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區(qū)曉敏副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放射治療中心 臨床場(chǎng)景若您或者您的家屬是晚期頭頸部鱗癌、鼻咽癌，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院用過(guò)好幾線藥物治療后，效果不佳，仍然出現(xiàn)疾病進(jìn)展，后續(xù)是否有其他辦法？?晚期頭頸部鱗癌的治療現(xiàn)狀與困境頭頸部腫瘤是常見(jiàn)的惡性腫瘤，2020年全球年新發(fā)病例878，000例，有444，000例死亡病例。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的病理亞型，占90%以上病例。在中國(guó)最常見(jiàn)的腫瘤原發(fā)部位是口腔和喉部。超過(guò)60%的頭頸部鱗癌患者初診時(shí)為局部晚期，即使接受了包括手術(shù)、放療、化療等多學(xué)科綜合治療，局部晚期的頭頸部鱗癌治療效果并不理想，2年內(nèi)約有50-60%的患者局部復(fù)發(fā)，20-30%的患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年總生存率＜50%。目前，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南（NCCN指南）推薦，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌的首選的一線治療方案為帕博利珠單抗（PD-1單抗）聯(lián)合化療,而對(duì)于PD-L1CPS≥1的患者推薦首選的一線治療為帕博利珠單抗單藥。NCCN專家組推薦的其他一線治療方案包括：1）順鉑或卡鉑聯(lián)合5-FU，與西妥昔單抗（1類(lèi)）；2）順鉑或卡鉑，聯(lián)合紫杉醇；3）順鉑聯(lián)合西妥昔單抗；4）順鉑聯(lián)合5-FU；5）西妥昔單抗聯(lián)合順鉑和紫杉醇，等。然而，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移HNSCC一線治療后的后線治療的選擇，特別是一線治療聯(lián)合PD-1單抗進(jìn)展的后續(xù)治療，仍缺乏高質(zhì)量的臨床證據(jù)。對(duì)于曾使用過(guò)PD-1單抗、西妥昔單抗等多線治療的患者，后續(xù)更是缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療推薦，常規(guī)藥物治療效果不佳。這是目前晚期頭頸部鱗癌的治療困境。?卡度尼利單抗-新型免疫治療藥物的機(jī)制及臨床效果卡度尼利單抗（Cadonilimab）是一種雙特異性抗體，可特異性結(jié)合人體內(nèi)的CTLA-4和PD-1蛋白，是第一個(gè)獲批的PD-1/CTLA-4雙抗。2022年6月，卡度尼利單抗被NMPA批準(zhǔn)用于鉑類(lèi)化療失敗后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。該藥物目前正在進(jìn)行其他類(lèi)型癌癥的臨床試驗(yàn)，包括非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、食管癌和鼻咽癌。一項(xiàng)II期臨床研究證實(shí)（NCT04220307）{{i}}，對(duì)于二線化療失敗、未接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療的鼻咽癌，卡度尼利單抗單藥治療具有良好的療效和安全性，客觀有效率達(dá)30%，疾病控制率達(dá)70%，對(duì)于PD-L1陽(yáng)性的亞組，卡度尼利單藥有效率為50.0%?？ǘ饶崂麊慰乖贗期和劑量擴(kuò)展研究中，確認(rèn)的合適劑量為6mg/kgq2w，總體安全性較好{{ii}}。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）是皮疹（23.1%），貧血（16.4%），甲狀腺功能減退癥（16.2%），AST升高（14.6%），ALT升高（13.8%），瘙癢（10.9%），疲勞（10.3%）和蛋白尿（10.0%）。20.3%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng)，其中包括輸注相關(guān)反應(yīng)（2.2%）和貧血（2.0%）。?低劑量放療對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用·????????低劑量放療對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響低劑量放療（Low-DoseRadiotherapy,LDRT）是一種利用較低劑量輻射治療腫瘤的方法，根據(jù)不同文獻(xiàn)的定義，通常指短時(shí)間內(nèi)吸收劑量在0.5-2Gy/分次，也有的文獻(xiàn)定義為短時(shí)間內(nèi)吸收劑量≤0.1Gy的。放射生物學(xué)研究表明，當(dāng)放療劑量≤0.3Gy時(shí)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞對(duì)放射劑量更敏感，稱為低劑量超敏性。有研究提示，低劑量放療可增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力，可在體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ吞岣邔?duì)紫杉醇、多西他賽和順鉑的敏感性，在多個(gè)臨床研究提示低劑量放療聯(lián)合化療的可行性?！????????低劑量放療對(duì)免疫微環(huán)境的影響電離輻射除了可以通過(guò)DNA損傷介導(dǎo)直接殺死癌細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)作用。低劑量放療上調(diào)免疫相關(guān)抗原，激活免疫系統(tǒng)。多項(xiàng)動(dòng)物模型研究提示，低劑量放療可重塑腫瘤微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫荒漠化，激發(fā)免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫治療的療效。胰腺癌動(dòng)物模型的研究提示，低劑量放療可誘導(dǎo)iNOS+M1型巨噬細(xì)胞分化，M1巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌Th1趨化因子促進(jìn)效應(yīng)性T細(xì)胞募集，同時(shí)誘導(dǎo)血管正?；瘂{iii}}。Barsoumian等在小鼠肺腫瘤模型中闡明，高劑量放療聯(lián)合低劑量放療，可在免疫檢查點(diǎn)抑制劑基礎(chǔ)上，有效控制原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶，下調(diào)免疫抑制的TGF-β{{iv}}?！????????低劑量放療在多項(xiàng)臨床研究中具有良好的安全性近年來(lái)，臨床研究提示，低劑量放療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合，顯示出顯著的療效和良好的安全性。2023年，華西醫(yī)院的盧鈾教授在Clinicalcancerresearch上報(bào)道了一項(xiàng)多中心I期研究{{v}}，采用低劑量放療聯(lián)合SBRT與信迪利單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌，取得良好的臨床療效，并且毒副反應(yīng)輕微：客觀緩解率為60.7%，中位PFS為8.6月，中位OS未達(dá)到。2023年ASCO年會(huì)上，劉志剛教授報(bào)道了一項(xiàng)低劑量放療聯(lián)合PD-1單抗和TP方案新輔助治療的II期臨床研究{{vi}}，入組局部晚期頭頸部鱗癌患者，新輔助治療后進(jìn)行手術(shù)治療，pCR達(dá)57%,pCR+MPR率100%，提示低劑量放療聯(lián)合免疫化療在腫瘤殺傷方面的潛力。?我院應(yīng)用卡度尼利單抗聯(lián)合低劑量放療取得了良好的效果我院頭頸多學(xué)科團(tuán)隊(duì)正開(kāi)展一項(xiàng)前瞻性臨床研究，采用卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）聯(lián)合低劑量放療在一線治療進(jìn)展的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中進(jìn)行治療。本研究入選一線及以上治療進(jìn)展的晚期頭頸部鱗癌（包括鼻咽癌）。目前入組8例患者，其中7例為曾接受過(guò)PD-1單抗治療后出現(xiàn)進(jìn)展的患者。目前所有患者至少完成1次療效評(píng)價(jià)，1例獲完全緩解（CR），3例獲得部分緩解（PR），初步數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率高達(dá)50%，展現(xiàn)出低劑量放療對(duì)免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用和免疫增敏效果，展現(xiàn)出低劑量放療聯(lián)合卡度尼利單抗可能成為PD-1單抗耐藥者的潛在治療手段。典型病例展示如何參與若您或者您的家屬是晚期頭頸部鱗癌、鼻咽癌，至少用過(guò)一線藥物治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，則符合本研究的的參加標(biāo)準(zhǔn)?！????????郵件聯(lián)系：可將您的簡(jiǎn)要病情和聯(lián)系方式，發(fā)送到郵箱：0456218@fudan.edu.cn·????????好大夫線上問(wèn)診：可將您的簡(jiǎn)要病情發(fā)送到區(qū)曉敏醫(yī)師的好大夫線上問(wèn)診?！????????門(mén)診聯(lián)系：王宇主任、區(qū)曉敏醫(yī)師專家門(mén)診咨詢。?參與優(yōu)勢(shì)：部分贈(zèng)藥治療：部分卡度尼利單抗將由康方生物公司免費(fèi)提供。專業(yè)團(tuán)隊(duì)：由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸部腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)，為您或您的親友提供專業(yè)的治療和護(hù)理。前沿藥物治療：參與本研究，您將有機(jī)會(huì)接受最新的免疫治療方案，為未來(lái)治療提供重要參考。?感謝您的關(guān)注與支持！我們期待您的參與，共同為頭頸部鱗癌的治療貢獻(xiàn)力量！附：區(qū)曉敏復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科副主任醫(yī)師，臨床醫(yī)學(xué)博士。擅長(zhǎng)頭頸部腫瘤、鼻咽癌、甲狀腺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤放化療。致力于局部晚期喉癌、下咽癌的保喉治療。社會(huì)任職：中華醫(yī)學(xué)會(huì)放療第十屆青年學(xué)組青年委員。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第五屆鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)青委副主委。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第六屆鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)委員。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌整合康復(fù)協(xié)會(huì)常委。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)青年專家委員會(huì)委員。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸腫瘤委員會(huì)委員。亞洲放射腫瘤聯(lián)盟FAROETCmember。上海市抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)。上海市抗癌協(xié)會(huì)放射治療分會(huì)青年委員。門(mén)診時(shí)間：徐匯院區(qū)：周三上午，1號(hào)樓2樓202室?????????周三下午，1號(hào)樓2樓207室?????????浦東院區(qū)：周一下午，門(mén)診2樓E區(qū)5室參考文獻(xiàn)[i]MaiHQ,LinSJ,ChenDP,etal.AphaseIIstudyofAK104,abispecificantibodytargetingPD-1andCTLA-4,inpatientswithmetastaticnasopharyngealcarcinoma(NPC)whohadprogressedaftertwoormorelinesofchemotherapy[abstractno.436plusposter].JImmunotherCancer.2021;9(Suppl.2):A466.[ii]AkesoInc.Cadonilimab:Chineseprescribinginformation.Zhongshan:AkesoInc;2022.[iii]KlugF,PrakashH,HuberPE,etal.Low-doseirradiationprogramsmacrophagedifferentiationtoaniNOS(+)/M1phenotypethatorchestrateseffectiveTcellimmunotherapy.CancerCell2013;24:589–602.[iv]BarsoumianHB,RamapriyanR,YounesAI,etal.Low-doseradiationtreatmentenhancessystemicantitumorimmuneresponsesbyovercomingtheinhibitorystroma.JImmunotherCancer2020;8:e000537.[v]ZhouX,ZhouL,YaoZ,etal.SafetyandTolerabilityofLow-DoseRadiationandStereotacticBodyRadiotherapy+SintilimabforTreatment-Na?veStageIVPD-L1+Non-SmallCellLungCancerPatients.ClinCancerRes2023;29(20):4098-4108.[vi]LiuZ,PengY,HuangX,etal.Neoadjuvantlow-doseradiotherapy,tislelizumab,combinedwithalbumin-boundpaclitaxelandcisplatininresectablelocallyadvancedheadandnecksquamouscellcarcinoma(NeoRTPC02):Thefirst-stageresultfromanopenlabel,single-arm,twostage,phaseIIclinicaltrial.JClinOncol.2023;41(16S):6078.02月23日
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夏雯主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 腫瘤內(nèi)科 頭頸鱗癌骨轉(zhuǎn)移用地觸單抗上頜骨壞死怎么辦？先把地處單抗停掉，先別用地出了，先把這個(gè)頜骨壞死的問(wèn)題先修復(fù)好。 嗯，因?yàn)楣寝D(zhuǎn)移的話呢，它在治療的過(guò)程當(dāng)中，一方面需要用像低速單抗這樣的一些我們叫骨改良藥物，另外一方面的話呢，就是你的原發(fā)的病，就是你比方說(shuō)你是頭頸鱗癌，那你頭頸鱗癌的這個(gè)原發(fā)病的治療有沒(méi)有跟上，例如你需要打化療，這個(gè)化療有沒(méi)有跟上，這個(gè)是也是很關(guān)鍵的，所以地舒單抗的話呢，是起到一個(gè)錦上添花的一個(gè)的，但是如果說(shuō)你都已經(jīng)出現(xiàn)合骨壞死的這樣子的一個(gè)問(wèn)題的話，你的地舒單抗就暫時(shí)不要用了。 早期。2024年02月17日58
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傅繼弟主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院 神經(jīng)外科 老年男性患者70歲，自幼出現(xiàn)頭部腫物，約黃豆大小，近半年隨著不斷瘙癢后抓撓，腫物快速增大，并出現(xiàn)破潰滲液，特殊的腐臭味道使人難以近身，經(jīng)當(dāng)?shù)厥♂t(yī)院推薦，來(lái)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院神經(jīng)外科傅繼弟教授處就診。CT顯示頭皮頂部見(jiàn)不規(guī)則菜花樣軟組織腫物，約823842mm，CT未見(jiàn)骨質(zhì)侵犯，MRI會(huì)顯示骨髓腔異常顯影，提示骨質(zhì)侵犯。術(shù)后患者恢復(fù)順利，頭上腫物切除，也不臭了。女兒仔細(xì)陪護(hù)，給老父親把床墊枕套都收拾干干凈凈，患者心情很輕松，露出了發(fā)自內(nèi)心的笑容。女兒的表?yè)P(yáng)信雖然字不多，透露著山東老鄉(xiāng)的樸實(shí)與真誠(chéng)。溫馨提示：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院是國(guó)內(nèi)唯一的公立三甲整形醫(yī)院，神經(jīng)外科可接收醫(yī)保病人，享受醫(yī)保治療，每年收治大量頭皮腫瘤患者?？破罩R(shí)：頭皮鱗癌是以上皮及其附屬的角質(zhì)細(xì)胞異常增殖為特點(diǎn)，首要致病因素為日光中的紫外線，其他致病因素包括人乳頭病毒，接觸含砷化合物，接觸煤焦油類(lèi)，電離輻射治療，慢性炎癥皮膚病，皮膚燒傷或創(chuàng)傷瘢痕等。提示：中年人隨著年齡增長(zhǎng)，染發(fā)頻繁及使用化妝品的人要注意了，顱面部會(huì)有很多色素斑，如果有增多或快速增長(zhǎng)，一定到有資質(zhì)的三甲醫(yī)院就診，避免耽誤治療。頭皮惡性腫瘤一定要做增強(qiáng)核磁共振，了解顱骨及硬膜受侵犯的程度，不但要擴(kuò)大切除頭皮，對(duì)受累的顱骨及硬膜一定要切除。如果切除不徹底，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。對(duì)低分化鱗癌需要放化療輔助治療，并定期復(fù)查。2024年02月04日54
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高振杰副主任醫(yī)師 鄭大一附院 口腔頜面外科 患者老年男性，以左側(cè)耳下區(qū)腫物首發(fā)，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行腫物切除，考慮癌浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移，來(lái)我院就診，系統(tǒng)評(píng)估后診斷左頰癌伴左頸淋巴轉(zhuǎn)移，行左后頰復(fù)合體切除?左頸淋巴改良根治術(shù)?血管化股前外側(cè)皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)術(shù)，術(shù)中設(shè)計(jì)改良切口，切除原當(dāng)?shù)蒯t(yī)院切口及腮腺組織，手術(shù)順利，達(dá)到了根治的目的，又保留和重建了功能。2023年06月24日58
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楊雪副主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 這個(gè)問(wèn)題是鱗鱗狀細(xì)胞癌，37PD是十五四五億，單抗比KL效果更好嘛？ 嗯，其實(shí)我不知道，就是說(shuō)您這個(gè)鱗癌的三期的話是什么樣的程度，因?yàn)槿叩脑捠且晃?，呃，我們叫做抑制性特別高的疾病，就是三期的里邊的話會(huì)分成三種類(lèi)型，一種的話就是說(shuō)直接就能做手術(shù)的，一種的話就是說(shuō)現(xiàn)在做手術(shù)可能有點(diǎn)困難，但是呢，我們。 做做化療，做做免疫治療以后，這個(gè)腫瘤縮小以后，有可能能做手術(shù)的，還有一種情況呢，就是根本做不了手術(shù)的，那么得看一下是哪種三期的哪種情況，然后再來(lái)判斷您的一個(gè)治療的一個(gè)方式，但是就是。 你想問(wèn)我四一單抗比kia效果更好嗎？ 呃，反正這個(gè)，呃，這兩個(gè)藥物的話，其實(shí)都是有一些三期的實(shí)驗(yàn)證實(shí)的，并且的話，其實(shí)安全性方面沒(méi)有太大的一個(gè)差異，這個(gè)都是可以選擇的吧，可能KL的話，它的優(yōu)勢(shì)在于就是它的這個(gè)。 呃，上市的時(shí)間是比較早的，它的一個(gè)實(shí)驗(yàn)的一個(gè)數(shù)據(jù)是非常成熟的，像在晚期的患者里邊是有這種五年的生存率，都是數(shù)據(jù)非常清晰的，但是可能有一些藥物的話，它因?yàn)檫M(jìn)行的時(shí)間開(kāi)始的時(shí)間比較晚，所以的話，它的一個(gè)這種長(zhǎng)期生存的數(shù)據(jù)目前還是缺乏的。 哦，這個(gè)問(wèn)題是肺腺癌晚期，已經(jīng)做了。2022年11月30日64
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鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)科普號(hào)
尹有寬醫(yī)生的科普號(hào)
尹有寬 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
感染病科
1.8萬(wàn)粉絲530.3萬(wàn)閱讀
吳起醫(yī)生的科普號(hào)
吳起 副主任醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
燒傷科
10粉絲187閱讀
張石川醫(yī)生的科普號(hào)
張石川 主任醫(yī)師
四川省腫瘤醫(yī)院
放療中心
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