高泌乳素血癥

泌乳素高的情況并不總是意味著患有垂體瘤。泌乳素是一種由垂體前葉分泌的激素，主要功能是促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁分泌。當(dāng)泌乳素水平異常升高時，這種情況被稱為高泌乳素血癥，其原因可能包括多種生理和病理因素。

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運動、進(jìn)食等各種應(yīng)激狀態(tài)，均可能會導(dǎo)致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類藥物、避孕藥等，均有可能導(dǎo)致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會導(dǎo)致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導(dǎo)致泌乳素偏高。

涉及到多巴胺作用的精神藥物就一定要考慮到高催乳素問題，但不僅限于抗精神病藥。用藥后需要常規(guī)檢查這個項目，這是非常必要的，如果發(fā)現(xiàn)隨治療出現(xiàn)的高催乳素血癥，第一步處理是檢查腦垂體核磁，尤其對于高于100單位的升高，不能先入為主僅僅考慮到漏斗區(qū)藥物的多巴胺阻斷效應(yīng)，在排出垂體催乳素瘤、空蝶鞍綜合癥后再返回來考慮藥物原因會更安全。具體考慮到藥物時也不能僅僅考慮多巴胺阻斷作用，還要考慮藥物導(dǎo)致多囊卵巢、甲狀腺功能降低的高TSH、抗組胺效應(yīng)三個作用，這些也是精神藥物中容易出現(xiàn)的引起高催乳素血癥原因。

????由華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊申報的醫(yī)療項目：建立泌乳素單體檢測方法及特異性參考區(qū)間增強對巨泌乳素血癥的鑒別能力，從全球眾多醫(yī)療機構(gòu)中脫穎而出，獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎”，成為2024年唯一獲得該獎的中國團(tuán)隊。????“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎”由全球領(lǐng)先的7家醫(yī)療保健組織（IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE）共同評選并頒發(fā)，評委會從獨特性、易實現(xiàn)性、可拓展性、標(biāo)準(zhǔn)化流程和實驗室智能化程度等五大層面出發(fā)，評選出實現(xiàn)可量化的績效改進(jìn)的卓越項目團(tuán)隊。至今，獎項已吸引全球超過175個國家、每年數(shù)百個項目報名參選。????此前，泌乳素單體檢測項目已獲多項榮譽，包括2020年第十期上海市醫(yī)務(wù)職工科技創(chuàng)新“星光計劃”三等獎、2021年第一屆全國內(nèi)分泌疾病檢驗與臨床思維案例大賽二等獎與2022年第三十四屆上海市優(yōu)秀發(fā)明選拔賽銀獎。高泌乳素血癥是臨床上常見的一類由多種原因引起的、血清泌乳素水平持續(xù)高于正常范圍的疾病。雖然高泌乳素血癥不會危及生命，但會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括月經(jīng)不調(diào)、不孕、性欲減退、乳房增生、乳汁分泌等問題。高泌乳素血癥也可能導(dǎo)致男性不育、性欲減退、乳房增大等問題。因此，及時識別和治療高泌乳素血癥對于提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。當(dāng)外周血循環(huán)中超過60%的泌乳素由巨泌乳素構(gòu)成時，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新薈萃分析結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，會干擾用于泌乳素檢測的免疫測定。巨泌乳素濃度過高，即當(dāng)超過60%的循環(huán)泌乳素由巨泌乳素血組成時，可能會導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計，在全球高泌乳素血癥中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%（95%CI15.8%，22.1%）。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯誤診斷和不必要的治療。華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)科與內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科“金垂體”多學(xué)科協(xié)作，通過病例討論、了解臨床需求、建立巨泌乳素血篩查計劃，尤其是采用聚乙二醇沉淀的標(biāo)準(zhǔn)化實驗室操作程序，在化學(xué)發(fā)光免疫檢測的基礎(chǔ)上構(gòu)建泌乳素單體檢測方法，建立了泌乳素單體的參考區(qū)間，通過臨床樣本驗證并確認(rèn)該方法可用于巨泌乳素血癥的鑒別。團(tuán)隊建立的泌乳素單體檢測方法和使用性別特異的參考區(qū)間，能幫助臨床醫(yī)生對高泌乳素血癥以及垂體瘤的診斷更加精準(zhǔn)，同時避免了不必要的藥物治療。華山醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師趙曜表示，泌乳素單體檢測能很大程度緩解患者及家屬的焦慮情緒。與原有以影像學(xué)作為診斷依據(jù)的方法相比，泌乳素單體檢測可以幫助臨床醫(yī)生提早6個月明確診斷，華山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師葉紅英表示，泌乳素單體的檢測在高泌乳素血癥診療中具有明確診斷和縮短療程等作用，能大幅縮短患者的治療流程，降低患者看病費用。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊從細(xì)微出發(fā)，以創(chuàng)新的思維創(chuàng)造卓越的臨床價值。巨泌乳素篩查項目是不同學(xué)科領(lǐng)域協(xié)作解決臨床和患者需求的典范，實現(xiàn)了以疾病為鏈條、以患者為中心理念的充分貫徹。（轉(zhuǎn)自檢驗醫(yī)學(xué)科?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院訂閱號）

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運動、進(jìn)食等各種應(yīng)激狀態(tài)，均可能會導(dǎo)致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類藥物、避孕藥等，均有可能導(dǎo)致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會導(dǎo)致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導(dǎo)致泌乳素偏高。

高泌乳素血癥（泌乳素瘤）懷孕期間如何管理？泌乳素（PRL）是一種垂體前葉激素，主要作用是誘導(dǎo)和維持乳腺分泌乳汁。正常育齡期女性血清泌乳素水平一般＜25ng/ml。高泌乳素血癥是由多種因素導(dǎo)致的血清泌乳素升高，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀等，是導(dǎo)致女性生育障礙的重要原因。高泌乳素血癥女性妊娠期以藥物治療為主，動態(tài)監(jiān)測及評估，多學(xué)科協(xié)作，進(jìn)行精細(xì)化個體化的綜合管理，以期獲得良好的妊娠結(jié)局。高泌乳素血癥的定義各種原因引起的外周血PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高泌乳素血癥。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥分為：??輕度25～50ng/ml；??中度50～100ng/ml；??重度＞100ng/ml。高泌乳素血癥好發(fā)于20～50歲的女性，發(fā)病率約為1/10000，發(fā)病高峰在30歲左右，其中40％的高泌乳素血癥為特發(fā)性。高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥由多種生理性、藥物及病理性原因所致。??生理性的因素包括：妊娠、哺乳、應(yīng)激、運動等；??藥物性因素主要包括拮抗下丘腦多巴胺或增強泌乳素釋放因子刺激而引起高PRL血癥的藥物，如酚噻嗪、甲基多巴、嗎啡、可卡因、雌激素、口服避孕藥、異煙肼等；??病理性因素主要包括下丘腦或鄰近部位病變及垂體疾病、原發(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能不全、肝硬化、胸壁疾病及乳腺慢性刺激等。高PRL血癥中20％～30％有垂體瘤，最常見為泌乳素瘤。垂體泌乳素瘤占所有垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的30％～50％。高泌乳素血癥的治療高水平的PRL通過抑制GnRH脈沖，導(dǎo)致排卵障礙、黃體功能不全，從而引起生育障礙，不孕癥的女性中高泌乳素的發(fā)病率在9％～17％不等，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的發(fā)生率為2％～5％。因此，對于有生育要求的高泌乳素血癥的治療原則是針對病因，使PRL水平恢復(fù)正常，縮小垂體腫瘤體積，恢復(fù)正常月經(jīng)和排卵，減少并發(fā)癥并預(yù)防復(fù)發(fā)。藥物治療是首選的治療手段，多巴胺受體激動劑（DAs）是幾乎所有垂體泌乳素瘤的主要治療方法，包括微腺瘤、大腺瘤或巨大腺瘤。DAs如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特等，其治療效果與個體敏感性有關(guān)，可有效抑制PRL分泌和減小腫瘤大??；長效DA（卡麥角林）也常用于臨床治療，小劑量間隔給藥（0.25～0.5mg，每周1次），藥物副反應(yīng)輕，依從性高，但價格較昂貴。應(yīng)用DAs治療2年或更長時間后，如PRL正常、垂體腫瘤消失，應(yīng)考慮減量或停藥。手術(shù)治療的指征包括對DAs耐藥或不能耐受，或者大劑量的DAs不能降低PRL或縮小腫瘤體積，或發(fā)生垂體卒中等。輕度PRL升高患者如月經(jīng)規(guī)律有排卵，可能存在大分子PRL，定期復(fù)查，無需治療。PRL輕度升高且伴有臨床癥狀，應(yīng)積極治療使PRL恢復(fù)正常水平。藥物性高泌乳素血癥停藥3天后復(fù)查血PRL，如無明顯升高一般不需治療。高泌乳血癥的妊娠前處理妊娠時機高泌乳素血癥經(jīng)治療后血清PRL維持正常水平10～12個月有利于改善不孕。妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，PRL水平降至正常，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)后可以妊娠。對于有生育計劃的大腺瘤女性，需在溴隱亭治療腺瘤縮小后方可妊娠；巨大PRL瘤可考慮減瘤手術(shù)，解除腫瘤的壓迫癥狀，保留垂體功能。對于存在鞍外腫瘤的患者，只有在腫瘤縮小到鞍區(qū)邊界后才可妊娠。PRL恢復(fù)正常后如仍未能恢復(fù)排卵，可采用DAs聯(lián)合促排卵治療，DAs可降低黃體生成素（LH）的水平，增加卵巢對藥物的敏感性，提高妊娠率；如卵巢儲備功能不佳或下丘腦垂體功能低下時，可應(yīng)用外源性激素輔助生育。備孕期用藥DAs與垂體前葉的D2受體結(jié)合，減少PRL細(xì)胞增殖，從而減少PRL的合成，減小腫瘤體積。視野缺損多在2周內(nèi)改善，3～6個月后腫瘤體積明顯縮小。雖然溴隱亭與卡麥角林均為美國食品藥品監(jiān)督管理局B類藥物，溴隱亭比卡麥角林的半衰期更短，溴隱亭具有較高的安全性，因此有生育要求的患者，首選溴隱亭為主。喹高利特安全性較差，因此不建議準(zhǔn)備生育的女性患者使用。DAs常見的副反應(yīng)包括惡心、頭痛、嗜睡以及體位性低血壓等，因此，應(yīng)從小劑量開始給藥，逐漸增加，以最低有效劑量維持。初始劑量為1.25mg/d，隨餐服用，1周后增加至2.5mg/d，每周增加1.25mg，直到月經(jīng)和排卵恢復(fù)，通常有效劑量為5～7.5mg/d，逐步量過程中應(yīng)注意監(jiān)測副反應(yīng)，確認(rèn)妊娠后盡快停藥，如果用藥期間意外妊娠，不建議因用藥而終止妊娠。在妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，由于黃體功能維持的需要，應(yīng)在孕12周后停藥；妊娠前大腺瘤患者，垂體磁共振成像（MRI）檢查提示腫瘤體積縮小，可分次減量，每1～2個月減少1.25mg/d，以最低有效劑量維持PRL正常水平，妊娠期間推薦全程用藥。停用藥物后垂體腺瘤會復(fù)發(fā)，應(yīng)用DAs２年以上，停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于短期應(yīng)用的患者，停藥后1年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高風(fēng)險時間，停藥后每月監(jiān)測PRL水平，3個月后每半年復(fù)查，以后每年復(fù)查，如有復(fù)發(fā)，應(yīng)以最低有效劑量維持。妊娠前手術(shù)或放射治療指征對于不能耐受藥物治療、藥物治療效果不佳（PRL正常但腫瘤沒有縮?。⒕薮笙倭霭閴浩劝Y狀（劇烈頭痛和視野缺損）者，可考慮手術(shù)治療。大多數(shù)情況下，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)不會損傷性腺軸，手術(shù)效果取決于外科醫(yī)生的技巧和經(jīng)驗；放射治療僅用于手術(shù)失敗或考慮惡性腫瘤的患者，治療后30％的患者PRL可恢復(fù)到正常水平，但治療周期長，可能伴發(fā)垂體功能減退等。妊娠期評估與處理妊娠期血PRL水平監(jiān)測不推薦孕期常規(guī)監(jiān)測。健康女性妊娠期雌激素水平升高，導(dǎo)致垂體泌乳細(xì)胞增生，PRL水平在妊娠5～8周開始升高，與PRL細(xì)胞的大小和數(shù)量的增加相關(guān)，PRL對正常刺激（如睡眠、飲食、哺乳）的反應(yīng)在整個妊娠期都保持不變，因此PRL不是妊娠期垂體泌乳素瘤進(jìn)展的監(jiān)測指標(biāo)。患有大分子高泌乳素血癥（生物活性大分子）的女性在妊娠和哺乳期間會產(chǎn)生正常量的生物活性泌乳素。妊娠期MRI檢查不推薦孕期常規(guī)檢查，但應(yīng)重視臨床癥狀的評估。微腺瘤患者妊娠后瘤體較少增大，而大腺瘤患者妊娠后瘤體增長可能性達(dá)25％以上。垂體微腺瘤和大腺瘤患者妊娠期間每3個月進(jìn)行臨床評估，不包括血清PRL水平的監(jiān)測；未經(jīng)手術(shù)治療的大腺瘤患者，可增加產(chǎn)檢次數(shù)和視覺檢查，如出現(xiàn)頭痛或視野缺損等腫瘤壓迫癥狀，則需進(jìn)行不含釓的MRI檢查以及請神經(jīng)科和眼科評估。巨腺瘤患者的藥物維持治療應(yīng)由臨床醫(yī)生決定，妊娠期間繼續(xù)使用溴隱亭的報道較其他DAs相對較多，沒有明確的藥物不良反應(yīng)報告。對于不能耐受溴隱亭的患者則可使用卡麥角林。用藥期間建議每3個月進(jìn)行臨床評估和視覺評估，如出現(xiàn)壓迫癥狀，應(yīng)選擇不含釓的MRI掃描；如MRI檢查結(jié)果提示與臨床表現(xiàn)相關(guān)的腫瘤生長，則需重新評估藥物治療，重新調(diào)整服用DAs仍無法控制垂體瘤增長的癥狀，藥物治療效果欠佳時，優(yōu)先選擇在妊娠中期進(jìn)行手術(shù)治療，如已近足月，可考慮終止妊娠。妊娠期用藥妊娠期用藥的基本原則是將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內(nèi)。DAs對胎盤PRL沒有抑制作用。在使用溴隱亭的6272例妊娠或使用卡麥角林的1061例妊娠中，母胎結(jié)局沒有明顯異常。盡管溴隱亭和卡麥角林已證實對妊娠過程或胎兒沒有不良影響，但如果藥物治療期間妊娠，原則上應(yīng)停藥；如發(fā)現(xiàn)孕婦有服用DAs的病史，也不推薦因此終止妊娠。由于妊娠期間停用藥物，可能導(dǎo)致腫瘤生長，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測臨床癥狀，如頭疼、視野缺損、尿崩癥等。產(chǎn)后處理有觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后血清PRL水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高泌乳素血癥可以在產(chǎn)后自愈。沒有證據(jù)支持哺乳會刺激腫瘤生長，對于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導(dǎo)的腫瘤生長需要治療，一般在結(jié)束哺乳后復(fù)查PRL水平再開始使用DAs。因DAs抑制泌乳，需要藥物治療且計劃哺乳的女性，可在產(chǎn)后4～6周復(fù)查MRI評估腫瘤，權(quán)衡利弊。隨著監(jiān)測及診療手段的發(fā)展，越來越多的高泌乳素血癥女性面臨生育問題，應(yīng)重視圍妊娠期的合理監(jiān)測、縱深研究DAs藥物治療對妊娠影響，對于罹患垂體腺瘤的女性，圍妊娠期應(yīng)由產(chǎn)科與神經(jīng)外科醫(yī)師共同管理，最大限度的減少并發(fā)癥，以獲得良好的妊娠結(jié)局。來源MediEndo周訊

經(jīng)常有患者拿著性激素檢查結(jié)果神情緊張的問：泌乳素高了怎么辦？首先，我們來了解一下什么是泌乳素。泌乳素（簡稱PRL，又叫催乳素）是一種由垂體前葉細(xì)胞分泌的肽類激素。主要作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育生長，刺激并維持泌乳，并與其他激素相配合對性腺功能、月經(jīng)周期等有重要作用。在女性懷孕以及哺乳期，泌乳素水平會顯著增高，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。但如果在此之外的時期，尤其是備孕期出現(xiàn)持續(xù)的泌乳素增高，就要警惕了。因為過高的泌乳素會干擾卵巢排卵和卵泡發(fā)育，從而影響生育。泌乳素檢查注意事項由于泌乳素會受到進(jìn)食、情緒激動、運動等很多因素的影響，所以為了檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，采血時有嚴(yán)格的要求。一般要求早上九點左右空腹，靜坐15分鐘后抽血看泌乳素0分鐘，再接著靜坐半小時，看泌乳素30分鐘血值。注意：不同醫(yī)院，所用的試劑盒不同，參考值也不同，解讀結(jié)果須結(jié)合臨床。泌乳素升高的原因泌乳素升高可由多種生理、藥理、病理性因素引起，應(yīng)仔細(xì)鑒別。01生理性原因很多生理因素會影響泌乳素水平，血清泌乳素水平在不同生理時期有所改變，在應(yīng)激狀態(tài)下也可能出現(xiàn)一過性升高，如運動、進(jìn)食、精神因素、睡眠、低血糖以及各種生理現(xiàn)象如妊娠、哺乳等，均可導(dǎo)致泌乳素水平暫時性升高。02藥理性原因服用某些藥物也可能引起泌乳素升高，包括抗精神病藥、抗抑郁藥、胃腸止吐藥、降壓藥、鎮(zhèn)痛藥、雌激素類藥物等，明確診斷時需要排除藥物的影響。03病理性原因主要包括垂體疾病，如泌乳素瘤、空泡蝶鞍癥等；甲狀腺功能減退；多囊卵巢綜合征；慢性腎功能不全；肝硬化、肝性腦病等均可導(dǎo)致泌乳素水平的升高。其中，垂體泌乳素瘤是較為常見的原因。此外，還有部分患者血PRL水平輕度增高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使血PRL水平升高的原因，可能為PRL分泌細(xì)胞彌漫性增生所致。泌乳素升高怎么辦？不同因素導(dǎo)致的泌乳素升高，處理方法也不一樣：1、對于生理性因素引起的泌乳素升高，無需治療，僅需消除該因素后復(fù)查。2、對于服用某些藥物后引起泌乳素升高的患者：如果只是輕微升高，沒有月經(jīng)異常、無排卵障礙、無溢乳等癥狀時可不必治療，定期復(fù)查，觀察臨床表現(xiàn)和PRL的變化即可。如果出現(xiàn)了臨床癥狀，可以根據(jù)病情，由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)是否可以停用或換用其他對泌乳素不產(chǎn)生影響的藥物。3、對于病理性因素導(dǎo)致的泌乳素升高，通常需要針對具體病因，進(jìn)行藥物干預(yù)或者手術(shù)治療。