上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院

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疾?。? 甲狀腺瘤
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甲狀腺濾泡性腫瘤的診斷和治療一、什么是甲狀腺濾泡性腫瘤？甲狀腺濾泡型腫瘤是常見的一種甲狀腺腫瘤，而不是普通良性的甲狀腺結節(jié)，其特點是會持續(xù)增長和惡變，主要分為良性的濾泡腺瘤和惡性的濾泡癌（占比10-15%），濾泡癌可分為微小浸潤型及廣泛浸潤型兩種亞型，其惡性風險較高，易發(fā)生骨及肺的遠處轉移，嚴重程度高于最常見的甲狀腺乳頭狀癌。二、如何診斷甲狀腺濾泡性腫瘤？甲狀腺結節(jié)的良/惡性診斷，通常依靠B超和細針穿刺病理來鑒別，而病理最為關鍵。但是甲狀腺濾泡性腫瘤的診斷，目前主要依據(jù)B超，典型的超聲表現(xiàn)有：1.?類圓或者橢圓形2.?實質性低回聲或者等回聲3.?有聲暈（包膜）4.?環(huán)形血流信號三、為何穿刺細胞學無法診斷和鑒別濾泡性腫瘤？穿刺細胞學病理檢查，良性的濾泡腺瘤和惡性的濾泡癌均表現(xiàn)為濾泡上皮增生，兩者并無差異，無法鑒別。根據(jù)美國國家癌癥研究院甲狀腺細胞病理報告系統(tǒng)，濾泡性腫瘤或疑似濾泡性腫瘤，一般穿刺病理報告為ＢｅｔｈｅｓｄａⅣ類，惡性風險為１５％~３０％，?通常建議行腺葉切除術。只有手術醫(yī)生把甲狀腺病變切除后，病理醫(yī)生在顯微鏡下仔細觀察每個腫瘤切片的包膜，是否存在血管和包膜侵犯，才能判斷究竟是良性還是惡性，由于過程復雜、工作量較大，通常需要三個工作日。而甲狀腺乳頭狀癌，只要穿刺細胞學檢查發(fā)現(xiàn)典型異常特征（核大、核溝、包涵體等），就可以診斷。四、甲狀腺濾泡性腫瘤如何治療？由于細針穿刺細胞病理學檢查，無法鑒別甲狀腺濾泡性腫瘤的良性還是惡性，因此超聲診斷為甲狀腺濾泡性腫瘤者，甲狀腺外科治療規(guī)范為手術切除病變所在的單側甲狀腺，不建議消融治療，因為濾泡性腫瘤一般較大，很難消融徹底，就算良性后期也會快速增長。如果是惡性，更延誤了治療，等發(fā)現(xiàn)肺部、骨骼轉移才治療為時已晚。臨床上診斷為甲狀腺濾泡性腫瘤者，手術切除后常見的病理有三種結果，對應的處理方式如下：1.?術后病理良性的濾泡腺瘤：無需處理。2.?術后病理微小浸潤型濾泡癌，服用左甲狀腺素片抑制腫瘤復發(fā)，定期復查。3.?術后病理廣泛浸潤型濾泡癌，再次手術切除剩余的對側甲狀腺，放射碘治療，服用左甲狀腺素片抑制腫瘤復發(fā)，定期復查。五、基因檢測的意義ＲＡＳ基因突變和(或)ＰＡＸ８對診斷甲狀腺濾泡性腫瘤有一定價值，但是準確性不高，臨床并未推廣使用，六、甲狀腺濾泡癌的預后微小浸潤型濾泡癌預后相對較好，若手術時腫瘤直徑<4cm、年齡在45歲以下并且未發(fā)生轉移，一般問題不大。但是廣泛浸潤型濾泡癌的預后，類似于低分化癌，若手術診斷時已經出現(xiàn)遠處轉移，預后較差。
臨床解讀（一）——常見腫瘤標志物的分布和意義腫瘤標志物（tumormarker，TM）是一類在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的，或由機體對腫瘤反應而異常產生和（或）升高的物質，通常包括蛋白質和糖類。腫瘤標志物可以存在于細胞、組織、血液或體液中，在腫瘤的早期診斷、療效評估、預后判斷以及復發(fā)監(jiān)測中具有重要的應用價值。值得注意的是，腫瘤標志物的檢測結果需要結合患者的臨床癥狀、體征、其他輔助檢查結果以及病史等綜合信息進行解讀。如果體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高，建議及時咨詢專業(yè)醫(yī)生，并根據(jù)醫(yī)生建議進行進一步的檢查和評估。腫瘤標志物的升高并不一定意味著腫瘤的存在，因為它們可能因為其他非腫瘤性疾?。ㄈ缪装Y、良性腫瘤等）而升高。因此，腫瘤標志物通常不用于腫瘤的確診，而是作為輔助診斷工具。腫瘤確診通常需要通過病理學檢查，如活檢或手術取得的組織樣本進行顯微鏡下的檢查。在不同的腫瘤類型中，腫瘤標志物的組織分布具有特異性，這為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和精確治療提供了重要信息。了解常見腫瘤標志物的組織分布，對于腫瘤的個體化治療和精準醫(yī)療具有重要意義。以下是一些常見腫瘤標志物及其在不同組織中的分布情況：膽囊、膽管癌CA19-9：是膽囊癌、膽管癌中最常用的血清標志物之一，也是目前膽囊癌最敏感的指標；CA125：約65%的膽囊癌、膽管癌患者伴有CA125升高；癌胚抗原（CEA）：大約30%的膽囊癌、膽管癌患者會出現(xiàn)CEA水平升高。肝癌甲胎蛋白（AFP）：是肝癌診斷中最常用的血清標志物之一。AFP水平的升高通常與肝癌的發(fā)生有關；甲胎蛋白異質體（AFP-L3）：是AFP的一種特殊形式，其升高可以作為肝癌診斷的一個輔助指標，尤其在AFP水平較低時；高爾基體蛋白73（GP73）：可作為早期原發(fā)性肝癌的高敏感性標志物，在診斷肝癌時，GP73在敏感性和特異性上都高于AFP。胃癌CA72-4：是目前公認的診斷胃癌較好的腫瘤標志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA；胃蛋白酶原（PG）：胃蛋白酶原I和II的水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復發(fā)情況具有重要的參考意義；MG7-AG：MG7-AG是一種與胃癌相關的抗原，對早期胃癌有較高的檢出率；胃泌素17（G-17）：在健康人體內表達水平較低，當胃炎、胃癌等病理改變發(fā)生時，G17表達水平顯著升高。胰腺癌CA19-9：是迄今為止報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。CA19-9水平與腫瘤的階段有關，可用于監(jiān)測腫瘤的復發(fā)；CEA：是第一個被用于檢測胰腺癌的腫瘤標志物，其在胰腺癌中的陽性率約為42.85%；CA50：CA50的正常值＜20μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，胰腺癌病人的陽性率可達87%；CA24-2：是消化系統(tǒng)尤其是結直腸和胰腺癌的標志物。在對胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，敏感性可達66%～100%；CA72-4：正常人血清中含量＜6U/mL，對胃癌的檢測特異性較高，對胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性；鐵蛋白（SF）：在胰腺癌患者中，SF升高陽性率為61.9%。但SF異?？捎啥喾N生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要與其他標記物聯(lián)合檢測，提高靈敏度。結、直腸癌癌胚抗原（CEA）：是結直腸癌中研究最廣泛的血清標志物之一，其在結直腸癌患者的血清中通常升高。CEA水平的升高與腫瘤的進展和轉移有關，并且常用于監(jiān)測治療反應和疾病復發(fā)；CA19-9：盡管它在結直腸癌中的特異性不如CEA高，但在某些情況下，CA19-9的水平升高也可以作為診斷和監(jiān)測的輔助指標；CA72-4：它在結直腸癌患者中的表達水平可能會升高，有時被用作輔助診斷和監(jiān)測腫瘤進展的標志物。乳腺癌CA15-3：是目前乳腺癌最有價值的腫瘤標志物之一，在臨床應用廣泛，主要用于乳腺癌的輔助診斷、療效檢測及復發(fā)預警；CEA：可以在多種腫瘤中檢測到，包括乳腺癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關；CA125：CA125在乳腺癌中也可能會升高，盡管它更常見于卵巢癌；人表皮生長因子受體2（HER2）：在某些乳腺癌中過表達，與疾病的侵襲性和預后有關。HER2的狀態(tài)還可以指導是否使用特定的HER2靶向治療；雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：ER和RP的狀態(tài)有助于確定乳腺癌的亞型，以及患者是否可能從激素治療中獲益。肺癌神經元特異性烯醇化酶（NSE）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：是診斷小細胞肺癌的首選指標；細胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）和癌胚抗原（CEA）水平的升高有助于診斷非小細胞肺癌（包括腺癌、鱗癌、大細胞癌等）。膀胱癌美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）已經批準包含尿膀胱腫瘤抗原（bladdertumorantigent，BTA）、核基質蛋白22（NMP22）等多種尿液檢測方法用于臨床協(xié)助膀胱癌的診斷。因尿液腫瘤標志物檢測的敏感性高但特異性較低，臨床上尚未廣泛應用，尚無能取代膀胱鏡檢查和尿細胞學檢查的尿腫瘤標志物。子宮內膜、卵巢癌CA125：是卵巢癌中最常用的腫瘤標志物，尤其是在漿液性癌中，CA125也可用于監(jiān)測療效和疾病復發(fā)。人附睪蛋白4（HE4）：對卵巢癌的診斷特異性高于CA125。HE4水平不受月經周期及絕經狀態(tài)的影響，且在絕經前人群中診斷卵巢癌的特異性優(yōu)于CA125。ROMA指數(shù)：ROMA指數(shù)結合了CA125和HE4的血清濃度以及患者的絕經狀態(tài)，用于提高卵巢癌診斷的準確性。人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）：在卵巢非妊娠性絨毛膜癌中升高。AFP：AFP通常與卵黃囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤相關，是卵巢惡性生殖細胞腫瘤的標志物。CEA：在胃腸道轉移性卵巢癌中升高。食管癌鱗狀細胞癌相關抗原（SCC-Ag）：是食管鱗狀細胞癌的血清標志物。然而，它的敏感性和特異性不高，不能單獨作為診斷依據(jù)。癌胚抗原（CEA）：可以在多種腫瘤中檢測到，包括食管癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關。腎癌M2腎丙酮酸激酶（M2-PK）：主要表達于遠端腎小管，對腎細胞癌具有較高的敏感性，被認為是有前途的一種腎癌標志物。組織多肽抗原（TPA）：雖然不是特異性的腎癌標志物，但可以作為監(jiān)測腎癌病情的一種指標。脂類相關唾液酸（LASA）：作為腎癌腫瘤標志物其敏感性為70%，特異性為82%，有助于腎癌的診斷和病情監(jiān)測。前列腺癌前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是目前最常用的前列腺癌生物標志物，血液中的PSA以游離形式（fPSA）和總PSA（tPSA）存在。臨床上，PSA檢測用于前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測。前列腺癌抗原3（PCA3）：PCA3是一種非蛋白編碼RNA，在前列腺癌中過表達，其水平較PSA更具有特異性預測前列腺穿刺活檢的結果。α-甲?；o酶A消旋酶（AMACR）：是前列腺癌細胞中過表達的一種酶，可作為前列腺癌的輔助診斷標志物。甲狀腺腫瘤降鈣素（Ctn）：為甲狀腺髓樣癌血清檢測標志物；甲狀腺球蛋白（Tg）：可成為分化型甲狀腺癌血清檢測標志物；癌胚抗原（CEA）：與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進展存在相關性。