腫瘤科

關(guān)于易瑞沙的疑問解答 1．問：哪些肺癌病人適宜用易瑞沙治療？ 答：易瑞沙主要用于治療既往接受過或不適合接受化療和放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。 2．問：在什么條件下易瑞沙對肺癌的治療效果好？ 答：目前臨床研究結(jié)果表明，易瑞沙對東方人種（亞洲人為主）、女性、非吸煙者、肺泡細胞癌或腺癌患者的療效較高。 但起主要因素的并不是（東方人種（亞洲人為主）、女性、非吸煙者），而是肺癌的類型和患者本人的體質(zhì)特征。 3．問：易瑞沙對腺癌的療效高，那么患肺鱗癌或其它非小細胞肺癌的病人服用易瑞沙有效嗎？ 答：易瑞沙對肺鱗癌的療效較腺癌和肺泡癌的低。但根據(jù)病人實際情況選用易瑞沙治療后，仍有部分肺鱗癌和其它非小細胞肺癌的病人在服用易瑞沙后可觀察到明顯療效。 4. 問: 去年底在美國一項關(guān)于易瑞沙國際多中心臨床試驗（ISEL）的初步分析結(jié)果顯示：易瑞沙不能延長肺癌患者生存期，但為什么易瑞沙在中國仍能正式上市？ 答：根據(jù)阿斯利康方面提供的資料，這項臨床試驗結(jié)果表明的是不能延長總體病人的壽命，但這項試驗同時也發(fā)現(xiàn)，易瑞沙對參加試驗的東方人種的生存期延長了8個月以上或是更長，目前最長的患者已生存了5年之久，并且身體依然很好。在東方人群中的整體生存和緩解率要明顯優(yōu)于西方人種。該結(jié)果再次證實了以往的臨床研究結(jié)果提示易瑞沙治療有效率在東方人種的病人中獨具優(yōu)勢。在中國進行的臨床試驗中，易瑞沙治療晚期非小細胞肺癌有效率達到50％－80％以上，臨床受益率達到80％以上。這些試驗結(jié)果為易瑞沙在中國的上市批準(zhǔn)提供了臨床支持數(shù)據(jù)。 5．問：什么情況下選擇易瑞沙治療，什么情況下選擇化療？ 答：這是經(jīng)常令病人困惑的一個問題。目前研究結(jié)果表明兩者同時使用與單藥治療的有效率無明顯差別，故不主張同時聯(lián)用。易瑞沙現(xiàn)被批準(zhǔn)是二線治療肺癌，主要用于化療失敗后的晚期肺癌，在某些堅決不接受化療或是對化療有禁忌的病人也可作為一線用藥。但總的主張先考慮化療，再考慮易瑞沙治療。易瑞沙治療失敗后，若病人既往未經(jīng)化療且身體狀況允可，仍可考慮行全身化療。我們治療過堅決不行化療的病人在服用易瑞沙后腫瘤縮小達到部分緩解或完全消退（完全緩解），但易瑞沙治療1年后出現(xiàn)耐藥，腫瘤進展，再次動員病人行全身化療后仍明顯的有效。 6. 問：易瑞沙何時起效，何時停用？ 答：一般在口服1至2周左右就開始見效，因此服用1個月后可初步評價療效，若有效，應(yīng)長期繼續(xù)服用，直至出現(xiàn)腫瘤進展的情況再考慮停用或調(diào)整。 7. 問：易瑞沙治療有效后經(jīng)濟困難能減少用量嗎？ 答：治療有效后減量或停用應(yīng)非常慎重。我們治療1例在易瑞沙治療后達到腫瘤完全消退的病人，因經(jīng)濟原因停藥后，腫瘤再次復(fù)發(fā)，重新啟用易瑞沙治療腫瘤再次完全消退。但也有停用后再重新服用無效的病例。 8. 問：易瑞沙的副作用是什么，能夠在家服藥嗎？ 答：易瑞沙最常見的副作用是腹瀉和皮疹，其它有肝功能受損、惡心、嘔吐等，但大多數(shù)程度輕微，經(jīng)對癥處理后能緩解。另外，在極少數(shù)病人中出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，需要立即住院治療。建議患者在服藥初期在腫瘤?？谱≡河^察，待病情穩(wěn)定后可返家服藥，但仍應(yīng)定期到醫(yī)院隨診。 9. 問：易瑞沙引起的間質(zhì)性肺炎可怕嗎？ 答：全球因易瑞沙所致的間質(zhì)性肺炎平均發(fā)病率約1%，在中國發(fā)病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有發(fā)生，在我國迄今尚未見報道。我們主張在個別已有肺纖維化、接受過大面積放療和肺功能嚴重受損的病人中應(yīng)慎用易瑞沙，以防止發(fā)生致命性間質(zhì)性肺炎。但在相當(dāng)一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾病（肺結(jié)核病、肺氣腫、支氣管哮喘等），肺部易誘發(fā)感染，因此不能完全確定所有的間質(zhì)性肺炎均為易瑞沙所致。 10. 問：肺癌分子靶向治療的前景？ 答：近年來分子靶向治療新藥的陸續(xù)上市改變了傳統(tǒng)治療思路和模式，為晚期肺癌患者及家人帶來了新希望。分子靶向藥物與傳統(tǒng)治療手段的聯(lián)合，或是不同的分子靶向藥物的聯(lián)用治療是未來的發(fā)展方向。

【藥品名稱】通用名：吉非替尼片商品名：易瑞沙/IRESSA英文名：Gefitinib Tablets漢語拼音：Jifeitini Pian【成分】 本品主要成分為吉非替尼，其化學(xué)名稱為 ： N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。 【性狀】 褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有“IRESSA 250”。 【藥理作用】 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。臨床研究 兩項大型的II期臨床研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性?；颊叩腤HO體力狀況評分為0-2，并且必須為既往化療失敗者 ：IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，并且至少有一個包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n＝209)。IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先后接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n＝216)。兩個研究設(shè)計相似，均為雙盲、平行組、多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量 ：250 mg/天和500 mg/天?；颊弑浑S機分配在這兩個劑量組。在IDEAL1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關(guān)癥狀改善 ；在IDEAL2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進行測定)。療效結(jié)果 對于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù)，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個月發(fā)生。a 在IDEAL1試驗中，無論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時，調(diào)整了性別，組織學(xué)和身體狀況后，這一差異不再有統(tǒng)計學(xué)意義(調(diào)整后的比值比為2.13，p=0.068)。b 基于癥狀改善可評估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。+ 數(shù)據(jù)截止時仍在繼續(xù)。FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測定量表。NC未計算。PFS無進展生存。安全性 本品的安全性情況在兩項研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴重程度呈劑量相關(guān)性(見“不良反應(yīng)”)。結(jié)論 臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者以本品進行治療可達到持續(xù)的客觀緩解。在中國進行的臨床研究 在中國的5個臨床研究基地中進行了臨床研究，以評估吉非替尼片250 mg/日在既往接受過化學(xué)治療的非小細胞肺癌患者中的客觀緩解率。共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受試者的人口學(xué)和疾病特征情況如下 ：男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ；年齡均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)為56.5歲(11.3)，中位數(shù)為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。年齡組情況 ：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)。吸煙狀況 ：不吸煙者有90人(56.6%)，曾吸煙者有37人(23.3%)，偶爾吸煙者有3人(1.9%)，經(jīng)常吸煙者有29人(18.2%)。組織學(xué)分型 ：鱗癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大細胞癌有1人(0.6%)，腺鱗癌有7人(4.4%)，細支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。入選時非小細胞肺癌狀態(tài) ：局部晚期MO有26人(16.4%)，轉(zhuǎn)移性M1有133人(83.6%)。WHO體力狀況 ：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。其中在入選前曾接受過1個化療方案治療的受試者有75名(47.2%)，2個及3個以上(含3個)化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對于159名受試者(意向性治療人群集)進行了有效性分析。以下為療效總結(jié) ：客觀緩解率為27.0%，95%可信區(qū)間為20.3-34.7%，中位PFS為97天，95%可信區(qū)間為67-120天，中位生存期為11.1月（生存期數(shù)據(jù)截止至2004年11月22日）。在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據(jù)入組時基線特征進行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見于其他國際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多，但吉非替尼對這些受試者的效果和預(yù)期的相一致?！景踩浴?吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10％的受試者報告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現(xiàn)的不良事件嚴重程度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。 【藥代動力學(xué)】 靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達到穩(wěn)態(tài)。達到穩(wěn)態(tài)后，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。吸收 本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59％。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。分布 在穩(wěn)態(tài)時吉非替尼的平均分布容積為1400 L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90％。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。代謝 體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見“藥物相互作用”)。吉非替尼的代謝中三個生物轉(zhuǎn)化的位點已被確定 ：N-丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。消除 吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過糞便排泄，少于4％通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群 人群動力學(xué) ：在以人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析中，未發(fā)現(xiàn)預(yù)期的穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族、或肌酐清除率之間有任何關(guān)系。肝功能損害 在一項有31名實體瘤患者(他們中肝功能為正常的有14名，中度肝功能損害的有13名，由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的有4名)參加的臨床研究中對吉非替尼進行了藥代動力學(xué)評價。研究表明，日服250 mg本品28天后，達到穩(wěn)態(tài)的時間，總血漿清除率及穩(wěn)態(tài)值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。4名由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的患者其穩(wěn)態(tài)值與肝功能正常組也相似。未在由肝硬化或肝炎引起肝功能損害的患者中進行本品的研究。 【毒理研究】 非臨床(體外)研究資料表明，吉非替尼具有抑制心臟動作電位復(fù)極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性 未進行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細菌和體外哺乳動物細胞)和裂解試驗(體外哺乳動物細胞和體內(nèi)大鼠微核試驗)中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響，導(dǎo)致黃體量下降。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。 【適應(yīng)癥】 本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。對于化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的，尚無對照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用于非小細胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對照的臨床研究，尚待設(shè)計良好的對照的臨床試驗進一步證實。對于非小細胞肺癌的一線治療，兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明 ：基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用本品治療后未顯示任何受益，因此，吉非替尼不適用于此種治療。 【用法用量】 本品的成人推薦劑量為250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或與食物同服。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量 ：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整 ：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250 mg的劑量。 【不良反應(yīng)】 最常見(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8％的患者出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級)。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1％。各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見 ：≥ (greater than or equal to) 10％ ；常見 ：≥ (greater than or equal to) 1％且<10% ；少見 ：≥ (greater than or equal to) 0.1％且<1％ ；罕見 ：≥ (greater than or equal to) 0.01％且<0.1％ ；極罕見 ：<0.01％)。可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下 ：消化系統(tǒng) ：多見腹瀉，主要為輕度(CTC1級)，少有中度(CTC2級)，個別報道嚴重伴脫水的腹瀉(CTC3級)。常見惡心，主要為輕度(CTC1級) ；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級) ；厭食，輕度或中度(CTC1或2級) ；口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級) ；繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。少見胰腺炎。皮膚及附件 ：多見皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度(CTC1或2級) ；膿皰性皮疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時伴皮膚干燥發(fā)癢。常見指甲異常。極罕見中毒性表皮壞死松懈癥和多形紅斑的報道，過敏反應(yīng)，包括血管形水腫和蕁麻疹。代謝和營養(yǎng) ：常見肝功能異常，主要包括無癥狀性的輕度或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTC1或2級)。全身 ：常見乏力，多為輕度(CTC1級) ；脫發(fā) ；體重下降 ；外周性水腫。眼科 ：常見結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度(CTC1級) ；弱視。少見可逆性角膜糜爛，有時伴睫毛生長異常。極罕見角膜脫落 ；眼部缺血/出血。血液和淋巴 ：常見出血，如鼻衄和血尿。少見在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件 ；出血性膀胱炎。呼吸 ：常見呼吸困難。少見間質(zhì)性肺病，常較嚴重(CTC3-4級。在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥，上市后使用中，約有158348名患者接受了本品治療，在日本以外的地區(qū)，包括約92821名患者，間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率約為0.28％，在日本其發(fā)生率約為1.70％，包括約65527名患者，數(shù)據(jù)截至2004年6月2日)，已有致死性病例的報道。 【禁忌癥】 已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴重過敏反應(yīng)者禁用。 【注意事項】 接受本品治療的患者，偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病，患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴重，并報告有死亡。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進行檢查。當(dāng)證實有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止使用本品，并對患者進行相應(yīng)的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。已報道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(International Normalised Ratio，國際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時即刻就醫(yī) ：任何眼部癥狀 ；嚴重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食 ；這些癥狀應(yīng)按臨床需要進行處理。隨機對照試驗證明，在晚期非小細胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療方案合用，不會有額外的益處。因此，本品應(yīng)單用于既往接受過細胞毒性化療的非小細胞肺癌患者。在一項對兒科患者進行本品和放療治療的I/II期臨床研究中，33名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中，發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項單用本品治療的臨床研究中，一位患者有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。接受本品治療的成年非小細胞肺癌患者腦出血風(fēng)險不太可能增高。對駕駛及操縱機器能力的影響 ：在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機器時應(yīng)給予提醒。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期使用 ：目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用 ：在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。 【兒童用藥】 目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。 【藥物相互作用】 對人肝微粒體進行的體外試驗證實，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系的CYP 3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導(dǎo)、抑制或為同一肝酶代謝的藥物發(fā)生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類別 ：影響吉非替尼的藥物 ：已證明的相互作用 - 抑制CYP3A4的藥物 ：在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP 3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP 3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝。升高胃pH值的藥物 ：在健康志愿者中進行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。利福平 ：在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強CYP 3A4誘導(dǎo)劑)同時給藥吉非替尼的平均AUC比單服時降低83％。理論上可能有相互作用的藥物 - 其他CYP 3A4誘導(dǎo)劑 ：誘導(dǎo)CYP 3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP 3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效。吉非替尼對其他藥物的作用 ：已證明的相互作用 - 通過CYP 2D6代謝的藥物 ：在一項臨床試驗中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP 2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35％。吉非替尼與其他由CYP 2D6代謝的藥物同服，可能會升高后者的血藥濃度。理論上可能有相互作用的藥物 - 華法林 ：雖然迄今尚未進行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測其凝血酶原時間或INR的改變。 【藥物過量】 對于服用過量本品還沒有專門的治療方法，現(xiàn)在尚不知過量服用可能的癥狀。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000 mg的劑量，觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加和嚴重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。對于藥物過量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對癥處理，特別是嚴重腹瀉應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?【規(guī)格】0.25g/片 【貯藏】 30°C以下保存?！景b】PVC/鋁箔泡罩包裝。10片/盒【有效期】24個月

肺癌是當(dāng)今世界上對人類健康與生命危害最大的惡性腫瘤，１９８５年全世界肺癌發(fā)病人數(shù)估計為８９萬６千例，占全部惡性腫瘤的首位。發(fā)病的規(guī)律是：工業(yè)城市 ＞ 商業(yè)城市 ＞ 農(nóng)村一、肺癌的發(fā)病有關(guān)因素主要為；1、吸煙：據(jù)美國估計男性肺癌的８０％和女性肺癌的７０％歸因于吸煙與被動吸煙。吸煙指數(shù)＝每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)若吸煙指數(shù)＞４００則為肺癌的高發(fā)人群2、大氣污染：工廠廢氣、汽車廢氣是空氣污染的主要原因。3、生活環(huán)境：女性肺癌與廚房小環(huán)境污染有關(guān)，如不完全燃燒的煤，烹飪油煙污染；另外如家庭裝修使用花崗巖或有放射性的材料，如氡氣、油漆蒸發(fā)的苯類揮發(fā)和附近有嚴重廢氣排放工廠均是致癌的因素。同時，肺癌的發(fā)病與職業(yè)、重金屬及放射性污染等均有關(guān)系。二、肺癌的高危人群1、４５歲以上。2、吸煙指數(shù)＞４００。3、在石棉工業(yè)、鈾礦工人、煉焦工人、化工廠工人，生產(chǎn)鉻鹽的工人、含砷的化學(xué)物及銅礦冶煉工人。4、原患有肺結(jié)核病。三、肺癌的預(yù)防1、戒煙。2、居住地最好遠離有大量廢氣排放的工廠。3、植樹造林，對空氣進行凈化。4、居室應(yīng)注意空氣的流通，廚房加裝排氣扇是必不可少的。5、公共場所應(yīng)禁止吸煙。6、對含鉛油、及排氣超標(biāo)的汽車進行改造。7、對大量排放廢氣的工廠進行搬遷或改造。8、對高危人群進行定期Ｘ線胸片檢查四、肺癌的診斷；1、高危人群中有咳嗽，血痰，胸痛三大癥狀。2、Ｘ光胸片見胸部腫塊。3、痰中找到癌細胞。4、支纖鏡檢查見到病灶，活檢為癌或病變區(qū)沖液找到癌細胞。5、鎖上淋巴結(jié)活檢或穿刺。6、肺腫塊穿刺找到癌細胞。7、胸水中找到癌細胞。8、胸膜穿刺活檢見癌細胞。五、肺癌的常見癥狀刺激性干咳 咳血痰 胸痛或胸悶 中晚期肺癌尚有發(fā)熱、惡液質(zhì)、聲嘶等。六、肺癌的治療目前以手術(shù)為主，輔以放療、化療是提高肺癌生存的好辦法。肺癌術(shù)后尚應(yīng)定期到醫(yī)院進行復(fù)查，發(fā)現(xiàn)問題及時作相應(yīng)治療。