-
王瑞杰主治醫(yī)師 西安市兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，但不同病因?qū)е碌目人栽谂R床表現(xiàn)和治療方案上有顯著差異。本文將重點解析哮喘、咳嗽變異性哮喘（CVA）和過敏性咳嗽（AC）的鑒別要點及規(guī)范治療方法。??一、臨床表現(xiàn)的鑒別?典型哮喘?癥狀：以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為主，夜間及清晨加重，常伴隨呼氣性呼吸困難。?誘因：接觸過敏原（如花粉、塵螨）、冷空氣、呼吸道感染等。?體征：聽診可聞及雙肺散在哮鳴音。?咳嗽變異性哮喘（CVA）?癥狀：唯一或主要癥狀為干咳，無喘息或氣促，但劇烈咳嗽時可伴胸悶、呼吸不暢；夜間或清晨咳嗽加重，運動、冷空氣刺激后易誘發(fā)。?特點：咳嗽持續(xù)＞4周，抗生素治療無效，但對支氣管擴張劑或吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）反應(yīng)良好。?過敏性咳嗽（AC）?癥狀：刺激性干咳，白天或夜間均可發(fā)作，油煙、灰塵、講話等易誘發(fā)，常伴鼻塞、流涕等過敏癥狀。?特點：咳嗽持續(xù)＞4周，痰嗜酸粒細(xì)胞正常，無氣道高反應(yīng)性，抗組胺藥（如氯雷他定）或短期吸入激素可緩解。??二、治療方法的差異?典型哮喘?控制藥物：需長期規(guī)律使用，以減少氣道炎癥。?吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）：如布地奈德、氟替卡松，每日1-2次，通過局部作用減少全身副作用。?長效β?受體激動劑（LABA）：如沙美特羅，與ICS聯(lián)用增強療效。?緩解藥物：按需使用，快速緩解急性癥狀。?短效β?受體激動劑（SABA）：如沙丁胺醇?xì)忪F劑，吸入后5分鐘起效。?其他：白三烯調(diào)節(jié)劑（如孟魯司特）用于長期控制。?咳嗽變異性哮喘（CVA）?核心治療：與典型哮喘一致，以吸入糖皮質(zhì)激素為主。?ICS單藥治療：如布地奈德干粉吸入劑，每日1-2次，療程至少8周。?聯(lián)合用藥：ICS+LABA（如沙美特羅/氟替卡松），適用于癥狀較重者。?輔助治療：若夜間咳嗽明顯，可聯(lián)用白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）。?過敏性咳嗽（AC）?一線藥物：?抗組胺藥：如氯雷他定、西替利嗪，口服每日1次，療程4周以上。?短期吸入激素：如布地奈德，用于嚴(yán)重或急性發(fā)作期，療程3-5天。?生活方式調(diào)整：避免接觸過敏原（如塵螨、花粉），保持室內(nèi)清潔，使用空氣凈化器。??三、何時需就醫(yī)？若咳嗽持續(xù)超過3周、夜間加重、伴喘息或呼吸困難，或常規(guī)止咳藥無效，需及時就診，完善肺功能檢查（如支氣管激發(fā)試驗）以明確診斷。??總結(jié)哮喘、CVA和AC雖均有咳嗽癥狀，但病因和用藥方案差異顯著。明確診斷是關(guān)鍵，治療需遵醫(yī)囑，避免自行用藥延誤病情。同時，減少過敏原接觸、規(guī)律用藥和定期復(fù)查是控制病情的核心。03月30日
139
0
0
-
魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 哦，這個問題是咳嗽變異性哮喘算很嚴(yán)重的病嗎？輕輕微的伴夜咳嗽，早起咳嗽，如果孟子說他們呢，咀嚼片就用，要加吸入激素吸入嘛，我覺得咳嗽變異性哮喘。 他就是個哮喘。 它是哮喘的一種特殊類型，你就明白了，我應(yīng)該規(guī)范化的治療，每天經(jīng)常半夜咳嗽，那就不能僅僅莫里斯特鈉咀嚼片兒，應(yīng)該心有激素啊，你如果孟西特鈉很可能你長期應(yīng)用。 實際上他不吸激素，它會有時候會引起你很焦慮，本身半夜就容易醒來，再加上用咀嚼片長期用，它會引起人的一個。 精神的變化，容易脾氣易怒啊，呃，焦慮啊都會出現(xiàn)，應(yīng)該加西維激素加吧。 呃，這個問題是過敏性鼻炎10多年了，上學(xué)的時候就這樣。2024年08月30日19
0
0
-
盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點問題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長效β-激動劑（LABA）以及長效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點問題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長效β-激動劑（LABA）以及長效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。階梯式的哮喘治療方案分為4級，采用第4級治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱為難治性哮喘。此種類型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開始走進哮喘治療的舞臺，在GINA指南中，有推薦對于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。為什么抗IgE單克隆抗體可以治療哮喘？階梯式的哮喘治療方案分為4級，采用第4級治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱為難治性哮喘。此種類型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開始走進哮喘治療的舞臺，在GINA指南中，有推薦對于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。我們從下圖（如圖1所示）可以看出，IgE增多，尤其是過敏原特異性IgE增多在發(fā)病機制中占有重要地位。過敏原在呼吸道被特定的抗原遞呈細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞捕獲，與細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，加工并轉(zhuǎn)運至局部淋巴結(jié)。該復(fù)合物與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活初始T細(xì)胞向Th2分化，Th2合成并釋放白細(xì)胞介素（IL）?4、IL?13，進一步促進B細(xì)胞成熟分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗原sIgE，后者與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體FcεRI結(jié)合，導(dǎo)致機體致敏，其中部分增殖的效應(yīng)Th2成為過敏原特異性記憶T淋巴細(xì)胞。當(dāng)過敏原再次進入機體，與IgE形成復(fù)合物，后者通過FcεRI活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，迅速釋放多種炎性介質(zhì)如白三烯、組胺、前列腺素等，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮、黏膜水腫和黏液分泌，形成急性哮喘反應(yīng)。慢性炎癥反應(yīng)是適應(yīng)性免疫效應(yīng)階段（急性炎癥反應(yīng)）的延續(xù)，氣道局部所釋放的趨化因子促使嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞募集，這些效應(yīng)細(xì)胞尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，釋放2型細(xì)胞因子如IL?4、IL?5、IL?9、IL?13等，在介導(dǎo)過敏性哮喘的慢性炎癥中起關(guān)鍵作用。圖1?過敏性哮喘發(fā)病機制抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗（Xolair?）]于2003年首次在全球上市，是首個批準(zhǔn)治療中至重度哮喘的靶向藥物，目前已在96個國家獲得批準(zhǔn)，是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，可選擇性地與人免疫球蛋白E(IgE）結(jié)合，阻止IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞上的高親和力受體（FcεRI）結(jié)合，阻止肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化以及隨后釋放促炎介質(zhì)，減少炎癥細(xì)胞上FcεRI受體表達(dá)，從而阻斷過敏原誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（如圖2所示）。近二年，我國國產(chǎn)的抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗?α（奧邁舒?）]也已經(jīng)進入臨床，研究結(jié)果表明對于中-重度過敏性哮喘患者具有明顯療效，價格更親民。目前抗IgE單克隆抗體可以由醫(yī)保報銷。應(yīng)用的劑量可以根據(jù)患者血清總IgE和體重進行計算，一般2周-4周注射一次，藥物應(yīng)用的安全性較好。圖2?奧馬珠單抗作用原理基礎(chǔ)研究表明，抗IgE單克隆抗體可以顯著改善氣道重塑水平，使肺組織中膠原纖維沉積減輕、氣道平滑肌厚度減輕，同時血管增生減輕[4]。國外進行了大量關(guān)于奧馬珠單抗的臨床研究，結(jié)果可見到奧馬珠單抗可改善哮喘評分，改善急性加重率，減少住院治療時間[5,6]。我國在2021年出臺了《奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國專家共識》[7]，可以更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理規(guī)范地應(yīng)用抗IgE單克隆抗體。目前在我國抗IgE單克隆抗體已廣泛應(yīng)用于中重度難治性哮喘的治療，為我國中重度過敏性哮喘患者帶來更多個體化用藥的治療選擇。此外，除了抗IgE單克隆抗體，在難治性哮喘和重癥哮喘的治療中，還有一些其他生物制劑陸續(xù)上市，并逐漸進入醫(yī)保。例如度普利尤單抗、貝納利珠單抗、美泊利單抗，和Tezepelumab單抗等，給哮喘患者帶來更多選擇，和更多獲益。2024年07月27日324
0
3
-
陳智鴻主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 嗜酸性細(xì)胞增高是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的原因之一，英國阿斯利康公司開發(fā)的哮喘創(chuàng)新藥物：貝納利珠單抗（(benralizumab）是IL-5Ra受體的單抗。它靶向嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到治療哮喘的目的。歡迎符合條件的重度哮喘患者加入到該藥的治療中。治療方式：每月一次皮下注射患者獲益：通過抑制嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到控制哮喘的目的。（參與該藥治療的患者全程免費，可使用該藥1年時間）該藥已在歐美等國使用多年，積累了大量的重度哮喘治療的口碑。（名額有限，先到先得！）有意向者：點擊該鏈接，完成問卷星：https://www.wjx.cn/vm/YqXTYWF.aspx2024年06月17日215
1
0
-
王智剛主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 中醫(yī)從脾治療哮喘，其實是對哮喘臨床緩解期的一種中醫(yī)治法，實際情況中醫(yī)不會單單從脾入手治療哮喘，會從肺脾腎綜合辯證，會顧及痰飲寒邪攻補兼施治療哮喘。中醫(yī)對哮喘治療分為急性發(fā)作期和緩解期，治療原則：急性發(fā)作期治療以平喘、化痰、散寒為主；緩解期是哮喘治療重要部分，以補腎、健脾、補肺氣為主。中醫(yī)認(rèn)為哮喘發(fā)生病因是體內(nèi)長期有痰飲、外感寒邪，誘發(fā)哮喘發(fā)作。痰飲產(chǎn)生機制及其類型如下：痰飲多由外感六淫或飲食、勞倦、七情內(nèi)傷等，使肺、脾、腎、三焦等臟腑氣化功能失常，水液輸布運化障礙，停積于某些部位而致。中醫(yī)遵循辨證論治，需要根據(jù)病人具體情況，明確屬于肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛后，再因人而異進行治療。腸道菌群失衡致哮喘，是近些年國內(nèi)外學(xué)者在實驗室研究和臨床觀察研究中發(fā)現(xiàn)的，研究成果遠(yuǎn)沒有付之于指導(dǎo)臨床實踐?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于腸道菌群失衡致哮喘的研究成果，為中醫(yī)從脾治療哮喘提供了更好的理論武器。支氣管哮喘（簡稱"哮喘"）是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的常見的慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)展受環(huán)境和其他外源性因素與遺傳易感性協(xié)同作用的影響。腸道為人體中最大的微生物群提供環(huán)境，當(dāng)腸道菌群微生態(tài)失衡時，不僅對腸道系統(tǒng)產(chǎn)生影響，也會影響哮喘的發(fā)生、發(fā)展和病情轉(zhuǎn)歸。然而，腸道微生物組成十分復(fù)雜，兩者間的作用機制至今尚未完全闡明。一、腸道菌群與呼吸系統(tǒng)腸道菌群是寄居于腸道的微生物群的總稱，是人體內(nèi)最為復(fù)雜、種群數(shù)量最高的共生微生物生態(tài)系統(tǒng)。人類腸道中微生物定植種類多達(dá)1000余種，總質(zhì)量達(dá)1~2kg，其基因組數(shù)目龐大。腸道菌群具有多樣性，主要以厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和放線菌門為主，各菌門以不同比例分布在腸道不同部位。在維持人體內(nèi)外環(huán)境的動態(tài)平衡中，菌群的數(shù)量和組成處在不斷變化之中。腸道菌群從生命早期開始逐步有序地定植在消化道內(nèi)，形成穩(wěn)定的腸道微生態(tài)環(huán)境，具有調(diào)節(jié)營養(yǎng)代謝、供給能量、防御感染及增強腸道屏障、促進免疫系統(tǒng)成熟等作用，是維持機體內(nèi)環(huán)境的重要保障。腸道和氣道雖然有著截然不同的解剖學(xué)特征和生理功能，且微生物菌群的組成和種群動態(tài)也存在差異，但它們均為黏膜免疫系統(tǒng)的一部分。從胚胎發(fā)育角度來看，腸道和氣道的上皮細(xì)胞來自相同的胚胎結(jié)構(gòu)，即內(nèi)胚層的前腸區(qū)域。因此，他們的解剖結(jié)構(gòu)很相似，具有柱狀型上皮、杯狀細(xì)胞和黏液腺。黏膜下層的淋巴組織由抗原呈遞細(xì)胞和能夠釋放促炎性細(xì)胞因子的淋巴細(xì)胞組成，并且在特異性免疫和非特異性免疫防御中均發(fā)揮重要作用，是胃腸道和氣道屏障功能的一部分。除了黏膜特性和免疫系統(tǒng)等內(nèi)源性因素外，飲食結(jié)構(gòu)、感染性疾病、抗生素類藥物、生活習(xí)慣和環(huán)境等外源性因素同樣影響肺和腸道微生態(tài)中的細(xì)菌組成。研究證實，腸道能通過其定植微生物或其代謝產(chǎn)物參與呼吸系統(tǒng)免疫穩(wěn)態(tài)平衡及呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，而氣道的菌群紊亂也能通過共同黏膜免疫系統(tǒng)影響消化系統(tǒng)，由此形成"腸﹣肺"軸的新概念，提示了腸道微生物菌群與肺部疾病之間千絲萬縷的聯(lián)系。在免疫和微生物水平了解腸道與氣道之間的關(guān)聯(lián)和協(xié)作至關(guān)重要。消化道的黏膜免疫系統(tǒng)可作為外來抗原和微生物初始傳感器。不論是宿主基因改變，還是微生物群落變化，打破腸道菌群穩(wěn)態(tài)都可能對肺部免疫反應(yīng)（主要是黏膜免疫系統(tǒng)）產(chǎn)生較大影響。"腸﹣肺"軸作為一個雙向軸，兩者相互作用，正常的腸道菌群可通過細(xì)菌衍生產(chǎn)物（脂多糖）和細(xì)菌代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（short-chainfattyacid,SCFA）維持局部免疫穩(wěn)態(tài)；而在感染或抗生素暴露等情況下，正常腸道菌群環(huán)境將被打破，局部黏膜免疫穩(wěn)態(tài)失衡，其產(chǎn)物可通過淋巴體循環(huán)作用介導(dǎo)超越原位的系統(tǒng)性免疫應(yīng)答，從而參與肺部疾病發(fā)生、發(fā)展的過程。這種相關(guān)可簡要理解為以免疫系統(tǒng)為橋梁連接腸道菌群與變應(yīng)性疾病，但其具體機制尚未系統(tǒng)闡明。二、腸道菌群參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展嬰幼兒時期是腸道菌群形成的關(guān)鍵時期。嬰幼兒時期腸道菌群微生態(tài)的初步建立決定了機體的"免疫背景"。但嬰幼兒期的腸道菌群不穩(wěn)定，可能與免疫功能不成熟并行，且容易受到外界因素的影響。腸道菌群與哮喘的相關(guān)性，早在嬰幼兒時期就已表現(xiàn)得非常明顯。臨床研究發(fā)現(xiàn)，處于哮喘高風(fēng)險的嬰兒腸道菌群中的某些菌群會在出生后數(shù)月內(nèi)發(fā)生短暫性的細(xì)微變化。新生兒糞便中的微生物多樣性與其7歲時罹患哮喘的風(fēng)險成負(fù)相關(guān)。出生后初期，腸道定植艱難梭菌會增加哮喘的發(fā)病風(fēng)險，而糞便桿菌（Faecalibacterium)、毛螺菌（Lachnospira)、韋榮氏球菌（Veillonella）和羅斯氏菌（Rothia)4種細(xì)菌在腸道的定植則與患兒哮喘患病率呈負(fù)相關(guān)。與健康兒童相比，6~14歲哮喘患兒的腸道細(xì)菌總數(shù)量明顯升高，且菌種分布發(fā)生明顯變化，其中雙歧桿菌和乳酸桿菌等益生菌的水平明顯降低，而大腸桿菌、鏈球菌和葡萄球菌等有害細(xì)菌的水平顯著升高。因此，嬰幼兒時期正常菌群的建立有利于哮喘預(yù)防，而各種因素導(dǎo)致的早期菌群失調(diào)會增加罹患哮喘的風(fēng)險。研究證實，生命前3年抗生素的使用與罹患哮喘風(fēng)險增加密切相關(guān)，抗生素暴露顯著，可導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)和多樣性發(fā)生不可逆性改變，致使機體免疫穩(wěn)態(tài)發(fā)生持續(xù)而嚴(yán)重的失衡，繼而增加哮喘和變應(yīng)性疾病的易感性和嚴(yán)重性。成人變應(yīng)性哮喘患者與健康個體腸道菌群雖無顯著差異，但存在菌屬特異性差異，可見成人變應(yīng)性哮喘的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成及豐度改變密切相關(guān)。Hevia等的研究證實，哮喘患者的腸道菌群中青春雙歧桿菌豐度的降低會導(dǎo)致哮喘病程的遷延，加重哮喘病理生理改變。三、腸道菌群調(diào)節(jié)哮喘免疫反應(yīng)的作用機制研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用主要分為直接調(diào)節(jié)作用和間接調(diào)節(jié)作用。腸道菌群可直接參與對哮喘各種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，活潑瘤胃球菌（R.gnavus）的補充可誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸和肺中Th2細(xì)胞分化增生，致使肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在肺實質(zhì)浸潤，出現(xiàn)Th2型氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)；短雙歧桿菌MRx0004的補充可抑制重度哮喘小鼠模型中嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在肺部的浸潤。鼠李糖乳桿菌及唾液乳桿菌的補充能通過調(diào)控CD4?CD25?Foxp3?Tr細(xì)胞來減輕卵清蛋白（ovalbumin,OVA）誘導(dǎo)的氣道變應(yīng)性疾病小鼠模型中的變應(yīng)性哮喘癥狀；幽門螺桿菌也有類似作用，它能誘導(dǎo)表達(dá)CXCR3或RORγT的Tr細(xì)胞亞群擴增，以及FOXP3位點去甲基化，進而減輕氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，脆弱擬桿菌中莢膜多糖能誘導(dǎo)T細(xì)胞白介素（interleukin,IL)-10反應(yīng)，進而抑制哮喘氣道炎癥。腸道菌群還可通過其產(chǎn)生或分泌的代謝物影響哮喘的發(fā)生。SCFA主要由膳食纖維、抗性淀粉、低聚糖等不易消化的糖類在結(jié)腸受有益菌群（乳酸菌、雙歧桿菌等）酵解產(chǎn)生，包括乙酸、丙酸及丁酸等，其對于機體免疫有著重要作用。SCFA與哮喘的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，SCFA能降低腸道PH值，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，使擬桿菌占比上調(diào)，厚壁菌門腸菌占比下調(diào)，這些菌群的變化能在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮保護性作用。SCFA可通過與其相應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體（G-proteincoupledreceptor,GPCR)(GPR43、GPR41和GPR109A）的結(jié)合，能增加小鼠肺部樹突狀細(xì)胞（den-driticcell,DC）的浸潤，強化其吞噬活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞向Thl和Th17效應(yīng)細(xì)胞方向分化，進而在Th2應(yīng)答中起到抑制性效應(yīng)面介導(dǎo)哮喘的保護過程。SCFA還可通過改變基因啟動子的乙?；Ｊ絹碚{(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能。對哮喘機制的深入研究發(fā)現(xiàn)，SCFA也可通過這種獨立于GPCR信號的表觀遺傳機制參與哮喘的免疫應(yīng)答調(diào)控。乙酸通過有效抑制組蛋白脫乙酰酶（histonedeacetylase,HDAC),能增強FOXP3啟動子組蛋白的高度乙?；瑓⑴c誘導(dǎo)Tr細(xì)胞的發(fā)育和成熟。丁酸通過對HDAC的抑制作用，不僅能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，下調(diào)BTK、SYK及LAT基因，抑制FcεRI介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒；而且還能通過下調(diào)GATA3表達(dá)而抑制II型固有淋巴細(xì)胞（type2innatelymphoidcell,ILC2）依賴性氣道炎癥反應(yīng)。此外，哮喘患者常伴有腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的變化。腸道上皮屏障在調(diào)控免疫反應(yīng)中起到重要作用。腸道上皮的通透性依賴于緊密連接，它是由細(xì)胞質(zhì)附著蛋白、細(xì)胞骨架蛋白和跨膜蛋白等多種緊密連接蛋白相互作用而形成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，主要存在于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞間的連接復(fù)合體中，使相鄰細(xì)胞膜緊靠在一起，形成環(huán)繞細(xì)胞的物理屏障結(jié)構(gòu)。緊密連接的緊密程度受細(xì)胞骨架肌動蛋白與肌球蛋白相互作用的調(diào)節(jié)，而肌球蛋白輕鏈激酶和Rho激酶等又對其進行調(diào)節(jié)。作為腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物，SCFA信號可改變肌球蛋白輕鏈激酶和Rho激酶的活性，從而誘導(dǎo)新的緊密連接的重組，因此，SCFA在維持上皮完整性和黏膜穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。作為益生菌的產(chǎn)物，D﹣色氨酸可增加腸道微生物多樣性，參與對肺及腸道Tr細(xì)胞發(fā)育和功能的調(diào)節(jié)，降低肺部Th2反應(yīng)，改善變應(yīng)性氣道炎癥反應(yīng)。除此之外，在哮喘高風(fēng)險新生兒的糞便中發(fā)現(xiàn)含有高濃度的主要由糞腸球菌、雙歧桿菌產(chǎn)生的12,13-diHOME，其亦能減少Tr細(xì)胞數(shù)量并增加血清IgE濃度，進而加重氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。四、腸道菌群有望成為治療哮喘新靶點腸道菌群作為人體最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，在機體的免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。腸道菌群與哮喘之間作用關(guān)系緊密復(fù)雜，目前的探索尚處于起步階段。根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)可知，腸道微生物組主要通過微生態(tài)、菌屬及微生物的代謝物3個方面參與哮喘的進程并影響其發(fā)生、發(fā)展。兩者之間的具體調(diào)控機制仍待進一步研究闡明。全面了解與人體共生的腸道菌群及與哮喘之間的復(fù)雜關(guān)聯(lián)性，以腸道菌群作為新的靶點，有望為哮喘的防治提供更為安全、有效的新途徑，也可為未來基于基因組的精準(zhǔn)醫(yī)療、個體化治療提供可行性支持。中醫(yī)從肺脾腎綜合辯證，顧及痰飲寒邪等病理因素攻補兼施治療哮喘的豐富臨床實踐，也許為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸道菌群作為治療哮喘新的靶點提供更多思路。2024年02月15日215
0
2
-
2023年11月22日207
0
2
-
張齊武主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院 呼吸科 茚達(dá)格莫是國內(nèi)首個獲批用于哮喘治療的三聯(lián)復(fù)方制劑，填補了國內(nèi)哮喘治療領(lǐng)域中三聯(lián)吸入制劑的空白。它采用了優(yōu)化的吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、長效β2受體激動劑（LABA）和長效乙酰膽堿受體拮抗劑（LAMA）藥物組合，即糠酸莫米松/醋酸茚達(dá)特羅/格隆溴銨，三種有效成分協(xié)同增益。為確保患者便利和改善依從性，茚達(dá)格莫實現(xiàn)了每日一次給藥，并搭載比斯海樂吸入裝置，具備“可視可控、精準(zhǔn)吸入、一天一次”等特點。該裝置操作簡易，為患者提供三重（可聽，可嘗，可視）給藥確認(rèn)，從而增強患者的用藥信心。此外，茚達(dá)格莫在上市后得到了迅速的推廣，僅兩個月就實現(xiàn)了首張?zhí)幏降穆涞?，預(yù)計會陸續(xù)在全國各大醫(yī)院開始服務(wù)于哮喘患者。茚達(dá)格莫適用于接受ICS-LABA聯(lián)合維持治療未能充分控制、過去一年中經(jīng)歷至少1次哮喘急性發(fā)作的成人患者的哮喘維持治療。希望這種新的治療選擇能夠造福更多的哮喘患者，滿足他們的個體化治療需求，讓更多的患者實現(xiàn)“自由暢快地呼吸”。2023年11月06日1042
0
1
-
2023年10月28日50
0
0
-
張齊武主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院 呼吸科 ??"哮喘能治好嗎？"，很多患者這樣問我。這個問題看似簡單，但要想讓患者滿意，回答并不容易。這里，我們就來科普一下。???哮喘屬于一種常見的慢性氣道疾病，一般不能治愈或根治。???但是，大多數(shù)哮喘患者在接受規(guī)范治療之后會發(fā)作減少，日常生活不受影響，可以達(dá)到良好或完全控制水平。少數(shù)哮喘患者治療難度較大，常規(guī)哮喘藥物難以控制病情，需要使用較復(fù)雜的手段，比如奧馬珠單抗、貝那利珠單抗之類的生物靶向藥，比如塵螨注射液之類的變應(yīng)原免疫治療，比如支氣管熱成型之類的介入治療等。???大多數(shù)哮喘的發(fā)生與過敏有關(guān)。對于過敏性哮喘患者，回避過敏原（包括棄養(yǎng)寵物）、過敏原脫敏治療等措施特別重要。???吸煙、肥胖等均可能加重哮喘。因此，戒煙、控制體重也有助于改善哮喘病情。???部份哮喘患者治療依從性不佳，會直接影響哮喘控制。這里有多種情況。???第一，懷疑醫(yī)生的診斷?；颊哒J(rèn)為自己只是反復(fù)咳嗽，只是有時胸悶，沒有明顯喘息，可能是慢性咽喉炎，被醫(yī)生弄錯了，換句話說，醫(yī)生小題大做。因為懷疑醫(yī)生的診斷，也就不會認(rèn)真聽從醫(yī)生的建議。????第二，恐懼激素?，F(xiàn)階段，含有激素的制劑，比如布地奈德/福莫特羅或沙美特羅/氟替卡松，是哮喘治療的主要藥物。盡管醫(yī)生反復(fù)說明，吸入激素與口服或靜脈用激素不同，副作用小，長期使用也很安全，但患者仍然對含激素類藥物心懷恐懼，自行減藥、停藥等現(xiàn)象時常發(fā)生。????第三，過度自信。部分患者并不否認(rèn)自己罹患哮喘，但根據(jù)感覺用藥。出現(xiàn)咳嗽、輕度胸悶等情況，感覺問題不大，挺一下就過去了。實在喘不過來氣時，吸入幾噴沙丁胺醇就行。這些辦法很多情況下也確實有用，導(dǎo)致患者過度自信。任你醫(yī)生怎么說哮喘的規(guī)范治療方案，患者依然我行我素。結(jié)果，病情發(fā)展越來越嚴(yán)重。??總之，哮喘的治療效果與患者的個體差異、病情嚴(yán)重程度、治療方法以及治療依從性等因素有關(guān)。如果患者能夠積極配合醫(yī)生的治療和管理，那么絕大多數(shù)哮喘是可以得到有效控制的。也就是說，哮喘是可以達(dá)到臨床治愈的。2023年09月17日307
0
0
-
姜睿主任醫(yī)師 阜外醫(yī)院 成人心外科七病區(qū) 有六個月有六個早搏，一個短癥始素，醫(yī)院診斷心律失常，新冠后心率快，吃貝他樂克，現(xiàn)在確診哮喘，能換什么藥啊，首先你哮喘的病人是不能吃貝他的克，呃，你的短震室速和早搏的話，如果是這其實這六個早搏很少啊，短振室素的話，其實第一啊，我我就簡單給你建議，第一個你可以吃穩(wěn)心顆粒啊，是個中成藥啊，第二個呢，你不吃這個貝特樂克的話，比如說可以吃這個，我們叫這個鈣離子拮抗劑，比如說叫核心爽，當(dāng)然它有一些降血壓的作用啊，另外呢，還可以，如果是是。 室性的話啊，室性心律失常的話，可以吃這個叫鹽酸美西律，但是適不適合啊，我覺得你這個心律失常沒有那么嚴(yán)重吧，啊這個這個這個當(dāng)然哮喘肯定是不能吃倍他樂克這類藥物。 我現(xiàn)在快走都不喘，都不喘。2023年06月14日14
0
0
哮喘相關(guān)科普號
董翔醫(yī)生的科普號
董翔 主治醫(yī)師
武漢大學(xué)中南醫(yī)院
過敏反應(yīng)科
30粉絲2萬閱讀
田曼醫(yī)生的科普號
田曼 主任醫(yī)師
南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院
呼吸科
4555粉絲11萬閱讀
嚴(yán)道南醫(yī)生的科普號
嚴(yán)道南 主任醫(yī)師
江蘇省中醫(yī)院
耳鼻喉科
1.7萬粉絲11.8萬閱讀