肺鱗癌

大家都知道，常見的非小細胞肺癌包括肺鱗癌和肺腺癌，發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移是很讓人揪心的情況，那到底什么時候該做顱腦放療呢？今天就給大家講講。對于無癥狀的非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，不用急著做局部放療，可以先緩一緩。在使用酪氨酸激酶抑制劑也就是靶向藥治療后，如果出現(xiàn)了腦部病變進展，或者患者開始出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移相關癥狀，這時就推薦使用局部放療了。這是因為前期靶向治療或許能控制病情，而出現(xiàn)進展等情況后，放療就該上場發(fā)揮作用。另外，如果通過外科手術切除了腦轉(zhuǎn)移瘤，術后進行放療也是很有必要的。有研究表明，術后放療可以有效抑制腫瘤復發(fā)，而且多數(shù)患者能夠耐受。所以，別以為做完手術就萬事大吉了，術后放療這一步也不能忽略。總的來說，非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者做顱腦放療的時機很關鍵，既不能盲目提前，也不能在該做的時候猶豫，要根據(jù)病情科學合理地安排。

靶向治療是近年來肺癌治療最重要的進展之一，顯著改善了肺癌患者的生存狀況。肺鱗癌和肺腺癌同屬于非小細胞肺癌，但與肺腺癌相比，肺鱗癌基因突變發(fā)生率卻低得多，僅有約十分之一能應用靶向藥。相對而言，以前沒有吸煙的女性肺鱗癌患者更有可能出現(xiàn)基因突變，而長期接觸油煙的肺鱗癌患者基因突變率則更低。對于有基因突變的肺鱗癌患者，靶向藥的療效要優(yōu)于化療，副作用也比化療更小，所以靶向治療對于此類患者是首選療法。然而從橫向比較看來，肺鱗癌的靶向治療就有些“屋漏偏遭連夜雨”的意味。原因在于，肺鱗癌不僅基因突變發(fā)生率低于肺腺癌，而且即便是相同靶向藥的療效也不如后者。例如以前的研究顯示，同樣是應用一代靶向藥，肺腺癌患者的有效率達到百分之百，肺鱗癌則僅為七成多；肺腺癌患者的總生存期接近兩年，肺腺癌則不足一年半。目前還沒有完全弄清楚，為什么靶向藥對肺腺癌的療效明顯優(yōu)于肺鱗癌。目前認為這種情況與肺鱗癌存在更復雜的基因突變有關，這些突變導致靶向藥需要走上一大圈彎路才能發(fā)揮作用，從而導致其療效變差，并且也更容易在這些崎嶇小路上迷路而出現(xiàn)靶向藥耐藥。為了解決這個問題，科學家嘗試針對肺鱗癌所特有的基因突變來設計靶向藥，然而遺憾的是，截至目前針對肺鱗癌的靶向藥還沒有實質(zhì)性進展。當肺鱗癌對現(xiàn)有的靶向藥耐藥之后，首先需要重新活檢復查基因檢測，以明確是否能通過調(diào)整靶向藥的方式來解決問題；如果無法調(diào)整靶向藥，那么化療聯(lián)合免疫治療則是后續(xù)合理的可選方案。?

肺鱗癌的治療主要包括手術、化療、放療、靶向治療和免疫治療等方法。以下是針對肺鱗癌的幾種主要治療方式的詳細介紹：手術治療：對于早期肺鱗癌患者，手術切除是首選治療方法。近年對中晚期鱗癌，新輔助治療可以降低患者分期，為患者爭取到手術機會?；煟夯熓侵型砥诜西[癌患者的主要治療手段，含鉑的化療方案是標準治療。例如吉西他濱、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇膠束常與鉑類（順鉑/卡鉑）藥物聯(lián)合使用。放療：對于不能手術或手術后有殘留病灶的患者，放療是一種重要的治療手段。我院對中央型肺鱗癌采用支氣管鏡引導內(nèi)放療，獨步江蘇省內(nèi)。對緩解晚期患者氣道阻塞癥狀有較好療效。靶向治療：肺鱗癌患者中驅(qū)動基因突變的頻率較低，靶向治療的應用相對有限，效果不太理想。例如，EGFR突變頻率約為4.3%，ALK突變?yōu)?.0%。因此，靶向治療在肺鱗癌中的應用不如肺腺癌廣泛，但二線治療阿法替尼可以直接運用，不需要做基因檢測，療效不亞于多西紫杉醇聯(lián)合鉑類。免疫治療：近年來，免疫治療在肺鱗癌的治療中取得了顯著進展。PD-1/PD-L1抑制劑已成為晚期肺鱗癌的一線治療新標準。例如，Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等藥物在肺鱗癌患者中顯示出較好的療效。2018年10月30日，美國FDA批準K藥（Pembrolizumab）與卡鉑和紫杉醇聯(lián)用，作為一線治療方法治療轉(zhuǎn)移性肺鱗癌，而且不需考慮腫瘤的PD-L1表達水平。抗血管生成的靶向治療：雖然貝伐單抗等抗血管生成的靶向藥物因不良反應考量避免用于肺鱗癌，但針對VEGFR2的單克隆抗體Ramucirumab在晚期肺鱗癌二線治療中取得了可喜的進展。國產(chǎn)恩度持續(xù)靜滴聯(lián)合化療，國產(chǎn)安羅替尼聯(lián)合化療，在沒有咯血的鱗癌患者中都取得令人矚目的療效。其他治療：除了上述治療方法外，還有一些輔助治療方法可以幫助提高治療效果，如中藥治療、營養(yǎng)支持治療等。綜上所述，肺鱗癌的治療需要根據(jù)患者的具體情況制定個性化的治療方案，包括腫瘤分期、患者年齡、身體狀況等因素。隨著免疫治療的不斷發(fā)展，為肺鱗癌的治療提供了新的選擇。

任何肺癌在早期發(fā)現(xiàn)都可以獲得比較滿意的治療效果，包括惡性程度比較高的小細胞肺癌。也就是說不管哪種類型的肺癌，如果能在小的肺結節(jié)階段發(fā)現(xiàn)，都可以通過手術獲得比較好的治療效果。但很多肺癌患者在確診的時候就已經(jīng)不在早期了，有一種說法說肺鱗癌如果長大了，尤其到了晚期，就特別不好治，治療效果不好。有朋友想了解這到底是什么原因？我覺得還是和肺鱗癌的特征有關，相對于其他類型的肺癌來說，肺鱗癌經(jīng)常位于中央的位置，也就是中心型肺癌，更容易侵犯大血管和重要的氣管，手術比較困難。另外肺鱗癌的生長速度要比肺腺癌快，雖然不如小細胞肺癌長得快，但有些速度也不慢。再有，得肺鱗癌的患者都是長期大量吸煙的煙民，他們更容易合并慢性阻塞性肺病和心臟病，對手術和藥物治療產(chǎn)生一定的影響。所以肺鱗癌一旦長大，尤其到了晚期，治療效果就不好了。

有一位家住天津的患者家屬在線上問診平臺聯(lián)系到我，把他母親的病歷資料發(fā)給我看看。他母親今年73歲，最近復查發(fā)現(xiàn)肺里的磨玻璃結節(jié)比之前增大了一些。他想讓我看看這個肺磨玻璃結節(jié)考慮良性還是惡性？后續(xù)應該怎么樣治療？通過仔細閱讀他遞交過來的片子，這個肺磨玻璃結節(jié)首先考慮是一個早期肺癌。比之前有所增大，建議現(xiàn)在就處理，不建議再觀察了。這段時間，家屬也了解了一些肺磨玻璃結節(jié)的治療方案，他問我這種情況是適合手術還是適合消融？這個問題我經(jīng)常會被問到，肺磨玻璃結節(jié)選擇手術還是選擇消融？最主要是看這點，也就是患者的身體狀況。如果身體狀態(tài)允許，手術治療的效果是最好的。如果身體狀態(tài)不允許手術，那想手術也手術不了，這時可以選擇消融作為替代治療。

在之前的一篇文章中，我給大家講過肺腺鱗癌基因突變的問題。大家了解到肺腺鱗癌患者有些做基因檢測，也是可以發(fā)現(xiàn)敏感突變的，其中最常見的就是EGFR敏感突變。那么發(fā)現(xiàn)了有這種突變，晚期肺腺鱗癌吃靶向藥效果會怎么樣呢？我們來看一個臨床研究，這是一款國產(chǎn)的第三代針對EGFR敏感突變的靶向藥，叫阿美替尼。在入組的患者中，都是晚期肺腺鱗癌且有EGFR突變的?？诜⒚捞婺崞骄軌虿∏榭刂七_到6.2個月。有58.3%的患者可以使腫瘤縮小，還有25%的患者，口服阿美替尼腫瘤沒有增長。還有16.7%的患者吃著靶向藥，腫瘤還在發(fā)展。由此可見，肺腺鱗癌吃靶向藥，大部分患者都是能夠控制的，但有一少部分患者是控制不住的。另外疾病控制時間要比普通的肺腺癌患者短，更容易耐藥。推測可能里邊混雜有肺鱗癌的成分，因此靶向治療的效果沒有單純肺腺癌那么好。

肺癌如果到了一定的分期，就需要進行藥物治療。大家知道常見的肺癌可以分為不同的類型，不同類型肺癌的生物學行為是不一樣的，用藥方案也有差別。比如說如果是肺腺癌，那有可能會比對上靶向藥進行靶向治療。而如果是小細胞肺癌，那能比對上靶向藥的概率非常低，很大概率就吃不上靶向藥。肺鱗癌也是常見的肺癌類型，有一少部分也可以比對上靶向藥進行靶向治療。有一種類型的肺癌叫做腺鱗癌，不知道您聽過沒有？在這樣的肺癌組織中，既有腺癌的成分，也有鱗癌的成分，并不是均一的成分。對于這種類型的肺癌，有些朋友會好奇，做基因檢測能不能比對上靶向藥，有沒有敏感基因突變呢？在臨床工作中，我見過一些肺腺鱗癌的患者，做基因檢測有些也是存在敏感基因突變的，如果發(fā)現(xiàn)了突變，就可以針對性的靶向治療。