胃腸外科

2013年5月，好萊塢影星兼導(dǎo)演安吉麗娜·朱莉通過基因檢測得知，自己遺傳攜帶了腫瘤易感基因BRCA1，使得她患乳腺癌幾率高達87%，患卵巢癌幾率高達44%，而她的母親和姨媽先后因乳腺癌不幸去世。因此，朱莉在尚未檢查出腫瘤病灶的情況下，分別于2014年4月和2015年3月主動接受了雙側(cè)乳腺切除手術(shù)和卵巢切除手術(shù)。這個爆炸性新聞引起了公眾對遺傳性腫瘤的關(guān)注。那么，腫瘤到底會不會遺傳？有哪些常見的遺傳性腫瘤？能否進行檢測和預(yù)防？1、腫瘤會遺傳嗎？腫瘤的發(fā)生是一個多因素、多步驟的復(fù)雜過程。目前普遍認(rèn)為，絕大多數(shù)腫瘤是環(huán)境因素與個體遺傳因素相互作用引起的。所謂“環(huán)境因素”是指吸煙、飲食、環(huán)境污染物、藥物、輻射和感染等外界因素，例如吸煙與肺癌、幽門螺旋桿菌感染與胃癌都具有顯著的相關(guān)性。但是，個體的遺傳特性在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也具有重要作用，甚至是決定性作用。例如，有些家族中會有多個腫瘤患者，有些個體一生中會患多種腫瘤，這些現(xiàn)象都表明遺傳因素是某些腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵原因?，F(xiàn)已闡明，約90%的腫瘤病例的發(fā)生與環(huán)境因素和后天基因變異有關(guān)，屬于散發(fā)性腫瘤；而約10%的腫瘤是由于先天性遺傳易感基因所致，這類腫瘤被稱為遺傳性腫瘤。遺傳性腫瘤具有家族聚集性，且發(fā)病年齡早，危害性大。遺傳性腫瘤遺傳的不是腫瘤本身，而是易感基因，遺傳給后代的概率為50%（顯性遺傳），遺傳到該易感基因的家族成員會有較高的風(fēng)險罹患相應(yīng)腫瘤，醫(yī)學(xué)上稱為“遺傳易感性”。2、有哪些常見的遺傳性腫瘤？(1)遺傳性結(jié)直腸癌：根據(jù)胃腸道內(nèi)是否出現(xiàn)多發(fā)息肉，遺傳性結(jié)直腸癌可分為兩大主要類型：①遺傳性息肉病性結(jié)直腸癌綜合征：以結(jié)直腸廣泛分布腺瘤為主要特征，以家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）最常見，臨床表現(xiàn)為結(jié)直腸內(nèi)腺瘤數(shù)量超過100枚；②遺傳性非典型息肉病性結(jié)直腸癌綜合征（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC）：該綜合征也被稱為林奇綜合征（Lynch syndrome，LS），結(jié)直腸內(nèi)存在少量或沒有明顯息肉性病變，其臨床特征表現(xiàn)為早發(fā)結(jié)直腸癌伴隨多種腸內(nèi)外腫瘤病變。(2)遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征（hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS）：該綜合征約占遺傳性乳腺癌病例的60%-75%。HBOCS的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，且對側(cè)患乳腺癌的風(fēng)險也要高于其他患者，如攜帶BRCA1基因突變的女性有51%-75%的風(fēng)險患漿液性乳腺癌。同時，攜帶BRCA基因突變的男性其終身患癌風(fēng)險也將增加，如攜帶BRCA2基因突變的男性患乳腺癌的風(fēng)險為6%-7%。(3)黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）：該綜合征與胃腸道息肉、獨特的皮膚和粘膜病變（斑）有關(guān)。PJS患者一生約有85%的風(fēng)險罹患腫瘤，最常發(fā)生在胃腸道和生殖系統(tǒng)。PJS患者患胃腸道惡性惡性腫瘤的危險性在57%左右，其中大腸癌的風(fēng)險約為37%。另外，PJS女性患者60歲前罹患乳腺癌的風(fēng)險可能高達31%，患卵巢癌、輸卵管癌、子宮頸癌的風(fēng)險也會增加；PJS男性患者罹患睪丸良性腫瘤、前列腺癌和乳腺癌的風(fēng)險也很高。(4)遺傳性彌漫性胃癌綜合征（hereditary diffuse gastric cancer syndrome，HDGC）：該綜合征與CDH1突變有關(guān)，其中男性患彌漫性胃癌的風(fēng)險約為67%，女性約為83%。腫瘤名稱致病基因患病風(fēng)險家族性腺瘤性息肉病APC100%林奇綜合征MLH1、MSH2、MSH6、PMS270-80%遺傳性乳腺癌BRCA1、BRCA256-87%遺傳性卵巢癌27-44%黑斑息肉綜合征STK1185%遺傳性胃癌CDH180%常見遺傳性腫瘤患病風(fēng)險3、遺傳性腫瘤能不能檢測？目前已有大量針對遺傳性腫瘤易感基因的研究，尤其是一部分遺傳性腫瘤的主要致病基因已經(jīng)明確。遺傳性腫瘤易感基因主要包括抑癌基因和DNA修復(fù)基因種系變異，由于這兩類基因是維護細(xì)胞穩(wěn)定的關(guān)鍵，所以其單基因變異就可能高概率地引起特定腫瘤，如影星安吉麗娜·朱莉所攜帶的BRCA1基因突變。公眾可通過專業(yè)基因檢測公司的服務(wù)進行基因篩查，即可明確是否攜帶遺傳性腫瘤相關(guān)的致病基因突變，進而由專業(yè)的腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生為檢查者提供相應(yīng)的患病風(fēng)險評估，從而對相關(guān)高風(fēng)險腫瘤進行早期干預(yù)和治療。4、哪些人建議做遺傳性腫瘤基因篩查？(1)腫瘤患者，尤其是發(fā)病年齡較早（發(fā)病年齡小于50歲）或罹患多種腫瘤的患者(2)家族中有多人患腫瘤(3)家族中有發(fā)病年齡較早的腫瘤患者（發(fā)病年齡小于50歲）(4)家族中有同一人罹患多種腫瘤(5)患有與腫瘤相關(guān)的慢性病（如慢性胃炎、結(jié)腸息肉、乳腺增生等）(6)關(guān)注自己健康的人群5、如果基因檢測結(jié)果陽性怎么辦？腫瘤的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。如果遺傳基因檢測結(jié)果陽性，也并不意味著一生中一定會罹患腫瘤，只是比不攜帶易感基因的人群具有更高的風(fēng)險。因此，如果基因檢測結(jié)果陽性，不必過于擔(dān)心，因為我們有機會來降低腫瘤的風(fēng)險。具體措施包括：(1)調(diào)整生活習(xí)慣、保持良好心態(tài)、改變環(huán)境因素遺傳性腫瘤患者先天攜帶特定被激活的原癌基因或失活的抑癌基因，對各種后天的致癌因素也更為敏感。因此保持健康的生活習(xí)慣和良好的心態(tài)，避免接觸各種致癌因素，如吸煙、污染、致癌物等，可以降低腫瘤發(fā)病風(fēng)險。(2)針對性的臨床檢查和干預(yù)措施腫瘤遺傳易感基因的篩查結(jié)果與臨床早期干預(yù)手段相結(jié)合，能夠達到對腫瘤早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的目的。目前，多種遺傳性腫瘤都有針對性的篩查和干預(yù)措施，例如胃鏡/腸鏡是胃癌/結(jié)直腸癌早期篩查最有效的方式，定期乳腺體檢結(jié)合超聲/鉬靶檢查是乳腺癌早期篩查的有效手段。腫瘤如果能早期診斷并及時治療，能夠達到非常好的治療效果，部分腫瘤的五年生存率可以達到90%以上，很多早期腫瘤通過根治性手術(shù)甚至能夠達到治愈的目的?？傊[瘤不一定都會遺傳，但是腫瘤和遺傳確實存在關(guān)聯(lián)。對于遺傳性腫瘤高危人群，我們建議：第一要認(rèn)識到自己可能會因為遺傳而導(dǎo)致更高的腫瘤易感性，但這并不意味著一定會得腫瘤；第二是要學(xué)會科學(xué)防癌，通過遺傳性腫瘤篩查、定期體檢等方式積極應(yīng)對腫瘤發(fā)生。目前，武漢大學(xué)中南醫(yī)院胃腸外科已與多家專業(yè)基因檢測公司進行合作，開展遺傳性腫瘤篩查，歡迎前來咨詢、就診。

食管癌是一種比較嚴(yán)重的疾病，早中期患者主要依賴于手術(shù)治療獲得康復(fù)。但是，由于手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后恢復(fù)時間一般比較長。特別因為術(shù)后正常的消化道結(jié)構(gòu)被改變，例如，食管被部分或大部分切除，常常以胃作為代替器官，胃被上提至胸腔甚至頸部，胃賁門結(jié)構(gòu)又必須要切除，所以術(shù)后一般患者都有不同程度的消化道癥狀和不適，很多患者朋友都覺得擔(dān)心和困惑。 其實大家不用太擔(dān)心，我簡單的在這里討論一下問題形成的原因和可以采取的對策： 正如前敘，食管癌手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)模式是：切除部分或者大部分食管，還要切除包括胃賁門在內(nèi)的一部分胃，然后將剩下的殘胃提入胸腔甚至頸部與殘余的食管接起來，這種手術(shù)方式經(jīng)歷了一百多年的醫(yī)療實踐的嘗試和論證，已被證實是最佳的手術(shù)方式，安全，遠(yuǎn)期效果好。但是，手術(shù)后也不可避免的帶來了一些問題，例如：食量減少，食欲降低，尤其容易出現(xiàn)反酸、燒心等反流性食管炎的癥狀，給患者帶來不適和痛苦。對于這樣一些問題，近百年來，數(shù)代外科醫(yī)生們想了很多方法，雖然目前有了一些辦法能減輕這樣的情況發(fā)生，但是結(jié)果卻不盡人意。 我們了解這樣的原因后就不用太擔(dān)心了，不要總是聯(lián)系想到腫瘤復(fù)發(fā)問題，也不要覺得一定是手術(shù)沒有做好，我們可以積極的采取一些措施預(yù)防和減緩癥狀。首先，應(yīng)該增加進餐次數(shù)，稍微控制每餐進食量；其次，餐后應(yīng)該多活動，至少一個小時以后再躺下休息；第三，可以將床頭墊高約15~30度；第四，避免辛辣刺激性食物，也不要吸煙飲酒；第五，減少油膩食物，減輕胃酸分泌；第六，逐漸變半流質(zhì)飲食為正常飲食；第七，適當(dāng)提高運動量，既利于食物排空又利于增加食欲；第八，保持輕松愉快的心情；第九，如果癥狀很重，可以服用抑酸藥物和促進胃腸排空藥物。第十，定期復(fù)查。 我相信，經(jīng)過很好很合適的手術(shù)后，做到我上述的十字方針，您應(yīng)該會基本過上正常人的健康生活了！

胃食管反流病，英文縮寫GERD，從字面意思來看，是指胃酸反流到食管所引起的疾病。其實，胃酸不僅會反流到食管，還會繼續(xù)向上反流到咽喉、口腔，甚至被吸入呼吸道。胃酸是有腐蝕性的，正常情況下胃酸并不會向上反流，因此食管、口咽和呼吸道都是不耐酸的。一旦胃酸發(fā)生反流，胃酸就會對這些不耐酸的部位造成損害。反流部位不同、受損器官不同，引起的癥狀也不同。因此，胃食管反流病指的是胃酸反流至食管、口腔、咽喉、氣管和肺所導(dǎo)致的一系列疾病的總稱。胃酸反流到食管，會破壞食管粘膜，引起糜爛、潰瘍、出血，引起反酸、燒心、胸前燒灼感、胸痛等癥狀，這就是反流性食管炎，這也是胃食管反流病最常見的表現(xiàn)形式，反流性食管炎的反酸和燒心癥狀也是胃食管反流病最典型的表現(xiàn)。反酸燒心癥狀往往夜間更嚴(yán)重，不但影響睡眠質(zhì)量，很多患者還會出現(xiàn)失眠、焦慮等心理和精神癥狀。食管的糜爛和潰瘍?nèi)绻車?yán)重，可能引起胸痛。如果病程很長，還可能形成食管瘢痕狹窄，引起吞咽困難。食管長期受到胃酸刺激，食管粘膜的鱗狀上皮會變成柱狀上皮，這種病理學(xué)改變稱為巴雷特食管（Barrett）食管，是食管癌的癌前病變，會增加食管癌的風(fēng)險。胃酸反流到咽喉，會引起慢性咽炎，也就是反流性咽喉炎，表現(xiàn)為咽部異物感、咽痛、聲音嘶啞等。很多這樣的患者長期按照咽喉炎的藥物治療沒有效果，很可能就是胃酸反流引起的反流性咽喉炎。胃酸反流到口腔，可能腐蝕牙齒的牙釉質(zhì)，或者刺激牙齦引起牙齦炎等。胃酸還可能被吸入呼吸道，引起咳嗽、哮喘、支氣管炎、甚至是肺炎。很多慢性哮喘的患者，用抗生素或者抗過敏的藥物都無效，哮喘癥狀反復(fù)發(fā)作，就要考慮到反流相關(guān)哮喘了，需要排查胃食管反流病。因此，胃酸反流可能引起多種癥狀，最常見的癥狀是反酸和燒心，其他癥狀包括胸痛、吞咽困難、咽喉癥狀、咳嗽、哮喘等，甚至誘發(fā)食管癌。也正是因為胃食管反流病的癥狀多種多樣，所以很容易引起誤診和漏診，從而耽誤治療。所以，如果出現(xiàn)了上述各種癥狀，我們都應(yīng)該考慮到胃食管反流病，必要時到醫(yī)院進一步檢查。