矮小癥

矮小癥是一組因遺傳或疾病因素導(dǎo)致的生長發(fā)育障礙性疾病，指兒童身高在相似生活環(huán)境下，低于同年齡、同性別正常兒童平均身高 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或身高每年增長低于 4～5cm。矮小癥病因較復(fù)雜，主要分為生理性身材矮小和病理性身材矮小兩類。

按照發(fā)病原因，矮小癥可分為生理性身材矮小和病理性身材矮小兩類。

生理性身材矮小

• 家族性矮小：主要是因基因遺傳所導(dǎo)致的身材矮小。
• 生長延遲：遺傳引起，出生時(shí)身長正常，兒童時(shí)期身高增長低于正常低值，不影響成年身高，有明顯的骨齡的延遲。一般父母可能會(huì)有相應(yīng)的發(fā)育延遲史。
• 小于胎齡兒：因母體、胎盤、胎兒相關(guān)等因素引起，表現(xiàn)為在嬰兒期生長發(fā)育遲緩，一般在 2 歲以前會(huì)經(jīng)歷一段追趕生長期，最終身高和同齡人相似。
• 特發(fā)性身材矮小：是人體正常生長發(fā)育中的一種變異，可能與某些基因突變有關(guān)?；颊咴跊]有內(nèi)分泌疾病、遺傳疾病等情況下，身高低于同地區(qū)同年齡同性別患兒 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，表現(xiàn)為身材矮小，沒有骨齡的延遲。

病理性身材矮小

主要由各類疾病所致，常見的有：

• 生長激素缺乏或分泌不足，導(dǎo)致身高不能正常生長，如果不進(jìn)行生長激素替代治療，通常最終身高只能達(dá)到 130 厘米左右。生長激素缺乏原因：
  特發(fā)性（原發(fā)性）：這類患兒下丘腦、垂體無明顯病灶，但生長激素分泌功能不足，其原因不明。

  器質(zhì)性（獲得性）：繼發(fā)于下丘腦、垂體或其他顱內(nèi)腫瘤、感染、細(xì)胞浸潤、放射性損傷和頭顱創(chuàng)傷等，其中產(chǎn)傷是國內(nèi)矮小癥的最主要的病因。此外，垂體的發(fā)育異常，如不發(fā)育、發(fā)育不良或空蝶鞍，其中有些伴有視中隔發(fā)育不全、唇裂、腭裂等畸形，均可引起生長激素合成和分泌障礙，同時(shí)可有多種垂體前葉激素缺乏。

  其他：社會(huì)心理性生長抑制、原發(fā)性甲狀腺功能減退等均可造成暫時(shí)性生長激素分泌功能低下，在外界不良因素消除或原發(fā)疾病治療后即可恢復(fù)正常。

• 生長激素不敏感或抵抗綜合征，多由生長激素受體基因突變所致，多呈常染色體隱性遺傳。

• 先天性卵巢發(fā)育不全（Turner 綜合征）。

• 約 1/3 宮內(nèi)生長遲緩兒成年后身材矮小。

• 骨骼發(fā)育障礙：各種骨、軟骨發(fā)育不全等，均有特殊的面容和體態(tài)。

• 其他內(nèi)分泌代謝病引起的生長落后：先天性甲狀腺功能減低癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、性早熟、皮質(zhì)醇增多癥、粘多糖病、糖原累積病、腎小管酸中毒等疾病。

矮小癥患者最典型的癥狀就是身材矮小，低于正常同齡人平均身高?？捎幸韵聝煞N情況：

• 身材不相稱：主要表現(xiàn)為身體四肢與軀干不成比例的矮小，患者可表現(xiàn)為四肢非常短，或軀干很短，頭部與身體比例過大等，一般患者智力正常，不受影響。
• 身材比例同正常人群相似，成比例的矮小。一般因?yàn)槌錾鷷r(shí)或兒童早期出現(xiàn)疾病等影響整體的生長發(fā)育，頭部、軀干、四肢呈比例的減小，還可能導(dǎo)致患者多系統(tǒng)發(fā)育不良。

注意監(jiān)測(cè)孩子身高發(fā)育

• 觀察孩子身高增長速度，如發(fā)現(xiàn)孩子身高明顯低于同齡兒童，及時(shí)就診。

其他養(yǎng)護(hù)注意事項(xiàng)

• 保證充足睡眠，加強(qiáng)體格鍛煉與戶外陽光照射，促進(jìn)孩子生長發(fā)育。
• 注意營養(yǎng)均衡，但不可以因?yàn)楹⒆由砀甙徒o寶寶吃大量的補(bǔ)品，因?yàn)槠渲锌赡芎屑に氐?，可能刺激兒童提早發(fā)育成熟，造成矮小。

對(duì)于身材矮小的患兒，主要通過生長激素檢查、影像學(xué)檢查和基因檢測(cè)進(jìn)行診斷和指導(dǎo)治療。

實(shí)驗(yàn)室檢查

• 生長激素（GH）激發(fā)試驗(yàn)
  測(cè)定隨機(jī)血標(biāo)本 GH 濃度對(duì)診斷無價(jià)值，臨床上將 GH 激發(fā)試驗(yàn)中 GH 峰值變化作為診斷生長激素缺乏性矮小癥的一種重要依據(jù)，包括運(yùn)動(dòng)、胰島素、左旋多巴、精氨酸、可樂定等激發(fā)方式。

  必須兩種以上的藥物刺激試驗(yàn)均不正常才可診斷，常選擇胰島素加可樂定或左旋多巴。本病患者經(jīng)興奮后 GH 峰值常低于 5μg/L，而正常人則可超過 10μg/L。

• 自主性血清 GH 分泌測(cè)定
  每隔 20 分鐘采血，連續(xù) 12~24 小時(shí)，計(jì)算平均 GH 分泌量、脈沖數(shù)及幅度，可準(zhǔn)確的反應(yīng)體內(nèi) GH 的分泌情況。

• 胰島素樣生長因子（1GF-1）的測(cè)定
  GH 的促進(jìn)生長作用大部分是由循環(huán)中的 IGF-1 介導(dǎo)，因此測(cè)定 IGF-1 水平可反應(yīng) GH 的分泌狀態(tài)，同時(shí)還可以監(jiān)測(cè)經(jīng) GH 治療后的反應(yīng)。

影像學(xué)檢查

• X 線檢查：即骨齡測(cè)定，患者一般落后于實(shí)際年齡 2 歲或 2 歲以上。

• 磁共振成像（MRI）檢查：行頭部 MRI 檢查是為了了解患者有無下丘腦-垂體發(fā)育異?；蚱髻|(zhì)性病變，尤其是腫瘤性病變。

• 其他檢查
  基因檢測(cè)：可進(jìn)行相關(guān)的基因分析，以輔助診斷矮小癥。

  染色體檢查：有體態(tài)發(fā)育異常的患者應(yīng)進(jìn)行核型分析，特別是女性患者身材矮小伴有青春期發(fā)育遲緩，應(yīng)該進(jìn)行染色體分析，從而排除染色體疾病，如 Turner 綜合征等。

矮小癥的治療主要是針對(duì)不同的發(fā)病原因進(jìn)行治療，常見的有：

藥物治療

• 生長激素
  適用于生長激素缺乏、宮內(nèi)生長遲緩、特發(fā)性矮小、先天性軟骨發(fā)育不良、家族性矮小積極要求治療者。

  基因重組人生長激素（rhGH）替代治療已被廣泛應(yīng)用。治療時(shí)年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，年增長可達(dá)到 10cm 以上，以后生長速度逐漸下降。

  治療過程中，可能會(huì)出現(xiàn)甲狀腺素缺乏，故需監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，若有缺乏適當(dāng)加用甲狀腺素同時(shí)治療。

• 促生長激素釋放激素（GHRH）
  適用于下丘腦生長激素缺乏癥?？梢源龠M(jìn)生長速率，療效同重組人生長激素類似。

• IGF-1 治療
  適用于生長激素不敏感或抵抗綜合征。常見不良反應(yīng)為低血糖。

• 口服性激素
  適用于伴有性腺軸功能障礙的生長激素缺乏癥患者，要求骨齡達(dá)到 12 歲。

手術(shù)治療

適用于因腫瘤等引起的繼發(fā)性生長激素缺乏癥。

術(shù)后可能出現(xiàn)暫時(shí)性尿崩癥、腦脊液鼻漏、局部血腫等。

常見疑問

問：使用生長激素安全嗎，有哪些常見的不良反應(yīng)？

答：很多家長現(xiàn)在對(duì)激素有點(diǎn)談虎色變的感覺，其實(shí)擔(dān)心的激素多半指的是糖皮質(zhì)激素，主要應(yīng)用于過敏性疾病、免疫性疾病和部分腫瘤疾病，它的副作用是肥胖、痤瘡、股骨頭壞死等。

而我們這里使用到的重組人生長激素不屬于糖皮質(zhì)激素，臨床應(yīng)用的副作用相對(duì)較小，比較安全，不用太擔(dān)心。此處列出打完生長激素后可能會(huì)出現(xiàn)的幾個(gè)不舒服的表現(xiàn)，及其應(yīng)對(duì)方法。

• 頭痛：發(fā)生率大概為千分之 1.5，在排除其他疾?。ū热缙胀ǜ忻?，鼻竇炎，中耳炎等）引起的頭痛后，這種頭痛通常是良性的，一般建議停藥觀察 2 ～ 3 天，在停藥后可明顯緩解，而頭痛緩解后可繼續(xù)用藥，這種短暫的停藥對(duì)于治療效果的影響基本可以忽略不計(jì)。
• 血糖異常：接受生長激素治療的患兒可能發(fā)生血糖異?；蛘呖崭挂葝u素升高，但臨床意義很小，并且因?yàn)樯L激素導(dǎo)致血糖異常的患者的數(shù)量非常少，絕大多數(shù)不需要處理。
• 甲狀腺功能減退：早期有可能出現(xiàn)血液中甲狀腺素輕度下降，因此在使用生長激素治療的過程中會(huì)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。

建議小朋友每三個(gè)月復(fù)診一次，醫(yī)生會(huì)詢問打針期間有沒有不舒服的癥狀，進(jìn)行身高測(cè)量，抽血查肝腎功能，甲狀腺功能，空腹血糖等，如果出現(xiàn)副作用及時(shí)處理，基本也在可控范圍以內(nèi)。

問：生長激素治療的費(fèi)用是多少？能報(bào)銷嗎？

答：每個(gè)省市價(jià)格不太一樣，并且有的經(jīng)濟(jì)條件比較好的省份已經(jīng)把生長激素缺乏癥的孩子納入了醫(yī)保范圍，我們就以純自費(fèi)為例做個(gè)簡(jiǎn)單的計(jì)算：

比如 30 kg 的孩子，不同的適應(yīng)證劑量也不一樣（一般治療劑量為 0.1～0.2 IU/kg/天），我們按照起始劑量（0.1 IU/kg/天）來估算，短效是每天皮下注射 3 IU，以湖北省的價(jià)格為例，使用粉劑每月的價(jià)格大概在 1600 元左右，水劑每月 3000 元左右，長效每月 6000 元。

長效和短效生長激素的有效成分是一樣的，所以療效也基本一樣，具體選擇哪一種劑型主要根據(jù)經(jīng)濟(jì)條件來決定。

• 睡眠：充足的睡眠可輔助患者得到良好的休息，促進(jìn)生長發(fā)育。
• 飲食：根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)，每天補(bǔ)充適當(dāng)營養(yǎng)物質(zhì)，制定合理營養(yǎng)攝入計(jì)劃，確保營養(yǎng)充分。注意不要給患兒吃大量補(bǔ)品，某些補(bǔ)品可能含有激素，反而會(huì)影響治療效果。
• 運(yùn)動(dòng)：合理鍛煉，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，有助于促進(jìn)生長發(fā)育。
• 心理：家長應(yīng)注意患兒情緒，積極引導(dǎo)，使患兒積極面對(duì)生活，不自卑。

本病屬于慢性病，需要長期治療、定期復(fù)查。如治療不及時(shí)，患者可能終身身材矮小。對(duì)于生長激素缺乏性矮小癥，早期進(jìn)行治療，身高可以達(dá)到較好的預(yù)期效果。