矮小癥

在門診來看生長發(fā)育，經(jīng)常有家長問我，“我的孩子長得慢，個子低，是不是晚長？”，其實“二十三躥一躥”這種說法并不科學(xué)。家長所說的晚長，醫(yī)學(xué)上稱為：體質(zhì)性生長和青春發(fā)育延遲。一般青春期開始發(fā)育的時間比正常兒童遲2-3年，青春期前生長緩慢，骨齡也相應(yīng)落后，但身高與骨齡一致，青春發(fā)育后最終身高正常。父母一方往往有青春發(fā)育延遲病史。骨齡的大小是判斷孩子是否晚長的重要指標(biāo)，骨齡可真實地評價兒童的生物年齡，客觀地評價兒童身高生長水平，晚長孩子的骨齡通常落后于實際年齡。如果孩子骨齡落后實際年齡2歲且生長激素水平正常，則可能為“晚長”或體質(zhì)性青春期延遲。但如果骨齡與孩子年齡相匹配，則提示孩子不屬于“晚長”。即便是晚長的孩子，其生長速率也應(yīng)與正常的孩子基本平行，但是現(xiàn)在大家的生活水平大幅度提升，營養(yǎng)狀況改善，孩子普遍性發(fā)育時間是提前的。目前尚未找到一種檢測方法能夠在孩子年幼時就確定是否晚長，盲目等待容易錯失治療機會。如果孩子身材矮小，生長速率異常（＜3歲年生長速率＜7cm，3歲-青春期前生長速率＜5cm，青春期生長速率＜6cm），建議到兒童內(nèi)分泌專科門診監(jiān)測生長發(fā)育，定期監(jiān)測骨齡。如果人的骨齡完全閉合了，身高就定型了。

人的身高沒有一個絕對的標(biāo)準(zhǔn)，但是有一個相對的范圍。醫(yī)學(xué)上用百分位法或標(biāo)準(zhǔn)差法來判定孩子是否屬于矮小，即身高低于同種族、同年齡、同性別正常健康兒童身高的第3百分位數(shù)，或低于2個標(biāo)準(zhǔn)差(-2sd),醫(yī)學(xué)上稱之為矮小。通俗來講就是把100個孩子按身高從矮到高來排序，最矮的3個孩子就屬于矮身材范疇，醫(yī)學(xué)上把它稱為第3百分位。家長可以對照最新身高百分位數(shù)表格（粉色女孩，藍(lán)色男孩），看看孩子的身高發(fā)育是否在合理范圍。按照醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，男生低于160cm以下，女生低于150cm以下稱之為矮小。但社會普遍認(rèn)為，男生低于170cm,女生低于160cm,就屬于身材比較矮了。評估自己家孩子的身高是否正常，最簡單的辦法就是和同齡的孩子比較。如果孩子比同齡的孩子平均矮5cm以上或者長期坐在班級前兩排、發(fā)現(xiàn)褲子穿了兩三年也不見短等情況，就應(yīng)引起重視，及時帶孩子去正規(guī)的醫(yī)院做相關(guān)檢查矮小只是一種癥狀，導(dǎo)致矮小的原因卻有很多，不同孩子的矮小原因不同。

身高的生長就像蓋房子。房子最主要的結(jié)構(gòu)由鋼筋來搭建，人體的主要結(jié)構(gòu)則是人體的骨骼。一個人個子高不高，主要取決于支撐軀體的骨骼。所謂長高，主要靠的就是骨骼的生長和增高，其中下肢長骨的生長對身高最重要。長骨按其部位分為骨干和骨骺，在骨干和骨骺之間的軟骨是骺軟骨。以下肢小腿長骨為例，靠近膝蓋和腳踝這兩個位置的骨骼部分骨骺，中間小腿骨的位置叫骨干，位于膝蓋骨骺與小腿骨干之間的軟骨，稱為骺板或生長板，也叫骨骺線。下肢長骨主要依靠骺板軟骨的不斷生長，在長骨成熟以前，骺板不斷地向著骨干生長和骨化，使長骨不斷加長，人就隨之長高。直到青春期結(jié)束后，骺板全部骨化，骨干和骨骺連成一體(我們稱為骨骺閉合),長骨便不再生長，人的長高也就此停止。

門診經(jīng)常有家長，希望孩子長高，想給矮小的孩子打生長激素，但又擔(dān)心有副作用。那么，生長激素到底有沒有副作用？有什么副作用呢？北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科潘慧教授，2024年5月27日，在最新發(fā)表的論文《重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性思考》中，對生長激素的安全性及副作用，做了全面的梳理。現(xiàn)摘取學(xué)習(xí)并匯總患者非常關(guān)心的部分重點內(nèi)容如下：1、生長激素（rGH）確實能讓孩子長高嗎？重組人生長激素（rGH）治療，最早是在1985年開始，目前臨床已應(yīng)用了將近40年，確實可以改善身高。但不是所有想長高的孩子，都適合使用生長激素。2、什么樣的孩子可以使用生長激素？經(jīng)過多年的研究驗證，陸續(xù)有慢性腎功能不全、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、小于胎齡兒、特發(fā)性身材矮?。↖SS）、矮小同源盒基因缺陷、Noonan綜合征等多種原因?qū)е碌纳聿陌≡趪鴥?nèi)外獲批為生長激素適應(yīng)證。上述這些疾病的孩子是可以使用生長激素的。3、我家孩子不是上述適應(yīng)癥的疾病，就是單純矮而已，可以打生長激素嗎？內(nèi)分泌科的實際臨床環(huán)境中，除了面對不同適應(yīng)證患者，還可能會遇到超適應(yīng)證應(yīng)用的情況，如未達(dá)到身材矮小標(biāo)準(zhǔn)，但基于對身高的要求而接受生長激素治療的兒童。在廣泛的生長激素應(yīng)用下，重新思考其安全性問題對于規(guī)范化生長激素治療具有重要意義。該文基于指南/共識中的安全性警示和現(xiàn)有研究證據(jù)梳理不良事件的發(fā)生概況和風(fēng)險控制措施，同時，期望該文能夠幫助臨床規(guī)范化生長激素治療。4、生長激素有沒有副作用？有什么副作用？國內(nèi)外指南/共識中明確指出在生長激素治療期間，可能出現(xiàn)的安全性事件包括顱內(nèi)高壓、股骨頭骨骺滑脫癥、脊柱側(cè)彎、糖代謝異常和糖尿病惡化、腫瘤再生和/或復(fù)發(fā)等。5、打生長激素期間，可能的副作用,可以詳細(xì)講講嗎？5.1過敏1）皮疹或過敏可發(fā)生在生長激素注射后10~30min內(nèi)或數(shù)周。2）若過敏反應(yīng)輕微，通常無需特殊處理；3）若出現(xiàn)瘙癢性皮疹、口唇發(fā)紺等嚴(yán)重過敏反應(yīng)，需及時就醫(yī)接受抗過敏治療，一般5~7d左右可治愈，此期間酌情考慮是否暫停生長激素治療。4）存在潛在皮膚病如特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚或銀屑病等患者，皮膚病加重或過敏風(fēng)險可能增加。5.2顱內(nèi)高壓1）顱內(nèi)高壓通常發(fā)生在治療的最初幾個月，約60％的顱內(nèi)高壓發(fā)生在治療后的前6個月內(nèi)（通常在0.1年和1.3年之間，少數(shù)患者在治療2年后才出現(xiàn)）。2）即使未接受生長激素治療的患者，在GH分泌恢復(fù)的加速生長期也可能會發(fā)生顱內(nèi)高壓。3）良性顱內(nèi)高壓通常是可逆性的，間斷停藥或減少劑量后癥狀會消失。4）癥狀重的必要時可采取降顱壓措施，如給予小劑量的脫水劑或利尿劑等。5）大多數(shù)情況在停止生長激素治療后得到解決，并且在重新開始生長激素治療后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。6）國外兒童和青少年GH與胰島素樣生長因子1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）治療指南（以下簡稱“國外指南”）建議可以較低劑量重新開始生長激素治療，通常不會導(dǎo)致復(fù)發(fā)。7）國內(nèi)生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用建議和國外指南均指出器質(zhì)性生長激素缺乏癥、TS和慢性腎功能不全患者的顱內(nèi)高壓發(fā)生率較高，以及KIGS數(shù)據(jù)狀腺功能庫中還顯示PWS患者的發(fā)生率也較高；同時，超重、肥胖也是發(fā)生良性顱內(nèi)高壓的重要風(fēng)險因素，這些高風(fēng)險患者臨床需重點關(guān)注。5.3甲功異常1）甲減通常發(fā)生在生長激素治療初數(shù)月內(nèi)甚至治療1年后。2）其發(fā)病機制可能歸因于生長激素治療導(dǎo)致的甲狀腺激素代謝改變。3）臨床中為減少甲減的發(fā)生，在開始生長激素治療前需全面評估甲狀腺功能，若存在甲狀腺功能低下，應(yīng)先調(diào)整甲狀腺功能至正常，再起始生長激素治療。同時治療過程中注意監(jiān)測，每3個月復(fù)查。若出現(xiàn)FT3、FT4水平低于正常，考慮左甲狀腺素治療，并根據(jù)血清FT3、FT4、促甲狀腺激素水平進(jìn)行生長激素劑量調(diào)整［2］。4）此外，PWS患者需被特別關(guān)注，甲減是此類患者的常見特征，與是否接受生長激素治療無關(guān)，建議所有PWS患者在診斷時和每年隨訪期間均應(yīng)定期檢查甲狀腺功能。5）需要注意的是，筆者在臨床中曾遇到一例生長激素治療后出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的病例，盡管尚無法明確甲狀腺功能亢進(jìn)是否與生長激素治療有關(guān)，但臨床治療中仍需關(guān)注這一潛在的不良事件。5.4　股骨頭骨骺滑脫癥1）股骨頭骨骺滑脫癥的平均發(fā)生時間為2.7年，國外指南指出SCFE的中位發(fā)生時間為生長激素治療后0.4~2.5年。2）股骨頭骨骺滑脫癥的發(fā)病機制可能與以下兩種情況有關(guān)：其一，可能歸因于生長激素使用劑量較高。研究顯示，與接受生長激素治療的所有患者相比，發(fā)生SCFE的患者生長激素平均使用劑量較高［30.9~38.6μg/（kg·d）vs43.7?μg/（kg·d）］，從而可能導(dǎo)致與SCFE相關(guān)的生長速度加快或急性關(guān)節(jié)變化。其二，可能與生長激素治療導(dǎo)致的生長速度加快有關(guān)。理論層面推測，生長激素治療后生長速度加快降低了骨骺板對剪切應(yīng)力的抵抗力，增加SCFE罹患風(fēng)險。但現(xiàn)有證據(jù)顯示生長激素治療似乎未顯著增加SCFE的發(fā)生風(fēng)險。研究顯示，在接受生長激素治療的總體人群中，SCFE發(fā)病率為73.4/10萬治療年。3）與其他適應(yīng)證相比，Turner、慢性腎功能不全和器質(zhì)性生長激素缺乏患者的發(fā)病率較高。因此，這三類患者在治療前和治療期間需進(jìn)行密切監(jiān)測。4）但TS本身是SCFE的風(fēng)險因素，與生長激素治療無關(guān)。5）此外，多種風(fēng)險因素也會增加基線SCFE發(fā)生風(fēng)險，例如肥胖、內(nèi)分泌疾病、既往接受過化療/放療治療等。臨床面對高風(fēng)險患者時，治療前應(yīng)先進(jìn)行髖關(guān)節(jié)X線檢查，檢查結(jié)果異常的患兒治療期間不鼓勵劇烈運動，并嚴(yán)密隨訪患兒有無出現(xiàn)跛行、髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛等，必要時需介入骨科專科會診。5.5　糖代謝異常1）生長激素治療會在一定程度上影響糖代謝，其可能原因是GH拮抗胰島素的抗脂解作用會促進(jìn)胰島素抵抗，通過增加糖原分解導(dǎo)致肝臟胰島素敏感性降低，進(jìn)而影響葡萄糖平衡。2）但多數(shù)糖代謝異常為暫時可逆的，極少發(fā)展為糖尿病。3）目前的證據(jù)尚不能表明生長激素長期治療會增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險。即使在有2型糖尿病家族史的GHD患者中，糖尿病風(fēng)險也沒有增加。4）臨床中應(yīng)對患者進(jìn)行分層管理。遺傳因素、糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病家族史，是糖代謝異常的高危因素；TS、PWS和SGA是發(fā)生2型糖尿病的高危人群。以上患者在治療過程中均應(yīng)密切監(jiān)測血糖，若血糖高于10mmol/L需介入胰島素治療，當(dāng)胰島素劑量達(dá)到150IU/d以上仍不能有效控制血糖時，可考慮停用生長激素。5）此外，筆者認(rèn)為基線糖化血紅蛋白高于正常值時，在生長激素治療的某個階段出現(xiàn)血糖升高的可能性較高，此類患者也需加強監(jiān)測。6）對于已經(jīng)罹患糖尿病的患者，國內(nèi)共識建議，如有必要可以在常規(guī)糖尿病治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行生長激素治療，從0.1~0.2mg/d的小劑量開始，治療期間加強血糖監(jiān)測，若糖尿病惡化，考慮調(diào)整胰島素和/或降糖藥物劑量或停止生長激素治療，并在重新恢復(fù)生長激素治療前優(yōu)化降糖方案。5.6　脊柱側(cè)彎1）脊柱側(cè)彎的發(fā)病機制尚不明確，國外指南指出，生長激素治療期間出現(xiàn)的脊柱側(cè)彎可能是由于快速生長所致，而不是生長激素本身的直接不良反應(yīng)。2）脊柱側(cè)彎的發(fā)病率似乎不是很高。3）脊柱側(cè)彎是TS和PWS患者的常見特征，與是否接受生長激素治療無關(guān)。4）臨床中對于基線脊柱側(cè)彎風(fēng)險較高的TS和PWS患者，應(yīng)在治療前先行常規(guī)檢查判斷是否存在脊柱側(cè)彎風(fēng)險，使用過程中告知家長監(jiān)督孩子的坐姿，保持坐姿端正。5）Cobb角是評估脊柱側(cè)彎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，我國《兒童青少年脊柱彎曲異常防控技術(shù)指南》指出，Cobb角≥10°定義為脊柱側(cè)彎，此類患者需及時轉(zhuǎn)診至骨科或?qū)？崎T診，同時俯臥試驗提示脊柱前凸異常、脊柱后凸異常的患者也需及時轉(zhuǎn)診。5.7　治療相關(guān)腫瘤風(fēng)險5.7.1腫瘤復(fù)發(fā)國內(nèi)共識表明，尚無明確數(shù)據(jù)說明生長激素治療可能誘發(fā)或加速腫瘤（垂體區(qū)/鞍區(qū)）復(fù)發(fā)。2）臨床中為規(guī)避腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險，應(yīng)注重以下兩點。首先，所有患者均應(yīng)詳細(xì)詢問既往史，有腫瘤既往史的患者需綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，慎用生長激素治療。尤其垂體腫瘤、顱咽管瘤等自身復(fù)發(fā)率較高的腫瘤。其次，把握生長激素治療時間。國外指南表明，在腫瘤治療結(jié)束后，若沒有證據(jù)顯示存在腫瘤進(jìn)展，標(biāo)準(zhǔn)等待期為12個月，可開始生長激素治療。3）國內(nèi)專家建議，絕大多數(shù)腫瘤復(fù)發(fā)在最初2年內(nèi)，因此不提倡顱部腫瘤患者在放療后2年內(nèi)進(jìn)行生長激素治療。4）國內(nèi)建議的腫瘤患者起始生長激素治療時間相對滯后，因為隨時間延長腫瘤復(fù)發(fā)的可能性逐漸變小，未來仍需開展更多研究探索腫瘤患者起始生長激素治療的最佳時機。5）關(guān)于治療劑量，生理劑量的生長激素不會促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，但過程中應(yīng)定期（3~6個月）復(fù)查鞍區(qū)MRI。6）對于骨骺未閉合的兒童，建議劑量為0.07~0.1IU/（kg·d）。7）臨床面對腫瘤患者，需綜合考慮個體情況如手術(shù)切除范圍和病理結(jié)果以及相關(guān)指南/共識推薦意見，做出最優(yōu)決策（包括是否需要生長激素治療、具體治療方案等）。5.7.2　新發(fā)腫瘤、繼發(fā)腫瘤1）與生長激素治療相關(guān)的腫瘤風(fēng)險可能與高IGF-1、高GH水平有關(guān)。2）GH或IGF-1在腫瘤的發(fā)生中可能起到促進(jìn)的作用，而非致病作用。3）對于新發(fā)腫瘤風(fēng)險，多國長期隨訪研究表明，生長激素治療不會增加無風(fēng)險因素患者的新發(fā)腫瘤或新發(fā)白血病發(fā)生風(fēng)險。對于繼發(fā)腫瘤風(fēng)險，國外指南表示，在有腫瘤既往史的患者中，與未接受生長激素治療的患者相比，接受生長激素治療（尤其接受放療時）可能會略微加速繼發(fā)腫瘤的發(fā)生，但似乎不會增加繼發(fā)腫瘤的總體發(fā)生風(fēng)險。多國前瞻性研究結(jié)果證實，生長激素治療未增加繼發(fā)腫瘤發(fā)生率，在有腫瘤既往史的患者中，接受與不接受生長激素治療的繼發(fā)腫瘤發(fā)病率分別為5%、7.9%。4）臨床為盡可能減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險，首先需排除禁忌證。國內(nèi)共識明確指出，活動性惡性腫瘤患者不應(yīng)接受生長激素治療。5）此外，以下患者需謹(jǐn)慎使用生長激素治療，若接受治療應(yīng)密切隨訪并監(jiān)測：（1）有腫瘤既往史（繼發(fā)腫瘤的高風(fēng)險人群），綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；（2）無腫瘤既往史但是有腫瘤家族史尤其具有遺傳傾向的腫瘤家族史（新發(fā)腫瘤的高風(fēng)險人群）；（3）IGF-1或GH水平較高的患者（與腫瘤的發(fā)病率相關(guān)）；（4）NS患者尤其是攜帶PTPN11基因突變的患者，NS患者發(fā)生白血病和某些實體瘤的風(fēng)險更高，而PTPN11基因突變患者罹患癌癥的風(fēng)險較普通NS患者高3.5倍。臨床中建議在開始生長激素治療前仔細(xì)詢問患者相關(guān)信息，若滿足以上條件，建議完善各項檢查（頭顱MRI、腫瘤相關(guān)指標(biāo)等），謹(jǐn)慎考慮并與患者進(jìn)行充分溝通，同時治療期間進(jìn)行長期的密切監(jiān)測。5.8　治療相關(guān)死亡風(fēng)險1）結(jié)合多項研究，大多數(shù)患者的死亡原因與生長激素?zé)o關(guān)，且與生長激素的平均日劑量或累積劑量無關(guān)。但SAGhE研究在分析特定病因死亡率時發(fā)現(xiàn)，循環(huán)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險顯著增加，尤其腦血管疾病亞類。考慮到GH過量和不足都與心血管風(fēng)險增加有關(guān)，臨床治療時建議不要超劑量應(yīng)用生長激素。2）同時長期接受生長激素治療期間，應(yīng)注意監(jiān)測血常規(guī)、凝血功能、心血管疾病等相關(guān)指標(biāo)。對于死亡風(fēng)險因素，腫瘤是主要的死亡原因之一，部分患者可能存在猝死風(fēng)險，如TS患者（可能出現(xiàn)主動脈夾層/破裂）、PWS患者（可能出現(xiàn)呼吸衰竭）、過度肥胖患者等。6、打生長激素治療期間，安全嗎？1）生長激素治療期間不良事件發(fā)生率相對穩(wěn)定，生長激素治療的總體安全性良好。2）生長激素治療后的2~3年需重點關(guān)注：強調(diào)在整個治療過程中持續(xù)監(jiān)測的重要性，除了生長發(fā)育指標(biāo)外，還需監(jiān)測實驗室檢查指標(biāo)、不良反應(yīng)等，實驗室檢查指標(biāo)包括甲狀腺功能、血清IGF-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3）空腹血糖、胰島素、肝腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、糖化血紅蛋白、垂體MRI等，復(fù)查頻率各異，具體可參照《基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》，包括不同適應(yīng)證患者的生長激素治療劑量。?7、可以總結(jié)一下，生長激素治療安全嗎？綜上，目前已發(fā)表的大量研究提供了生長激素治療具有良好安全性的證據(jù)，不良事件的發(fā)生相對罕見。因此，生長激素治療仍然是獲益大于風(fēng)險，臨床應(yīng)用中不應(yīng)放大其安全性問題，熟悉在治療過程中有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，做好臨床規(guī)范應(yīng)用、規(guī)范監(jiān)測，可保證治療的安全性。對于家長自覺患兒生長發(fā)育緩慢而要求接受生長激素治療的情況，臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解患兒基本情況，考慮安全的前提下合理用藥，切忌盲目應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1、潘慧，杜紅偉.重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性思考.中國當(dāng)代兒科雜志，2024，26（5）：444-449.2、基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J].中華兒科雜志,2013.

正常兒童不同時期生長速度不同，一般來說，兒童身高增長有2個高峰期：第一個高峰期是出生至3歲前，第二個是青春期，增長規(guī)律如下：一般足月出生的新生兒平均身長為50厘米；生后第一年身高增長最快，約25厘米；第2年開始減緩，增長10-12厘米；第3年至青春期前生長速度趨于平穩(wěn)，每年平均5-7厘米；進(jìn)入青春期后，每年增長8-12厘米，持續(xù)2-3年，男孩大約可長20-30cm，女孩約15-25cm；如果孩子3歲以前每年生長小于7厘米，3歲到青春期以前每年生長小于5厘米，青春期每年生長小于6厘米時，就認(rèn)為生長速度減慢，應(yīng)及時就診，結(jié)合醫(yī)學(xué)檢查綜合判斷發(fā)育進(jìn)程，及早治療。

矮身材是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差者(一2SD),或低于第3百分位數(shù)(一1．88SD)者，其中部分屬正常生理變異。矮身材的原因很多，包括特發(fā)性矮身材、體質(zhì)性青春發(fā)育期延遲、小于胎齡兒、生長激素神經(jīng)分泌功能障礙、精神心理性矮身材、染色體畸變、骨骼發(fā)育障礙、慢性系統(tǒng)性疾病等，需要及時到醫(yī)院就診，明確診斷后治療。

預(yù)防兒童矮身材的9條建議1、堅持合理運動：合理的牽伸運動如跳繩、打籃球、爬樓梯、游泳、立定跳高能夠顯著刺激生長激素的分泌，并且有效的刺激骨骼的生長。建議從小就選擇一種運動方式，持之以恒。2、保證充足睡眠：生長激素的分泌具有明顯的晝夜規(guī)律，白天分泌很少，在入睡以后大約1個小時迅速增高，為白天的10倍以上。建議兒童青少年要有充足的睡眠，每晚10點以前就寢，確保熟睡時間在8小時以上。3、適當(dāng)加強營養(yǎng)：牛奶、鮮蝦、海蝦中均含有豐富的精氨酸可刺激生長激素的分泌，建議每晚睡前飲用一杯牛奶，平時常吃蝦類與海產(chǎn)品。4、營造寬松環(huán)境：心理壓力較大的兒童腦垂體分泌生長激素的功能會受到抑制，常表現(xiàn)為生長停滯、青春發(fā)育延遲、骨齡落后。建議老師和家長與孩子溝通，減輕學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)，創(chuàng)造一個寬松、自由、積極向上的氛圍。5、及早治療肥胖：肥胖對兒童青少年的危害是多方面的，不僅可以引發(fā)高血壓、血脂異常、糖尿病、脂肪肝、性早熟等疾病，而且可抑制生長激素的分泌，導(dǎo)致身材矮小。建議肥胖的兒童青少年要及早就診，采取科學(xué)合理的方法減輕體重，解除對生長激素釋放的抑制作用。6、早期治療性早熟：女孩乳房發(fā)育的正常年齡應(yīng)在9歲半以后，性早熟女孩在性激素的刺激下提前出現(xiàn)身高突增的同時，骨骼也在以更快的速度趨向閉合，最終將導(dǎo)致身材矮小。如果不早期干預(yù)，一旦骨骼與性特征發(fā)育到一定程度，改善最終成年身高的機會將及其渺茫。建議一旦懷疑孩子早發(fā)育或突然出現(xiàn)身高突增就應(yīng)該及早明確診斷，實施干預(yù)。7、早期預(yù)防矮小癥：矮小癥最常見的原因是大腦垂體分泌的生長激素缺乏，小兒出生時應(yīng)避免難產(chǎn)引起的窒息，以預(yù)防腦垂體受到損害引起的生長激素分泌障礙。建議有難產(chǎn)、窒息病史的兒童應(yīng)定期到醫(yī)院隨訪，監(jiān)測生長發(fā)育情況，一旦發(fā)現(xiàn)生長緩慢，可以早期診斷，早期干預(yù)。8、及早治療矮小癥：矮小癥開始治療的年齡愈小，效果愈好。一般正常的1歲的孩子身高可達(dá)75-80厘米。出生第二年身高增長10-12厘米。2歲以后至青春發(fā)育前（即女孩10歲前，男孩12歲前）每年身高增長6厘米左右。建議至少每3個月身高增長低于1.5厘米，或者發(fā)現(xiàn)孩子是幼兒園、學(xué)班級里最矮的同學(xué)之一，就應(yīng)及時到醫(yī)院就診、治療，以獲得最佳效果。9、不要迷信靈丹妙藥：當(dāng)今沒有一種藥物能夠使所有的矮身材都能長高，對青春發(fā)育期已過，骨骼發(fā)育完全成熟的矮身材孩子及家長，建議調(diào)整心態(tài)，認(rèn)同自我，轉(zhuǎn)變試圖改善身高的思維定勢，避免偽科學(xué)的陷進(jìn)。其實孩子們都知道，成就一代偉業(yè)的杰出人士不僅僅是高個子們。

目前，家長和孩子對于身高的關(guān)注度越來越高。尤其寒暑假期間，很多家長孩子到醫(yī)院來看孩子能否繼續(xù)長高，是否可以打生長激素長高等等?，F(xiàn)將平時門診患者或朋友們提的最多的問題，匯總?cè)缦拢簡栴}1：多高是矮小？1）好多家長常常說，自己家的孩子身高不高，太矮了。到醫(yī)院一診斷，醫(yī)生說孩子有身材矮小/矮小癥，那么矮小癥是什么？2）具體解釋如下：矮小癥是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差者(-2SD)，或低于第3百分位數(shù)(-1.88SD)者。具體見以下2個身高表格?！纠?4歲男孩，身高151.5cm就是矮小了；例如14歲女孩147.2cm就是矮小了】3）簡單的說，就是100個同齡同性別的孩子中，最矮的三個兒童就可以說是矮小了。問題2：發(fā)現(xiàn)矮小怎么辦？可以跳高或者打生長激素治好嗎？1）如果覺得孩子矮小，首先可以看看是否符合矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（見上面2個圖），如果確實是矮小，則需要到醫(yī)院就診。如果沒有達(dá)到矮小的標(biāo)準(zhǔn)，只是希望長高，可以咨詢專業(yè)醫(yī)生的意見。2）醫(yī)生可以根據(jù)詳細(xì)的身體檢查和病史了解具體情況，然后提出個性化的建議和治療方案。3）無論哪種情況引起的矮小，生活方式的干預(yù)是必須的，具體以下4點：3.1充足的睡眠是身體分泌生長激素的關(guān)鍵因素因為生長激素主要在夜間睡眠時分泌，特別是深度睡眠階段。因此，確保充足的睡眠能促使生長激素的分泌增多（盡量保證睡眠時間9-10小時以上）?！緦τ诟吣昙壍暮⒆樱驗閷W(xué)習(xí)等原因可能需要熬夜，往往難以保證充足的睡眠。所以要平衡好時間?！?.2保證營養(yǎng)充分是給孩子長高“添燃料”良好的營養(yǎng)是兒童正常生長發(fā)育的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)、鈣、維生素D等對于骨骼和身體的發(fā)育至關(guān)重要。應(yīng)均衡飲食，不偏食，不暴飲暴食，既要保證充足的營養(yǎng)，又要適當(dāng)節(jié)制（每天吃雞蛋、牛奶、魚或肉、當(dāng)季水果及蔬菜）。3.3運動可以促使長高適度的運動可以促進(jìn)血液循環(huán)、增加骨密度，并有助于釋放生長激素。跳高、游泳、籃球、跳繩等，可以刺激骨骼生長。也可選擇能增加食欲、促進(jìn)睡眠、給予骨骼一定程度縱向壓力的伸展體操等運動。但同時要注意適度，因為過度的運動和體育訓(xùn)練也可能對生長發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響?！疚覀冊陂T診可以給孩子做運動刺激試驗，也就是在運動后加測一下生長激素，患者很容易看到運動后的生長激素可以增長好多倍。如圖中的兒童，運動后的生長激素是平時的4.6倍】3.4注意心理因素保持身心健康，豐富文娛生活，情緒穩(wěn)定。4）有些情況的矮小,可以通過注射生長激素來長高【例如，生長激素缺乏癥（GHD）引起的矮小，注射生長激素有效】，但并非所有矮小癥都適合打生長激素。例如，生長激素受體缺陷患兒，對生長激素治療反應(yīng)差。問題3：矮小可以打生長激素嗎？生長激素是很好的治療矮小癥的方式之一，生長激素治療可以通過增加身高改善生活質(zhì)量，早期識別和干預(yù)至關(guān)重要。目前基因重組生長激素的應(yīng)用范圍越來越廣泛，但也不是對任何矮小孩子絕對有效，因為導(dǎo)致矮小癥的病因非常復(fù)雜。1）生長激素治療對生長激素缺乏癥（GHD）即垂體侏儒是有特效的，對某些其他原因引起的矮小癥（例如小于胎齡兒無追趕者、特發(fā)性矮身材、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、SHOX基因單倍體不足、Nonan綜合征、慢性腎功不全腎移植前、短腸綜合征的恢復(fù)治療），也得到了廣泛認(rèn)可。2）但并非所有矮小癥都適合打生長激素。例如，生長激素受體缺陷患兒，對生長激素治療反應(yīng)差。例如，生長激素對非生長激素缺乏的矮小效果有限,更不可能達(dá)到“定制身高”的母的，絕非所有矮小都需要用生長激素，盲目為改善身高而進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)并不可取。需要在正規(guī)醫(yī)院的醫(yī)生評估下決定是否可以打生長激素。3）盡管在多數(shù)孩子使用生長激素治療是安全的，但是醫(yī)生、家長、孩子仍然需要了解生長激素存在潛在的不良反應(yīng)（甲減、胰島素敏感性下降、糖代謝異常等、良性高顱壓、股骨頭滑脫、腫瘤等）。問題4：矮小到什么程度可以打生長激素？1）是否使用生長激素治療是一個綜合考慮多個因素的決策，這需要由專業(yè)的醫(yī)生來評估。2）國內(nèi)指南建議重組人生長激素適應(yīng)癥為：1生長激素缺乏癥(GHD)；2慢性腎功能不全腎移植前；3Turne綜合征；4Prader-Willi綜合征；5小于胎齡兒6特發(fā)性矮身材7短腸綜合征8SHOX基因缺失9Noonan綜合征10除上述外還包括中樞性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥患兒經(jīng)原發(fā)病治療后，出現(xiàn)持續(xù)生長落后、預(yù)測成人身高明顯受損(男孩160cm；女孩150cm)的患者可改善身高，但缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。3）一般來說，確診矮小癥的患者在判斷骨齡和年齡，也存在生長激素缺乏的情況以及符合以上的適應(yīng)癥，則可以打生長激素來治療，當(dāng)然，盡早注射生長激素也是成功治療矮小癥的關(guān)鍵因素。問題5：如何知道為什么矮小？是因為疾??？因為遺傳？因為營養(yǎng)不夠？很多家長經(jīng)常過來詢問，自己的孩子為什么矮小了，是因為生病了嗎？還是遺傳來的？或者是出生以后營養(yǎng)沒補充好？其實，矮小的原因并不單一，也比較復(fù)雜，患者朋友可以按照自身的情況進(jìn)行初步判斷，具體情況建議到醫(yī)院進(jìn)一步就診。下圖是矮小癥可能的原因：問題6：為什么要做生長激素刺激實驗？怎么做？有副作用/不良反應(yīng)嗎？1）一般家長帶著孩子去醫(yī)院檢查矮小癥，除了完成常規(guī)的化驗檢查外，常聽到大夫說要做生長激素激發(fā)試驗。2）生長激素刺激實驗是在對可能是生長激素缺乏的患者進(jìn)行綜合評估后，為了確認(rèn)診斷、了解病因和制定治療計劃而進(jìn)行的一項重要的醫(yī)學(xué)檢測。這項實驗需要在專業(yè)醫(yī)生的監(jiān)督下進(jìn)行，以確保安全性和準(zhǔn)確性。3）生長激素刺激實驗，有以下幾個步驟：3.1基礎(chǔ)血液檢查：醫(yī)生通常會進(jìn)行基礎(chǔ)的血液檢查，包括測量患者的基礎(chǔ)生長激素水平。3.2刺激實驗：生長激素的分泌成脈沖式分泌，一般夜間多，白天少，在血液中很難測到，且分泌節(jié)律和振幅每人差異很大，因此很難在取血的那一刻正好趕上峰值，所以我們需要做激發(fā)試驗去刺激生長激素分泌，通過生長激素峰值去鑒別是不是生長激素缺乏癥。3.3監(jiān)測生長激素水平：通過測量血液中的生長激素水平，醫(yī)生可以評估患者的生長激素分泌情況。如果生長激素水平的反應(yīng)不足，這可能表明存在生長激素缺乏。4）副作用/不良反應(yīng)：任何一種實驗都有相對的副作用/不良反應(yīng)，包括生長激素刺激實驗，比如胰島素誘發(fā)低血糖可能會有低血糖引起的不適甚至驚厥的風(fēng)險。可樂定可能有乏力嗜睡惡心嘔吐等不適。吡啶斯的明可引起腹部不適等。這些藥物也可能有過敏風(fēng)險，但在專業(yè)的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊和嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下很少看到較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，試驗過程基本安全可控，大家可以放心。

注：3rd（第三百分位）：為矮小癥標(biāo)準(zhǔn)，如一百人從低到高排隊，站在前三位或者低于前三位的均為矮小范圍。10th-25th（第10-第25百分位）：偏矮50th（第50百分位）：中等平均水平75th-97th（第75-97百分位）：偏高判斷孩子身高體重是否正常除了看年齡對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)身高外，還要參照孩子目前骨齡和發(fā)育等情況綜合來評估。女孩：0-4歲女孩5-18歲男孩0-4歲男孩5-18歲發(fā)現(xiàn)孩子生長發(fā)育異?；驌?dān)心異常建議定期來醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查，切忌盲目跟風(fēng)聽從非專業(yè)人士意見，以免耽誤孩子的生長機會。

在如今物質(zhì)豐富的年代，吃得好、吃得飽已經(jīng)不是問題，然而有些孩子的身高增長卻未能如家長所愿，成為家長們面臨的一大難題。一、如何判斷孩子是否是矮小癥？身高沒有絕對的標(biāo)準(zhǔn)，但是有一個相對的范圍。目前臨床上一般用標(biāo)準(zhǔn)差法或百分位法來判斷身材矮小，即兒童身高低于同年齡、同性別、同地區(qū)、同種族正常兒童身高的2個標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD）或3個百分位（-1.88SD），就可診斷為矮小癥。簡單來說，將100個同性別、同年齡的孩子由低到高排隊，排在前3名的孩子就可能患有矮小癥。家長可參考首都兒科研究所生長發(fā)育研究室制作的“0-18歲兒童青少年身高、體重百分位數(shù)值表”進(jìn)行評價（粉色女孩，藍(lán)色男孩），看看孩子的身高發(fā)育是否在合理范圍。如果家長發(fā)現(xiàn)自己的孩子一直都是同齡同性別孩子中個頭最矮，或者孩子的生長速率較低，0-3歲每年增高＜7cm；3歲到青春期前每年生長速率＜5cm,青春期每年生長速率＜6cm，建議帶孩子到兒童生長發(fā)育?？茩z查評估一下，是否存在生長障礙。二、造成孩子矮小的原因有哪些？矮小只是一種癥狀，導(dǎo)致矮小的原因卻有很多，不同孩子的矮小原因不同。父母的遺傳對身高影響占到70%，后天環(huán)境因素影響占30%，其中包括營養(yǎng)、運動、睡眠、心理、生活環(huán)境以及內(nèi)分泌疾病等多種因素影響。常見的原因有：1.生長激素缺乏或分泌不足，導(dǎo)致身高不能正常生長（即通常所指的侏儒癥），如果不進(jìn)行生長激素替代治療，最終不能達(dá)到正常身高；2.特發(fā)性中樞性性早熟；3.宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒有1/3成年后身材矮?。?.甲狀腺功能低下；5.家族性矮身材，孩子的身高向遺傳的上限靠近或者向遺傳的下限靠近，上下會有4-8厘米的偏差；6.其他疾病，如先天性卵巢發(fā)育不全（Tumer綜合征）、某些代謝性疾?。ㄈ缦忍煨攒浌前l(fā)育不全、腎小管酸中毒等）和某些慢性疾病及營養(yǎng)不良等。三、家長如何管理孩子的身高？1建議家長首先養(yǎng)成給孩子定期測量身高的好習(xí)慣，至少每3個月給孩子定點、定時量一次身高，了解孩子的身高水平及生長速率。測量身高強調(diào)三同原則：同一時間、同一測量尺、同一測量人。2生長激素分泌最高峰的兩個時間點是晚上10:00-2:00，早晨5:00-7:00。建議學(xué)齡期的孩子不晚于22:00睡覺，并保證睡眠時間至少8-9小時。3心理上要給孩子營造一個溫馨、輕松的家庭環(huán)境，不要給孩子太大的學(xué)習(xí)壓力，不要習(xí)慣在飯前和睡前批評孩子。四、科學(xué)增高三個小妙招1.藥物治療：大多數(shù)矮小癥可通過藥物治療增加身高，甚至達(dá)到與普通人相似的高度，關(guān)鍵是要查出矮小癥的病因，進(jìn)行有針對性的治療。生長激素缺乏癥的患兒應(yīng)補充生長激素，治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，身高年增長可達(dá)到10cm以上。生長激素禁用于骨骺閉合的患者、有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者。非生長激素缺乏癥的患兒有些可以使用生長激素，但大多都是根據(jù)具體的病因針對性治療，如甲狀腺功能低下引起的矮小，可用甲狀腺素治療。2.給孩子適當(dāng)?shù)脑黾訝I養(yǎng)五谷、水果、蔬菜、魚肉蛋奶……這些都可以為孩子提供充足的營養(yǎng)，有助于孩子長高，特別需要強調(diào)的是，營養(yǎng)要保持全面均衡，不挑食是關(guān)鍵，也沒有必要去追求某一種昂貴或者稀缺的東西給孩子特別補充。3.讓孩子享受運動運動后人體內(nèi)的生長激素會增加，而且運動也會對骨骼的發(fā)育有促進(jìn)作用。5.保持充足的睡眠生長激素主要和睡眠時長、睡眠質(zhì)量有關(guān)。只有孩子睡好了，對身高和智力發(fā)育才有良好的促進(jìn)作用，并且對孩子的專注力、情緒管理能力也有很大的影響。與其糾結(jié)如何通過藥物長高，不妨從現(xiàn)在開始先多花點時間在孩子的健康成長上，從飲食、睡眠、運動這些日常的事情做起，讓孩子擁有一個健康快樂的童年，一個充滿愛的家庭和一份追隨一生的自信和勇氣。