南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

公立三甲綜合醫(yī)院

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疾病: 骨髓增生性疾病
醫(yī)院科室: 不限
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骨髓增殖性腫瘤(MPN)概述骨髓增殖性腫瘤(MyeloproliferativeNeoplasms,MPNs)是一組起源于造血干細(xì)胞的克隆增殖性髓系腫瘤,表現(xiàn)為骨髓中髓系(粒系/紅系/巨核系)一系或多系細(xì)胞增殖失控,外周血一系或多系細(xì)胞增多,病程緩慢,可伴脾大,易并發(fā)血栓事件,終末期可能骨髓纖維化、造血衰竭或向白血病轉(zhuǎn)化。(一)MPN分類:第五版WHO分類(WHO-HAEM5)將其分為慢性髓系白血病(Chronicmyeloidleukaemia,CML)、真性紅細(xì)胞增多癥(PolycythemiaVera,PV)、原發(fā)性血小板增多癥(Essentialthrombocythaemia,ET)、原發(fā)性骨髓纖維化(Primarymyelofibrosis,PMF)、慢性中性粒細(xì)胞白血病(Chronicneutrophilicleukemia,CNL)、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。–hroniceosinophilicleukemia,CEL)、骨髓增殖性腫瘤非特指型(Myeloproliferativeneoplasmnototherwisespecified,MPN-NOS)。本文講述的MPN特指PV、ET和PMF三種。(二)發(fā)病機(jī)制:JAK2、CALR和MPL基因突變導(dǎo)致JAK/STAT信號通路持續(xù)激活,是MPN發(fā)生的主要分子學(xué)機(jī)制。在三陰性MPN中,也可能有JAK/STAT通路其它基因(如SH2B3/LNK、CBL)異常。約50%MPN可檢出乘客突變(Passengermutations),主要涉及表觀修飾(DNNT3A/IDH1-2/ASXL1/TET2/EZH2)、RNA剪切(SRSF2/SF3B1/U2AF1/ZRSR2)等相關(guān)基因,更易見于高齡、進(jìn)展期或PMF中,部分突變與疾病進(jìn)展和白血病轉(zhuǎn)化相關(guān)。(三)MPN診斷:主要依據(jù)血常規(guī)、骨髓活檢和基因檢測,詳見《BCR-ABL1陰性骨髓增殖性腫瘤病理診斷中國專家共識(2023版)》等指南。值得注意的是:(1)骨髓活檢在PV、ET和PMF鑒別診斷中至關(guān)重要。(2)在<20歲MPN中,JAK2、CALR和MPL基因突變陰性(即三陰性)極其常見(~65%)。(四)MPN危險(xiǎn)度分組(Riskstratification):預(yù)后分組模型較多,MF有IPSS、DIPSS、DIPSS-plus、MIPSS70、MIPSS70-Plus、MYSEC-PM,PV有MIPSS-PV,ET有MIPSS-ET,主要參數(shù)涉及年齡、血常規(guī)、外周血幼稚細(xì)胞、高危分子突變、血栓事件等。(五)高危分子學(xué)突變(High-molecular-riskmutation,HMR):某些基因突變與MPN的總生存率縮短和白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),稱之HMR突變。PMF中,HMR相關(guān)基因包括TP53、ASXL1、EZH2、SRSF2、IDH1/2、U2AF1Q157、RAS。ET中,影響預(yù)后基因主要有SRSF2、SF3B1、U2AF1、TP53。PV中,主要有SRSF2突變影響預(yù)后。(六)治療和全程管理:根據(jù)危險(xiǎn)度(Riskstratification)分組治療,主要是預(yù)防和治療血栓事件,處理并發(fā)癥(如脾大),將血細(xì)胞控制在安全范圍,預(yù)防疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)化等。(七)預(yù)后:MPN是一組慢性病,相對于其它血液腫瘤,MPN預(yù)后較好。2014年一項(xiàng)大樣本研究顯示:ET,中位生存約19年;PV,中位生存約13.5年;PMF,中位生存約4.8~14.5年。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,10年后的今天,上述結(jié)果進(jìn)一步改善。