-
王繼勇主任醫(yī)師 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心胸血管外科 總結(jié)：1.小細胞肺癌是一種由小細胞組成的惡性上皮腫瘤，約占肺癌的15-20%。其中有90%以上的小細胞肺癌患者都與吸煙有關(guān)，所以預(yù)防小細胞肺癌的發(fā)生最重要的就是戒煙。2.小細胞肺癌好發(fā)于肺門區(qū)域，即肺的支氣管根部，靠近縱隔的部位。CT檢查中較易發(fā)現(xiàn)縱隔及肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的征像，約80%以上在初診時即有肺門及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，甚至融合成團，形成冰凍樣縱隔，為了鑒別與血管的分界，建議高危人群可以做胸部增強CT。3.小細胞肺癌起源于3級以上支氣管黏膜下或腺上皮的嗜銀細胞，早期出現(xiàn)阻塞征象較少，晚期可造成黏膜破壞，進而突向支氣管腔內(nèi)生長，引起相關(guān)肺葉的阻塞性肺不張，所以早期生長在支氣管黏膜上的小細胞肺癌很難通過胸部CT發(fā)現(xiàn)，而行支氣管鏡檢查就可以很直觀地發(fā)現(xiàn)病灶所在，所以對于高危人群，建議做一個支氣管鏡檢查。2022年11月14日
563
0
0
-
王朝霞主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腫瘤科 小細胞肺癌(SCLC)是一種侵襲性肺癌，主要由吸煙引起，約占所有肺癌病例的13%。SCLC的生長和擴散速度往往比非小細胞肺癌(NSCLC)快。如果不及早發(fā)現(xiàn)SCLC是致命的，所以如果你是吸煙者，你永遠不要輕視任何上呼吸道癥狀。更重要的是，化學(xué)療法和放射療法等傳統(tǒng)癌癥治療通常針對快速分裂的細胞，這意味著小細胞肺癌對化學(xué)療法和放射療法的反應(yīng)更靈敏，凸顯了小細胞肺癌早期診斷和治療的重要性。?本文討論吸煙和SCLS風(fēng)險水平，以及如何降低風(fēng)險。這種侵襲性肺癌有兩種類型：1.小細胞癌2.合并小細胞癌事實上，在診斷時，大約70%的SCLC患者的癌癥發(fā)生了轉(zhuǎn)移性擴散。放療和化療幾乎沒有緩解作用。其他小細胞肺癌風(fēng)險因素吸煙并不是SCLC唯一風(fēng)險因素，其他風(fēng)險因素概述如下。1.二手煙二手煙與肺癌之間的關(guān)聯(lián)是眾所周知的，每年有近7,300人死于與二手煙相關(guān)的肺癌。但越來越多的證據(jù)表明，被動吸煙是侵襲性SCLC的一個日益增長的原因。更重要的是，二手煙會導(dǎo)致許多疾病，包括哮喘、肺氣腫和慢性阻塞性肺病，這些疾病會導(dǎo)致住院和生活質(zhì)量的大幅下降。2.氡氡是一種在土壤中發(fā)現(xiàn)的放射性化學(xué)物質(zhì)。它是肺癌的第二大原因，也是無吸煙史人群的第一大癌癥原因。當(dāng)這種惰性、無味、無色的氣體通過建筑物地基的裂縫或孔洞被困在室內(nèi)時，高濃度的氡氣會積聚在肺部。短時間的氡暴露可能是無害的。盡管如此，如果長時間暴露，這些有害顆粒會進入肺內(nèi)膜并釋放輻射，破壞細胞的DNA并形成癌性腫瘤。?雖然氡對SCLC的影響尚不完全清楚，但每升空氣(pCi/l)低于1.0皮居里(pCi/l)的低劑量與SCLC的風(fēng)險增加有關(guān)，這強調(diào)了氡測試的重要性房屋。3.石棉石棉是導(dǎo)致癌癥的最常見原因之一，占所有病例的18%，每年有近3,000人死亡。它會導(dǎo)致三種類型的肺癌：非小細胞、小細胞和間皮瘤。這些癌癥通常在暴露后15年或更長時間后發(fā)生。由于在水泥、地磚和管道等建筑材料中的使用規(guī)定，如今吸入石棉纖維已不太常見。然而，在老房子（建于1980年代之前）中，這仍然是一個問題。這些未經(jīng)檢查或正在重修的房屋可能會導(dǎo)致您在不知不覺中吸入這種致癌物質(zhì)。4.空氣污染住宅空氣污染引起的肺癌是世界各地日益關(guān)注的問題。在加利福尼亞，一項針對超過35萬人的研究發(fā)現(xiàn)，生活在高度污染地區(qū)的人更容易患上小細胞肺癌、非小細胞肺癌和腺癌。韓國的一項研究也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果，該研究發(fā)現(xiàn)空氣污染占所有肺癌病例的近四分之一，其中最高的發(fā)病率集中在人口稠密的城市中心附近。5.飲用水中的砷長期接觸砷，通常是通過無意攝入受污染的水或職業(yè)接觸，與SCLC也由密切的相關(guān)性。有報告稱，已經(jīng)確定了在長期接觸砷后30多年后出現(xiàn)的SCLC病例。砷是一種用于治療哮喘的中藥中的成分。6.家族史有時，您的基因可能使您易患肺癌。直系非吸煙家庭成員患有或患有肺癌的人更可能出現(xiàn)這種情況。某些遺傳突變可以從父母傳給他們的孩子，盡管這些基因與肺癌的確切發(fā)展之間的聯(lián)系尚未確定來自全國瑞典家庭癌癥數(shù)據(jù)庫的國際數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，受肺癌影響的父母的后代患肺癌的風(fēng)險增加了1.77%，兄弟姐妹的風(fēng)險甚至更高——2.15%。9最后，如何降低患癌風(fēng)險？戒煙、搬出污染嚴重的地區(qū)并戴上口罩，過上健康的生活，包括正確飲食和鍛煉，這些都是降低肺癌風(fēng)險的方法，即使您的基因特征表明您的肺癌風(fēng)險很高，這些措施也是可行的。?2022年09月21日324
0
0
-
劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 很多得了肺癌的患者以及家屬會問，為什么會得肺癌？問這樣問題的患者，如果處于早期的階段，通過手術(shù)治療，效果很好，可以把它當(dāng)做人生的經(jīng)歷，一個值得反思的地方。但如果已經(jīng)確診為晚期肺癌，很多時候是無法再重來的，人生不是所有的機會都可以再翻盤的。有一位來自河南省安陽市的肺癌患者的女兒，在線上申請了我的電話問診。她父親今年65歲，剛在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為小細胞肺癌，從家屬遞交過來的資料看，現(xiàn)在處于廣泛期，已經(jīng)有多發(fā)的骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移，并且伴有嚴重的低鈉。我把自己的治療意見告訴了家屬。他女兒最后問我，為什么我爸會得小細胞肺癌？我問她，您父親是不是吸煙？她說是的，父親從十幾歲就開始吸煙，年輕的時候吸的還是比較多，一禮拜能抽一條煙。很多的肺癌患者都和吸煙有關(guān)，雖然不是所有的吸煙患者都會得肺癌，但發(fā)生肺癌的概率要比常人要高很多。吸煙容易導(dǎo)致肺癌，這個道理大家都懂，但是大家都會覺得自己不會成為不幸的那個人，吸煙得肺癌的也是其他人。等真的輪到自己的時候，后悔也來不及了。2022年02月23日914
0
8
-
胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 李大爺今年71歲，年輕時體力活干得比較多，一直有腰酸腿痛的老毛病，疼痛加重時就去家門口的推拿店做做推拿按摩，每次都能緩解不少。為此，李大爺對附近推拿店師傅的手藝深信不疑，十幾年了一直是店里的老顧客。然而，去年下半年，李大爺在一次推拿之后居然出現(xiàn)兩腿走路無力的情況，而且逐漸加重，最后不能走路，需要坐輪椅了。家里人慌了，趕緊送李大爺去醫(yī)院檢查，做了腰椎磁共振，發(fā)現(xiàn)腰椎椎體有破壞，高度懷疑是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移。 經(jīng)過進一步全身檢查，最后發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶在肺部，僅有1.5cm大小，肺穿刺活檢病理證實為小細胞肺癌。小細胞肺癌晚期，骨轉(zhuǎn)移，預(yù)后是比較差的。而且骨破壞的椎體無法修復(fù)，脊髓神經(jīng)損傷無法逆轉(zhuǎn)，意味著李大爺出現(xiàn)截癱，只能長期臥床，生活完全不能自理，大小便都困難，需要導(dǎo)尿和灌腸。 很多人疑惑，原發(fā)病灶才1.5cm，怎么就已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移了。要知道，小病灶，大轉(zhuǎn)移，早轉(zhuǎn)移，就是小細胞肺癌的特點，很多小細胞肺癌病人都是已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移才被確診，小細胞肺癌的“惡”難以想象。 小細胞肺癌的“惡”體現(xiàn)在三方面： 1.生長快 癌細胞生長速度有個指標叫倍增時間，即腫瘤的體積范圍，增大一倍所需要的時間。在所有肺癌細胞中，小細胞肺癌的倍增時間最短，為30天左右。肺鱗癌在3個月左右，腺癌在4-6個月。小細胞肺癌在早期更多的表現(xiàn)為實性結(jié)節(jié)，有的小細胞肺癌病人不到一年就會由數(shù)毫米結(jié)節(jié)增大到2-3cm。 2.轉(zhuǎn)移早 小細胞肺癌的癌細胞具有與鱗癌細胞完全不同的特性，它很“活潑”，在原發(fā)灶很小時，部分癌細胞就會脫離母體，進入血管和淋巴管，引起遠處臟器轉(zhuǎn)移或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。常見遠處轉(zhuǎn)移部位，包括腦部、骨頭、肝臟和腎上腺等。一旦遠處轉(zhuǎn)移，意味著沒有根治機會，任何治療只能延長生存時間。 3.治療效果差 小細胞肺癌的癌細胞分化程度低，甚至是未分化，雖然對放療和化療是敏感的，但這種有效性持續(xù)時間很短，很多病人在治療結(jié)束不到半年就出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。此外，不同于肺腺癌有眾多的靶向藥可用，小細胞肺癌幾乎沒有特別有效的靶向藥，目前只有安羅替尼這種多靶點抗血管生成靶向藥作為三線藥物選擇。而免疫治療方面，目前只有PD-L1免疫檢查點抑制劑德瓦魯單抗和阿特珠單抗獲批用于小細胞肺癌?？傮w的治療效果還是比較差的。 ? 小細胞肺癌與吸煙密切相關(guān)，所以，要想減少發(fā)生概率，戒煙是首當(dāng)其沖需要做的。其次，小細胞肺癌局限期經(jīng)過手術(shù)和放化療，是有治愈機會的，所以，早發(fā)現(xiàn)是最關(guān)鍵的，40歲以上高危人群每年的低劑量螺旋CT體檢非常有必要。2022年01月19日876
0
5
-
劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 最近一段時間，國內(nèi)新冠肺炎本土確診病例遍及幾個省市，大家?guī)讉€月以來放松的心情再次繃緊?，F(xiàn)在各地又開展新冠疫苗加強針補鐘工作，有些省份對于少年兒童也開展了新冠疫苗的注射工作。 據(jù)我所知，還有很多朋友還沒有打疫苗，可能對新冠疫苗副作用還是有一定的擔(dān)心，作為一位專業(yè)治療肺癌和肺結(jié)節(jié)的臨床一線醫(yī)生，關(guān)于疫苗的問題被問到最多的是，打疫苗會不會刺激肺癌的生長？對此我寫了很多篇相關(guān)的文章，把自己的觀點分享給大家，但不是所有的朋友都認可我的觀點，也有一些患者在我的文章下面留言，把自己的病情發(fā)布出來進行咨詢。 今天有一位患者在我的一篇關(guān)于疫苗方面的文章下面留言，說自己在8月份打的新冠疫苗第二針，月底就干咳持續(xù)了一個月，然后查出肺部有一個大的腫塊，確診為小細胞肺癌，不知道有沒有關(guān)系。 我覺得小細胞肺癌和打這兩針疫苗沒有關(guān)系，他沒有說肺部腫塊有多大，只是提到大腫塊，我覺得打兩針疫苗，從肺部完全正常，到長出大腫塊來又是小細胞肺癌，是疫苗引起是解釋不通的。換句話說，這位朋友打不打新冠疫苗，肺里邊這個腫塊就已經(jīng)存在了。不知道各位朋友對此有什么高見？2021年11月05日1623
1
6
-
張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 由于經(jīng)濟的發(fā)展和城市化的進展，空氣質(zhì)量問題已經(jīng)成為影響健康的危險因素。肺癌已經(jīng)成為我國第一大肺癌，成為嚴重危害我國人民生命健康的惡性腫瘤，許多肺癌患者在確診時往往已是中晚期，治療選擇有限。特別是小細胞肺癌，惡性程度極高，發(fā)現(xiàn)時大多已經(jīng)廣泛擴散，往往很難治愈。 什么是小細胞肺癌小細胞肺癌的“小”是相對而言的。眾所周知，肺癌按病理類型劃分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞癌（NSCLC），兩者分別約占肺癌的15%和85%。 其中NSCLC又包括鱗癌、腺癌及大細胞癌。從病理上來說，小細胞肺癌的腫瘤細胞小，多呈圓形；鱗癌細胞形狀多怪異，也可見圓形；腺癌多為立方形、圓形或橢圓形；大細胞癌細胞較大，呈多角形。 小細胞肺癌的危險因素小細胞癌和非小細胞癌的危險因素和原因往往相似，但至今尚不完全明確，通常認為與以下因素有關(guān)。 吸煙：吸煙是肺癌的最重要的高危因素，約80%～90%的肺癌與吸煙相關(guān)，被動吸煙亦可增加肺癌發(fā)生的風(fēng)險。 大氣污染：空氣污染，特別是工業(yè)廢氣也是肺癌的高危因素。 職業(yè)和環(huán)境接觸：肺癌的發(fā)生也與環(huán)境和職業(yè)接觸史有關(guān)，現(xiàn)已證明以下幾種職業(yè)環(huán)境致癌物可增加肺癌的發(fā)生率：鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。 電離輻射：肺對放射線較為敏感，大劑量電離輻射可引起肺癌。不同射線產(chǎn)生的效應(yīng)也不同，如在日本廣島原子彈釋放的是中子和α射線，長崎則僅有α射線，前者患肺癌的危險性高于后者。 肺部慢性疾?。喝绶谓Y(jié)核繼發(fā)性肺部疤痕、支氣管擴張癥等患者，支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變。 遺傳與基因改變：肺癌有一定的家族遺傳因素。與肺癌關(guān)系密切的癌基因主要有ras和mys基因家族、c-erbB-2、bcl-2基因等。 其它因素：如病毒感染、真菌毒素（黃曲霉）等對肺癌的發(fā)生可能也起一定作用。 研究表明，大部分的小細胞肺癌與吸煙有關(guān)，煙霧和煙霧中含有的化學(xué)物質(zhì)會損害肺部，導(dǎo)致細胞變化，從而可能導(dǎo)致癌癥。 各位別看吸一兩只煙能有什么影響？我們要清楚，吸煙量與肺癌之間存在明顯的量-效關(guān)系，開始吸煙年齡越小，吸煙累積量越大，肺癌的發(fā)病率就越高。我們控制其他危險因素很難，但我們可以控制吸煙。 小細胞肺癌的臨床表現(xiàn)其實小細胞癌和非小細胞癌的臨床癥狀基本相似，主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)相關(guān)的癥狀。 肺部癥狀：可表現(xiàn)為輕重不等的刺激性咳嗽、血痰或者咯血持續(xù)性劇烈胸痛、反復(fù)低熱，胸悶和氣短。 肺外胸內(nèi)表現(xiàn)：當(dāng)腫瘤侵及胸膜或者胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移時可出現(xiàn)胸腔積液，還可引起面部和上肢浮腫、頭痛和呼吸困難，若壓迫食管可出現(xiàn)吞咽困難。 胸外轉(zhuǎn)移表現(xiàn)：肺癌常沿淋巴管和血管轉(zhuǎn)移，以頸部淋巴結(jié)、肝臟、腎上腺、骨骼、腎和顱腦轉(zhuǎn)移最為常見。 胸外非轉(zhuǎn)移表現(xiàn)：可有骨關(guān)節(jié)、神經(jīng)肌肉、內(nèi)分泌系統(tǒng)和血管、皮膚等炎癥和異常表現(xiàn)。 全身表現(xiàn)：和其他惡性腫瘤一樣，可出現(xiàn)厭食、消瘦、乏力等。 小細胞肺癌的預(yù)后在所有肺癌分類中，小細胞肺癌是一種惡性程度最高的腫瘤，多位于肺中央部，生長迅速，較早出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。對初始的化療或放療大多非常敏感，但預(yù)后極差！首先，大部分小細胞肺癌在確診時，處于局限期的患者僅占30%，大部分處于廣泛期、已經(jīng)擴散轉(zhuǎn)移，往往很難治愈。其次，即使是對放療、化療高度敏感，但大多數(shù)患者很快就會出現(xiàn)耐藥，一旦耐藥，后續(xù)治療非常困難。 小細胞肺癌常見的遠處轉(zhuǎn)移--腦小細胞肺癌最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位之一是腦部，大多數(shù)在確診時就已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，或者因為腦部癥狀而發(fā)現(xiàn)肺癌，即使確診是沒有腦轉(zhuǎn)移，因其而惡性程度極高也會很快發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，自然平均生存時間僅1-2個月。 一項美國長期隨訪結(jié)果顯示，小細胞肺癌首次就診時腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為10%，診療過程中為40-50%，存活2年以上的患者腦轉(zhuǎn)移達60%-80%，是影響小細胞肺癌患者生存及生活質(zhì)量的重要因素之一。 小細胞肺癌的治療小細胞肺癌的惡性度高，進展快，早期廣泛轉(zhuǎn)移，且易發(fā)生耐藥。很多小細胞肺癌患者交流起來都感到非常無助。 而今，小細胞肺癌的治療手段以化放療為主，一般化療后能取得較高的緩解率，約80%，但1年之內(nèi)都會復(fù)發(fā)；二線治療藥物非常匱乏，預(yù)后較差。目前，小細胞肺癌治療進入了免疫治療時代。 總體而言，小細胞肺癌的治療在不斷取得突破，希望能惠及更多患者，擁抱更多希望。2021年09月11日2613
0
2
-
張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 吸煙有害健康——這已經(jīng)是老生常談了——吸煙會增加包括癌癥和心血管疾病在內(nèi)的多種疾病的風(fēng)險，可謂是國民健康頭號殺手。不過，在眾多疾病里，和吸煙關(guān)系最密切的莫過于肺癌，特別是其中一種亞型——小細胞肺癌，幾乎所有的患者都有吸煙史。 煙草的致癌性甚至可以從小細胞肺癌患者腫瘤細胞里的DNA上直接觀察到。煙草會改變細胞的DNA——使得C:G堿基對突變成A:T——累計的大量突變最終促進了細胞的癌變。小細胞肺癌的基因突變率在各種癌癥中是數(shù)一數(shù)二的。 極少數(shù)的小細胞肺癌患者沒有吸煙史或二手煙暴露史，這種可能和空氣污染或者吸入氡氣(一種無色無味的存在于土壤和建筑材料里的放射性氣體，在美國一些地區(qū)比較嚴重)有關(guān)。 小細胞肺癌雖然只占肺癌的15%，但是它生長迅速、轉(zhuǎn)移較早、預(yù)后較差，是很兇險的肺癌類型。小細胞肺癌還可進一步分為兩類：單純型和復(fù)合型。顧名思義，復(fù)合型里不僅有小細胞肺癌，還混合了非小細胞肺癌的成分，復(fù)合型約占小細胞肺癌的20%。復(fù)合型和單純性的小細胞肺癌對化療的反應(yīng)和生存期差別不大。 超過90%的小細胞肺癌患者在確診時就是中晚期了，并且其中大部分已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。常見的轉(zhuǎn)移部位包括對側(cè)肺部、腦、肝臟、腎上腺和骨頭。小細胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移很常見。10%的患者在確診時就出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，40-50%的患者里腫瘤在后期也會轉(zhuǎn)移到腦部。小細胞肺癌細胞喜歡在體內(nèi)游走，因此在血液里也能檢出較多的循環(huán)腫瘤細胞。比較多的循環(huán)腫瘤細胞往往暗示著較差的預(yù)后。 小細胞肺癌的常見轉(zhuǎn)移部位 小細胞肺癌的預(yù)后整體不太樂觀。多數(shù)患者的生存期不到兩年。比起非小細胞肺癌，同樣的分期，小細胞肺癌的的預(yù)后要更糟糕。 在治療方面，少數(shù)的早期小細胞肺癌(T1-2N0-1M0, 一期)，可以選擇手術(shù)、立體定向放射療法、消融等。臨床上是否選擇手術(shù)目前仍有爭議，主要是因為相關(guān)的研究不多。已經(jīng)轉(zhuǎn)移到附近淋巴結(jié)的局部晚期小細胞肺癌(T*N2-3M0，1-3期)，放療加化療是標準治療手段。 遠端轉(zhuǎn)移的晚期小細胞肺癌(T*N*M1, 四期)，通常采用鉑類藥物（順鉑或卡鉑）和依托泊苷進行化療。在化療的同時加上PD-L1免疫檢查點抑制劑(Atezolizumab或Durvalumab)有可能提高患者生存期。同很多其他癌癥一樣，只有一部分患者能從免疫療法里獲益。另外可考慮用放療鞏固治療。 復(fù)發(fā)小細胞肺癌。用于治療復(fù)發(fā)小細胞肺癌的新藥研究可謂是出了名地緩慢。多年來只有拓撲替康(Topotecan)用于初始化療失敗后的二線治療。過去三年終于有了三種新藥：魯比卡丁(Lurbinectedin)和PD-1免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab. 小細胞肺癌的復(fù)發(fā)率很高。大約75%的局部晚期患者和超過90%的遠端轉(zhuǎn)移晚期患者在兩年內(nèi)會復(fù)發(fā)，因此定期的CT復(fù)查很有必要。 遺憾的是，雖然很多人每年都去拍胸片和CT來做早期篩查，但這些早期診斷舉措對于降低小細胞肺癌的總體死亡率似乎沒什么用，大部分患者仍然在確診時就是晚期了。原因可能是小細胞肺癌長得太快，而一般人又不可能每隔兩三個月就去拍個片子。要預(yù)防小細胞肺癌，遠離煙草和及時戒煙才是要緊事！2021年03月01日1105
0
1
-
林蓓主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 婦科 李思婷、齊躍、林蓓等 1月7日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了兩例來自日本的特殊病例，Ayumu Arakawa等人在對腫瘤和正常組織的配對樣本進行二代測序時，偶然發(fā)現(xiàn)兩例可能由宮頸癌母嬰傳播發(fā)展而來的兒童肺癌病例。Ayumu Arakawa表示，這是全球首次報道，母親所患的癌癥可能通過產(chǎn)道傳播給嬰兒。 病例回顧 病例一： 23個月大的男嬰，咳嗽病史2周，CT檢查顯示雙肺多個沿支氣管分布的腫塊，病理結(jié)果為肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴局灶性腺體分化。他的母親在分娩前7個月TCT呈陰性，孕39周時經(jīng)陰道分娩嬰兒，生下孩子3個月后被診斷為宮頸鱗狀細胞癌，即進行根治性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，病理顯示：低分化鱗狀細胞癌，伴有局灶性神經(jīng)內(nèi)分泌分化，并伴有少量腺癌。 按照其父母意愿，患兒接受了密切的隨訪，但直到3歲才接受治療。研究者發(fā)現(xiàn)，患兒在隨訪1年中部分腫瘤病灶自行消退，但腫瘤沿支氣管仍有擴散。因此，醫(yī)生對患兒采取了相應(yīng)的化療及免疫治療，而后進行肺葉切除術(shù)，手術(shù)病理未發(fā)現(xiàn)存活的腫瘤細胞。繼續(xù)隨訪12個月，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。然而，他的母親在隨訪3年中，發(fā)生了肺、肝和骨轉(zhuǎn)移，左肺腫瘤的組織學(xué)檢查顯示低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在疾病進展后不幸死亡。 二代測序(NGS)將患兒肺部腫瘤和母親宮頸腫瘤進行比較，兩者具有相同的致病性KRAS(c.G38A:p.G13D)和TP53(c.G853A：p.E285K)突變；在患兒腫瘤中發(fā)現(xiàn)了47個外顯子單核苷酸多態(tài)性等位基因（這些等位基因是母親攜帶的，在孩子的種系中沒有遺傳）；患兒標本中的腫瘤細胞僅有X染色體而無Y染色體；全外顯子組測序檢測到20個存在于母親和孩子腫瘤中的體細胞突變；母親和孩子的腫瘤組織HPV18型均為陽性。以上跡象都表明，患兒的肺癌來源于其母親的宮頸癌細胞。 病例二： 6歲男孩，胸部CT顯示左肺門區(qū)一個直徑為6cm的腫瘤，病理診斷為粘液性腺癌。其母親在懷孕期間發(fā)現(xiàn)了宮頸息肉狀腫瘤，TCT呈陰性，孕38周時通過陰道分娩男嬰，產(chǎn)后宮頸病變活檢結(jié)果為宮頸腺癌。 該患兒接受一段時間化療后，腫瘤標志物CA19-9水平降至正常水平。但在3個月后，左肺腫瘤復(fù)發(fā)，胸部CT顯示左肺上葉和下葉之間有一個腫塊。幾輪化療后未顯示理想療效，行左肺切除術(shù)。對患兒隨訪15個月，未再復(fù)發(fā)。其母親在產(chǎn)后3個月，行根治性子宮切除術(shù)和雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)，術(shù)后2年死于該疾病。 NGS結(jié)果與病例一相似，提示患兒肺癌為母嬰傳播所致。患兒肺部腫瘤和母親宮頸腫瘤具有相同的KRAS(c.G35A：p.G12D)和STK11(c.464+1G→A)突變；在患兒腫瘤中檢測到由母親攜帶的38個外顯子SNP等位基因；患兒標本中的腫瘤細胞缺乏Y染色體；全外顯子組測序檢測到14個存在于母親和孩子腫瘤中的體細胞突變；母親和孩子的腫瘤組織HPV16型均為陽性。 02｜治療進展 以病例一為例，醫(yī)生對患兒進行5個周期的順鉑和伊立替康化療、2個周期的卡鉑和依托泊苷化療后，病灶仍然存在。因此，決定采用正在進行臨床試驗的納武利尤單抗（nivolumab）免疫療法。經(jīng)過4個周期的nivolumab治療，所有病灶均明顯縮小。14個周期的nivolumab治療和肺葉切除術(shù)之后，12個月內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。 PD-1是一種表達在免疫細胞表面的蛋白，一旦激活，則會抑制免疫反應(yīng)。腫瘤細胞通過相應(yīng)配體激活PD-1，從而逃避免疫反應(yīng)。nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，能阻止癌細胞激活PD-1，使免疫細胞發(fā)揮正常免疫功能,向癌細胞發(fā)起進攻。Ayumu Arakawa博士表示,nivolumab可能對這類腫瘤有顯著療效，應(yīng)進一步深入研究。 03｜預(yù)防 母親的宮頸癌細胞很可能脫落，進入血液、胎兒羊水或者陰道分泌物中，并在陰道分娩期間被嬰兒吸入。這兩例病例都表明，宮頸癌有可能在陰道分娩時造成母嬰傳播，導(dǎo)致孩子患病。因此，Ayumu Arakawa等人建議，患有宮頸癌的孕婦應(yīng)選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠，以預(yù)防嬰兒發(fā)生此類疾病。 參考文獻 [1]Ayumu Arakawa, et al.,Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants.N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):42-50.doi:10.1056/NEJMoa2030391.PMID:33406329.2021年01月08日1511
0
0
-
2019年05月12日4822
0
26
-
于立新副主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 胸外科 一、肺癌概述 肺癌發(fā)生于支氣管粘膜上皮亦稱支氣管肺癌。肺癌一般指的是肺實質(zhì)部的癌癥.肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，1995年全世界有60萬人死于肺癌，而且每年人數(shù)都在上升。而女性得到肺癌的發(fā)生率尤其有上升的趨勢。 肺癌的分布情況右肺多于左肺，上葉多于下葉，從主支氣管到細支氣管均可發(fā)生癌腫。起源于主支氣管肺葉支氣管的肺癌位置靠近肺門者稱為中央型肺癌;起源于肺段支氣管以下的肺癌位置在肺的周圍部分者稱為周圍性肺癌。肺癌有以下兩種基本類型： 1）小細胞肺癌（SCLC）或燕麥細胞類，三分之一的肺癌患者屬于這種類型； 2）非小細胞肺癌（NSCLC）類，三分之二的肺癌患者屬于這種類型。這種區(qū)分是相當(dāng)重要的，因為對這兩種類型的肺癌的治療方案是截然不同的。小細胞肺癌患者主要用化學(xué)療法治療。外科治療對這種類型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治療主要適用于非小細胞肺癌患者。還有一種癌癥類型是嗜銀細胞瘤。二、肺癌病因 肺癌的病因至今尚不完全明確，大量資料表明肺癌的危險因子包含吸煙（包括二手煙）、石綿、氡、砷、電離輻射、鹵素烯類、多環(huán)性芳香化合物、鎳等。具體如下： (一)吸煙 長期吸煙可引致支氣管粘膜上皮細胞增生磷狀上皮生誘發(fā)鱗狀上皮癌或未分化小細胞癌無吸煙嗜好者雖然也可患肺癌但腺癌較為常見 (二)大氣污染 (三)職業(yè)因素 長期接觸鈾鐳等放射性物質(zhì)及其衍化物致癌性碳氫化合物砷鉻鎳銅錫鐵煤焦油瀝青石油石棉芥子氣等物質(zhì)均可誘發(fā)肺癌主要是鱗癌和未分化小細胞癌。 (四)肺部慢性疾病 如肺結(jié)核、矽肺、塵肺等可與肺癌并存這些病例癌腫的發(fā)病率高于正常人。此外肺支氣管慢性炎癥以及肺纖維疤痕病變在愈合過程中可能引起鱗狀上皮化生或增生在此基礎(chǔ)上部分病例可發(fā)展成為癌腫。 (五)人體內(nèi)在因素 如家族遺傳以及免疫機能降低代謝活動內(nèi)分泌功能失調(diào)等。三、肺癌癥狀 （一）、 早期癥狀 肺癌在早期并沒有什么特殊癥狀，僅為一般呼吸系統(tǒng)疾病所共有的癥狀，如咳嗽、痰血、低熱、胸痛、氣悶等，很容易忽略。 肺癌早期常見癥狀的具體表現(xiàn)： 1.咳嗽。肺癌因長在支氣管肺組織上，通常會產(chǎn)生呼吸道刺激癥狀而發(fā)生刺激性咳嗽。 2.低熱。腫瘤堵住支氣管后往往有阻塞性肺葉存在，程度不一，輕者僅有低熱，重者則有高熱，用藥后可暫時好轉(zhuǎn)，但很快又會復(fù)發(fā)。 3.胸部脹痛。肺癌早期胸痛較輕，主要表現(xiàn)為悶痛、隱痛、部位不一定，與呼吸的關(guān)系也不確定。如脹痛持續(xù)發(fā)生則說明癌癥有累及胸膜的可能。 4.痰血。腫瘤炎癥致壞死、毛細血管破損時會有少量出血，往往與痰混合在一起，呈間歇或斷續(xù)出現(xiàn)。很多肺癌病人就是因痰血而就診的。 （二）、肺癌晚期癥狀 1.面、頸部水腫。在縱隔右側(cè)有上腔靜脈，它將來自上肢及頭頸部的靜脈血輸回心臟。若腫瘤侵及縱隔右側(cè)壓迫上腔靜脈，最初會使頸靜脈因回流不暢而怒張，最后還會導(dǎo)致面、頸部水腫，這需要得以及時診斷和處理； 2.聲嘶是最常見癥狀。控制左側(cè)發(fā)音功能的喉返神經(jīng)由頸部下行至胸部，繞過心臟的大血管返行向上至喉，從而支配發(fā)音器官的左側(cè)。 3. 氣促 發(fā)生區(qū)域性擴散的肺癌患者幾乎都有不同程度的氣促。由肺和心肌產(chǎn)生的正常組織液由胸正中的淋巴結(jié)回液。若這些淋巴結(jié)被腫瘤阻塞，這些組織液將積聚在心包內(nèi)形成心包積液或積聚在胸腔內(nèi)形成胸腔積液。以上兩種情況均可導(dǎo)致氣促。然而，因許多吸煙患者合并不同程度的慢性肺病，這給氣促的鑒別帶來一定困難。此外，由于一部分肺組織因長有腫瘤而喪失呼吸功能，從而使正個呼吸功能受損而產(chǎn)生呼吸不適，這種不適感起初只在運動時產(chǎn)生，最終連休息時也可感覺到。 （三）廣泛轉(zhuǎn)移肺癌之癥狀：因為肺癌極易在早期發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，因而與遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)的癥狀往往是醫(yī)生或患者發(fā)現(xiàn)的首發(fā)癥狀。若病灶轉(zhuǎn)移到腦，則可產(chǎn)生持續(xù)性頭痛、視朦。繼續(xù)發(fā)展可能導(dǎo)致意識模糊甚至癲癇。 若癌癥轉(zhuǎn)移到骨，則會導(dǎo)致骨質(zhì)破壞，當(dāng)破壞到一定程度時，骨痛也隨之產(chǎn)生。 最后，也是最棘手的，即肺癌已發(fā)生脊柱的轉(zhuǎn)移。在大多數(shù)患者，發(fā)生脊柱轉(zhuǎn)移可引起疼痛。但問題在于，癌癥可進一步轉(zhuǎn)移至脊髓。這將首先表現(xiàn)為背痛，繼之傳至下肢，可有下肢無力、大小便失禁，最終可導(dǎo)致轉(zhuǎn)移點以下部位癱瘓。因此，重度吸煙患者若出現(xiàn)背痛也應(yīng)引起足夠重視。 然而，最常見的遠處轉(zhuǎn)移或全身轉(zhuǎn)移癥狀是乏力、消瘦。發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者都有不明原因的消瘦，這往往發(fā)生于食欲下降之前，且即使增加食欲也無濟于事。四、肺癌診斷 肺癌診斷需要的組織病理學(xué)或細胞學(xué)診斷可由痰細胞學(xué)檢查、胸水細胞學(xué)檢查、支氣管鏡病理切片與細胞學(xué)檢查、甚至是針對淋巴結(jié)做細針抽吸或切片。 在分期上，可以使用胸部增強CT，腹部CT或B超，腦部CT，全身骨骼掃描，胸水細胞學(xué)檢查，胸腔鏡組織活檢，縱膈鏡淋巴結(jié)活檢及PET-CT等。五、肺癌治療方法 (一)肺癌的外科治療 肺癌的治療方法中除Ⅲb及Ⅳ期外應(yīng)以手術(shù)治療或爭取手術(shù)治療為主，依據(jù)不同期別和病理組織類型酌加放射治療、化學(xué)治療和免疫治療的綜合治療。而小細胞肺癌由于惡性度高、轉(zhuǎn)移早，所以治療以化療為主，中藥真情散治療為輔。 關(guān)于肺癌手術(shù)術(shù)后的生存期，國內(nèi)有報道三年生存率約為40％～60％；五年生存率約為22％～44％；手術(shù)死亡率在3％以下。 手術(shù)指征 ：具有下列條件者一般可作外科手術(shù)治療： 1．無遠處轉(zhuǎn)移者，包括實質(zhì)臟器如肝、腦、腎上腺、骨骼、胸腔外淋巴結(jié)等； 2．癌組織未向胸內(nèi)鄰近臟器或組織侵犯擴散者，如主動脈、上腔靜脈、食管和癌性胸液等； 3．無嚴重心肺功能低下或近期內(nèi)心絞痛發(fā)作者； 4．無重癥肝腎疾患及嚴重糖尿病者。 具有以下條件者一般應(yīng)該慎作手術(shù)或需作進一步檢查治療： (1)年邁體衰心肺功能欠佳者； (2)小細胞肺癌除I期外宜先行化療或放療，而后再確定能否手術(shù)治療； (3)x線所見除原發(fā)灶外縱隔亦有幾處可疑轉(zhuǎn)移者。 目前，學(xué)術(shù)界對于肺癌外科手術(shù)治療的指證有所放寬，對于一些侵犯到胸內(nèi)大血管以及遠處孤立轉(zhuǎn)移的患者，只要身體條件許可，有學(xué)者也認為可以手術(shù)，并進行了相關(guān)的探索和研究。 (二)剖胸探查術(shù)指征 凡無手術(shù)禁忌，明確診斷為肺癌或高度懷疑為肺癌者可根據(jù)具體情況選擇術(shù)式，若術(shù)中發(fā)現(xiàn)病變已超出可切除的范圍但原發(fā)癌仍可切除者宜切除原發(fā)灶，這稱為減量手術(shù)，但原則上不作全肺切除以便術(shù)后輔助其他治療。 (三)肺癌術(shù)式的選擇 1．局部切除術(shù)：是指楔形癌塊切除和肺段切除即對于體積很小的原發(fā)癌年老體弱肺功能差或癌分化好惡性度較低者等均可考慮作肺局部切除術(shù)； 2．肺葉切除術(shù)：對于孤立性周圍型肺癌、局限于一個肺葉內(nèi)無明顯淋巴結(jié)腫大可行肺葉切除術(shù)。若癌腫累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除； 3．袖狀肺葉切除：這種術(shù)式多應(yīng)用于右肺上中葉肺癌，如癌腫位于葉支氣管且累及葉支氣管開口者可行袖狀肺葉切除； 4．全肺切除：凡病變廣泛用上述方法不能切除病灶時可慎重考慮行全肺切除； 5.隆突切除和重建術(shù)：肺瘤超過主支氣管累及隆突或氣管側(cè)壁但未超過2cm時：①可作隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除；②若還保留一葉肺時，則力爭保留。術(shù)式可根據(jù)當(dāng)時情況而定。 (四)再發(fā)或復(fù)發(fā)性肺癌的外科治療 1．手術(shù)固然能切除癌腫，但還有殘癌、或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、或血管中癌栓存在等，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率非常高。運用中藥真情散術(shù)后長期治療，可以防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)。移多原發(fā)性肺癌的處理：凡診斷為多原發(fā)性肺癌者其處理原則按第二個原發(fā)灶處理。 2．復(fù)發(fā)性肺癌的處理：所謂復(fù)發(fā)性肺癌是指原手術(shù)疤痕范圍內(nèi)發(fā)生的癌灶或是與原發(fā)灶相關(guān)的胸內(nèi)癌灶復(fù)發(fā)，稱為復(fù)發(fā)性肺癌。其處理原則應(yīng)根據(jù)病人的心肺功能和能否切除來決定手術(shù)范圍。 （五）肺癌的化學(xué)治療 對于不能手術(shù)的病人及術(shù)后病理證實非Ia期的患者，一般建議行腫瘤化學(xué)療法。目前針對非小細胞肺癌的化療方案分為一線化療方案、二線化療方案及肺癌的靶向治療等幾種。近年來針對化療后復(fù)發(fā)及一線、二線化療用藥效果不佳的病人，肺癌的靶向治療越來越納入人們的視野，為延長患者的生存期提供了新的治療方向。但由于其價格昂貴，一般家庭較難承受等缺點，病人及家屬在接受上尚面臨一定困難。2009年09月07日23153
6
28
小細胞肺癌相關(guān)科普號
賈鈺華醫(yī)生的科普號
賈鈺華 主任醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
中醫(yī)內(nèi)科
1.2萬粉絲944.2萬閱讀
郭曉彤醫(yī)生的科普號
郭曉彤 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院
胸外科
5918粉絲60.8萬閱讀
楊美玲醫(yī)生的科普號
楊美玲 副主任醫(yī)師
廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科
2粉絲43閱讀