肺纖維化

肺纖維化是多種原因?qū)е碌?，以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質(zhì)沉積、肺組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的間質(zhì)性肺疾病的終末期肺臟改變。

肺纖維化病因復(fù)雜，大部分病因未明，少數(shù)可能與環(huán)境、藥物、其他疾病等有關(guān)。

肺纖維化的主要癥狀為呼吸困難，常常伴有干咳。

基本病因

肺纖維化病因復(fù)雜，大部分病因未明，這類肺纖維化稱為特發(fā)性肺纖維化。

目前已經(jīng)明確的病因如下：

• 疾病因素：如風濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、干燥綜合征、炎性肌病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎、結(jié)節(jié)病、肺含鐵血黃素沉著癥、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎、脫屑性間質(zhì)性肺炎等。
• 環(huán)境因素：吸入粉塵導(dǎo)致過敏性肺炎、塵肺病等，進而導(dǎo)致肺纖維化。
• 藥物：如胺碘酮、博來霉素、甲氨蝶呤等。
• 某些治療手段：放射線治療、高濃度氧療。
• 遺傳因素：部分肺纖維化與遺傳因素有關(guān)。

誘發(fā)因素

下列因素可能會誘發(fā)肺纖維化的發(fā)生：

• 吸煙
• 病毒感染
• 胃食管反流

• 肺纖維化主要表現(xiàn)為逐漸加重的呼吸困難，活動后更加明顯，可伴有干咳。
• 部分患者會出現(xiàn)杵狀指/趾。
• 終末期可有頭暈，口唇、指甲發(fā)紫，活動受限等缺氧表現(xiàn)。

• 戒煙，并避免吸入二手煙。
• 避免暴露于粉塵等環(huán)境。
• 積極治療自身免疫病、間質(zhì)性肺炎、胃食管反流病等基礎(chǔ)疾病。

• 體格檢查：可通過視診和聽診，對患者情況進行初步判斷。

• 影像學(xué)檢查
  X 線：對于確診肺纖維化的敏感性及特異性均較低，主要用來初篩肺部疾病。

  CT：是診斷肺纖維化的必要手段，能夠準確地判斷肺纖維化的范圍和程度。

• 肺功能檢查：可以幫助判斷肺部呼吸功能。

• 病理活檢：對支氣管鏡、胸腔鏡、直接細針穿刺或外科手術(shù)取出來的組織進行組織病理學(xué)檢查，用以明確病理改變。

疾病發(fā)展到肺纖維化時為疾病終末期，目前沒有治療方法可以逆轉(zhuǎn)肺部組織已經(jīng)出現(xiàn)的纖維化。目前治療的目的主要在于延緩肺纖維化的進展。主要治療方法有一般治療、藥物治療、手術(shù)治療等。

一般治療

• 戒煙
• 氧療：有助于改善患者缺氧狀態(tài)，低氧血癥者需長期進行氧療。
• 肺部康復(fù)：可在醫(yī)生指導(dǎo)下進行康復(fù)訓(xùn)練，有利于恢復(fù)肺功能。

藥物治療

糖皮質(zhì)激素

• 能夠減輕炎癥反應(yīng)，延緩某些類型肺纖維化的進展。
• 常用藥物：潑尼松、甲潑尼龍。
• 治療期間應(yīng)注意激素的副作用，減量時應(yīng)在數(shù)周到數(shù)月內(nèi)緩慢減量。

免疫抑制劑

• 常與激素聯(lián)用，用以延緩某些類型肺纖維化的進展。
• 常用藥物：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、嗎替麥考酚酯、羥氯喹、環(huán)孢素和西羅莫司。
• 治療期間應(yīng)注意激素的副作用，同時注意預(yù)防感染。

抗纖維化藥物

• 吡非尼酮
  具有抗炎、抗纖維化和抗氧化的特性，能夠延緩肺功能的降低，改善患者的生存期。

  適用于輕到中度肺功能受損的特發(fā)性肺纖維化患者，安全性較好。

  主要不良反應(yīng)：光過敏、皮疹、乏力、胃部不適和厭食等。

• 尼達尼布
  可以阻斷成纖維細胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)化，從而抑制肺纖維化的發(fā)生。

  適用于特發(fā)性肺纖維化，或系統(tǒng)性硬化相關(guān)性間質(zhì)性肺炎（疾病進展期）所致的肺纖維化。

  主要不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、肝藥酶升高等，中度或重度肝損傷患者禁用。

抗酸藥物

• 肺纖維化常伴隨發(fā)生胃食管反流，可用抗酸藥物治療胃食管反流。
• 常用藥：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾普拉唑、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等。

N-乙酰半胱氨酸

在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽前體，具有抗氧化作用，同時可以改善患者的咳痰癥狀。

手術(shù)治療

• 一旦肺組織出現(xiàn)了纖維化，便無法逆轉(zhuǎn)，因此當纖維化嚴重影響到呼吸功能時，可能需要進行肺移植手術(shù)。
• 是否適合接受肺移植，需要由醫(yī)生進行評估。
• 肺移植手術(shù)可單側(cè)肺移植，也可雙側(cè)肺移植。移植后呼吸能力和生存期均可得到改善。
• 存在技術(shù)要求高、移植后可能出現(xiàn)排斥反應(yīng)、移植后生存率不確定、費用昂貴等缺點。

• 飲食上應(yīng)清淡，多喝水，可以減少痰液形成。
• 保持營養(yǎng)，可選擇瘦肉、魚肉、豆制品等高蛋白質(zhì)食物。防止蛋白質(zhì)攝入不夠引起的營養(yǎng)不良，呼吸肌無力等癥狀。
• 多吃水果、蔬菜等富含膳食纖維的食物，可以預(yù)防便秘，以免排便時用力，加重呼吸困難。

• 戒煙，并避免吸入二手煙。
• 遠離粉塵環(huán)境和過敏原。
• 根據(jù)情況，適當進行體育鍛煉，有利于增強體質(zhì)，恢復(fù)肺功能。
• 注意防寒保暖，預(yù)防感冒，避免去人多的地方，外出時盡量戴口罩，避免交叉感染。
• 避免煙霧、香水、空氣清新劑等帶有濃烈氣味的刺激因素，也要避免吸入過冷、過干、過濕的空氣。

常見疑問

問：患肺纖維化是必須要戒煙嗎？

答：患肺纖維化必須戒煙。

肺纖維化是一種很難逆轉(zhuǎn)的肺部功能進行性喪失的疾病，所以對于肺部功能損傷較大的，比如吸煙的行為，最好一律戒除。

肺纖維化目前并沒有特效的藥，只能通過抗纖維化藥物來緩解癥狀。吸煙除了會加重肺纖維化之外，還會繼續(xù)影響肺功能。所以，在治療中就必須首先戒煙，同時，也要避免飲酒、食用一些刺激性食物。

肺部康復(fù)包括呼吸訓(xùn)練和全身鍛煉，需在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。

• 呼吸訓(xùn)練：放松頸部和手臂肌肉，用鼻子吸氣 2 秒，然后撅起嘴唇呼氣 4 秒。運動時嘗試放慢呼吸的頻率，將注意力集中于撅嘴呼氣的過程上。
• 全身鍛煉：身體鍛煉有助于培養(yǎng)良好的心情和精力?？梢詮倪m合自己的運動量開始，每周鍛煉 2 ～ 4 次，每次 20 ～ 40 分鐘。

• 肺纖維化是間質(zhì)性肺疾病發(fā)展至終末期的共同肺臟病理改變之一，不同疾病平均存活時間不同。
• 急性加重患者預(yù)后差，中位生存期約為 3 ~ 4 個月，急性加重發(fā)生后住院期間病死率為 55% ~ 80%。
• 初次發(fā)生急性加重后存活的患者，隨后半年的病死率可達 90％以上。