黃斑水腫

一、什么是抗VEGF藥物？抗VEGF藥物是一類用于抑制血管內(nèi)皮生長因子（VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF）活性的藥物。VEGF是一種促進(jìn)新生血管形成的蛋白質(zhì)，在正常生理過程中有助于傷口愈合和組織修復(fù)。然而，在某些眼底疾病中，VEGF的過度活性會導(dǎo)致異常新生血管的形成、血管滲漏和出血，進(jìn)而損害視網(wǎng)膜并導(dǎo)致視力喪失?？筕EGF藥物通過阻斷VEGF的作用，減少或抑制這些異常血管的形成和滲漏，從而保護(hù)視力。二、抗VEGF藥物在眼底病治療中的應(yīng)用抗VEGF藥物在治療多種眼底疾病中已取得了顯著效果，以下是幾種主要的應(yīng)用領(lǐng)域：1.年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）濕性AMD：抗VEGF藥物是濕性AMD的主要治療手段。通過注射抗VEGF藥物，可以抑制異常新生血管的生長和滲漏，減少視網(wǎng)膜下液體積聚，從而防止視力進(jìn)一步惡化，部分患者還可能出現(xiàn)視力改善。2.糖尿病性黃斑水腫（DME）糖尿病患者常出現(xiàn)視網(wǎng)膜血管損傷，導(dǎo)致液體滲漏和黃斑水腫，抗VEGF藥物通過減少VEGF的活性，可以有效減輕黃斑水腫，改善患者的視力。3.視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）RVO可引起視網(wǎng)膜水腫和出血，抗VEGF藥物通過抑制新生血管的形成和減少血管滲漏，可以顯著改善視網(wǎng)膜水腫，保護(hù)視力。4.脈絡(luò)膜新生血管（CNV）CNV常見于多種眼底病中，如病理性近視等，抗VEGF藥物能夠有效控制CNV的進(jìn)展，防止視力進(jìn)一步下降。三、抗VEGF藥物的常見類型及治療過程目前，臨床上常用的抗VEGF藥物主要包括：1.雷珠單抗：人源化的單克隆抗體片段，直接靶向抑制血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）。2.阿柏西普：融合蛋白類，能結(jié)合VEGF-A、VEGF-B和胎盤生長因子（PlGF），提供更廣泛的抑制作用，提供更廣泛持久的抑制作用。3.康柏西普：中國研發(fā)生產(chǎn)的融合蛋白類，治療作用與阿柏西普類似，具有多靶點、長效的優(yōu)點。4.法瑞西單抗：雙特異性抗體藥物，它不僅能抑制VEGF-A，還可以抑制另一種關(guān)鍵的信號分子-血管生成素2（Ang2）。目前，康柏西普和阿柏西普已實現(xiàn)國產(chǎn)并在臨床廣泛使用。臨床上，該藥物通過眼內(nèi)注射（詳見我的科普：玻璃體腔注射術(shù)）方式給藥，通常每月一針，3針為一個療程，當(dāng)然，具體頻率視病情而定，可能需要多個療程治療或每針間隔幾個月注射一次。一般來說，打針后3-5天即可觀察到效果，而且首針治療效果明顯，不過，該藥也并非萬靈神藥，若治療效果不理想，尤其是第一針治療效果欠佳，要及時與醫(yī)生充分溝通。四、抗VEGF治療的未來展望隨著技術(shù)的進(jìn)步，抗VEGF藥物的療效和安全性不斷提升。新型抗VEGF藥物和長效制劑的開發(fā)，可能減少注射頻率，減輕患者的治療負(fù)擔(dān)。此外，聯(lián)合治療（如抗VEGF藥物與激光治療或類固醇注射的結(jié)合）正在探索中，以進(jìn)一步改善治療效果。五、總結(jié)抗VEGF藥物在眼底病治療中發(fā)揮了重要作用，尤其在濕性AMD、糖尿病性黃斑水腫，視網(wǎng)膜靜脈阻塞和脈絡(luò)膜新生血管等疾病中，已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。通過抑制異常新生血管的形成和滲漏，抗VEGF藥物有效保護(hù)了許多患者的視力，改善了他們的生活質(zhì)量。對于有相關(guān)眼底病癥狀的患者，應(yīng)該及早就醫(yī)并接受科學(xué)合理的抗VEGF治療。

新生血管性年齡相關(guān)的黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（RVO）相關(guān)性黃斑水腫（CRVO-ME）和分支RVO相關(guān)性黃斑腫脹（BRVO-ME）是眼科患者法定失明的主要原因。目前的主要治療措施包括抗VEGF注射，臨床上常用的VEGF注射藥物包括阿柏西普（Eylea）、雷珠單抗（Lucentis）和非批準(zhǔn)在眼科使用的貝伐單抗（Avastin）。近10多年以來，數(shù)個隨機(jī)對照臨床試驗（RCT）評估了這3種抗VEGF藥物治療以上4種常見黃斑疾病的結(jié)果表明，經(jīng)過治療，這些疾病患者的視力（VA）有顯著改善。問題是對這些黃斑疾病的抗VEGF治療臨床結(jié)果數(shù)據(jù)分析表明，與那些在大型隨機(jī)對照試驗中接受基于方案的抗VEGF治療的患者相比，患者接受較少的抗VEGF注射，1年后視力改善較少，BRVO-ME改善少于8至9個字母，CRVO-ME改善少于6至9個，DME改善少于5至8個字母，nAMD改善少于4至8個字母。此外，這些臨床實踐結(jié)果數(shù)據(jù)表明，雷珠單抗、阿柏西普和貝伐單抗在1年時的平均視力變化方面是相似的。更重要的是，抗VEGF治療這些疾病的長期臨床結(jié)果研究有限。在nAMD患者中，隨機(jī)對照試驗的小范圍擴(kuò)展研究表明，視力隨著時間的推移平均下降，到第4年時平均僅比基線增加2個字母（388眼，HORIZON），5.5年平均丟失3個字母（647眼，CATT），7.3年平均丟失8.6個字母（65眼，ANCHOR、MARINA和HORIZON）。在這些研究中，初始臨床試驗方案規(guī)定的治療停止后，注射頻率顯著下降。類似地，在一項DME擴(kuò)展研究中，平均視力在5年時比基線水平提高了7.4個字母，但在2年和5年之間下降了4.7個字母（317眼，DRCRNP）。針對這些問題，CiullaTA等人剛剛發(fā)表在OphthalmolRetina雜志上發(fā)表了對130247例患者眼睛的數(shù)據(jù)進(jìn)行了長達(dá)5年的真實世界評估結(jié)果（CiullaTA,etal.Longer-TermAnti-VEGFTherapyOutcomesinNeovascularAge-RelatedMacularDegeneration,DiabeticMacularEdema,andVeinOcclusion-RelatedMacularEdema:ClinicalOutcomesin130247Eyes.OphthalmolRetina,2022:S2468-6530(22)00150-6.doi:10.1016/j.oret.2022.03.021.）。他們納入了130247眼在2014年至2019年期間接受抗VEGF注射的nAMD、DME、CRVO-ME或BRVO-ME治療患者。在這些患者中，23%用的是阿柏西普，31%用的是雷珠單抗，45%用的是貝伐單抗。經(jīng)過5年觀察，結(jié)果表明（對于大于1個字母的所有視力變化，定義為P<0.01）：（1）nAMD：對67666、21305和5208只nAMD患眼，在1年、3年和5年時間點，經(jīng)過平均7.6、19.5和32次注射后，視力平均變化為增加3.1，下降0.2和2.2個字母；（2）DME：對40832、7728和1192只DME患眼，在1年、3年和5年時間點，經(jīng)過平均注射6.2、15.4和26.0次后，視力平均變化為增加4.7、3.3和3.1個字母；（3）CRVO-ME：對12451和3027只BRVO-ME患眼，在1年和3年時間點，經(jīng)過平均注射7.1和18.2次后，視力平均變化為增加9.5和7.7個字母；（4）BRVO-ME：對9298和2264只CRVO-ME患眼，在1年和3年時間點，經(jīng)過平均注射7.3和18.8次注射后，視力平均變化為增加8.3和6.0個字母。為了簡明地表示，將上面內(nèi)容轉(zhuǎn)化成如下表格形式：可見在以上這4種常見黃斑疾病中，平均視力隨著抗VEGF注射平均次數(shù)增加而增加，基線視力為20/40或更好的眼睛傾向于失去視力，基線視力較差的眼睛在3年時得到了較大的視力增加。在臨床實踐中，nAMD、DME、BRVO-ME和CRVO-ME患者的視力恢復(fù)結(jié)果有限，nAMD患者在3年和5年后趨于喪失視力。在所有以上4種黃斑疾病中，視力的平均變化與1年、3年和5年的治療強(qiáng)度相關(guān)。不幸的是，基線視力較好的患者更容易喪失視力。從以上分析可知，雖然抗VEGF藥物治療首先應(yīng)用于新生血管性年齡相關(guān)黃斑變性（nAMD）的治療，但是其治療效果總的趨勢是視網(wǎng)膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果比脈絡(luò)膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果好。即使開始治療觀察的1年，在治療次數(shù)相差不大的情況下就是如此。在這3種由視網(wǎng)膜血管性疾病引起的常見黃斑疾病中，經(jīng)過1、3的治療觀察，效果最好的是BRVO-ME，其次是CRVO-ME，最后是DME。我認(rèn)為這與我們臨床實踐中觀察到的情況基本上是一致的?！緟⒖嘉墨I(xiàn)略】