-
李建輝主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 男科 精液是由精子和精漿組成的，精子在精液中所占的比重大概在5%左右，其余為精漿。精漿主要是由于前列腺、精囊腺，還有尿道球腺分泌的液體，精漿中精囊分泌的液體要占60%，前列腺液要占30%，精漿的生理功能為利于精子生存、活動和輸送。精液中除了含有水、果糖、蛋白質和脂肪外，還含有多種酶類和無機鹽。一般射出的精液中第一部分以前列腺液為主，其中的精子密度最高，而且活力強，第二部分以精囊分泌液為主，其中精子活力較弱，如果前列腺和精囊的功能發(fā)生不正常的活動，就有可能造成男性不育。正常的精液呈乳白色或淡黃色，精液是體液的一種，很多性病可以通過精液傳染給對方。一、精液的凝固和液化大有作用自然界的一切設計的都是如此精妙，精液凝固與液化便是很好的佐證。精液的凝固與液化為哺乳類動物所特有的自然生理現(xiàn)象。正常的精液在射出時為液化狀態(tài)，以后立即形成膠凍狀或凝塊狀，經(jīng)5～20分鐘又恢復液化。開始的液化狀態(tài)是為了便于射精，接著變?yōu)槟z凍狀是依賴精囊腺分泌的凝固酶，這是有利于精液在女性陰道內停留，隨后精液10-30分鐘內依賴前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶的作用下液化，也就是變成稀薄的液體狀，并且精子運動活躍，從此踏上尋找卵子妹妹的長征路，以便沿女性生殖道向輸卵管部位游動，利于精卵結合和受精。二．精液液化定義精液的液化是指前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶的作用下這部分膠凍狀的精液慢慢變成液態(tài)，這種液化過程由10分鐘~60分鐘不等。WHO的參照實驗室標準是如果精液超過60分鐘未完全液化診斷為不液化。這個標準的制定是因為，首先絕大多數(shù)精液在60分鐘之內是可以液化的，其次在60分鐘之后對精液檢測有可能影響對精子活力的評估。因此建議60分鐘之內完成對精液的檢測，以免影響精子數(shù)量、活力的評估。因此診斷精液不液化的標準定為60分鐘。三.明明知道精液放久對精子檢測影響，為什么不先檢測精子？既然精液標本放久了會對精子檢測造成影響，為什么不先檢測精子？而必須看到底精液多久能液化？超過60分鐘以后才檢測？通常我們對精子的檢測要在精液完全液化之后檢測，這是因為當精液沒有完全液化時，精液的固體部分含精子密度最高，而液體部分含精子密度最低，不利于充分混勻，不利于對精子密度的準確評估和精液沒有完全液化之前，精漿粘稠，影響對精子活力的準確評估。精液中除去精子的部分我們稱之為精漿，如同魚和水的關系，在精漿完全變成液體之前，精子在這個半固體中游動是受影響的，就像魚在泥水里一樣游不動的。四、不液化元兇精液不液化引起男性不育癥的常見原因之一。由精液不液化引起的男性不育患者約占2.51%-42.65%，并有逐年升高趨勢。精液不液化涉及到多原因、多器官、多系統(tǒng)的疾病和功能異常。1.主要“兇手”：前列腺炎前列腺炎是引起精液不液化的最主要的原因，90％的精液不液化患者患有前列腺炎，而在前列腺炎患者中精液不液化者占12％。液化因子主要來源于前列腺，當前列腺患炎癥時，前列腺的分泌活動減低，它所分泌的液化因子活性也會減弱，表現(xiàn)為精液不液化或者精液液化遲緩現(xiàn)象。臨床上也有些前列腺炎患者無液化異常的現(xiàn)象，這些患者可能同時合并精囊炎，精囊腺分泌活動也減低，凝固和液化兩種作用同時處于低下的水平所致。精液不液化的患者，首先，要積極治療前列腺炎等原發(fā)病變，恢復其正常功能。酶的分泌功能正常了，精液才能正常液化。若是細菌性前列腺炎，最好先做前列腺液細菌培養(yǎng)，根據(jù)結果選用最有效的抗生素。非細菌性前列腺炎可以選用坐浴、前列腺按摩配合活血化淤的藥物等綜合治療，目的是使潴留的前列腺液排出來，增進前列腺的血循環(huán)，促使炎癥吸收和消退。其次，建立有規(guī)律的作息時間，禁酒、刺激飲食，保持大便通暢，合理性生活，參加體育鍛煉，對前列腺炎的治療也是至關重要。2.“幫兇”：精索靜脈曲張精索靜脈曲張不僅本身可以導致男性不育，同時由于它使盆腔明顯充血，導致包括前列腺在內的生殖系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，從而使前列腺分泌的液化因子減少，加上部分病人由于精索靜脈曲張造成睪丸萎縮，睪丸內分泌功能失調，睪酮分泌減少，二者共同作用導致了精液不液化的發(fā)生和發(fā)展。研究認為精索靜脈曲張合并精液不液化的發(fā)生率較沒有精索靜脈曲張的人群高一倍。一般來說，輕度的精索靜脈曲張不需要治療，或使用陰囊托托起陰囊，改善局部淤血狀態(tài)，并堅持陰囊冷敷，每日1～2次，每次20分鐘，便可改善生精功能。中度或者重度的精索靜脈曲張，治療以手術為主。精索靜脈曲張結扎術是目前最為常用的手術，術式比較簡單，恢復快，并發(fā)癥少。但如靜脈分枝多，則可能造成漏扎，術后精索內靜脈造影證實有逆流，可再行精索內靜脈栓塞術。3.身體的“內鬼”①睪丸病變也可能對精液不液化產(chǎn)生影響，睪丸小(容積＜10ml)而無彈性的男性發(fā)生的可能性最大。這是因為精液的產(chǎn)生直接受內分泌激素，特別是雄激素水平的控制，調節(jié)附屬性腺分泌活動及各種分泌物產(chǎn)生。由于睪酮減低而導致前列腺、精囊腺等分泌功能的下降，出現(xiàn)精液不液化現(xiàn)象，同時還影響精子質量。②一些自身因素，如體溫、陰道酸堿度(精液液化最適pH值是6.8～8.8)、液化酶進入陰道內的多少，以及內分泌變化等都可影響精液液化。體外因素，如室溫過低或精液存放時間過短等均可影響液化酶活性。③微量元素(鋅，鎂與精液的凝固、液化息息相關）：鋅是前列腺液中非常重要的抗感染因子，它參與體內多種酶的合成同時可以抑制精子DNA碎片形成。鋅缺乏時，合成和分泌各種蛋白酶的多種液化因子也隨之降低，導致精液液化異常。④支原體：支原體在不孕不育夫婦篩查及優(yōu)生優(yōu)育檢查是陽性率較高，支原體是系條件致病微生物，支原體胞漿中含尿素酶，能分解尿素產(chǎn)生NH3和H2O，可造成細胞損傷，使液化因子缺乏，導致精液不液化。睪酮減低引起的精液不液化現(xiàn)象，可以小劑量補充睪酮來治療。對于體外因素的影響就需要針對不同的情況進行處理，如室溫較低，精液放置時間太短等情況，可以通過調節(jié)室溫和延長放置時間來改善精液的液化。對于微量元素缺乏如鋅，硒等，可以口服藥物來補充。五、臨床癥狀1、精液會比較粘稠，或者會呈現(xiàn)膠凍的狀態(tài)，會出現(xiàn)片狀、塊狀和團狀，在體外一個小時以上都不進行液化。2、精液量較少精液量稍少，色黃而稠，性欲旺盛，易興易泄，常常頭暈耳鳴，失眠等癥狀，還有口干目澀，舌苔紅薄等癥狀發(fā)生。3、出現(xiàn)射精困難的癥狀，伴有射精疼痛、血精等表現(xiàn)，甚至會出現(xiàn)陽痿、早泄、遺精等現(xiàn)象。4、陰部和小腹疼痛患者或有小腹和陰部疼痛的現(xiàn)象，這樣會給生活帶來極大的不變，有時候在射精的時候也是會引起疼痛，導致周身疼痛，小便的時候也是會有疼痛的，有時候排尿的時候也是有點困難的。5、導致精神狀態(tài)不佳，神經(jīng)衰弱，比如說失眠、心悸、頭暈、易疲勞等，不僅如此，還會出現(xiàn)一些并發(fā)癥。六、精子不液化的檢查方法關于精液不液化癥的檢測，目前主要還是形態(tài)學方法，尚無行之有效的定量方法。1、精子不液化要做免疫學檢查:免疫學檢查可以確定是否存在自身免疫、染色體核型分析可確定是否存在染色體異常。測定血清FSH、LH、T、PRL是少精子癥檢查的重要方法，也有助于辨別是原發(fā)性睪丸功能衰竭還是繼發(fā)性睪丸功能衰竭。2、精子不液化要做精液的生化檢查:目前開展較多的是酸性磷酸酶、檸檬酸、果糖、蛋白質、微量元素、乳酸脫氫酶X等。3、睪丸B超:運用該項檢查可發(fā)現(xiàn)睪丸大體病變，睪丸活檢可提供更加確實的診斷治療依據(jù)。4、拉絲長度觀測法觀察精液成絲長度、拉絲長度、是否均質、有無團塊和凝塊?？蓪⒕簶吮疚胍恢?ml吸管內，然后傾斜，讓標本依靠重力滴下，觀察成絲長度。正常標本在離開吸管時，會呈不連續(xù)的小滴。而出現(xiàn)異常時，液滴則形成大于2cm的長絲?；驅⒁桓ＡО舨迦刖?，觀察提起玻璃棒時，出現(xiàn)的拉絲長度，正常情況不應超過2cm。5、漏斗測定法根據(jù)精液能否通過履職及其通過的時間，判斷精液的液化情況。取擦鏡頭紙1張，對折后放進漏斗內，然后將漏斗插入有10ml刻度的量筒內。精液倒入漏斗內放置30分鐘后時，觀察漏入量筒的精液毫升數(shù)，然后在1小時再次觀察濾過精液的量，最后記錄漏斗內精液全部濾光，所用的時間和濾過的總精液量。6、袋法將網(wǎng)眼為37um的尼龍網(wǎng)布制成一袋子，該袋只允許液體及精子等通過，凝膠樣物質則無法通過。在測定液化情況時，將射出后1分鐘之內的精液倒入袋中，之后將其放入一有刻度的小瓶中，問隔2、4、6分鐘后，將袋子提起，輕碰瓶壁，量出瓶中的漏出的液體量。當凝固的精液全部液化時，瓶中的液體量即為凝固精液的總量，而其中每一時間點，瓶中液體量與總量比的百分數(shù)為液化率，再將不同時間的液化率制成圖，就可以得到液化曲線。七、鑒別診斷主要是與其它引起不育癥的疾病進行鑒別。1.先天性睪丸畸形和發(fā)育不良包括隱睪癥、先天性兩性畸形、無睪癥，通過視診觸診就可鑒別2.精索扭轉嚴重的鞘膜積液和精索靜脈曲張，都會影響睪丸產(chǎn)生精子的能力，是引起不育癥的原因之一3.睪丸炎癥可發(fā)現(xiàn)睪丸萎縮變小，且質地變軟。4.輸精道梗阻①觸診可觸及附睪和睪丸不連接，以及輸精管缺如的體征。②可以進行精液檢查，如精液量少而且無精子。③果糖測定陰性，則提示有輸精道梗阻。5.生殖道感染包括附鼻炎精囊炎及前列腺炎等，往往有相關病史，可以伴發(fā)精液不液化。6.男子性功能障礙包括陽痿早泄、逆行性射精或不射精等，可伴發(fā)精液不液化。八、治療治療精液不液化癥的方法，主要有以下兩類1、改善前列腺的功能、提高前列腺自身分泌液化因子的能力;2、直接作用于精液，使之液化。（一）一般治療1.鍛煉身體、保持心態(tài)放松。2.保持健康生活習慣，經(jīng)常檢，避免生殖系統(tǒng)感染。3.可用分段射精方法，將前三下射出的精液留在陰道內，立即抽出陰莖，將其余精液射在外面。（二）藥物治療由于個體差昇大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應在醫(yī)生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。需要注意，藥物治療應在醫(yī)生的指導下進行。1.抗生素喹諾酮類：對于同時合并前列腺炎者，可用抗生素治療，一般選用脂溶性比較好的抗生素，比如喹諾酮類。注意無炎癥者，無需服用。2.睪酮或絨毛膜促性腺激素對于雄激素缺三或明顯減少的患者，可以使用。注意無上述癥狀者，無需服用3.蛋白鋅制劑對于鋅缺三所致精液不液化患者，可服用。4.玻璃質酸酶1500U每天一次肌肉注射，連續(xù)20天為一療程，5.a淀粉酶可以用含4%c淀粉酶的生理鹽水，在性交前沖洗陰道或在性交后注射1毫升于陰道內。也可將該酶50毫克混入可可脂內作成3厘米長的藥栓，性交前塞入陰道內。這一方法的發(fā)現(xiàn)是因為有人觀察到唾液具有液化精液的作用，并從中得到啟發(fā)。α淀粉酶不僅具有促進精液液化作用，影響含糖原的陰道或子宮頸分泌物，而且還能成為精子活動的能量來源。因此，這種方法得到廣泛應用。6.四丁酚醛溶解劑四丁酚醛溶解劑是在性交前用注射器將60ml溶液注入陰道灌洗，或按精液與溶液1：1容量比例作人工授精.7.糜蛋白酶及胰脫氧核糖核酸酶直接加入精液中，可促使其液化或黏稠度減低，而對精子活力無影響。（三）物理療法對于遲緩液化后，精液黏稠度很高的患者，可將其精液標本放入加壓注射器中，通過18號或19號針頭，加壓注入玻璃容器內，標本再倒回注射器，這樣反復5次后精液可與液體相似，而對精子并無損傷，可用這種精液作人工授精。（四）手術治療該病一般無需手術治療。2024年04月10日
226
0
0
-
李建輝主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 男科 隨著社會進步，科技不斷的發(fā)展我們已經(jīng)越來越離不開手機了，對于很多人來說，手機已經(jīng)成為了生活中的一種必需品了?，F(xiàn)在手機的使用率已經(jīng)越來越高了，走在大街上，十個人有九個人是在玩手機。但是在很多人的眼里，手機是有輻射的，不僅會影響到健康，還會影響到人的生育能力。尤其是很多男性，習慣把手機放進褲兜里，也就傳出了手機放褲兜里能夠殺精的說法？事實是否真的如此，我們一起了解一下。手機放在褲兜里真的會殺精，會影響生育能力？一開始看到這個傳聞的時候，我的內心是懷疑的，但是搜了一下相關的研究，沒想到還真有科學家研究過手機輻射和精子減少的關系。一部《手機》電影在引起人們捧腹大笑的同時，也促使人們反思手機為人們帶來的不安和弊病。然而，手機帶給人們的可能遠不止這些。匈牙利塞格德大學博士與其他研究人員，對221名使用手機的男性的精子進行了觀察和分析研究，發(fā)現(xiàn)這些男性的精子減少和精子質量降低與使用手機有密切關系。2004年6月28日在德國柏林召開的歐洲人類生殖與胚胎協(xié)會代表會議上，匈牙利的生殖專家伊姆里·菲杰斯報告說，如果男人把手機放在褲兜里或別在腰部，可能會減少30％的精子。長期使用手機還可能對男性的生精功能和生育力產(chǎn)生負面影響。盡管這個結論尚未得到普遍的認同，但還是在一定程度上引起了人們的擔心那么手機真有這么危險嗎？還能不能愉快地玩手機了？這次就來說說，手機到底該不該背這個鍋。大家都知道手機在待機時，輻射往往是比較小的，而在進行通話時，相應的輻射則會大一些。但很多人可能不知道，其實在手機號碼已經(jīng)撥出而尚未接通時，此時所具有的輻射是最大的。相信很多朋友也發(fā)現(xiàn)手機放在電器旁突然會發(fā)出輻射波動聲，然后過1-2秒電話就會接入到手機，而接入后就不會有輻射波動聲了，根據(jù)相關的調查研究發(fā)現(xiàn)，此時其輻射量大約是待機時的3倍左右。輻射本身是否有害，輻射分為兩種，電離輻射和非電離輻射，有傷害的是電離輻射，手機等家用電器則是非電離輻射，故而不存在傷害之說。另外一方面就是輻射量是否足夠大，大到一定程度，非電離輻射也會給身體帶來傷害。世衛(wèi)組織將手機產(chǎn)生的輻射，納入到了“2B類致癌物”清單之中，也就意味著沒有足夠的證據(jù)證明它的危害性。從量大有害的角度來講，長期接受輻射確實有這種可能性。只是，國家對這些電子產(chǎn)品嚴格管控，其釋放的輻射量并不能構成傷害。西班牙一所大學，曾經(jīng)針對手機輻射做過相關研究，得出的結論很簡單。長時間接觸手機，手機中的非電離輻射，一樣會對體內細胞造成損傷，而且隨著時間的累積逐漸增加，十多年后，神經(jīng)系統(tǒng)也會受到損傷，記憶力等會有輕微下降。研究人員給出的建議，就是要少用手機。近幾十年來，男性精液的質量呈明顯下降的趨勢。這時候，有研究人員跳出來說，我們發(fā)現(xiàn)手機輻射會影響精子質量！褲袋里的手機與蛋蛋僅是一襠之隔，這可能會影響生育啊！殺精??！不能再把手機放在褲兜了！手機：what?手機輻射影響精子質量的實驗靠譜嗎？前面說到，確實有研究發(fā)現(xiàn)的手機輻射能「殺精」，但到底是怎么研究出來的呢？下面我們就來分析一下這些研究的科學性。目前有關手機輻射「殺精」的研究主要分為三類：1.體外實驗或離體實驗將人或動物的精液提取出來，放在不同的輻射環(huán)境中，然后評價手機輻射對人類精子的影響。等等，怎么好像有點不對勁？直接暴露在體外的精子，失去了蛋蛋的保護，生存環(huán)境和人體內的環(huán)境相去甚遠，本來就活不了多久?。∪绻闱『檬轻t(yī)學專業(yè)，還可以去看看這些研究的原文，實驗中精子來源問題以及對精子采集、保存、處理等操作是否恰當也同樣值得思考。2.動物實驗觀察手機輻射對于動物睪丸和精子功能的影響，人和動物之間的結構本身就存在差別，而且動物精子發(fā)育和成熟的時間也不同于人類。同時，這些實驗中的輻射程度真的能有效模擬人類生活的真實狀況嗎？3.人群研究簡單點說，就是把某一地區(qū)的吃瓜群眾按他們使用手機的頻率、時間等因素分類，然后研究不同類別的群眾精液質量是否有差別。那么問題來了，如何劃分手機使用頻率？一天使用6小時算高頻率還是12小時才算呢？事實上，大多數(shù)研究的分類標準各不相同。另一個是樣本的選擇問題。怎樣才能篩選到合適的吃瓜群眾？現(xiàn)有的絕大多數(shù)研究都選取了來醫(yī)院就診的不育患者或者疑似不育患者為對象，缺乏對照。手機真的不能放褲兜里了嗎？實際上，目前并沒有確切的結論能說明男性生殖功能下降、精液質量下降與使用手機相關。在使用手機是否影響精液質量的調查中，研究者發(fā)現(xiàn)精液總量與手機使用并無關聯(lián)。在另一項包含304名健康男性的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，不使用手機的男性與使用手機1～2年及2年以上的男性精子數(shù)量沒有明顯差異，但不使用手機的男性中，精子活力正常人數(shù)的比例高于頻繁使用手機的男性。而另一項研究則指出，1小時RF900MHz低頻輻射并未對健康的男性精子活力造成影響。還有一些動物實驗表明，手機輻射未對精子形態(tài)產(chǎn)生顯著影響。所以你大概也發(fā)現(xiàn)了，研究人員為了發(fā)論文也是很拼的，什么研究都設計得出來……精液質量下降了就讓手機去「背鍋」實際精液量下降，真正要擔心的不是手機輻射真正需要注意的是這些已經(jīng)確定能對男性精液質量產(chǎn)生影響的因素：1、喜歡泡溫泉或者蒸桑拿有壓力是很正常的一件事，但是不能一直被壓力影響，要學會釋放壓力。有些人釋放壓力的方法就是泡溫泉或者蒸桑拿確實能夠讓人放松，但是對于男性精子質量來說是很不利的。精子最佳生存溫度是35℃，不管是桑拿房里還是溫泉池子里，溫度都高于這個溫度，一直處在這樣的環(huán)境，精子質量會下降，數(shù)量會減少。2、抽煙喝酒抽煙喝酒是許多男性有的壞習慣，這種行為會傷害到精子的質量。尤其是喝酒不僅會讓精子質量下降，還會增加精子畸形率。精子畸形率高是比較嚴重的事，不僅會讓女性懷不上孕，即使讓女性懷孕了，也會出現(xiàn)流產(chǎn)的問題，即使能順利生產(chǎn)，孩子在一些先天疾病上也有更高的發(fā)病率。戒煙：數(shù)據(jù)顯示，44%的不育患者，吸煙是精子數(shù)量下降的最主要因素，因此戒煙勢在必行。適度飲酒：大量飲酒可導致精子質量下降，男性應嚴格按照每日4個標準杯，女性減半的推薦量來執(zhí)行。以國人來說，對于不同的酒精飲料，“一標準杯”到底是指多少量的酒：1）對于酒精度為5%的普通啤酒，一標準杯是指6盎司（180毫升）；2）對于酒精度為12%的紅酒，一標準杯是指3盎司（90毫升）；3）對于酒精度為50%的烈酒，一標準杯是指1盎司（30毫升）3、心理壓力過大男性不喜歡表達自己，有什么事情喜歡一個人扛著，有壓力也只是一味的忍耐。這樣做其實是不正確的，如果一直背負著非常沉重的壓力，讓自己產(chǎn)生很多負面情緒，會影響到男性的內分泌問題，精子的生成會受到影響。4、體重過輕和過重研究表明，男性身體過度肥胖，容易導致內分泌紊亂，增加高血壓和糖尿病的風險，精子受損的幾率會增大；肥胖會導致腹股溝處的溫度升高，損害精子的成長，從而導致不育。反之體重過輕則也可能導致精子數(shù)量偏少，濃度偏低。因此，體重控制在標準范圍內可以提高精子的質量。不過，控制體脂、體重鍛煉強度要適中，劇烈的運動，如馬拉松和長距離的騎車等仍然會使睪丸的溫度升高，破壞精子成長所需的涼爽環(huán)境。騎車還會使脆弱的睪丸外囊血管處于危險之中，因此，建議騎車時要穿有護墊的短褲，并選擇減震功能良好的自行車。5、久坐有些男性的職業(yè)使得他們一直要坐著，不管是在辦公室上班的上班族，還是需要開車的司機，久坐成為他們生活的常態(tài)。久坐不僅會讓男性的前列腺充血，還會影響到私處的溫度問題，溫度過高精子生成會受到影響，活力會不足。6、離不開緊身內褲和緊身褲男性也是需要時尚搭配的，但是在時尚搭配的同時，也要兼顧自身的健康問題。睪丸是生產(chǎn)精子的地方，如果一直穿緊身內褲或者緊身褲，會讓睪丸受到緊緊的包裹。私處溫度升高，不利于精子的存活。私處溫度升高，陰囊不停的排汗，就會讓私處處于溫暖潮濕的環(huán)境，容易滋生細菌，更加不利于男性健康。7、生殖系統(tǒng)疾病男性不育人群中，患生殖道感染的約占20%～60%。精索靜脈曲張、先天性睪丸發(fā)育不良等等疾病同樣會大大增高男性不育的幾率。與上面列舉的因素比起來，褲兜里的手機其實并沒有那么值得擔心，該用還是可以用的。當然，如果是那種會原地爆炸、「蛋」毀人亡的手機，當我沒說。其實精子生長周期只要72天時間，只要改變生活習慣、規(guī)律作息，適當運動放松心態(tài)，就能立竿見影提高精子質量和數(shù)量；此外；多吃綠色蔬菜。綠色蔬菜中含有維生素C、維生素E、鋅、硒等利于精子成長的成分。堅果、魚類中富含歐米茄3脂肪酸，也應多吃，利于精子細胞成長。2024年01月26日129
0
0
-
劉貴中主任醫(yī)師 天津市津南醫(yī)院 泌尿外科 男性生育知多少計劃生育已成為過去，晚婚晚育已不適用于當今社會，而優(yōu)生優(yōu)育則是每個家庭的憧憬與向往，自然妊娠則是優(yōu)生優(yōu)育的前提和首選，但并非天隨人愿，各種因素影響著男性生育，很多育齡家庭難以達到自然懷孕，據(jù)統(tǒng)計不育癥了全世界15%的育齡夫婦生育。??????????????????????????????????????????????????一、自評自測項目1.陰莖：成年人陰莖勃起長度≥10cm，具有良好的性欲和勃起功能，能夠完成性生活和陰道內射精；2.睪丸附睪：雙側睪丸飽滿等大，體積＞10ml，觸診圓潤光滑，雙側附睪無腫脹壓痛；3.適宜的同房頻率：保證每周2～3次或每個月平均8～10次性生活（圖1），每個月的自然妊娠率可達15～20%，健康夫婦半年左右可以自然妊娠。?二、男性不育的檢查項目男性不育是夫婦同居一年或以上，沒有采取任何避孕措施，由于男方因素，造成女方不孕的情況，建議男科積極就診。1.內外生殖器結構（1）體檢了解男性性征：胡須、喉結、陰毛、陰莖、睪丸、附睪、輸精管等性征發(fā)育情況；（2）生殖系統(tǒng)超聲：了解精囊腺、前列腺和睪丸附睪的結構，初步評估生殖系統(tǒng)通暢性和結構；2.生殖系統(tǒng)功能（1）性功能評估：陰莖勃起硬度、同房頻率、成功率和滿意度等；（2）生殖激素：卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮、泌乳素、雌二醇，評估睪丸的內分泌功能和生精能力；（3）精液常規(guī)和精子形態(tài)：精液量、PH值、液化時間、黏稠度、精子密度、精子活力（向前快速運動的精子百分比）、精子形態(tài)；（4）精子核DNA碎片分析（DFI）：DFI是精子內部的遺傳物質的完整性，影響精液質量、自然妊娠率、體外受精成功率及胚胎穩(wěn)定性，與胎停育和流產(chǎn)率關系密切；（5）外周血染色體核型分析和Y染色體微缺失檢查：適用于無精子癥、嚴重少精子癥以及女方反復流產(chǎn)及胎停育；（6）精漿微生物及細菌感染指標：支原體、衣原體、淋球菌等，評估病原微生物對精子發(fā)生的影響；（7）精液脫落細胞學分析：精液脫落的生精細胞客觀的評估睪丸的生精潛能，適用于梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA）鑒別，預測促生精治療的有效性和NOA顯微取精成功率；（8）睪丸穿刺病理檢查：粗針穿刺取出少許睪丸組織病理切片組織學觀察，了解睪丸生精的狀況，但僅反應所檢組織用以推測睪丸的生精功能；（9）影像學檢查：垂體MR了解垂體結構，除外垂體器質性病變，適用于低促性性腺功能減退癥。（10）基因測序：適合于有家族性基因遺傳疾病或先證者致病基因突變致病者。三、男性不育的臨床治療（一）藥物治療根據(jù)生殖激素水平調控性腺軸，選擇氯米芬、他莫昔芬、來曲唑、hCG、hMG等。1.氯米芬和他莫昔芬氯米芬和他莫西芬屬同類藥物，是雌激素受體調節(jié)劑，能拮抗下丘腦和垂體的雌激素受體，干擾內源性雌激素的負反饋，調控性腺軸，影響睪酮及雌激素水平，促進精子發(fā)生；2.來曲唑來曲唑是芳香化酶抑制劑，芳香化酶存在于脂肪組織、肝臟、睪丸、皮膚和腦組織中，芳香化酶抑制劑可以抑制雄激素轉化為雌激素，利于生精；3.hCG和hMGhCG2000~5000IU聯(lián)合hMG75~150IU，肌肉注射，每周2次，增加精子濃度，提高自然妊娠，特別適用于低促性性腺功能減退癥患者；（二）手術治療1.解除精道梗阻顯微鏡下輸精管吻合術、顯微鏡下輸精管附睪吻合術（圖4）、精囊鏡探查治療術、精囊囊腫或前列腺囊腫開創(chuàng)術等；2.無精子癥（1）睪丸穿刺術：適用于梗阻性無精子癥者；（2）顯微鏡下睪丸切開取精術：適用于睪丸生精功能障礙者。?（三）輔助生殖技術1.輔助生殖改善男性生育根據(jù)精子檢查情況選擇自然妊娠（NP）夫精人工授精（IUI）或試管嬰兒（IVF），無精子癥選擇睪丸顯微取精或供精人工授精；2.染色體異常與遺傳學咨詢染色體異常進行必要的遺傳學咨詢，常染色體顯性遺傳或性染色體連鎖遺傳等遺傳概率高，應選擇PGT預后后代垂直傳播，常染色體隱性遺傳，查女方若攜帶致病基因，可以選擇PGT。?劉貴中，天津大學津南醫(yī)院泌尿外科，副主任醫(yī)師，醫(yī)學博士,天津市康匯醫(yī)院泌尿男科負責人?，F(xiàn)任《中國性科學》雜志編委，《男人健康之路》主編，《現(xiàn)代男科學臨床聚焦（第二版）》副主編，“泌尿外科學習聯(lián)盟”通訊編委，天津市性科學協(xié)會男科分會副主任委員，天津市性科學協(xié)會男性生殖醫(yī)學分會副主任委員，中國性學會私密整形與產(chǎn)業(yè)分會常務委員，河北中醫(yī)藥學會男科專業(yè)委員會常務委員，天津市醫(yī)學會男科學分會委員，中國性學會性醫(yī)學分會委員，天津市中西醫(yī)結合學會生殖與性醫(yī)學專業(yè)委員會委員，參與編撰中華醫(yī)學會《男科疾病診斷治療指南（2022版）》，撰寫醫(yī)學著作4部，發(fā)表核心論著30余篇。2024年01月12日201
0
1
-
張?zhí)鞓?i class="i-d-grade">副主任醫(yī)師 鄭大一附院 男科 精子碎片率就是簡寫是d Fi，那么d Fi升高的原因也沒有一個明確的啊，說是哪個原因引起的，但是多處是考慮一感染的原因，比方說炎癥，前列腺也好，副睪炎也好，精囊腺炎也好，就是炎癥它會引起增高，另外就是一些不良的生活方式，男性喜歡抽煙，抽煙多了精子肯定是有影響的，酗酒也會有影響，熬夜，你看現(xiàn)在這個輻射，這個咱們生活的這個大環(huán)境等等很多因素。 它都會引起DY的一個升高，包括我們比方說有的喜歡翹個二郎腿，或者說穿緊身的牛仔褲，局部溫度很高，它也會影響隱睪，也會影響術后一些手術，術后也會影響原因很多，所以說你說具體哪個原因咱們不明確，但是只能說從這所有的原因里來下手，戒煙戒酒，不熬夜，適當鍛煉身體，不要老是這個在電腦跟前一坐就是一整天啊，工作一會兒，適當活動活動，有的喜歡兜里裝兩三個手機，我想這些都是不好的一些因素，所以說為了優(yōu)生優(yōu)育啊，為了順利的要一個孩子啊，我們要從日常生活結合藥物啊等等來進行綜合治療。2024年01月09日140
0
0
-
2023年12月08日40
0
0
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 20年前中國育齡人口中，不孕不育的平均發(fā)病率僅為3%，但2014年有數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病率已升到10%~15%，其中50%是由于精子的問題。令人遺憾的是，當代男性小蝌蚪的活力，已經(jīng)大不如前。弱精子癥是指患者禁欲2-7天手淫取精，2次或2次以上精液常規(guī)分析顯示精子活力低于參考值，前向運動精子百分率小于32％或總的活動精子數(shù)占比小于40％，在精子總數(shù)和形態(tài)正常精子比例等參數(shù)正常情況下，可診斷為弱精子癥。弱精子癥是由單獨或多種病因聯(lián)合作用而導致的一種臨床病癥，是導致男性不育的重要原因。引起弱精子癥的病因歸納起來可分為先天性因素和獲得性因素兩大類。其中，先天性因素主要包括精子運動相關基因的突變、線粒體基因缺陷、膜離子通道蛋白改變、精子鞭毛超微結構及功能異常等；獲得性因素主要是其它自身疾病或外部因素導致的繼發(fā)性精子損傷，包括生殖道感染、精索靜脈曲張、其它系統(tǒng)疾病（如甲狀腺疾病、肥胖等）、環(huán)境污染、維生素缺乏、電離輻射、生活習慣、心理壓力和藥物影響等。一.年齡因素男性個體精液質量逐年下降的最重要因素是年齡。從生殖遺傳學角度看，25~35歲是男性最佳生育年齡，這時精子數(shù)量和質量都處于最佳狀態(tài)，最容易孕育健康的子代。?3D顯微鏡和高速相機下，精子在螺旋式三維前進?35歲以后，隨著年齡逐漸增加，精子的數(shù)量和質量開始走下坡路，表現(xiàn)為生育力逐年下降，正常夫妻生活讓女方懷孕的幾率降低。二.肥胖隨著生活水平的提高，肥胖發(fā)生率逐漸升高，成為公共健康問題。肥胖的并發(fā)癥包括心血管疾病、２型糖尿病、惡性腫瘤、神經(jīng)退行性變和老化加速等。男性肥胖通過高胰島素血癥、高瘦素血癥、慢性炎癥和氧化應激反應等影響生殖系統(tǒng)，特別是通過干擾下丘腦－垂體－性腺軸，影響睪丸生精功能和代謝，從而對精液參數(shù)包括精子活力產(chǎn)生負面影響。?三.維生素及微量元素缺乏維生素與精子活力有關。雖然維生素Ｄ對精子數(shù)量和精子形態(tài)的作用目前仍存在爭議，但與精子活力相關，血循環(huán)中的25－羥基維生素Ｄ３?在精子活力調節(jié)中發(fā)揮重要作用，維生素Ｄ缺乏患者精子活力減弱。微量元素鋅也與精液精子活力有關。鋅是人體必需的微量元素，可通過影響下丘腦－垂體－睪丸軸的功能，在生殖中發(fā)揮重要作用。鋅可延緩細胞膜的脂質氧化，維持細胞結構的穩(wěn)定性和通透性，并減少環(huán)境中重金屬可能引起的精子損傷，維護精子活動力。精漿中鋅含量是血中含量的100倍以上，精子活力低下患者精漿中鋅含量顯著低于活力正常的健康男子，不育患者的精漿鋅水平低于生育力正常者，而補充鋅可提高不育患者的精子質量。?四.環(huán)境污染弱精子癥有許多不能用肥胖、遺傳學、感染、精索靜脈曲張、生活習慣等來解釋，稱為原因不明或特發(fā)性弱精子癥。這種情況下應該考慮環(huán)境生殖毒性物質暴露問題。人們環(huán)境暴露的化學合成物質越來越多，新產(chǎn)生的化合物每年都會以成千上萬的速度增加，而許多環(huán)境污染物可以干擾下丘腦－垂體－性腺軸，影響精子功能。殺蟲劑（如有機磷酸酯類）和除草劑（如莠去津）、塑料復合物（如鄰苯二甲酸鹽、雙酚Ａ）以及部分重金屬（如鎘、鉛）都可以通過干擾內分泌、降低抗氧化能力和增加細胞毒性等機制來降低精子活力。此外，有些空氣污染物也與精子活力減弱有關。?五.電離輻射手機、微波爐、Wi-Fi和使用Wi-Fi的筆記本電腦暴露可能對睪丸產(chǎn)生有害影響，使精子活力等參數(shù)下降和DNA損傷，影響基因組的穩(wěn)定性，干擾蛋白激酶、激素和抗氧化酶功能。射頻電磁波暴露產(chǎn)生的傷害取決于物理參數(shù)，如暴露時間、與輻射源的距離、輻射的強度及穿透的深度。目前射頻電磁輻射對男性生殖系統(tǒng)影響的確切機制尚未研究透徹，相應防護措施的研究仍然有限。?六.不良生活方式長期大量吸煙、酗酒、待在桑拿溫泉等高溫環(huán)境，久坐、缺乏運動等，都對生育有明確的負面影響。??煙草中上千種毒性物質會直接影響精子質量，導致不育、妻子流產(chǎn)、胎停幾率增加。酒精中的乙醇和乙醇代謝物會影響人體下丘腦-垂體-睪丸功能，最終影響精子的數(shù)量和質量，造成后代出生缺陷及染色體異常的發(fā)生率增高。七.精神壓力急性壓力應激時，睪丸組織中皮質醇水平升高，生精細胞和間質細胞凋亡；而慢性應激時，機體會長期產(chǎn)生高水平糖皮質激素，除導致生精細胞和間質細胞死亡外，也可導致支持細胞死亡。雖然關于精神壓力是否單獨影響人精子活力尚存在不同意見，但有證據(jù)表明，壓力應激可以引起人體神經(jīng)內分泌、免疫和行為方面的改變，可以使精液質量變差，精子活力減弱。?八.藥物因素醫(yī)學在飛速發(fā)展，各種藥物層出不窮，這也是一把雙刃劍，一方面，藥物的臨床應用為我們提供了有效的武器，另一方面，藥物的副作用又對我們有傷害作用。對于育齡男性而言，尤其需要注意這一點。許多藥物可以影響男性生育力，有的藥物是通過作用于下丘腦－垂體－性腺軸或通過其他機制間接影響精子功能，有的則是直接導致生精障礙或附睪內精子成熟障礙。有些常用藥如阿司匹林也可能過降低睪酮、睪丸前列腺素、精漿一氧化氮（NO）等的生成以及對精子造成過氧化損傷而影響精子結構和功能，導致精子活力減弱。?九.泌尿生殖系統(tǒng)疾病導致少弱精子癥：1.睪丸結核、睪丸萎縮（病毒性腮腺炎引起）、睪丸腫瘤及精索靜脈曲張等可造成繼發(fā)性睪丸生精障礙。精索靜脈曲張是其中最常見的一種，在原發(fā)性不育患者中發(fā)病率為35%，繼發(fā)性不育患者中發(fā)病率為75%。這個疾病治療方案非常成熟，效果也不錯，主要通過手術治療?，F(xiàn)在我們開展的精索靜脈顯微結扎術，基本與國際最先進接軌，創(chuàng)傷小，恢復快。部分患者害怕手術，其實大可不必。??2.嚴重的細菌性前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、尿道炎以及各種生殖道病毒感染等，可影響男性的生育能力。以上這些泌尿生殖系統(tǒng)疾病均可導致少弱精子癥的發(fā)生。2023年11月10日517
0
1
-
李錚主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 男科 撰文：白昊威許俊偉李錚“阻滯型”精子發(fā)生障礙:一分為三,分型治療一、精子發(fā)生精子發(fā)生是指精原干細胞經(jīng)過一系列復雜有規(guī)律的分化過程變形成為精子的過程，主要分為三個連續(xù)階段：精原干細胞的自我更新和增殖分化、精母細胞減數(shù)分裂與精子形成，其中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)嚴重異常均會導致精子發(fā)生障礙，從而引發(fā)男性不育。二、精子發(fā)生障礙1985年，英國布里斯托大學HULL等提出精子發(fā)生障礙，簡稱生精障礙。這是一種嚴重的生育障礙臨床疾病。1993年，“WHO男性不育標準化檢查與診療手冊”指出生精障礙存在顯著異質性，即生精障礙患者睪丸內少數(shù)生精小管可有“局灶型”正常精子發(fā)生。2007年，美國康奈爾大學PeterNSchlegel提出生精障礙“阻滯型”的概念，這類患者臨床特征為“均一性睪丸生精阻滯”，且FSH水平正常，多與遺傳變異相關。2022-2023年李錚團隊提出生精障礙是一種臨床綜合征，即精子發(fā)生障礙（生精障礙）是由環(huán)境、遺傳、內分泌、炎癥、免疫、不良生活方式等因素獨立或交互影響，損傷生精細胞與生精微環(huán)境，導致生精細胞自我更新、增殖與分化障礙的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為非梗阻性無精子癥、隱匿精子癥或嚴重少弱畸精子癥（其精子濃度一般小于5×106/ml，伴有弱精子癥或畸形精子癥)。目前我國已有高達500萬生精障礙患者，這些患者仍面臨診斷困難、病因不明、治療效果欠佳、尚無規(guī)范統(tǒng)一的臨床分型診療體系等一系列問題，嚴重影響男性生殖健康，一直是男科學領域的熱點和難點。亟需通過臨床表型不同將生精障礙患者分型細化，建立針對性臨床診療體系，取得更好的治療效果。?近期，上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院李錚教授團隊針對“阻滯型”精子發(fā)生障礙的遺傳學及其診療研究進展的述評發(fā)表于中文核心期刊《陸軍軍醫(yī)大學學報》?李錚團隊基于9615例生精障礙患者臨床樣本庫及504例家系樣本庫，綜合考慮患者的生精情況，從臨床表型、發(fā)病原因、發(fā)病過程、治療及預后五個維度創(chuàng)新性提出將生精障礙分為3種亞型：①生精小管形態(tài)各異，多數(shù)小管無精子僅孤立小管有精子的“局灶型”；②生精小管形態(tài)相近，生精細胞分化阻滯于精母細胞與精子細胞的“阻滯型”；③生精小管破壞或萎縮，僅存支持細胞或偶見精原細胞的“衰竭型”。三、“阻滯型”精子發(fā)生障礙在臨床工作中有一類特殊的生精障礙患者：其精液中往往未見精子，睪丸體積及性激素檢查相對正常，回顧病史無明顯導致無精子癥的病因，常規(guī)藥物治療效果欠佳。該類患者最終接受顯微取精手術治療，術中切開睪丸發(fā)現(xiàn)其生精小管粗細均一，無明顯生精灶存在。術后睪丸組織病理學表現(xiàn)為生精小管管周細胞、間質細胞、管腔內支持細胞及精原細胞均正常，但未見精子。管腔內可見大量精母或精子細胞，生精過程停滯。該類生精障礙患者目前臨床尚無規(guī)范統(tǒng)一的分類，無法進行系統(tǒng)性診療。因此，根據(jù)該類患者精子發(fā)生過程停滯的特點，本團隊從臨床表型提出“阻滯型”精子發(fā)生障礙的概念：“阻滯型”生精障礙患者病史排除腮腺炎睪丸炎、疝氣手術史等既往能夠導致無精子癥的病因、體格檢查睪丸體積12～15mL、性激素檢查結果均處于參考值范圍內、術中可見粗細均一的生精小管，術中鏡檢所獲睪丸組織未見精子，可見較多生精細胞。術后病理學檢查睪丸組織染色后未見精子，可見較多生精細胞，術后病理Johnsen評分4～7分。本團隊前期研究發(fā)現(xiàn)，約60%的“阻滯型”生精障礙患者可以發(fā)現(xiàn)其遺傳學致病因素。目前，探究精子發(fā)生障礙遺傳病因學的方法主要有染色體核型分析、全外顯子測序及染色體微陣列等。主要涉及?DSB重組修復相關基因（DMC1、SHOCI、TEX14、MEIl、MSH4、MSH5等）；聯(lián)會復合體相關基因（SYCE1、SIX6OS1、SYCP2等）；染色體動態(tài)變化相關基因（STAG3、CCDC155、TERB1、TERB2等）；此外，MAST2、MYRIP、LRRC4C?雜合拷貝數(shù)變異和?SYCE1的純合拷貝數(shù)變異，也會導致精子發(fā)生障礙。染色體核型異常、AZFb區(qū)和AZFb+c區(qū)完全缺失也可導致”阻滯型”精子發(fā)生障礙。總結如下（紅色標注及下劃線基因為本團隊既往報道）。?目前，對大多數(shù)生精障礙患者仍缺乏有效治療手段，即使依托睪丸取精和輔助生殖技術，多數(shù)患者往往助孕失敗，只能借助捐獻者的精子生育子代。究其根本原因，是由于當前仍缺少持續(xù)高效恢復精子發(fā)生的治療方法。四、“阻滯型”生精障礙新療法針對以上挑戰(zhàn)，結合“阻滯型”生精障礙遺傳病因學診斷率高的特點，本團隊在闡明“阻滯型”生精障礙新致病機理的基礎上，正在探究芳香化酶抑制劑療法和體內外復合靶向遞送生精障礙治療新技術，力求利用新型治療技術恢復生精功能。1、芳香化酶抑制劑療法芳香化酶抑制劑可以抑制雄激素向雌激素的轉化，解除雌激素對下丘腦和垂體的過度抑制，增加卵泡刺激素和黃體生成素分泌，進而促進生精障礙患者精子發(fā)生。針對“阻滯型”生精障礙患者，本中心目前已有一例患者接受芳香化酶抑制劑治療后成功出現(xiàn)精子。因此，運用包括芳香化酶抑制劑在內的新輔助內分泌序貫療法進行多中心有效性及安全性研究有望實現(xiàn)“阻滯型”生精障礙的治療，突破治療瓶頸。內分泌藥物與芳香化酶抑制劑可以使部分阻滯型患者出現(xiàn)精子，經(jīng)輔助生殖技術生育子代。對該類患者推薦實施顯微小切口取精或切除組織送病理活檢，術中必須注意嚴密止血。不推薦常規(guī)實施顯微取精術。2、mRNA靶向遞送療法模式動物表明，經(jīng)CRISPR實施基因治療，生精障礙大鼠恢復精子發(fā)生，可生育子代。2023年報道基于納米脂質體顆粒（LNP）技術，遞送mRNA模式動物恢復精子發(fā)生，為“阻滯型”生精障礙治療帶來曙光。結合“阻滯型”生精障礙遺傳病因學診斷率高的特點，本團隊在闡明“阻滯型”生精障礙新致病機理的基礎上，探究體內外復合靶向遞送生精障礙治療新技術，通過優(yōu)化既有ｍＲＮＡ序列和元件的設計方法，開發(fā)新型靶向遞送模塊，實現(xiàn)脂質納米顆粒（ＬＮＰ）及外泌體為載體的ＲＮＡ體內外復合靶向遞送，結合本團隊所特有的單根生精小管體外培養(yǎng)以及輸出小管顯微注射技術實現(xiàn)體外生精小管靶向治療，力求恢復生精功能獲得精子。五、“阻滯型”生精障礙診療展望為了完善“阻滯型”生精障礙的分型標準和治療方案，本團隊進一步收集病史、進行專科體檢、輔助檢查、手術資料、病理圖片等數(shù)據(jù)，結合人工智能進行綜合分析，建立一個精準的多元診斷技術體系。根據(jù)此診斷篩查“阻滯型”生精障礙患者，同時結合全外顯子測序、染色體微陣列、染色體核型分析等技術從染色體異常、拷貝數(shù)變異和單核苷酸突變多個角度篩選和分析“阻滯型”生精障礙的遺傳病因學因素，并建立遺傳篩查組套，力爭盡早進行明確的診斷，同時為臨床治療提供靶標，從而提出有效安全的治療策略，制定完整的診療路徑，最大限度地挽救"阻滯型"生精障礙患者的生育能力。參考文獻[1]HULLMG,GLAZENERCM,KELLYNJ,etal.Populationstudyofcauses,treatment,andoutcomeofinfertility[J].BrMedJ(ClinResEd),1985,291(6510):1693-1697.DOI:10.1136/bmj.291.6510.1693.?[2]ROWEP,COMHAIREF,HARGREAVET,etal.WHOmanualforthestandardizedinvestigationanddiagnosisoftheinfertilecouple[M].NewYork:CambridgeUniversityPress,1993.?[3]JOHNSENSG.Testicularbiopsyscorecount–Amethodforregistrationofspermatogenesisinhumantestes:normalvaluesandresultsin335hypogonadalmales[J].HormResPaediatr,1970,1(1):2-25.DOI:10.1159/000178170.?[4]李錚,何祖平,張鋒,等.精子發(fā)生障礙導致男性不育的基礎研究及其臨床應用[J].上海醫(yī)學,2019,42(7):429-430.LIZ,HEZP,ZHANGF,etal.Basicresearchandclinicalapplicationofmaleinfertilitycausedbyspermatogenesisdisorder[J].ChinaIndEcon,2019,42(7):429-430.?[5]ARAFATM,HAR-VARDII,HARLEVA,etal.MutationinTDRD9causesnon-obstructiveazoospermiaininfertilemen[J].JMedGenet,2017,54(9):633-639.DOI:10.1136/jmedgenet-2017-104514.?[6]AYHAN?,BALKANM,GUVENA,etal.TruncatingmutationsinTAF4BandZMYND15causingrecessiveazoospermia[J].JMedGenet,2014,51(4):239-244.DOI:10.1136/jmedgenet-2013-102102.?[7]BENKHELIFAM,GHIEHF,BOUDJENAHR,etal.AMEI1homozygousmissensemutationassociatedwithmeioticarrestinaconsanguineousfamily[J].HumReprod,2018,33(6):1034-1037.DOI:10.1093/humrep/dey073.?[8]FAKHROKA,ELBARDISIH,ARAFAM,etal.Point-of-carewhole-exomesequencingofidiopathicmaleinfertility[J].GenetMed,2018,20(11):1365-1373.DOI:10.1038/gim.2018.10.?[9]FANSX,JIAOYY,KHANR,etal.HomozygousmutationsinC14orf39/SIX6OS1causenon-obstructiveazoospermiaandprematureovarianinsufficiencyinhumans[J].AmJHumGenet,2022,109(7):1343.DOI:10.1016/j.ajhg.2022.06.006.?[10]GERSHONIM,HAUSERR,YOGEVL,etal.Afamilialstudyofazoospermicmenidentifiesthreenovelcausativemutationsinthreenewhumanazoospermiagenes[J].GenetMed,2017,19(9):998-1006.DOI:10.1038/gim.2016.225.?[11]HEWB,TUCF,LIUQ,etal.DMC1mutationthatcauseshumannon-obstructiveazoospermiaandprematureovarianinsufficiencyidentifiedbywhole-exomesequencing[J].JMedGenet,2018,55(3):198-204.DOI:10.1136/jmedgenet-2017-104992.?[12]JIAOYY,FANSX,JABEENN,etal.ATOP6BLmutationabolishesmeioticDNAdouble-strandbreakformationandcauseshumaninfertility[J].SciBull(Beijing),2020,65(24):2120-2129.DOI:10.1016/j.scib.2020.08.026.?[13]KHERRAFZE,CHRISTOU-KENTM,KARAOUZENET,etal.SPINK2deficiencycausesinfertilitybyinducingspermdefectsinheterozygotesandazoospermiainhomozygotes[J].EMBOMolMed,2017,9(8):1132-1149.DOI:10.15252/emmm.201607461.?[14]KRAUSZC,RIERA-ESCAMILLAA,MORENO-MENDOZAD,etal.Geneticdissectionofspermatogenicarrestthroughexomeanalysis:clinicalimplicationsforthemanagementofazoospermicmen[J].GenetMed,2020,22(12):1956-1966.DOI:10.1038/s41436-020-0907-1.?[15]LILJ,TANYQ,LULY.DefectivePiRNAprocessingandazoospermia[J].NEnglJMed,2022,386(17):1675-1676.DOI:10.1056/NEJMc2116008.?[16]LIY,WUYF,ZHOUJT,etal.ArecurrentZSWIM7mutationcausesmaleinfertilityresultingfromdecreasedmeioticrecombination[J].HumReprod,2021,36(5):1436-1445.DOI:10.1093/humrep/deab046.?[17]MAOR-SAGIEE,CINNAMONY,YAACOVB,etal.DeleteriousmutationinSYCE1isassociatedwithnon-obstructiveazoospermia[J].JAssistReprodGenet,2015,32(6):887-891.DOI:10.1007/s10815-015-0445-y.?[18]MOULS,WANGYD,LIHG,etal.Adominant-negativemutationofHSF2associatedwithidiopathicazoospermia[J].HumGenet,2013,132(2):159-165.DOI:10.1007/s00439-012-1234-7.?[19]NAGIRNAJAL,M?RUPN,NIELSENJE,etal.VariantPNLDC1,defectivePiRNAprocessing,andazoospermia[J].NEnglJMed,2021,385(8):707-719.DOI:10.1056/NEJMoa2028973.?[20]OKUTMANO,MULLERJ,BAERTY,etal.ExomesequencingrevealsanonsensemutationinTEX15causingspermatogenicfailureinaTurkishfamily[J].HumMolGenet,2015,24(19):5581-5588.DOI:10.1093/hmg/ddv290.?[21]RIERA-ESCAMILLAA,ENGUITA-MARRUEDOA,MORENO-MENDOZAD,etal.Sequencingofa‘mouseazoospermia’genepanelinazoospermicmen:identificationofRNF212andSTAG3mutationsasnovelgeneticcausesofmeioticarrest[J].HumReprod,2019,34(6):978-988.DOI:10.1093/humrep/dez042.?[22]SALAS-HUETOSA,TüTTELMANNF,WYRWOLLMJ,etal.DisruptionofhumanmeiotictelomerecomplexgenesTERB1,TERB2andMAJINinmenwithnon-obstructiveazoospermia[J].HumGenet,2021,140(1):217-227.DOI:10.1007/s00439-020-02236-1.?[23]WUH,ZHANGX,SHENQS,etal.Ahomozygousloss-of-functionmutationinFBXO43causeshumannon-obstructiveazoospermia[J].ClinGenet,2022,101(1):55-64.DOI:10.1111/cge.14069.?[24]WYRWOLLMJ,GAASBEEKCM,GOLUBICKAITEI,etal.ThepiRNA-pathwayfactorFKBP6isessentialforspermatogenesisbutdispensableforcontrolofmeioticLINE-1expressioninhumans[J].AmJHumGenet,2022,109(10):1850-1866.DOI:10.1016/j.ajhg.2022.09.002.?[25]WYRWOLLMJ,TEMEL?G,NAGIRNAJAL,etal.Bi-allelicmutationsinM1APareafrequentcauseofmeioticarrestandseverelyimpairedspermatogenesisleadingtomaleinfertility[J].AmJHumGenet,2020,107(2):342-351.DOI:10.1016/j.ajhg.2020.06.010.?[26]WYRWOLLMJ,VANWALREEES,HAMERG,etal.Bi-allelicvariantsinDNAmismatchrepairproteinsMutSHomologMSH4andMSH5causeinfertilityinbothsexes[J].HumReprod,2021,37(1):178-189.DOI:10.1093/humrep/deab230.?[27]XIEXF,MURTAZAG,LIY,etal.BiallelicHFM1variantscausenon-obstructiveazoospermiawithmeioticarrestinhumansbyimpairingcrossoverformationtovaryingdegrees[J].HumReprod,2022,37(7):1664-1677.DOI:10.1093/humrep/deac092.?[28]YANGF,SILBERS,LEUNA,etal.TEX11ismutatedininfertilemenwithazoospermiaandregulatesgenome-widerecombinationratesinmouse[J].EMBOMolMed,2015,7(9):1198-1210.DOI:10.15252/emmm.201404967.?[29]YANGYJ,GUOJH,DAIL,etal.XRCC2mutationcausesmeioticarrest,azoospermiaandinfertility[J].JMedGenet,2018,55(9):628-636.DOI:10.1136/jmedgenet-2017-105145.?[30]YAOCC,YANGC,ZHAOLY,etal.Bi-allelicSHOC1loss-of-functionmutationscausemeioticarrestandnon-obstructiveazoospermia[J].JMedGenet,2021,58(10):679-686.DOI:10.1136/jmedgenet-2020-107042.?[31]Y?LD?R?MY,OURIACHIT,WOEHLBIERU,etal.LinkedhomozygousBMPR1BandPDHA2variantsinaconsanguineousfamilywithcomplexdigitmalformationandmaleinfertility[J].EurJHumGenet,2018,26(6):876-885.DOI:10.1038/s41431-018-0121-7.?[32]WUYF,LIY,MURTAZAG,etal.Whole-exomesequencingofconsanguineousfamilieswithinfertilemenandwomenidentifieshomologousmutationsinSPATA22andMEIOB[J].HumReprod,2021,36(10):2793-2804.DOI:10.1093/humrep/deab185.?[33]SCHILITSLP,MENONS,FRIEDRICHC,etal.SYCP2translocation-mediateddysregulationandframeshiftvariantscausehumanmaleinfertility[J].AmJHumGenet,2020,106(1):41-57.DOI:10.1016/j.ajhg.2019.11.013.?[34]MACDONALDJR,ZIMANR,YUENRKC,etal.TheDatabaseofGenomicVariants:acuratedcollectionofstructuralvariationinthehumangenome[J].NucleicAcidsRes,2014,42(Databaseissue):D986-D992.DOI:10.1093/nar/gkt958.?[35]HUANGN,WENY,GUOXJ,etal.AscreenforgenomicdisordersofinfertilityidentifiesMAST2duplicationsassociatedwithnonobstructiveazoospermiainhumans[J].BiolReprod,2015,93(3):61.DOI:10.1095/biolreprod.115.131185.?[36]EGGERSS,DEBOERKD,VANDENBERGENJ,etal.Copynumbervariationassociatedwithmeioticarrestinidiopathicmaleinfertility[J].FertilSteril,2015,103(1):214-219.DOI:10.1016/j.fertnstert.2014.09.030.?[37]HUANGYH,TIANRH,XUJW,etal.NovelcopynumbervariationswithinSYCE1causedmeioticarrestandnon-obstructiveazoospermia[J].BMCMedGenomics,2022,15(1):137.DOI:10.1186/s12920-022-01288-8.?[38]ISHIKAWAT,KONDOY,YAMAGUCHIK,etal.AnunusualreciprocalX-autosometranslocationinaninfertileazoospermicman[J].FertilSteril,2007,88(3):705.e15-705.e17.DOI:10.1016/j.fertnstert.2006.12.067.?[39]LAURENTC,CHANDLEYAC,DUTRILLAUXB,etal.Theuseofsurfacespreadinginthepachyteneanalysisofahumant(Y;17)reciprocaltranslocation[J].CytogenetCellGenet,1982,33(4):312-318.DOI:10.1159/000131777.?[40]QUACKB,SPEEDRM,LUCIANIJM,etal.MeioticanalysisoftwohumanreciprocalX-autosometranslocations[J].CytogenetCellGenet,1988,48(1):43-47.DOI:10.1159/000132583.?[41]DUS,LIWQ,ZHANGYB,etal.Cholesterol-amino-phosphate(CAP)derivedlipidnanoparticlesfordeliveryofself-amplifyingRNAandrestorationofspermatogenesisininfertilemice[J].AdvSci(Weinh),2023:e2300188.DOI:10.1002/advs.202300188.?[42]YANGC,LIP,LIZ.Clinicalapplicationofaromataseinhibitorstotreatmaleinfertility[J].HumReprodUpdate,2021,28(1):30-50.DOI:10.1093/humupd/dmab036.?[43]WUY,LIANGD,WANGY,etal.CorrectionofageneticdiseaseinmouseviauseofCRISPR-Cas9[J].CellStemCell,2013,13(6):659-62.[44]WUY,ZHOUH,FANX,etal.CorrectionofageneticdiseasebyCRISPR-Cas9-mediatedgeneeditinginmousespermatogonialstemcells[J].CellRes,2015,25(1):67-79.[45]LIX,SUNT,WANGX,etal.RestorenaturalfertilityofKit(w)/Kit(wv)mousewithnonobstructiveazoospermiathroughgeneeditingonSSCsmediatedbyCRISPR-Cas9[J].StemCellResTher,2019,10(1):271.[46]ZHANGX,ZHAOX,LIG,etal.EstablishmentofEtv5geneknockoutmiceasarecipientmodelforspermatogonialstemcelltransplantation[J].BiolOpen,2021,10(1).[47]CHENM,YAOCC,QINYY,etal.MutationsofMSH5innonobstructiveazoospermia(NOA)andrescuedviainvivogeneediting[J].SignalTransductTargetTher,2022,7(1):1.DOI:10.1038/s41392-021-00710-4.2023年09月30日558
0
2
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?導語：幽門螺桿菌是細菌里的“大佬”，能夠在胃里強酸性環(huán)境中生存，傳染性強、感染率高、作為一級致癌物，全國約7億人被它困擾。它除了與各種胃病、胃癌密切相關外，還有數(shù)十種其他疾病與它相關，其中就包含不孕不育癥。雖然現(xiàn)在很多人表示不愿意生小孩或不想要二胎，但是當真正被檢查出不孕不育時，從不想生到不能生的轉變過程仍然是痛苦和絕望的。??在中國，越來越多人面臨不孕不育的煩惱。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2012-2018年期間，我國的不孕不育人數(shù)迅速從4000萬大關上升到5000萬大關。在這些不孕夫婦中，約有一半因男性因素而難以受孕。??男性不育的原因除了常見的精索靜脈曲張、梗阻性無精癥、性功能障礙、先天性的無睪丸、睪丸發(fā)育不良和其他精子問題，還有很多檢查不出原因的不育。這種怎么也檢查不出原因的不育，被稱為特發(fā)性男性不育。那特發(fā)性男性不育，到底是什么導致的呢？??幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是一種「難纏」的微厭氧菌，是目前醫(yī)學所知唯一能在胃中生活的細菌。它與慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌密切相關，是很多胃病的罪魁禍首。它除了對人類的胃部「情有獨鐘」外，竟然還是精子「殺手」，甚至導致不孕不育！?一.?幽門螺桿菌是什么東東？幽門螺桿菌，英文名字叫HP，這是一種非常古老的細菌。早在58000年前，幽門螺桿菌就已經(jīng)存在于我們非洲祖先的消化道中了。經(jīng)過漫長的遷徙和演變，這種細菌幾乎遍布世界各地。?澳大利亞胃腸病學家巴里?馬歇爾（BarryMarshall），因喝下幽門螺桿菌后讓他得了胃炎，從而證實了胃炎是細菌惹的禍，他因此獲得2005年諾貝爾生理學與醫(yī)學獎。?世界上50%的人口都感染了幽門螺桿菌，某些國家甚至超過70%的人口都攜帶幽門螺桿菌，但只有一小部分會患腸胃病，而大部分沒有任何不適。中國的感染率約60%，其中，西部偏遠貧困地區(qū)感染率更高。?實際上，絕大部分人在出生6個月后便攜帶上了幽門螺桿菌，除非用抗生素根除，否則，這種細菌會伴隨人們一生。?然而，雖然幽門螺桿菌會伴隨很多人的一生，但其中只有10%患上了消化性潰瘍，只有1%左右的人會患上胃癌。??二.?幽門螺桿菌能降低男性精子質量有研究通過Western印跡和ELISA法，分析了80名男性不育患者體內幽門螺桿菌的感染情況，并且通過光學顯微鏡和透射電子顯微鏡定量分析了精液質量，包括生育指數(shù)，成熟度，壞死和凋亡百分比等。?弱精子癥男性不育患者在接受抗Hp感染治療后，精子正常形態(tài)率顯著增加，前向運動精子和非前向運動精子顯著增加，不動精子顯著減少。?幽門螺桿菌導致男性不育的可能因素包括：?1.腸道菌群失調會影響睪丸功能，比如誘導生殖細胞凋亡、誘發(fā)睪丸炎癥、影響人體維生素A的吸收，從而使精子在減數(shù)分裂過程發(fā)生異常等。幽門螺桿菌不僅會對胃、十二指腸造成感染，還會破壞腸道菌群平衡。在治療階段，抗生素的使用也會使腸道菌群失衡，甚至需要一年后才能恢復正常。因此，幽門螺桿菌有可能通過腸道-睪丸軸：影響腸內菌群，從而間接對男性生育力造成影響。?2.雄性激素對男性生殖具有重要作用。雄激素受到下丘腦和垂體的調控，也受生理和病理因素調節(jié)，近幾年有研究表明幽門螺桿菌對雄激素也有影響。發(fā)表于《Gut》上的一篇文章指出：幽門螺桿菌感染后，男性體內雄激素代謝產(chǎn)物3a-雄烷二醇葡萄糖苷酸明顯降低，猜測幽門螺桿菌可以調節(jié)雄激素的產(chǎn)生。?3.有研究發(fā)現(xiàn)精子鞭毛的主要成分微管蛋白與幽門螺桿菌的鞭毛蛋白、CagA和VacA存在部分結構同源性，這表明幽門螺桿菌有可能刺激人體產(chǎn)生交叉免疫反應，誘導機體產(chǎn)生抗精子抗體使患者精子質量下降，甚至抗CagA抗體可阻斷精子頂體反應從而影響受精。??CagA陽性菌株還能誘發(fā)IL-6表達增加，抑制在生精上皮周期過程中減數(shù)分裂的DNA合成，影響支持細胞對轉鐵蛋白和抑制素B的分泌，降低精子的運動能力。CagA陽性菌株還導致TNF-α表達水平增加和體內氧自由基ROS的產(chǎn)生，導致精子DNA損傷，誘導細胞凋亡，從而降低男性精子的質量。?4.?幽門螺桿菌感染對男性生殖是有明確影響的，表現(xiàn)在幽門螺桿菌感染對血睪屏障造成影響。血睪屏障是保障精子免受有害細胞毒性分子的侵害和自身抗原與間質免疫細胞的相互作用。正常濃度的TNF-α和IL-6能夠維持血睪屏障，但Hp感染會TNF-α和IL-6增加，從而使精子暴露于自家免疫系統(tǒng)。這種情況下的男性，精子都被自身免疫系統(tǒng)“干掉”了，就更別提生育了。?5.在幽門螺桿菌的常規(guī)治療方案中，包括質子泵抑制劑+鉍劑+兩種抗生素。藥物的應用對男性生殖系統(tǒng)也有非常重要的影響，例如質子泵PPI會影響精子正常生理功能，減少活動精子的總數(shù)；環(huán)丙沙星會降低動物血清睪酮和損害其精原細胞；阿莫西林和甲硝唑可通過增加氧化應激對小鼠睪丸產(chǎn)生損傷，降低精子活力等。?總之；幽門螺桿菌即可通過腸道-睪丸軸，也可通過直接影響雄激素水平從而影響男性生殖系統(tǒng)，幽門螺桿菌還可介導機體免疫反應導致男性不育，甚至在治療幽門螺桿菌的過程中對男性生殖也有一定的危險因素。故在治療男性不育的患者時可考慮檢測幽門螺桿菌，或是對于幽門螺桿菌感染的男性患者若近期有生育需求對其治療方案需“量體裁衣”。??三．幽門螺旋桿菌是如何導致不孕的？??HP感染除了影響男性的精液質量，還可能對女性受孕產(chǎn)生不利影響。1.幽門螺桿菌能定植在女性私密處女性私密處環(huán)境和生態(tài)條件是酸性的，里面包含多種乳酸菌，那里的pH值與胃非常相似，適合幽門螺旋桿菌生存。??2.HP長得很像精子?研究表明，HP的鞭毛與精子的鞭毛存在抗原同源性，其鞭毛抗體與精子存在交叉反應。有可能人體會把他倆當成“孿生兄弟”，因為他倆實在是太像了。???3.?幽門螺桿菌能“迷惑”女性吞噬細胞，殺死精子?HP是非常強的抗原，其可以觸發(fā)人體的吞噬作用，一旦識別出是HP，人體就會把它們“吞”掉，消滅他們。?巧的是，當有精子進入女性私密處時，由于HP和精子具有非常強的同源性，女性的吞噬細胞就把精子當作HP，從而千方百計的把它們趕盡殺絕。這就導致子宮或輸卵管嚴重炎癥，最終，引起輸卵管閉合或不孕不育，影響女性的生殖功能。?研究也證實了，不孕婦女的幽門螺桿菌抗體水平較高，具有較高的HP感染比例。?這種細菌可以被認為是不育的原因，建議在患有不孕不育的個體進行HP篩選測試，無論是男性還是女性。?四．?HP感染對胎兒的影響Hp感染可以通過影響胎兒營養(yǎng)素包括維生素B12、葉酸和鐵蛋白的生物利用度，導致胎兒患有神經(jīng)管缺陷的風險高于正常孕婦。多項研究表明CagA陽性Hp菌株感染患者的習慣性流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于健康女性。?五．也別過度擔心，多數(shù)感染者并不直接影響生育功能?就像幽門螺桿菌感染后發(fā)生胃癌風險只有1-2%一樣，多數(shù)人感染幽門螺桿菌后并不會影響其生育功能，這可能與感染者在感染后個體發(fā)生的針對幽門螺桿菌的免疫反應存在差異有關。?目前關于幽門螺桿菌感染與不孕不育癥關系相關研究的數(shù)量還很有限，尤其缺乏大樣本的強有力的數(shù)據(jù)證實根除幽門螺桿菌后可以改善患者預后，因此對于二者相關性的研究還有待于進一步的深入的研究和探索。?對于不孕不育的家庭，當找不到可以解釋的原因引起其不孕不育時，或許幽門螺桿菌感染是導致其不孕不育的一種可能原因。?根除幽門螺桿菌只需要口服藥物治療，簡單易行，患者從根除治療中最大的獲益是降低胃癌、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生風險，而意外治愈不孕不育的收獲未嘗不是感染者家庭的一個小幸運。??六．建議備孕前夫妻雙方都要檢查Hp?為了安全起見，建議備孕期的夫妻，都要檢查是否感染幽門螺桿菌，如果陽性，及時在醫(yī)生的指導下根除治療。這不但規(guī)避了不育的風險，也為將來哺育孩子打下良好基礎，免得讓孩子在嬰兒期就感染上hp。?檢查很簡單，吹口氣，25分鐘就出結果；?治療也很簡單，標準四聯(lián)療法，每天兩次，10—14天，大多數(shù)都能根除。??幽門螺桿菌2023年09月29日361
0
0
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 提起HPV(人乳頭瘤病毒)，很多人都認為這是女性的專屬；廣大的男同胞們，你們的內心是不是有點小慶幸呢?但，大家可能忽略了一個問題：事實上，HPV可是個雨露均沾的主兒，女性深受其害，男性也無法獨善其身。一．HPV感染導致男性不育（一）HPV可存在于男性精液中在不同的地區(qū)和種族中，都有男性感染HPV。HPV是個雨露均沾的主兒，無論是男是女，無論啥「姿勢」都逃脫不了HPV的侵襲！《JAMA》一項面向1757名無癥狀男子的HPV感染的研究，發(fā)現(xiàn)男性生殖器HPV感染率高達45.2%！其中25.1%的人至少感染1種以上的高危型HPV。也就是說，4個男同胞中就有1人攜帶高危型HPV，如此高的比例，「搬運工」這個帽子算是坐實了。因為男女結構差異，一直以來，大家覺得女性宮頸曲徑幽深，容易成為病毒培養(yǎng)皿，而男性生殖器直不楞登的，可能犄角旮旯會藏匿病毒，但應該不會溯游而上、長驅直入吧？還是太年輕了……其實，HPV可以廣泛存在于男性生殖系統(tǒng)，包括睪丸、附睪、輸精管，還可以存在于精液樣本中。HPVDNA在精液中的檢出率為0～46.2%,不育門診患者感染率明顯高于普通人。一項研究檢測了65例宮頸HPV感染者的性伴侶的精液、前列腺液，發(fā)現(xiàn)HPV16、18型檢出率分別為59.0%和74.4%。這也驗證了HPV在性伴侶之間的傳播性。（二）HPV可能會影響到男性的生育能力精子感染HPV可能影響生育，這不僅僅是推測，有數(shù)據(jù)表明：HPV感染率在不育人群中占16%，在普通人群中占10%。首先，HPV病毒嚴重影響精液質量(包括精子濃度、形態(tài)和pH值)特別是精子活力，HPV感染的精子曲線運動速度、直線運動速度及頭部側向平均振幅均明顯減弱;其次，HPV感染是抗精子抗體(AsAb)形成的重要危險因素，進而影響精子活力和精卵結合，并刺激釋放多種細胞因子損害精子功能。精液AsAb陽性的比例在HPV感染的患者中明顯增高，HPVDNA可在AsAbIgA和IgG陽性的不育患者精子中檢出;第三，研究證明，精子可將外源性HPV攜帶入卵子中并將病毒基因植入囊胚，精子在HPV傳入性伴侶的過程中起載體作用，并可將HPV通過受精卵傳入胎兒從而引起不良妊娠結局(流產(chǎn)等);最后，HPV可以影響精子DNA的完整性。研究發(fā)現(xiàn)，在分別接觸HPV16，18等型別后，精子的活力均減弱至50%左右（而對照組活力為74.0%）。其中感染HPV16型的精子更是元氣大傷，活力僅為38.4%。精細胞的前向運動力也均降至一半左右。另一篇發(fā)表在FertilityandInfertility上的報道也得出了相似結論，在HPV陰性組和陽性組中，精子活力a+b分別為53.7%和37.7%，受染組有70%（7/10）的精子活力受損，而在陰性組中這一比例為30%（27/90）。此外，也有研究顯示HPV感染可影響精液的pH值。自然結合有難度，那「強行結合」結果會怎樣呢？HPV感染不僅會阻礙天然的「造人事業(yè)」，像試管嬰兒這類人工生殖方式，HPV感染夫婦的成功概率也會相較更低一些。通過ICSI技術（第二代試管嬰兒）使感染了HPV的男性精子與卵母細胞結合，結果發(fā)現(xiàn)胚胎的形成、著床等會受影響，早期流產(chǎn)率也會增加。（三）攜帶HPV的精子會增加女性伴侶患宮頸癌的風險可怕的是，感染HPV的精子除了對男性生育能力有影響外，還會增加女性伴侶患宮頸癌的風險！在啪啪啪時，感染病毒的精液會增強宮頸上皮細胞中MMP-9（基質金屬蛋白酶-9）的表達,而MMP-9在宮頸癌組織中能促進宮上皮內瘤變，向惡性腫瘤轉化。[6]（四）在客觀條件上，性行為既是繁衍后代的必經(jīng)之路，也是HPV感染的主要途徑。男性是HPV感染的“中間宿主”；HPV疫苗之父哈拉爾德·楚爾·豪森曾曾表示，雖然男性不會患宮頸癌，但他們是HPV病毒的主要傳播者。當夫妻中一方感染了HPV，另一方也很難「獨善其身」，所以大家會選擇減少性生活，懷孕幾率自然會下降。并且醫(yī)生也會建議在沒有生育要求時，一定要全程使用避孕套，這也必然會減少懷孕的幾率。（五）成功受孕后HPV可能會通過母嬰傳播的方式對新生兒造成影響。分娩時，病毒可能通過陰道內的分泌物傳染給新生兒，如兒童復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病可能是患兒在分娩過程中從陰道分泌物獲得HPV6/11感染所致，不過大家不必過于擔心，這種概率非常低，并不常見。二．男性HPV感染的特點及影響因素男性HPV感染多數(shù)為無癥狀性感染，其中70%在一年內被機體自行清除。一項多國前瞻性隊列研究結果顯示，男性機體清除HPV的中位時間為7.5個月，而高危型HPV16的清除時間則較長約為12.2個月。影響男性感染HPV的危險因素有許多，包括亂交/性伴侶的數(shù)量、初次性生活時間、是否行包皮環(huán)切、避孕套的使用以及吸煙，疫苗的使用及衛(wèi)生健康知識教育程度也需要考慮在內。亂交與性伴侶的數(shù)量有關，性伴侶數(shù)量越多性接觸的范圍越廣泛則感染機率越高。包皮環(huán)切是一種對HPV感染的保護因素，有包皮環(huán)切術史的男性感染機率較低。包皮過長或未環(huán)切的男性在性交時，包皮上翻回縮，包皮內板黏膜暴露于陰道及子宮黏液中，包皮下腔為HPV定植和生存提供了濕潤適宜的環(huán)境，有助于HPV感染。反之，包皮環(huán)切后可減少HPV侵襲基底細胞的暴露機會，且包皮環(huán)切的瘢痕也可以減少HPV感染的機會。避孕套提供了一種人工的隔絕致病STI方式，阻斷了陰莖與陰道分泌物、皮膚及黏膜之間的接觸，因此可以防止HPV感染。吸煙是HPV感染致癌的獨立危險因素，煙草中含有的化學物質可加快癌前病變進展為腫瘤。三．如何預防HPV1.保持生理衛(wèi)生：勤換洗內衣內褲，畢竟HPV也蠻“脆弱”的。2.接種HPV疫苗：這是HPV病毒的一級預防手段，對未感染HPV的男性效果極佳。HPV疫苗的問世使宮頸癌的預防手段更加全面、有效，不僅可以保護自己，還可以保護他人。3.做好安全措施：想要拒絕HPV，一定要記得采取安全衛(wèi)生的避孕方式，提高自我保護意識。同房用工具避免或減少交叉感染，套的效用至少有70%。4.提高自身免疫力：不管是男生還是女生，在日常生活中都應該有健康良好的生活習慣，鍛煉身體，提高免疫力才是根本。5.包皮環(huán)切術因為生理結構的問題，相比于女性，男性的包?更容易藏污納垢，甚?含有HPV病毒，如此不僅會引起伴侶的婦科炎癥，也是誘發(fā)HPV相關宮頸癌的重要原因。所以奉勸?公們要以身作則，每次X生活之前前要主動將??的身體完全清潔做到位。另外，包?環(huán)切術還能破壞HPV的??環(huán)境，增強對病毒的清除、有效地減少接觸感染，在HPV感染的治療中有著重要的作??，F(xiàn)在的醫(yī)療水平提高，所以包皮環(huán)切手術是一個很小的手術，術后注意休息就可以很快恢復。而出現(xiàn)術中出血和術后問題的幾率很小。6.定期做HPV篩查預防HPV最好的方法就是“定期篩查+HPV疫苗接種”。男生想要預防，也要從這兩方面入手。通過篩查，早發(fā)現(xiàn)、早治療，有效把疾病扼殺在搖籃里！2023年09月21日255
0
0
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 社會上流行一句調侃語“大會不發(fā)言小會不發(fā)言，就前列腺發(fā)言（炎）”，由于一些信息的誤導，使得很多病人對“前列腺炎”過分看重。在男科門診里，自稱來看前列腺炎的病人很多,經(jīng)常遇到一些病人，背著“前列腺炎”的沉重包袱，到處診治，前列腺液化驗單厚厚一打，非要等到檢查前列腺液化驗單正常才敢懷孕。有的病人說：有的醫(yī)生告訴他，如果不治好，即使懷上了，也是生個畸形兒等等，造成很大的思想壓力，精神上的痛苦遠遠超過了疾病本身的痛苦。關乎男人一生“性?！钡年P鍵部位——前列腺，也被稱作“生命腺”，近年來因為越來越常見的前列腺炎等疾病，也漸漸被大眾認知和討論，尤其是關于生育問題，大家更是關心......慢性前列腺炎到底會影響生育嗎？么是前列腺炎？一．什么是前列腺炎？前列腺炎是生殖男科的常見病、多發(fā)病，約50％的男性一生中會有前列腺炎的癥狀，前列腺炎患者占泌尿外科門診惠者的8%-25%，而在不育人群中前列腺炎的發(fā)生率卻達到了40%~60%；所以你不是一個人在戰(zhàn)斗。其發(fā)病年齡為20~50歲，臨床表現(xiàn)多樣，主要以排尿不適、疼痛、性功能障礙、精神心理癥狀及繼發(fā)的其他病變?yōu)楸憩F(xiàn)。在中青年男性人群中常見，嚴重影響男性身心健康和生活質量。二．前列腺炎影響生育嗎？大多數(shù)學者認為前列腺炎與男性不育存在著密切關系,前列腺炎可使前列腺液的組成成分發(fā)生改變,通過直接和間接的作用影響精子的活動及其功能。（一）改變精液的性狀1.酸堿度改變pH值主要是前列腺液和精囊液混合后的結果，其比例約為1:2，正常精液呈弱堿性，pH值7.2~7.8，精子在這樣的環(huán)境中那可是生龍活虎、活動自如。而當前列腺炎癥發(fā)作時，精漿中的酸性物質就會增加，如果pH值降低到精子生存的最低要求——pH＜6.0，精子就死翹翹了。2.粘稠度增加和液化異常新鮮精液在剛射出體外的一瞬間呈現(xiàn)為凝固的膠凍樣，并具有一定的粘稠性，經(jīng)2min~30min后逐步液化成稀薄水樣液體。當前列腺炎癥發(fā)作時，前列腺液中酶的活性就會下降，凝固因子相對增多，精液變得不容易液化，粘稠度明顯增加，導致精子的活動性降低，進而影響生育能力。如果不好理解的話，可以想想老酸奶和水哪個流動得快。另外，液化就是老酸奶變成水的過程。3.營養(yǎng)成分減少及分泌功能改變得了前列腺炎，這些營養(yǎng)物質分泌減少，精子就苦逼了，營養(yǎng)不足，活力降低。跑不動的精子，怎么找女朋友？這簡直就是殘暴??！精子存活需要吃飯、呼吸吧？如果炎癥發(fā)作，精漿中的細菌、炎癥因子會不會吸收精漿中的氧和營養(yǎng)物質？會不會影響精子的生存？前列腺的炎癥會引起精漿成分的改變，使鈣、鎂、鋅、枸櫞酸、脂類、蛋白等有利于維持精子正常內環(huán)境穩(wěn)定的成分不足，從而降低男性的生育能力。鋅是前列腺液中的一種重要的陽離子成分，精漿鋅主要來源于前列腺，可延緩精子細胞膜的脂質過氧化以維持膜結構的穩(wěn)定性和通透性，維護了精子形態(tài)和精子膜結構的完整性，從而使精子有良好的活力，提高精液質量增加精子受孕能力；鋅還可與精子核內染色質的巰基結合阻止染色質過早解聚，保護了射出后精子的功能。枸櫞酸是前列腺液中的主要陰離子，可通過與鈣離子絡合影響精液的液化；枸櫞酸根離子還在細胞外環(huán)境的穩(wěn)定上起重要作用，參與維持精漿滲透壓、精漿適當?shù)乃釅A度，及酸性磷酸酶激活劑的作用。前列腺特異性抗原是一種絲氨酸蛋白酶，具有糜蛋白酶和胰蛋白酶樣的活性，可水解精囊腺分泌多種精液凝固蛋白，使得精液液化，在液化過程中起著主要作用。酸性磷酸酶的含量與前列腺特異性抗原的含量呈正相關，當酸性磷酸酶減少時，精液中的液化因子將被抑制，患者的精液液化將受到影響，也會出現(xiàn)液化不全或不液化；同時多種磷酸單脂的水解也會被抑制，使得磷酸不能被轉移到葡萄糖或果糖上，影響精子的能量代謝和運動功能。非感染因素導致的前列腺炎，由于腺體腺管長期充血、腫脹而萎縮，致使分泌功能減弱，從而影響生育能力。有人把精漿比喻為水，精子當做那水中游動的魚，水質的好壞可能影響著魚的質量；有臨床研究表明5％～10％的臨床前列腺炎為細菌性前列腺炎，而非細菌性前列腺炎占90％～95％；這類患者癥狀不明顯且病程長，對前列腺功能影響更為顯著，故慢性非細菌性前列腺炎發(fā)生時可對男性的精漿造成影響，引起精漿成分及內環(huán)境的改變，導致男性生育力下降甚至不育癥的發(fā)生。4.影響精液的滲透壓滲透壓，其實就是腌咸菜的原理，咸菜見鹽就脫水蔫了吧？精子在附睪高滲環(huán)境中因處于脫水狀態(tài)，活力極低，代謝慢，存活時間長。一旦射出，立即進入滲透壓較低的精漿中被激活，同時存活時間縮短。前列腺炎癥會導致精液粘稠度增加、滲透壓升高、精子活力下降，影響生育能力。5.精子質量異常慢性前列腺炎可造成前列腺分泌功能異常，導致精液液化異常，降低精子活力、活率，是導致男性不育的常見的因素。健康男性每次射精量是2ml~6ml，大部分前列腺炎患者的精漿分泌量不足，這就不利于精子的生存和活動；還有一小部分患者的精漿分泌量增加，這樣一來，精子就會被稀釋。精漿量多量少都不好，適合自己的才是最好的。慢性非細菌性前列腺炎占前列腺炎患者的90％以上，其因尿道前列腺段α受體敏感度升高引起平滑肌收縮異常造成尿液反流，在前列腺腺管內形成多糖粘蛋白復合物的附著，引起前列腺腺管的梗阻和腺泡水腫，造成前列腺分泌功能異常，使精漿中各種水解酶含量降低，導致精液不液化或液化不良，精子的活動受限從而影響男性生育。6.血精癥重度血精癥可能會降低精子的活力，從而影響生育。引起血精癥的原因主要為生殖道與附屬性腺感染，而前列腺炎作為附屬性腺感染的一種，當然也會引起生育能力的降低。再說了，都射出血來了，還敢啪啪啪嗎？（二）病原體感染感染和炎癥約發(fā)生在15%的男性不育患者中。前列腺炎對不育的影響一直存在爭議。前列腺炎大多是由于病原體感染引起的，其中以革蘭陰性菌和支原體最為常見。病原體的感染會使精子的活動度、數(shù)量降低，令胎兒畸形的發(fā)生率增加。1、厭氧菌目前的研究傾向認為厭氧菌是引起男性不育的原因之一。厭氧菌性CBP可引起精液液化障礙、異形精子數(shù)目增多，最終導致不育。2、需氧菌細菌可隨著CBP腺液的分泌而混入精液中，通過細胞間相互作用和黏附現(xiàn)象導致精子活動參數(shù)改變，并干擾精子的分子結構和細胞的完整性。炎癥可誘發(fā)前列腺的分泌功能出現(xiàn)障礙，導致精液液化不良。3、特異性感染CP的特異性感染病原體可包括毛滴蟲、真菌、病毒、衣原體、支原體等。解脲脲原體（UU）的感染，可侵犯生殖道黏膜上皮和生殖腺上皮，影響上皮細胞代謝及核酸合成，從而引發(fā)生殖器官的急、慢性和亞臨床感染，造成精液質量和精子功能的下降。小支、小衣都是具有感染性的微小生物，它們嫉妒精子顏值比它高，起了歪念頭，要給精子“整容”，愣是把圓頭圓臉的精子整成雙頭的、大頭的、不定形頭的，甚至還殘忍地把精子的尾巴給摘掉，哎，這精子都被整畸形了。小支、小衣這兩個壞蛋還不肯罷手，像吸盤一樣吸附在精子表面，給精子穿了一件”盔甲“，這是負重跑馬拉松的節(jié)奏??！不僅如此，支原體還會像金剛鉆一樣，打穿精子細胞膜，殺死千千萬萬個精子，所以前列腺炎得治。CP/CPPS合并不育癥的治療應重視消除前列腺液和精液中可能存在的病原微生物，改善炎癥和腺體分泌功能，提高精子質量以增強生育力。（三）免疫機制感染發(fā)生后，病人自身的機體免疫反應增強，從而加速降低精子的活動性。1、體液免疫免疫激活導致不育癥患者抗精子抗體的異常增多。研究證明AsAb能從多個方面導致不育：⑴影響精子運動；⑵阻止精子獲能；⑶阻止精子向宮頸管遷移；⑷阻止頂體反應；⑸阻止精子穿入并溶解卵透明帶；⑹阻止精卵結合。2、細胞免疫炎癥細胞能夠產(chǎn)生多種細胞因子，如T淋巴細胞能產(chǎn)生白細胞介素-2、白細胞介素-6，巨噬細胞能產(chǎn)生細胞壞死因子、白細胞介素IL-1β及IL-8等。細胞因子可直接或間接影響精子的功能，誘導生精細胞凋亡的增加，影響生育。（四）氧自由基對不育的影響CP患者精液中含有大量的白細胞。研究表明，它可以通過抗氧化劑的活性損害精子的功能，白細胞使精子的穿透力下降。氧自由基（ROS），通過以下機制影響生育力。1、ROS抑制ATP的生成和精子運動；2、ROS產(chǎn)生脂質過氧化物損害精子漿膜；3、ROS破壞精子的DNA，使DNA堿基氧化及DNA鏈斷裂。（五）輸精管道部分或完全梗阻前列腺可以說是一個交叉路口，牽一發(fā)而動全身，很可能波及生殖道的其他組織器官，產(chǎn)生相應的病理改變，如睪丸炎、慢性附睪炎、附睪纖維化結節(jié)形成、輸精管炎、射精管梗阻等，使前列腺及精子輸出管道瘢痕粘連、狹窄或閉鎖。曲細精管到輸精管都可能發(fā)生梗阻，導致精子輸出障礙，從而影響生育。（六）精神心理因素方面的影響慢性前列腺炎可合并多種性功能障礙和精神心理異常，可以使患者的性交頻率減少、性交失敗及焦慮抑郁，降低受孕概率。許多調查研究表明，前列腺炎患者存在明顯的精神心理負擔以及人格特性的改變，尤其是久治不愈的患者。其主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁、精力減退、疲乏、多疑、恐性、失眠多夢、射精痛、時間短等。這些功能異?？梢允沟没颊叩男越活l率減少、性交失敗、無法將精液排入陰道內，并且慢性前列腺炎是一種身心疾病，部分久治不愈的慢性前列腺炎患者存在嚴重的心理負擔和人格特性的改變，患者長期緊張、焦慮及抑郁可導致下丘腦‐垂體‐性腺軸的改變，引起生殖細胞和精子的凋亡增加，造成懷孕概率的下降。三．那前列腺炎有征兆嗎有的哦，如果你有出現(xiàn)下面的癥狀就要注意了，小心前列腺炎“盯上”你！1、排尿不適：出現(xiàn)夜尿多、尿不盡、尿短赤、尿淋瀝、尿澀痛、尿失禁等不適癥狀；2、下體疼痛：前列腺疼痛、生殖器官局部酸脹、尿道和睪丸處疼痛等；3、性功能障礙：失去性欲，勃起難；陽萎早泄等；4、其他：下體潮濕，伴隨著失眠、頭暈、乏力等。四．正確判斷治療很關鍵同時還有一個值得注意的問題，就是某些醫(yī)療機構的醫(yī)生將多數(shù)不相關的疾?。ú挥Y、性功能障礙等）和表現(xiàn)（精液不液化，少、弱、畸形精子癥等），冠以“前列腺炎”，并進行“狂轟亂炸”式的盲目治療，既增加了患者的經(jīng)濟和心理負擔，也延誤了原發(fā)疾?。ú挥Y等）的治療時機?，F(xiàn)在臨床上泌尿男科大夫判斷前列腺炎是否影響了生育能力，主要看以下兩方面情況：1.是否有前列腺炎（癥狀+前列腺常規(guī)檢查白細胞超標）；2.精液中白細胞是否超標，必要時可做精液細菌培養(yǎng)。如果考慮前列腺炎可能影響了生育能力，可以先治療前列腺炎，觀察炎癥控制后精液質量的改善和生育力的提高。五．患有前列腺炎就代表不育？有研究者在慢性前列腺炎患者的精液中，發(fā)現(xiàn)了相關的理化性質改變。由于細菌和細菌毒素可消耗精漿的營養(yǎng)成分，改變精液的ph值，干擾一些酶的活性，使精漿的黏稠度增加，影響精子運動，刺激機體產(chǎn)生抗精子抗體等，都可能影響男性生育力。但是，臨床上也確實發(fā)現(xiàn)不少患慢性前列腺炎多年，在顯微鏡下，前列腺液內膿細胞滿視野的男子，其生育能力并沒有受到影響。畢竟每次排精時有數(shù)千萬乃至上億個精子，只要有一個精子能最終與卵子結合，就可能生育。因此，慢性前列腺炎患者切不要悲觀失望，自己背上思想包袱。畢竟男性不育是多種因素共同作用的結果，就像「糖尿病會導致勃起功能障礙，但是糖尿病病人不一定都是勃起功能障礙患者」一樣。所以，也有人對前列腺炎導致男性不育給出了不同的觀點：1.精子是在睪丸和附睪中產(chǎn)生和成熟的，精子的產(chǎn)生和成熟大約需要3個月時間，前列腺做為附屬性腺，只是漫長男性生殖道的一個小部分，而精子通過前列腺只有那么一瞬間，這一瞬間相較3個月實在是太短太短，不足以產(chǎn)生影響。2.精液射出依靠肌肉強烈收縮，以坐火箭的速度到達陰道內。之后，陰道分泌物和粘液將精漿取代，活動的精子通過子宮到輸卵管壺腹部與卵子相遇、受精，受精卵再經(jīng)輸卵管輸送到子宮腔內，這個過程與前列腺沒有關系。3.與精子獲能無關，精子獲能是精子在受精前必須經(jīng)歷的一個重要階段。但精子在附睪內已經(jīng)獲得了受精能力，與前列腺液無關。前列腺炎會不會影響生育的問題雖備受爭議，但也逐漸清晰。不能說前列腺炎對不育沒有一點影響，但不育是多種因素共同造成的，不單單是前列腺炎所導致。前列腺炎并沒有這么大的威力，它影響的只是其中一部分。要強調的是，現(xiàn)在并沒有任何資料表明前列腺炎一定會導致不育！所以，那些正在受前列腺炎困擾的老鐵們，千萬不要認為得了前列腺炎這一輩子就毀了，比前列腺炎更可怕的是自己嚇自己?？偠灾灰亚傲邢傺缀筒挥齽澤系忍?。如有不育，應先查明或排除不育可能并發(fā)的其他疾病，別總罪名扣在前列腺炎身上，然后一味地單純治療前列腺炎，就好比“撿個芝麻丟了西瓜”，心理和經(jīng)濟負擔可想而知。2023年09月17日479
0
3
男性不育相關科普號
張曉威醫(yī)生的科普號
張曉威 主任醫(yī)師
北京大學人民醫(yī)院
泌尿外科
4492粉絲154.8萬閱讀
林嘉盈醫(yī)生的科普號
林嘉盈 副主任醫(yī)師
上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院
輔助生殖科
5994粉絲11.1萬閱讀
林文琴醫(yī)生的科普號
林文琴 主任醫(yī)師
浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院
生殖醫(yī)學中心
4499粉絲8572閱讀