腫瘤內科

2024年3月6日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準PD-1抑制劑納武利尤單抗（Opdivo）聯(lián)合順鉑、吉西他濱一線治療成人不可切除或轉移性尿路上皮癌患者。一、臨床證據：CheckMate901CheckMate901（ClinicalTrials.gov標識符NCT03036098）評估了該方案的療效，這是一項隨機、開放標簽試驗，招募了608名既往未經治療的不可切除或轉移性尿路上皮癌患者?；颊咭?：1的比例隨機分配接受納武利尤單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱（最多6個周期），然后單獨接受納武利尤單抗治療長達2年，或接受順鉑和吉西他濱（最多6個周期）治療。在兩組中，停用順鉑的患者被允許接受卡鉑治療。根據腫瘤PD-L1表達和肝轉移的情況進行隨機分層。主要療效結局指標是總生存期和無進展生存期，使用1.1版實體瘤反應評估標準，通過盲法獨立中心審查進行評估。與單獨使用順鉑和吉西他濱相比，納武利尤單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱組，在總生存期和無進展生存期方面均有統(tǒng)計學意義的獲益。納武利尤單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱組患者的中位總生存期為21.7個月（95%CI=18.6-26.4個月），而順鉑和吉西他濱組的中位總生存期為18.9個月（95%CI=14.7-22.4個月）（HR=0.78,95%CI=0.63-0.96，雙側P=.0171）。中位無進展生存期分別為7.9個月（95%CI=7.6-9.5個月）和7.6個月（95%CI=6.0-7.8個月）（HR=0.72,95%CI=0.59-0.88，雙側P=0.0012）。二、不良反應接受納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療的患者最常見的不良反應（≥15%）：惡心、疲勞、骨骼肌肉疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、嘔吐、周圍神經病變、尿路感染、腹瀉、水腫、甲狀腺功能減退和瘙癢。三、處方劑量：該適應癥的推薦納武利尤單抗劑量為：360mg每3周一次，與順鉑和吉西他濱聯(lián)合使用，最多6個周期；隨后，240mg每2周一次或480mg每4周一次，直至疾病進展、出現不可接受的毒性或從首次給藥起最長治療2年。四、資料來源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-nivolumab-in-combination-with-cisplatin-and-gemcitabine-for-unresectable-or-metastatic-urothelial-carcinoma/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

在《臨床腫瘤學雜志》（JournalofClinicalOncology）上報道的一項印度單中心III期臨床試驗（D-TORCH）中，Santhosh等人發(fā)現，與安慰劑凝膠相比，外用雙氯芬酸鈉凝膠可顯著降低接受卡培他濱治療的乳腺癌或胃腸道癌癥患者患卡培他濱相關手足綜合征的風險。正如研究人員所說，“手足綜合征是卡培他濱的劑量限制性副作用。塞來昔布可通過抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2）來預防手足綜合征，該環(huán)氧合酶-2（COX-2）因潛在的相關炎癥而上調。然而，全身副作用限制了塞來昔布的使用。外用雙氯芬酸鈉因局部抑制COX-2，減少了全身不良事件的風險。一、研究設計在這項雙盲試驗中，2021年2月至2023年1月期間，新德里全印度醫(yī)學科學研究所的263名可評估患者被隨機分配接受局部雙氯芬酸鈉凝膠（n=130）或安慰劑凝膠（n=134）?；颊呙刻靸纱卧陔p手的手掌和背側表面涂抹凝膠，持續(xù)12周，即從卡培他濱治療開始時使用，并且在卡培他濱治療的4個周期中持續(xù)使用。主要終點是12周時2級或3級手足綜合征的發(fā)生率。二、主要發(fā)現在12周時，雙氯芬酸組有5例患者（3.8%）觀察到2級或3級手足綜合征，安慰劑組有20例（15%）（絕對差異=11.2%，95%置信區(qū)間[CI]=4.3%–18.1%，P=.003）。兩組分別有6.1%和18.1%的患者觀察到1-3級手足綜合征（絕對差異=11.9%，95%CI=4.1%–19.6%）。雙氯芬酸鈉組有1.5%和2.3%的患者分別觀察到2級和3級手足綜合征，安慰劑組分別為9.8%和5.3%。兩組分別有3.8%和13.5%的患者因手足綜合征而導致卡培他濱減量（絕對差異=9.7%，95%CI=3.0%–16.4%）。無因卡培他濱的不良事件而停藥的患者。3級不良事件發(fā)生率分別為11.5%vs13.5%，主要為腹瀉。研究人員得出結論，“外用雙氯芬酸鈉可預防接受卡培他濱治療的患者的手足綜合征。該試驗支持局部使用雙氯芬酸鈉凝膠來預防卡培他濱相關的手足綜合征?！彼?、資料來源：https://ascopost.com/news/march-2024/topical-diclofenac-to-prevent-capecitabine-associated-hand-foot-syndrome/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

2024年3月5日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準Jubbonti（地舒單抗-bbdz，60mg/1mL注射液）作為美國許可的普羅力（地舒單抗）的可互換生物類似藥，和Wyost（地舒單抗-bbdz，120mg/1.7mL[70mg/mL]注射液）作為美國許可的安加維（地舒單抗）的可互換生物類似藥。Wyost被批準用于預防多發(fā)性骨髓瘤患者和實體瘤骨轉移患者的骨骼相關事件（SRE），治療患有不可切除或手術切除可能導致嚴重并發(fā)癥的骨巨細胞瘤的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年，并治療雙膦酸鹽難治的惡性腫瘤高鈣血癥。Jubbonti被批準用于治療骨折風險高的絕經后婦女的骨質疏松癥，增加骨折風險高的骨質疏松癥男性的骨量，治療糖皮質激素誘導的骨折高危男性和女性的骨質疏松癥，增加接受非轉移性前列腺癌雄激素剝奪治療的骨折高危男性的骨量，并增加接受乳腺癌輔助芳香化酶抑制劑治療的骨折高危女性的骨量。FDA的批準是基于強有力的臨床研究，并附有帶有安全警告的標簽。在Jubbonti獲得批準的同時，Sandoz的Jubbonti風險評估和緩解策略（REMS）計劃也獲得了批準，該計劃旨在告知處方者和患者，在晚期慢性腎病患者（包括透析依賴患者）中，該產品有嚴重低鈣血癥的風險。Wyost和Jubbonti與各自的類似藥（安加維和普羅力）具有相同的劑型、給藥途徑、給藥方案和表現，它們被批準可與類似藥的所有適應癥互換。資料來源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-denosumab-biosimilars/?utm_source=TAP%2DEN%2D030624%2DINTL＆utm_medium=email＆utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5