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疾病： 骨轉(zhuǎn)移癌
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骨轉(zhuǎn)移癌科普知識 查看全部

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療策略骨骼是乳腺癌最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位，約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的60%～75%。骨轉(zhuǎn)移灶形成的軟組織包塊可對周圍重要神經(jīng)血管形成壓迫，導致肢體局部功能喪失，骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫及高鈣血癥等骨相關事件的出現(xiàn)，嚴重影響患者的自主活動能力及生存質(zhì)量。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位乳腺癌骨轉(zhuǎn)移通常發(fā)生在乳腺癌晚期，尤其是在癌癥已經(jīng)擴散到其他部位時。骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移方式之一。好發(fā)部位通常包括骨盆、脊柱、肋骨和大腿骨等。至于好發(fā)年齡，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在任何年齡，但更常見的情況是在更年輕的女性中發(fā)生。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與許多因素有關，包括乳腺癌的類型、病理學特征、治療方式等。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有哪些癥狀乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可能會導致一系列癥狀，包括但不限于：骨疼痛：骨轉(zhuǎn)移會導致受累骨骼區(qū)域的持續(xù)性或間歇性疼痛，可能會加重夜間或活動時。骨折：骨轉(zhuǎn)移使骨骼變得脆弱，增加了骨折的風險，尤其是在脊柱、肋骨和大腿骨等部位。骨腫脹或畸形：受累骨骼區(qū)域可能會出現(xiàn)腫脹、畸形或異常生長。運動受限：骨轉(zhuǎn)移可能導致受累部位的運動受限或功能障礙。疲勞和虛弱：骨轉(zhuǎn)移可能導致身體疲勞和虛弱感。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法主要包括影像學評估和病理學評估，骨病灶的組織病理學檢查是診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的金標準，骨轉(zhuǎn)移癌的篩查主要手段為ECT(骨掃描)，病灶部位的檢查包括X光、CT、MRI。PET-CT具有較高的靈敏度和特異性，可作為重要的補充檢查。?????????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療1.治療目標乳腺癌骨轉(zhuǎn)移要達到良好的治療效果，首先需要明確治療目標。四部指南中關于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要目標一致，均包括：①緩解疼痛，恢復功能，改善生活質(zhì)量；②預防和治療骨相關事件（SRE）；③控制腫瘤進展，延長患者生存期。2.治療流程和治療策略乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，作為復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌已經(jīng)是明顯的全身性疾病，可以選擇的治療手段有：①化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等；②雙膦酸鹽或者地諾單抗治療；③手術治療；④放射治療；⑤鎮(zhèn)痛和其他支持治療。3.骨轉(zhuǎn)移癌手術治療的策略和方法手術是治療單發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶的積極手段。對于預期壽命較長、全身治療有效、疾病進展相對緩慢、孤立性病變的患者，應更多考慮病變切除、重建的手術方式。位于脊柱的應以神經(jīng)根減壓、脊髓減壓、分離手術為主。預防性固定術治療可考慮選擇性地用于股骨轉(zhuǎn)移灶直徑>2.5cm，或股骨頸骨轉(zhuǎn)移，或骨皮質(zhì)破壞>50%，預期生存時間>4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。對于預期壽命較短、全身治療效果不佳、疾病進展迅速、病變數(shù)量較多的患者，病變位于肢體的應以姑息性固定手術為主。?????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移后還能活多久根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，乳腺癌患者5年生存率為91%，10年生存率為84%，然而具有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者生存期明顯縮短，僅存在骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者3年生存率為50.5%，中位生存期為36個月(95%CI：34.74~37.27個月)。積極地治療和積極地心態(tài)影響乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果及預后。更多關于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移癌的問題，可來上海市第十人民醫(yī)院《體表腫物、骨與軟組織腫瘤》專病門診就診、咨詢，每周一、二、三上午，門診樓2樓2110診室。
關于護骨針的小科普腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達65％～75％。常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌。骨轉(zhuǎn)移后，很多患者會從醫(yī)生和癌友們的口中聽到：建議打個“護骨針”比較好。那什么是護骨針呢？護骨針，也稱破骨細胞抑制劑、抗骨吸收藥物、骨改良藥、骨靶向藥物，是通過藥物注射幫助預防或治療骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移癌等疾病的一類治療手段，需嚴格遵醫(yī)囑使用。其主要作用是抑制骨破壞、增強骨密度，部分藥物可能影響鈣代謝或骨修復過程。常見的護骨針類型有雙膦酸鹽類(如唑來膦酸)和地舒單抗(單克隆抗體類藥物)。但上述兩種藥物的副反應不盡相同。對比唑來膦酸，地舒單抗相對比較安全，沒有短期內(nèi)的應急反應，且對腎功能的損傷幾乎沒有，但是這兩種藥的共同副反應是會有引起頜骨壞死的風險。相關研究發(fā)現(xiàn)會引起下頜骨壞死的概率大約為1%。因此在進行護骨針治療之前，建議需要進行口腔清潔檢查和口腔處理(如智齒處理和壞牙拔牙等)，至少休息一個月才可以進行護骨針治療。如果在護骨針治療期間出現(xiàn)需要口腔科處理的情況，建議暫停護骨針藥物1-2月，再進行口腔治療操作，這樣會最大限度的減少下頜骨壞死發(fā)生的風險。關于護骨針的應用時長，是根據(jù)患者的生存時間來考慮的。參考前列腺癌和乳腺癌患者，目前認為初始一年至一年半每28日用一次護骨針，之后可以延長至每二到三個月應用一次。
前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進展，部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會導致嚴重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細胞提供了“土壤”，而前列腺癌細胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細胞表面高表達整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細胞增殖，為癌細胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細胞侵入骨骼后，可能導致骨結(jié)構(gòu)破壞。患者最初感受到的往往是局部疼痛不適，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導致活動受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應盡早啟動多學科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實現(xiàn)三重防護目標：·???????結(jié)構(gòu)性防護：預防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術降低脊髓壓迫風險，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標為VAS評分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進展?；熍c靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細胞活性，降低骨相關事件（SREs）風險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽。·???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細胞偶聯(lián)，早期干預骨轉(zhuǎn)移進程。局部治療：緩解癥狀與修復骨骼??在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風險。放療：①立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實現(xiàn)高劑量精準照射，疼痛緩解率達70%-90%，且降低病理性骨折風險。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達66.7%，且骨髓抑制風險低可快速緩解骨痛（有效率達70%），減少病理性骨折的風險。骨保護劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細胞活性，降低骨破壞和骨折風險，但需注意腎功能監(jiān)測及預防頜骨壞死。手術：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術干預，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術：用于骨盆轉(zhuǎn)移導致髖臼破壞時，通過導航引導植入螺釘增強穩(wěn)定性，避免關節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術??對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點提出：如果可以嘗試進行新輔助治療后重新評估減瘤手術的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應等。實際上筆者所在的中心，也進行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進行減瘤性手術。然而最終的臨床決策，應當由多學科團隊（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領域取得了顯著進展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細胞的同時保護正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風險。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學領域的最新明星，但是，因為其極復雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期。患者應保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?