疼痛科

胃腸道由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)等共同支配，正是存在這樣復(fù)雜有序的調(diào)控才行使更復(fù)雜的腸道功能。迷走神經(jīng)為消化系統(tǒng)（胃和腸）主要的感覺神經(jīng)，感應(yīng)腸道激素和器官擴(kuò)張。腸腦之間的信息交流可以直接通過雙向神經(jīng)投射進(jìn)行。向胃腸壁中注射順行示蹤病毒后發(fā)現(xiàn)向延髓的迷走神經(jīng)復(fù)合體、延髓和橋腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，丘腦，下丘腦等腦區(qū)投射。項(xiàng)紅兵教授團(tuán)隊(duì)在2016年通過向腹側(cè)胃壁和直腸壁注射逆行示蹤病毒揭示束旁核通路參與胃腸道功能。

在大腦區(qū)域通過神經(jīng)元之間的突觸傳遞信息，跨神經(jīng)示蹤劑是目前最熱門的神經(jīng)科學(xué)研究工具。使用嗜神經(jīng)病毒在神經(jīng)元中標(biāo)記傳出或傳入神經(jīng)纖維，隨后投射到下一級神經(jīng)元，揭示各級神經(jīng)元的特異或非特異性投射，更為直觀的揭示神經(jīng)元之間的連接回路。神經(jīng)元受體的示蹤依賴于蛋白質(zhì)標(biāo)記神經(jīng)元或生物神經(jīng)示蹤劑，從1970年首次發(fā)現(xiàn)的非病毒示蹤劑——熒光標(biāo)記蛋白，到首次發(fā)現(xiàn)的病毒示蹤劑—狂犬病病毒(Rabiesvirus,RABV)?示蹤劑。嗜神經(jīng)病毒是最有潛力的跨神經(jīng)元示蹤劑工具之一，具有強(qiáng)大的自我復(fù)制、跨突觸傳遞、特異性傳遞等生物特性。如今，有三種類型的病毒示蹤劑，分別是順行性示蹤劑、逆行性示蹤劑或雙向示蹤劑。最常見使用的病毒有：腺相關(guān)病毒?(Adeno-associatedvirus,AAV)、單純皰疹病毒?(Herpessimplexvirus,HSV)、偽狂犬病毒?(Pseudorabiesvirus,PRV)、麻疹病毒?(Measlesvirus,MV)、水泡性口炎病毒?(Vesicularstomatitisvirus,VSV)、霍亂毒素B(CholeratoxinB,CTB)、牛痘病毒和桿狀病毒。例如RABV和PRV屬于映射輸入神經(jīng)元的逆行跨神經(jīng)元示蹤劑，可以成功識別大腦特定區(qū)域的上游神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。HSV和AAV可作為順行跨神經(jīng)元示蹤劑，順行軸突運(yùn)輸投射到下級神經(jīng)元，具有標(biāo)記輸出神經(jīng)元的功能。病毒示蹤劑廣泛用于中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)的解剖學(xué)研究。嗜神經(jīng)病毒標(biāo)記一級神經(jīng)元，沿著傳出或者傳入神經(jīng)到二級神經(jīng)元、三級神經(jīng)元等，根據(jù)病毒標(biāo)記的神經(jīng)繪制出神經(jīng)回路。研究報(bào)告，HSV的H129株?(HSV-1H129)?注入到肩胛間棕色脂肪組織?(Interscapularbrownadiposetissue,IBAT)?中，沿著中樞神經(jīng)?(Centralnervoussystem,CNS)?順行傳導(dǎo)到下丘腦室旁核?(Paraventricularnucleusofhypothalamus,PVN)、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductgraymatter,PAG)、中縫核和網(wǎng)狀核(reticularareas)。在外周神經(jīng)中，研究者將RABV肌注小鼠后腿，發(fā)現(xiàn)病毒沿著股骨周圍神經(jīng)軸突逆行多突觸傳導(dǎo)到脊髓中，在周圍神經(jīng)的施萬細(xì)胞中顯著標(biāo)記?？缟窠?jīng)病毒示蹤技術(shù)已經(jīng)廣泛用于內(nèi)臟器官、視覺神經(jīng)傳導(dǎo)、味覺傳導(dǎo)、嗅覺和運(yùn)動系統(tǒng)傳導(dǎo)等神經(jīng)回路的示蹤。

在一系列肝臟疾病中觀察到認(rèn)知功能障礙，包括慢性丙型肝炎病毒、酒精性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化和威爾遜氏病。這種功能障礙的范圍可以從輕微的認(rèn)知改變到明顯的肝性腦病，并且是肝病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，可能對患者的生活質(zhì)量和日常生活的正?；顒樱ɡ珩{駛）產(chǎn)生負(fù)面影響。乳酸桿菌是最常見的一種益生菌，但是在本研究中發(fā)現(xiàn)CLD小鼠組中，乳酸桿菌的豐度是異常增高的。Tedesco等研究者的發(fā)發(fā)現(xiàn)在膽汁淤積性肝病小鼠腸道內(nèi)乳酸桿菌存在顯著富集，且異位存在纖維化的肝臟組織中。有臨床報(bào)告建議應(yīng)用甲硝唑（抗厭氧菌抗生素）來治療原發(fā)性硬化性膽管炎，應(yīng)用甲硝唑治療后能短暫降低患者血漿肝功能酶。Dubinkina等研究者在研究俄羅斯酒精依賴性肝硬化患者腸道菌群特征時(shí)，同樣發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌在患者腸道中呈現(xiàn)富集，他們指出在肝硬化患者應(yīng)用這類益生菌應(yīng)格外注意。因此，異常增高的益生菌也有可能通過某種機(jī)制參與膽汁淤積性肝病的進(jìn)展。與乳酸桿菌一樣，毛螺桿菌科通常也被研究者認(rèn)為是一類有益菌群，動物實(shí)驗(yàn)與人體實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)肝臟疾病往往伴隨腸道毛螺桿菌豐度的降低，但是也有研究發(fā)現(xiàn)肝臟疾病伴隨毛螺桿菌豐度的增加。Leclercq等人發(fā)現(xiàn)酒精依賴肝纖維化患者，只有當(dāng)腸道通透性增加時(shí)，腸道菌群才會發(fā)生改變，包括毛螺桿菌科的豐度增加。