山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 山東省千佛山醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 乙肝
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乙肝攜帶者和慢性乙肝患者的關(guān)鍵區(qū)別很多患者對(duì)“乙肝病毒攜帶者”和“慢性乙肝患者”的區(qū)別存在誤解，甚至因此延誤治療！今天結(jié)合我國(guó)最新指南，為大家劃清兩者界限，明確治療策略！一、核心區(qū)別：病毒狀態(tài)與肝臟損傷乙肝病毒攜帶者（分兩類）：免疫耐受期（大三陽(yáng)攜帶者）：HBsAg>10000IU/ml、HBeAg陽(yáng)性、HBVDNA高水平（通常＞2×10^7IU/ml），且肝功能正常，肝臟無(wú)顯著炎癥或纖維化。多為母嬰傳播或幼年感染者，病毒與免疫系統(tǒng)“和平共處”。非活動(dòng)期（小三陽(yáng)攜帶者）：HBsAg<1000IU/ml、HBeAg陰性、HBVDNA陰性，肝功能正常，肝臟病變輕微。慢性乙肝患者：?凡是不符合上述乙肝病毒攜帶者定義的，均屬于慢性乙肝患者。HBVDNA陽(yáng)性，無(wú)關(guān)水平高低，可以有或無(wú)肝功能異常（ALT持續(xù)或反復(fù)升高），可能存在顯著肝纖維化/肝硬化。二、治療標(biāo)準(zhǔn)重大更新！兩類攜帶者需干預(yù)舊觀念：攜帶者無(wú)需治療，僅需觀察。新指南：以下情況即使肝功能正常，也需抗病毒治療：年齡＞30歲且HBVDNA陽(yáng)性（無(wú)論ALT水平）；有肝硬化/肝癌家族史；肝臟活檢顯示顯著炎癥或纖維化；合并其他肝?。ㄈ缰靖?、酒精肝）。治療目標(biāo)：降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)（有家族史者風(fēng)險(xiǎn)驟增5-10倍?。?；阻斷病毒傳播（如備孕期女性）；延緩肝纖維化進(jìn)展。三、管理要點(diǎn)：所有攜帶者必須“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”復(fù)查項(xiàng)目：每3-6個(gè)月：肝功能、HBVDNA、HBsAg定量；每年1次：肝臟超聲+彈性成像（FibroScan）。生活干預(yù)：嚴(yán)格戒酒（酒精加速肝癌發(fā)生）；避免肝毒性藥物（如中藥偏方）；控制代謝指標(biāo)（血糖、血脂）。四、特別提醒：破除兩大認(rèn)知誤區(qū)！誤區(qū)1：“攜帶者=健康人，無(wú)需檢查”。真相：30%攜帶者會(huì)轉(zhuǎn)為活動(dòng)性肝炎，隱匿性肝損傷可能持續(xù)存在！誤區(qū)2：“治療必須等肝功能異常”。真相：年齡和家族史已成獨(dú)立治療指征，早治療可降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)70%！總結(jié)：乙肝攜帶者與患者的界限已從“肝功能”擴(kuò)展到“年齡、家族史、病毒學(xué)、肝組織學(xué)”，精準(zhǔn)治療時(shí)代需個(gè)體化評(píng)估！無(wú)論攜帶者還是患者，定期隨訪+主動(dòng)干預(yù)才是守護(hù)肝臟的關(guān)鍵！
中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)于2005年組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家制訂了《慢性乙型肝炎防治指南》，并分別于2010年、2015年和2019年進(jìn)行了更新。近3年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)慢性乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染的基礎(chǔ)、臨床和新藥研究都取得了重要進(jìn)展。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）提出的“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo)，屆時(shí)慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）新發(fā)感染率要減少90%、死亡率減少65%、診斷率達(dá)到90%和治療率達(dá)到80%。為更好地規(guī)范CHB的預(yù)防、診斷和治療，并大幅度提高CHB的診斷率和治療率（目前我國(guó)僅分別為22%和15%），從而減少相關(guān)的死亡率，再次更新本指南。??本文僅就指南的推薦意見(jiàn)和重要圖表進(jìn)行闡述。??流行病學(xué)和預(yù)防?推薦意見(jiàn)1：對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒，應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早接種10μg重組酵母乙型肝炎疫苗，在1、6個(gè)月時(shí)分別接種第2和第3劑乙型肝炎疫苗（A1）。危重癥新生兒，如超低體質(zhì)量?jī)海?lt;1000g）、嚴(yán)重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等，應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后，盡早接種第1劑乙型肝炎疫苗（A1）。??推薦意見(jiàn)2：對(duì)HBsAg陽(yáng)性或不詳母親的新生兒，應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早注射一劑次100IUHBIG，同時(shí)在不同部位接種10μg重組酵母乙型肝炎疫苗。在1、6個(gè)月時(shí)分別接種第2和第3劑乙型肝炎疫苗（A1）。建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性或不詳母親所生兒童，于接種第3劑乙型肝炎疫苗后1～2個(gè)月時(shí)進(jìn)行HBsAg和抗-HBs檢測(cè)。若HBsAg陰性、抗-HBs<10mIU/ml，可按0、1、6個(gè)月免疫程序再接種3劑乙型肝炎疫苗；若HBsAg陽(yáng)性，為免疫失敗，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)（A1）。??推薦意見(jiàn)3：HBsAg陽(yáng)性或不詳母親的早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量?jī)海?lt;2500g）也應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早接種HBIG和第1劑乙型肝炎疫苗。早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量?jī)簼M1月齡后，再按0、1、6個(gè)月程序完成3劑次乙型肝炎疫苗免疫（A1）。??推薦意見(jiàn)4：新生兒在出生12h內(nèi)接種了HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽(yáng)性母親的哺乳（B1）。??推薦意見(jiàn)5：對(duì)于未接種或未完成全程乙型肝炎疫苗接種的兒童，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)種。第1劑與第2劑間隔時(shí)間應(yīng)≥28d，第2劑與第3劑間隔應(yīng)≥60d（A1）。??推薦意見(jiàn)6：對(duì)3劑免疫程序無(wú)應(yīng)答者，可再接種1劑60μg或3劑20μg乙型肝炎疫苗，并于完成第2次接種程序后1～2個(gè)月時(shí)檢測(cè)血清抗-HBs，如仍無(wú)應(yīng)答，可再接種1劑60μg重組酵母乙型肝炎疫苗（A1）。??推薦意見(jiàn)7：意外暴露于HBV者可按照以下方法處理：??（1）在傷口周圍輕輕擠壓，排出傷口中的血液，再對(duì)傷口用等滲鹽水沖洗，然后用消毒液處理（A1）。??（2）應(yīng)立即檢測(cè)HBsAg、HBVDNA，3～6個(gè)月后復(fù)查（A1）。??（3）如接種過(guò)乙型肝炎疫苗并有應(yīng)答者，且已知抗-HBs陽(yáng)性（抗-HBs≥10mIU/ml）者，可不再注射HBIG或乙型肝炎疫苗。如未接種過(guò)乙型肝炎疫苗，或雖接種過(guò)乙型肝炎疫苗，但抗-HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不詳者，應(yīng)立即注射HBIG200～400IU，同時(shí)在不同部位接種1劑乙型肝炎疫苗（20μg），于1個(gè)月和6個(gè)月后分別接種第2劑和第3劑乙型肝炎疫苗（20μg）（A1）。??推薦意見(jiàn)8：在不涉及入托、入學(xué)和入職的健康體格檢查或就醫(yī)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行HBsAg篩查。對(duì)一般人群均應(yīng)進(jìn)行HBsAg篩查，特別是人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染者、男男性行為者、靜脈藥癮者、HBV感染者的性伴侶和家庭接觸者、接受免疫抑制劑或抗腫瘤藥物、抗丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）藥物治療者等，以及孕婦和育齡期、備孕期女性（B1）。??實(shí)驗(yàn)室檢查?推薦意見(jiàn)9：對(duì)HBsAg陽(yáng)性者，包括正在接受抗病毒治療的CHB患者，應(yīng)盡可能采用高靈敏且檢測(cè)線性范圍大的HBVDNA檢測(cè)方法（定量下限為10～20IU/ml）（A1）。??抗病毒治療的適應(yīng)證?：依據(jù)血清HBVDNA（推薦使用高靈敏度檢測(cè)技術(shù)）、ALT水平和肝臟疾病嚴(yán)重程度，同時(shí)結(jié)合年齡、家族史和伴隨疾病等因素，綜合評(píng)估患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，決定是否需啟動(dòng)抗病毒治療，見(jiàn)圖。??推薦意見(jiàn)10：對(duì)于血清HBVDNA陽(yáng)性，ALT持續(xù)異常（>ULN），且排除其他原因所致者，建議抗病毒治療（B1）。??推薦意見(jiàn)11：對(duì)于血清HBVDNA陽(yáng)性者，無(wú)論ALT水平高低，只要符合下列情況之一，建議抗病毒治療：（1）有乙型肝炎肝硬化家族史或HCC家族史（B1）；（2）年齡>30歲（B1）；（3）無(wú)創(chuàng)指標(biāo)或肝組織學(xué)檢查，提示肝臟存在明顯炎癥（G≥2）或纖維化（F≥2）（B1）；（4）HBV相關(guān)肝外表現(xiàn)（如HBV相關(guān)性腎小球腎炎等）（B1）。??推薦意見(jiàn)12：臨床確診為代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化患者，無(wú)論其ALT和HBVDNA水平及HBeAg陽(yáng)性與否，均建議抗病毒治療。同時(shí)應(yīng)注意尋找并治療肝硬化的其他病因（如酒精、肥胖、糖尿病、自身免疫或遺傳代謝性肝病等）（B1）。??干擾素α治療?推薦意見(jiàn)13：HBeAg陽(yáng)性CHB患者首選NAs（ETV、TDF、TAF或TMF）治療（A1）。大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期用藥，最好至HBsAg消失再停藥。如因各種原因希望停藥，治療1年HBVDNA低于檢測(cè)下限、ALT復(fù)常和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，再鞏固治療至少3年（每隔6個(gè)月復(fù)查1次）仍保持不變，且HBsAg<100IU/ml，可嘗試停藥，但應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā)（B2）。??推薦意見(jiàn)14：HBeAg陽(yáng)性CHB患者也可采用Peg-IFN-α治療。治療24周時(shí)，若HBVDNA下降<2log10IU/ml且HBsAg定量仍>2×104IU/ml，建議停用Peg-IFN-α治療，改為NAs治療（A1）。Peg-IFN-α有效患者療程為48周，可以根據(jù)病情需要延長(zhǎng)療程，但不宜超過(guò)96周（B1）。??推薦意見(jiàn)15：HBeAg陰性CHB患者首選NAs（ETV、TDF、TAF或TMF）治療（A1）。建議HBsAg消失和/或出現(xiàn)抗-HBs，且HBVDNA檢測(cè)不到，鞏固治療6個(gè)月仍檢測(cè)不到者，可停藥隨訪（B1）。??推薦意見(jiàn)16：HBeAg陰性CHB患者也可采用Peg-IFN-α治療。治療12周時(shí)，若HBVDNA下降<2log10IU/ml，或HBsAg定量下降<1log10IU/ml，建議停用Peg-IFN-α治療，改為NAs治療（B1）。有效者療程為48周，可以根據(jù)病情需要延長(zhǎng)療程，但不宜超過(guò)96周（B1）。??推薦意見(jiàn)17：在一些符合條件的患者中，如：NAs治療后HBVDNA定量<檢測(cè)下限、HBeAg陰轉(zhuǎn)，且HBsAg<1500IU/ml時(shí)，結(jié)合患者意愿可考慮加用Peg-IFN-α治療，以追求臨床治愈。治療24周后，若HBsAg<200IU/ml或下降>1log10IU/ml，建議繼續(xù)NAs聯(lián)合Peg-IFN-α治療至48～96周；治療24周后，若HBsAg仍≥200IU/ml，可考慮停用Peg-IFN-α，繼續(xù)NAs治療（B2）。??推薦意見(jiàn)18：代償期乙型肝炎肝硬化患者，推薦采用ETV、TDF、TAF進(jìn)行長(zhǎng)期抗病毒治療；如果采用Peg-IFN-α治療，需密切監(jiān)測(cè)相關(guān)不良反應(yīng)（A1）。??推薦意見(jiàn)19：失代償期乙型肝炎肝硬化患者，推薦采用ETV或TDF長(zhǎng)期治療，禁用Peg-IFN-α治療（A1），若必要可以應(yīng)用TAF治療（B1）。??特殊人群抗病毒治療?推薦意見(jiàn)20：CHB患者應(yīng)用ETV、TDF、TAF或TMF治療48周，HBVDNA可檢出者（HBVDNA>20IU/ml），排除依從性和檢測(cè)誤差后，可調(diào)整NAs治療（應(yīng)用ETV者換用TDF或TAF，應(yīng)用TDF或TAF者換用ETV，或兩種藥物聯(lián)合使用）（B1）。也可以聯(lián)合Peg-IFN-α治療（B1）。??推薦意見(jiàn)21：乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用ETV、TDF或TAF治療24周，若HBVDNA仍可檢出（HBVDNA>20IU/ml），排除依從性和檢測(cè)誤差后，建議調(diào)整NAs治療（應(yīng)用ETV者換用TDF或TAF，應(yīng)用TDF或TAF者換用ETV，或兩種藥物聯(lián)合使用）（C2）。??推薦意見(jiàn)22：所有接受化學(xué)治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療的患者，開(kāi)始治療前均應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗-HBc和/或HBVDNA（A1）。對(duì)于HBsAg和/或HBVDNA陽(yáng)性者，在開(kāi)始化學(xué)治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療前至少1周、特殊情況可同時(shí)應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療（A1）。對(duì)于HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性患者，若使用B淋巴細(xì)胞單克隆抗體或進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，或伴進(jìn)展期肝纖維化/肝硬化，建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療（B1）。??推薦意見(jiàn)23：慢性HBV感染者準(zhǔn)備近期妊娠，或妊娠期間有抗病毒指征時(shí)，在充分溝通并知情同意后，可以使用TDF治療（B1）。如合并腎功能不全，可考慮使用TAF治療（B2）。??推薦意見(jiàn)24：抗病毒治療期間意外妊娠的患者，若使用TDF治療，建議繼續(xù)妊娠；若使用ETV，可不終止妊娠，建議換用TDF治療（B1）。若應(yīng)用干擾素治療，建議向孕婦和家屬充分告知風(fēng)險(xiǎn)，由其決定是否繼續(xù)妊娠。若繼續(xù)妊娠，應(yīng)停用干擾素，換用TDF治療（C2）。??推薦意見(jiàn)25：妊娠中晚期HBVDNA定量>2×105IU/ml，在充分溝通并知情同意的基礎(chǔ)上，于妊娠第24～28周開(kāi)始應(yīng)用TDF抗病毒治療（A1）。建議HBeAg陽(yáng)性慢性HBV感染者（免疫耐受期）母親于產(chǎn)后可考慮即刻或1～3個(gè)月時(shí)停藥，停藥后應(yīng)至少每3個(gè)月檢測(cè)肝臟生物化學(xué)和HBVDNA等指標(biāo)，直至產(chǎn)后6個(gè)月，發(fā)生肝炎活動(dòng)者應(yīng)立即啟動(dòng)抗病毒治療（A2）；HBeAg陽(yáng)性或陰性CHB母親，在充分溝通和知情同意的基礎(chǔ)上，產(chǎn)后可繼續(xù)治療。應(yīng)用TDF治療者，母乳喂養(yǎng)不是禁忌證（C2）。??推薦意見(jiàn)26：對(duì)于進(jìn)展期肝病或肝硬化患兒，無(wú)論年齡大小，均應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，但需考慮長(zhǎng)期治療的安全性及耐藥問(wèn)題。1歲及以上兒童可考慮普通干擾素α治療；2歲及以上兒童可選用ETV或TDF治療；5歲及以上兒童可選用Peg-IFN-α-2a；12歲及以上兒童可選用TAF治療（A1）。??推薦意見(jiàn)27：對(duì)于HBVDNA陽(yáng)性，ALT<ULN的患兒需進(jìn)行肝組織學(xué)評(píng)估，如肝臟組織學(xué)分級(jí)G≥1，應(yīng)該抗病毒治療（B1）；對(duì)于年齡1～7歲的患兒，即使缺少肝臟病理學(xué)檢查結(jié)果，在充分溝通及知情同意的前提下，也可考慮抗病毒治療。使用抗病毒藥物和方案參照兒童進(jìn)展期CHB（C1）。??推薦意見(jiàn)28：慢性腎臟病患者、腎功能不全或接受腎臟替代治療的CHB患者，推薦ETV或TAF抗HBV治療，不建議應(yīng)用ADV或TDF（B1）。對(duì)于存在腎臟損傷高危風(fēng)險(xiǎn)的CHB患者，應(yīng)用任何NAs抗病毒過(guò)程中均需監(jiān)測(cè)腎功能變化。已應(yīng)用ADV或TDF的患者發(fā)生腎臟或骨骼疾病或存在高危風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，建議改用ETV或TAF（B1）。??推薦意見(jiàn)29：HCV和HBV合并感染者應(yīng)用DAA治療HCV時(shí)，若HBsAg陽(yáng)性，需給予NAs治療以預(yù)防HBV再激活，DAA治療結(jié)束12周后，可考慮停止NAs治療（B2）；HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性者應(yīng)用DAA期間，需密切監(jiān)測(cè)HBVDNA和HBsAg定量，如HBsAg陽(yáng)轉(zhuǎn)，建議應(yīng)用NAs治療（B2）。??推薦意見(jiàn)30：HBV和HIV合并感染者，建議選擇對(duì)HIV和HBV均有效的抗病毒藥物組合，同時(shí)選擇2種抗HBV活性的藥物（A1）。??推薦意見(jiàn)31：HBV相關(guān)急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者，若HBsAg陽(yáng)性建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療（A1）。??推薦意見(jiàn)32：HBV相關(guān)HCC患者，若HBsAg陽(yáng)性，建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF進(jìn)行抗病毒治療（A1）。??推薦意見(jiàn)33：因HBV相關(guān)感染進(jìn)行肝移植患者，若HBsAg陽(yáng)性，建議在肝移植前開(kāi)始應(yīng)用ETV、TDF或TAF進(jìn)行抗病毒治療（A1）。??注：恩替卡韋（entecavir，ETV）；富馬酸替諾福韋酯（tenofovirdisoproxilfumarate，TDF）；富馬酸丙酚替諾福韋（tenofoviralafenamidefumarate，TAF）；艾米替諾福韋（tenofoviramibufenamide，TMF）
乙肝病毒會(huì)通過(guò)吃飯、擁抱傳染嗎？今天我們來(lái)解開(kāi)一個(gè)很多乙肝患者的“心結(jié)”：乙肝病毒到底是怎么傳染的？日常接觸真的安全嗎？乙肝病毒的傳播“三大通道”：血液傳播：如輸入帶病毒的血液、共用針頭、剃須刀或紋眉器械等；母嬰傳播：分娩時(shí)嬰兒接觸母親血液或體液（但可通過(guò)疫苗和藥物高效阻斷）；性接觸傳播：未防護(hù)的性行為可能傳播病毒。關(guān)鍵問(wèn)題：日常接觸會(huì)傳染嗎？答案很明確——不會(huì)！共餐、擁抱、握手：乙肝病毒不會(huì)通過(guò)消化道或皮膚接觸傳播；咳嗽、打噴嚏：呼吸道飛沫不攜帶乙肝病毒；共用馬桶、游泳池：病毒在水中無(wú)法存活并感染他人。為什么這些接觸是安全的？乙肝病毒需要“直達(dá)血液”才能感染，而日常接觸中病毒既沒(méi)有“通道”進(jìn)入血液，也沒(méi)有足夠的活性造成威脅。給患者和家屬的實(shí)用建議：?家人做好防護(hù)：接種乙肝疫苗（全程3針），確認(rèn)產(chǎn)生表面抗體；避免共用牙刷、剃須刀等可能接觸血液的物品?；颊卟槐刈晕腋綦x：正常同桌吃飯、擁抱孩子、交談都不會(huì)傳染病毒，別讓誤解傷害親情！總結(jié)：乙肝病毒傳播有明確途徑，日常接觸無(wú)需過(guò)度擔(dān)憂！科學(xué)防護(hù)+疫苗保護(hù)，乙肝患者和家人完全可以安心生活！