高泌乳素血癥

泌乳素升高不一定是泌乳素瘤，導(dǎo)致泌乳素升高的原因有很多，包括熬夜、藥物、空腹，抽血時(shí)緊張等，當(dāng)然其他類(lèi)型的垂體大腺瘤或鞍區(qū)其他腫瘤病變壓迫垂體柄，也會(huì)導(dǎo)致泌乳素升高。有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生會(huì)通過(guò)病史詢(xún)問(wèn)甄別導(dǎo)致泌乳素升高因素，結(jié)合仔細(xì)閱讀影像學(xué)片，最后確定是否泌乳素瘤。體檢、備孕或因月經(jīng)紊亂就診都可能會(huì)檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，如果泌乳素檢查結(jié)果小于200ng/ml（或泌乳素正常范圍高限10倍以下），建議復(fù)測(cè)泌乳素，而不是立即做磁共振檢查。復(fù)測(cè)時(shí)要求抽血前一天不能熬夜、抽血前不要空腹，靜坐5-10分鐘再抽血。如果兩次或以上泌乳素都是明顯升高的，而且有閉經(jīng)溢乳、性欲減退、體毛稀疏等癥狀的，需要做垂體增強(qiáng)磁共振檢查；如果初次泌乳素檢查結(jié)果大于200ng/ml，且排除藥物因素的話(huà)，建議做垂體增強(qiáng)磁共振檢查。當(dāng)血里的泌乳素超過(guò)60%由巨泌乳素構(gòu)成時(shí)，這種疾病又被稱(chēng)為巨泌乳素血癥。最新研究結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，是一種正常生理現(xiàn)象，不會(huì)對(duì)人體造成影響，但會(huì)干擾用于泌乳素檢測(cè)。當(dāng)巨泌乳素濃度過(guò)高，可能會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯(cuò)誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球高泌乳素血癥患者中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯(cuò)誤診斷和不必要的治療。所以，當(dāng)癥狀和影像診斷都與高泌乳素結(jié)果不符時(shí)，建議做巨泌乳素檢查。由華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)申報(bào)的巨泌乳素檢測(cè)項(xiàng)目獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”，成為2024年唯一獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)團(tuán)隊(duì)。排除腫瘤因素的泌乳素升高異常，以下情況不一定需要服藥：泌乳素輕微升高，但沒(méi)有高泌乳素血癥相關(guān)癥狀，比如閉經(jīng)、溢乳、性欲減退、體毛減少、精子質(zhì)量下降等情況。建議每3-6個(gè)月復(fù)查泌乳素，一年后復(fù)查垂體增強(qiáng)磁共振。垂體泌乳素瘤患者比較幸運(yùn)的是，與其他功能性垂體瘤相比，可以首先選擇藥物治療。因此，既往治療大都是藥物治療。但藥物治療也有其局限性，比如年輕患者長(zhǎng)期服藥、藥物的敏感性和遲發(fā)性耐藥、大腺瘤患者妊娠期間腫瘤突發(fā)卒中增大等的問(wèn)題，隨著內(nèi)鏡經(jīng)鼻手術(shù)技術(shù)的日益成熟發(fā)展，藥物負(fù)影響的問(wèn)題顯得越來(lái)越明顯，許多泌乳素瘤患者更愿意接受手術(shù)治療。國(guó)內(nèi)外有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生普遍認(rèn)為垂體泌乳素微腺瘤，或邊界清楚、沒(méi)有侵襲海綿竇的大腺瘤，可以選擇手術(shù)。華山醫(yī)院金垂體團(tuán)隊(duì)的臨床研究數(shù)據(jù)表明，微腺瘤手術(shù)全切率高達(dá)90%～95%，術(shù)前未服藥的非侵襲大腺瘤手術(shù)全切除率也接近90%。因此，對(duì)于手術(shù)全切除率比較高、年輕有生育需求的泌乳素瘤患者，手術(shù)可以作為治療首選。垂體瘤卒中（急劇視力下降、伴發(fā)劇烈頭痛、惡心嘔吐），垂體大腺瘤伴出血囊變（藥物無(wú)法縮小出血囊變部分），腫瘤伴有腦脊液鼻漏或服藥后發(fā)生腦脊液鼻漏，需要盡快做腦脊液鼻漏修補(bǔ)術(shù)。如果侵襲性巨大泌乳素瘤藥物和放射治療效果不佳，腫瘤繼續(xù)增大，也要考慮手術(shù)治療。總體來(lái)說(shuō)，有經(jīng)驗(yàn)的垂體瘤外科醫(yī)生在決定治療方案，推薦手術(shù)時(shí)，已經(jīng)謹(jǐn)慎評(píng)估過(guò)手術(shù)安全性。雖然從科學(xué)理論和目前外科手術(shù)發(fā)展?fàn)顩r來(lái)看，術(shù)后垂體功能減退、腦脊液鼻漏、顱內(nèi)感染、出血、視力下降、嗅覺(jué)減退或失嗅、鼻竇炎等仍然不可避免（有些嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率事實(shí)上已經(jīng)非常低），但垂體瘤外科醫(yī)生給予手術(shù)治療建議時(shí)，應(yīng)該是手術(shù)的利要大于弊。國(guó)內(nèi)目前僅能從醫(yī)院獲得溴隱亭藥物，該藥初始都從小劑量開(kāi)始服用（不建議空腹服藥），逐漸增加到與泌乳素和腫瘤大小相匹配的劑量，以盡可能減少藥物副作用（惡心嘔吐、頭暈、便秘和鼻塞等）但也有很少部分病人副反應(yīng)很大，或很難忍受這些不適。長(zhǎng)期藥物治療帶來(lái)的心理障礙（抑郁和焦慮）也受到許多臨床醫(yī)生的關(guān)注。國(guó)外的卡麥角林療效和副反應(yīng)明顯好于溴隱亭，但藥物獲取困難、對(duì)于完全耐藥的泌乳素瘤的療效有限、及該藥的心瓣膜風(fēng)險(xiǎn)（發(fā)生率很低），都是臨床醫(yī)生會(huì)提及的問(wèn)題。另外藥物導(dǎo)致腫瘤纖維化（增加手術(shù)難度）和長(zhǎng)期服藥問(wèn)題也會(huì)困擾一些沒(méi)有作好長(zhǎng)期服藥心理準(zhǔn)備的患者。男性泌乳素瘤大多與女性患者不同，泌乳素非常高，腫瘤巨大而且極具侵襲性，對(duì)臨床醫(yī)生帶來(lái)極大挑戰(zhàn)，因此男性泌乳素瘤被歸類(lèi)為五大難治性垂體瘤之一。大多數(shù)情況下，男性侵襲性泌乳素瘤首選服藥，部分病人藥物治療效果很好，腫瘤明顯縮小。但少部分男性泌乳素瘤患者服藥劑量很大，雖然腫瘤縮小，但泌乳素仍然很高，對(duì)年輕男性有生育需求的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑會(huì)影響性生活質(zhì)量，精子質(zhì)量下降增加生育難度。因此華山金垂體團(tuán)隊(duì)提出，對(duì)于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)可控、腫瘤切除可達(dá)90%以上的侵襲性泌乳素瘤，可以施行減瘤手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)藥物治療（有利于藥物可以滿(mǎn)意控制泌乳素，或者可以小劑量藥物控制殘瘤和泌乳素），這樣也可以避免因藥物治療效果不佳再考慮手術(shù)治療時(shí)，陷于藥物導(dǎo)致腫瘤纖維化增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的尷尬境地。以上建議來(lái)自本人近三十年垂體瘤治療經(jīng)驗(yàn)的積累，更結(jié)合了大量的文獻(xiàn)和專(zhuān)家共識(shí)，希望對(duì)高泌乳素血癥或垂體泌乳素瘤患者有所幫助。但每個(gè)專(zhuān)科醫(yī)生都有經(jīng)驗(yàn)和理解局限，如果醫(yī)生答疑仍然無(wú)法滿(mǎn)意解釋你的病情，提供合適治療，請(qǐng)多咨詢(xún)國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜遥蛘呖梢晕⑿诺顷懭A山醫(yī)院門(mén)診服務(wù)公眾號(hào)，點(diǎn)擊多學(xué)科聯(lián)合門(mén)診，預(yù)約垂體病MDT門(mén)診，相信多學(xué)科專(zhuān)家的會(huì)診討論會(huì)給您一個(gè)滿(mǎn)意的診斷和治療方案。

一、高泌乳素血癥的定義高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia）是指由于各種原因引起的血清泌乳素（PRL）水平異常升高，通常育齡期女性血清PRL水平一般低于30ng/mL，而高泌乳素血癥患者的血清PRL水平超過(guò)25ng/mL。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥可分為輕度（25-50ng/mL）、中度（50-100ng/mL）和重度（>100ng/mL）。二、高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥的病因復(fù)雜多樣，主要包括以下幾類(lèi)：生理性因素：妊娠、哺乳、應(yīng)激狀態(tài)（如情緒緊張、寒冷、麻醉、手術(shù)、低血糖等）、進(jìn)餐等均可導(dǎo)致泌乳素短暫性升高。藥理性因素：某些藥物如吩噻嗪類(lèi)、利培酮、口服避孕藥等會(huì)通過(guò)拮抗下丘腦多巴胺或增強(qiáng)泌乳素釋放因子（PRF）刺激而引起高泌乳素血癥。病理性因素：下丘腦病變：顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病等壓迫垂體柄。垂體疾病：泌乳素型垂體微腺瘤、垂體促生長(zhǎng)激素腺瘤等。系統(tǒng)性疾病：原發(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能衰竭、嚴(yán)重肝病等。神經(jīng)源性因素：胸壁病變、帶狀皰疹神經(jīng)炎、乳腺手術(shù)等。其他：多囊卵巢綜合征。特發(fā)性：部分患者血清泌乳素輕度升高，但垂體、中樞神經(jīng)和系統(tǒng)檢查陰性，可能與泌乳素分子存在異型結(jié)構(gòu)相關(guān)。三、高泌乳素血癥的癥狀高泌乳素血癥的癥狀主要與泌乳素水平升高對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響有關(guān)，常見(jiàn)的癥狀包括：泌乳：約2/3的患者會(huì)在非妊娠、非哺乳期出現(xiàn)泌乳，男性患者也可出現(xiàn)乳房發(fā)育和泌乳。月經(jīng)失調(diào)與閉經(jīng)：85%以上的患者會(huì)發(fā)生月經(jīng)紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)量少、月經(jīng)稀發(fā)、無(wú)排卵性月經(jīng)等，閉經(jīng)的發(fā)病率隨著血泌乳素?cái)?shù)值增加而增高。不孕：高泌乳素血癥可通過(guò)抑制排卵、影響子宮內(nèi)膜發(fā)育和降低胚胎著床率等機(jī)制導(dǎo)致不孕。其他癥狀：女性可能出現(xiàn)生殖器萎縮、性欲減退、骨量丟失導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、多毛等；男性可能出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少甚至無(wú)精癥等。此外，部分患者還可能出現(xiàn)頭痛、眼花、視力障礙等癥狀。四、高泌乳素血癥的診斷診斷高泌乳素血癥需要綜合病史采集、體格檢查、激素水平測(cè)定和影像學(xué)檢查等多方面信息，以排除生理性、藥物性因素，明確高泌乳素水平的來(lái)源和是否存在病理性原因。病史采集：詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的月經(jīng)史、泌乳情況、分娩和哺乳史、手術(shù)史、既往病史以及有無(wú)服用相關(guān)藥物史等。體格檢查：檢查乳房泌乳情況，注意有無(wú)視力、視野改變，以及是否存在多毛、肥胖、高血壓、胸壁病變等。激素水平測(cè)定：檢測(cè)血清泌乳素水平，結(jié)合其他相關(guān)激素水平變化，幫助明確病因。影像學(xué)檢查：如垂體MRI等，有助于發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤等病變。五、高泌乳素血癥的治療方案高泌乳素血癥的治療目標(biāo)是抑制泌乳素分泌，恢復(fù)正常月經(jīng)及排卵或受孕，減少乳汁分泌以及改善視覺(jué)障礙等。治療方案主要包括以下幾種：藥物治療多巴胺受體激動(dòng)劑：是治療高泌乳素血癥的主要藥物，如溴隱亭、卡麥角林等。溴隱亭是臨床上治療高泌乳素血癥最有效的藥物，但部分患者可能出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘等不良反應(yīng)；卡麥角林胃腸道不良反應(yīng)輕、耐受性好，停藥后泌乳素可相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定在正常范圍。其他藥物：對(duì)于對(duì)溴隱亭耐藥或麥角堿類(lèi)藥物過(guò)敏者，可使用喹高利特。此外，對(duì)于有生育要求的患者，還可輔助使用促排卵藥物；對(duì)于存在低雌激素狀態(tài)的患者，可給予激素替代治療。手術(shù)治療：對(duì)于藥物治療無(wú)效或存在垂體大腺瘤引起壓迫癥狀的患者，可考慮手術(shù)切除垂體瘤。經(jīng)蝶顯微手術(shù)是常用的手術(shù)方式，但手術(shù)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，如易致腦脊液鼻腔瘺，并可能繼發(fā)垂體功能減退。其他治療：質(zhì)子刀、X刀等放射治療手段已成為泌乳素腺瘤的有效治療選擇。生活方式調(diào)整：保持健康的生活習(xí)慣，如適量運(yùn)動(dòng)、保持良好心態(tài)、避免過(guò)度勞累等，有助于緩解癥狀。六、高泌乳素血癥患者的注意事項(xiàng)定期監(jiān)測(cè)：患者需定期進(jìn)行體檢，監(jiān)測(cè)泌乳素水平，以便及時(shí)調(diào)整治療方案。避免誘因：注意避免可能導(dǎo)致泌乳素升高的生理性誘因，如過(guò)度應(yīng)激、長(zhǎng)時(shí)間饑餓等。遵醫(yī)囑用藥：藥物治療的患者需嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥，不可自行增減藥量或停藥。心理支持：高泌乳素血癥的治療可能需要較長(zhǎng)時(shí)間，患者需保持積極樂(lè)觀的心態(tài)，必要時(shí)可尋求心理支持。高泌乳素血癥是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，通過(guò)明確病因、合理選擇治療方案，大多數(shù)患者可以獲得良好的預(yù)后?；颊咴谥委熯^(guò)程中需積極配合醫(yī)生，定期復(fù)查，保持健康的生活方式，以促進(jìn)身體恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高。

泌乳素高的情況并不總是意味著患有垂體瘤。泌乳素是一種由垂體前葉分泌的激素，主要功能是促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁分泌。當(dāng)泌乳素水平異常升高時(shí)，這種情況被稱(chēng)為高泌乳素血癥，其原因可能包括多種生理和病理因素。

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食等各種應(yīng)激狀態(tài)，均可能會(huì)導(dǎo)致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類(lèi)藥物、避孕藥等，均有可能導(dǎo)致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會(huì)導(dǎo)致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導(dǎo)致泌乳素偏高。

涉及到多巴胺作用的精神藥物就一定要考慮到高催乳素問(wèn)題，但不僅限于抗精神病藥。用藥后需要常規(guī)檢查這個(gè)項(xiàng)目，這是非常必要的，如果發(fā)現(xiàn)隨治療出現(xiàn)的高催乳素血癥，第一步處理是檢查腦垂體核磁，尤其對(duì)于高于100單位的升高，不能先入為主僅僅考慮到漏斗區(qū)藥物的多巴胺阻斷效應(yīng)，在排出垂體催乳素瘤、空蝶鞍綜合癥后再返回來(lái)考慮藥物原因會(huì)更安全。具體考慮到藥物時(shí)也不能僅僅考慮多巴胺阻斷作用，還要考慮藥物導(dǎo)致多囊卵巢、甲狀腺功能降低的高TSH、抗組胺效應(yīng)三個(gè)作用，這些也是精神藥物中容易出現(xiàn)的引起高催乳素血癥原因。

????由華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)申報(bào)的醫(yī)療項(xiàng)目：建立泌乳素單體檢測(cè)方法及特異性參考區(qū)間增強(qiáng)對(duì)巨泌乳素血癥的鑒別能力，從全球眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)中脫穎而出，獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”，成為2024年唯一獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)團(tuán)隊(duì)。????“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”由全球領(lǐng)先的7家醫(yī)療保健組織（IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE）共同評(píng)選并頒發(fā)，評(píng)委會(huì)從獨(dú)特性、易實(shí)現(xiàn)性、可拓展性、標(biāo)準(zhǔn)化流程和實(shí)驗(yàn)室智能化程度等五大層面出發(fā)，評(píng)選出實(shí)現(xiàn)可量化的績(jī)效改進(jìn)的卓越項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)。至今，獎(jiǎng)項(xiàng)已吸引全球超過(guò)175個(gè)國(guó)家、每年數(shù)百個(gè)項(xiàng)目報(bào)名參選。????此前，泌乳素單體檢測(cè)項(xiàng)目已獲多項(xiàng)榮譽(yù)，包括2020年第十期上海市醫(yī)務(wù)職工科技創(chuàng)新“星光計(jì)劃”三等獎(jiǎng)、2021年第一屆全國(guó)內(nèi)分泌疾病檢驗(yàn)與臨床思維案例大賽二等獎(jiǎng)與2022年第三十四屆上海市優(yōu)秀發(fā)明選拔賽銀獎(jiǎng)。高泌乳素血癥是臨床上常見(jiàn)的一類(lèi)由多種原因引起的、血清泌乳素水平持續(xù)高于正常范圍的疾病。雖然高泌乳素血癥不會(huì)危及生命，但會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括月經(jīng)不調(diào)、不孕、性欲減退、乳房增生、乳汁分泌等問(wèn)題。高泌乳素血癥也可能導(dǎo)致男性不育、性欲減退、乳房增大等問(wèn)題。因此，及時(shí)識(shí)別和治療高泌乳素血癥對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。當(dāng)外周血循環(huán)中超過(guò)60%的泌乳素由巨泌乳素構(gòu)成時(shí)，這種疾病又被稱(chēng)為巨泌乳素血癥。最新薈萃分析結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，會(huì)干擾用于泌乳素檢測(cè)的免疫測(cè)定。巨泌乳素濃度過(guò)高，即當(dāng)超過(guò)60%的循環(huán)泌乳素由巨泌乳素血組成時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯(cuò)誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球高泌乳素血癥中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%（95%CI15.8%，22.1%）。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯(cuò)誤診斷和不必要的治療。華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科與內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科“金垂體”多學(xué)科協(xié)作，通過(guò)病例討論、了解臨床需求、建立巨泌乳素血篩查計(jì)劃，尤其是采用聚乙二醇沉淀的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室操作程序，在化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)的基礎(chǔ)上構(gòu)建泌乳素單體檢測(cè)方法，建立了泌乳素單體的參考區(qū)間，通過(guò)臨床樣本驗(yàn)證并確認(rèn)該方法可用于巨泌乳素血癥的鑒別。團(tuán)隊(duì)建立的泌乳素單體檢測(cè)方法和使用性別特異的參考區(qū)間，能幫助臨床醫(yī)生對(duì)高泌乳素血癥以及垂體瘤的診斷更加精準(zhǔn)，同時(shí)避免了不必要的藥物治療。華山醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師趙曜表示，泌乳素單體檢測(cè)能很大程度緩解患者及家屬的焦慮情緒。與原有以影像學(xué)作為診斷依據(jù)的方法相比，泌乳素單體檢測(cè)可以幫助臨床醫(yī)生提早6個(gè)月明確診斷，華山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師葉紅英表示，泌乳素單體的檢測(cè)在高泌乳素血癥診療中具有明確診斷和縮短療程等作用，能大幅縮短患者的治療流程，降低患者看病費(fèi)用。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)從細(xì)微出發(fā)，以創(chuàng)新的思維創(chuàng)造卓越的臨床價(jià)值。巨泌乳素篩查項(xiàng)目是不同學(xué)科領(lǐng)域協(xié)作解決臨床和患者需求的典范，實(shí)現(xiàn)了以疾病為鏈條、以患者為中心理念的充分貫徹。（轉(zhuǎn)自檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院訂閱號(hào)）

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食等各種應(yīng)激狀態(tài)，均可能會(huì)導(dǎo)致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類(lèi)藥物、避孕藥等，均有可能導(dǎo)致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會(huì)導(dǎo)致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導(dǎo)致泌乳素偏高。

高泌乳素血癥（泌乳素瘤）懷孕期間如何管理？泌乳素（PRL）是一種垂體前葉激素，主要作用是誘導(dǎo)和維持乳腺分泌乳汁。正常育齡期女性血清泌乳素水平一般＜25ng/ml。高泌乳素血癥是由多種因素導(dǎo)致的血清泌乳素升高，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀等，是導(dǎo)致女性生育障礙的重要原因。高泌乳素血癥女性妊娠期以藥物治療為主，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及評(píng)估，多學(xué)科協(xié)作，進(jìn)行精細(xì)化個(gè)體化的綜合管理，以期獲得良好的妊娠結(jié)局。高泌乳素血癥的定義各種原因引起的外周血PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱(chēng)為高泌乳素血癥。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥分為：??輕度25～50ng/ml；??中度50～100ng/ml；??重度＞100ng/ml。高泌乳素血癥好發(fā)于20～50歲的女性，發(fā)病率約為1/10000，發(fā)病高峰在30歲左右，其中40％的高泌乳素血癥為特發(fā)性。高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥由多種生理性、藥物及病理性原因所致。??生理性的因素包括：妊娠、哺乳、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)等；??藥物性因素主要包括拮抗下丘腦多巴胺或增強(qiáng)泌乳素釋放因子刺激而引起高PRL血癥的藥物，如酚噻嗪、甲基多巴、嗎啡、可卡因、雌激素、口服避孕藥、異煙肼等；??病理性因素主要包括下丘腦或鄰近部位病變及垂體疾病、原發(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能不全、肝硬化、胸壁疾病及乳腺慢性刺激等。高PRL血癥中20％～30％有垂體瘤，最常見(jiàn)為泌乳素瘤。垂體泌乳素瘤占所有垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的30％～50％。高泌乳素血癥的治療高水平的PRL通過(guò)抑制GnRH脈沖，導(dǎo)致排卵障礙、黃體功能不全，從而引起生育障礙，不孕癥的女性中高泌乳素的發(fā)病率在9％～17％不等，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的發(fā)生率為2％～5％。因此，對(duì)于有生育要求的高泌乳素血癥的治療原則是針對(duì)病因，使PRL水平恢復(fù)正常，縮小垂體腫瘤體積，恢復(fù)正常月經(jīng)和排卵，減少并發(fā)癥并預(yù)防復(fù)發(fā)。藥物治療是首選的治療手段，多巴胺受體激動(dòng)劑（DAs）是幾乎所有垂體泌乳素瘤的主要治療方法，包括微腺瘤、大腺瘤或巨大腺瘤。DAs如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特等，其治療效果與個(gè)體敏感性有關(guān)，可有效抑制PRL分泌和減小腫瘤大小；長(zhǎng)效DA（卡麥角林）也常用于臨床治療，小劑量間隔給藥（0.25～0.5mg，每周1次），藥物副反應(yīng)輕，依從性高，但價(jià)格較昂貴。應(yīng)用DAs治療2年或更長(zhǎng)時(shí)間后，如PRL正常、垂體腫瘤消失，應(yīng)考慮減量或停藥。手術(shù)治療的指征包括對(duì)DAs耐藥或不能耐受，或者大劑量的DAs不能降低PRL或縮小腫瘤體積，或發(fā)生垂體卒中等。輕度PRL升高患者如月經(jīng)規(guī)律有排卵，可能存在大分子PRL，定期復(fù)查，無(wú)需治療。PRL輕度升高且伴有臨床癥狀，應(yīng)積極治療使PRL恢復(fù)正常水平。藥物性高泌乳素血癥停藥3天后復(fù)查血PRL，如無(wú)明顯升高一般不需治療。高泌乳血癥的妊娠前處理妊娠時(shí)機(jī)高泌乳素血癥經(jīng)治療后血清PRL維持正常水平10～12個(gè)月有利于改善不孕。妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，PRL水平降至正常，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)后可以妊娠。對(duì)于有生育計(jì)劃的大腺瘤女性，需在溴隱亭治療腺瘤縮小后方可妊娠；巨大PRL瘤可考慮減瘤手術(shù)，解除腫瘤的壓迫癥狀，保留垂體功能。對(duì)于存在鞍外腫瘤的患者，只有在腫瘤縮小到鞍區(qū)邊界后才可妊娠。PRL恢復(fù)正常后如仍未能恢復(fù)排卵，可采用DAs聯(lián)合促排卵治療，DAs可降低黃體生成素（LH）的水平，增加卵巢對(duì)藥物的敏感性，提高妊娠率；如卵巢儲(chǔ)備功能不佳或下丘腦垂體功能低下時(shí)，可應(yīng)用外源性激素輔助生育。備孕期用藥DAs與垂體前葉的D2受體結(jié)合，減少PRL細(xì)胞增殖，從而減少PRL的合成，減小腫瘤體積。視野缺損多在2周內(nèi)改善，3～6個(gè)月后腫瘤體積明顯縮小。雖然溴隱亭與卡麥角林均為美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局B類(lèi)藥物，溴隱亭比卡麥角林的半衰期更短，溴隱亭具有較高的安全性，因此有生育要求的患者，首選溴隱亭為主。喹高利特安全性較差，因此不建議準(zhǔn)備生育的女性患者使用。DAs常見(jiàn)的副反應(yīng)包括惡心、頭痛、嗜睡以及體位性低血壓等，因此，應(yīng)從小劑量開(kāi)始給藥，逐漸增加，以最低有效劑量維持。初始劑量為1.25mg/d，隨餐服用，1周后增加至2.5mg/d，每周增加1.25mg，直到月經(jīng)和排卵恢復(fù)，通常有效劑量為5～7.5mg/d，逐步量過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)副反應(yīng)，確認(rèn)妊娠后盡快停藥，如果用藥期間意外妊娠，不建議因用藥而終止妊娠。在妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，由于黃體功能維持的需要，應(yīng)在孕12周后停藥；妊娠前大腺瘤患者，垂體磁共振成像（MRI）檢查提示腫瘤體積縮小，可分次減量，每1～2個(gè)月減少1.25mg/d，以最低有效劑量維持PRL正常水平，妊娠期間推薦全程用藥。停用藥物后垂體腺瘤會(huì)復(fù)發(fā)，應(yīng)用DAs２年以上，停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于短期應(yīng)用的患者，停藥后1年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間，停藥后每月監(jiān)測(cè)PRL水平，3個(gè)月后每半年復(fù)查，以后每年復(fù)查，如有復(fù)發(fā)，應(yīng)以最低有效劑量維持。妊娠前手術(shù)或放射治療指征對(duì)于不能耐受藥物治療、藥物治療效果不佳（PRL正常但腫瘤沒(méi)有縮小）、巨大腺瘤伴壓迫癥狀（劇烈頭痛和視野缺損）者，可考慮手術(shù)治療。大多數(shù)情況下，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)不會(huì)損傷性腺軸，手術(shù)效果取決于外科醫(yī)生的技巧和經(jīng)驗(yàn)；放射治療僅用于手術(shù)失敗或考慮惡性腫瘤的患者，治療后30％的患者PRL可恢復(fù)到正常水平，但治療周期長(zhǎng)，可能伴發(fā)垂體功能減退等。妊娠期評(píng)估與處理妊娠期血PRL水平監(jiān)測(cè)不推薦孕期常規(guī)監(jiān)測(cè)。健康女性妊娠期雌激素水平升高，導(dǎo)致垂體泌乳細(xì)胞增生，PRL水平在妊娠5～8周開(kāi)始升高，與PRL細(xì)胞的大小和數(shù)量的增加相關(guān)，PRL對(duì)正常刺激（如睡眠、飲食、哺乳）的反應(yīng)在整個(gè)妊娠期都保持不變，因此PRL不是妊娠期垂體泌乳素瘤進(jìn)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)?；加写蠓肿痈呙谌樗匮Y（生物活性大分子）的女性在妊娠和哺乳期間會(huì)產(chǎn)生正常量的生物活性泌乳素。妊娠期MRI檢查不推薦孕期常規(guī)檢查，但應(yīng)重視臨床癥狀的評(píng)估。微腺瘤患者妊娠后瘤體較少增大，而大腺瘤患者妊娠后瘤體增長(zhǎng)可能性達(dá)25％以上。垂體微腺瘤和大腺瘤患者妊娠期間每3個(gè)月進(jìn)行臨床評(píng)估，不包括血清PRL水平的監(jiān)測(cè)；未經(jīng)手術(shù)治療的大腺瘤患者，可增加產(chǎn)檢次數(shù)和視覺(jué)檢查，如出現(xiàn)頭痛或視野缺損等腫瘤壓迫癥狀，則需進(jìn)行不含釓的MRI檢查以及請(qǐng)神經(jīng)科和眼科評(píng)估。巨腺瘤患者的藥物維持治療應(yīng)由臨床醫(yī)生決定，妊娠期間繼續(xù)使用溴隱亭的報(bào)道較其他DAs相對(duì)較多，沒(méi)有明確的藥物不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)于不能耐受溴隱亭的患者則可使用卡麥角林。用藥期間建議每3個(gè)月進(jìn)行臨床評(píng)估和視覺(jué)評(píng)估，如出現(xiàn)壓迫癥狀，應(yīng)選擇不含釓的MRI掃描；如MRI檢查結(jié)果提示與臨床表現(xiàn)相關(guān)的腫瘤生長(zhǎng)，則需重新評(píng)估藥物治療，重新調(diào)整服用DAs仍無(wú)法控制垂體瘤增長(zhǎng)的癥狀，藥物治療效果欠佳時(shí)，優(yōu)先選擇在妊娠中期進(jìn)行手術(shù)治療，如已近足月，可考慮終止妊娠。妊娠期用藥妊娠期用藥的基本原則是將胎兒對(duì)藥物的暴露限制在盡可能少的時(shí)間內(nèi)。DAs對(duì)胎盤(pán)PRL沒(méi)有抑制作用。在使用溴隱亭的6272例妊娠或使用卡麥角林的1061例妊娠中，母胎結(jié)局沒(méi)有明顯異常。盡管溴隱亭和卡麥角林已證實(shí)對(duì)妊娠過(guò)程或胎兒沒(méi)有不良影響，但如果藥物治療期間妊娠，原則上應(yīng)停藥；如發(fā)現(xiàn)孕婦有服用DAs的病史，也不推薦因此終止妊娠。由于妊娠期間停用藥物，可能導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)臨床癥狀，如頭疼、視野缺損、尿崩癥等。產(chǎn)后處理有觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后血清PRL水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高泌乳素血癥可以在產(chǎn)后自愈。沒(méi)有證據(jù)支持哺乳會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)需要治療，一般在結(jié)束哺乳后復(fù)查PRL水平再開(kāi)始使用DAs。因DAs抑制泌乳，需要藥物治療且計(jì)劃哺乳的女性，可在產(chǎn)后4～6周復(fù)查MRI評(píng)估腫瘤，權(quán)衡利弊。隨著監(jiān)測(cè)及診療手段的發(fā)展，越來(lái)越多的高泌乳素血癥女性面臨生育問(wèn)題，應(yīng)重視圍妊娠期的合理監(jiān)測(cè)、縱深研究DAs藥物治療對(duì)妊娠影響，對(duì)于罹患垂體腺瘤的女性，圍妊娠期應(yīng)由產(chǎn)科與神經(jīng)外科醫(yī)師共同管理，最大限度的減少并發(fā)癥，以獲得良好的妊娠結(jié)局。來(lái)源MediEndo周訊