高泌乳素血癥

泌乳素升高不一定是泌乳素瘤，導致泌乳素升高的原因有很多，包括熬夜、藥物、空腹，抽血時緊張等，當然其他類型的垂體大腺瘤或鞍區(qū)其他腫瘤病變壓迫垂體柄，也會導致泌乳素升高。有經(jīng)驗的醫(yī)生會通過病史詢問甄別導致泌乳素升高因素，結(jié)合仔細閱讀影像學片，最后確定是否泌乳素瘤。體檢、備孕或因月經(jīng)紊亂就診都可能會檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，如果泌乳素檢查結(jié)果小于200ng/ml（或泌乳素正常范圍高限10倍以下），建議復測泌乳素，而不是立即做磁共振檢查。復測時要求抽血前一天不能熬夜、抽血前不要空腹，靜坐5-10分鐘再抽血。如果兩次或以上泌乳素都是明顯升高的，而且有閉經(jīng)溢乳、性欲減退、體毛稀疏等癥狀的，需要做垂體增強磁共振檢查；如果初次泌乳素檢查結(jié)果大于200ng/ml，且排除藥物因素的話，建議做垂體增強磁共振檢查。當血里的泌乳素超過60%由巨泌乳素構(gòu)成時，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新研究結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，是一種正常生理現(xiàn)象，不會對人體造成影響，但會干擾用于泌乳素檢測。當巨泌乳素濃度過高，可能會導致高泌乳素血癥的錯誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計，在全球高泌乳素血癥患者中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯誤診斷和不必要的治療。所以，當癥狀和影像診斷都與高泌乳素結(jié)果不符時，建議做巨泌乳素檢查。由華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學科臨床診療團隊申報的巨泌乳素檢測項目獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎”，成為2024年唯一獲得該獎的中國團隊。排除腫瘤因素的泌乳素升高異常，以下情況不一定需要服藥：泌乳素輕微升高，但沒有高泌乳素血癥相關(guān)癥狀，比如閉經(jīng)、溢乳、性欲減退、體毛減少、精子質(zhì)量下降等情況。建議每3-6個月復查泌乳素，一年后復查垂體增強磁共振。垂體泌乳素瘤患者比較幸運的是，與其他功能性垂體瘤相比，可以首先選擇藥物治療。因此，既往治療大都是藥物治療。但藥物治療也有其局限性，比如年輕患者長期服藥、藥物的敏感性和遲發(fā)性耐藥、大腺瘤患者妊娠期間腫瘤突發(fā)卒中增大等的問題，隨著內(nèi)鏡經(jīng)鼻手術(shù)技術(shù)的日益成熟發(fā)展，藥物負影響的問題顯得越來越明顯，許多泌乳素瘤患者更愿意接受手術(shù)治療。國內(nèi)外有經(jīng)驗的醫(yī)生普遍認為垂體泌乳素微腺瘤，或邊界清楚、沒有侵襲海綿竇的大腺瘤，可以選擇手術(shù)。華山醫(yī)院金垂體團隊的臨床研究數(shù)據(jù)表明，微腺瘤手術(shù)全切率高達90%～95%，術(shù)前未服藥的非侵襲大腺瘤手術(shù)全切除率也接近90%。因此，對于手術(shù)全切除率比較高、年輕有生育需求的泌乳素瘤患者，手術(shù)可以作為治療首選。垂體瘤卒中（急劇視力下降、伴發(fā)劇烈頭痛、惡心嘔吐），垂體大腺瘤伴出血囊變（藥物無法縮小出血囊變部分），腫瘤伴有腦脊液鼻漏或服藥后發(fā)生腦脊液鼻漏，需要盡快做腦脊液鼻漏修補術(shù)。如果侵襲性巨大泌乳素瘤藥物和放射治療效果不佳，腫瘤繼續(xù)增大，也要考慮手術(shù)治療?？傮w來說，有經(jīng)驗的垂體瘤外科醫(yī)生在決定治療方案，推薦手術(shù)時，已經(jīng)謹慎評估過手術(shù)安全性。雖然從科學理論和目前外科手術(shù)發(fā)展狀況來看，術(shù)后垂體功能減退、腦脊液鼻漏、顱內(nèi)感染、出血、視力下降、嗅覺減退或失嗅、鼻竇炎等仍然不可避免（有些嚴重并發(fā)癥發(fā)生率事實上已經(jīng)非常低），但垂體瘤外科醫(yī)生給予手術(shù)治療建議時，應該是手術(shù)的利要大于弊。國內(nèi)目前僅能從醫(yī)院獲得溴隱亭藥物，該藥初始都從小劑量開始服用（不建議空腹服藥），逐漸增加到與泌乳素和腫瘤大小相匹配的劑量，以盡可能減少藥物副作用（惡心嘔吐、頭暈、便秘和鼻塞等）但也有很少部分病人副反應很大，或很難忍受這些不適。長期藥物治療帶來的心理障礙（抑郁和焦慮）也受到許多臨床醫(yī)生的關(guān)注。國外的卡麥角林療效和副反應明顯好于溴隱亭，但藥物獲取困難、對于完全耐藥的泌乳素瘤的療效有限、及該藥的心瓣膜風險（發(fā)生率很低），都是臨床醫(yī)生會提及的問題。另外藥物導致腫瘤纖維化（增加手術(shù)難度）和長期服藥問題也會困擾一些沒有作好長期服藥心理準備的患者。男性泌乳素瘤大多與女性患者不同，泌乳素非常高，腫瘤巨大而且極具侵襲性，對臨床醫(yī)生帶來極大挑戰(zhàn)，因此男性泌乳素瘤被歸類為五大難治性垂體瘤之一。大多數(shù)情況下，男性侵襲性泌乳素瘤首選服藥，部分病人藥物治療效果很好，腫瘤明顯縮小。但少部分男性泌乳素瘤患者服藥劑量很大，雖然腫瘤縮小，但泌乳素仍然很高，對年輕男性有生育需求的患者來說，無疑會影響性生活質(zhì)量，精子質(zhì)量下降增加生育難度。因此華山金垂體團隊提出，對于手術(shù)風險可控、腫瘤切除可達90%以上的侵襲性泌乳素瘤，可以施行減瘤手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)藥物治療（有利于藥物可以滿意控制泌乳素，或者可以小劑量藥物控制殘瘤和泌乳素），這樣也可以避免因藥物治療效果不佳再考慮手術(shù)治療時，陷于藥物導致腫瘤纖維化增加手術(shù)風險的尷尬境地。以上建議來自本人近三十年垂體瘤治療經(jīng)驗的積累，更結(jié)合了大量的文獻和專家共識，希望對高泌乳素血癥或垂體泌乳素瘤患者有所幫助。但每個?？漆t(yī)生都有經(jīng)驗和理解局限，如果醫(yī)生答疑仍然無法滿意解釋你的病情，提供合適治療，請多咨詢國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，或者可以微信登陸華山醫(yī)院門診服務公眾號，點擊多學科聯(lián)合門診，預約垂體病MDT門診，相信多學科專家的會診討論會給您一個滿意的診斷和治療方案。

一、高泌乳素血癥的定義高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia）是指由于各種原因引起的血清泌乳素（PRL）水平異常升高，通常育齡期女性血清PRL水平一般低于30ng/mL，而高泌乳素血癥患者的血清PRL水平超過25ng/mL。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥可分為輕度（25-50ng/mL）、中度（50-100ng/mL）和重度（>100ng/mL）。二、高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥的病因復雜多樣，主要包括以下幾類：生理性因素：妊娠、哺乳、應激狀態(tài)（如情緒緊張、寒冷、麻醉、手術(shù)、低血糖等）、進餐等均可導致泌乳素短暫性升高。藥理性因素：某些藥物如吩噻嗪類、利培酮、口服避孕藥等會通過拮抗下丘腦多巴胺或增強泌乳素釋放因子（PRF）刺激而引起高泌乳素血癥。病理性因素：下丘腦病變：顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病等壓迫垂體柄。垂體疾?。好谌樗匦痛贵w微腺瘤、垂體促生長激素腺瘤等。系統(tǒng)性疾?。涸l(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能衰竭、嚴重肝病等。神經(jīng)源性因素：胸壁病變、帶狀皰疹神經(jīng)炎、乳腺手術(shù)等。其他：多囊卵巢綜合征。特發(fā)性：部分患者血清泌乳素輕度升高，但垂體、中樞神經(jīng)和系統(tǒng)檢查陰性，可能與泌乳素分子存在異型結(jié)構(gòu)相關(guān)。三、高泌乳素血癥的癥狀高泌乳素血癥的癥狀主要與泌乳素水平升高對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響有關(guān)，常見的癥狀包括：泌乳：約2/3的患者會在非妊娠、非哺乳期出現(xiàn)泌乳，男性患者也可出現(xiàn)乳房發(fā)育和泌乳。月經(jīng)失調(diào)與閉經(jīng)：85%以上的患者會發(fā)生月經(jīng)紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)量少、月經(jīng)稀發(fā)、無排卵性月經(jīng)等，閉經(jīng)的發(fā)病率隨著血泌乳素數(shù)值增加而增高。不孕：高泌乳素血癥可通過抑制排卵、影響子宮內(nèi)膜發(fā)育和降低胚胎著床率等機制導致不孕。其他癥狀：女性可能出現(xiàn)生殖器萎縮、性欲減退、骨量丟失導致骨質(zhì)疏松、多毛等；男性可能出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少甚至無精癥等。此外，部分患者還可能出現(xiàn)頭痛、眼花、視力障礙等癥狀。四、高泌乳素血癥的診斷診斷高泌乳素血癥需要綜合病史采集、體格檢查、激素水平測定和影像學檢查等多方面信息，以排除生理性、藥物性因素，明確高泌乳素水平的來源和是否存在病理性原因。病史采集：詳細詢問患者的月經(jīng)史、泌乳情況、分娩和哺乳史、手術(shù)史、既往病史以及有無服用相關(guān)藥物史等。體格檢查：檢查乳房泌乳情況，注意有無視力、視野改變，以及是否存在多毛、肥胖、高血壓、胸壁病變等。激素水平測定：檢測血清泌乳素水平，結(jié)合其他相關(guān)激素水平變化，幫助明確病因。影像學檢查：如垂體MRI等，有助于發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤等病變。五、高泌乳素血癥的治療方案高泌乳素血癥的治療目標是抑制泌乳素分泌，恢復正常月經(jīng)及排卵或受孕，減少乳汁分泌以及改善視覺障礙等。治療方案主要包括以下幾種：藥物治療多巴胺受體激動劑：是治療高泌乳素血癥的主要藥物，如溴隱亭、卡麥角林等。溴隱亭是臨床上治療高泌乳素血癥最有效的藥物，但部分患者可能出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘等不良反應；卡麥角林胃腸道不良反應輕、耐受性好，停藥后泌乳素可相對長時間穩(wěn)定在正常范圍。其他藥物：對于對溴隱亭耐藥或麥角堿類藥物過敏者，可使用喹高利特。此外，對于有生育要求的患者，還可輔助使用促排卵藥物；對于存在低雌激素狀態(tài)的患者，可給予激素替代治療。手術(shù)治療：對于藥物治療無效或存在垂體大腺瘤引起壓迫癥狀的患者，可考慮手術(shù)切除垂體瘤。經(jīng)蝶顯微手術(shù)是常用的手術(shù)方式，但手術(shù)存在一定的風險，如易致腦脊液鼻腔瘺，并可能繼發(fā)垂體功能減退。其他治療：質(zhì)子刀、X刀等放射治療手段已成為泌乳素腺瘤的有效治療選擇。生活方式調(diào)整：保持健康的生活習慣，如適量運動、保持良好心態(tài)、避免過度勞累等，有助于緩解癥狀。六、高泌乳素血癥患者的注意事項定期監(jiān)測：患者需定期進行體檢，監(jiān)測泌乳素水平，以便及時調(diào)整治療方案。避免誘因：注意避免可能導致泌乳素升高的生理性誘因，如過度應激、長時間饑餓等。遵醫(yī)囑用藥：藥物治療的患者需嚴格遵醫(yī)囑服藥，不可自行增減藥量或停藥。心理支持：高泌乳素血癥的治療可能需要較長時間，患者需保持積極樂觀的心態(tài)，必要時可尋求心理支持。高泌乳素血癥是一種常見的內(nèi)分泌疾病，通過明確病因、合理選擇治療方案，大多數(shù)患者可以獲得良好的預后?；颊咴谥委熯^程中需積極配合醫(yī)生，定期復查，保持健康的生活方式，以促進身體恢復和生活質(zhì)量的提高。

泌乳素高的情況并不總是意味著患有垂體瘤。泌乳素是一種由垂體前葉分泌的激素，主要功能是促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌。當泌乳素水平異常升高時，這種情況被稱為高泌乳素血癥，其原因可能包括多種生理和病理因素。

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運動、進食等各種應激狀態(tài)，均可能會導致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類藥物、避孕藥等，均有可能導致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會導致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導致泌乳素偏高。

涉及到多巴胺作用的精神藥物就一定要考慮到高催乳素問題，但不僅限于抗精神病藥。用藥后需要常規(guī)檢查這個項目，這是非常必要的，如果發(fā)現(xiàn)隨治療出現(xiàn)的高催乳素血癥，第一步處理是檢查腦垂體核磁，尤其對于高于100單位的升高，不能先入為主僅僅考慮到漏斗區(qū)藥物的多巴胺阻斷效應，在排出垂體催乳素瘤、空蝶鞍綜合癥后再返回來考慮藥物原因會更安全。具體考慮到藥物時也不能僅僅考慮多巴胺阻斷作用，還要考慮藥物導致多囊卵巢、甲狀腺功能降低的高TSH、抗組胺效應三個作用，這些也是精神藥物中容易出現(xiàn)的引起高催乳素血癥原因。

????由華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學科臨床診療團隊申報的醫(yī)療項目：建立泌乳素單體檢測方法及特異性參考區(qū)間增強對巨泌乳素血癥的鑒別能力，從全球眾多醫(yī)療機構(gòu)中脫穎而出，獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎”，成為2024年唯一獲得該獎的中國團隊。????“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎”由全球領(lǐng)先的7家醫(yī)療保健組織（IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE）共同評選并頒發(fā)，評委會從獨特性、易實現(xiàn)性、可拓展性、標準化流程和實驗室智能化程度等五大層面出發(fā)，評選出實現(xiàn)可量化的績效改進的卓越項目團隊。至今，獎項已吸引全球超過175個國家、每年數(shù)百個項目報名參選。????此前，泌乳素單體檢測項目已獲多項榮譽，包括2020年第十期上海市醫(yī)務職工科技創(chuàng)新“星光計劃”三等獎、2021年第一屆全國內(nèi)分泌疾病檢驗與臨床思維案例大賽二等獎與2022年第三十四屆上海市優(yōu)秀發(fā)明選拔賽銀獎。高泌乳素血癥是臨床上常見的一類由多種原因引起的、血清泌乳素水平持續(xù)高于正常范圍的疾病。雖然高泌乳素血癥不會危及生命，但會導致嚴重的并發(fā)癥，包括月經(jīng)不調(diào)、不孕、性欲減退、乳房增生、乳汁分泌等問題。高泌乳素血癥也可能導致男性不育、性欲減退、乳房增大等問題。因此，及時識別和治療高泌乳素血癥對于提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。當外周血循環(huán)中超過60%的泌乳素由巨泌乳素構(gòu)成時，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新薈萃分析結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，會干擾用于泌乳素檢測的免疫測定。巨泌乳素濃度過高，即當超過60%的循環(huán)泌乳素由巨泌乳素血組成時，可能會導致高泌乳素血癥的錯誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計，在全球高泌乳素血癥中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%（95%CI15.8%，22.1%）。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯誤診斷和不必要的治療。華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學科與內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科“金垂體”多學科協(xié)作，通過病例討論、了解臨床需求、建立巨泌乳素血篩查計劃，尤其是采用聚乙二醇沉淀的標準化實驗室操作程序，在化學發(fā)光免疫檢測的基礎(chǔ)上構(gòu)建泌乳素單體檢測方法，建立了泌乳素單體的參考區(qū)間，通過臨床樣本驗證并確認該方法可用于巨泌乳素血癥的鑒別。團隊建立的泌乳素單體檢測方法和使用性別特異的參考區(qū)間，能幫助臨床醫(yī)生對高泌乳素血癥以及垂體瘤的診斷更加精準，同時避免了不必要的藥物治療。華山醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師趙曜表示，泌乳素單體檢測能很大程度緩解患者及家屬的焦慮情緒。與原有以影像學作為診斷依據(jù)的方法相比，泌乳素單體檢測可以幫助臨床醫(yī)生提早6個月明確診斷，華山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師葉紅英表示，泌乳素單體的檢測在高泌乳素血癥診療中具有明確診斷和縮短療程等作用，能大幅縮短患者的治療流程，降低患者看病費用。復旦大學附屬華山醫(yī)院多學科臨床診療團隊從細微出發(fā)，以創(chuàng)新的思維創(chuàng)造卓越的臨床價值。巨泌乳素篩查項目是不同學科領(lǐng)域協(xié)作解決臨床和患者需求的典范，實現(xiàn)了以疾病為鏈條、以患者為中心理念的充分貫徹。（轉(zhuǎn)自檢驗醫(yī)學科?復旦大學附屬華山醫(yī)院訂閱號）

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運動、進食等各種應激狀態(tài)，均可能會導致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類藥物、避孕藥等，均有可能導致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會導致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導致泌乳素偏高。

高泌乳素血癥（泌乳素瘤）懷孕期間如何管理？泌乳素（PRL）是一種垂體前葉激素，主要作用是誘導和維持乳腺分泌乳汁。正常育齡期女性血清泌乳素水平一般＜25ng/ml。高泌乳素血癥是由多種因素導致的血清泌乳素升高，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀等，是導致女性生育障礙的重要原因。高泌乳素血癥女性妊娠期以藥物治療為主，動態(tài)監(jiān)測及評估，多學科協(xié)作，進行精細化個體化的綜合管理，以期獲得良好的妊娠結(jié)局。高泌乳素血癥的定義各種原因引起的外周血PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高泌乳素血癥。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥分為：??輕度25～50ng/ml；??中度50～100ng/ml；??重度＞100ng/ml。高泌乳素血癥好發(fā)于20～50歲的女性，發(fā)病率約為1/10000，發(fā)病高峰在30歲左右，其中40％的高泌乳素血癥為特發(fā)性。高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥由多種生理性、藥物及病理性原因所致。??生理性的因素包括：妊娠、哺乳、應激、運動等；??藥物性因素主要包括拮抗下丘腦多巴胺或增強泌乳素釋放因子刺激而引起高PRL血癥的藥物，如酚噻嗪、甲基多巴、嗎啡、可卡因、雌激素、口服避孕藥、異煙肼等；??病理性因素主要包括下丘腦或鄰近部位病變及垂體疾病、原發(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能不全、肝硬化、胸壁疾病及乳腺慢性刺激等。高PRL血癥中20％～30％有垂體瘤，最常見為泌乳素瘤。垂體泌乳素瘤占所有垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的30％～50％。高泌乳素血癥的治療高水平的PRL通過抑制GnRH脈沖，導致排卵障礙、黃體功能不全，從而引起生育障礙，不孕癥的女性中高泌乳素的發(fā)病率在9％～17％不等，復發(fā)性流產(chǎn)中的發(fā)生率為2％～5％。因此，對于有生育要求的高泌乳素血癥的治療原則是針對病因，使PRL水平恢復正常，縮小垂體腫瘤體積，恢復正常月經(jīng)和排卵，減少并發(fā)癥并預防復發(fā)。藥物治療是首選的治療手段，多巴胺受體激動劑（DAs）是幾乎所有垂體泌乳素瘤的主要治療方法，包括微腺瘤、大腺瘤或巨大腺瘤。DAs如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特等，其治療效果與個體敏感性有關(guān)，可有效抑制PRL分泌和減小腫瘤大小；長效DA（卡麥角林）也常用于臨床治療，小劑量間隔給藥（0.25～0.5mg，每周1次），藥物副反應輕，依從性高，但價格較昂貴。應用DAs治療2年或更長時間后，如PRL正常、垂體腫瘤消失，應考慮減量或停藥。手術(shù)治療的指征包括對DAs耐藥或不能耐受，或者大劑量的DAs不能降低PRL或縮小腫瘤體積，或發(fā)生垂體卒中等。輕度PRL升高患者如月經(jīng)規(guī)律有排卵，可能存在大分子PRL，定期復查，無需治療。PRL輕度升高且伴有臨床癥狀，應積極治療使PRL恢復正常水平。藥物性高泌乳素血癥停藥3天后復查血PRL，如無明顯升高一般不需治療。高泌乳血癥的妊娠前處理妊娠時機高泌乳素血癥經(jīng)治療后血清PRL維持正常水平10～12個月有利于改善不孕。妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，PRL水平降至正常，恢復規(guī)律月經(jīng)后可以妊娠。對于有生育計劃的大腺瘤女性，需在溴隱亭治療腺瘤縮小后方可妊娠；巨大PRL瘤可考慮減瘤手術(shù)，解除腫瘤的壓迫癥狀，保留垂體功能。對于存在鞍外腫瘤的患者，只有在腫瘤縮小到鞍區(qū)邊界后才可妊娠。PRL恢復正常后如仍未能恢復排卵，可采用DAs聯(lián)合促排卵治療，DAs可降低黃體生成素（LH）的水平，增加卵巢對藥物的敏感性，提高妊娠率；如卵巢儲備功能不佳或下丘腦垂體功能低下時，可應用外源性激素輔助生育。備孕期用藥DAs與垂體前葉的D2受體結(jié)合，減少PRL細胞增殖，從而減少PRL的合成，減小腫瘤體積。視野缺損多在2周內(nèi)改善，3～6個月后腫瘤體積明顯縮小。雖然溴隱亭與卡麥角林均為美國食品藥品監(jiān)督管理局B類藥物，溴隱亭比卡麥角林的半衰期更短，溴隱亭具有較高的安全性，因此有生育要求的患者，首選溴隱亭為主。喹高利特安全性較差，因此不建議準備生育的女性患者使用。DAs常見的副反應包括惡心、頭痛、嗜睡以及體位性低血壓等，因此，應從小劑量開始給藥，逐漸增加，以最低有效劑量維持。初始劑量為1.25mg/d，隨餐服用，1周后增加至2.5mg/d，每周增加1.25mg，直到月經(jīng)和排卵恢復，通常有效劑量為5～7.5mg/d，逐步量過程中應注意監(jiān)測副反應，確認妊娠后盡快停藥，如果用藥期間意外妊娠，不建議因用藥而終止妊娠。在妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，由于黃體功能維持的需要，應在孕12周后停藥；妊娠前大腺瘤患者，垂體磁共振成像（MRI）檢查提示腫瘤體積縮小，可分次減量，每1～2個月減少1.25mg/d，以最低有效劑量維持PRL正常水平，妊娠期間推薦全程用藥。停用藥物后垂體腺瘤會復發(fā)，應用DAs２年以上，停藥后復發(fā)率明顯低于短期應用的患者，停藥后1年內(nèi)是復發(fā)的高風險時間，停藥后每月監(jiān)測PRL水平，3個月后每半年復查，以后每年復查，如有復發(fā)，應以最低有效劑量維持。妊娠前手術(shù)或放射治療指征對于不能耐受藥物治療、藥物治療效果不佳（PRL正常但腫瘤沒有縮?。?、巨大腺瘤伴壓迫癥狀（劇烈頭痛和視野缺損）者，可考慮手術(shù)治療。大多數(shù)情況下，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)不會損傷性腺軸，手術(shù)效果取決于外科醫(yī)生的技巧和經(jīng)驗；放射治療僅用于手術(shù)失敗或考慮惡性腫瘤的患者，治療后30％的患者PRL可恢復到正常水平，但治療周期長，可能伴發(fā)垂體功能減退等。妊娠期評估與處理妊娠期血PRL水平監(jiān)測不推薦孕期常規(guī)監(jiān)測。健康女性妊娠期雌激素水平升高，導致垂體泌乳細胞增生，PRL水平在妊娠5～8周開始升高，與PRL細胞的大小和數(shù)量的增加相關(guān)，PRL對正常刺激（如睡眠、飲食、哺乳）的反應在整個妊娠期都保持不變，因此PRL不是妊娠期垂體泌乳素瘤進展的監(jiān)測指標?；加写蠓肿痈呙谌樗匮Y（生物活性大分子）的女性在妊娠和哺乳期間會產(chǎn)生正常量的生物活性泌乳素。妊娠期MRI檢查不推薦孕期常規(guī)檢查，但應重視臨床癥狀的評估。微腺瘤患者妊娠后瘤體較少增大，而大腺瘤患者妊娠后瘤體增長可能性達25％以上。垂體微腺瘤和大腺瘤患者妊娠期間每3個月進行臨床評估，不包括血清PRL水平的監(jiān)測；未經(jīng)手術(shù)治療的大腺瘤患者，可增加產(chǎn)檢次數(shù)和視覺檢查，如出現(xiàn)頭痛或視野缺損等腫瘤壓迫癥狀，則需進行不含釓的MRI檢查以及請神經(jīng)科和眼科評估。巨腺瘤患者的藥物維持治療應由臨床醫(yī)生決定，妊娠期間繼續(xù)使用溴隱亭的報道較其他DAs相對較多，沒有明確的藥物不良反應報告。對于不能耐受溴隱亭的患者則可使用卡麥角林。用藥期間建議每3個月進行臨床評估和視覺評估，如出現(xiàn)壓迫癥狀，應選擇不含釓的MRI掃描；如MRI檢查結(jié)果提示與臨床表現(xiàn)相關(guān)的腫瘤生長，則需重新評估藥物治療，重新調(diào)整服用DAs仍無法控制垂體瘤增長的癥狀，藥物治療效果欠佳時，優(yōu)先選擇在妊娠中期進行手術(shù)治療，如已近足月，可考慮終止妊娠。妊娠期用藥妊娠期用藥的基本原則是將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內(nèi)。DAs對胎盤PRL沒有抑制作用。在使用溴隱亭的6272例妊娠或使用卡麥角林的1061例妊娠中，母胎結(jié)局沒有明顯異常。盡管溴隱亭和卡麥角林已證實對妊娠過程或胎兒沒有不良影響，但如果藥物治療期間妊娠，原則上應停藥；如發(fā)現(xiàn)孕婦有服用DAs的病史，也不推薦因此終止妊娠。由于妊娠期間停用藥物，可能導致腫瘤生長，因此應仔細監(jiān)測臨床癥狀，如頭疼、視野缺損、尿崩癥等。產(chǎn)后處理有觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后血清PRL水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高泌乳素血癥可以在產(chǎn)后自愈。沒有證據(jù)支持哺乳會刺激腫瘤生長，對于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導的腫瘤生長需要治療，一般在結(jié)束哺乳后復查PRL水平再開始使用DAs。因DAs抑制泌乳，需要藥物治療且計劃哺乳的女性，可在產(chǎn)后4～6周復查MRI評估腫瘤，權(quán)衡利弊。隨著監(jiān)測及診療手段的發(fā)展，越來越多的高泌乳素血癥女性面臨生育問題，應重視圍妊娠期的合理監(jiān)測、縱深研究DAs藥物治療對妊娠影響，對于罹患垂體腺瘤的女性，圍妊娠期應由產(chǎn)科與神經(jīng)外科醫(yī)師共同管理，最大限度的減少并發(fā)癥，以獲得良好的妊娠結(jié)局。來源MediEndo周訊