結締組織病

㈠UCTD定義 當患者出現(xiàn)1項以上其他結締組織病（CTD） 的癥狀或體征，有一種以上自身抗體異常 ，如ANA（2次不同時間測到ANA≥1：80）、抗SSA抗體等陽性，持續(xù)一年以上，但又不符合任何其他結締組織病的診斷標準，可診斷為UCTD。 ㈡UCTD概述 根據(jù)UCTD 定義，臨床僅需要滿足出現(xiàn)一種以上其他 CTD 的臨床表現(xiàn)及一項自身抗體異常即可診斷。而反復流產（ RSA ）是抗磷脂綜合征（ APS ）、紅斑狼瘡（ SLE ）、干燥綜合征（ SS ）等 CTD的臨床表現(xiàn)，且其本身也是UCTD的一個常見的臨床表現(xiàn)。因此，對于血檢自身抗體陽性、臨床缺乏其他癥狀的RSA患者可診斷為UCTD。 Spinillo等對2458例患者進行了隊列研究，發(fā)現(xiàn)妊娠結局中流產死產3.23%、子癇11.29%、 宮內生長受限8.06%、早產3.23%，其他有先天性心臟傳導阻滯、新生兒狼瘡等。以上數(shù)據(jù)提示UCTD與不良妊娠關系密切（OR=2.81, 95%CI為1.29-6.18），對妊娠和胎兒的結局有一定的影響 。 與確定的結締組織?。?SLE 、 APS 、 SS 等）不同的是，妊娠合并 UCTD 對母嬰的影響報道不多。盡管從總體上說對母嬰的影響不如確定的結締組織病嚴重，但臨床上妊娠合并 UCTD 更常見，而且出現(xiàn)胎兒不良事件的風險明顯增加。因此，更要引起風濕科及婦產科醫(yī)生的重視。 診斷 UCTD 可以提醒婦產科醫(yī)師對于這些患者在妊娠過程中應重視免疫異常的監(jiān)測和防治，警惕像 SLE 、 APS 、 SS 等風濕免疫病以及免疫相關嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，在孕前提早準備，只有在較好的調節(jié)了免疫狀態(tài)后方可備孕，必要時由風濕科醫(yī)師全程參與，監(jiān)控 UCTD 病情進展及產后隨訪

1. 結締組織病是什么病？結締組織病是一組多系統(tǒng)，多器官受累的自身免疫性疾病。包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎、皮肌炎、結節(jié)性多動脈炎、韋格納肉芽腫、巨細胞動脈炎等等。顧名思義，自身免疫性疾病，就是說它是一種免疫系統(tǒng)的疾病，并且疾病會涉及到多個器官，多個系統(tǒng)。2. 最容易并肺動脈高壓的結締組織病有哪些？世界衛(wèi)生組織明確指出——很多結締組織病可導致肺動脈高壓，其中系統(tǒng)性硬化癥、混合性結締組織病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征是最常見的易合并肺動脈高壓的結締組織病。而在中國的結締組織病相關肺動脈高壓患者中，約50%為系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關肺動脈高壓。3. 結締組織病合并肺動脈高壓是怎么回事？什么是雷諾現(xiàn)象?免疫系統(tǒng)生病后會攻擊人體的各種臟器和器官：如果攻擊了皮膚和粘膜，會出現(xiàn)皮損、蝶形紅斑、脫發(fā)、皮膚血管炎等；如果攻擊了呼吸系統(tǒng)，則會導致胸膜炎、肺間質疾病、肺栓塞、肺動脈高壓等；如果攻擊了神經系統(tǒng)，患者還會出現(xiàn)抽搐、精神異常、癡呆、意識改變等癥狀；當攻擊其他器官和系統(tǒng)時（如腎臟、心臟、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等），也會有各種相應表現(xiàn)。這時需要注意警惕“雷諾現(xiàn)象”——雷諾現(xiàn)象是結締組織病常見的臨床表現(xiàn)。尤其到了冬季，如果手指、腳趾遇到冷水或者暴露在冰冷的空氣中，又或者只是一時情緒激動，雷諾現(xiàn)象就找上門了，搞不好整個冬天都賴著不走，十分折磨人。 對于結締組織病患者，尤其是紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征、混合性結締組織病患者而言，雷諾現(xiàn)象可以說是一個信號：如果出現(xiàn)了雷諾現(xiàn)象，則表示并發(fā)肺動脈高壓的風險會比較高。如果活動后出現(xiàn)了胸悶氣短、心慌、胸痛的癥狀，則是心功能下降的表現(xiàn)，需要盡快前往醫(yī)院進行規(guī)范化地篩查肺動脈高壓。4. 結締組織病患者早日篩查肺動脈高壓有何獲益？肺動脈高壓（PAH）是結締組織病（CTD）的嚴重并發(fā)癥之一。由于肺高壓早期無特異性臨床表現(xiàn)，絕大多數(shù)患者就診時間明顯延遲，至少1/5 患者從癥狀出現(xiàn)至確診時間超過2年。當發(fā)現(xiàn)較晚時，患者肺動脈壓明顯升高，出現(xiàn)活動后氣促，甚至乏力、頭暈、胸痛、胸悶、心悸、 黑矇、暈厥等。肺動脈高壓進展發(fā)生右心功能衰竭后，治療就較前更有難度了。因此，希望各位結締組織病患者早日篩查心臟超聲或右心導管，提高警惕和提前發(fā)現(xiàn)肺高壓，應用靶向藥物治療，延長壽命改善預后。辜和平主任醫(yī)師 鄭東院區(qū) 周一周五上午 肺高壓門診邢鈺副主任醫(yī)師 河醫(yī)院區(qū) 周一周四下午 周六上午

結締組織病是自身免疫系統(tǒng)疾病里的一大類疾病，風濕免疫性疾病包括很多種，幾百種不同的疾病，其中一大類疾病是因為自身免疫系統(tǒng)紊亂后所導致的多器官多系統(tǒng)疾病，稱為彌漫性結締組織病，簡稱結締組織病。作為一大類疾病，其中包括很多種疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥，以及各種各樣的系統(tǒng)性血管炎等，都屬于結締組織病。這些疾病有共同特點，即自身免疫紊亂所引起的特征，多器官、多系統(tǒng)受累，對激素或免疫抑制劑治療有效。疾病是慢性疾病，在整個過程終身攜帶，稱為結締組織病。

每年年底體檢后，風濕科的門診就會迎來兩波波問詢高峰，一個是抗核抗體ANA陽性，另一個就是尿酸高，我們先從抗核抗體陽性談起。--“醫(yī)生我抗核抗體ANA 1：320陽性，體檢醫(yī)生讓我來咨詢是不是得了風濕病，但我沒有任何癥狀”，覺得很有必要科普下抗核抗體的臨床意義。 臨床上抗核抗體ANA檢測實際上是總抗核抗體檢測，抗核抗體ANA陽性的病很多，最常見于結締組織病，某些非結締組織病也可陽性（如感染性疾病、肝臟疾病、結核等），正常老年人也可出現(xiàn)低效價的抗核抗體ANA陽性?？购丝贵wANA檢測在臨床上是一個極重要的篩選試驗，抗核抗體ANA陽性（高效價）標志著自身免疫性疾病可能性，ANA檢測對于風濕性疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。 結締組織病：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（>95%）、藥物性狼瘡（95%~100%）、類風濕關節(jié)炎（30%~50%）、幼年型類風濕關節(jié)炎（20%~40%）混合性結締組織病（95%~100%）、干燥綜合癥（60%~80%）、系統(tǒng)性硬化癥（70%~90%）、多發(fā)性肌炎/皮肌炎（40%~60%）、自身免疫性肝炎（80%~90%）等。 非結締組織病：如慢性活動（30%~40%）、潰瘍性結腸炎（20%~30%）、重癥肌無力（10%~20%）、慢性淋巴 性甲狀腺炎（10%~20%）； 正常人（尤其年長者）（5%~10%） 臨床檢測中如發(fā)現(xiàn)抗核抗體ANA陽性，還需進一步行抗ENA抗體檢查區(qū)分清楚為具體哪一類型的抗核抗體，目前臨床常規(guī)檢測的抗ENA抗體包括抗Sm、抗SSA/Ro、抗ssb/La、抗rRNP、抗Scl70、抗Jo-1、抗PCNA、抗PM-1、抗Mi-2等，當然很多患者看到這里已經暈了，但沒關系，因為非風濕?？漆t(yī)生看這些抗體譜也經常會有困難，畢竟風濕科和血液科一直都是被實習醫(yī)生評為內科見習時最難的兩個科室之一，門診來咨詢我們就好！

人體有四大組織，即上皮組織、肌肉組織、神經組織和結締組織。結締組織?。╟onnective tissue disease, CTD）是一組與免疫反應有關的人體多器官、多系統(tǒng)結締組織的炎癥性疾病，其主要病變?yōu)檎骋盒运[、纖維蛋白樣變性及壞死性血管炎。傳統(tǒng)的結締組織病包括紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、結節(jié)性多動脈炎及類風濕性關節(jié)炎、風濕熱等。目前發(fā)現(xiàn)，這類疾病由于還可侵犯肌肉組織、神經組織等，已超出了結締組織的范圍，所以“結締組織病”這一詞現(xiàn)在已改稱為“風濕病”。隨著醫(yī)學的發(fā)展，人類的認識也越來越多，其實“風濕病”是一種全身性疾病，主要累及結締組織，大多數(shù)病人有關節(jié)、肌肉的病變，常存在多種自身抗體，屬于自身免疫性疾病。它包含了許多疾病，如紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、皮肌炎、干燥綜合征、硬皮病、混合性結締組織病等。云南省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科張佩蓮

C反應蛋白（CRP）是指在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質（急性蛋白）。CRP可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護作用。 C反應蛋白增高主要見于細菌感染、結核、結締組織病活動期、腫瘤等，隨著病情緩解，可以恢復正常。 C反應蛋白是目前評價類風濕關節(jié)炎活動性最有效的實驗室指標之一，C反應蛋白與病情活動指數(shù)、晨僵時間、關節(jié)疼痛及腫脹指數(shù)、血沉和血紅蛋白水平密切相關。病情緩解時C反應蛋白下降。病情加重時C反應蛋白上升，C反應蛋白水平與類風濕關節(jié)炎骨質破壞的發(fā)生呈正向關系，C反應蛋白水平持續(xù)不降，多預示關節(jié)破壞的進展，而在C反應蛋白水平降至正常的患者中，x線證實的關節(jié)破壞已停止進展。C反應蛋白明顯升高，標志著類風濕關節(jié)炎的軟骨破壞；系統(tǒng)性紅斑狼瘡中它的升高預示著伴隨感染；強直性脊柱炎中它的升高預示著疾病的活動。

血沉即紅細胞沉降率(ESR) ，是以紅細胞在第一小時末下沉的距離來表示紅細胞的沉降速度。分為生理性增快及病理性增快。下面講一下病理性增快的原因。 ①各種炎癥:細菌性急性炎癥，炎癥發(fā)生后2-3天即可見血沉增快。風濕熱的病理改變結締組織性炎病癥，其活動期血沉增快。慢性炎癥如結核病時，纖維蛋白原及免疫球蛋白含量增加，血沉明顯增快。臨床上最常用血沉來觀察結核病及風濕熱有無活動性及其動態(tài)變化。 ②各種原因導致的高球蛋白血癥: 亞急性感染性心內膜炎、黑熱病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等所致的高球蛋白血癥時，血沉常明顯增快；各種原因引起的相對性球蛋白增高如慢性腎炎、肝硬化時血沉亦常增快。多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥時，漿細胞的惡性增殖致使血漿病理性球蛋白高達40-100g/L或更高，故血沉增快。另外惡性腫瘤、組織損傷及壞死、貧血、高膽固醇積壓癥均可導致血沉增快。

在各位準媽媽心目，寶寶順順利利、健健康康地出生是最重要的事情。那對于存在抗SSA和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體陽性的準媽媽來說，就一定不能忽視新生兒房室傳導阻滯了。大家也許會問，什么是新生兒房室傳導阻滯呀？它有什么可怕的呢？簡單來說，我們的心臟要規(guī)律地跳動，是由心臟一個叫做竇房結的地方傳出信號，指揮心房心室收縮泵血；如果出現(xiàn)了房室傳導阻滯，也就是心房和心室之間的信號傳慢了、傳不到了，心臟就無法正常泵血，嚴重的話會威脅到生命。它可分為I型、II型和III型，其中以III型最為嚴重，即所有心房的激動信號都無法傳到心室。新生兒房室傳導阻滯是新生兒狼瘡的最常見的心臟表現(xiàn)。除此以外，新生兒狼瘡的心臟受累，還可以表現(xiàn)為心房或心室異位起搏、心室或交界性異位性心動過速、竇房結功能障礙等心律失常，心肌病或心肌炎，心包炎，房室間隔缺損、房室瓣/半月瓣發(fā)育不良、動脈導管未閉等結構性心臟病、心內膜彈力纖維增生癥等等。目前新生兒狼瘡心臟受累的機制還不是特別清楚。母體抗SSA抗體和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體可經過胎盤傳遞，它們可能通過結合在重塑過程中已發(fā)生生理性凋亡的胎兒心臟細胞，導致房室結及其周圍組織發(fā)生自身免疫性損傷和繼發(fā)性纖維化，從而造成心臟傳導阻滯。不過，母體中可持續(xù)存在這些自身抗體，而僅有少數(shù)會出現(xiàn)新生兒心臟傳導阻滯，推斷胎兒因素可能是重要的風險決定因素?？吹竭@里，恐怕有不少準媽媽要惴惴不安了——我有抗SSA抗體和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體陽性，我的孩子都會出現(xiàn)心臟問題嗎？我該咋辦？先別慌。據(jù)統(tǒng)計，抗SSA抗體陽性的初產婦，僅約2%的胎兒發(fā)生心臟傳導阻滯；而SSA和SSB抗體同時陽性的母親，胎兒心臟傳導阻滯的發(fā)生率增加至5%。但是！如果第一胎出現(xiàn)過新生兒心臟傳導阻滯，再次妊娠的發(fā)生率可增高到20%。另外，需要注意的是，一旦出現(xiàn)完全性房室傳導阻滯（即Ⅲ度房室傳導阻滯），目前尚無特效逆轉方法，所以預防非常重要，建議所有妊娠的風濕病患者均應檢測抗SSA、抗SSB和抗U1-RNP抗體。若有抗體異常，建議可予硫酸羥氯喹治療。此外，心臟傳導阻滯最常發(fā)生于胎齡16-28周時，主要表現(xiàn)為心動過緩。因此，對于抗SSA、抗SSB抗體或抗U1-RNP抗體陽性、或前次胎兒發(fā)生心臟異常的準媽媽們，建議在妊娠16-24周間，每2周行1次胎兒心臟超聲檢查，監(jiān)測胎兒心臟結構及傳導情況；若無異常，建議在24周后每3-4周進行1次胎兒心臟超聲檢查。如果發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)心臟異?；騻鲗Чδ墚惓?，建議每周進行1次胎兒心臟超聲檢查，直至胎兒出生。如果發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)心臟Ⅰ、Ⅱ度房室傳導阻滯，可以使用地塞米松或倍他米松進行治療，并建議在37周時終止妊娠。對于發(fā)現(xiàn)有心肌病變的胎兒，可使用丙種免疫球蛋白靜脈輸注治療。但對于完全性房室傳導阻滯，上述治療幾乎均不可逆轉。III度AVB宮內死亡率可達5-20%。此外，應注意監(jiān)測和保證胎兒心率大于55次/min，如果胎兒心率低于55次/min，母親可服用β受體激動劑。那如果這些抗體陽性媽媽的寶寶出生了，需要注意些什么呢？目前認為，如果新生兒出生時不伴心臟損害者，后續(xù)一般不太可能發(fā)展為心臟損害，因此正常新生兒不太需要進行心臟的監(jiān)測。而對于胎兒期發(fā)現(xiàn)過任何心臟傳導功能異常的新生兒，都應請兒童心臟病專家會診，因為兒童心臟傳導阻滯可以是致命的，死亡率可達15-30%。若出現(xiàn)II度以上的心臟傳導阻滯，應3個月內有兒童心臟科醫(yī)生進行評估和進一步監(jiān)測，心率＜55次/min需要植入心臟起搏器。此外，如果寶寶出現(xiàn)新生兒狼瘡的其他癥狀，需進行相應的治療，并且每3個月隨訪一次直至1歲?？偠灾?，抗SSA抗體和/或抗SSB抗體和/或抗U1-RNP抗體陽性的準媽媽的寶寶有發(fā)生房室傳導阻滯的風險，建議服用硫酸羥氯喹進行預防，并在妊娠期間監(jiān)測心臟彩超，盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

老年人多多少少都有點身體上的問題，畢竟年紀大了，各器官都有一定的老化。老年人腳浮腫可能的原因是比較多的。1.生理性水腫 比如久坐不動，下肢長期下垂，下肢靜脈回流不暢會引起下肢浮腫?，F(xiàn)在生活條件好了，很多老年人以打牌、打麻將為娛樂，經常一坐一天，這個是不好的習慣，久坐不僅容易下肢浮腫，還容易形成下肢靜脈血栓。2.下肢靜脈曲張 老年人下肢大隱靜脈曲張的人比較多，尤其是長期站立勞動的人，下肢靜脈瓣膜發(fā)育異常，靜脈瓣功能障礙，使得下肢靜脈血回流不暢，下肢靜脈壓力升高，不僅會引起下肢浮腫，有的人還會出現(xiàn)下肢疼痛。3.心功能不全 肺部疾病比如慢支、肺氣腫，長期肺動脈高壓會引起肺心病，當出現(xiàn)右心功能不全時會出現(xiàn)體循環(huán)淤血，引起下肢浮腫、頸靜脈怒張等癥狀。嚴重者會出現(xiàn)肝大、胸腔積液、腹水等。心衰引起的水腫最先從下肢開始，逐漸遍及全身。4.腎功能不全 常見于腎小球腎炎、腎盂腎炎及腎病綜合征等，腎小球濾過減少或腎小管重吸收增加，使水和鈉的排出減少，引起組織疏松部分不同程度的水腫。腎臟疾病引起的水腫除了下肢水腫外，還表現(xiàn)為眼瞼及顏面部水腫。5.肝源性水腫 有肝病病史的老年人，如果出現(xiàn)下肢水腫，最好查一下肝功能和肝臟B超，是否存在肝硬化。肝硬化在腹水出現(xiàn)前常有下肢輕度水腫，首先發(fā)生于足踝部，逐漸向上蔓延。頭面部及上肢常無水腫。6.營養(yǎng)不良 一些消耗性疾病，比如肺結核、惡性腫瘤通常會出現(xiàn)營養(yǎng)物質過度消耗，患者長期營養(yǎng)不良，低蛋白血癥會出現(xiàn)下肢指凹性水腫。水腫會從足部逐漸蔓延至全身。7.結締組織病所致的水腫：常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病及皮肌炎等。結締組織病引起的水腫可表現(xiàn)為全身，比如上肢及顏面部，女性比較多見。8.藥物性水腫 很多老年人都有各種基礎病，尤其是一些高血壓病人，有30%左右的人口服降壓藥物鈣離子拮抗劑，比如氨氯地平、硝苯地平等會出現(xiàn)足踝部浮腫，但足背通常不腫。上述原因一般是指雙下肢都出現(xiàn)浮腫的情況，如果老年人單側下肢浮腫，要考慮是否存在外傷、痛風、丹毒、蕁麻疹、絲蟲病、下肢靜脈血栓等原因所致。引起下肢浮腫的原因非常多，每一種病因所引起的水腫治療各不相同，所以重點是先查找原因，對因治療。