腫瘤血液科

肺癌會遺傳嗎？說到這個問題，需要先來了解一下腫瘤的病因。目前為止，腫瘤的發(fā)病原因仍然在探索之中，尚未明確。但從科學的角度來講，大部分腫瘤的病因90%與環(huán)境因素相關，其余10%與內在的因素有關。環(huán)境因素主要是指我們生活當中可能會接觸到的各種化學致癌物質、放射線，以及生物因素包括病毒、細菌、寄生蟲等等。內因則是指基因組的不穩(wěn)定性，也就是遺傳因素。遺傳因素主要包括兩個方面：一是攜帶致癌基因，例如BRCA1、BRCA2基因是目前已經(jīng)證實的乳腺癌遺傳易感基因，這種癌基因的攜帶使這類人群對腫瘤易感，患腫瘤的幾率比正常人高。還有就是在環(huán)境因素的作用下，本身攜帶的致癌基因，使癌基因被激活，等位基因失活抑癌功能失控，這就是著名的二次打擊學說，這個時候就特別容易患癌。舉個例子，吸煙、環(huán)境污染、化學因素如苯及其衍生物、油漆等等容易致癌，但是很多人都接觸同樣一個環(huán)境，為什么有的人患癌，有的人不患癌？這就是由于遺傳因素的易感性，它直擊人體當中的染色體，給DNA片段造成了損傷，無論是物理、化學和生物因素，都可能導致DNA的改變，改變之后就容易致癌。而且我們人體內DNA損傷以后修復的能力是有差異的，對于代謝、免疫等等都有一定的差異，這種差異就會導致每個人患癌的幾率不一樣，這就是癌癥總體的致癌因素。換句話說，癌癥的發(fā)生取決于內因和外因，癌癥體質只是具備了某種內因，如果再加上外界致癌因素，如吸煙、特殊環(huán)境和職業(yè)接觸等的作用，肺癌才會發(fā)生。所以雖然肺癌與遺傳有一定關系，但并不意味著有肺癌家族史就一定會患肺癌。平時關注健康，重視預防，也可以有效地降低患癌風險。此外，有肺癌家族史的人一方面要避免不必要的恐懼心理，另一方面也要增強防癌意識，爭取早篩查、早診斷、早治療，同時也可以通過改變不良的生活方式，包括戒煙限酒、平衡膳食、適當鍛煉、維持正常體重、預防感染、避免和減少職業(yè)危險暴露等，以降低癌癥發(fā)生風險。那么如果不幸確診肺癌該怎么治療？肺癌的靶向藥物有哪些？一旦確診肺癌，患者首先可能經(jīng)歷了一個心理焦慮時期，這是正常的心理反應，這時候要迅速調整心態(tài)，科學面對，積極到正規(guī)醫(yī)院尋求專業(yè)醫(yī)生，做出明確的診斷以及分期分型。通過現(xiàn)在的手段，我們知道肺癌可分為非小細胞肺癌包括鱗癌和腺癌，還有小細胞肺癌，明確它的病理類型以及基因突變類型，然后選擇一個明確的治療方案。對于早期肺癌，我們知道它是通過手術就可以治愈的；Ⅱ期和部分的Ⅲ期可手術的，術后應用輔助治療，五年生存率明顯提高；對于Ⅲ期的患者，現(xiàn)在主要的手段就是通過術前新輔助治療降期，獲得手術機會，然后再給予術后輔助治療，Ⅲ期的患者仍然有長生存的希望，而對于Ⅲ期不可切除的這部分肺癌，現(xiàn)在有放化療同步免疫以及靶向藥，五年生存率明顯提高；對于Ⅳ期的患者，主要是靶向治療、免疫治療、化療，還有抗血管生成藥等等的綜合治療，仍然可以使患者明顯延長生存期，減輕痛苦。靶向治療藥物有哪些呢？靶向藥物主要應用于非小細胞肺癌，尤其是腺癌。在應用之前一定要先做基因檢測，現(xiàn)在推薦NGS二代測序，如果有條件查的越多越好，或者就查最基本的基因，有靶向藥物的基因。檢測結果如果是EGFR突變，有一代藥物吉非替尼、厄洛替尼；二代藥物阿法替尼、達可替尼；三代藥現(xiàn)在是療效是最好的，所以現(xiàn)在三代優(yōu)先，有奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼等等。還有很多在研的藥物，甚至即將上市的EGFR-TKI。這些EGFR-TKI對于晚期的患者，以阿美替尼為例，可以使無進展生存期（PFS）長達20個月，奧希替尼延長總生存（OS）36.8個月等等。所以對于晚期患者，靶向藥可以明顯延長生存期，這是EGFR最常見的。此外也可以應用于術后輔助治療，比如奧希替尼已經(jīng)獲批用于EGFR突變的術后輔助治療，也能夠明顯延長生存期，這是最常見的。靶向藥第二常見的突變基因，就是ALK融合突變，約占5%~8%。ALK融合突變又被稱為“黃金鉆石突變”，因為在沒有ALK抑制劑的時候，這部分患者預后非常差，而有了ALK抑制劑后，患者的生存期獲得明顯延長，所以患者如果有此突變，意味著不幸中的萬幸。那么ALK抑制劑都有哪些？一代克唑替尼；二代阿來替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼、布格替尼，以及新近強勢上市的三代洛拉替尼。洛拉替尼最主要的特點就是一線應用時，PFS明顯超過阿來替尼，OS預測可達7年，給ALK陽性患者帶來了新的希望。而且洛拉替尼對腦轉移的控制率是最高的，這也是它最大的一個優(yōu)點。還有一部分是罕見突變。像ROS1突變，它的靶向藥克唑替尼已經(jīng)納入醫(yī)保，還有洛拉替尼、塞瑞替尼等等都有效。此外還有BRAF?V600E突變，我們現(xiàn)在選擇的藥物是雙靶，曲美替尼加達拉菲尼，也會取得非常好的療效。還有RET融合有普拉替尼等等，還有NTRK的藥物也即將上市?？傊F(xiàn)在的共識就是有靶打靶，檢測有基因突變，用靶向藥肯定要優(yōu)于化療，而且它的客觀緩解率（ORR）是最高的。所以對于這部分人群來說，精準治療的重要性就是檢測先行。還有一部分是抗血管生成靶向藥，這部分靶向藥并不是針對驅動基因，它是一個泛靶點，就是針對血管內皮生長因子的一類靶向藥，代表性的就是大分子的貝伐珠單抗，還有一些小分子的多靶點，安羅替尼、阿帕替尼、舒尼替尼等等很多的多靶點藥物?？寡苌伤幬锟梢愿熉?lián)合，可以跟EGFR-TKI等等聯(lián)合，抗血管生成藥也起到了至關重要的作用，同時抗血管生成藥的副作用也應該引起我們的重視，像出血、高血壓、腎損傷等等，在應用當中都要額外的注意。最后介紹一下免疫治療藥物的代表免疫檢查點抑制劑，免疫檢查點抑制劑主要應用于驅動基因陰性的患者。驅動基因陽性不會首選它，但是后線可以選擇。一般而言，免疫組化PD-L1表達量越高，患者更有可能免疫治療獲益，PD-L1表達量和腫瘤突變負荷（TMB）同時都高的患者，療效最好。那么免疫治療有哪些藥物？PD-1單抗的，有帕博利珠單抗、納武利尤單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗等等；對于PD-L1單抗，有阿替利珠單抗、度伐利尤單抗，還有國內新進上市的舒格利單抗。還有CTLA4伊匹木單抗，也是應用于肺癌的另一個免疫檢查點免疫制劑，新藥也是層出不窮，現(xiàn)在還有一些雙免的雙特異性單抗在研究中。所以如果到后期晚期耐藥了，或者經(jīng)濟情況不允許，還有很多的臨床研究可以參加，總有一款適合你，可以說，免疫時代的到來給患者又帶來了生存的一個希望。以上就是我跟大家科普的主要內容，第一方面是大家關注的肺癌是否會遺傳，我們要相信科學，不要恐懼，與遺傳是有一定相關性的，但是一定是外因的，外界的致癌因素跟內因共同作用，可能使患癌的幾率增加。但同時我們也有手段進行預防，早篩查、早診斷，早治療，因為早發(fā)現(xiàn)是可以治愈的，比如Ⅰ期的肺癌通過手術五年生存率可以達到95%以上，也就意味著是可以治愈的。即使是中晚期，通過我們現(xiàn)有的科學的手段，手術、放療、化療、靶向、免疫，還有中醫(yī)中藥等綜合治療，也能夠明顯延長生存期到一年、三年、五年甚至更長。比如ALK融合突變患者生存期有望達到7年以上，可以把它當成慢性病。所以我們非常有信心在未來把肺癌當成一個慢性病，長期治療長期控制。