黃斑變性

一、什么是年齡相關(guān)性黃斑變性？年齡相關(guān)性黃斑變性（Age-relatedMacularDegeneration，簡稱AMD），舊稱“老年性黃斑變性”，是一種影響中老年人視力的常見眼底疾病，主要累及視網(wǎng)膜的黃斑區(qū)域，嚴(yán)重?fù)p傷視力，可謂是視力的“終極殺手”。醫(yī)學(xué)術(shù)語解釋：年齡相關(guān)性黃斑變性，是黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生衰老性改變，常在50歲之后伴有明顯癥狀和體征，但是不繼發(fā)于病理性近視（PM）、中漿病（CSC）、單基因遺傳性視網(wǎng)膜疾病、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜葡萄膜綜合癥、感染或眼外傷等。二、類型AMD主要分為兩種類型：1.干性AMD（非滲出性）：占所有AMD病例的約80-90%。其特征是黃斑區(qū)域出現(xiàn)稱為“玻璃體疣”的小黃色沉積物（視網(wǎng)膜下的脂質(zhì)沉積物），隨著病情進(jìn)展，視網(wǎng)膜細(xì)胞逐漸退化和死亡。2.濕性AMD（滲出性）：占10-20%的病例。其特征是脈絡(luò)膜下的新生血管形成，這些新生血管脆弱且容易滲漏，導(dǎo)致視網(wǎng)膜下積液和出血，最終導(dǎo)致瘢痕形成和視力急劇下降。醫(yī)學(xué)術(shù)語解釋：三、病因與危險(xiǎn)因素AMD的確切病因尚不完全明確，但以下因素被認(rèn)為是主要的危險(xiǎn)因素：1.年齡：年齡是AMD最重要的危險(xiǎn)因素，尤其是50歲以上的人群。2.遺傳因素：家族史是AMD的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素。3.吸煙：吸煙者患AMD的風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的2-3倍。4.高血壓：高血壓可能增加AMD的風(fēng)險(xiǎn)。5.高膽固醇：高膽固醇水平可能促進(jìn)黃斑變性的發(fā)展。6.營養(yǎng)不良：缺乏抗氧化劑（如維生素C和E）、鋅和葉黃素等營養(yǎng)物質(zhì)可能增加風(fēng)險(xiǎn)。7.肥胖：肥胖與AMD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。8.種族：白種人比其他種族更容易患上AMD。四、癥狀A(yù)MD的癥狀通常包括：1.中心視力模糊：患者會(huì)發(fā)現(xiàn)視力中心區(qū)域逐漸模糊，影響閱讀和其他精細(xì)活動(dòng)。2.視物變形：直線看起來彎曲或扭曲，這是濕性AMD的常見癥狀。3.中心暗點(diǎn)：視野中央出現(xiàn)暗點(diǎn)或盲點(diǎn)。4.顏色變化：顏色感知變淡或變暗。五、診斷方法診斷AMD需要專業(yè)的眼科檢查，常用的方法包括：1.視力檢查：測試患者的視力變化。2.眼底檢查/照相：通過眼底鏡觀察視網(wǎng)膜和黃斑的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)玻璃體疣或新生血管。3.光學(xué)相干斷層掃描（OCT）：顯示黃斑區(qū)視網(wǎng)膜的斷層結(jié)構(gòu)變化和液體積聚情況。4.光學(xué)相干斷層掃描血管成像（OCTA）：顯示黃斑區(qū)新生血管情況。5.眼底血管造影（FFA、ICGA）：通過注射熒光染料幫助確定新生血管的位置和滲漏情況。六、治療與管理AMD的治療和管理方法包括：目前臨床上治療主要是針對濕性AMD，但是效果也是差別很大，建議早發(fā)現(xiàn)早治療。而對于干性AMD，早期基本隨訪觀察，而對于后期的黃斑萎縮尚無有效的治療方法。1.抗VEGF藥物注射：對于濕性AMD的最主要治療是玻璃體腔注射抗VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）藥物，抑制新生血管的形成和滲漏，早期治療效果好，晚期效果不佳。2.光動(dòng)力療法（PDT）：通過注射光敏藥物，然后用激光激活藥物，選擇性破壞病變的新生血管。3.激光光凝：對某些濕性AMD患者進(jìn)行激光治療，封閉新生血管。4.營養(yǎng)補(bǔ)充：對于干性AMD，建議補(bǔ)充含有抗氧化劑（維生素C和E）、鋅、銅、葉黃素和玉米黃質(zhì)等，以減緩病情進(jìn)展。5.生活方式改變：戒煙、控制血壓和膽固醇、保持健康體重和均衡飲食，有助于減少AMD的風(fēng)險(xiǎn)。七、預(yù)防措施預(yù)防AMD的關(guān)鍵在于保持健康的生活方式和定期眼科檢查：1.定期眼科檢查：特別是50歲以上的人群，應(yīng)定期進(jìn)行全面的眼科檢查，早期發(fā)現(xiàn)和治療AMD。2.健康飲食：攝入富含抗氧化劑、葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物，如綠葉蔬菜和魚類。3.戒煙：吸煙是AMD的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，戒煙可以顯著降低風(fēng)險(xiǎn)。4.控制慢性疾病：有效管理高血壓和高膽固醇，減少AMD的發(fā)生。5.保護(hù)眼睛：佩戴防紫外線的太陽鏡，減少紫外線對眼睛的傷害。八、總結(jié)年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是一種常見且嚴(yán)重的眼科疾病，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)對預(yù)防視力喪失至關(guān)重要。通過健康的生活方式、良好的全身性疾病管理和定期眼科檢查，可以有效減少AMD的發(fā)生和進(jìn)展。如果出現(xiàn)中心視力模糊或視物變形的癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)，爭取早期治療，最大程度地保護(hù)視力健康。

目前我院開展多項(xiàng)抗VEGF藥物臨床研究，對于需要眼內(nèi)注射藥物的患者可以節(jié)約一大筆費(fèi)用，主要項(xiàng)目有：1、糖尿病性黃斑水腫臨床藥物（試驗(yàn)藥物與阿柏西普對比，針對沒有進(jìn)行過玻璃體切除、沒有眼內(nèi)注射傲迪適、沒有活動(dòng)性增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，近3個(gè)月沒有接受激光、白內(nèi)障或者其他藥物注射的患者）。2.高度近視脈絡(luò)膜新生血管患者，視力在0.06-0.6之間，可以接受最新藥物免費(fèi)治療。3.老年性黃斑變性，對于近9個(gè)月內(nèi)確診，的50-80歲患者，可以免費(fèi)接受多次眼內(nèi)注藥。上述藥物已經(jīng)過反復(fù)論證，療效較好。如有意向可與鄭醫(yī)生聯(lián)系評(píng)估是否符合條件，或者鄭醫(yī)生門診復(fù)查評(píng)估（周五全天門診，可以微信搜索青島眼科醫(yī)院并預(yù)約掛號(hào)）

在眼科門診，經(jīng)常有患者就診時(shí)咨詢醫(yī)生：“大夫，我眼球上有個(gè)黃色的斑點(diǎn)是黃斑嗎？會(huì)不會(huì)有黃斑變性？”黃色的斑點(diǎn)就叫黃斑嗎？它與大家平常認(rèn)知中的幾種“斑”，比如括雀斑、黑斑、老年斑等本質(zhì)上是有不同區(qū)別的。要想明白這個(gè)問題就要理解黃斑到底是什么，只有提高了健康認(rèn)知，才能理性的做出就醫(yī)選擇。黃斑是正常人眼結(jié)構(gòu)的解剖名稱，位于眼球最內(nèi)層的視網(wǎng)膜上大概直徑1.5mm的環(huán)形區(qū)域。它處于人眼球的光學(xué)中心區(qū)，越接近黃斑中心，感光細(xì)胞就越密集。黃斑部的正中區(qū)域，由于只含有感光細(xì)胞從而形成一個(gè)凹陷即中心凹，因此中心凹是感光最敏感的區(qū)域，負(fù)責(zé)人眼最敏銳的中心視力。所謂老年性黃斑變性是指黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)由于年齡退行性改變而發(fā)生退化，變薄萎縮（干性），甚至發(fā)生出血水腫（濕性）。從而導(dǎo)致人們看東西視野中央發(fā)生扭曲變形或者物體大小不一，嚴(yán)重者出現(xiàn)固定的中央黑影遮擋。而中心視力是日?；顒?dòng)所必需的，如閱讀、看時(shí)間、識(shí)別面部特征和駕駛等。老年性黃斑變性多發(fā)生在45歲以上，年齡越大，發(fā)病率逐漸升高。在臨床，年齡相關(guān)黃斑變性根據(jù)臨床表現(xiàn)不同被分為兩種：（1）萎縮型—又稱干性或非滲出性主要為脈絡(luò)膜毛細(xì)血管萎縮，玻璃膜增厚和視網(wǎng)膜色素上皮萎縮引起的黃斑區(qū)萎縮變性。簡單理解，就是感光細(xì)胞萎縮丟失，伴隨著不同程度的視力減退。（2）滲出型—又稱濕性或盤狀黃斑變性主要為玻璃膜的破壞，脈絡(luò)膜血管侵入視網(wǎng)膜下構(gòu)成脈絡(luò)膜新生血管，發(fā)生黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮下或神經(jīng)上皮下漿液性或出血性的盤狀脫離，最終成為機(jī)化瘢痕。通俗點(diǎn)說，就是黃斑部由于缺血缺氧，代謝障礙促使病變區(qū)域生成新的血管芽，從而導(dǎo)致出血水腫，通常引起急劇的視力下降。據(jù)臨床觀察萎縮型（干性）也可轉(zhuǎn)變?yōu)闈B出型（濕性）。①中心視力減退大部分黃斑疾病患者首診的原因就是自覺視力下降、視物模糊。②視物變形，視物變小或變大有一部分患者是因?yàn)橐曃镒冃?，發(fā)現(xiàn)門框或窗框變得歪歪扭扭前來就診。大家可以通過下方這個(gè)像棋盤一樣的“阿姆斯勒方格表（AmslerGrid）”檢查一下自己黃斑功能的好壞。一旦發(fā)現(xiàn)表格出現(xiàn)黑影扭曲變形缺損請及時(shí)及時(shí)就診。步驟：1.把方格表放在視平線30厘米之距離，光線要清晰2.如有老花或近視人士，需佩戴原有眼鏡進(jìn)行測試3.用手蓋住左眼，右眼凝視方格表中心白點(diǎn)4.重復(fù)同樣步驟1-3檢查左眼③視野中央黑影遮擋患者自覺眼前正中央有黑影遮擋，并且不隨眼睛的轉(zhuǎn)動(dòng)而移動(dòng)。（1）光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查：注意不是CT，這種檢查不接觸眼睛，沒有放射性，屬于一種非常安全無損傷的光學(xué)檢測。①干性型：早期可見黃斑區(qū)色素紊亂，中心凹反光不清，有散在的玻璃疣。發(fā)病晚期，黃斑部可有金屬樣反光，視網(wǎng)膜色素上皮萎縮呈地圖狀，可見囊樣變性。②濕性型：多有融合的邊界不清的玻璃疣，黃斑有暗黑色圖形，或不規(guī)則的病灶，大量視網(wǎng)膜下出血，可進(jìn)入玻璃體內(nèi)形成玻璃體出血。（2）熒光素眼底血管造影術(shù)（FFA）：這種檢查需要肘部血管內(nèi)注射熒光素藥劑，屬于有創(chuàng)檢查，需在醫(yī)生指導(dǎo)下開具進(jìn)行。當(dāng)FFA檢查呈現(xiàn)透見熒光時(shí)，表現(xiàn)視網(wǎng)膜色素上皮萎縮，色素沉著處可有遮蔽熒光，早期有花邊狀或網(wǎng)狀新生血管，后期有熒光素滲漏（濕性型）。針對干性老年性黃斑變性，建議定期隨訪黃斑結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)可以補(bǔ)充葉黃素以及抗氧化劑。對于濕性老年性黃斑變性，目前最有效的治療方法是玻璃體腔注射。簡單來說就是往眼睛里打針，通過注射藥物抑制新生血管生成消除黃斑水腫，從而恢復(fù)黃斑功能。且目前對黃斑變性的治療方法還有待繼續(xù)研究發(fā)展，患者可持續(xù)關(guān)注該病的新療法。同時(shí)也提醒各位老年朋友，平時(shí)生活一定要重視眼部健康，并建立定期眼睛檢查的觀念。如果出現(xiàn)視物模糊、扭曲變形或凹陷、視物中央出現(xiàn)黑影等，請及時(shí)至眼科醫(yī)生處就診檢查。（聲明：本文僅用于老年性黃斑病變知識(shí)類科普，以上內(nèi)容僅供參考，具體診療請至醫(yī)院咨詢醫(yī)生。）（部分圖片源于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)侵刪）

光學(xué)相干斷層掃描（OCT）是眼科常用檢查技術(shù)，廣泛應(yīng)用于眼底疾病的輔助診斷。弄清楚正常視網(wǎng)膜層次在OCT影像中的對應(yīng)關(guān)系是OCT閱片的前提。視網(wǎng)膜各層病變OCT圖像/特征描述玻璃體及玻璃體視網(wǎng)膜交界面異常（一）玻璃體混濁：代表：玻璃體液化、星狀玻璃體渾濁（二）玻璃體后皮質(zhì)光帶隆起代表：玻璃體后脫離、玻璃體黃斑牽引綜合征（三）前膜代表：黃斑前膜，視網(wǎng)膜前膜視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層異常（一）神經(jīng)上皮層缺損代表：黃斑全層裂孔、黃斑板層裂孔（二）神經(jīng)上皮層脫離代表：中漿、網(wǎng)脫、VKH綜合征、濕性老年性黃斑變性等（三）視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層間分離代表：視網(wǎng)膜劈裂（四）神經(jīng)上皮層變薄代表：萎縮性黃斑變性、Stargardt病、視網(wǎng)膜色素變性、卵黃樣黃斑營養(yǎng)不良RPE層異常（一）RPE層脫離代表：玻璃膜疣、漿液性色素上皮脫離（PED）、老年性黃斑病變（濕性）、息肉樣脈絡(luò)膜血管病變（PCV）、RAP等（二）RPE光帶斷裂、錯(cuò)位代表：RPE撕裂、脈絡(luò)膜新生血管（三）RPE增生代表：RPE炎癥、原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性、激光斑脈絡(luò)膜異常（一）脈絡(luò)膜厚度增加代表：脈絡(luò)膜腫瘤、Vogt小柳原田病、中漿、肥厚型脈絡(luò)膜色素上皮病變、PCV等（二）脈絡(luò)膜厚度變薄代表：高度近視、AMD、年齡相關(guān)性脈絡(luò)膜萎縮、先天性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、青光眼、特發(fā)性黃斑裂孔等（三）脈絡(luò)膜裂傷、缺損、凹陷

袁醫(yī)生的點(diǎn)評(píng)：年齡相關(guān)性黃斑變性也稱為老年黃斑變性在老齡化社會(huì)日趨增多。中華眼科協(xié)會(huì)針對此疾病制定的指南是指導(dǎo)各級(jí)臨床醫(yī)生正確治療該病的規(guī)范性的文獻(xiàn)。關(guān)于疾病的癥狀、體征；各類檢查方法的意義；以及各種治療藥物的療效和評(píng)價(jià)；都給出了指導(dǎo)性意見。指南隨著醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的積累，一定在不斷修正中?，F(xiàn)階段醫(yī)患雙方的學(xué)習(xí)有助于該病的規(guī)范治療。需要特別指出的是，淚道阻塞或者慢性淚囊炎的患者，如果采用黃斑變性的眼內(nèi)注射藥物治療，存在眼內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，必須優(yōu)先解決。以下為正文中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診療指南（2023年）中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組中華眼科雜志,2023,59：網(wǎng)絡(luò)預(yù)發(fā)表.年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是老年人群低視力乃至失明的主要原因，隨著我國人口老齡化加劇，AMD的患病人數(shù)將持續(xù)上升。近十年，眼底影像學(xué)檢查技術(shù)飛速發(fā)展，為AMD的分型、診斷和隨訪提供了新的視角和途徑，新藥的開發(fā)為AMD尤其新生血管性AMD提供了更為多樣的干預(yù)和治療方法，而強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)個(gè)體化治療對眼底病醫(yī)師提出了更高要求。為此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組與國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合國際指南和我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展現(xiàn)狀，圍繞8個(gè)臨床問題提出推薦意見，形成了我國的AMD臨床診療指南，以期加強(qiáng)和完善我國AMD診療工作的規(guī)范化，提高我國AMD的診療、預(yù)防和隨訪水平。年齡相關(guān)性黃斑變性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）是老年人群低視力乃至失明的主要原因［1］，2040年全球AMD患者數(shù)量預(yù)計(jì)將達(dá)到2.88億例［2,3］。我國70歲以上人群AMD的患病率為20.2%［3］，隨著我國人口老齡化的加劇，AMD的患者數(shù)量也在持續(xù)上升。2013年國際BeckmannAMD分類研究小組根據(jù)臨床表現(xiàn)，將AMD分為無明顯年齡性改變、正常年齡性改變、早期AMD、中期AMD和進(jìn)展期AMD［4］。年齡相關(guān)性眼病研究（Age-relatedEyeDiseaseStudy，AREDS）小組的AMD分期標(biāo)準(zhǔn)與Beckmann分期類似［5］。進(jìn)展期AMD又分為地圖樣萎縮（geographicatrophy，GA）和新生血管性AMD，新生血管性AMD也稱為滲出性或濕性AMD，占AMD的10%~20%［1］。隨著相干光層析成像術(shù)（opticalcoherencetomography，OCT）的應(yīng)用和AMD研究深入，國際AMD命名共識(shí)研究組于2020年更新了新生血管性AMD黃斑區(qū)新生血管（macularneovascularization，MNV）的分型，根據(jù)OCT圖像中MNV的起源和位置，將其分為1、2和3型［6］。除了AMD相關(guān)分型更新，近10年眼底影像學(xué)檢查技術(shù)和設(shè)備也飛速發(fā)展，相干光層析血管成像術(shù)（opticalcoherencetomographyangiography，OCTA）等多模影像為AMD的診斷和隨訪提供了新的視角和工具［7,8］；在新生血管性AMD的治療方面，單克隆抗體類和融合蛋白類抗血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）藥物不斷更新和發(fā)展，不同的給藥方案和隨訪間隔也為患者提供了更為多樣的干預(yù)策略［9,10,11］。在強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)、個(gè)體化治療的時(shí)代，對于疾病的不同階段需要選擇合適的檢查和治療方案，這對眼底病醫(yī)師提出了更高要求，也給臨床工作帶來了新的挑戰(zhàn)。然而，目前我國眼科醫(yī)師對于AMD新的分型、檢查設(shè)備和干預(yù)策略的認(rèn)識(shí)尚不充分，眼底病醫(yī)師與眼科其他亞?？漆t(yī)師對AMD的認(rèn)知存在差距，各地區(qū)、各層級(jí)醫(yī)院AMD的檢查設(shè)備等硬件設(shè)施以及防治理念和水平等不同，因此AMD的規(guī)范診療亟待加強(qiáng)和完善?；诖耍瑸榱烁玫刂笇?dǎo)我國眼科醫(yī)師開展相關(guān)臨床工作，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組與國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合國際指南和我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展現(xiàn)狀，在2013年《中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診斷治療路徑》［12］基礎(chǔ)上，于2023年制訂我國AMD臨床診療指南，以期有助于規(guī)范我國AMD的診斷、治療、預(yù)防和隨訪工作。一、指南制訂方法（一）指南制訂的理論依據(jù)和方法學(xué)本指南由中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組和中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組發(fā)起制訂，證據(jù)質(zhì)量和推薦意見強(qiáng)度的評(píng)價(jià)方法采用GRADE（gradingofrecommendations，assessment，developmentandevaluation，推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)）系統(tǒng)（表1）［13,14,15,16］，由寧波諾丁漢GRADE中心提供方法學(xué)支持。指南設(shè)計(jì)與制訂步驟依據(jù)世界衛(wèi)生組織（worldhealthorganization，WHO）發(fā)布的《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊》，參考美國醫(yī)學(xué)科學(xué)院提出的臨床實(shí)踐指南定義［17］以及2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《制訂/修訂＜臨床診療指南＞的基本方法及程序》［18］。本指南已在國際實(shí)踐指南注冊平臺(tái)（http：//www.guidelines-registry.cn）注冊（注冊號(hào)：IPGRP-2021CN111）。GRADE是目前使用最廣泛的證據(jù)評(píng)價(jià)和推薦意見分級(jí)系統(tǒng)，包括2個(gè)部分。第1部分為證據(jù)評(píng)價(jià)，根據(jù)證據(jù)中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性和發(fā)表偏倚，將證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低和極低4個(gè)水平。第2部分為推薦意見分級(jí)，參考醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊平衡、證據(jù)質(zhì)量、價(jià)值觀念與偏好以及成本與資源耗費(fèi)等因素制訂推薦意見，并將推薦意見分為強(qiáng)推薦和弱推薦（有條件推薦）2種。醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊差別越大，證據(jù)質(zhì)量越高，價(jià)值觀念與偏好越清晰越趨同，成本與資源耗費(fèi)越小，則越應(yīng)為強(qiáng)推薦；反之，則應(yīng)為弱推薦（有條件推薦）［15,16］。強(qiáng)推薦代表絕大多數(shù)甚至全部目標(biāo)群體的醫(yī)學(xué)決策應(yīng)遵循推薦意見；弱推薦代表推薦意見應(yīng)有條件適用于目標(biāo)群體，并應(yīng)考慮醫(yī)患共同決策（表1）。（二）指南使用者和目標(biāo)人群本指南供我國從事眼科專業(yè)的臨床醫(yī)師及與AMD健康管理相關(guān)的專業(yè)人員使用。指南推薦意見的主要應(yīng)用目標(biāo)人群為我國AMD患者。（三）指南工作組指南工作組由指南指導(dǎo)委員會(huì)、指南共識(shí)專家組、指南制訂工作組（包括指南學(xué)術(shù)秘書組和證據(jù)評(píng)價(jià)組）及指南外審專家組構(gòu)成。參與指南制訂的工作人員均由首席臨床專家和方法學(xué)專家推薦。指南共識(shí)專家組和指南外審專家組成員由來自全國24個(gè)省或直轄市的80余名眼科專家和循證醫(yī)學(xué)專家組成。（四）利益沖突說明依據(jù)WHO以及國際指南聯(lián)盟的利益沖突管理指導(dǎo)原則，對參與指南制訂的工作人員進(jìn)行利益沖突管理，均向中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)提供《個(gè)人利益沖突聲明表》（包含財(cái)務(wù)和專業(yè)相關(guān)的利益沖突內(nèi)容），均不存在利益沖突。（五）臨床問題遴選和確定指南指導(dǎo)委員會(huì)和指南共識(shí)專家組對AMD診療相關(guān)臨床問題進(jìn)行探討。以最初提出可能相關(guān)的臨床問題為基礎(chǔ)，使用在線調(diào)查形式對所有指南共識(shí)專家組和指南外審專家組成員進(jìn)行調(diào)查。隨后由指南指導(dǎo)委員會(huì)、指南共識(shí)專家組和指南學(xué)術(shù)秘書組召開會(huì)議，對最初臨床問題進(jìn)行多輪修改和討論，最終確定擬解決的8個(gè)臨床問題，其中1個(gè)臨床問題聚焦于AMD診斷，其余7個(gè)臨床問題聚焦于AMD治療。指南指導(dǎo)委員會(huì)和指南共識(shí)專家組通過討論，針對每個(gè)臨床問題選取了對推薦意見至關(guān)重要（以表示）及重要的臨床結(jié)局（觀測時(shí)間點(diǎn)均為1年及以上）。（1）針對診斷臨床問題：診斷方法的靈敏度和特異度，不良事件發(fā)生率（包括嚴(yán)重的眼部不良事件、嚴(yán)重的系統(tǒng)性不良事件等），經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)；（2）針對治療臨床問題：最佳矯正視力（bestcorrectedvisualacuity，BCVA）字母數(shù)較基線水平的平均變化值，至少改善5、10、15個(gè)BCVA字母數(shù)患者的占比，至少丟失5、10、15個(gè)BCVA字母數(shù)患者的占比，中央視網(wǎng)膜厚度（centralretinalthickness，CRT）較基線水平的變化值，色素上皮脫離（pigmentepithelialdetachment，PED）高度較基線水平的平均變化值，PED消退率，治療次數(shù)，治療后OCT檢查顯示無神經(jīng)上皮內(nèi)或神經(jīng)上皮下積液的患者人數(shù)，生活質(zhì)量，嚴(yán)重的眼部不良事件發(fā)生率，嚴(yán)重的系統(tǒng)性不良事件發(fā)生率，抗血小板研究協(xié)作組事件，經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)。（六）證據(jù)檢索1.文獻(xiàn)檢索：指南證據(jù)評(píng)價(jià)組針對最終納入的臨床問題和結(jié)局指標(biāo)，按照人群（population，P）、干預(yù)（intervention，I）、對照（comparator，C）、結(jié)局（outcome，O）進(jìn)行解構(gòu)。對相關(guān)研究證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)且全面檢索。檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普論文檢測系統(tǒng)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)等中文數(shù)據(jù)庫，以及PubMed、Embase、WebofScience、theCochraneLibrary等英文數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間跨度為自建庫至2022年6月1日。除數(shù)據(jù)庫檢索外，同時(shí)檢查國內(nèi)外相關(guān)指南、系統(tǒng)評(píng)價(jià)中的納入研究，以及指南指導(dǎo)委員會(huì)、指南共識(shí)專家組和指南學(xué)術(shù)秘書組成員補(bǔ)充的相關(guān)關(guān)鍵研究，以最終確定符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。2.文獻(xiàn)篩查提取與質(zhì)量評(píng)估：事先針對每個(gè)臨床問題制訂納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，并設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)提取表格。優(yōu)先納入隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial，RCT）；缺乏RCT證據(jù)時(shí)，根據(jù)證據(jù)強(qiáng)度補(bǔ)充納入非RCT或非對照研究證據(jù)。由2名指南證據(jù)評(píng)價(jià)組成員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩查（根據(jù)文題、摘要及全文）及數(shù)據(jù)提取工作，由第3名指南證據(jù)評(píng)價(jià)組成員協(xié)助解決出現(xiàn)的分歧。采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具［19］對納入的RCT實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估；采用Newcastle-Ottawa量表（Newcastle-OttawaScale，NOS）對納入的非隨機(jī)對照研究（如隊(duì)列研究、病例對照研究、自身前后對照研究）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估［20］。（七）證據(jù)評(píng)價(jià)和推薦意見形成在針對每個(gè)臨床問題進(jìn)行證據(jù)匯總時(shí)，使用GRADEpro指南開發(fā)工具（www.gradepro.org）構(gòu)建GRADE證據(jù)概要和證據(jù)到?jīng)Q策（evidenctodecision，EtD）框架，總結(jié)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果［13,14，16］。每個(gè)臨床問題對應(yīng)的EtD表格均包括與干預(yù)和對照措施相關(guān)的有效性和安全性、資源使用（醫(yī)療費(fèi)用等）、成本效益、患者價(jià)值和偏好、對衛(wèi)生公平性的影響、可接受度和可行性等部分。指南指導(dǎo)委員會(huì)及指南共識(shí)專家組通過多輪線上視頻討論會(huì)和線下專家共識(shí)會(huì)，審閱和討論了指南證據(jù)評(píng)價(jià)組提供的關(guān)于AMD診斷、治療等方面的國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)概況、證據(jù)的質(zhì)量或可信度以及EtD表格。最終使用GRADE系統(tǒng)進(jìn)行臨床推薦意見強(qiáng)度評(píng)級(jí)。指南指導(dǎo)委員會(huì)和指南共識(shí)專家組以討論和投票相結(jié)合的方式，就推薦意見的方向和強(qiáng)度以及相關(guān)使用注意事項(xiàng)達(dá)成共識(shí)。（八）外部評(píng)審?fù)扑]意見達(dá)成共識(shí)并形成文字初稿后，提交指南外審專家組進(jìn)行評(píng)審。（九）指南的傳播和實(shí)施本指南發(fā)布后，將主要通過以下方式進(jìn)行傳播、實(shí)施和評(píng)價(jià)：（1）在《中華眼科雜志》發(fā)表本指南全文，包括本指南制訂的具體方法、步驟以及指南工作組的成員和分工。（2）在全國性學(xué)術(shù)會(huì)議中宣講，為從事AMD診療工作的眼科醫(yī)師解讀本指南內(nèi)容并進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)；（3）在國內(nèi)部分省（市）有計(jì)劃組織針對本指南內(nèi)容的推廣會(huì)議，推動(dòng)臨床眼科醫(yī)師全面、準(zhǔn)確掌握和應(yīng)用本指南；（4）通過線上多媒體形式推廣本指南內(nèi)容；（5）在未來2年定期開展相關(guān)研究，對國內(nèi)AMD診斷和治療現(xiàn)狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解本指南實(shí)施后的傳播應(yīng)用價(jià)值和對臨床決策的作用。二、AMD的流行病學(xué)特征AMD是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致嚴(yán)重及不可逆性視力損傷的主要原因之一［2］。全球AMD的總患病率約為8.69%（年齡范圍為45~85歲）。預(yù)計(jì)到2040年，患者數(shù)量將增長至2.88億例［2］。我國AMD的患病率從45~49歲人群的2.44%逐漸提升至85~89歲人群的18.98%。早期AMD的患病率為1.79%~10.05%，進(jìn)展期AMD的患病率為0.38%~3.88%；在進(jìn)展期AMD患者中，GA的患病率為0.15%（45~49歲人群）~1.09%（85~89歲人群），新生血管性AMD的患病率為0.24%~2.79%［21］。我國AMD患者數(shù)量從1990年的1201萬例增加至2015年的2665萬例，預(yù)計(jì)到2050年將增加至5519萬例［21］。在地區(qū)分布方面，我國中南部地區(qū)AMD患者數(shù)量最多（2010年為752萬例），西北地區(qū)最少（2010年為95萬例）［21］。隨著我國社會(huì)老齡化進(jìn)程發(fā)展，未來AMD導(dǎo)致的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步加重。2020年，全球50歲及以上人群因AMD致盲人數(shù)約為180萬，導(dǎo)致中度及重度視力損傷的人數(shù)約為620萬［22］。在我國，AMD也是引起視力損傷的主要原因之一。一項(xiàng)針對1990至2019年我國視力障礙和失明人群的研究結(jié)果顯示，由AMD導(dǎo)致的中至重度視力損傷以及致盲的人數(shù)分別為228萬及32萬［23］。三、AMD的危險(xiǎn)因素（一）年齡AMD發(fā)生和發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素為年齡。AMD的患病率、發(fā)生率及嚴(yán)重程度均隨年齡的增長而增高，幾乎所有進(jìn)展期AMD均發(fā)生在60歲以上人群中［24］。在BeaverDamEye研究中，75歲及以上人群以下病變的發(fā)生率明顯高于43~54歲人群：較大玻璃膜疣（24%與1.9%）、軟性玻璃膜疣（23%與2.1%）、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（retinalpigmentepithelium，RPE）異常（26.6%與7.3%）、MNV（5.2%與0.1%）和GA（2.0%與0）［25］；此外，BlueMountainsEye研究（BlueMountainsEyeStudy，BMES）的結(jié)果也顯示，AMD所有典型病變的發(fā)生率隨年齡增長而增加，進(jìn)展期AMD在55歲以下人群中的發(fā)生率為0，而在85歲及以上人群中為18.5%［26］。一項(xiàng)針對1990至2013年歐洲AMD患者的薈萃分析結(jié)果也顯示，早期AMD的患病率從55~59歲人群的3.5%逐漸增加至85歲及以上人群的17.6%，進(jìn)展期AMD的患病率對應(yīng)從0.1%增加至9.8%［27］。（二）種族不同種族人群的AMD患病率有差異。研究結(jié)果表明，白色人種AMD的患病率高于有色人種［28,29］。一項(xiàng)全球性薈萃分析結(jié)果顯示，歐洲人AMD的患病率（12.3%）高于亞洲人（7.4%）和非洲人（7.5%），而亞洲人與非洲人的患病率無明顯差異［2］。歐洲人GA的患病率高于非洲人和亞洲人，而新生血管性AMD在所有種族中的患病率接近［2］。此外，新生血管性AMD的亞型之一，即息肉樣脈絡(luò)膜血管病變（polypoidalchoroidalvasculopathy，PCV）的患病率在不同種族間存在明顯差異，亞洲地區(qū)的相關(guān)報(bào)道較多［30］。BeijingEye研究報(bào)道中國PCV的患病率為0.3%±0.1%［31］，在中國PCV占新生血管性AMD的22.3%~43.4%［32,33］。（三）其他危險(xiǎn)因素1.遺傳性因素：遺傳學(xué)研究證據(jù)顯示，AMD家族史可增加AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［34］。目前研究確認(rèn)的遺傳因子主要包括補(bǔ)體因子H的Y402H基因、ARMS2基因、HTRA1基因等［35,36,37,38］。以上基因的多態(tài)性與AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，基因與其他風(fēng)險(xiǎn)因素的組合可能進(jìn)一步增加AMD的患病風(fēng)險(xiǎn)［39］。2.吸煙：吸煙是AMD的重要危險(xiǎn)因素，已被證明可顯著增加各種AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且可能存在劑量反應(yīng)關(guān)系［34，40］。被動(dòng)吸煙同樣可能增加AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而戒煙則與AMD的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)［40］。3.高血壓：高血壓可增加AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［41,42］，但部分研究結(jié)果顯示收縮壓升高與AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)［43］。由于研究結(jié)論不一致［43］，冠心病等心血管疾病與AMD的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。4.飲食：多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低與富含Omega-3長鏈多不飽和脂肪酸食物（如魚類）的攝入量增加有關(guān)［44,45］。AMD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加與攝入多量飽和脂肪和膽固醇以及體質(zhì)量指數(shù)較高有關(guān)［46］。此外，研究結(jié)果顯示，富含水果、蔬菜、豆類和魚的地中海飲食與發(fā)展為進(jìn)展期AMD的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)［47,48］。四、AMD的病理生理改變AMD的主要病理生理改變是外層視網(wǎng)膜、RPE、Bruch膜及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層的退行性病變，以黃斑區(qū)細(xì)胞外沉積物為典型特征。早期病理表現(xiàn)為基底層沉積物和基底線沉積物［49］。這兩種類型沉積物可能體現(xiàn)了RPE對細(xì)胞應(yīng)激的不同反應(yīng)，導(dǎo)致了早期AMD的主要表現(xiàn)，即玻璃膜疣和RPE異常［50］?；讓映练e物主要位于RPE與RPE基底膜之間，進(jìn)行性基底層沉積物沉積最終引起RPE異常?；拙€沉積物主要由位于RPE基底膜與Bruch膜內(nèi)膠原層之間的彌漫性膜性碎片集合組成［51］，基底線沉積物聚集融合形成軟性玻璃膜疣［51］。根據(jù)臨床表現(xiàn)、大小、位置等不同，玻璃膜疣分為4種類型。1.硬性玻璃膜疣：彩色眼底圖像中表現(xiàn)為小的（直徑＜63μm，相當(dāng)于視盤邊緣視網(wǎng)膜主要靜脈直徑的一半，或1/24視盤直徑）［51］、散在的RPE下黃白色沉積物，邊緣清晰，在黃斑區(qū)及周邊視網(wǎng)膜均可見；熒光素眼底血管造影術(shù)（fundusfluorescenceangiography，F(xiàn)FA）圖像中表現(xiàn)為輕度強(qiáng)熒光，吲哚青綠血管造影術(shù)（indocyaninegreenangiography，ICGA）圖像中表現(xiàn)為強(qiáng)熒光；組織學(xué)檢查表現(xiàn)為圓形、邊界分明、充滿均質(zhì)透明物質(zhì)［51］。硬性玻璃膜疣可以是視網(wǎng)膜組織衰老的表現(xiàn)，也可出現(xiàn)于AMD。2.軟性玻璃膜疣：位于后極部，尤其黃斑區(qū)，彩色眼底圖像中表現(xiàn)為較大的黃白色沉積物，中心顏色更白；OCT圖像中表現(xiàn)為較大的RPE下沉積，呈高反射；FFA圖像中通常表現(xiàn)為晚期強(qiáng)熒光，ICGA圖像中表現(xiàn)為強(qiáng)熒光；組織學(xué)檢查表現(xiàn)為充滿膜性碎片。其發(fā)生和發(fā)展可能與RPE脫離和彌漫性Bruch膜異常改變有關(guān)，可進(jìn)一步導(dǎo)致脈絡(luò)膜新生血管（choroidalneovascularization，CNV）、RPE細(xì)胞死亡和GA［52］。Ferris等［4］在研究中發(fā)現(xiàn)單眼和雙眼黃斑區(qū)軟性玻璃膜疣伴有雙眼黃斑區(qū)RPE異常者，5年內(nèi)發(fā)展為進(jìn)展期AMD的風(fēng)險(xiǎn)分別為25.6%和47.3%，黃斑區(qū)軟性玻璃膜疣和RPE異常增加了發(fā)展為進(jìn)展期AMD的風(fēng)險(xiǎn)。3.表皮玻璃膜疣：彩色眼底圖像中表現(xiàn)為黃斑區(qū)和周邊視網(wǎng)膜大量（數(shù)量＞50個(gè)）、小的（直徑為25~75μm）點(diǎn)狀沉積物，早期在彩色眼底圖像中不易發(fā)現(xiàn)；OCT圖像中表現(xiàn)為RPE下長形中等高反射、鋸齒狀病灶；較大的表皮玻璃膜疣可侵蝕RPE層，因此每個(gè)表皮玻璃膜疣的頂端僅覆蓋1層薄色素上皮，F(xiàn)FA圖像中表現(xiàn)為星空樣（密集分布的強(qiáng)熒光點(diǎn)），ICGA圖像中表現(xiàn)為早期強(qiáng)熒光；組織學(xué)檢查表現(xiàn)為Bruch膜內(nèi)部彌漫性和結(jié)節(jié)狀增厚［51］。表皮玻璃膜疣可出現(xiàn)于AMD、基底膜沉積物相關(guān)性疾病（如2型膜增生性腎小球腎炎等）和補(bǔ)體因子H基因突變。4.視網(wǎng)膜下玻璃膜疣樣沉積物（subretinaldrusenoiddeposit，SDD）：也稱網(wǎng)狀假性玻璃膜疣（reticularpseudodrusen，RPD）。沉積物位于視網(wǎng)膜外層與RPE之間，在彩色眼底圖像中表現(xiàn)為點(diǎn)狀或網(wǎng)狀分布，多見于黃斑區(qū)，較硬性玻璃膜疣顏色更白、形態(tài)更不規(guī)則；OCT圖像中表現(xiàn)為最初SDD在RPE與橢圓體帶之間沉積，而后突破橢圓體帶，隨后消退；FFA圖像中表現(xiàn)為弱熒光或無變化，ICGA圖像中表現(xiàn)為中晚期弱熒光；組織學(xué)檢查表現(xiàn)為RPE細(xì)胞內(nèi)液泡物質(zhì)從頂端表面釋放形成SDD［51］。SDD與AMD的疾病進(jìn)展密切相關(guān)，SDD是發(fā)展為進(jìn)展期AMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［53］，其中點(diǎn)狀SDD易進(jìn)展為新生血管性AMD，而融合性SDD易進(jìn)展為GA。GA的核心機(jī)制是RPE功能喪失，其特征為Bruch膜嚴(yán)重破壞，RPE和光感受器細(xì)胞明顯萎縮和丟失，視網(wǎng)膜其他類型細(xì)胞（水平細(xì)胞、雙極細(xì)胞和無長突細(xì)胞）丟失，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管灌注不良以及炎性反應(yīng)表現(xiàn)突出（在退行區(qū)存在大量激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）［54］。年齡相關(guān)性眼病研究2（Age-relatedEyeDiseaseStudy2，AREDS2）的結(jié)果顯示，GA增長速率（經(jīng)平方根轉(zhuǎn)換）已發(fā)生GA的患眼為0.29mm/年，新發(fā)GA的患眼為0.28mm/年［55］。另一項(xiàng)包含BMES和Rotterdam研究的隊(duì)列研究的結(jié)果顯示，GA的平均增長速率為1.09mm2/年［56］。GA增長速率提高與更低的受教育水平，對側(cè)眼存在GA或CNV［57］，GA的大小、位置和數(shù)量以及遺傳因素有關(guān)［55］。新生血管性AMD的新生血管從脈絡(luò)膜毛細(xì)血管中生長，突破Bruch膜進(jìn)入視網(wǎng)膜下或RPE下間隙。新生血管的生長與促血管生成因子和抗血管生成因子的局部平衡改變有關(guān)，如與VEGF、胎盤生長因子（placentalgrowthfactor，PlGF）、血小板衍生生長因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）等促血管細(xì)胞因子的過表達(dá)，以及金屬蛋白酶組織抑制因子（tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP）等抑制血管生成因子的表達(dá)減少［58］有關(guān)，而缺氧和炎性反應(yīng)可能是導(dǎo)致平衡改變的啟動(dòng)因素［59］。此外，新生血管主要由增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞組成，作為不成熟的毛細(xì)血管，可導(dǎo)致滲漏、出血、水腫、脂質(zhì)沉積、PED、晚期纖維瘢痕形成等［60］。五、AMD的臨床表現(xiàn)（一）臨床分期根據(jù)臨床表現(xiàn)，AREDS小組將AMD分為無AMD期、早期、中期和進(jìn)展期。1.無AMD期：無或僅有少量小玻璃膜疣［1］。2.早期AMD：主要表現(xiàn)為多個(gè)小玻璃膜疣（直徑＜63μm），較少量中等大小玻璃膜疣（直徑為63~124μm）或輕度RPE異常［1］。3.中期AMD：隨時(shí)間推移，細(xì)胞外沉積物蓄積，色素移行進(jìn)入視網(wǎng)膜，玻璃膜疣增大，RPE發(fā)生色素減退和色素沉著［6］。主要表現(xiàn)為單眼或雙眼存在廣泛的中等大小玻璃膜疣（直徑為63~124μm），或至少1個(gè)大玻璃膜疣（直徑≥125μm），或出現(xiàn)未累及黃斑中心凹的GA［1］。4.進(jìn)展期AMD：表現(xiàn)為累及黃斑中心凹的GA或出現(xiàn)異常的MNV，可能伴有出血、硬性滲出、視網(wǎng)膜層間積液（intraretinalfluid，IRF）或視網(wǎng)膜下積液（subretinalfluid，SRF）、漿液性或出血性PED、神經(jīng)上皮下或色素上皮下纖維血管增生、盤狀瘢痕?；颊咭暳κ艿接绊懀?］。（二）CNV根據(jù)解剖位置，CNV分為中心凹下型（指病變位于黃斑中心凹無血管區(qū)正下方）、中心凹旁型（指病變與黃斑中心凹無灌注區(qū)中央的距離＜200μm）和中心凹外型（指病變與黃斑中心凹無灌注區(qū)中央的距離≥200μm）。根據(jù)FFA表現(xiàn)，CNV分為經(jīng)典為主型、微小經(jīng)典型和隱匿型。經(jīng)典型CNV在FFA早期表現(xiàn)為邊界清晰的強(qiáng)熒光區(qū)域，晚期進(jìn)行性熒光滲漏。隱匿型CNV包括纖維血管性PED和不明來源的晚期滲漏（lateleakageofundeterminedsource，LLUS）。其中，纖維血管性PED的FFA表現(xiàn)為邊界不清、不規(guī)則的RPE染色或滲漏，病灶表面通常出現(xiàn)混合點(diǎn)狀強(qiáng)熒光；LLUS在FFA晚期表現(xiàn)為邊界不清的滲漏區(qū)域，但在早期和中期無經(jīng)典型CNV或纖維血管性PED導(dǎo)致的滲漏。CNV可兼具經(jīng)典型和隱匿型表現(xiàn)，屬于混合型。經(jīng)典型表現(xiàn)占病變區(qū)域50%及以上，為經(jīng)典為主型CNV；經(jīng)典型表現(xiàn)占病變區(qū)域不足50%，為微小經(jīng)典型CNV；無經(jīng)典型表現(xiàn)，為隱匿型CNV［61］。根據(jù)ICGA表現(xiàn)對CNV進(jìn)行分類。FFA表現(xiàn)為經(jīng)典型CNV的ICGA表現(xiàn)與FFA表現(xiàn)相似。FFA表現(xiàn)為隱匿型的CNV，根據(jù)ICGA表現(xiàn)可進(jìn)一步分類：（1）焦點(diǎn)狀CNV（熱點(diǎn)CNV），指CNV強(qiáng)熒光范圍直徑≤1視盤直徑（diameterofopticdisc，DD），且邊界清晰；（2）斑片狀CNV，指CNV強(qiáng)熒光范圍直徑＞1DD，熒光強(qiáng)度較焦點(diǎn)狀CNV弱；（3）混合型CNV，指同時(shí)存在焦點(diǎn)狀和斑片狀CNV［62］。（三）MNV在最新的國際AMD命名專家共識(shí)中，鑒于AMD中特殊類型視網(wǎng)膜血管瘤樣增生（retinalangiogmatousproliferation，RAP）的新生血管來源于視網(wǎng)膜，而非脈絡(luò)膜，使用“CNV”無法準(zhǔn)確涵蓋AMD中所有類型的新生血管，建議將既往使用的術(shù)語CNV更換為MNV［63］。MNV是指新生血管長入黃斑區(qū)視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜下腔或RPE下腔?；谛律茉谝暰W(wǎng)膜組織中的起源和存在部位不同，MNV分為1型、2型和3型。1.1型MNV：起源于脈絡(luò)膜毛細(xì)血管，向RPE下間隙生長，既往稱為隱匿型CNV。隨著病灶生長和擴(kuò)大，脈絡(luò)膜和病灶內(nèi)的滋養(yǎng)血管和引流血管發(fā)生重塑，逐漸增粗。MNV在成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等參與下，可形成纖維組織［6，63］。而新生血管的滲漏、出血和纖維組織增生又可能導(dǎo)致纖維血管性PED。PCV是1型MNV的重要亞類，以脈絡(luò)膜異常分支血管網(wǎng)和分支血管網(wǎng)邊緣的結(jié)節(jié)樣血管團(tuán)塊（息肉）為特征性改變［6，63］。表現(xiàn)為脈絡(luò)膜血管異常擴(kuò)張，大量纖維蛋白和血漿滲出，動(dòng)脈硬化且平滑肌丟失；分支血管網(wǎng)的血管可異常粗大，部分息肉具有搏動(dòng)性，并易出血。對于息肉是簡單的動(dòng)脈瘤還是更復(fù)雜的血管結(jié)構(gòu)，目前尚未達(dá)成共識(shí)［6］。PCV通常無玻璃膜疣和色素異常，且較少發(fā)展為黃斑萎縮。2.2型MNV：起源于脈絡(luò)膜毛細(xì)血管，穿過RPE后在視網(wǎng)膜下間隙生長，既往稱為經(jīng)典型CNV。其合并的出血和滲出可直接進(jìn)入視網(wǎng)膜下腔。2型MNV可與其他類型MNV同時(shí)存在［6，63］。1-2混合型MNV既有1型又有2型MNV。3.3型MNV：既往稱為RAP，異常血管并非起源于脈絡(luò)膜，可能起源于視網(wǎng)膜深層毛細(xì)血管叢，向外層視網(wǎng)膜延伸。血管增生進(jìn)一步蔓延至RPE，最終可導(dǎo)致RPE破裂、RPE下新生血管形成，并可能與更深層血管吻合［6，63］。視網(wǎng)膜內(nèi)散在斑片狀出血和囊樣水腫出現(xiàn)于新生血管形成之前。3型MNV可表現(xiàn)為IRF、SRF、PED和滲出。PED是因RPE下玻璃膜疣樣物質(zhì)、積液、出血和纖維血管組織等導(dǎo)致RPE層及其下方的基底膜與Bruch膜內(nèi)膠原層分離。根據(jù)RPE與Bruch膜之間成分不同，PED分為漿液性PED、出血性PED、纖維血管性PED和混合性PED等，其中漿液性PED可發(fā)生在非新生血管性AMD。還有一類特殊的PED稱為玻璃膜疣樣PED，AREDS小組將其定義為直徑＞350μm、邊界清楚、由軟性玻璃膜疣融合導(dǎo)致的PED。玻璃膜疣樣PED是中期AMD進(jìn)展為GA或新生血管性AMD的危險(xiǎn)因素。1型和3型MNV均可出現(xiàn)PED，1型MNV出現(xiàn)PED的原因是RPE層下新生血管滲漏、出血等，而3型MNV發(fā)生PED的原因尚不明確［6，63］。六、AMD的診斷（一）病史采集50歲以上初次就診患者應(yīng)詢問患者主訴和相關(guān)病史。AMD的癥狀包括視力下降、視物變形、視野中心暗點(diǎn)、閃光感、暗適應(yīng)差等。應(yīng)詢問癥狀出現(xiàn)的時(shí)間、嚴(yán)重程度、視物變形或中心暗點(diǎn)的范圍等。應(yīng)針對AMD的危險(xiǎn)因素進(jìn)行仔細(xì)詢問，包括患者的年齡、性別、種族等基本資料；眼病史；高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈硬化等全身疾病史；家族史，尤其AMD家族史；個(gè)人史，吸煙、飲酒史以及其他簡要的社會(huì)史；飲食及服用藥物情況、營養(yǎng)補(bǔ)充劑的使用情況等。（二）初步檢查檢查裸眼視力、遠(yuǎn)近最佳矯正視力、眼前節(jié)情況。使用檢眼鏡或裂隙燈顯微鏡聯(lián)合前置鏡檢查眼底，是所有初診患者必須進(jìn)行的初步檢查，有助于AMD的診斷及分期，以指導(dǎo)后續(xù)的檢查和治療。Amsler方格表是重要、便捷、靈敏的黃斑功能檢測工具。對于具有視物變形、中心暗點(diǎn)、視力下降等疑似AMD癥狀的患者，均應(yīng)進(jìn)行Amsler方格表檢查，有助于明確患者視物變形的范圍或暗點(diǎn)的相對位置。（三）眼底照相眼底照相能夠清晰、準(zhǔn)確、客觀記錄AMD患者眼底病變情況，有利于評(píng)估疾病程度、病變進(jìn)展及治療效果，可作為患者隨訪和長期管理的重要資料。（四）FFA和ICGA檢查FFA既往是診斷和隨訪AMD的唯一檢查方法，可判斷是否存在MNV，并評(píng)估MNV的類型、大小、位置、活動(dòng)性等。然而，隨著OCT、OCTA等無創(chuàng)檢查方法廣泛應(yīng)用，造影檢查在AMD的診斷和隨訪中部分被替代。但是，在必要時(shí)造影檢查仍可作為確定診斷、判斷疾病類型、評(píng)估MNV病灶活動(dòng)性的有效方法之一。1型MNV的FFA主要表現(xiàn)為邊界不清、彌漫、多點(diǎn)狀的熒光滲漏（多位于隆起的RPE下方），而ICGA多僅表現(xiàn)為晚期斑塊狀強(qiáng)熒光，少數(shù)可顯示部分新生血管結(jié)構(gòu)；PCV的形態(tài)特征則ICGA顯示最佳，表現(xiàn)為早期異常的分枝狀血管網(wǎng)、結(jié)節(jié)樣病灶充盈，晚期熒光滲漏或著染。ICGA仍是PCV診斷的金標(biāo)準(zhǔn)［64］。2型MNV的FFA表現(xiàn)為較早出現(xiàn)的境界清晰的強(qiáng)熒光灶，晚期熒光滲漏。3型MNV的FFA主要表現(xiàn)為囊樣水腫區(qū)域內(nèi)的強(qiáng)熒光積存，而ICGA可能發(fā)現(xiàn)較小的強(qiáng)熒光病灶［65］。檢查者須密切關(guān)注使用造影劑的潛在風(fēng)險(xiǎn)，如疼痛、組織滲漏、過敏反應(yīng)等，并準(zhǔn)備應(yīng)對不良反應(yīng)的應(yīng)急處理預(yù)案，以減少造影劑相關(guān)醫(yī)療安全事件發(fā)生。（五）OCT檢查OCT是診斷和隨訪AMD的重要檢查方法，無創(chuàng)且便捷，與其他眼科影像學(xué)檢查相比，其B掃描可同時(shí)觀察視網(wǎng)膜各層切面結(jié)構(gòu)，對于發(fā)現(xiàn)MNV病灶、判斷分型及疾病活動(dòng)性更具優(yōu)勢［66］。尤其在隨訪模式下，OCT可精確采集視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)圖像并比較其變化，有助于AMD的療效評(píng)估和及時(shí)調(diào)整治療方案。新一代掃頻OCT（swept-sourceOCT，SS-OCT），波長為1050~1060nm，穿透力更強(qiáng)，分辨率更高，檢出視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜結(jié)構(gòu)異常的能力明顯提高。1型MNV的OCT主要表現(xiàn)為RPE層下的中高反射，常伴有纖維血管性或漿液性PED、SRF、IRF等；PCV的OCT主要表現(xiàn)為脈絡(luò)膜息肉樣病灶呈指狀隆起，分枝狀血管網(wǎng)呈扁平或波浪樣RPE隆起、與Bruch膜形成雙線征，常伴有PED等滲出性改變［64］。2型MNV的OCT主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜下的中高反射，常伴有視網(wǎng)膜增厚、SRF、IRF等［67］。3型MNV即RAP的OCT典型表現(xiàn)為視網(wǎng)膜內(nèi)高反射條帶向深層組織延伸，常伴有PED和IRF［68］。（六）OCTA檢查OCTA是一種新型的眼底影像學(xué)檢查方法。眼底血管中存在流動(dòng)的血細(xì)胞，對同一橫斷面進(jìn)行重復(fù)的相干光層析成像后，通過特殊的計(jì)算方法，獲得移動(dòng)血細(xì)胞即血流信號(hào)，并據(jù)此重建血管的三維結(jié)構(gòu)，以冠狀面形式逐層顯示眼底血管影像。OCTA能夠無創(chuàng)評(píng)估視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血管系統(tǒng)，與傳統(tǒng)造影檢查方法比較，具有無創(chuàng)、快速、安全、可重復(fù)檢查等優(yōu)勢，已在AMD的診斷和管理中得到較為廣泛應(yīng)用。OCTA可用于發(fā)現(xiàn)、觀察和隨訪新生血管性AMD病灶。基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)綜合分析，OCTA診斷MNV的效力與FFA接近（靈敏度為91%，特異度為73%）［66，69,70,71,72,73］。在PCV的診斷方面，OCTA的靈敏度為79%，特異度為72%［8，74,75］；OCT聯(lián)合OCTA的靈敏度為84%，特異度為67%［8，74］。在RAP的診斷方面，對于FFA或ICGA發(fā)現(xiàn)的病灶區(qū)域，OCTA可觀察到對應(yīng)的異常血流信號(hào)［76］。其他研究結(jié)果也顯示了OCTA對新生血管類病灶具有診斷能力［7，77］。在分析OCTA圖像過程中，應(yīng)避免分層錯(cuò)誤、投射偽影等對新生血管識(shí)別的干擾。［推薦意見1］診斷新生血管性AMD，相較于FFA或ICGA，有條件推薦OCT聯(lián)合OCTA作為檢查方法（2B）。［推薦說明］1.在新生血管性AMD的MNV病灶診斷方面，OCTA的靈敏度和特異度與FFA或ICGA相似，可用于檢查新生血管性AMD，以便準(zhǔn)確、無創(chuàng)診斷新生血管性AMD，并減少造影可能引起的不良反應(yīng)。OCT的B掃描可有效顯示IRF、SRF、PED等，便于對新生血管性AMD活動(dòng)性進(jìn)行判斷。因此，對于新生血管性AMD（除外PCV和RAP），建議以O(shè)CT聯(lián)合OCTA作為檢查和診斷方法。2.在PCV診斷方面，ICGA的靈敏度和特異度均優(yōu)于OCTA，ICGA仍是PCV檢查和診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。3.在RAP診斷方面，尚無充足證據(jù)證明OCTA的靈敏度和特異度優(yōu)于FFA或ICGA，OCT仍為RAP的常用檢查和診斷方法。4.初診時(shí)建議常規(guī)進(jìn)行眼底照相、OCT；當(dāng)OCT發(fā)現(xiàn)可疑病灶時(shí)（如發(fā)現(xiàn)PED或可疑PCV），根據(jù)需要進(jìn)行FFA、ICGA或OCTA以明確病灶和診斷。若患者全身情況不允許行FFA或ICGA（如磺胺或碘過敏、肝腎功能不全等），可考慮進(jìn)行OCTA。七、AMD的治療（一）早至中期AMD的治療早至中期AMD患者視功能尚無明顯損傷，治療目標(biāo)為防止向進(jìn)展期AMD發(fā)展，防止視力明顯下降。在防止向進(jìn)展期AMD發(fā)展方面，可補(bǔ)充抗氧化維生素（維生素C、維生素E）、礦物質(zhì)（鋅、銅）、葉黃素、玉米黃質(zhì)等。補(bǔ)充不同抗氧化維生素和礦物質(zhì)呈現(xiàn)不同的治療效果。在一項(xiàng)針對AMD患者補(bǔ)充抗氧化維生素和礦物質(zhì)的大型研究（AREDS）中，受試者每日口服維生素C（500mg）、維生素E（400IU）、β胡蘿卜素（15mg）、氧化鋅（80mg）、氧化銅（2mg，預(yù)防鋅引起的銅缺乏性貧血）［5］。在一項(xiàng)針對中期AMD（雙眼存在大玻璃膜疣或1只眼存在大玻璃膜疣、對側(cè)眼為進(jìn)展期AMD，此類患者具有較高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為進(jìn)展期AMD）開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（AREDS2）中，在AREDS配方基礎(chǔ)上使用葉黃素（10mg）和玉米黃質(zhì)（2mg）取代β胡蘿卜素，補(bǔ)充鋅（80mg或25mg），增加Omega-3長鏈不飽和脂肪酸［78］。在現(xiàn)有的多項(xiàng)相關(guān)研究中，針對早至中期AMD的營養(yǎng)補(bǔ)充劑也多為葉黃素（10mg或20mg）、玉米黃質(zhì)（10mg）、混合維生素和礦物質(zhì)、硫酸鋅（200mg）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid，DHA）（840mg）和二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）（270mg）等［5，78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89］。［推薦意見2］基于目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)［5，78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89］，建議早至中期AMD補(bǔ)充抗氧化維生素、鋅（氧化鋅或硫酸鋅）、葉黃素、玉米黃質(zhì)，或者混合型抗氧化維生素和礦物質(zhì)（2B）；抗氧化維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充需達(dá)到一定劑量才可能產(chǎn)生相應(yīng)獲益；不建議補(bǔ)充脂肪酸（B）。［推薦說明］針對早至中期AMD營養(yǎng)補(bǔ)充劑，采用循證醫(yī)學(xué)方法共檢索到2632篇文獻(xiàn)，最終納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)2項(xiàng)，臨床試驗(yàn)13項(xiàng)。早期AMD治療研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充葉黃素、玉米黃質(zhì)可提高黃斑區(qū)色素水平和對比敏感度，但是目前尚無證據(jù)表明補(bǔ)充抗氧化維生素、礦物質(zhì)能夠阻止早期AMD進(jìn)展為中期或進(jìn)展期AMD［5，78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89］?；谘C醫(yī)學(xué)證據(jù)［5，78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89］進(jìn)行綜合分析，發(fā)現(xiàn)對于早至中期AMD，補(bǔ)充抗氧化維生素和礦物質(zhì)等1年以上，能夠降低BCVA丟失10個(gè)及以上字母患者的比例；與安慰劑相比，補(bǔ)充葉黃素或葉黃素及玉米黃質(zhì)者的BCVA略高。與安慰劑相比，補(bǔ)充鋅（硫酸鋅或氧化鋅）1年以上，發(fā)展到進(jìn)展期AMD、BCVA丟失10個(gè)字母以上的風(fēng)險(xiǎn)降低。與安慰劑相比，補(bǔ)充營養(yǎng)復(fù)合制劑1年以上，發(fā)展到進(jìn)展期AMD的風(fēng)險(xiǎn)降低，BCVA略高，BCVA丟失15個(gè)字母以上的風(fēng)險(xiǎn)降低，生活質(zhì)量略好。此外，補(bǔ)充β胡蘿卜素可能引起皮膚變黃，增加吸煙患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充鋅可能增加因泌尿系統(tǒng)疾病而住院的風(fēng)險(xiǎn)，可能引起銅缺乏性貧血。當(dāng)考慮長期補(bǔ)充上述營養(yǎng)物質(zhì)時(shí)，須結(jié)合患者的全身情況，必要時(shí)聯(lián)合相關(guān)專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行綜合判斷，防止不良反應(yīng)。（二）新生血管性AMD的抗VEGF治療1.抗VEGF藥物：抗VEGF藥物玻璃體腔注射給藥能夠改善新生血管性AMD患者的視功能，恢復(fù)黃斑區(qū)解剖結(jié)構(gòu)，是累及中心凹或中心凹旁MNV的一線治療方法。目前我國可用于新生血管性AMD治療的抗VEGF藥物包括雷珠單克隆抗體、康柏西普和阿柏西普。（1）雷珠單克隆抗體：雷珠單克隆抗體眼內(nèi)注射液是一種重組人源化的單克隆抗體Fab片段，可靶向抑制VEGF-A的所有亞型。雷珠單克隆抗體是國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)抗VEGF藥物，于2011年開始用于臨床治療新生血管性AMD。推薦給藥方案為每月玻璃體腔注射給藥1次（0.5mg/次），即每月或每4周方案；或者初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次（0.5mg/次），后按需給藥（prorenata，PRN），即3+PRN方案。一項(xiàng)前瞻性、多中心、雙盲、空白對照、采用雷珠單克隆抗體每4周方案（0.3mg組和0.5mg組）治療繼發(fā)于新生血管性AMD的微小經(jīng)典型或隱匿型CNV的2年臨床試驗(yàn)（Marina研究）結(jié)果顯示，與空白對照組比較，平均視力提高0.3mg組為6.5個(gè)字母，0.5mg組為7.2個(gè)字母，而空白對照組平均視力下降10.4個(gè)字母［9］。另一項(xiàng)國際多中心、雙盲、隨機(jī)、采用雷珠單克隆抗體每4周方案（0.3mg組和0.5mg組）與光動(dòng)力治療（photodynamicstherapy，PDT）（PDT組）對照，治療繼發(fā)于新生血管性AMD的經(jīng)典為主型CNV的2年臨床試驗(yàn)（Anchor研究）結(jié)果顯示，平均視力提高雷珠單克隆抗體0.3mg組為8.5個(gè)字母，雷珠單克隆抗體0.5mg組為11.3個(gè)字母，而PDT組平均視力下降9.5個(gè)字母，對于經(jīng)典為主型CNV，雷珠單克隆抗體治療效果優(yōu)于PDT［90］?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，2006年雷珠單克隆抗體在美國獲準(zhǔn)用于新生血管性AMD治療，開啟了新生血管性AMD抗VEGF治療的歷程。（2）康柏西普：康柏西普是我國自主研發(fā)的融合蛋白類抗VEGF藥物，由人VEGF受體（VEGFreceptor，VEGFR）1中的Ig區(qū)域2和VEGFR2中的Ig區(qū)域3和4與人IgFc片段融合而成，可同時(shí)阻斷VEGF-A、VEGF-B和PlGF，于2013年獲準(zhǔn)用于治療新生血管性AMD。推薦給藥方案為初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次（0.5mg/次），之后每3個(gè)月玻璃體腔注射給藥1次，即3+每3個(gè)月方案；或者在初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次（0.5mg/次）后PRN，即3+PRN方案［91］。在一項(xiàng)康柏西普治療新生血管性AMD的隨機(jī)、雙盲、多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)（Aurora研究）中，患者隨機(jī)分為康柏西普0.5mg組（0.5mg/次）和2mg（2mg/次）組，在初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次后，2個(gè)組內(nèi)再隨機(jī)分為每月給藥亞組和PRN亞組，治療12個(gè)月后各亞組視力分別較基線平均提高14.31（0.5mg組中3+PRN亞組）、9.31（0.5mg組中3+每月給藥亞組）、12.42（2mg組中3+PRN亞組）、15.43個(gè)字母（2mg組中3+每月給藥亞組），康柏西普治療新生血管性AMD具有良好的有效性和安全性［92］。在另一項(xiàng)采用康柏西普（0.5mg/次）治療新生血管性AMD的前瞻性、多中心、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)（Phoenix研究）中，康柏西普采用3+每3個(gè)月方案，治療12個(gè)月患者的BCVA較基線提高9.98個(gè)字母，康柏西普采用3+每3個(gè)月方案能夠有效治療并改善新生血管性AMD患者的視功能［10］。（3）阿柏西普：阿柏西普是全人源化融合蛋白，包含人VEGFR1的Ig結(jié)構(gòu)域2、人VEGFR2的Ig結(jié)構(gòu)域3和人IgG1的Fc區(qū)，可同時(shí)阻斷VEGF-A、VEGF-B和PlGF，于2018年在我國獲準(zhǔn)用于臨床。針對新生血管性AMD治療的推薦給藥方案為初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次（2mg/次）后每8周玻璃體腔注射給藥1次，即3+每8周方案；或者初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次（2mg/次），之后采取治療-延長給藥（treatandextend，T＆E），即3+T＆E方案。一項(xiàng)全球范圍內(nèi)觀察阿柏西普治療累及黃斑中心凹的新生血管性AMD有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、對照、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)（View1和2研究）結(jié)果顯示，阿柏西普每4周方案（0.5mg/次或2mg/次）或3+每8周方案（2mg/次），與雷珠單克隆抗體每4周方案（0.5mg/次）比較，治療52周后視力維持（主要結(jié)局指標(biāo)）作用相當(dāng)［11］。在一項(xiàng)中國開展的多中心、隨機(jī)、對照、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)（Sight研究）中，分別采用阿柏西普3+每8周方案（2mg/次）和PDT治療繼發(fā)于AMD的經(jīng)典為主型CNV共52周，平均視力前者提升15.2個(gè)字母，后者提升8.9個(gè)字母，阿柏西普在改善視力方面的療效優(yōu)于PDT［93］。［推薦意見3］單克隆抗體類或融合蛋白類抗VEGF藥物均可有效治療新生血管性AMD。2.抗VEGF治療方案：抗VEGF藥物玻璃體腔注射給藥是新生血管性AMD的一線治療方法，大量臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)抗VEGF藥物能夠有效改善新生血管性AMD患者的視功能，但是在臨床實(shí)踐中，由于患者依從性欠佳、給藥方案不同、治療不足等原因，新生血管性AMD患者抗VEGF治療后視功能改善情況往往不如臨床試驗(yàn)結(jié)果。因此，選擇合適的抗VEGF治療方案，對于增強(qiáng)患者依從性，提高治療的可執(zhí)行性，改善抗VEGF治療效果，維持患者遠(yuǎn)期視力獲益具有重要意義。以往臨床試驗(yàn)中所涉及的抗VEGF治療方案主要包括兩大類：（1）固定玻璃體腔注射給藥間隔時(shí)間，包括每月注射給藥1次（每月或每4周）方案；初始3個(gè)月每月注射給藥1次后，每8周注射給藥1次（3+每8周）方案；初始3個(gè)月每月注射給藥1次后，每3個(gè)月注射給藥1次（3+每3個(gè)月）方案。（2）個(gè)體化玻璃體腔注射給藥，包括初始3個(gè)月每月注射給藥1次后PRN（3+PRN）方案，初始3個(gè)月每月注射給藥1次后T＆E（3+T＆E）方案。3+PRN方案和3+T＆E方案均需要評(píng)估疾病的活動(dòng)性。新生血管性AMD疾病活動(dòng)性的判斷是基于患者視功能和黃斑解剖結(jié)構(gòu)變化，如黃斑區(qū)新的出血、出現(xiàn)IRF或SRF、患者視力下降5個(gè)字母以上等［92，94,95,96,97］。3+PRN方案是在疾病再次出現(xiàn)活動(dòng)性時(shí)給予抗VEGF治療，而疾病無活動(dòng)性時(shí)僅每月隨訪觀察疾病狀態(tài)。3+T＆E方案是在每次隨訪時(shí)均給予抗VEGF治療，疾病活動(dòng)性用于決定玻璃體腔注射給藥的間隔時(shí)間，若疾病無活動(dòng)性則延長注射給藥間隔時(shí)間，若疾病出現(xiàn)活動(dòng)性則縮短注射給藥間隔時(shí)間。臨床試驗(yàn)中T＆E的注射給藥間隔時(shí)間多采用每次延長或縮短2周，直到最長注射給藥間隔時(shí)間為12周［98］。部分臨床試驗(yàn)中T＆E的間隔時(shí)間采用每次延長或縮短4周，可將最長間隔時(shí)間延長至16周，以期減輕患者的治療負(fù)擔(dān)［99］。在一項(xiàng)多中心、單盲、隨機(jī)對照比較雷珠單克隆抗體與貝伐單克隆抗體采用每4周方案或3+PRN方案治療新生血管性AMD的臨床試驗(yàn)（Catt研究）中，采用雷珠單克隆抗體（0.5mg/次）按3+PRN方案治療1年，視力改善程度與雷珠單克隆抗體（0.5mg/次）每4周方案無顯著差異（提高6.8個(gè)字母與8.5個(gè)字母）［100］。另一項(xiàng)長達(dá)8年的臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，3+PRN方案能夠使50%新生血管性AMD患者視力穩(wěn)定或提高［101］。真實(shí)世界研究結(jié)果同樣證實(shí)，3+PRN方案和其他非固定給藥方案均可使50%~60%新生血管性AMD患者的視力保持穩(wěn)定［102,103,104］。幾項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對照比較雷珠單克隆抗體每4周方案與3+T＆E方案治療新生血管性AMD的臨床試驗(yàn)（Trex、Trend和Cantreat研究）結(jié)果證實(shí)，兩方案治療后患者視力獲益無顯著差異，而后者注射給藥次數(shù)則顯著少于前者［95,96,97］?？蛋匚髌赵谄渥缘难芯恐刑剿髁瞬Ａw腔注射給藥固定間隔時(shí)間方案和個(gè)體化PRN方案。在Phoenix研究中，采用康柏西普（0.5mg/次）3+每3個(gè)月方案治療12個(gè)月，BCVA較基線平均提高9.98個(gè)字母，CRT較基線平均降低99.63μm。在Aurora研究中，康柏西普0.5mg3+PRN組在治療12個(gè)月時(shí)BCVA較基線平均提高14.31個(gè)字母，CRT較基線平均降低119.8μm。康柏西普3+每3個(gè)月方案和3+PRN方案可有效改善新生血管性AMD患者的視功能，并恢復(fù)眼部解剖結(jié)構(gòu)［10，92］。在一項(xiàng)使用阿柏西普治療新生血管性AMD的Ⅳ期臨床試驗(yàn)（Altair研究）中，采用2種3+T＆E方案，即玻璃體腔注射給藥間隔時(shí)間每次延長或縮短2周（2周組）和玻璃體腔注射給藥間隔時(shí)間每次延長或縮短4周（4周組），治療52周后發(fā)現(xiàn)2周組和4周組患者的視功能和眼部解剖結(jié)構(gòu)均得到明顯改善，且效果維持至96周。96周時(shí)玻璃體腔注射給藥間隔時(shí)間56.9%和60.2%患者可延長至12周及以上，41.5%和46.3%患者可延長至16周［99］。［推薦意見4］抗VEGF藥物玻璃體腔注射給藥是新生血管性AMD的一線治療方法?？筕EGF藥物玻璃體腔注射給藥可采用不同方案。根據(jù)目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)［105,106,107,108,109,110,111,112,113］，無論是單克隆抗體還是融合蛋白類抗VEGF藥物，與3+PRN方案比較，3+T＆E方案具有一定程度獲益（2C）。［推薦說明］針對比較新生血管性AMD抗VEGF個(gè)性化治療方案，采用循證醫(yī)學(xué)方法共檢索到5022篇文獻(xiàn)，指南共識(shí)專家組補(bǔ)充1篇文獻(xiàn)，最終納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)1項(xiàng)，臨床試驗(yàn)9項(xiàng)。基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，綜合分析結(jié)果顯示，與3+PRN方案比較，3+T＆E方案在治療1和2年時(shí)，BCVA較基線提高的平均值略高，注射給藥次數(shù)平均增加2.79針（1年）和2.8針（2年）。3+T＆E方案較3+PRN方案注射給藥次數(shù)多2~3針，注射費(fèi)用有一定增加，但在長期視力和形態(tài)學(xué)指標(biāo)方面可表現(xiàn)出一定程度獲益。在新生血管性AMD抗VEGF治療中，相較于3+PRN方案，有條件推薦3+T＆E方案。鑒于不同抗VEGF藥物的推薦玻璃體腔注射給藥最長間隔時(shí)間不同，采用3+T＆E方案時(shí)須考慮合適的隨訪間隔時(shí)間。3.新生血管性AMD抗VEGF藥物初始3個(gè)月每月玻璃體腔注射給藥1次（負(fù)載治療）后無應(yīng)答的處理建議：在臨床實(shí)踐中，并非所有新生血管性AMD對抗VEGF治療反應(yīng)良好，研究結(jié)果顯示，30%患者治療后無應(yīng)答或療效欠佳，視功能改善有限［114］。目前，對新生血管性AMD抗VEGF治療應(yīng)答的定義和分類尚未達(dá)成共識(shí)［115］。一般認(rèn)為，積液量（IRF、SRF和CRT）或出血量與基線相比增加，和（或）BCVA與基線或治療后最高BCVA相比丟失字母數(shù)＞5個(gè)，為新生血管性AMD抗VEGF治療無應(yīng)答［116］。［推薦意見5］對一種抗VEGF藥物的治療應(yīng)答不佳，可考慮更換其他抗VEGF藥物?；谀壳暗难C醫(yī)學(xué)證據(jù)［117,118,119,120,121,122,123,124］，更換不同抗VEGF藥物進(jìn)行治療，無明顯獲益也無明顯風(fēng)險(xiǎn)。在臨床實(shí)踐中，針對抗VEGF三針負(fù)載治療后無應(yīng)答的新生血管性AMD，由臨床醫(yī)師綜合考慮決定下一步治療方案（2D）［117］。［推薦說明］采用循證醫(yī)學(xué)方法共檢索到5452篇文獻(xiàn)，最終納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)1項(xiàng)，臨床試驗(yàn)8項(xiàng)（1項(xiàng)為RCT［117］、7項(xiàng)為觀察性研究［118,119,120,121,122,123,124］）。其中，RCT結(jié)果顯示，更換不同抗VEGF藥物治療的患者BCVA較基線平均降低2.0個(gè)字母，繼續(xù)維持原抗VEGF藥物治療的患者BCVA較基線平均提高0.5個(gè)字母（B），注射次數(shù)無明顯差異（C）；5項(xiàng)觀察性研究結(jié)果表明［119,120,121,122,123］，更換不同抗VEGF藥物的患者BCVA較基線平均增加了0.26個(gè)字母（D）。對于抗VEGF三針負(fù)載治療無應(yīng)答的新生血管性AMD，更換不同抗VEGF藥物后無明顯獲益，但也無明顯風(fēng)險(xiǎn)。4.新生血管性AMD持續(xù)性PED的處理建議：新生血管性AMD多伴有PED，PED被認(rèn)為是新生血管性AMD嚴(yán)重程度、疾病進(jìn)展以及對治療抵抗的潛在標(biāo)志。在臨床實(shí)踐中，新生血管性AMD抗VEGF治療后，SRF、IRF往往相對易吸收，而PED的解剖結(jié)構(gòu)改善往往相對有限。對于正在進(jìn)行抗VEGF治療的新生血管性AMD，若SRF、IRF等疾病活動(dòng)性指標(biāo)得到緩解，但存在持續(xù)性PED，是繼續(xù)抗VEGF治療還是停止治療觀察，是臨床醫(yī)師面臨的問題。［推薦意見6］關(guān)于新生血管性AMD持續(xù)性PED目前僅有繼續(xù)抗VEGF治療的相關(guān)證據(jù)，在解剖學(xué)相關(guān)結(jié)局（如PED高度）方面有所改善，但不能排除是否為自然病程所致結(jié)果，且視力無明顯獲益（D）。因此，目前證據(jù)尚不能解決臨床實(shí)踐中存在的問題，還需要進(jìn)行高質(zhì)量研究，暫無法形成推薦意見［125,126,127,128,129,130,131］。［推薦說明］循證醫(yī)學(xué)方法共檢索到5543篇文獻(xiàn)，指南共識(shí)專家組補(bǔ)充7篇文獻(xiàn)，最終納入觀察性研究7項(xiàng)［125，127,128,129,130,131,132］。研究結(jié)果顯示，對于持續(xù)性PED，繼續(xù)抗VEGF治療1年，PED高度較基線平均降低45.89μm（D）［125，129,130,131,132］，BCVA較基線平均降低1個(gè)字母（D）［125，129,130，132］?，F(xiàn)有文獻(xiàn)中未見關(guān)鍵亞型PCV的相關(guān)證據(jù)。5.新生血管性AMD非滲出性MNV的處理建議：近年來，隨著OCTA的廣泛應(yīng)用，在AMD患者，尤其一只眼為進(jìn)展期AMD患者的對側(cè)眼中，常檢測出黃斑區(qū)異常的新生血管血流信號(hào)，但此時(shí)患者尚無明顯癥狀。針對這種OCTA發(fā)現(xiàn)MNV血流信號(hào)，但OCT顯示不伴有積液（SRF和IRF）的非滲出性MNV，是否需要立即采用抗VEGF治療是臨床醫(yī)師面臨的問題。［推薦意見7］當(dāng)OCT或OCTA發(fā)現(xiàn)新生血管性AMD非滲出性MNV時(shí)，建議密切觀察（2D）。一旦發(fā)現(xiàn)新生血管具有活動(dòng)性，出現(xiàn)積液、滲出或出血等，應(yīng)及時(shí)采用抗VEGF治療。［推薦說明］采用循證醫(yī)學(xué)方法共檢索到934篇文獻(xiàn)，指南共識(shí)專家組補(bǔ)充11篇文獻(xiàn)，最終納入觀察性研究6項(xiàng)［133,134,135,136,137,138］。由新生血管性AMD非滲出性MNV發(fā)展為滲出性MNV的比例在1年內(nèi)為25%，在2年內(nèi)為31%。由此可見，新生血管性AMD非滲出性MNV在短期內(nèi)發(fā)展為滲出性MNV且患者出現(xiàn)明顯視力下降的風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)建議患者注意視力變化并密切隨訪，一旦MNV出現(xiàn)活動(dòng)性，則應(yīng)采用抗VEGF治療［133,134,135,136,137，139,140,141,142,143,144,145］。（三）新生血管性AMD的激光治療1.視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)：對于位于黃斑中心凹外的MNV，視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是可用的治療方法之一。對于邊界清晰的黃斑中心凹外MNV病灶，視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)可防止2年內(nèi)嚴(yán)重視力下降，但是約50%患者持續(xù)存在MNV病灶或復(fù)發(fā)。黃斑中心凹外MNV視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)后5年，48%患眼視力下降30個(gè)字母及以上［146,147］。以往采用抗VEGF藥物治療新生血管性AMD的臨床試驗(yàn)均針對黃斑中心凹下或中心凹旁MNV，未納入黃斑中心凹外MNV，因此缺少針對黃斑中心凹外MNV抗VEGF治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目前針對MNV位于黃斑中心凹外的新生血管性AMD，抗VEGF治療或視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)均是可采用的治療方法。2.PDT：既往研究結(jié)果證實(shí)，對于新生血管性AMD，抗VEGF治療在改善視力和恢復(fù)解剖結(jié)構(gòu)方面優(yōu)于PDT［90，93］。對于新生血管性AMD中PCV亞型，可考慮行單純抗VEGF治療或抗VEGF治療聯(lián)合PDT（在患者無禁忌證和PDT可使用的情況下）。單純抗VEGF治療可有效改善PCV患者視功能，抗VEGF治療聯(lián)合PDT可減少抗VEGF治療的次數(shù)［33，148,149,150,151,152］。八、AMD的隨訪（一）檢查調(diào)查病史和進(jìn)行相關(guān)影像學(xué)檢查是AMD隨訪的主要內(nèi)容。隨訪病史應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：（1）癥狀，如視力下降和視物變形；（2）攝入的藥物和營養(yǎng)補(bǔ)充劑；（3）疾病史，尤其眼科疾病史；（4）社會(huì)史，如吸煙等［40］。隨訪應(yīng)檢查BCVA，并行Amsler方格表和眼底鏡檢查。根據(jù)臨床發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師的判斷進(jìn)行OCT、OCTA和FFA或ICGA等后續(xù)檢查，有助于檢測疾病的活動(dòng)性并監(jiān)測疾病的進(jìn)展。初始治療和抗VEGF治療應(yīng)約每隔4周進(jìn)行1次隨訪或根據(jù)給藥方案決定［9，153］。告知患者治療后若出現(xiàn)嚴(yán)重眼痛、眼紅或視力下降等，應(yīng)立即就診，重新進(jìn)行檢查。［推薦意見8］AMD屬于慢性疾病，需要長期觀察和隨訪。鑒于FFA和ICGA為有創(chuàng)檢查，不適宜多次反復(fù)使用。對于新生血管性AMD，考慮到OCTA檢查在不同級(jí)別醫(yī)院中的可行性可能存在差別，建議使用OCT聯(lián)合OCTA進(jìn)行隨訪觀察［7,8，66，69,70,71,72,73,74,75,76,77，154,155］。（二）對側(cè)眼1.對側(cè)眼無MNV病灶：對于一只眼為新生血管性AMD而對側(cè)眼無MNV的患者，對側(cè)眼發(fā)展為進(jìn)展期AMD的風(fēng)險(xiǎn)較高［156］。服用AREDS或AREDS2中的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，10年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)可降低36%［153］。告知患者即使在無癥狀的情況下，仍需監(jiān)測視力并定期隨訪，在出現(xiàn)任何新的或明顯的視覺癥狀時(shí)更應(yīng)如此。具有極高風(fēng)險(xiǎn)的患者（如一只眼為進(jìn)展期AMD，對側(cè)眼存在大量玻璃膜疣）可增加檢查頻次（每6~12個(gè)月1次），以在可治療階段發(fā)現(xiàn)無癥狀MNV。同時(shí)，提示患者定期進(jìn)行自我測試。此外，OCT和OCTA有助于評(píng)估高危對側(cè)眼。2.對側(cè)眼有MNV病灶：對于一只眼已發(fā)展為進(jìn)展期AMD的患者，若對側(cè)眼發(fā)現(xiàn)非滲出性MNV，則對側(cè)眼發(fā)展為滲出性MNV的可能性增大［5，136］，尤其在第1年內(nèi)，MNV面積每月可增長20%，更應(yīng)注意轉(zhuǎn)化為滲出性MNV［136］。此外，OCT和OCTA檢查若發(fā)現(xiàn)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度增加、PED的寬度和高度增加、MNV面積增大以及有分支模式和病灶旁出現(xiàn)低密度暈，均預(yù)示非滲出性MNV可能向滲出性MNV轉(zhuǎn)變，應(yīng)密切關(guān)注，必要時(shí)及時(shí)給予治療，避免視功能發(fā)生不可逆性損傷［157］。九、總結(jié)本指南是我國第1部嚴(yán)格遵循WHO指南制訂規(guī)范和國際指南標(biāo)準(zhǔn)制訂的基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的AMD診斷和治療臨床實(shí)踐指南。指南指導(dǎo)委員會(huì)和指南共識(shí)專家組通過廣泛調(diào)研和征集意見，確定了與AMD診療相關(guān)的8個(gè)臨床關(guān)鍵問題。通過全面的文獻(xiàn)檢索和研究證據(jù)分析，結(jié)合患者的價(jià)值觀和偏好，并充分考慮我國的國情和基層衛(wèi)生醫(yī)療資源的可及性，最終形成針對AMD診斷和治療的推薦意見，并對推薦意見進(jìn)行了詳細(xì)的解釋和說明。本指南更新了對AMD病理生理及分型等的認(rèn)識(shí)，涵蓋了眼底影像學(xué)、治療藥物及其給藥方案方面的最新進(jìn)展，對于我國AMD的診斷、治療和預(yù)防具有重要的指導(dǎo)意義。同時(shí)，指南工作組提示，眼科及相關(guān)領(lǐng)域的臨床醫(yī)師在使用本指南時(shí)，應(yīng)接受相關(guān)培訓(xùn)，并結(jié)合當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療條件和患者個(gè)體化因素具體分析和綜合判斷。本指南由中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組與國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心共同承擔(dān)制訂工作，由指南工作組分工完成。歡迎對本指南存在的不足提出寶貴的建議和意見，使得本指南能夠不斷更新和完善。形成指南意見的專家組成員：（＃示中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組委員，示中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組委員）聲明本指南嚴(yán)格按照世界衛(wèi)生組織、中華醫(yī)學(xué)會(huì)的指南制訂規(guī)范制訂，并參考指南研究與評(píng)價(jià)工具和國際實(shí)踐指南報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)，旨在為臨床醫(yī)療服務(wù)提供指導(dǎo)，不是在各種情況下均必須遵循的醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)，也不是為個(gè)別特殊個(gè)人提供的保健措施；制訂過程中嚴(yán)格遵循WHO指南制訂利益沖突條例和指南倫理道德標(biāo)準(zhǔn)，全體參與成員均填寫利益沖突聲明表，經(jīng)過評(píng)價(jià)均與指南制訂不存在直接利益沖突引用本文：中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組.中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診療指南（2023年）[J].中華眼科雜志,2023,59(5):13-32.DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649.

提到黃斑，很多人避之唯恐不及，生怕自己出現(xiàn)這個(gè)斑。其實(shí)黃斑不是病，黃斑是每個(gè)人都有的正常眼部結(jié)構(gòu)，是視網(wǎng)膜上最敏感的部位。由于富含葉黃素，和周圍結(jié)構(gòu)相比顏色較暗，因此稱之為黃斑。在黃斑區(qū)分布有負(fù)責(zé)視覺和色覺的視錐細(xì)胞，有了黃斑我們才可以看清事物的顏色和形狀等，因此任何累及黃斑部位的病變都會(huì)引起中心視力的明顯下降、眼前黑影、視物變形等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。黃斑變性有兩種類型：“干性”，和“濕性”，或稱萎縮型和滲出型?！案尚浴秉S斑變性，即在眼底可見玻璃膜疣，也可逐步引起黃斑區(qū)的變薄，從而使功能受到一定的影響?！皾裥浴秉S斑變性，大多會(huì)引起視力的嚴(yán)重障礙，占黃斑變性引起嚴(yán)重視力損害的90％。主要是異常的新生血管在視網(wǎng)膜下生長，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及視網(wǎng)膜組織的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而引起視力的喪失。如果出現(xiàn)以下情況，請去看眼科醫(yī)生：1.您注意到中心視力發(fā)生變化，如出現(xiàn)視物扭曲或盲點(diǎn)。2.您失去了觀察細(xì)節(jié)的能力。

1、提高睡眠質(zhì)量。枸杞中富含花青素，可以穿透血腦屏障，保護(hù)腦細(xì)胞膜不被氧化，有利于穩(wěn)定腦組織，從而讓人更容易入睡。2、預(yù)防年齡相關(guān)性黃斑變性。美國加州大學(xué)發(fā)布在Nutrients的一項(xiàng)研究證實(shí)，枸杞中的玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯（ZD），比非酯化的玉米黃質(zhì)（Z）更能增加血漿中的玉米黃質(zhì)含量，連續(xù)90天持續(xù)攝入28克枸杞，可有效增加黃斑色素光密度和皮膚類胡蘿卜素，對預(yù)防年齡相關(guān)的黃斑變性有積極影響。3、有助消除疲勞。有實(shí)驗(yàn)證明，枸杞中的多糖分子可以降低尿素氮增加量，從而消除疲勞感，有鎮(zhèn)靜舒緩的作用。

1??首先我們需要了解什么叫做葉黃素，葉黃素它是一類類胡蘿卜素，有抗氧化的功能，廣泛存在于大量的水果蔬菜中間，尤其是深色蔬菜中，所以如果你食物中可以大量攝入的話，其實(shí)是不需要額外補(bǔ)充它。2??之所以說葉黃素對眼睛一定的保健作用，是因?yàn)檠鄣椎囊暰W(wǎng)膜中其實(shí)是有這一類色素存在的，并且它對于視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的代謝，也是非常有價(jià)值的。有些問題，比如說老年黃斑變性等等，這類病人確實(shí)吃葉黃素以后，可能還是會(huì)起到一定的作用。。3??另外，葉黃素并不是藥，經(jīng)常在門診有病人跟我說：“醫(yī)生，你給我開點(diǎn)葉黃素吧！”醫(yī)生是開不出來的，因?yàn)樗潜＝∑贰１＝∑泛退幾畲蟮囊稽c(diǎn)區(qū)別就在于，藥是要通過安全性、有效性的檢測，尤其是有效性的檢測，而葉黃素顯然還達(dá)不到這點(diǎn)。??如果你確實(shí)是有一些眼底的問題，想吃葉黃素，建議一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用，尤其是有些人還使用的是葉黃素和維生素的復(fù)合產(chǎn)品，如果這里面含有維生素A、維生素E，而你眼睛又正好有stagardt之類的遺傳病，反而會(huì)對眼睛的健康不利。