美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一個(gè)癌癥治療對(duì)任何實(shí)體瘤有一個(gè)特異性遺傳
轉(zhuǎn)載: 美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一個(gè)癌癥治療對(duì)任何實(shí)體瘤有一個(gè)特異性遺傳特征https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm560167.htm、 2017年5月23日美國(guó)食品和藥品監(jiān)管局今天授權(quán)加速批準(zhǔn)[accelerated approval]對(duì)一種治療為對(duì)患者其癌癥有一個(gè)特異性遺傳特征(生物標(biāo)志物)。這是首次監(jiān)管局批準(zhǔn)一個(gè)癌癥治療根據(jù)一個(gè)共同生物標(biāo)志物而不是位于在機(jī)體腫瘤發(fā)源處。 Keytruda (pembrolizumab)是適用為成年和兒童患者有不能切除或轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤曽被鑒定為有一個(gè)生物標(biāo)志物被稱(chēng)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高[microsatellite instability-high (MSI-H)]或錯(cuò)配修復(fù)缺陷[mismatch repair deficient](dMMR)。這個(gè)適應(yīng)證覆蓋患者在以前治療后有已進(jìn)展的實(shí)體瘤，和患者沒(méi)有滿(mǎn)意的另外治療選擇和患者有結(jié)腸癌在用某些化療藥物治療后已進(jìn)展。 FDA的藥物評(píng)價(jià)和研究中心內(nèi)血液學(xué)和腫瘤學(xué)辦公室代理主任和FDA的卓越的腫瘤中心主任Richard Pazdur，M.D.說(shuō)：“對(duì)癌癥社會(huì)這是首位重要，“迄今，F(xiàn)DA曽批準(zhǔn)的癌癥治療根據(jù)機(jī)體中癌癥開(kāi)始處—例如，肺或乳腺癌。我們現(xiàn)批準(zhǔn)一個(gè)藥物根據(jù)一個(gè)腫瘤的生物標(biāo)志物不考慮腫瘤的原始位置[without regard to the tumor’s original location]?！盡SI-H和dMMR腫瘤含異常影響細(xì)胞內(nèi)部DNA的適當(dāng)修復(fù)。腫瘤有這些生物標(biāo)志物是最常發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸直腸，子宮內(nèi)膜和胃腸道癌癥，但也較低常出現(xiàn)在癌癥產(chǎn)生于在乳腺，前列腺，甲狀腺和其他位置。約%的患者轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌有MSI-H或dMMR腫瘤。 Keytruda作用通過(guò)靶向細(xì)胞通路[passway]被稱(chēng)為PD-1/PD-L1(蛋白發(fā)現(xiàn)在機(jī)體的免疫細(xì)胞和有些癌細(xì)胞)。通過(guò)阻斷這個(gè)通路，Keytruda可能幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)與癌細(xì)胞斗爭(zhēng)。FDA以前批準(zhǔn)Keytruda為某些患者有有轉(zhuǎn)移黑色素瘤，轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移頭和頸部癌，難治性經(jīng)典何杰金氏淋巴癌，和尿路上皮癌的治療。Keytruda被批準(zhǔn)對(duì)這個(gè)新個(gè)新適應(yīng)證利用加快批準(zhǔn)[AA]通路，在這個(gè)通路下FDA可批準(zhǔn)藥物對(duì)嚴(yán)重情況其中有未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求和一個(gè)藥物被顯示有某種效應(yīng)合理地可能預(yù)測(cè)對(duì)患者臨床獲益。要求進(jìn)一步研究確證和描述期望Keytruda的臨床獲益，和承辦單位當(dāng)前在有MSI-H或dMMR腫瘤附加患者中正在進(jìn)行這些研究。Keytruda在有MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者被納入在五項(xiàng)之一無(wú)對(duì)照，單臂臨床試驗(yàn)中研究這個(gè)適應(yīng)證對(duì)這個(gè)適應(yīng)證的安全性和療效。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，患者被要求有MSI-H或dMMR 癌，而在其他試驗(yàn)，一個(gè)患者亞組被鑒定為有MSI-H或dMMR 癌在治療開(kāi)始后通過(guò)測(cè)試腫瘤樣品?？缭竭@些五項(xiàng)臨床試驗(yàn)149例患者中總共被鑒定 15種癌癥類(lèi)型。最常見(jiàn)癌癥類(lèi)型為結(jié)腸直腸，子宮內(nèi)膜和其他胃腸道癌。Keytruda對(duì)這個(gè)適應(yīng)證的審評(píng)是根據(jù)他們的腫瘤經(jīng)歷完全或部分皺縮患者的百分率(總體反應(yīng)率)和如何長(zhǎng)(反應(yīng)的持久性)。在這項(xiàng)試驗(yàn)149患者接受Keytruda，39.6%有一個(gè)完全或部分反應(yīng)。這些患者的78%，反應(yīng)持續(xù)共6個(gè)月或以上。 Keytruda的常見(jiàn)副作用包括疲乏，瘙癢，腹瀉，食欲減退，皮疹，發(fā)熱，咳嗽，呼吸困難，肌肉骨骼痛，便秘和惡心。Keytruda可能致嚴(yán)重情況被稱(chēng)為免疫介導(dǎo)副作用，包括健康器官炎癥例如肺(肺炎)，結(jié)腸(結(jié)腸炎)，肝臟(肝炎)，內(nèi)分泌腺(內(nèi)分泌病變)和腎臟(腎炎)。利用 Keytruda后曽發(fā)生合并癥或死亡相關(guān)于異基因造血干細(xì)胞移植。 患者經(jīng)受?chē)?yán)重或危及生命輸注相關(guān)反應(yīng)應(yīng)停止用Keytruda。婦女是妊娠或哺乳喂養(yǎng)不應(yīng)用Keytruda因?yàn)樗赡苤掳l(fā)育胎兒或新生嬰兒危害。尚未確定Keytruda在兒童患者有MSI-H 中神經(jīng)系統(tǒng)樞癌癥的安全性和有效性。FDA授權(quán)這個(gè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)指定，其中下FDA的目標(biāo)是對(duì)一個(gè)申請(qǐng)6個(gè)月內(nèi)采取行動(dòng)其中監(jiān)管局決定該藥如被批準(zhǔn)改善一種嚴(yán)重情況將顯著安全性或有效性的治療，診斷或預(yù)防。
