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疾病： 周圍神經(jīng)病損
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走進(jìn)“肉跳”背后的秘密你是否出現(xiàn)過(guò)身上某塊肌肉突然跳動(dòng)，甚至肉眼可以直接看到的情況，上網(wǎng)一查竟可能是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病（“漸凍癥”），把自己給嚇壞了。那么“肉跳”到底是什么，一定就和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病相關(guān)嗎？為解答這一系列疑惑，今天就帶大家走進(jìn)“肉跳”的秘密。01“肉跳”是什么肌肉通過(guò)無(wú)數(shù)個(gè)肌細(xì)胞共同收縮或松弛產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)?！叭馓保櫭剂x就是肌肉的跳動(dòng)，醫(yī)學(xué)稱之為肌束顫動(dòng)，是一群肌肉細(xì)胞無(wú)規(guī)律、不隨意地收縮引發(fā)的。當(dāng)束顫位置較表淺或出現(xiàn)頻率較多時(shí)便可通過(guò)肉眼觀察到，多發(fā)生于面部和四肢。肌肉細(xì)胞收縮除了可導(dǎo)致肌束顫動(dòng)，還可引起肌肉痙攣、震顫等，但這些和我們今天所說(shuō)的“肉跳”并不一樣。肌肉突然不自主的強(qiáng)烈收縮稱為肌肉痙攣，俗稱“抽筋”，發(fā)作時(shí)常疼痛難忍，多與缺鈣、受涼和局部神經(jīng)血管受壓有關(guān)；連續(xù)而有節(jié)律的收縮與松弛稱為震顫，俗稱“抖動(dòng)”，多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個(gè)癥狀。02“肉跳”的原因有哪些1.生理情況大約70%的正常人曾經(jīng)歷過(guò)“肉跳”，多見(jiàn)于劇烈運(yùn)動(dòng)，焦慮、失眠、疲勞，使用煙草或咖啡因等情況，但此類“肉跳”一般呈一過(guò)性，誘因去除后，“肉跳”癥狀很快減輕或消失。若頻繁發(fā)生，在排除器質(zhì)性損害后可考慮良性肌束顫綜合征，這種“肉跳”可能會(huì)讓人心煩，但不伴有肌無(wú)力及萎縮，可發(fā)生于身體的任何部位，但常見(jiàn)于面部以及四肢，且多在靜息時(shí)出現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)時(shí)較少見(jiàn)，不會(huì)進(jìn)展為其他嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2.病理情況神經(jīng)肌肉損害引起的“肉跳”情況較重且往往只是其中的一個(gè)癥狀，一般不單獨(dú)出現(xiàn)。（1）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病：其中最常見(jiàn)的是肌萎縮側(cè)索硬化，俗稱“漸凍癥”，是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其受累部位包括上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，“肉跳”常發(fā)生在上下肢肌肉，且多伴有肌肉無(wú)力和萎縮或者言語(yǔ)不清等癥狀。還有其他類型的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，如脊髓性肌萎縮癥，肯尼迪病和進(jìn)行性脊肌萎縮等，這些疾病也可以出現(xiàn)“肉跳”，但也常常伴有明顯的肌肉無(wú)力和萎縮等其他癥狀。（2）神經(jīng)根病變：脊柱內(nèi)或鄰近脊柱的病變壓迫神經(jīng)根，如頸椎病、腰椎病等均可引起相應(yīng)神經(jīng)支配的肌肉跳動(dòng)，常伴疼痛和節(jié)段性神經(jīng)功能障礙等。（3）周圍神經(jīng)?。喝鐔紊窠?jīng)卡壓綜合征、糖尿病或酒精中毒等導(dǎo)致的多發(fā)性周圍神經(jīng)病，也可以出現(xiàn)相應(yīng)受累神經(jīng)支配范圍的肌肉的“肉跳”，但這些病也常常合并不同程度的感覺(jué)障礙、疼痛、肌無(wú)力和肌萎縮。（4）周圍神經(jīng)過(guò)度興奮綜合征：是源自運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維異常自發(fā)放電的一組疾病，其中原發(fā)性周圍神經(jīng)過(guò)度興奮綜合征包括Morvan綜合征、Isaacs綜合征和痙攣-束顫綜合征，具有廣泛的臨床癥狀和體征，除有“肉跳”以外，還常伴有肌肉抽搐、痙攣、僵硬和疼痛，甚至自主神經(jīng)功能障礙，如多汗、過(guò)度流淚流涎等。其中Issacs綜合征中最具特征性的癥狀是在四肢可見(jiàn)皮膚下肌肉蠕蟲(chóng)移動(dòng)樣外觀。03何種“肉跳”應(yīng)警惕“漸凍癥”“漸凍癥”伴有“肉跳”，但更為重要的癥狀是肌無(wú)力、肌肉萎縮，或者說(shuō)話吐詞不清以及飲水嗆咳、吞咽困難等。值得注意的是肌無(wú)力不是乏力，乏力常常是指自己感受到肢體的酸軟，但是可以完成相應(yīng)的動(dòng)作。肌無(wú)力是確切地完成不了一些動(dòng)作，即使是無(wú)力的早期，也會(huì)無(wú)法完成一些精細(xì)動(dòng)作，比如不能自己剪指甲、不能擰開(kāi)瓶蓋、走路拖鞋會(huì)掉或邁不上樓梯等。漸凍癥的“肉跳”早期可局限于單個(gè)肢體，多不伴疼痛麻木等感覺(jué)異常?！皾u凍癥”需要專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)、全面查體，通過(guò)肌電圖檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)等相關(guān)檢查，排除其他疾病后，才能診斷。實(shí)際上，單純?nèi)馓话榧∪鉄o(wú)力并不是漸凍癥，而且漸凍癥發(fā)病率極低，只是由于冰桶挑戰(zhàn)，以及霍金等有影響力的患者提高了該病的曝光率，加上對(duì)漸凍癥的恐懼和焦慮情緒，才產(chǎn)生肉跳等于漸凍癥的感覺(jué)。04發(fā)生“肉跳”現(xiàn)象該如何應(yīng)對(duì)出現(xiàn)“肉跳”我們不必恐慌，大多數(shù)是疲勞、精神壓力大等因素造成的正常生理現(xiàn)象，可通過(guò)適量運(yùn)動(dòng)調(diào)整心態(tài)、緩解壓力；調(diào)整飲食，促進(jìn)身體健康；保證充足的睡眠，放松身心；同時(shí)限制咖啡因攝入量來(lái)緩解“肉跳”，若實(shí)在擔(dān)心或癥狀嚴(yán)重，尤其是出現(xiàn)肌肉無(wú)力、萎縮等情況應(yīng)及時(shí)到神經(jīng)內(nèi)科就診。關(guān)注身體是好事，切莫驚恐慌了神！吃好睡好心情好，“肉跳”大抵不復(fù)還。摘引自：健康世界雜志文/溫湘晉四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院陳永平四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
白蛋白紫杉醇七大不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)策略！紫杉類藥物可用于多種腫瘤的治療，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是腫瘤化學(xué)治療的基石藥物。中國(guó)獲批用于臨床的紫杉類藥物包括紫杉醇注射液、多西他賽、紫杉醇脂質(zhì)體和注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)。紫杉類藥物在提高了腫瘤患者生存率的同時(shí)，治療過(guò)程中也會(huì)帶來(lái)多種短期和長(zhǎng)期不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，對(duì)治療結(jié)局產(chǎn)生不利影響。一、周圍神經(jīng)病變紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變以感覺(jué)癥狀較常見(jiàn)，神經(jīng)病變開(kāi)始于手指和腳趾的遠(yuǎn)端，然后最終到達(dá)踝部、小腿和手腕，甚至是襪子和手套分布中更近端的位置。此外，患者出現(xiàn)感覺(jué)癥狀主要包括：麻木、刺痛、冷誘導(dǎo)的感覺(jué)障礙和神經(jīng)病理性疼痛。紫杉醇類藥物也可導(dǎo)致主要影響近端肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病，其主要癥狀為肢體遠(yuǎn)端無(wú)力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)受損和行走不穩(wěn)等。雖然運(yùn)動(dòng)癥狀較感覺(jué)癥狀罕見(jiàn)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的發(fā)病率低，但運(yùn)動(dòng)障礙能夠發(fā)展為癱瘓，使患者徹底的失去運(yùn)動(dòng)能力。其他相對(duì)少見(jiàn)的紫杉醇神經(jīng)毒性表現(xiàn)包括：口周麻木、自主神經(jīng)病變(罕見(jiàn))、紫杉烷相關(guān)急性疼痛綜合征、癲癇發(fā)作、暫時(shí)性腦病、幻肢痛等。常于化療幾個(gè)療程后出現(xiàn)并進(jìn)行性加重；高劑量時(shí)可在用藥24-72小時(shí)后出現(xiàn)。輕癥可于停藥后數(shù)月內(nèi)改善或痊愈；嚴(yán)重伴疼痛的神經(jīng)病變恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)。輸注藥物期間穿戴冷凍手套或者襪子，可有助于預(yù)防以及減輕紫杉醇藥物相關(guān)神經(jīng)病變。另外，B族維生素、葉酸和煙酰胺用于治療感覺(jué)異常周圍神經(jīng)病患者。神經(jīng)病理性疼痛的對(duì)癥治療使用度洛西汀等抗抑郁藥可緩解疼痛等周圍神經(jīng)毒性癥狀。出現(xiàn)1度或2度感覺(jué)神經(jīng)毒性不需要調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)至2度或小于2度，并在后續(xù)治療中降低用藥劑量。對(duì)于260mg/m?的標(biāo)準(zhǔn)劑量，降低劑量的方法為:1，初次出現(xiàn)嚴(yán)重感覺(jué)神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至220mg/m?；2，再次出現(xiàn)嚴(yán)重感覺(jué)神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至180mg/m?。注：100mg/m?單周方案治療非小細(xì)胞肺癌和125mg/m?單周方案治療胰腺癌時(shí)。如患者出現(xiàn)重度周圍神經(jīng)病變，建議所有后續(xù)療程的劑量降低25mg/m?。有機(jī)溶劑可能是紫杉類藥物發(fā)生周圍神經(jīng)病變的重要危險(xiǎn)因素紫杉醇的溶劑：聚氧乙基代蓖麻油可導(dǎo)致軸突腫脹、變性和脫髓鞘；多西他賽的溶劑：聚山梨酯80(或吐溫80)，可導(dǎo)致神經(jīng)元囊泡變性，誘發(fā)神經(jīng)病變；紫杉醇脂質(zhì)體不使用聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑，可在一定程度上避免部分溶劑所致神經(jīng)病變；白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作為載體，白蛋白濃度與人體濃度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度減少助溶劑引起的毒性，這可能與其降低神經(jīng)毒性不良反應(yīng)相關(guān)。此外，單次給藥劑量和給藥時(shí)間，治療持續(xù)時(shí)間和累積劑量水平等亦與周圍神經(jīng)病變的發(fā)生相關(guān)。二、骨髓抑制這是一種劑量限制毒性，主要是白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少。通常發(fā)生在用藥后8~10天。一般很快可恢復(fù)正常。在260mg/m?每3周用藥組，中性粒細(xì)胞最低值常出現(xiàn)在第1周，恢復(fù)至基線的時(shí)間常為第3周；在150mg/m?每周用藥組，中性粒細(xì)胞最低值常出現(xiàn)在第2周，恢復(fù)至基線的時(shí)間常為第4周；在患者中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至＞1500/mm?且血小板＞100,000/mm?時(shí)，可繼續(xù)給藥；治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細(xì)胞減少（低于500/mm?達(dá)7日或更長(zhǎng)時(shí)間），應(yīng)在后續(xù)治療時(shí)將劑量減到220mg/m?；如再次出現(xiàn)上述重度中性粒細(xì)胞減少則應(yīng)再將隨后的劑量進(jìn)一步減到180mg/m?；患者治療前如患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm?，不應(yīng)給予本藥治療，可考慮運(yùn)用升白藥緩解。三、皮膚反應(yīng)常見(jiàn)皮膚瘙癢和皮疹，多在開(kāi)始的幾個(gè)療程用藥后2-3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對(duì)癥處理。輕度皮疹：可局部使用復(fù)方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏；對(duì)皮膚干燥伴瘙癢者，可予薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂抹瘙癢局部；2周后再次評(píng)估，若情況惡化或無(wú)明顯改善則按中度毒性處理。中度皮疹：有瘙癢或其他伴隨癥狀，局部皮損＜50%體表面積，但主觀癥狀輕，對(duì)日常生活影響不大；局部使用氫化可的松軟膏、紅霉素軟膏等，并口服氯雷他定；皮膚干燥伴瘙癢者，可予苯海拉明軟膏；有自覺(jué)癥狀者應(yīng)盡早口服米諾環(huán)素；2周后再行評(píng)估，若情況惡化或無(wú)明顯改善則按重度毒性處理。重度皮疹：嚴(yán)重而廣泛的皮損，伴有疼痛、疤痕性毀容≥50%體表面積，或發(fā)生廣泛性表皮剝脫、潰瘍性或大皰性皮炎，或主觀癥狀嚴(yán)重，較大程度影響日常生活。干預(yù)措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當(dāng)增加；必要時(shí)可予沖擊劑量的甲潑尼龍；可暫時(shí)停藥，待皮疹改善后繼續(xù)用藥，也可按說(shuō)明書(shū)減量；若合并感染，則選擇合適的抗生素進(jìn)行治療；若2-4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。四、疼痛紫杉類藥物相關(guān)的疼痛稱為紫杉烷急性疼痛綜合征(taxaneacutepainsyndrome，TAPS)，也稱紫杉醇相關(guān)的急性疼痛綜合征(paclitaxel-associatedacutepainsvndromeP-APS)。TAPS通常在使用紫杉醇之后的1至3天內(nèi)出現(xiàn)，一周內(nèi)癥狀基本消除。通常表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)痛，呈全身彌漫性疼痛。數(shù)據(jù)顯示，紫杉類藥物相關(guān)疼痛發(fā)生率約為2.8%-72%之間。發(fā)生3級(jí)TAPS的ROC曲線分析結(jié)果提示：白蛋白紫杉醇劑量的閾值為410.2mg或更高，敏感性為84.2%，特異性為43.1%。因此需要提醒臨床醫(yī)生，接受高劑量nab-PTX的患者，特別是劑量超過(guò)410.2mg的患者，可能發(fā)生TAPS。地塞米松連續(xù)給藥3天能預(yù)防TAPS，白蛋白紫杉醇高劑量患者，尤其是劑量≥410mg時(shí)，臨床醫(yī)生可考慮同時(shí)給予地塞米松連續(xù)3天或更久。經(jīng)驗(yàn)用藥參考：使用白蛋白紫杉醇前預(yù)防性使用塞來(lái)昔布，直至用白蛋白紫杉醇后第4天；使用白蛋白紫杉醇時(shí)處方上吲哚美辛栓，疼痛時(shí)自主用藥，療效可。五、胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎，一般為輕度和中度。癥狀較輕者可不予處理，停藥后自行緩解。癥狀較重者可視情況選擇服用5-HT3受體拮抗劑。六、脫發(fā)化療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā)，以頭部最為常見(jiàn)，是接受化療時(shí)常見(jiàn)的副作用。最早見(jiàn)于化療后1~2周，2個(gè)月后達(dá)到高峰，在停止化療后約一個(gè)半月會(huì)重新生長(zhǎng)。七、注射部位反應(yīng)靜脈注射藥物和藥物外滲引起的局部炎癥。反應(yīng)較輕微，且不常見(jiàn)?？紤]到可能出現(xiàn)藥液外滲，建議在給藥過(guò)程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。結(jié)語(yǔ)從紫杉樹(shù)到紫杉醇，再到白蛋白紫杉醇，科技的發(fā)展、藥物的研發(fā)為腫瘤患者帶來(lái)新的治療選擇和治療機(jī)會(huì)。也許將來(lái)，白蛋白紫杉醇會(huì)被更好的藥物替代，但目前大家所期待的，是讓這個(gè)納米藥物更充分地完成它的歷史使命。