因此我國母嬰保健法建議孕婦年齡在35歲及以上的人群應(yīng)該進行產(chǎn)前診斷。

夫婦及家庭以上幾代的染色體都正常，胎兒會發(fā)生染色體疾病嗎？ 胎兒期常見的染色體疾病包括唐氏綜合征（21三體綜合癥）、特納綜合征（45，X綜合癥）、18三體綜合征、13三體綜合征、16三體綜合癥、22三體綜合癥等。 上述綜合征的發(fā)生絕大多數(shù)與孕婦年齡有關(guān)，只有極少部分從上代遺傳而來，因此夫婦及家庭以上幾代的染色體都正常，不能保證胎兒不會生染色體疾病。 隨著孕婦年齡增大，卵細胞在成熟過程中染色體配對和分離會出現(xiàn)差錯，帶有多余染色體的卵細胞與正常精子受精后將形成染色體不正常的胎兒。

什么是唐氏綜合征？ 唐氏綜合征是一種先天性的終生疾病，可導(dǎo)致學(xué)習(xí)問題，以及影響心臟、血液、消化系統(tǒng)和其他器官的軀體問題，這些問題可輕可重。 染色體是細胞的微小組分，攜帶著決定我們身體本身的信息。唐氏綜合征患者具有1條多余的染色體，這可導(dǎo)致一些健康問題，使患者的外觀略不同于無唐氏綜合征的人。 美國大約每出生500名嬰兒就有1例唐氏綜合征患兒。女性的年齡越大，生育唐氏綜合征患兒的幾率越高，但任何年齡的女性都可能生育這類患兒。 若女性的近親中有人存在此病，她也更容易生育唐氏綜合征患兒。 在孕期檢測唐氏綜合征的方法有哪些？您可以選擇： ●篩查性檢測–可判斷您的孩子是否可能存在唐氏綜合征，但結(jié)果并不確切。 ●診斷性檢測–可確切判斷您的孩子有無唐氏綜合征。 您也可選擇不接受篩查性和診斷性檢測。 篩查性檢測涉及哪些內(nèi)容？不同孕齡的女性可選擇不同的篩查性檢測 可能涉及： ●血液檢測–這需要采集少量血液進行實驗室檢查。 ●超聲檢查–這是可顯示胎兒圖像的影像學(xué)檢查。 ●血液檢測聯(lián)合超聲檢查 進行篩查性檢測不會增加自然流產(chǎn)(即20孕周前妊娠自然結(jié)束)的幾率。 若篩查性檢測結(jié)果顯示孩子有較高幾率存在唐氏綜合征，則可選擇診斷性檢測來確診。 診斷性檢測涉及哪些內(nèi)容？目前有2種診斷性檢測： ●絨毛膜絨毛取樣(CVS)–醫(yī)生會取下一小塊胎盤。胎盤是給胎兒輸送營養(yǎng)素和氧氣并運走廢物的器官。實施CVS時需經(jīng)陰道向子宮置入一根細導(dǎo)管，或經(jīng)腹部插入一根穿刺針。這項檢查通常在11-12孕周實施，但也可晚至14孕周進行。 ●羊膜穿刺術(shù)–檢查時需經(jīng)腹部向子宮置入一根穿刺針，并抽取胎兒周圍的部分液體。這項檢查通常在15-20孕周實施，但也可更晚實施。 您應(yīng)該知曉這些診斷性檢測偶爾會引發(fā)自然流產(chǎn)。 我該如何決定是否接受檢測這由個人決定。如果您不確定選擇哪些檢測，醫(yī)護人員可告知不同檢測的利弊。 ●若想知道孩子患唐氏綜合征的幾率高低，可選擇篩查性檢測，如果結(jié)果顯示患病幾率較低，可能減輕憂慮。 ●若想確切知道孩子有無唐氏綜合征，可選擇診斷性檢測，以幫助您在必要時選擇人工流產(chǎn)，或在繼續(xù)妊娠的同時盡可能充分掌握相關(guān)信息。 ●若想要順其自然，也可選擇不檢測，此時您知道，無論檢測結(jié)果如何，自己都不會改變?nèi)魏涡袨椤?檢測后會發(fā)生什么？ 取決于檢測類型。 如果篩查性檢測顯示孩子患唐氏綜合征的幾率較高，您可以： ●接受其他篩查性檢測，以更加清楚孩子的患病幾率。 ●接受診斷性檢測以確診。 ●孕期不再接受任何檢查。您可等到分娩后再檢查，以判斷孩子是否存在唐氏綜合征。 ●求助于遺傳咨詢師，以幫助您做出選擇。 如果診斷性檢測顯示孩子確有唐氏綜合征，醫(yī)生會告訴您這意味著什么。如果您繼續(xù)妊娠，可選擇在一家具備唐氏綜合征患兒護理經(jīng)驗的醫(yī)院分娩。您也可進一步了解唐氏綜合征，以便對未來做出合理預(yù)期。

唐氏綜合征（Down Syndrome），又稱21三體綜合征，早在大約2500年前的手工藝品中就發(fā)現(xiàn)了疑似唐氏綜合征個體外貌的陶器，這是該綜合征存在的最早證據(jù)。 1866年，英國醫(yī)生John Langdon Down從外貌和認知上對該疾病進行了更準確的描述，后來，便將他的姓氏作為該綜合征的名稱。 唐氏綜合征是人類智力障礙最常見的遺傳原因，絕大部分是由于母親的卵母細胞減數(shù)分裂沒有分離所致，從而導(dǎo)致21號染色體呈三體。 母親懷孕年齡過大是主要的風險因素，還可能有葉酸代謝障礙以及肥胖、吸煙、輻射等生活環(huán)境的影響。 目前研究表明，來自父親的風險較小，但肥胖、吸煙、飲酒、以及環(huán)境職業(yè)暴露等也有一定影響。 唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)包括多種特殊外貌體征以及獨特的神經(jīng)認知和行為特征。新生兒的外貌體征包括：小耳朵、短頭、鼻梁扁平、內(nèi)眥褶皺、嘴巴小、舌頭大，以及手掌寬闊、手指短小、全身肌張力下降等。最顯著的認知特征是智商嚴重下降，平均智商為50，伴有語言障礙和注意力缺失等行為障礙?？赡苓€伴有其他系統(tǒng)并發(fā)癥，如視力障礙、聽力喪失、冠心病、睡眠障礙等。 目前，最主要的干預(yù)措施是產(chǎn)前預(yù)防，進行產(chǎn)前風險評估和篩查診斷。35歲是篩查的臨界值，妊娠16~20周血清標志物三聯(lián)檢查和超聲輔助是主要手段，無創(chuàng)dna篩查，對于分娩年齡達35周歲的或者唐篩高風險者 絨毛膜取樣或羊膜穿刺術(shù)用以診斷。

目錄1、什么是唐氏綜合征2、什么孕周做唐氏篩查3、篩查試驗檢測原理4、唐氏篩查結(jié)果的解讀5、唐氏篩查結(jié)果為高風險怎么辦a)絨毛穿刺術(shù)/羊水穿刺術(shù)b)無創(chuàng)DNA唐氏篩查，又簡稱為唐篩，注意此“唐”篩非彼“糖”篩，“糖”篩是指OGTT（口服葡萄糖耐量試驗），是為了篩查妊娠期糖尿病孕婦。而“唐”篩目的是為了將所有患唐氏綜合征風險高的高危人群篩選出來，對這些高危人群進行進一步的診斷性檢查。 1、什么是唐氏綜合征 染色體是遺傳物質(zhì)的載體，我們?nèi)祟愑?3對染色體，一共46條，屬于2倍體生物，在受精卵形成的時候，每一對染色體一條來自父親，一條來自母親，如果父親或者母親多給了一條，一共47條，就形成非整倍體，唐氏綜合征即21三體綜合征，最常見的異常染色體核型是21號染色體多了一條，見下圖。 唐氏兒表現(xiàn)為嚴重的智力低下，特殊面容：眼距寬、眼裂小、鼻梁低平、耳位低等，生長發(fā)育落后，可伴發(fā)嚴重的結(jié)構(gòu)畸形，例如先天性心臟病、消化道畸形，并且發(fā)生先天性甲狀腺功能減低、白血病風險增加。唐氏兒如沒伴發(fā)嚴重畸形，可存活到成年，但勞動能力及生活自理能力低下，且沒有辦法根治，成為家庭和社會的巨大負擔。這就是為什么每個懷孕的媽媽都要做唐氏篩查。 2、什么孕周做唐氏篩查 目前國內(nèi)大部分醫(yī)院都是采用以下方案進行。 早期唐氏篩查（簡稱“早唐”） 在懷孕第10～13+6周時開展，首先通過超聲測量胎兒的頸項透明層厚度（早孕期NT 超聲），然后結(jié)合母體血清中PAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白）和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指標，以及母親的年齡來估算風險。 中期唐氏篩查（簡稱“中唐”） 在孕第14～20+6周時接受抽血，檢測母親血清中的甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（E3），再結(jié)合母親的年齡來估算風險。 3、篩查試驗檢測原理 敏感性（Sensitivity），檢出率（Detect Rate DR）,即真陽性率（True Positive Rate TPR）=a/(a+b) 特異性（Specificity），即真陰性率（True Negative Rate TNR）=d/(c+d) 假陽性率（False Positive Rate，F(xiàn)PR）=假陽性人數(shù)/金標準陰性人數(shù)。 假陽性率=c/(c+d),即誤診率或第Ⅰ類錯誤。 假陰性率（False Negative Rate FNR）=假陰性人數(shù)/金標準陽性人數(shù)。 假陰性率= b/(a+b)，即漏診率或第Ⅱ類錯誤。 陽性預(yù)測值（Positive Predictive Value PPV）=a/(a+c) 陰性預(yù)測值（Negative Predictive Value NPV）=d/(b+d) 注意??！ 唐氏篩查的假陽性率為5%（cut off值），而假陽性率設(shè)定為5%的情況下，下圖是不同篩查方法唐氏綜合征的檢出率。 a：假陽性率為5% HCG =人絨毛膜促性腺激素；free β-HCG=游離β人絨毛膜促性腺激素；inh=抑制素A； MSAFP=母血甲胎蛋白；NT=頸項透明層；PAPP-A=妊娠相關(guān)血漿蛋白-A；uE3=游離雌三醇 摘自《威廉姆斯產(chǎn)科學(xué)》，第24版，數(shù)據(jù)來源Malone (2005) 總結(jié)一下血清學(xué)唐氏篩查的優(yōu)缺點： 優(yōu)點：價格便宜，更多家庭愿意接受，政府經(jīng)濟負擔小，目前仍然是大部分城市選擇的全面篩查方法；檢測時間短，出結(jié)果快等。 缺點：檢出率70-80%左右，存在漏診的風險；唐氏篩查的假陽性率為5%，陽性預(yù)測值偏低，可能會有許多胎兒正常的孕婦需要接受介入性產(chǎn)前診斷。 4、唐氏篩查結(jié)果的解讀 5、唐氏篩查結(jié)果為高風險怎么辦？ 注意??！ 唐氏篩查只是一個篩查試驗，不是確診的檢查方法，千萬不要只根據(jù)唐氏篩查結(jié)果提示高風險就認定寶寶有問題而引產(chǎn)，并且通常胎兒染正常的可能性要高于胎兒異常的可能性，也就是說其實寶寶是有很大機會翻盤的，一定要進一步行產(chǎn)前診斷明確胎兒是否存在染色體的問題。 如果去產(chǎn)前診斷中心咨詢醫(yī)生，醫(yī)生一般會建議孕媽選擇無創(chuàng)DNA或者絨毛穿刺術(shù)/羊水穿刺術(shù)查胎兒染色體，那這兩種檢查一種無創(chuàng)，一種有創(chuàng)，應(yīng)該如何進行選擇呢？ 絨毛穿刺術(shù)/羊水穿刺術(shù) 胎盤絨毛組織和胎兒都是由受精卵的內(nèi)細胞團發(fā)育而成，所以理論上取絨毛組織行染色體檢查能代表胎兒的染色體（嵌合體的情況罕見，不再此處討論）。而羊水中有胎兒皮膚、消化道、泌尿道等的脫落細胞，所以行羊水染色體檢查能代表胎兒的染色體。絨毛穿刺術(shù)和羊水穿刺術(shù)是診斷唐氏兒或者其它染色體異常的金標準。 絨毛穿刺術(shù)/羊水穿刺術(shù)優(yōu)點： ①　診斷的金標準，故準確性高； ②　可發(fā)現(xiàn)其它染色體異常； ③　同時可以進行基因芯片檢查，發(fā)現(xiàn)染色體微缺失和微重復(fù)綜合征。 絨毛穿刺術(shù)/羊水穿刺術(shù)缺點： ①　為有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，有導(dǎo)致流產(chǎn)、宮內(nèi)感染的風險，羊水穿刺術(shù)導(dǎo)致流產(chǎn)的風險（約為2-3/1000）； ②　檢查費用較高； ③　檢測周期相對較長，一般快速的QF-PCR（用于檢測染色體非整倍體）約5天左右出結(jié)果，基因芯片檢測需要2-3周左右，染色體核型分析檢測時間約為1個月 ④ 基因芯片檢查可能發(fā)現(xiàn)一些臨床意義不明確的結(jié)果，造成孕婦及家屬焦慮。 無創(chuàng)DNA 無創(chuàng)DNA又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前檢測NIPT（Noninvasive Prenatal Testing），檢測的原理是利用孕婦的外周血里邊有胎盤游離的DNA（cell-free DNA）,剛剛上面已經(jīng)提及胎盤組織的染色體能代表胎兒染色體，抽取孕婦的外周血，利用高通量測序的方法，計算機進行生物信息學(xué)分析，篩查胎兒是否為非整倍體。 無創(chuàng)DNA的優(yōu)點： ①　安全，無創(chuàng) ②　針對唐氏兒21三體綜合征，檢出率高達99%，陽性預(yù)測值達到90%左右，假陽性率和假陰性率都非常低 ③　可同時篩查其它染色體異常，包括部分染色體微缺失和微重復(fù) 無創(chuàng)DNA的缺點： ①　費用高 ②　雖然檢出率很高，但是仍然屬于篩查試驗，檢測結(jié)果為高風險的話，需要進一步行有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷確診 ③ 對其它染色體異常的檢出存在局限性