男性不育

小睪丸，不止供精一條路有這樣一小部分男性，在婚后一直不能生育。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步檢查后發(fā)現(xiàn)：精液檢查發(fā)現(xiàn)沒有精子，反復(fù)化驗精液，還是未能見到精子。進一步體檢發(fā)現(xiàn)是因為睪丸體積小，先天發(fā)育不足，于是當(dāng)?shù)蒯t(yī)生就建議到上級醫(yī)院進行供精（使用精子庫精子）助孕。在國內(nèi)，正常男性的睪丸體積一般在12-15ml，相當(dāng)于小核桃大小。如果體積小于12ml，稱之為小睪丸。也有一部分男性睪丸體積約1-2ml，相當(dāng)于花生米大小。一般來講，睪丸體積越大，生精功能越強，反之，則越弱。像1-2ml的小睪丸通常是不能產(chǎn)生精子的，也就是說精液檢查不能發(fā)現(xiàn)精子，不能正常懷孕。當(dāng)遇到這樣的男性時，大多數(shù)醫(yī)生通常會建議做個睪丸穿刺或者睪丸活檢，一旦手術(shù)也不能找到精子，就建議直接供精助孕。如果是1-2ml的小睪丸可能連穿刺也不建議，直接告訴患者到上級醫(yī)院供精助孕吧。其實小睪丸并不是只有供精助孕一條路。有些男性通過藥物或者打針治療，是可以促使睪丸產(chǎn)生精子的，雖然這樣的治療并不能使精子恢復(fù)到正常人的水平，但是只要能產(chǎn)生精子，哪怕是數(shù)量很少也可以借助后期的試管嬰兒技術(shù)生育自己的親生后代。除了常規(guī)的治療方法，針對這些男性還可以采用顯微鏡下睪丸取精手術(shù)，該手術(shù)是在高端的手術(shù)顯微鏡下操作的，可以將視野放大10-25倍，能清晰的區(qū)分具有生精功能的曲細精管，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時間短、效率高等優(yōu)點，是傳統(tǒng)的睪丸穿刺或者活檢手術(shù)不能比擬的。通過該顯微手術(shù)提取的精子可以冷凍保存也可以直接用于試管嬰兒助孕，生育親生后代。如果常規(guī)治療和顯微手術(shù)治療依然不能找到可使用精子，再考慮供精助孕也不晚哪。

【小故事】標(biāo)題：近期被診斷無精癥的侯先生，但是妻子卻已經(jīng)為他生了一個兒子，是妻子婚內(nèi)出軌還是另有隱情？圖1：生殖男科小故事：爸業(yè)終結(jié)者——Y染色體微缺失這一期張醫(yī)生就通過這則小故事帶大家認(rèn)識一下導(dǎo)致男性不育的主要遺傳缺陷因素——Y染色體微缺失，到底是如何致病的以及有這方面問題的患者該如何面對。一、什么是Y染色體微缺失要懂得Y染色體微缺失是什么，我們需要進行必要拆分理解，首先我們要搞清楚Y染色體對于我們男性來說有什么作用，其次我們要知道什么是微缺失，它給我們男性造成哪些不良影響。1.1什么是Y染色體？男性染色體為46，XY，其中Y染色體主要有兩個功能：一是決定胚胎性別向男性轉(zhuǎn)化，將來出生男性嬰兒；二是促進精子生成。Y染色體既然是男性所特有的，那么Y染色體出現(xiàn)微缺失會對男性生育造成什么樣的影響呢？下面我們一起來了解一下相關(guān)的問題吧。1.2什么是Y染色體微缺失？Y染色體長臂（Yq11）上有一個和精子發(fā)生關(guān)系密切的區(qū)域，叫做無精子因子（Azoospermiafactor，AZF）區(qū)，它又可分為AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域，如果這幾個基因發(fā)生缺失（丟失），男性的生精功能會發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害，甚至喪失生育功能；該區(qū)域不同程度的缺失可引起生精功能障礙，造成無精子或少精子癥。目前，Y染色體AZF微缺失，是已知的導(dǎo)致男性不育的最重要的遺傳因素之一，其發(fā)生率僅次于Klinefelter's征，為導(dǎo)致男性不育的第二大遺傳因素。圖2：Y染色體結(jié)構(gòu)及AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域分布三、造成Y染色體微缺失的主要原因這方面涉及很多遺傳學(xué)相關(guān)術(shù)語，比較生澀，重在了解！3.1垂直遺傳發(fā)生在DNA復(fù)制期較為多見，可產(chǎn)生有缺失的精子；如果這些精子使卵子受孕，將會產(chǎn)生Y染色體微缺失的個體，如果胎兒為男性，則會繼承這一部分生殖細胞中有缺失的染色體。解析：Y染色體微缺失就是傳給下一代男孩子的，如果生女孩子就沒關(guān)系！3.2再發(fā)現(xiàn)象在患者男性直系親屬外周血分析中未見缺失；這一缺失可能發(fā)生在其父親精子發(fā)生過程中或在其早期胚胎發(fā)育過程中。解析：如果自己的父親或者親兄弟都沒有這樣的情況，那么自己會有Y染色體微缺失的原因就是父親提供的精子（從精子發(fā)生或者早期胚胎時期）被后天因素影響導(dǎo)致。3.3睪丸生殖細胞系中有缺失的嵌合體如父親外周血中未見缺失，通過ICSI的男性后代卻有Y染色體微缺失,說明嵌合體。嵌合型胚胎是指胚胎具有兩種或兩種以上的不同染色體核型的細胞系，是由于受精卵卵裂過程或胚胎發(fā)育早期的細胞分裂過程中出現(xiàn)異常，造成一個胚胎中的部分細胞發(fā)生了染色體數(shù)目的異常。解析：還是自己胚胎發(fā)育時期發(fā)生了后天的異變，跟父親遺傳沒關(guān)系。四、Y染色體微缺失致病原理？AZF區(qū)域又可分成a、b、c三個區(qū)域，分別稱為AZFa、AZFb和AZFc區(qū)。如果這三個區(qū)域當(dāng)中某一個或幾個區(qū)域同時出現(xiàn)丟失的情況，會導(dǎo)致不同程度的生精異常，進而影響男性的生育能力。具體情況如下：第一種，AZF?a區(qū)或b區(qū)完全缺失：就會導(dǎo)致成年男性不能生成精子，無法生育；第二種，AZF?c區(qū)缺失：臨床表型就更多樣化，可出現(xiàn)無精子癥、嚴(yán)重少弱精子癥，甚至精子數(shù)量正常的表現(xiàn)；大部分患者沒有精子或者精液里有很少的精子，也有極少數(shù)人成年以后會有生育能力，但是隨著年齡的增大，生育能力也會逐漸喪失；第三種，更少量的AZFb+c及AZFa+b+c缺失類型：AZFb合并AZFc區(qū)域同時缺失者大多表現(xiàn)為無精子癥；AZFa、AZFb、AZFc區(qū)域全部缺失患者100%表現(xiàn)為無精子癥。圖3：Y染色體微缺失區(qū)域、發(fā)生率及病理表現(xiàn)五、Y染色體微缺失類型、臨床表現(xiàn)及生育建議Y染色體不同類型的微缺失會導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)，并且每種缺失類型的臨床表現(xiàn)不是單一的：5.1AZF?a區(qū)域缺失表現(xiàn)：睪丸內(nèi)病理通常表現(xiàn)為支持細胞綜合征?（SCOS），臨床表現(xiàn)為睪丸體積的縮小、無精子癥等。????生育建議：AZFa區(qū)域完全缺失合并無精子癥者，建議供精ART。5.2AZF?b區(qū)域缺失表現(xiàn)：患者睪丸組織病理學(xué)表現(xiàn)為精子發(fā)生阻滯，主要停留在精母細胞階段，AZFb+c缺失會導(dǎo)致SCOS或精子發(fā)生阻滯，患者多為無精子癥。生育建議：AZFb完全缺失（含AZFb+c缺失）的無精子癥者，建議供精ART。5.3AZF?c區(qū)域缺失表現(xiàn)：單獨AZFc缺失患者臨床表型多樣，從無精子到中度或重度少精子、正常精子數(shù)目。生育建議：AZFc區(qū)缺失的無精子癥患者，可以行顯微鏡下睪丸切開取精術(shù)獲得精子行卵泡漿內(nèi)單精子注射（ICSI）。對于AZFc區(qū)缺失合并嚴(yán)重少精子癥患者，建議行體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)=試管嬰兒（IVF）治療。此外，由于AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代，助孕時建議行第三代試管嬰兒（PGT）生育女孩，以避免遺傳缺陷的垂直傳播。圖4：胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（第三代試管嬰兒，PGT）另外有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進行性下降的趨勢，最后演變?yōu)闊o精子癥。因此，對此類患者建議及早生育或冷凍保存精子。六、Y染色體微缺失有哪些危害？可能會造成男性不育（育在排除女方不孕問題的情況下，齡期的夫妻在一起共同生活，性生活正常且未有任何避孕措施，經(jīng)過12個月仍然沒有懷孕）；試管嬰兒易反復(fù)失?。贿z傳給下一代，如果生的是兒子，遺傳風(fēng)險較高。七、Y染色體微缺失篩查的臨床意義在哪里？圖5：Y染色體微缺失診斷意義7.1確定某些男性不育患者病因并不是所有不孕不育都能找到原因的，在男性不育的患者中尚有約11%的情況屬于病因不明，其中最常見的表現(xiàn)是無精子和嚴(yán)重少精子，這或許就與Y染色體微缺失有關(guān)。圖6：少精子癥嚴(yán)重程度劃分7.2避免過度診療取精的可能性（AZFc區(qū)缺失有50%的概率可取出精子，但若整個AZFa、AZFb、AZFa+AZFb或AZFa+AZFb+AZFc區(qū)缺失，則無精子形成），從而避免不必要的有創(chuàng)措施，減輕患者的身心痛苦和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)；7.3遺傳咨詢，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育為了預(yù)防Y染色體微缺失在男性后代中垂直遺傳甚至缺失擴大的趨勢，可向患者及其配偶提供優(yōu)生遺傳咨詢，決定是否進行輔助生殖或通過植入前遺傳診斷，選擇生育女孩，防止將缺陷基因傳遞給后代；7.4伴臨床癥狀的病因診斷八、Y染色體微缺失分子檢測的臨床適應(yīng)癥見下圖：圖7：Y染色體微缺失檢測適應(yīng)癥九、如何進行治療呢？首先澄清一點，Y染色體來自于我們的父親。AZFc區(qū)缺失患者的父親AZF絕大多數(shù)是正常的，但是在傳給下一代的時候丟失了一部分，我們所擔(dān)心的主要是如果這些下一代（即AZFc區(qū)缺失患者）做試管嬰兒100%會遺傳給自己的兒子，將來也會生育困難，甚至比他的父親更加嚴(yán)重。解答：AZF?c區(qū)缺失者做試管嬰兒會面臨哪些問題？單精子胞漿注射（ICSI）技術(shù)（即“第二代試管嬰兒”）雖然解決了AZF缺失導(dǎo)致的嚴(yán)重少弱精癥患者的生育問題（可以挑活動力好的精子），但是可能將生精功能障礙缺陷遺傳給自己男性后代。所以，在進行輔助生殖技術(shù)前，夫婦應(yīng)當(dāng)充分遺傳咨詢，了解其風(fēng)險，知曉其男性后代亦存在生精功能障礙，甚至有無精癥可能。為了預(yù)防這種出生缺陷在家族中遺傳，可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）技術(shù)（即“第三代試管嬰兒”）選擇生育女孩，從而阻斷缺陷基因傳遞給后代。???（一）我們可以選擇做第2代試管嬰兒，或者第3代試管嬰兒。第2代試管嬰兒是將精子和卵子在體外受精，形成胚胎后不進行染色體篩選，直接放入母體內(nèi)，將來出生的是兒子還是女兒一開始是不知道的，如果出生的是兒子，長大就會不育，女兒的生育能力是正常的。（二）第3代試管嬰兒是在第2代的基礎(chǔ)上，對胚胎的染色體進行篩選，把男性胚胎去掉，只保留女性胚胎。在實際操作當(dāng)中，做第3代試管嬰兒還是做第2代試管嬰兒，做之前就應(yīng)該確定好，確定好后就不能隨意更改了。（三）如果形成胚胎比較少，比如不超過三個，患者反悔，不想進行第3代了，這個時候還是可以進行移植的，如果已經(jīng)進行了胚胎的染色體篩選，發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，這時候如果還想進行移植是不可以的，這也是國內(nèi)生殖實驗室的通行做法。解答：為什么發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，不能繼續(xù)移植呢？全部丟棄是不是很可惜呢？這里我們要講一下。因為我們在試管嬰兒之前已經(jīng)簽署了協(xié)議，第2代或者是第3代已經(jīng)確定了，如果是做第3代試管嬰兒，男性胚胎是要丟棄的，如果你這時候檢測出來都是男性胚胎，還要繼續(xù)進行移植，就違背了當(dāng)初的協(xié)議，另外也違反了生殖實驗室相關(guān)的行業(yè)規(guī)范。最后再補充一點，如果患有AZFc缺失的患者通過試管嬰兒生育了男孩，目前沒有補救方法，我們唯一的建議是當(dāng)男孩成年后早點檢查精子，少數(shù)人年輕時可能會有少量精子，建議冷凍起來，以備以后試管嬰兒時使用。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我們都相信，更多現(xiàn)在難以解決的疾病將被攻克，只要有一線希望，大家都不應(yīng)該放棄，人既然是有生育的技能的，那么天生就被賦予了做父母的權(quán)利，所以即使患病，也應(yīng)該以積極樂觀的心態(tài)去面對問題，解決問題。

畸形精子癥是指正常形態(tài)精子百分率低于4%。弱精子癥與少精子癥或畸形精子癥多同時存在，合稱少弱精子癥或弱畸精子癥或少弱畸精子癥（OAT）。大數(shù)據(jù)分析：由于人精子形態(tài)學(xué)評估存在一定的困難，缺乏完全統(tǒng)一的評估標(biāo)準(zhǔn)，目前仍缺乏我國男性人群畸形精子癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。弱精子癥患者的不育風(fēng)險較精液參數(shù)正常者增加2~3倍；少弱精子癥患者的不育風(fēng)險較精液參數(shù)正常者增加5~7倍；少弱畸精子癥最高，約增加16倍。一、畸形精子癥病因篩查及治療選擇根據(jù)病史、體檢、實驗室檢查及必要的遺傳學(xué)篩查，根據(jù)病因如精索靜脈曲張、生殖道感染、環(huán)境污染物、遺傳因素、其他因素：1.1精索靜脈曲張相關(guān)畸形精子癥精索靜脈曲張（varicocele，VC）在人群中的發(fā)病率為15%~20%，可導(dǎo)致睪丸內(nèi)活性氧增高，進而誘發(fā)精子的細胞核DNA損傷，破壞精子細胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致精子活力降低與形態(tài)異常。另外，VC還可直接導(dǎo)致精子細胞凋亡，引起精子濃度下降，導(dǎo)致少弱畸精子癥。1.1.1一般治療：可以在一定程度上改善精子質(zhì)量，包括戒煙酒、控制體質(zhì)量、適度鍛煉等。1.1.2七葉皂苷類藥物七葉皂苷類植物藥，具有降低血管通透性，抑制血清中溶酶體活性，穩(wěn)定溶酶體膜；增加靜脈回流、緩解靜脈淤血癥狀：抑制蛋白酶，恢復(fù)靜脈，增加血管彈性及收縮力。推薦用法：邁之靈，1g，2次/天，口服。1.1.3抗氧化治療氧化應(yīng)激是導(dǎo)致精子畸形的重要原因，主要是由于活性氧可造成精子細胞膜不穩(wěn)定、損壞所致?？诜寡趸瘎┛梢曰謴?fù)生殖道中精子發(fā)生所必需的重要微量元素鋅和硒等，可以增加精漿清除活性氧的能力，緩解活性氧損傷。1.1.4手術(shù)治療：精索靜脈曲張顯微鏡下結(jié)扎術(shù)適應(yīng)證：①臨床型VC伴弱精子癥或少弱精子癥的不育男性，治療后能提高其自然妊娠率；②臨床型VC伴弱精子癥及精子DFI增高或ART失敗，包括反復(fù)妊娠丟失、胚胎著床失敗患者；③臨床型VC，如暫無生育要求，但精液參數(shù)異常，或患側(cè)睪丸萎縮（相較于對側(cè)絕對值縮小超過2mL，或者相對值縮小超過20%），伴有或不伴有曲張相關(guān)疼痛。顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)成功率高（VC消失）、并發(fā)癥（VC復(fù)發(fā)、鞘膜積液和睪丸萎縮）發(fā)生率低；術(shù)后精子參數(shù)改善的時間為3~12個月；VC造成的不育與弱精子癥及精子DFI升高，其治療結(jié)局可能取決于睪丸損傷程度；經(jīng)過上述適應(yīng)證嚴(yán)格篩選的患者VC結(jié)扎后，可以改善精液質(zhì)量和精子DNA完整性，妊娠率高于未手術(shù)者；VC顯微結(jié)扎術(shù)可優(yōu)化合并VC的不育夫婦所需的ART等級；但手術(shù)不確定一定可以恢復(fù)生育力。1.1.5輔助生殖技術(shù)（ART）治療輔助生殖技術(shù)是人類輔助生殖技術(shù)（ART）的簡稱，是指從女性體內(nèi)獲得卵母細胞，將其在實驗室內(nèi)與精子結(jié)合，然后再植入女性體內(nèi)或捐贈給其他女性的過程，其中包括人工授精（AI）和體外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技術(shù)兩大類。1.1.5.1人工授精（AI）人工授精就是把精子經(jīng)過洗滌后選取活力好的精子，采用人工注射的方法，送進女性生殖道內(nèi)，以達到受孕目的的一種技術(shù)，精子和卵子的結(jié)合是在體內(nèi)進行。根據(jù)所用精液不同的來源，可將人工授精分為二類：①夫精人工授精（AIH）：用丈夫精液進行的人工授精；②供精人工授精（AID）：用他人的精液進行的人工授精，稱他精人工授或供精人工授精。人工授精的妊娠率：影響妊娠率的因素有雙方的年齡、病因、不孕的年限、精子的質(zhì)量、盆腔的狀況（有無粘連的可能）；一般一次人工授精的妊娠成功率15~20％。正常夫妻每個排卵周期的妊娠率也只有20％左右。但是人工授精無損傷、價錢低，可重復(fù)性好。1.1.5.2體外受精-胚胎移植技術(shù)（IVF-ET）及其各種衍生技術(shù)指從女性體內(nèi)取出卵子，在器皿內(nèi)培養(yǎng)后，加入經(jīng)技術(shù)處理的精子，待卵子受精后，繼續(xù)培養(yǎng)，到形成早早期胚胎時，再轉(zhuǎn)移到子宮內(nèi)著床，發(fā)育成胎兒直至分娩的技術(shù)。體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)主要包括體外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子或合子輸卵管內(nèi)移植（GIFT或ZIFT）、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）、胚胎凍融（CET/FET）、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGD）等。1.1.5.3體外受精-胚胎移植（IVF-ET）：第一代試管嬰兒體外受精（IVF）指精子和卵子在體外人工控制的環(huán)境中完成受精過程的技術(shù)，由于它與胚胎移植技術(shù)（ET）密不可分，又簡稱為IVF-ET。該技術(shù)是將從母體取出的卵子置于培養(yǎng)皿內(nèi)，加入經(jīng)優(yōu)選誘導(dǎo)獲能處理的精子，使精卵在體外受精，并發(fā)育成前期胚胎后移植回母體子宮內(nèi)，經(jīng)妊娠后分娩嬰兒，由于胚胎最初2天在試管內(nèi)發(fā)育，所以又叫試管嬰兒技術(shù)。需要經(jīng)歷取卵、體外受精、胚胎移植、胚胎凍融、胚胎移植后監(jiān)測等，妊娠率為25%～35%。1.1.5.4卵母細胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射（ICSI）：第二代試管嬰兒ICSI主要是將一枚成熟的卵細胞放入移液管內(nèi)，用一根極細的針提取一枚精子（必要時泌尿外科醫(yī)生進行附睪、睪丸穿刺取精技術(shù)獲得精子），并將針頭刺穿卵細胞壁，將精子注射入卵細胞的細胞質(zhì)內(nèi)，隨后將針移除，在接受移植前受精卵還需進行觀測，了解受精是否正常化。體外培養(yǎng)到早期胚胎，再放回母體子宮內(nèi)發(fā)育著床。該技術(shù)又稱第二代試管嬰兒。1.1.5.5胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）：第三代試管嬰兒PGT對胚胎進行活組織檢查，在取卵和胚胎移植期間取出一個細胞或數(shù)個細胞，從這些細胞中取4～8個細胞期胚胎的1個細胞或受精前后的卵第一、二極體探測DNA，取樣不影響胚胎發(fā)育，進而確定胚胎潛在的基因問題。在胚胎植入前遺傳學(xué)診斷中，醫(yī)師通過檢測樣本來判斷是否攜帶父母雙方或一方已知的遺傳基因疾病。在胚胎植入前遺傳學(xué)篩查中，可以通過檢測所有染色體（基因）來確認(rèn)是否有基因物質(zhì)的缺失或異常，這項技術(shù)的目的是一致的：甄別出最健康的胚胎以供移植。此法也稱第三代試管嬰兒。1.2生殖道感染（MGTI）相關(guān)畸形精子癥MGTI是導(dǎo)致男性不育癥的主要原因之一，約15%的男性不育癥與生殖道感染有關(guān)，病原體對精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)是其主要病理機制。MGTI的特點包括白細胞精液癥、活性氧和細胞因子水平升高等，其不僅可導(dǎo)致精子活力下降，而且會導(dǎo)致精子畸形率增高。常見病原體有沙眼衣原體、解脲脲原體、淋病奈瑟菌、人型支原體和大腸桿菌等，即使是無癥狀的人型支原體感染也會顯著影響精子活力、畸形率等參數(shù)；人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等可以通過尿道或血循環(huán)進入男性泌尿生殖道系統(tǒng)，并通過對精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)對精子產(chǎn)生不利影響。1.2.1抗感染治療：慢性前列腺炎可能會導(dǎo)致精子畸形率增高，慢性非細菌性前列腺炎患者與正常精子形態(tài)百分率下降密切相關(guān)；沙眼衣原體和解脲脲原體也與畸形精子癥相關(guān)。因此，正確給予抗生素治療有可能會改善精子活力和畸形等參數(shù)。1.2.2一般治療：詳見1.1.1；1.2.3抗氧化治療：詳見1.1.3；1.2.4中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥對于男性不育癥具有一定的療效。中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，主藏精和生殖發(fā)育，同時結(jié)合臟腑辨證、陰陽辨證及氣血津液辨證等綜合分析，探本求源，可以取得改善精液質(zhì)量的臨床效果。根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，患者可選擇中藥、中成藥、針灸等合適的方法針對性治療，而正確的辨證是選取合適治療方法的前提。中醫(yī)中藥可以通過多環(huán)節(jié)、多途徑改善精子質(zhì)量，臨癥辨證首辨虛實，次辨陰陽。治療原則為虛證當(dāng)補腎、健脾、益氣、養(yǎng)血；實證應(yīng)活血化瘀、清熱利濕。1.2.5ART治療：詳見1.1.5；1.3環(huán)境污染物相關(guān)畸形精子癥環(huán)境中的有機物、重金屬等環(huán)境污染物是多種生物生育力下降的重要原因之一。工業(yè)廢水、廢氣、殺蟲劑及食品添加劑的大量使用，會造成生態(tài)環(huán)境中各種污染物逐漸增多。而精子作為雄性生物的生殖細胞，因高度分化喪失了自我修復(fù)能力，易受這些環(huán)境污染物長期暴露的影響。二氯二苯三氯乙烷（DDT）是廣泛使用的殺蟲劑，DDT不僅可以造成精子活力下降，而且會造成精子形態(tài)學(xué)異常。多氯聯(lián)苯作為上世紀(jì)“米糠油事件”中被報道的著名環(huán)境污染物，不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重食物中毒——“油癥”，而且孕期暴露情況下生育的子代男性出現(xiàn)精子活力下降和形態(tài)學(xué)異常。環(huán)境污染物有機物、重金屬、類雌激素樣物質(zhì)等對男性生育力的影響主要是通過睪丸內(nèi)和附屬性腺中代謝物的聚集造成氧化應(yīng)激損傷和細胞凋亡，從而損害精子發(fā)生和精子成熟過程。1.3.1脫離暴露：離開目前可能相關(guān)的污染物相關(guān)環(huán)境或群體，暴露在新的無害環(huán)境之中。1.3.2治療涉及一般治療、抗氧化治療、中醫(yī)中藥、ART治療，詳見上文；1.4遺傳因素相關(guān)畸形精子癥1.4.1形態(tài)學(xué)分類1.4.1.1圓頭精子癥：圓頭精子癥是一種罕見而嚴(yán)重的畸形精子癥，在男性不育癥患者中的發(fā)病率小于1‰，其主要臨床特征是精子頭部呈圓形，頂體缺失，依據(jù)圓頭精子占總精子的比例分為Ⅰ型（100%的精子頂體缺失）和Ⅱ型（少量精子有頂體存在）。圓頭精子癥具有較高的遺傳度，常呈染色體隱性遺傳模式，DPY19L2基因變異是導(dǎo)致圓頭精子癥的主要原因，該基因變異占總病例60%以上，少數(shù)發(fā)現(xiàn)SPATA16、PICK1、ZPBP1、CCDC62和GGN基因變異。1.4.1.2無頭精子癥：無頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥，在患者精液中主要是無頭的如大頭針樣的尾部和少量的無尾的頭或者為頭頸部的連接異常的畸形精子，又名“斷頭精子癥”或“大頭針精子癥”。已發(fā)現(xiàn)的致病基因有SUN5、PMFBP1和HOOK1，其中除HOOK1為常染色體顯性遺傳模式外，其他均呈常染色體隱性遺傳模式。1.4.1.3大頭精子癥：大頭精子癥具有較高的遺傳度，AURKC基因變異是其主要致病基因，精子染色體熒光原位雜交（FISH）分析提示此類精子染色體呈多倍體或非整倍體等異常。這類患者即使行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）也很難獲得正常胚胎。1.4.1.4精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常（MMAF）：如果精液中同時出現(xiàn)3種以上尾部畸形且比例較高，可能考慮為MMAF，主要表現(xiàn)為鞭毛外周微管和（或）中央二聯(lián)管排列紊亂或缺失，同時伴有精子活動力嚴(yán)重下降，藥物治療一般無效。MMAF屬于一種高度遺傳異質(zhì)性畸形精子癥，常染色體隱性遺傳模式（僅CFAP47基因被證實為X-連鎖伴性遺傳模式），由基因變異所導(dǎo)致的比例達30%~60%，甚至更高。目前已經(jīng)證實有20多個可導(dǎo)致MMAF的致病基因，主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛組裝相關(guān)的調(diào)控基因等。1.4.1.5其他類型遺傳因素相關(guān)的畸形精子癥：除了以上4種畸形精子癥以外，還可見小頭精子癥、錐形頭精子癥、細頸精子癥等畸形精子癥，但僅有少量個案報道，提示也可能與遺傳因素有關(guān)，如RNF220基因純合變異可導(dǎo)致小頭精子癥，SLC26A8基因變異可能導(dǎo)致精子頸部變細。1.4.2治療推薦結(jié)合正常形態(tài)精子百分率、濃度及活力來選擇體外受精（IVF）或卵母細胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射（ICSI）等輔助生殖技術(shù)助孕；對于圓頭精子癥、無頭精子癥、大頭精子癥、MMAF等特殊類型畸形精子癥需進一步結(jié)合精子缺陷的種類選擇個體化的輔助生殖技術(shù)；高遺傳度病例需依據(jù)夫妻雙方遺傳學(xué)篩查決定是否需要行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT），以阻斷子代遺傳缺陷發(fā)生。1.4.2.1遺傳學(xué)咨詢。1.4.2.2ICSI：詳見1.1.5.4。1.4.2.3PGT：詳見1.1.5.5。1.4.2.4供精：使用精子庫中其他男性的精子完成生育問題；1.5其他因素相關(guān)畸形精子癥長期吸煙會顯著影響精子質(zhì)量，包括精子活動力和形態(tài)學(xué)，而且每日吸煙量及吸煙年數(shù)與精子畸形率呈正比，吸煙主要是由于多種有害物質(zhì)導(dǎo)致生殖細胞氧化損傷、細胞凋亡等而導(dǎo)致精子發(fā)生異常。高溫環(huán)境對男性生育力有負(fù)效應(yīng)，如泡溫泉、蒸桑拿、熱水浸浴，長期穿緊厚內(nèi)褲等，可造成陰囊局部溫度升高，損害精子變態(tài)過程，導(dǎo)致精子畸形率升高。生殖細胞對電離輻射呈劑量敏感。治療涉及一般治療、抗氧化治療、中醫(yī)中藥、ART治療，詳見上文；二、畸形精子癥的健康管理總結(jié)導(dǎo)致畸形精子癥的因素諸多，取積極的生活方式在一定程度上可以改善精子質(zhì)量。首先，推薦進行科普知識講解，例如精子畸形和胎兒畸形是兩個完全不同的概念，畸形精子在能正常生育人群中同樣存在，畸形精子癥患者生育力評估需結(jié)合畸形精子的比例與畸形類別綜合考慮；其次，進行均衡飲食（參照《中國居民膳食指南（2016）》）、戒煙酒、適量運動、控制體質(zhì)量、規(guī)律作息等方面健康宣傳；最后也可通過公共衛(wèi)生政策和臨床醫(yī)療手段（臨床咨詢、藥物干預(yù)和手術(shù)治療）的干預(yù)，改變不良的生活習(xí)慣，養(yǎng)成健康的生活方式，從而降低畸形精子癥發(fā)生的風(fēng)險。

少精子癥是指射出體外的精液中雖然有精子，但精子總數(shù)（或精子濃度）低于正常生育力男性精液檢查參考值下限。根據(jù)《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊（第5版）》的參考值：禁欲2~7天（復(fù)查時每次禁欲的時間盡量恒定），如果第一次精液分析提示精液中雖有精子，但一次射精的精子總數(shù)<39×106（或精子濃度<15×106/mL），而其他精液參數(shù)參考值（精液體積、精子活力、精子正常形態(tài)率等）在正常范圍，需要1周后再復(fù)查1次精液常規(guī)，如復(fù)查仍提示同樣結(jié)果，則診斷為少精子癥，如復(fù)查結(jié)果在正常范圍，不診斷為少精子癥，建議門診隨訪。大數(shù)據(jù)分析：研究報道，過去20年里，歐美發(fā)達國家男性的精子濃度以平均每年2.6%的速度下降。一項印度的研究統(tǒng)計了17979例人群的精液檢查結(jié)果，顯示少精子癥的發(fā)生率為22%；另一項在瑞士進行的一項全國性橫斷面調(diào)查表明，17%的男性精子濃度低于15×106/mL。一、少精子癥嚴(yán)重程度分度一般認(rèn)為精液中雖有精子，但精子濃度<5×106/mL為嚴(yán)重少精子癥，嚴(yán)重少精子癥根據(jù)精子濃度進一步區(qū)分，見圖。二、少精子癥病因篩查2.1相關(guān)檢查詢問病史與體格檢查，由醫(yī)師完成；生殖內(nèi)分泌激素檢測：一般適用于0<精子濃度<10×106/mL或伴發(fā)性功能障礙/可疑內(nèi)分泌疾病的少精子癥患者；陰囊B超，生殖道病原體檢查，精漿生化，抗精子抗體（ASAs）；核型分析、Y染色體微缺失：對精子濃度<5×106/mL的嚴(yán)重少精子癥需進行；鄰甲苯胺染細胞內(nèi)過氧化物酶檢測：精液中白細胞數(shù)目，白細胞精液癥是指精液中過氧化物酶陽性細胞濃度超過1×106/mL；白細胞精液癥可能伴有感染和弱精子癥，建議進一步檢測生殖道病原體。2.2常見病因少精子癥病因復(fù)雜，可由單個因素或同時多個因素引起，部分病因不明，臨床常見病因如下：1）內(nèi)分泌疾?。海ㄏ虑鹉X疾病）原發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退、選擇性黃體生成素缺乏癥、卵泡刺激素缺乏癥；（垂體疾?。┐贵w功能減退、高泌乳素血癥、內(nèi)源性或外源性性激素異常、甲狀腺功能亢進或減退、腎上腺功能異常；2）生殖系統(tǒng)疾?。荷诚到y(tǒng)感染性疾?。痪黛o脈曲張；隱睪；單側(cè)生殖道梗阻或生殖道不全梗阻（如射精管不全梗阻）；3）遺傳因素：染色體異常；Y染色體微缺失；基因突變；4）放化療后及生殖毒性藥物：放療、化療及生殖毒性藥物；5）免疫因素：抗精子抗體；6）環(huán)境因素：高溫、射線、微波、噪聲、重金屬等；長期暴露在溴氯丙烷、有機磷、甲丙氨酯等化學(xué)制劑；7）生活習(xí)慣、營養(yǎng)因素等其他因素：吸煙、酗酒、肥胖、其他不良生活習(xí)慣如緊身褲、桑拿浴、久坐等；三、少精子癥評估與治療通過上述相關(guān)病因的詢問、檢查，對于明確病因，且可糾正的我們給予對因治療；對于明確病因，不可糾正的，或者病因無法明確，考慮特發(fā)性少精子癥，或者無條件進一步明確病因檢查的，我們可給予經(jīng)驗性藥物治療，詳細內(nèi)容如下：3.1明確病因，且可糾正：對因治療3.1.1臨床型精索靜脈曲張（VC）VC引起精液參數(shù)異常的具體機制并不十分明確，可能是睪丸局部溫度增高、缺氧、活性氧損傷、微循環(huán)障礙、一氧化氮機制等多種因素共同影響的結(jié)果。目前對臨床型VC合并少精子癥，除外其他原因的患者，建議手術(shù)治療，有助于達到自然受孕或者降低術(shù)后實施輔助生殖等級的目的。3.1.2隱睪癥隱睪癥是泌尿生殖系統(tǒng)常見的先天性發(fā)育畸形，是由于睪丸未能按正常發(fā)育過程自腰部腹膜后下降至正常陰囊位置。由于睪丸所處高溫環(huán)境，影響精子發(fā)生導(dǎo)致少精子癥。建議所有男孩出生后均應(yīng)檢查睪丸發(fā)育情況，確診的睪丸未降患兒的決定性治療應(yīng)在出生后6～12個月，最晚不宜超過18月齡。獲得性隱睪癥一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即手術(shù)，盡可能在學(xué)齡前接受手術(shù)。不同類型隱睪癥有各自適合的手術(shù)方式，應(yīng)根據(jù)麻醉后檢查或術(shù)中所見，結(jié)合不同手術(shù)醫(yī)師的特長，選擇最適合的手術(shù)方式，包括睪丸固定術(shù)、精索動靜脈切斷睪丸固定術(shù)、睪丸自體移植術(shù)或睪丸切除術(shù)等。3.1.3梗阻性因素各種原因如創(chuàng)傷、先天發(fā)育異?；蜥t(yī)源性因素導(dǎo)致的單側(cè)生殖道梗阻或生殖道不全梗阻（如射精管不全梗阻），因精子排出障礙導(dǎo)致少精子癥。例如輸精管道不完全性梗阻導(dǎo)致的少精子癥，如果女方卵巢儲備功能良好，可以根據(jù)具體情況考慮實施顯微鏡下輸精管吻合術(shù)、輸精管附睪吻合術(shù)或者精道內(nèi)鏡手術(shù)等，根據(jù)術(shù)后精液質(zhì)量和精子濃度恢復(fù)狀況嘗試自然妊娠或者實施ART助孕。3.1.4繼發(fā)性性腺功能減退癥下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖分泌異常，導(dǎo)致男性下丘腦-垂體-睪丸軸受損，可引起不同程度的少精子癥甚至無精子癥。治療上首先單獨使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）250IU、每周2次，為了達到正常血清睪酮水平，可以高達2000IU、每周2次；如果刺激精子發(fā)生失敗，可以聯(lián)用FSH（75~150IU，每周3次）。3.1.5高泌乳素血癥是繼發(fā)性男性性腺功能減退的重要病因，可引起FSH、LH和睪酮降低，進而引發(fā)生精功能障礙。不受病因影響（包括垂體腺瘤）的治療方法包括多巴胺激動劑治療（溴隱亭、卡麥角林、喹高利特）或者停用致病藥物。常用藥物為溴隱亭，2.5~7.5mg/次，2~4次/d。進行MRI檢查明確垂體腺瘤者，予以手術(shù)或藥物治療。3.1.6藥物（含放化療）放療、化療及生殖毒性藥物可以干擾精原干細胞的增殖和分化，從而阻礙精子發(fā)生，造成少精子癥。生精功能受損害的程度取決于放射劑量、藥物類型及總劑量。治療上主要是停用生殖毒性藥物（治療），或治療前予以生育力保存（MFP）。3.1.7環(huán)境因素不良環(huán)境因素包括：1）物理因素：高溫可能會誘導(dǎo)生精細胞凋亡，造成精子生成減少，射線、微波、噪聲、重金屬等可能會影響雄性睪丸的生精功能，對精子濃度和活力有負(fù)面影響；2）化學(xué)因素：部分流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果提示，長期暴露在溴氯丙烷、有機磷、甲丙氨酯等化學(xué)制劑的人群中少精子癥和無精子癥的發(fā)生率顯著升高。治療上主要是減少暴露，離這些物理、化學(xué)因素遠點。3.1.8不良生活習(xí)慣吸煙、酗酒可以干擾下丘腦-垂體-睪丸軸功能，從而導(dǎo)致少精子癥。治療上主要是進行生活方式調(diào)整。3.1.9肥胖及代謝性疾病肥胖患者因體內(nèi)雌激素水平升高、雌/雄激素比例失衡，抑制內(nèi)源性睪酮產(chǎn)生，進而影響精子生成。治療上主要是體重控制及代謝性疾病治療。3.1.10生殖道感染生殖系統(tǒng)的特異性和非特異性感染（如大腸埃希菌、結(jié)核菌、支原體、衣原體、淋病奈瑟菌感染等）均可影響精子發(fā)生和精子輸出，從而引起少精子癥。治療上主要是根據(jù)檢查結(jié)果予以抗病原體治療。3.1.11免疫因素抗精子抗體（ASA）是一個復(fù)雜的病理產(chǎn)物，男女均可罹患，其確切原因尚未完全明了。男性的精子、精漿，對女性來說皆屬特異性抗原，接觸到血液后，男女均可引起免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，阻礙精子與卵子結(jié)合，而致不孕。治療方法是使用避孕套，使精子與女方脫離接觸，不會產(chǎn)生新的抗精子抗體，原有抗體可逐漸消失，這一過程較為漫長，至少約需半年。另外可配合口服小劑量糖皮質(zhì)激素，抑制免疫反應(yīng)，如強的松、地塞米松、甲基強的松龍等，一般需連服3個月以上。3.1.12其他可糾正因素根據(jù)患者具體的可糾正因素予以對癥治療。3.2明確病因，不可糾正經(jīng)驗性藥物治療，詳見圖4。3.3病因無法明確，考慮特發(fā)性少精子癥經(jīng)驗性藥物治療，詳見圖4。3.4無條件或不愿意進一步檢查明確病因考慮經(jīng)驗性藥物治療，詳見圖4。四、少精子癥的經(jīng)驗性藥物治療4.1抗氧化劑治療能夠改善精液參數(shù)、降低精子DNA碎片率，對于實施ART周期、生育力低下夫婦的活產(chǎn)率和妊娠率均具有正性影響。4.2芳香化酶抑制劑（AIs）甾體類（睪內(nèi)酯）或非甾體類（阿那曲唑、來曲唑）AIs能夠增加內(nèi)源性睪酮的水平、改善精子發(fā)生，顯著改善睪丸功能障礙以及血清睪酮水平或睪酮/雌二醇比值降低的不育癥男性的激素和精液參數(shù)。4.3選擇性雌二醇受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）推薦SERMs作為少精子癥的一種經(jīng)驗性治療方式，部分患者可以增加精子總數(shù)和精子濃度。常用藥物包括氯米芬（25~50mg/d，口服）和他莫昔芬（10~30mg/d，口服）。4.4中西醫(yī)結(jié)合治療中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，主藏精和生殖發(fā)育，因此補腎益精是中醫(yī)辨證論治此類患者的基本治法。同時結(jié)合臟腑辨證、陰陽辨證及氣血津液辨證等綜合分析，探本求源，可以取得改善精液質(zhì)量的臨床效果。此外，根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，患者可選擇中藥、中成藥、針灸等合適的方法針對性治療，而正確的辨證是選取合適治療方法的前提。五、少精子癥復(fù)診上述治療3~6個月后復(fù)查精液常規(guī)，根據(jù)結(jié)果選擇治療方案。5.1結(jié)果：恢復(fù)正?；颊呖砷_始自然備育，門診隨訪。5.2無法糾正：考慮輔助生殖技術(shù)（ART）少精子癥患者經(jīng)上述治療方法無效時，推薦采用ART助孕。具體選擇ART方式時需要綜合考慮患者少精子癥的程度、有無合并精子其他異常，如弱精子癥、畸形精子癥等，同時還需要綜合考慮女方因素，推薦最合適的ART方案。對于非嚴(yán)重少精子癥患者可結(jié)合女方情況選擇宮腔內(nèi)人工授精（IUI）或者體外受精（IVF），而對于嚴(yán)重少精子癥患者建議行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）。對于嚴(yán)重少精子癥以及隱匿精子癥患者考慮到ICSI時新鮮精液中的精子數(shù)量可能不夠，建議可以進行生育力保存，需要根據(jù)精子質(zhì)量選擇合適的凍存方案。5.2.1嚴(yán)重少精子癥進一步行染色體/基因檢測，根據(jù)是否異常結(jié)果選擇治療方法：5.2.1.1正常：可以予以生育力保存；卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）治療。5.2.1.2異常：考慮胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）治療。5.2.2輕中度少精子癥選擇人工授精（AIH）或體外受精（IVF）治療。六、少精子癥的健康管理總結(jié)（1）少精子癥是不育癥的原因之一，不育夫妻雙方都需要配合檢查；（2）精液常規(guī)2次檢查初步篩查后再行針對性的病因檢查；（3）精液分析結(jié)果解讀：精液檢查對生育能力評估有局限性，少精子癥患者并非絕對不育；并非所有患者都能查出病因，特發(fā)性少精子癥較常見。（4）需結(jié)合夫妻雙方情況選擇更合理的方案，而不是僅僅治療男方。（5）有明確的病因針對病因治療，通常療效較明確；無明確病因的采用經(jīng)驗性治療，療效差異較大，一般不明確。（6）生殖道感染應(yīng)注意夫妻同治，炎癥急性期避免性生活，一般抗生素需用1~2周以上；特發(fā)性少精子癥一般藥物治療3個月以上，方能判斷療效。（7）指導(dǎo)不育癥夫婦選擇易孕期同房，部分患者的少精子癥呈現(xiàn)進行性加重甚至無精子，盡早就醫(yī)并采取相應(yīng)的治療手段，可增加生育機會。（8）改善生活方式，規(guī)律性生活，戒煙、酒，合理體育鍛煉，合理膳食。盡量減少放射線、高溫及有害化學(xué)物質(zhì)的環(huán)境暴露。（9）控制原發(fā)疾病，如控制肥胖、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、糖尿病以及內(nèi)分泌異常等疾病。結(jié)合上述要點，總結(jié)了少精子癥患者的診療流程，從少精子癥的診斷、病因篩查、診斷流程以及個體化治療方案等方面進行了總結(jié)和梳理，為需要的患者提供參考。

根據(jù)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院李錚教授團隊研究，其通過解析不同睪丸單細胞轉(zhuǎn)錄組譜差異，發(fā)現(xiàn)人精原細胞中有一種特異性的精胺合成酶，該酶的異常表達會影響精子發(fā)生。其關(guān)鍵機制在于精胺代謝平衡中的一種重要物質(zhì)-亞精胺。亞精胺可以通過影響細胞自噬更新進而促進精子的發(fā)生與功能正常發(fā)揮。通過改造動物模型抑制或減少精胺合成酶的表達發(fā)現(xiàn)促進精原細胞增殖，體外添加亞精胺可挽救局灶型精子發(fā)生等一系列研究進一步驗證了這一理論機制?；谶@一重要發(fā)現(xiàn)團隊也成功獲得新一輪國家科技部重點研發(fā)計劃與國家自然科學(xué)基金項目支持。以亞精胺為核心成分的多胺代謝調(diào)節(jié)劑治療精子發(fā)生障礙研究將為生精障礙治療帶來新的希望。什么是亞精胺？自1678年首次在精液中發(fā)現(xiàn)精胺后，直到1920年，科學(xué)家們才確定了精胺及其前體物質(zhì)——亞精胺（spermidine）的化學(xué)結(jié)構(gòu)。精胺、亞精胺與在后來在精液中發(fā)現(xiàn)的腐胺（putrescine）和尸胺（cadaverine），作為多胺類家族的主要成員，共同構(gòu)成了精液特有的氣味。亞精胺廣泛存在于細胞，是多胺代謝通路中的關(guān)鍵一環(huán)。在細胞內(nèi)，精氨酸在精氨酸酶的催化下生成鳥氨酸，接著鳥氨酸在鳥氨酸脫羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺，腐胺在亞精胺合酶（SRM）作用下生成亞精胺。值得注意的是，腐胺、亞精胺、精胺彼此間可以相互轉(zhuǎn)化，遵循著一定的多胺代謝平衡。但隨著年齡的增長人體細胞中亞精胺含量會急劇下降，細胞的自噬功能也會逐漸減弱，而自噬功能的喪失也會進一步導(dǎo)致肌體衰老。2018年，Science雜志的一篇重磅綜述“亞精胺在健康與疾病中的作用”更是詳盡闡述了亞精胺在抗衰老、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、保護心血管、保護神經(jīng)、支持干細胞等扮演著“多面手”的角色。隨著對其研究的逐漸深入，人們發(fā)現(xiàn)多胺不僅參與人體的健康維持，還與精子生成、卵子形成以及胚胎發(fā)育有關(guān)，是和人的生育能力密不可分的營養(yǎng)物質(zhì)。亞精胺來源1.食物中攝入：亞精胺幾乎存在于所有的生物體中，那作為作為食品原料的動物、植物和真菌也含有亞精胺。含量最多的是小麥胚芽。2.腸道里的益生菌合成：如腸道益生菌雙歧桿菌，在腸道除合成短鏈脂肪酸和維生素外，也會合成亞精胺。3.細胞內(nèi)的生物合成：在哺乳動物中，精胺經(jīng)過代謝能轉(zhuǎn)變?yōu)閬喚?，鳥嘌呤也能在酶的作用下合成亞精胺。亞精胺：讓精子從無到有，從少到多其具體機制包括了降低自噬抑制因子的活性、增加自噬相關(guān)蛋白的穩(wěn)定性、促進自噬相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄等。所謂自噬，是細胞的自我清理過程——清理掉不必要的垃圾，減少細胞凋亡和癌變的發(fā)生。同時復(fù)制出完美的細胞，煥活新生。上海市一李錚教授團隊基于人睪丸單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，注意到精胺合成酶（SMS），一種催化亞精胺轉(zhuǎn)化為精胺的酶，其表達或酶活性異常會影響精子發(fā)生。團隊進一步通過建立模式動物，分別驗證了SMS特異定位于人精原干細胞（SSCs）；敲低SMS可促進SSCs增殖；多胺代謝失衡可影響精子的細胞自噬、從而造成無精。團隊繼而得出亞精胺作為多胺代謝調(diào)節(jié)劑，對于精子發(fā)生至關(guān)重要的結(jié)論。這也與既往文獻的報道一致，多胺類化合物可顯著改善生精障礙、增加精子活力、體外受精率。團隊研究還發(fā)現(xiàn)，適量補充亞精胺，可挽救局灶型的精子發(fā)生，有望恢復(fù)多胺代謝平衡和細胞自噬能力。這也為生精障礙治療提供了新靶點。少弱精子癥或無精子癥患者，通過平衡膳食結(jié)構(gòu)、保持良好生活習(xí)慣、將藥物治療與以亞精胺為核心的膳食補充治療相結(jié)合，有望“吃出精子”、“吃多精子”。讓精子從無到有，從少到多，生精強精。什么是PQQ？PQQ是吡咯并喹啉醌二鈉鹽(Pyrroloquinolinequinone）的簡稱，是一種新型輔基，PQQ在醫(yī)學(xué)界有著“第十四種維生素”、“免疫力之王”的稱號，是迄今為止人類發(fā)現(xiàn)的最強效的生物活性物質(zhì)，能夠刺激人體細胞的生長，微量的PQQ能夠提高生物體組織的代謝和生長機能，而且必須外源性補充。PQQ能夠激活內(nèi)源性抗氧化機制，讓細胞更迅速靈敏地應(yīng)對ROS的威脅。研究發(fā)現(xiàn)，PQQ清除自由基的能力是維生素C的50-100倍，是目前發(fā)現(xiàn)的抗氧化能力最強的物質(zhì)。PQQ：抗氧化性維持精子正常運動PQQ可以修復(fù)受損的線粒體，生成新的線粒體，激活線粒體，提升線粒體功能。進而改善生殖方面的線粒體，讓生殖線粒體功能強大起來。有研究表明，在特發(fā)性弱精子癥的男性中，有40%的男性弱精癥都存在生殖道內(nèi)氧自由基(ROS)水平超標(biāo)的問題。ROS含量增多會導(dǎo)致精子膜的液體性、流動性以及通透性發(fā)生改變，ROS會誘導(dǎo)蛋白質(zhì)硫醇基過氧化，使其更容易受到白細胞的攻擊，影響蛋白的磷酸化，糖基化及ATP的生產(chǎn)，進而影響精子的發(fā)育和受精能力。PQQ可以調(diào)節(jié)內(nèi)源性抗氧化酶SOD、CAT、GSH協(xié)同作戰(zhàn)，改善精子氧化應(yīng)激損傷。參考文獻：[1]?RosenheimO.TheIsolationofSperminePhosphatefromSemenandTestis.?BiochemJ.1924;18(6):1253-1262.1.doi:10.1042/bj0181253[2]?AtiyaAliM,PoortvlietE,Str?mbergR,YngveA.Polyaminesinfoods:developmentofafooddatabase.?FoodNutrRes.2011;55:10.3402/fnr.v55i0.5572.Published2011Jan14.doi:10.3402/fnr.v55i0.5572[3]?EisenbergT,KnauerH,SchauerA,etal.Inductionofautophagybyspermidinepromoteslongevity.?NatCellBiol.2009;11(11):1305-1314.doi:10.1038/ncb1975[4]?HuangQ,LiuY,ZhangS,etal.AutophagycoreproteinATG5isrequiredforelongatingspermatiddevelopment,spermindividualizationandnormalfertilityinmalemice.?Autophagy.2021;17(7):1753-1767.doi:10.1080/15548627.2020.1783822[5]?MadeoF,EisenbergT,PietrocolaF,KroemerG.Spermidineinhealthanddisease.?Science.2018;359(6374):eaan2788.doi:10.1126/science.aan2788[6]?Al-HabsiM,ChamotoK,MatsumotoK,etal.Spermidineactivatesmitochondrialtrifunctionalproteinandimprovesantitumorimmunityinmice.?Science.2022;378(6618):eabj3510.doi:10.1126/science.abj3510[7]?MannT.Secretoryfunctionoftheprostate,seminalvesicleandothermaleaccessoryorgansofreproduction.?JReprodFertil.1974;37(1):179-188.doi:10.1530/jrf.0.0370179[8]?SuzukiO,MatsumotoT,KatsumataY,OyaM.Anewenzymaticmethodforquantitationofspermineinhumansemen.?ZRechtsmed.1982;88(1-2):67-73.doi:10.1007/BF00200737[9]?LefèvrePL,PalinMF,MurphyBD.Polyaminesonthereproductivelandscape.?EndocrRev.2011;32(5):694-712.doi:10.1210/er.2011-0012

1.精液檢查前務(wù)必禁欲2-7天，禁欲時間太短或太長都會影響結(jié)果準(zhǔn)確性。2.建議手淫取精，務(wù)必將所有精液留存在采集容器中，若有部分丟失請告知實驗室工作人員。院外取精的朋友，務(wù)必半小時內(nèi)將樣本保溫送到實驗室。3.月湖院區(qū)男科實驗室位于6號樓3樓，接收標(biāo)本時間為周一至周日上午10：30前；周一至周四下午16：00前。方橋院區(qū)男科實驗室位于門診四樓，接收標(biāo)本時間為每天上午10：30前。4.手淫取精困難或檢查結(jié)果異常的，建議到5號樓10樓生殖中心男科門診咨詢醫(yī)生（注：月湖院區(qū)生殖中心每日均有男科醫(yī)生出診）。

精液是由精子和精漿組成的，精子在精液中所占的比重大概在5%左右，其余為精漿。精漿主要是由于前列腺、精囊腺，還有尿道球腺分泌的液體，精漿中精囊分泌的液體要占60%，前列腺液要占30%，精漿的生理功能為利于精子生存、活動和輸送。精液中除了含有水、果糖、蛋白質(zhì)和脂肪外，還含有多種酶類和無機鹽。一般射出的精液中第一部分以前列腺液為主，其中的精子密度最高，而且活力強，第二部分以精囊分泌液為主，其中精子活力較弱，如果前列腺和精囊的功能發(fā)生不正常的活動，就有可能造成男性不育。正常的精液呈乳白色或淡黃色，精液是體液的一種，很多性病可以通過精液傳染給對方。一、精液的凝固和液化大有作用自然界的一切設(shè)計的都是如此精妙，精液凝固與液化便是很好的佐證。精液的凝固與液化為哺乳類動物所特有的自然生理現(xiàn)象。正常的精液在射出時為液化狀態(tài)，以后立即形成膠凍狀或凝塊狀，經(jīng)5～20分鐘又恢復(fù)液化。開始的液化狀態(tài)是為了便于射精，接著變?yōu)槟z凍狀是依賴精囊腺分泌的凝固酶，這是有利于精液在女性陰道內(nèi)停留，隨后精液10-30分鐘內(nèi)依賴前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶的作用下液化，也就是變成稀薄的液體狀，并且精子運動活躍，從此踏上尋找卵子妹妹的長征路，以便沿女性生殖道向輸卵管部位游動，利于精卵結(jié)合和受精。二．精液液化定義精液的液化是指前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶的作用下這部分膠凍狀的精液慢慢變成液態(tài)，這種液化過程由10分鐘~60分鐘不等。WHO的參照實驗室標(biāo)準(zhǔn)是如果精液超過60分鐘未完全液化診斷為不液化。這個標(biāo)準(zhǔn)的制定是因為，首先絕大多數(shù)精液在60分鐘之內(nèi)是可以液化的，其次在60分鐘之后對精液檢測有可能影響對精子活力的評估。因此建議60分鐘之內(nèi)完成對精液的檢測，以免影響精子數(shù)量、活力的評估。因此診斷精液不液化的標(biāo)準(zhǔn)定為60分鐘。三.明明知道精液放久對精子檢測影響，為什么不先檢測精子？既然精液標(biāo)本放久了會對精子檢測造成影響，為什么不先檢測精子？而必須看到底精液多久能液化？超過60分鐘以后才檢測？通常我們對精子的檢測要在精液完全液化之后檢測，這是因為當(dāng)精液沒有完全液化時，精液的固體部分含精子密度最高，而液體部分含精子密度最低，不利于充分混勻，不利于對精子密度的準(zhǔn)確評估和精液沒有完全液化之前，精漿粘稠，影響對精子活力的準(zhǔn)確評估。精液中除去精子的部分我們稱之為精漿，如同魚和水的關(guān)系，在精漿完全變成液體之前，精子在這個半固體中游動是受影響的，就像魚在泥水里一樣游不動的。四、不液化元兇精液不液化引起男性不育癥的常見原因之一。由精液不液化引起的男性不育患者約占2.51%-42.65%，并有逐年升高趨勢。精液不液化涉及到多原因、多器官、多系統(tǒng)的疾病和功能異常。1.主要“兇手”：前列腺炎前列腺炎是引起精液不液化的最主要的原因，90％的精液不液化患者患有前列腺炎，而在前列腺炎患者中精液不液化者占12％。液化因子主要來源于前列腺，當(dāng)前列腺患炎癥時，前列腺的分泌活動減低，它所分泌的液化因子活性也會減弱，表現(xiàn)為精液不液化或者精液液化遲緩現(xiàn)象。臨床上也有些前列腺炎患者無液化異常的現(xiàn)象，這些患者可能同時合并精囊炎，精囊腺分泌活動也減低，凝固和液化兩種作用同時處于低下的水平所致。精液不液化的患者，首先，要積極治療前列腺炎等原發(fā)病變，恢復(fù)其正常功能。酶的分泌功能正常了，精液才能正常液化。若是細菌性前列腺炎，最好先做前列腺液細菌培養(yǎng)，根據(jù)結(jié)果選用最有效的抗生素。非細菌性前列腺炎可以選用坐浴、前列腺按摩配合活血化淤的藥物等綜合治療，目的是使潴留的前列腺液排出來，增進前列腺的血循環(huán)，促使炎癥吸收和消退。其次，建立有規(guī)律的作息時間，禁酒、刺激飲食，保持大便通暢，合理性生活，參加體育鍛煉，對前列腺炎的治療也是至關(guān)重要。2.“幫兇”：精索靜脈曲張精索靜脈曲張不僅本身可以導(dǎo)致男性不育，同時由于它使盆腔明顯充血，導(dǎo)致包括前列腺在內(nèi)的生殖系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，從而使前列腺分泌的液化因子減少，加上部分病人由于精索靜脈曲張造成睪丸萎縮，睪丸內(nèi)分泌功能失調(diào)，睪酮分泌減少，二者共同作用導(dǎo)致了精液不液化的發(fā)生和發(fā)展。研究認(rèn)為精索靜脈曲張合并精液不液化的發(fā)生率較沒有精索靜脈曲張的人群高一倍。一般來說，輕度的精索靜脈曲張不需要治療，或使用陰囊托托起陰囊，改善局部淤血狀態(tài)，并堅持陰囊冷敷，每日1～2次，每次20分鐘，便可改善生精功能。中度或者重度的精索靜脈曲張，治療以手術(shù)為主。精索靜脈曲張結(jié)扎術(shù)是目前最為常用的手術(shù)，術(shù)式比較簡單，恢復(fù)快，并發(fā)癥少。但如靜脈分枝多，則可能造成漏扎，術(shù)后精索內(nèi)靜脈造影證實有逆流，可再行精索內(nèi)靜脈栓塞術(shù)。3.身體的“內(nèi)鬼”①睪丸病變也可能對精液不液化產(chǎn)生影響，睪丸小(容積＜10ml)而無彈性的男性發(fā)生的可能性最大。這是因為精液的產(chǎn)生直接受內(nèi)分泌激素，特別是雄激素水平的控制，調(diào)節(jié)附屬性腺分泌活動及各種分泌物產(chǎn)生。由于睪酮減低而導(dǎo)致前列腺、精囊腺等分泌功能的下降，出現(xiàn)精液不液化現(xiàn)象，同時還影響精子質(zhì)量。②一些自身因素，如體溫、陰道酸堿度(精液液化最適pH值是6.8～8.8)、液化酶進入陰道內(nèi)的多少，以及內(nèi)分泌變化等都可影響精液液化。體外因素，如室溫過低或精液存放時間過短等均可影響液化酶活性。③微量元素(鋅，鎂與精液的凝固、液化息息相關(guān)）：鋅是前列腺液中非常重要的抗感染因子，它參與體內(nèi)多種酶的合成同時可以抑制精子DNA碎片形成。鋅缺乏時，合成和分泌各種蛋白酶的多種液化因子也隨之降低，導(dǎo)致精液液化異常。④支原體：支原體在不孕不育夫婦篩查及優(yōu)生優(yōu)育檢查是陽性率較高，支原體是系條件致病微生物，支原體胞漿中含尿素酶，能分解尿素產(chǎn)生NH3和H2O，可造成細胞損傷，使液化因子缺乏，導(dǎo)致精液不液化。睪酮減低引起的精液不液化現(xiàn)象，可以小劑量補充睪酮來治療。對于體外因素的影響就需要針對不同的情況進行處理，如室溫較低，精液放置時間太短等情況，可以通過調(diào)節(jié)室溫和延長放置時間來改善精液的液化。對于微量元素缺乏如鋅，硒等，可以口服藥物來補充。五、臨床癥狀1、精液會比較粘稠，或者會呈現(xiàn)膠凍的狀態(tài)，會出現(xiàn)片狀、塊狀和團狀，在體外一個小時以上都不進行液化。2、精液量較少精液量稍少，色黃而稠，性欲旺盛，易興易泄，常常頭暈耳鳴，失眠等癥狀，還有口干目澀，舌苔紅薄等癥狀發(fā)生。3、出現(xiàn)射精困難的癥狀，伴有射精疼痛、血精等表現(xiàn)，甚至?xí)霈F(xiàn)陽痿、早泄、遺精等現(xiàn)象。4、陰部和小腹疼痛患者或有小腹和陰部疼痛的現(xiàn)象，這樣會給生活帶來極大的不變，有時候在射精的時候也是會引起疼痛，導(dǎo)致周身疼痛，小便的時候也是會有疼痛的，有時候排尿的時候也是有點困難的。5、導(dǎo)致精神狀態(tài)不佳，神經(jīng)衰弱，比如說失眠、心悸、頭暈、易疲勞等，不僅如此，還會出現(xiàn)一些并發(fā)癥。六、精子不液化的檢查方法關(guān)于精液不液化癥的檢測，目前主要還是形態(tài)學(xué)方法，尚無行之有效的定量方法。1、精子不液化要做免疫學(xué)檢查:免疫學(xué)檢查可以確定是否存在自身免疫、染色體核型分析可確定是否存在染色體異常。測定血清FSH、LH、T、PRL是少精子癥檢查的重要方法，也有助于辨別是原發(fā)性睪丸功能衰竭還是繼發(fā)性睪丸功能衰竭。2、精子不液化要做精液的生化檢查:目前開展較多的是酸性磷酸酶、檸檬酸、果糖、蛋白質(zhì)、微量元素、乳酸脫氫酶X等。3、睪丸B超:運用該項檢查可發(fā)現(xiàn)睪丸大體病變，睪丸活檢可提供更加確實的診斷治療依據(jù)。4、拉絲長度觀測法觀察精液成絲長度、拉絲長度、是否均質(zhì)、有無團塊和凝塊?？蓪⒕簶?biāo)本吸入一支5ml吸管內(nèi)，然后傾斜，讓標(biāo)本依靠重力滴下，觀察成絲長度。正常標(biāo)本在離開吸管時，會呈不連續(xù)的小滴。而出現(xiàn)異常時，液滴則形成大于2cm的長絲?；?qū)⒁桓ＡО舨迦刖?，觀察提起玻璃棒時，出現(xiàn)的拉絲長度，正常情況不應(yīng)超過2cm。5、漏斗測定法根據(jù)精液能否通過履職及其通過的時間，判斷精液的液化情況。取擦鏡頭紙1張，對折后放進漏斗內(nèi)，然后將漏斗插入有10ml刻度的量筒內(nèi)。精液倒入漏斗內(nèi)放置30分鐘后時，觀察漏入量筒的精液毫升數(shù)，然后在1小時再次觀察濾過精液的量，最后記錄漏斗內(nèi)精液全部濾光，所用的時間和濾過的總精液量。6、袋法將網(wǎng)眼為37um的尼龍網(wǎng)布制成一袋子，該袋只允許液體及精子等通過，凝膠樣物質(zhì)則無法通過。在測定液化情況時，將射出后1分鐘之內(nèi)的精液倒入袋中，之后將其放入一有刻度的小瓶中，問隔2、4、6分鐘后，將袋子提起，輕碰瓶壁，量出瓶中的漏出的液體量。當(dāng)凝固的精液全部液化時，瓶中的液體量即為凝固精液的總量，而其中每一時間點，瓶中液體量與總量比的百分?jǐn)?shù)為液化率，再將不同時間的液化率制成圖，就可以得到液化曲線。七、鑒別診斷主要是與其它引起不育癥的疾病進行鑒別。1.先天性睪丸畸形和發(fā)育不良包括隱睪癥、先天性兩性畸形、無睪癥，通過視診觸診就可鑒別2.精索扭轉(zhuǎn)嚴(yán)重的鞘膜積液和精索靜脈曲張，都會影響睪丸產(chǎn)生精子的能力，是引起不育癥的原因之一3.睪丸炎癥可發(fā)現(xiàn)睪丸萎縮變小，且質(zhì)地變軟。4.輸精道梗阻①觸診可觸及附睪和睪丸不連接，以及輸精管缺如的體征。②可以進行精液檢查，如精液量少而且無精子。③果糖測定陰性，則提示有輸精道梗阻。5.生殖道感染包括附鼻炎精囊炎及前列腺炎等，往往有相關(guān)病史，可以伴發(fā)精液不液化。6.男子性功能障礙包括陽痿早泄、逆行性射精或不射精等，可伴發(fā)精液不液化。八、治療治療精液不液化癥的方法，主要有以下兩類1、改善前列腺的功能、提高前列腺自身分泌液化因子的能力;2、直接作用于精液，使之液化。（一）一般治療1.鍛煉身體、保持心態(tài)放松。2.保持健康生活習(xí)慣，經(jīng)常檢，避免生殖系統(tǒng)感染。3.可用分段射精方法，將前三下射出的精液留在陰道內(nèi)，立即抽出陰莖，將其余精液射在外面。（二）藥物治療由于個體差昇大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下充分結(jié)合個人情況選擇最合適的藥物。需要注意，藥物治療應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行。1.抗生素喹諾酮類：對于同時合并前列腺炎者，可用抗生素治療，一般選用脂溶性比較好的抗生素，比如喹諾酮類。注意無炎癥者，無需服用。2.睪酮或絨毛膜促性腺激素對于雄激素缺三或明顯減少的患者，可以使用。注意無上述癥狀者，無需服用3.蛋白鋅制劑對于鋅缺三所致精液不液化患者，可服用。4.玻璃質(zhì)酸酶1500U每天一次肌肉注射，連續(xù)20天為一療程，5.a淀粉酶可以用含4%c淀粉酶的生理鹽水，在性交前沖洗陰道或在性交后注射1毫升于陰道內(nèi)。也可將該酶50毫克混入可可脂內(nèi)作成3厘米長的藥栓，性交前塞入陰道內(nèi)。這一方法的發(fā)現(xiàn)是因為有人觀察到唾液具有液化精液的作用，并從中得到啟發(fā)。α淀粉酶不僅具有促進精液液化作用，影響含糖原的陰道或子宮頸分泌物，而且還能成為精子活動的能量來源。因此，這種方法得到廣泛應(yīng)用。6.四丁酚醛溶解劑四丁酚醛溶解劑是在性交前用注射器將60ml溶液注入陰道灌洗，或按精液與溶液1：1容量比例作人工授精.7.糜蛋白酶及胰脫氧核糖核酸酶直接加入精液中，可促使其液化或黏稠度減低，而對精子活力無影響。（三）物理療法對于遲緩液化后，精液黏稠度很高的患者，可將其精液標(biāo)本放入加壓注射器中，通過18號或19號針頭，加壓注入玻璃容器內(nèi)，標(biāo)本再倒回注射器，這樣反復(fù)5次后精液可與液體相似，而對精子并無損傷，可用這種精液作人工授精。（四）手術(shù)治療該病一般無需手術(shù)治療。