肝膽胰外科

索拉菲尼（Sorafenib,多吉美）2007年10月，歐洲藥品評(píng)價(jià)局(EMEA)批準(zhǔn)索拉非尼(多吉美)用于治療肝細(xì)胞癌。2007年11月，美國(guó)食品藥品局批準(zhǔn)多吉美用于治療不能切除的肝細(xì)胞癌。2009年8月，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)德國(guó)拜耳制藥公司的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名稱：多吉美）正式進(jìn)入中國(guó)肝癌治療市場(chǎng)，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。[5]它是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，一方面它可以通過(guò)抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)，另一方面又可通過(guò)抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。樂(lè)伐替尼（Lenvatinib，E7080）是由日本Eisai（衛(wèi)材）公司研發(fā)，2018年3月lenvima在日本用于治療肝癌，美國(guó)和歐洲在2018年8月批準(zhǔn)lenvima用于治療肝癌。如今，lenvima已獲批進(jìn)入了中國(guó)市場(chǎng)，為我國(guó)肝癌患者帶來(lái)福音！納武單抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）：214名晚期肝癌患者，單藥使用Opdivo，劑量3mg/kg，2周一次。研究結(jié)果顯示：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率達(dá)20%，中位持續(xù)有效時(shí)長(zhǎng)9.9個(gè)月；另外的64名患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率高達(dá)64%；9個(gè)月生存率74%。瑞格非尼（regorafenib）是一款口服多激酶抑制劑，可阻斷腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展過(guò)程中血管生成、腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。2017年4月28日美國(guó)FDA傳來(lái)重磅消息：瑞格菲尼（regorafenib）獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥，適用于索拉非尼一線治療失敗的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。這也是美國(guó)FDA在近十年才批準(zhǔn)的一款治療肝癌的二線靶向藥物。利卡汀是一種用于導(dǎo)向放射治療肝癌的碘131I標(biāo)記的新型單抗。美妥昔單抗—HAb18 F(ab’)2可與分布在肝癌細(xì)胞膜蛋白中的HAb18G抗原結(jié)合，將其荷載的放射性碘131I輸送到腫瘤部位，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。研究顯示利卡汀對(duì)晚期原發(fā)性肝癌的控制率(CR+PR+MR+SD)超過(guò)80%。作為全球首個(gè)用于原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌治療的單克隆抗體放射免疫靶向藥物―利卡?。ǖ鈁131I]美妥昔單抗注射液），在前期的臨床應(yīng)用中已經(jīng)獲得令人鼓舞的療效，安全性高，為肝癌治療開(kāi)拓出新的希望。

胰腺癌是消化系統(tǒng)的癌中之王，起病隱匿，但發(fā)展卻很快，早期無(wú)大癥狀，發(fā)現(xiàn)一般都是晚期。治療上也比較困難，無(wú)論采取什么治療方法，其五年存活率不足5%。近年來(lái)胰腺癌的靶向治療藥物的研究得到了很大的進(jìn)展，使得晚期胰腺癌病人的生存期得以延長(zhǎng)。1、針對(duì)EGFR的靶點(diǎn)：Erlotinib(厄洛替尼)Erlotinib(厄洛替尼)是一個(gè)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可逆性的抑制特定類(lèi)型的EGFR突變。2005年11月美國(guó)FDA批準(zhǔn)“吉西他濱+厄洛替尼”用于局部晚期不可切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者。一項(xiàng)厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展性胰腺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與單藥吉西他濱相比，厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱的中位生存期明顯延長(zhǎng)(6.24月vs 5.91月，p=0.034);1年生存率分別為23%和17%。2、針對(duì)MTOR靶點(diǎn)：Everolimus（依維莫司）Everolimus（依維莫司）是一種可以獲得的口服mTOR抑制劑。2011年5月5日諾華[Novartis]公司宣布美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)finitor(依維莫司)片為在有不可切除的，局部晚期或轉(zhuǎn)移疾病患者中治療胰腺來(lái)源進(jìn)展性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PNET).3、針對(duì)RTK靶點(diǎn)：sunitinib（舒尼替尼）sunitinib（舒尼替尼）是一種口服的小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑。2016年12月美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)sunitinib（舒尼替尼）用于治療患有進(jìn)行性神經(jīng)內(nèi)分泌癌性腫瘤位于胰腺，不能通過(guò)手術(shù)或已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其他部分（轉(zhuǎn)移）的患者。針對(duì)接受索坦或安慰劑治療的171名轉(zhuǎn)移性晚期或局部晚期（不能手術(shù)切除）患者的一項(xiàng)單盲試驗(yàn)，證明了sunitinib（舒尼替尼）的安全性和有效性。試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)為疾病擴(kuò)散或惡化前的生存時(shí)限（無(wú)疾病進(jìn)展存活期）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，sunitinib（舒尼替尼）在延長(zhǎng)患者無(wú)癌擴(kuò)散或惡化的生存時(shí)限上獲益明顯，中位數(shù)可達(dá)10.2個(gè)月，安慰劑組則為5.4個(gè)月。4、AM0010：是一種重組人細(xì)胞因子IL-10的聚乙二醇化形式，可以較長(zhǎng)時(shí)間地在體內(nèi)停留，發(fā)揮抗腫瘤作用。是AM0010單獨(dú)使用或者聯(lián)合化療，治療晚期胰腺癌。結(jié)果顯示：AM0010聯(lián)合化療，效果更好，有效率15.8%（其中2人完全緩解），疾病控制率為78.9%（既往的歷史數(shù)據(jù)提示，如果單獨(dú)用化療，疾病控制率大約是34%左右），中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.5個(gè)月，中位總生存期（OS）為10.2個(gè)月，1年總生存率為47%。接受聯(lián)合方案治療的患者，絕大多數(shù)，都出現(xiàn)了CA19-9的下降；2/3的僅接受AM0010治療的患者，也出現(xiàn)了CA19-9的下降，疾病控制率也能達(dá)到53%。5、PEGPH20：是透明質(zhì)酸（HA）抑制劑，治療胰腺癌新藥：生存時(shí)間延長(zhǎng)77%，全新抗癌藥PEGPH20挑戰(zhàn)萬(wàn)癌之王，有效率46%。在HA高表達(dá)的病人中，新藥聯(lián)合化療的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為8.6個(gè)月，單獨(dú)化療組為4.5個(gè)月；總生存期，新藥聯(lián)合化療組為11.7個(gè)月，單獨(dú)化療組為7.8個(gè)月。6、Napabucasin是一個(gè)靶向STAT3的腫瘤干細(xì)胞抑制劑，控制率93%:挑戰(zhàn)多種難治腫瘤！一個(gè)66人的二期胰腺癌的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，93%的疾病控制率，1年生存率56%，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間是7.1月。73%的患者CA19-9下降超過(guò)50%，37%的患者CA19-9下降超過(guò)90%。