山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

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疾?。? 顱咽管瘤
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顱咽管瘤術(shù)后內(nèi)分泌復(fù)查項目及注意事項顱咽管瘤術(shù)后內(nèi)分泌復(fù)查項目及注意事項01.內(nèi)分泌檢查項目?顱咽管瘤術(shù)后的抽血檢查項目大致如下:①常規(guī)檢查項目血常規(guī),甲狀腺功能五項(促甲TSH,游離三碘甲狀腺原氨酸FT3,游離甲狀腺素FT4,三碘甲狀腺原氨酸T3,甲狀腺素T4)(以下統(tǒng)稱甲功),皮質(zhì)醇(cor),促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),胰島生長因子,生長激素,性激素六項。②大生化項目電解質(zhì)(鈉,鉀,鈣,鎂,氯,磷),肝功,腎功,血糖,血脂三項,肝纖維化四項。③骨代謝骨代謝三項:血鈣,血磷,堿性磷酸酶。(做了大生化的檢查項目就包含了骨代謝三項)骨代謝四項:骨鈣素、總Ⅰ型膠原氨基酸延長肽、β-膠原特殊序列和25-羥基維生素D。骨代謝五項:骨代謝五項:甲狀旁腺素(PTH),骨鈣素(BGP或OC),總1型膠原氨基酸延長肽(PINP),β-膠原特殊序列(B-CTX),25-羥基維生素D3。④血糖和胰島功能糖化血紅蛋白,空腹胰島素,空腹C肽。⑤其他抽血項目凝血四項非抽血檢查項目大致如下:?測骨齡和骨密度(未成年人);?尿常規(guī);?眼科檢查(視力,視野,眼底,眼壓,OCT,視覺誘發(fā)電位);?髖關(guān)節(jié)CT或核磁。以上這些并非每次必查項,患友可以根據(jù)術(shù)后時間選擇項目。02.內(nèi)分泌術(shù)后復(fù)查頻率術(shù)后一個月電解質(zhì);血常規(guī);甲功;尿常規(guī)。術(shù)后三個月血常規(guī);促腎和皮質(zhì)醇(非必查);甲功;尿常規(guī);大生化(包含肝腎功能,血脂,血糖,電解質(zhì));胰島樣生長因子(IGF-1)。術(shù)后半年血常規(guī);促腎和皮質(zhì)醇(非必查);甲功;尿常規(guī);大生化(包含肝腎功能,血脂,血糖,電解質(zhì));胰島樣生長因子(IGF-1);測骨齡,骨密度(兒童);25羥基維生素D3;性激素六項(成人);糖化血紅蛋白,空腹胰島素;肝纖維化四項;凝血四項。術(shù)后一年及以上血常規(guī);促腎和皮質(zhì)醇(非必查);甲功;尿常規(guī);大生化(包含肝腎功能,血脂,血糖,電解質(zhì));胰島樣生長因子(IGF-1);成人重點(diǎn)關(guān)注骨質(zhì)檢查:骨代謝五項,雙能X線(腰椎和髖部)25羥基維生素D3;性激素六項(成人);糖化血紅蛋白,空腹胰島素;肝纖維化四項;凝血四項。視力檢查說明術(shù)后有無視力問題,都建議查一下視力,視野、眼底、眼壓、OCT。嬰幼兒和兒童結(jié)合配合度可以選擇性檢查,檢查兒童視力表,視誘發(fā)電位,眼底,眼壓等。原因:視力能看見和能看清是兩回事,有很多孩子術(shù)后視力不影響正常生活,家長誤以為視力沒有受影響,等1-2年后,隨著年齡增長,學(xué)習(xí)內(nèi)容增多,家長才發(fā)現(xiàn)孩子雙眼視野缺損,或者單眼偏盲。身體不適的臨時檢查電解質(zhì),血常規(guī);血糖;血氧;心率;血壓。醫(yī)生診斷的其他檢查。?近期調(diào)研發(fā)現(xiàn)患骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死,脊柱側(cè)彎等骨頭問題的患友占比較大,建議術(shù)后一年以上復(fù)查重點(diǎn)關(guān)注骨質(zhì)情況,輪換檢查身體不同區(qū)域的骨密度。(見下方⑤骨密度和⑥骨代謝說明)?以上僅供參考,如果有專業(yè)的內(nèi)分泌醫(yī)生管理,可以聽從內(nèi)分泌醫(yī)生醫(yī)囑,預(yù)約好下次問診時間,并提前開好檢查單據(jù)。03.其他注意事項說明①電解質(zhì)?非常重要,每次檢查必不可少,無需空腹。術(shù)后一個月內(nèi)可以勤查幾次,以后可以隨其他復(fù)查項目一起復(fù)查(如3個月-6個月一次),不舒服要隨時檢查。有緊急問題發(fā)生時優(yōu)先血查電解質(zhì)/血常規(guī)/血糖,三者都很重要!?血鈉值,控制在140左右最理想,超過145,所有的化驗單都會有誤差(如肝功,尿酸,大都會高),如果電解質(zhì)血鈉不穩(wěn)定,一起做生化檢查連帶有問題,醫(yī)生一般不參考這個結(jié)果,這次檢查就浪費(fèi)了。因此做生化檢查時建議先查電解質(zhì),30分鐘—1小時出結(jié)果,電解質(zhì)值正常,生化檢查值才比較有參考意義。(甲功,皮質(zhì)醇,促腎值等非生化項不受電解質(zhì)影響的可一起查。)②皮質(zhì)醇?了解皮質(zhì)醇激素詳情:關(guān)于促腎和皮質(zhì)醇激素以及替代激素--氫化可的松和潑尼松介紹?注:垂體減低患者服用可的松或潑尼松檢查結(jié)果會不準(zhǔn),值可能會很低,不能根據(jù)驗血結(jié)果進(jìn)行調(diào)藥,專業(yè)的內(nèi)分泌醫(yī)生是根據(jù)食欲和精神狀態(tài)進(jìn)行調(diào)藥。術(shù)后短期查促腎和皮質(zhì)醇可以看一下恢復(fù)程度,有些人半年內(nèi)兩者都恢復(fù)到中高值,有停藥的可能,促腎值和皮質(zhì)醇值長期在低值以下,需要長期服藥,切記不要亂停藥?、鄞笊棸弘娊赓|(zhì)(鈉,鉀,鈣,鎂,氯),肝功,腎功,血糖,血脂三項。上面說了,單做電解質(zhì)沒有空腹要求,如果連帶其他生化項一起檢查有空腹的要求,包括血糖如果有問題,還需分別檢測餐前和餐后的,具體遵醫(yī)囑。④骨齡骨齡是為了檢查骨頭的年齡與實際年齡是否相符,有些兒童術(shù)后身高生長緩慢,骨齡會落后于實際年齡,這時需要使用生長激素,點(diǎn)此可了解骨齡和骨骺:手把手教你看骨齡和骨骺⑤骨密度臨床上,骨密度檢查是針對骨質(zhì)疏松以及骨量減少進(jìn)行診斷的非常重要的一個指標(biāo)。骨密度檢查主要是通過CT檢查、超聲骨密度儀檢查、雙能X線檢查等。A、CT檢查:通過CT檢查可以檢查體內(nèi)骨密度定量,但是由于它的輻射相對比較大,所以比較少采用。B、超聲骨密度儀檢查:超聲骨密度儀沒有輻射,且它的成本也比較低,加上檢查方便一些。唯一的缺點(diǎn)就是準(zhǔn)確度沒有那么高。C、雙能X線檢查:目前雙能X線檢查的準(zhǔn)確度是比較高的,放射量低(大約是胸片劑量的二十分之一),檢查所耗的時間也比較短。它的缺點(diǎn)就是費(fèi)用相對于其他檢查儀器來說是比較高的。經(jīng)過多年驗證,我們發(fā)現(xiàn)患者們?nèi)砀魈幍墓敲芏炔⒉皇蔷鶆虻?,超聲骨密度檢測橈骨(手腕)沒問題的,不代表根骨(足部)就沒問題,更不代表髖骨和腰椎骨質(zhì)健康。目前群內(nèi)有多位群友因身體感知異常,如:骨質(zhì)變形或發(fā)生疼痛,進(jìn)一步采用雙能X線檢查,才發(fā)現(xiàn)髖部或腰椎骨質(zhì)疏松嚴(yán)重或股骨頭壞死,而在此之前使用超聲骨密度檢測手腕或足部的數(shù)值是正常的,因此建議大家每隔一個周期更換一下骨密度的檢測部位和檢測方式,防患于未然。⑥骨代謝鞍區(qū)術(shù)后,甲狀腺功能激素替代,糖皮質(zhì)激素替代,甲狀旁腺激素,生長激素替代,25羥基維生素D3,性激素(成人),鈣磷水平,骨堿性磷酸酶,血液酸堿度,尿鈣水平,尿腎功(如腎小管損傷)等,均對骨代謝有影響,因此建議術(shù)后人群定期檢查骨代謝。其中骨代謝三項與骨代謝四項,骨代謝五項指標(biāo)不相同,不存在包含關(guān)系,建議定期檢查生化項目+骨代謝五項,其中25羥基維生素D3項建議維持在中高值,該指標(biāo)建議定期檢查,長期維生素D缺乏容易導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn),進(jìn)而影響鈣磷代謝,引發(fā)骨質(zhì)病變。骨代謝五項檢測說明P1NP總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(Total-P1NP)是首選的骨形成標(biāo)志物,受進(jìn)食和晝夜節(jié)律影響小,可隨機(jī)非空腹采血測量在血清中的含量,反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的速率,監(jiān)測成骨細(xì)胞活力和骨形成情況,是新骨形成的特異性的敏感指標(biāo)?!九R床意義】骨質(zhì)疏松癥、骨代謝疾病、腎功能不全患者血清總PINP升高。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、原發(fā)性甲旁亢、骨軟化癥、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等血清PINP升高。如果Ⅰ型前膠原氨基端前肽下降,說明膠原蛋白減少和骨代謝偏弱。β-CTxβ-膠原特殊序列(β-CrossLaps)是首選的骨吸收標(biāo)志物,受進(jìn)食和晝夜節(jié)律的影響較大,進(jìn)食后水平會降低,需空腹清晨采血。其水平反映了破骨細(xì)胞的骨吸收活性,為敏感而特異的骨吸收標(biāo)志物。【臨床意義】骨質(zhì)疏松癥、Paget病、多發(fā)性骨髓瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移等患者血清其水平升高。骨鈣素骨鈣素是骨組織中含量最豐富的非膠原蛋白,主要由成骨細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞和軟骨細(xì)胞合成。是反映骨形成的特異性生化指標(biāo),在循環(huán)中可檢測到OC氨基端片段(N-MidOC)更穩(wěn)定,檢測重復(fù)性較好?!九R床意義】濃度升高提示骨形成速率加快,主要見于高轉(zhuǎn)換骨質(zhì)疏松癥、兒童生長期、成骨不全、腎功能不全、骨折、變形性骨炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、低磷血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、尿毒癥、佝僂病、卵巢切除術(shù)后等。濃度降低見于甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、長期使用糖皮質(zhì)激素、肝病、糖病患者及孕婦等。骨鈣素水平偏低說明成骨能力弱。PTH甲狀旁腺素?調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣和磷的代謝,促使血鈣水平升高,血磷水平下降?!九R床意義】PTH水平明顯高于正常,可見原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、需進(jìn)一步檢查是否為甲狀旁腺亢進(jìn)引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;PTH水平正?;蚵愿?,同時存在低血鈣和高血磷,則可考慮為假性甲狀旁腺功能低下癥。PTH水平降低常見于特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥、低鎂血癥性甲狀旁腺功能減退癥、非甲狀腺功能亢進(jìn)性高鈣血癥,如惡性腫瘤、結(jié)節(jié)病、維生素D中毒、甲狀腺功能亢進(jìn)癥。25-羥基維生素D維生素D維持血鈣和血磷的正常水平?,是鈣質(zhì)轉(zhuǎn)化為骨質(zhì)的重要物質(zhì),可以促進(jìn)骨和牙的鈣化。【臨床意義】25-羥基維生素D影響細(xì)胞分化功能。維生素D?缺乏會使成骨能力下降,可引起自身免疫性疾病及骨質(zhì)疏松癥。⑦檢查前是否服藥可以服藥,大家檢查就是為了查看服藥是否合適,每次檢查最好選擇同一時間抽血方便做對比。術(shù)后短期為了查看促腎恢復(fù)程度,抽血前可以不服用皮質(zhì)醇激素,抽血后再吃。⑧空腹檢查能否喝水?空腹是指“晨起已空腹10—12小時”,也就是指抽血的前一天晚上,保持平時的生活習(xí)慣,維持正常的飲食結(jié)構(gòu),并做到晚飯要清淡,不飲酒、咖啡、濃茶,不吃夜宵,休息好。?空腹采血的最佳時間是在早上6:30-9:30,最遲不宜超過10:00。若空腹超過12小時,雖然仍是空腹血,但由于體內(nèi)生理性內(nèi)分泌激素的影響,可使血糖等指標(biāo)發(fā)生變化,不能反映平時的水平,從而失去化驗的意義。?至少要禁食8小時、禁水6小時以上,并不意味著不能喝一口水,“禁水”的含義可理解為不能大量喝水。一般以不超過200ml為宜。少量必須要喝的水,尤其是為了服藥時,是沒有問題的。但一定要記住,只能喝白開水,不能喝飲料、茶水、咖啡等,以免影響檢測結(jié)果。來源顱咽管瘤之家
顱咽管瘤患者的生長發(fā)育、生育和生活方面有哪些注意事項?顱咽管瘤患者的生長發(fā)育、生育和生活方面有哪些注意事項?本文適合顱咽管瘤患兒父母或15歲以上患者本人閱讀親愛的患友您好。這是一篇關(guān)于顱咽管瘤治療的科普文章。它會指導(dǎo)我們?nèi)绾螒?yīng)對顱咽管瘤。顱咽管瘤是兒童顱內(nèi)的良性腫瘤,術(shù)后患者可長期存活。腫瘤或手術(shù)會損害下丘腦功能,導(dǎo)致下丘腦綜合征、垂體前葉激素分泌不足、肥胖、血鈉升高、身材矮小、青春不發(fā)育、生育功能下降等一系列問題,需要神經(jīng)外科和內(nèi)分泌科醫(yī)生為主的很多醫(yī)生共同參與治療,需要長期各種激素治療和隨訪管理。只要治療得當(dāng),很多患者可獲得理想身高和體型、正常青春發(fā)育,多數(shù)可獲得生育能力,以及和正常人相似的生活質(zhì)量和健康狀態(tài)。所以,患者應(yīng)當(dāng)樹立勝利的信心,拉滿人生的風(fēng)帆,開啟艱難而絢麗多彩的人生之旅!本文為患者教育的高級版本,篇幅長,內(nèi)容深,閱讀全篇需要半小時,建議您分時段進(jìn)行反復(fù)閱讀和反復(fù)學(xué)習(xí)。一、疾病概述顱咽管瘤是一種罕見的顱內(nèi)良性腫瘤,主要發(fā)生在5~14歲兒童。成年人主要發(fā)生在35-55歲。腫瘤位于下丘腦和垂體的部位(圖1)。圖1.?垂體位于大腦的中央部位(圖片來源于網(wǎng)絡(luò))下丘腦是人體生命活動的中樞,調(diào)控飲食和吃飽感覺,調(diào)節(jié)體溫和能量代謝,調(diào)節(jié)睡眠。它還調(diào)控垂體的激素分泌,是垂體的上級指揮官。下丘腦在生命活動中的重要地位,好比北京在全國的重要地位。如果腫瘤或手術(shù)損傷下丘腦,會導(dǎo)致吃飯沒有飽腹感,食欲增加和肥胖,日夜倒錯,體溫升高,垂體前葉分泌激素缺少而出現(xiàn)一系列相關(guān)異常表現(xiàn)。除此之外,腫瘤還會壓迫鄰近的視神經(jīng)導(dǎo)致視力喪失。顱咽管瘤手術(shù)后,患者需要長期應(yīng)對多方面的問題,因此需要把疾病當(dāng)作一種慢性疾病進(jìn)行長期科學(xué)管理,就像對待糖尿病、高血壓疾病一樣,需要間隔半年或1年到醫(yī)院走訪,看看醫(yī)生。手術(shù)成功切除顱咽管瘤,是漫長疾病治療的開始,是萬里長征的第一步。腫瘤術(shù)后患者,因極度肥胖、血糖升高、高鈉血癥、免疫力降低和肺部感染而導(dǎo)致死亡風(fēng)險增加。死因并非腫瘤直接壓迫,更多是激素紊亂和肥胖的結(jié)果。因此,長期全面精準(zhǔn)補(bǔ)充垂體前葉激素、控制體重,有助于降低死亡風(fēng)險。如果把切除的腫瘤放到顯微鏡下仔細(xì)觀察,可看到兩種不同的腫瘤類型:(1)造釉細(xì)胞型,以兒童常見。(2)乳頭型,以成人多見。手術(shù)完整切除腫瘤是最佳的治療手段。對腫瘤殘留或復(fù)發(fā)者,可行第二次手術(shù)或放射治療。二、臨床表現(xiàn)、術(shù)前和術(shù)中準(zhǔn)備患兒常有頭痛、視力下降、生長遲緩、口干多飲、夜尿多尿表現(xiàn)。一般需要做增強(qiáng)垂體磁共振(MRI)才能診斷。有的患者還需要做頭部CT,如果看到腫瘤呈現(xiàn)“蛋殼樣”的鈣化,提示顱咽管瘤。因為腫瘤可能會壓迫到鄰近的視神經(jīng),所以術(shù)前應(yīng)行視野檢查。聽從醫(yī)生安排,測定垂體前葉的多種激素,包括皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素(FT3、FT4、TSH)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)。年齡>10歲者,應(yīng)測定性激素水平(LH、FSH、E2、T、PRL)。如果血鈉升高(正常范圍135-145mmol/L),提示下丘腦功能受損導(dǎo)致體內(nèi)一種保水激素(即抗利尿激素)分泌不足,出現(xiàn)“尿崩癥”。加用去氨加壓素片(商品名:“彌凝”或“和悅”)對癥治療。睡前服用25ug作為起始比較安全。學(xué)習(xí)和記錄24小時的飲水量和尿量,并根據(jù)血鈉水平調(diào)整藥物劑量到每天2~3次,每次25~50ug。一般需終身服用去氨加壓素片。圖2?尿崩癥患者主要表現(xiàn)為多飲和多尿手術(shù)就是闖鬼門關(guān)。術(shù)前應(yīng)仔細(xì)聆聽醫(yī)生意見。交流病情時可提2-3個重要的問題,不宜太多。因為提問太多,外科醫(yī)生忙不過來就容易出錯。很多問題本文都有答案。在術(shù)后第1~2天,醫(yī)生會根據(jù)患者的狀態(tài)和食欲,補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素。監(jiān)測尿量和電解質(zhì)水平。如血鈉偏高,可增加飲水量或稍增加去氨加壓素劑量。在術(shù)后第3~7天,如果患者精神狀態(tài)和食欲穩(wěn)定,可嘗試將氫化可的松(圖3)逐漸減量到每天3次,每次10~20mg;或潑尼松每天2次,每次2.5-5mg。總之,多聽多看多記錄,遇到問題問護(hù)士,少自己拿主意。如果醫(yī)生太忙有2-3天沒有抽血化驗,您可以找醫(yī)生詢問一下是否需要抽血測定血鈉水平。三、如何長期服用去氨加壓素片尿崩癥一般永久存在,患者需終身藥物治療??诜グ奔訅核仄?,目的是減少尿量,提高生活質(zhì)量。口服劑量為?25~300?g/天,分2~4次服用。進(jìn)食會明顯干擾藥物吸收,因此服藥應(yīng)和其他食物或藥物間隔40~60分鐘。長期服用去氨加壓素片者,偶爾可能出現(xiàn)食欲下降、惡心嘔吐、反應(yīng)淡漠、疲軟乏力。如果出現(xiàn)這些情況,提示可能存在藥物過量引起的低鈉血癥。此時需測定血鈉水平。必要時暫停1-2次藥物,直到血鈉恢復(fù)。有些患者為避免尿頻而養(yǎng)成憋尿的習(xí)慣,使膀胱過度擴(kuò)張,久之出現(xiàn)腎盂擴(kuò)張甚至腎積水。因此患者不宜長久憋尿,若有尿意就盡快排尿。有的患者因為下丘腦損傷而喪失口渴的感覺,導(dǎo)致血鈉升高。對這些患者,應(yīng)盡量固定每天飲水總量(如2500ml/天)。然后根據(jù)血鈉水平,分別單獨(dú)調(diào)整飲水量或去氨加壓素藥量。在術(shù)后1個月內(nèi),應(yīng)每周復(fù)查電解質(zhì)水平。此后3~6個月復(fù)查一次。四、如何長期補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素平時口服的糖皮質(zhì)激素,主要有氫化可的松(20mg/片)(圖3)和潑尼松(5mg/片)兩種藥物。用藥劑量遵循個體化原則,個體之間的藥量差異很大。圖3.?氫化可的松的藥品包裝對于兒童,首選氫化可的松治療。經(jīng)典的方案為氫化可的松?15mg/d,分三次服用,晨起(7點(diǎn))、中餐及晚餐各服5mg?;蛎刻旆?次,晨起服用10mg,下午2~4點(diǎn)服用5mg。在缺少氫化可的松時,可選潑尼松,每天早晨七點(diǎn)服用一次,每次2.5~5mg。醫(yī)生主要根據(jù)患者的食欲、體力和體重變化來調(diào)整劑量。如果出現(xiàn)持續(xù)疲勞、厭食、惡心、嘔吐和體重減輕,提示劑量不足,需微調(diào)增加劑量。如果出現(xiàn)體重逐漸增加、肥胖和骨質(zhì)疏松,身高增長緩慢,提示藥物過多而需要減量。因此原則上,應(yīng)選擇患者能勝任日常生活功能的最低有效劑量。對于一些食欲亢進(jìn)的肥胖患者,為抑制食欲,可減量或短期暫停氫化可的松治療。服藥期間,若精神食欲好,一般不需要經(jīng)常測定血皮質(zhì)醇水平。當(dāng)身體處于應(yīng)激狀態(tài)時,如遇感冒發(fā)熱、參加考試、劇烈體育運(yùn)動、外傷、手術(shù)等情況時,糖皮質(zhì)激素需短期增加到日常劑量2~3倍。如有惡心嘔吐、疲憊乏力、血壓降低、神志淡漠或躁狂等情況,提示病情嚴(yán)重,應(yīng)盡快到急診進(jìn)行靜脈輸液或口服氫化可的松治療。待一般狀態(tài)好轉(zhuǎn)后,糖皮質(zhì)激素可逐漸減少到日常劑量。建議腎上腺皮質(zhì)功能減退的患者隨身佩戴急救卡或項鏈標(biāo)志物,備有糖皮質(zhì)激素注射劑型的急救包,以備在發(fā)生意外時能被及時判斷并獲得治療。圖4.醫(yī)療急救卡正反面參考樣式,可打印做成卡片隨身攜帶五、如何長期補(bǔ)充左甲狀腺素鈉片一旦確診甲狀腺功能減退,應(yīng)終生補(bǔ)充甲狀腺激素。長期甲狀腺激素不足,會導(dǎo)致體重增加、乏力、記憶力下降和情緒低落。左甲狀腺素鈉片(商品名有“優(yōu)甲樂”、“雷替斯”和“加衡”)。兒童劑量從25μg/d開始,然后逐漸把血游離甲狀腺素(FT4)升高并維持到正常參考范圍的中間水平。一般在劑量改變后4~6周復(fù)查甲功。肥胖患者每日劑量125-150ug并不少見。若藥物劑量增加,但化驗發(fā)現(xiàn)甲狀腺素(FT4)水平未同步升高,需核實藥物劑量、服藥時間和服藥方法。建議每日早餐前1小時或晚餐后3小時服藥。需與降壓藥、維生素、營養(yǎng)品等間隔1小時,與含鈣、鐵的藥物及食物間隔2小時。嚼碎服藥有助于藥物吸收。加用生長激素治療后,由于生長激素會明顯增加甲狀腺激素的代謝,優(yōu)甲樂的劑量往往需增加25~30%。六、在安全前提下,合理補(bǔ)充生長激素生長激素在人體生命不同階段發(fā)揮不同的作用。對生長激素缺乏的兒童,補(bǔ)充生長激素能明顯改善機(jī)體代謝狀態(tài),促進(jìn)身高增長,提高免疫力,促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。因此,如果患兒存在明顯肥胖、骨質(zhì)疏松、疲乏無力、情緒低落,且胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平很低,應(yīng)給予小劑量(生理劑量)生長激素補(bǔ)充。生長激素治療是否安全呢?已有臨床數(shù)據(jù)證實,小劑量(生理劑量)生長激素補(bǔ)充不增加腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。但在治療過程中仍需定期監(jiān)測腫瘤有無復(fù)發(fā)。什么時候開始生長激素治療?當(dāng)出現(xiàn)生長速度下降、IGF-1降低且頭顱MR檢查證實腫瘤完全切除,可在術(shù)后3~6個月開始生長激素治療。一般情況下,術(shù)后2年復(fù)查MRI無腫瘤復(fù)發(fā)而開始生長激素治療是一個穩(wěn)妥的選擇??傮w原則是,肥胖或矮小的患者,較早開始生長激素治療可能獲益更多。對于骨骺未閉的兒童,生長激素可明顯改善身高。劑量是普通患者的50-75%。小劑量的生長激素,安全有效,費(fèi)用低廉。治療期間應(yīng)個體化調(diào)整藥物劑量,每4~6個月監(jiān)測身高增長幅度和IGF-1水平,每9~12個月監(jiān)測骨齡。生長速度以每年6~8cm?為宜,讓IGF-1水平升高到正常范圍的低限為宜。因為患者缺乏性激素,骨骺閉合的時間明顯延遲,因此可有充分的身高增長的時間。當(dāng)女孩身高超過150cm,男孩身高超過160cm的時候,應(yīng)該加用性激素促進(jìn)骨骺逐漸閉合,以防身材增長過高。成年以后,也需要長期補(bǔ)充小劑量生長激素。因為生長激素缺乏會導(dǎo)致腹型肥胖、抑郁情緒、體力下降、骨質(zhì)疏松、血糖和血脂升高。每天注射1~2單位的生長激素,能減輕患者體重,縮小腰圍,增加肌肉含量,改善骨骼治療,改善情緒和自我狀態(tài)。此外,長期生長激素缺乏可導(dǎo)致脂肪肝快速進(jìn)展為肝硬化和肝肺綜合征,從而危及生命;也會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和股骨頭壞死,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此,如無禁忌癥,鼓勵患者接受長期生理劑量的生長激素治療。生長激素每個月費(fèi)用大約1000元。也可選擇生長激素周制劑,每周注射一次,雖然省時省力,但每個月的費(fèi)用增加到約2000元。七、青春期需補(bǔ)充性激素,成年后可促生育治療青春期是兒童到成年的過渡時期,是人體生長的第二高峰。青春期的主要表現(xiàn)是性成熟,伴有心理和行為變化。顱咽管瘤術(shù)后的患兒需要額外補(bǔ)充性激素才能觸發(fā)青春發(fā)育。簡單來說,雌激素可促進(jìn)乳房發(fā)育和月經(jīng)來潮,雄激素可促進(jìn)陰莖增大和陰毛生長。性激素能改善體能、增加骨密度。補(bǔ)充性激素讓患兒在適當(dāng)?shù)哪挲g進(jìn)入青春期,有利于患兒心理健康和社會適應(yīng)的改善。對于矮小患兒,一般先用生長激素解決身高問題,然后用性激素解決發(fā)育問題。女孩的治療:雌孕激素序貫替代治療能促進(jìn)乳房發(fā)育和維持規(guī)律月經(jīng)來潮。在排除高凝狀態(tài)、乳腺癌家族史等禁忌癥后,在女孩11~13歲開始雌激素替代治療(戊酸雌二醇片?0.5~1mg/d),從小劑量開始,逐漸增加劑量。在1年后給予規(guī)律的雌孕激素聯(lián)合治療??蛇x擇雌孕激素的復(fù)方制劑,如芬瑪通、克齡蒙等藥物。由于性激素也會加速骨骺閉合,治療期間除了關(guān)注乳房發(fā)育以外,還應(yīng)關(guān)注身高增長速度和骨骺閉合程度。在20歲以后,如女性有生育需求,可到輔助生育中心就診,注射促性腺激素誘導(dǎo)排卵,多數(shù)患者可以排卵和懷孕。極少數(shù)患者如果術(shù)中保留了垂體,可嘗試脈沖GnRH治療誘導(dǎo)排卵。男孩的治療:男童可在13~14歲開始睪酮補(bǔ)充治療。起始為口服十一酸睪酮膠囊,每天1-2次,每次40~80mg(每個膠囊含有十一酸睪酮40mg)。然后逐漸增加劑量到成人劑量,每天3次,每次80-120mg。也可選擇成人藥物劑量,長效十一酸睪酮注射制劑,250mg,每月深部肌肉注射1次。睪酮替代治療期間,觀察陰毛、血紅蛋白和血睪酮水平變化,同時關(guān)注身高增長速度和骨骺閉合狀態(tài)。需要注意的是,嚴(yán)重呼吸睡眠暫停綜合征及心臟功能嚴(yán)重受損患者,慎用睪酮。如有生育需求,男性青少年可選擇雙促治療,即絨促性素/尿促性素(HCG/HMG)生精治療。常用的生精方案有:絨促性素(HCG),每周2次肌肉注射,每次1000-2000IU。尿促性素(HMG),每周2次肌肉注射,每次75~150IU。兩種藥物可混合在一起進(jìn)行注射。治療期間,間隔3~4個月監(jiān)測睪酮水平和精液常規(guī),觀察是否有精子產(chǎn)生。一般在治療12~18個月產(chǎn)生精子。睪丸體積越大,產(chǎn)生精子越多。也可選擇每周注射一次的生精方案:HCG5000IU和HMG150IU,混合后肌內(nèi)注射。生精效果不遜于每周2次的治療方案。八、下丘腦綜合征的應(yīng)對下丘腦綜合征是腫瘤或手術(shù)引起的下丘腦損傷而帶來的臨床癥狀,如體重增加、活動減少、睡眠晝夜節(jié)律倒錯(白天嗜睡和晚上清醒)、低熱、口渴、心率加快。腫瘤越大,越易出現(xiàn)下丘腦綜合征的癥狀。電解質(zhì)紊亂:常見血鈉升高,提示中樞性尿崩癥和彌凝劑量不足。應(yīng)盡量穩(wěn)定每日飲水量,例如每天飲水2500ml。根據(jù)血鈉水平逐漸調(diào)整每日的飲水量或去氨加壓素片劑量。如果早晨空腹抽血做檢查,建議患者禁食不禁水,以免過長時間不飲水導(dǎo)致血鈉明顯上升。睡眠障礙和精神異常:表現(xiàn)為白天嗜睡和夜間清醒的日夜顛倒?fàn)顟B(tài)。以下措施有助于改善睡眠問題。(1)盡量增加白天體育活動的時間和強(qiáng)度。(2)合并嚴(yán)重打鼾的患者,睡眠應(yīng)佩戴呼吸機(jī)以改善缺氧。(3)補(bǔ)充雄激素和生長激素,有助于改善體力。精神異常表現(xiàn)為情緒失控、攻擊性和發(fā)作性憤怒、社交困難和情緒低落、學(xué)習(xí)認(rèn)知能力下降。癥狀嚴(yán)重者可到心理醫(yī)學(xué)科尋找藥物治療。低熱和不出汗:體溫異常通常表現(xiàn)為(1)無規(guī)律的輕度體溫升高(≤38℃),或每天上午體溫升高到37℃,下午自行降低到正常;無咳嗽咳痰、尿頻尿急等感染表現(xiàn);(2)患者體溫常受周圍環(huán)境溫度影響,夏天體溫更高。(3)全身不出汗。常規(guī)的退熱藥療效差??刹捎帽蚓凭潦玫任锢斫禍胤绞健;虿恢委?,等待體溫自行下降。夏天要積極降低室溫,降低環(huán)境溫度。血鈉偏高者,增加彌凝的劑量或飲水量,有助于增加出汗。肥胖患兒常有心跳過快(每分鐘心跳≥100次)。減輕體重、增加彌凝劑量糾正高鈉血癥、調(diào)整睡眠及心理,可能有助于改善心率。九、肥胖管理是重點(diǎn)下丘腦性肥胖(Hypothalamicobesity)是術(shù)后常見并發(fā)癥,是疾病管理的重點(diǎn)。一般在術(shù)后3個月內(nèi)體重增長最迅速,在9個月時達(dá)到平臺期,此后長期維持體重在較高水平。肥胖患者易發(fā)生心臟病和糖尿病,發(fā)生猝死風(fēng)險增加。治療原則:(1)飲食限制和增加運(yùn)動。術(shù)后應(yīng)每天測量體重。避免“孩子剛做完手術(shù)需要營養(yǎng)補(bǔ)充”的錯誤想法。(2)讓孩子每天吃5份水果或蔬菜?!?份”通常是指一整個水果(如1個蘋果或1根香蕉)或半杯蔬菜。(3)限制孩子玩電子游戲或看電視的時間。(4)爭取每天≥1小時的體力活動。(5)不接觸含糖飲料,包括汽水、運(yùn)動飲料和果汁。(6)不攜帶不健康食物回家,包括薯條、餅干、糕點(diǎn)和其他零食。(7)確保睡眠充足。3-5歲兒童睡眠時間為10-13小時(包括打盹)。年齡較大兒童每天睡眠9-12小時,青少年每天睡眠8-10小時。(8)尋找營養(yǎng)師幫助制定膳食計劃。(9)不斷優(yōu)化垂體前葉激素替代方案,術(shù)后3個月內(nèi),盡量減少糖皮質(zhì)激素劑量,增加左甲狀腺素鈉的劑量。(10)嘗試藥物治療,如二甲雙胍、司美格魯肽(商品名“諾和泰”)以及替爾泊肽等。這些藥物的效果尚未明確。(11)極度肥胖者可考慮行減重手術(shù)。手術(shù)縮小胃容積,或改變食物通過胃腸道的路徑,減少熱量和營養(yǎng)素吸收。十、腫瘤殘留或復(fù)發(fā)的處理顱咽管瘤比較容易復(fù)發(fā)。腫瘤部分切除或復(fù)發(fā)的患者,可再次手術(shù)切除或進(jìn)行放療。術(shù)后3年內(nèi)每6-12個月復(fù)查MR。3年后可每年復(fù)查垂體MR。對于特殊類型的顱咽管瘤,如果腫瘤的病理學(xué)檢測顯示BRAF-V600E陽性,可以選擇靶向藥物治療,一般效果良好。十一、其他注意事項:(1)患者易合并骨質(zhì)疏松和骨折。所以鼓勵運(yùn)動,長期需補(bǔ)充鈣劑和維生素D。合理使用糖皮質(zhì)激素劑量,長期補(bǔ)充性激素和生長激素,可有效提高骨密度。(2)腫瘤損傷視力視野。術(shù)后可補(bǔ)充甲鈷胺(商品名“彌可?!保I養(yǎng)神經(jīng)治療。術(shù)后患者可能出現(xiàn)頭痛。少數(shù)患者可發(fā)生癲癇抽搐,可到神經(jīng)內(nèi)科做腦電圖確診。術(shù)后常規(guī)服用卡馬西平或苯妥英鈉治療3~6個月,以防止癲癇。生長激素治療有助于改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。(3)顱咽管瘤術(shù)后內(nèi)分泌管理是一個長期的過程。需要神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科、放療科等多學(xué)科團(tuán)隊綜合治療,確定個體化和精細(xì)化的診療方案。治療過程中,不僅要警惕腫瘤復(fù)發(fā),還應(yīng)關(guān)注身高、肥胖、體溫、尿量、血糖、血鈉、肌肉、骨骼、生育等問題。(4)久病成良醫(yī)。鼓勵患者加入患友會,和其他患者相互交流,共同成長。來源顱咽管之家
顱咽管瘤治療方案:伽馬刀治療案例評估某位22歲男性患者,因為頭痛的原因,經(jīng)過CT/MR檢查發(fā)現(xiàn)了鞍區(qū)顱咽管瘤,見下【圖-1】。該患者沒有視力障礙,皮膚細(xì)膩,缺乏胡須生長,喉結(jié)不明顯,聲音偏向女性化。醫(yī)生建議進(jìn)行手術(shù)切除,但患者及其家屬擔(dān)憂手術(shù)風(fēng)險,選擇了在某地進(jìn)行伽馬刀治療。之后定期復(fù)查顯示腫瘤已緩慢縮小至約一半大小,見下【圖-2】,但患者的女性化特征未見改善。醫(yī)生通常認(rèn)為,盡管顱咽管瘤在病理上被認(rèn)為是良性腫瘤,但是在臨床上通常預(yù)后不佳。當(dāng)前,手術(shù)切除仍是治療顱咽管瘤的最佳方法,伽馬刀治療作為一種輔助手段。在該病例中,直接使用伽馬刀治療并取得良好效果,為治療提供了新思路。另外顱咽管瘤還有一個重要問題,是內(nèi)分泌功能修復(fù),但是目前還是一個巨大的難題,應(yīng)當(dāng)與內(nèi)分泌科醫(yī)師一起研討解決。某31歲患者,在三年前的體檢中發(fā)現(xiàn)鞍上區(qū)域可能存在顱咽管瘤,見下【圖-3、4、5】。由于沒有視力下降或其他臨床癥狀,并且擔(dān)心手術(shù)風(fēng)險,選擇了觀察治療。盡管半年后復(fù)查未見明顯變化。今年的復(fù)查顯示腫瘤已顯著增大,直徑約3cm,患者仍在考慮治療方案。顱咽管瘤的治療原則依然以手術(shù)切除為首選,尤其是在首次手術(shù)時,如果能徹底切除腫瘤,大多數(shù)情況下可以達(dá)到治愈效果。在該病例中,腫瘤位于大腦中心區(qū)域,手術(shù)風(fēng)險較高,保護(hù)下丘腦等重要神經(jīng)中樞和血管尤為關(guān)鍵。在治療方案的選擇上,首選手術(shù)切除的積極治療方案,其次是伽馬刀治療,因為對于小于3cm直徑的較小腫瘤,伽馬刀治療也是一個考慮選項。