腫瘤血液科

肺癌會(huì)遺傳嗎？說(shuō)到這個(gè)問(wèn)題，需要先來(lái)了解一下腫瘤的病因。目前為止，腫瘤的發(fā)病原因仍然在探索之中，尚未明確。但從科學(xué)的角度來(lái)講，大部分腫瘤的病因90%與環(huán)境因素相關(guān)，其余10%與內(nèi)在的因素有關(guān)。環(huán)境因素主要是指我們生活當(dāng)中可能會(huì)接觸到的各種化學(xué)致癌物質(zhì)、放射線，以及生物因素包括病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等等。內(nèi)因則是指基因組的不穩(wěn)定性，也就是遺傳因素。遺傳因素主要包括兩個(gè)方面：一是攜帶致癌基因，例如BRCA1、BRCA2基因是目前已經(jīng)證實(shí)的乳腺癌遺傳易感基因，這種癌基因的攜帶使這類人群對(duì)腫瘤易感，患腫瘤的幾率比正常人高。還有就是在環(huán)境因素的作用下，本身攜帶的致癌基因，使癌基因被激活，等位基因失活抑癌功能失控，這就是著名的二次打擊學(xué)說(shuō)，這個(gè)時(shí)候就特別容易患癌。舉個(gè)例子，吸煙、環(huán)境污染、化學(xué)因素如苯及其衍生物、油漆等等容易致癌，但是很多人都接觸同樣一個(gè)環(huán)境，為什么有的人患癌，有的人不患癌？這就是由于遺傳因素的易感性，它直擊人體當(dāng)中的染色體，給DNA片段造成了損傷，無(wú)論是物理、化學(xué)和生物因素，都可能導(dǎo)致DNA的改變，改變之后就容易致癌。而且我們?nèi)梭w內(nèi)DNA損傷以后修復(fù)的能力是有差異的，對(duì)于代謝、免疫等等都有一定的差異，這種差異就會(huì)導(dǎo)致每個(gè)人患癌的幾率不一樣，這就是癌癥總體的致癌因素。換句話說(shuō)，癌癥的發(fā)生取決于內(nèi)因和外因，癌癥體質(zhì)只是具備了某種內(nèi)因，如果再加上外界致癌因素，如吸煙、特殊環(huán)境和職業(yè)接觸等的作用，肺癌才會(huì)發(fā)生。所以雖然肺癌與遺傳有一定關(guān)系，但并不意味著有肺癌家族史就一定會(huì)患肺癌。平時(shí)關(guān)注健康，重視預(yù)防，也可以有效地降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，有肺癌家族史的人一方面要避免不必要的恐懼心理，另一方面也要增強(qiáng)防癌意識(shí)，爭(zhēng)取早篩查、早診斷、早治療，同時(shí)也可以通過(guò)改變不良的生活方式，包括戒煙限酒、平衡膳食、適當(dāng)鍛煉、維持正常體重、預(yù)防感染、避免和減少職業(yè)危險(xiǎn)暴露等，以降低癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。那么如果不幸確診肺癌該怎么治療？肺癌的靶向藥物有哪些？一旦確診肺癌，患者首先可能經(jīng)歷了一個(gè)心理焦慮時(shí)期，這是正常的心理反應(yīng)，這時(shí)候要迅速調(diào)整心態(tài)，科學(xué)面對(duì)，積極到正規(guī)醫(yī)院尋求專業(yè)醫(yī)生，做出明確的診斷以及分期分型。通過(guò)現(xiàn)在的手段，我們知道肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌包括鱗癌和腺癌，還有小細(xì)胞肺癌，明確它的病理類型以及基因突變類型，然后選擇一個(gè)明確的治療方案。對(duì)于早期肺癌，我們知道它是通過(guò)手術(shù)就可以治愈的；Ⅱ期和部分的Ⅲ期可手術(shù)的，術(shù)后應(yīng)用輔助治療，五年生存率明顯提高；對(duì)于Ⅲ期的患者，現(xiàn)在主要的手段就是通過(guò)術(shù)前新輔助治療降期，獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，然后再給予術(shù)后輔助治療，Ⅲ期的患者仍然有長(zhǎng)生存的希望，而對(duì)于Ⅲ期不可切除的這部分肺癌，現(xiàn)在有放化療同步免疫以及靶向藥，五年生存率明顯提高；對(duì)于Ⅳ期的患者，主要是靶向治療、免疫治療、化療，還有抗血管生成藥等等的綜合治療，仍然可以使患者明顯延長(zhǎng)生存期，減輕痛苦。靶向治療藥物有哪些呢？靶向藥物主要應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌，尤其是腺癌。在應(yīng)用之前一定要先做基因檢測(cè)，現(xiàn)在推薦NGS二代測(cè)序，如果有條件查的越多越好，或者就查最基本的基因，有靶向藥物的基因。檢測(cè)結(jié)果如果是EGFR突變，有一代藥物吉非替尼、厄洛替尼；二代藥物阿法替尼、達(dá)可替尼；三代藥現(xiàn)在是療效是最好的，所以現(xiàn)在三代優(yōu)先，有奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼等等。還有很多在研的藥物，甚至即將上市的EGFR-TKI。這些EGFR-TKI對(duì)于晚期的患者，以阿美替尼為例，可以使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)達(dá)20個(gè)月，奧希替尼延長(zhǎng)總生存（OS）36.8個(gè)月等等。所以對(duì)于晚期患者，靶向藥可以明顯延長(zhǎng)生存期，這是EGFR最常見(jiàn)的。此外也可以應(yīng)用于術(shù)后輔助治療，比如奧希替尼已經(jīng)獲批用于EGFR突變的術(shù)后輔助治療，也能夠明顯延長(zhǎng)生存期，這是最常見(jiàn)的。靶向藥第二常見(jiàn)的突變基因，就是ALK融合突變，約占5%~8%。ALK融合突變又被稱為“黃金鉆石突變”，因?yàn)樵跊](méi)有ALK抑制劑的時(shí)候，這部分患者預(yù)后非常差，而有了ALK抑制劑后，患者的生存期獲得明顯延長(zhǎng)，所以患者如果有此突變，意味著不幸中的萬(wàn)幸。那么ALK抑制劑都有哪些？一代克唑替尼；二代阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼、布格替尼，以及新近強(qiáng)勢(shì)上市的三代洛拉替尼。洛拉替尼最主要的特點(diǎn)就是一線應(yīng)用時(shí)，PFS明顯超過(guò)阿來(lái)替尼，OS預(yù)測(cè)可達(dá)7年，給ALK陽(yáng)性患者帶來(lái)了新的希望。而且洛拉替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移的控制率是最高的，這也是它最大的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)。還有一部分是罕見(jiàn)突變。像ROS1突變，它的靶向藥克唑替尼已經(jīng)納入醫(yī)保，還有洛拉替尼、塞瑞替尼等等都有效。此外還有BRAF?V600E突變，我們現(xiàn)在選擇的藥物是雙靶，曲美替尼加達(dá)拉菲尼，也會(huì)取得非常好的療效。還有RET融合有普拉替尼等等，還有NTRK的藥物也即將上市?？傊F(xiàn)在的共識(shí)就是有靶打靶，檢測(cè)有基因突變，用靶向藥肯定要優(yōu)于化療，而且它的客觀緩解率（ORR）是最高的。所以對(duì)于這部分人群來(lái)說(shuō)，精準(zhǔn)治療的重要性就是檢測(cè)先行。還有一部分是抗血管生成靶向藥，這部分靶向藥并不是針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因，它是一個(gè)泛靶點(diǎn)，就是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的一類靶向藥，代表性的就是大分子的貝伐珠單抗，還有一些小分子的多靶點(diǎn)，安羅替尼、阿帕替尼、舒尼替尼等等很多的多靶點(diǎn)藥物。抗血管生成藥物可以跟化療聯(lián)合，可以跟EGFR-TKI等等聯(lián)合，抗血管生成藥也起到了至關(guān)重要的作用，同時(shí)抗血管生成藥的副作用也應(yīng)該引起我們的重視，像出血、高血壓、腎損傷等等，在應(yīng)用當(dāng)中都要額外的注意。最后介紹一下免疫治療藥物的代表免疫檢查點(diǎn)抑制劑，免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要應(yīng)用于驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者。驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性不會(huì)首選它，但是后線可以選擇。一般而言，免疫組化PD-L1表達(dá)量越高，患者更有可能免疫治療獲益，PD-L1表達(dá)量和腫瘤突變負(fù)荷（TMB）同時(shí)都高的患者，療效最好。那么免疫治療有哪些藥物？PD-1單抗的，有帕博利珠單抗、納武利尤單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗等等；對(duì)于PD-L1單抗，有阿替利珠單抗、度伐利尤單抗，還有國(guó)內(nèi)新進(jìn)上市的舒格利單抗。還有CTLA4伊匹木單抗，也是應(yīng)用于肺癌的另一個(gè)免疫檢查點(diǎn)免疫制劑，新藥也是層出不窮，現(xiàn)在還有一些雙免的雙特異性單抗在研究中。所以如果到后期晚期耐藥了，或者經(jīng)濟(jì)情況不允許，還有很多的臨床研究可以參加，總有一款適合你，可以說(shuō)，免疫時(shí)代的到來(lái)給患者又帶來(lái)了生存的一個(gè)希望。以上就是我跟大家科普的主要內(nèi)容，第一方面是大家關(guān)注的肺癌是否會(huì)遺傳，我們要相信科學(xué)，不要恐懼，與遺傳是有一定相關(guān)性的，但是一定是外因的，外界的致癌因素跟內(nèi)因共同作用，可能使患癌的幾率增加。但同時(shí)我們也有手段進(jìn)行預(yù)防，早篩查、早診斷，早治療，因?yàn)樵绨l(fā)現(xiàn)是可以治愈的，比如Ⅰ期的肺癌通過(guò)手術(shù)五年生存率可以達(dá)到95%以上，也就意味著是可以治愈的。即使是中晚期，通過(guò)我們現(xiàn)有的科學(xué)的手段，手術(shù)、放療、化療、靶向、免疫，還有中醫(yī)中藥等綜合治療，也能夠明顯延長(zhǎng)生存期到一年、三年、五年甚至更長(zhǎng)。比如ALK融合突變患者生存期有望達(dá)到7年以上，可以把它當(dāng)成慢性病。所以我們非常有信心在未來(lái)把肺癌當(dāng)成一個(gè)慢性病，長(zhǎng)期治療長(zhǎng)期控制。