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李建輝主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 男科 精子畸形?是一個(gè)耗資“幾億”的大項(xiàng)目,精子的數(shù)量、活力以及形態(tài)是評(píng)估男性生育能力的重要指標(biāo),更關(guān)乎著子孫后代。這個(gè)問(wèn)題只可大不可小啊!很多男性一看到精子畸形率的結(jié)果犀利就不由自主的咯噔一下,精子畸形率竟高達(dá)90%。90%究竟是個(gè)什么概念呢?根據(jù)《WHO人類精液檢查與實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(第五版)》檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),精子畸形率>96%屬于畸形精子癥。也就是說(shuō),文中提到的精子畸形率90%是完全正常的,無(wú)需擔(dān)心。精子畸形率過(guò)高,受孕率會(huì)有一定程度的下降,但不是一定不能懷孕。?一.畸形精子癥定義?畸形精子癥是指正常形態(tài)精子百分率低于參考值下限。按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(第5版)》(以下簡(jiǎn)稱《手冊(cè)》)有關(guān)精子形態(tài)學(xué)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),精子正常形態(tài)百分率的參考值下限是4%。臨床上,畸形精子癥是男性不育癥常見(jiàn)的類型之一,但是由于人精子形態(tài)學(xué)評(píng)估存在一定的困難,缺乏完全統(tǒng)一的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),目前仍缺乏我國(guó)男性人群畸形精子癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。正常形態(tài)精子是通過(guò)觀察從女性生殖道,特別是性交后宮頸黏液回收的精子或者從卵子透明帶表面回收的精子的形態(tài)而定義的具備潛在受精能力精子的外觀。只有頭和尾都正常的精子才被認(rèn)為是正常形態(tài)精子,所有處于臨界形態(tài)的精子應(yīng)該被判讀為異常。?正常精子形態(tài):1.精子頭部光滑,呈卵圓形,大小5-6um2.頂體清晰,占據(jù)頭部的40%-70%3.精子頸部無(wú)中斷或尾部無(wú)明顯缺陷4.無(wú)胞質(zhì)小滴或不超過(guò)精子頭部1/2?根據(jù)WHO第5版的標(biāo)準(zhǔn),染色后顯微鏡下觀察100-200個(gè)精子,若精子正常形態(tài)低于4%,診斷為畸形精子癥?;尉影Y分類:按照《手冊(cè)》,精子形態(tài)學(xué)缺陷可分為頭部缺陷、頸和中段缺陷、主段缺陷及過(guò)量殘留胞質(zhì)。臨床上,按照精子中主要畸形精子的類型,可以分為①精子尾部畸形②大頭多尾精子癥③圓頭精子癥?④無(wú)頭精子癥;另外,畸形精子癥患者常常表現(xiàn)為多種類型畸形精子混合存在,而無(wú)法歸納為以上特殊類型畸形精子癥中,稱為非特異性畸形精子癥。??二.畸形精子癥癥狀表現(xiàn)此癥患者一般無(wú)明顯臨床癥狀,一般為婚后不育就診而被發(fā)現(xiàn),即使存在臨床癥狀也是引起畸形精子癥的病因造成的癥狀,而不是畸形精子癥本身形成的癥狀。1、引起全身不適:出現(xiàn)倦怠乏力、納食不香、腹脹悶等,時(shí)而出現(xiàn)腰膝酸軟等癥,或伴有精索靜脈曲張可有睪丸墜脹表現(xiàn)。2、局部癥狀:部分患者會(huì)出現(xiàn)性功能障礙等。3、精子結(jié)構(gòu)缺陷:人類精液中約96%精子在光學(xué)顯微鏡下形態(tài)異常,若異常精子百分比較高,則穿透宮頸粘液的精子數(shù)減少。精子的結(jié)構(gòu)畸形也可使精子受精能力降低。4、精液粘稠或遲緩液化:精液射出體外,在30分鐘內(nèi)不液化或液化不全,則為精液遲緩液化,多提示有精囊、前列腺病變。5、男性附屬性腺感染,不僅可引起精道梗阻,而且損害了附屬性腺功能,導(dǎo)致精液成分的改變,而影響精子的生存環(huán)境,影響精子形態(tài)和存活率而引起不育。精液中高濃度革陰性細(xì)菌損害精子的活動(dòng)力,性傳播所致病體可引起生殖障礙。6、無(wú)精子與精子減少:如果各項(xiàng)精液檢察,僅含前列腺液、精囊分泌物,而無(wú)精子存在,此為無(wú)精癥。無(wú)精子癥有先天性睪丸發(fā)育障礙和后天睪丸嚴(yán)重病變,其睪丸生精細(xì)胞萎縮退化不能產(chǎn)生精子,此外若性生活過(guò)頻,也可產(chǎn)生暫時(shí)性精子減少。三.畸形精子癥檢查方法畸形精子是導(dǎo)致男性不育的健康殺手,很多男性朋友為此而悶悶不樂(lè),也在積極地奔波治療,但是病情還是不見(jiàn)好轉(zhuǎn)?;尉拥臋z查確診是治療的關(guān)鍵,男性患者如果發(fā)現(xiàn)不適癥后應(yīng)及時(shí)到正規(guī)男科醫(yī)院治療。1、體格檢查:多無(wú)明顯異常體征,伴精索靜脈曲張者局部可有曲張的靜脈團(tuán),伴前列腺炎者可有觸痛及結(jié)節(jié)。2、理化檢查:顯微鏡下精子畸形數(shù)超過(guò)正常值。3、診斷要點(diǎn):凡通過(guò)精液常規(guī)(全自動(dòng)電腦分析儀)檢查,鏡下精子畸形數(shù)超過(guò)96%者,即可診斷為畸形精子癥?;Y可分為輕度、中度、重度畸精癥。3%<正常形態(tài)精子<4%時(shí),為輕度畸精癥;2%<正常形態(tài)精子<3%時(shí),則為中度畸精癥;正常形態(tài)精子<2%時(shí)則為重度畸精癥;正常形態(tài)精子<1%時(shí),則為極重度畸精癥。?四.引起精子形態(tài)異常的原因通常包括:畸形只是精子的形態(tài)不好而已,就好比一個(gè)人外貌不好看而不代表其本質(zhì)不好。一方面,由于睪丸“生精”工廠批量生成精子的數(shù)量之多,有些次品(畸形精子)也是可以理解的。另一方面,精子自身的生成過(guò)程比較復(fù)雜,使得其對(duì)外界環(huán)境不良因素的刺激非常敏感,適應(yīng)能力比較差,從而使得很多精子在生成和成熟過(guò)程中發(fā)生了變化,導(dǎo)致精子畸形,這個(gè)恰恰是比較重要的一點(diǎn),精子的這種對(duì)外界刺激的不敏感是一把“雙刃劍”,好處就是使得遺傳物質(zhì)比較穩(wěn)定,維持了人類雄性基因的持續(xù)性,不利之處就是比較遲鈍,稍微受到一點(diǎn)不良的刺激如,吸煙,酗酒,輻射等都會(huì)發(fā)生不良的變化。?畸形精子癥的病因復(fù)雜,與多種因素密切相關(guān)。引起畸形精子的病因可以分為先天性因素和后天性因素。先天性因素所致畸形精子癥常表現(xiàn)為100%的畸形精子,且為一種特殊類型的缺陷,如大頭精子癥、圓頭精子癥、尾部缺陷等,這類疾病病因尚未完全清楚,可能跟生精有關(guān)的基因突變有關(guān),有一定的遺傳傾向性。后天因素較為明確但病因繁雜,已有證據(jù)表明,精索靜脈曲張(varicocele,VC)、男性生殖道感染因素(malegenitaltractinfection,MGTI)、環(huán)境因素等均會(huì)引起畸形精子癥。?1.VC與畸形精子癥推薦意見(jiàn)1:VC是畸形精子癥常見(jiàn)的原因之一(2B)。VC在人群中的發(fā)病率為15%,在不育男性中約為35-40%。是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的疾病之一。VC導(dǎo)致男性不育癥的詳細(xì)病理機(jī)制至今仍未完全闡明,但目前認(rèn)為靜脈回流障礙導(dǎo)致的陰囊局部溫度升高、炎癥反應(yīng)、缺氧及氧自由基損傷、毒素反流等是VC導(dǎo)致男性不育的主要病理機(jī)制。VC可導(dǎo)致睪丸內(nèi)活性氧增高,進(jìn)而誘發(fā)精子的細(xì)胞核DNA損傷,破壞精子細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),導(dǎo)致精子活力降低與形態(tài)異常。另外,VC還可直接導(dǎo)致精子細(xì)胞凋亡,引起精子濃度下降,導(dǎo)致少弱畸精子癥。?比金子更珍貴的是精子。每個(gè)人的生命,都和小小的“蝌蚪”密不可分。然而,一些疾病就可能導(dǎo)致這些“小蝌蚪”失去活力甚至死亡,精索靜脈曲張就是其中一種。在精液異常男性中精索靜脈曲張約占25.4%。精索靜脈曲張像蚯蚓!當(dāng)然,此蚯蚓非彼蚯蚓,它不會(huì)在你的陰囊里面松土,也不會(huì)吃掉你的“蛋蛋”,事實(shí)上它是一條條在精索靜脈,只不過(guò)它現(xiàn)在變粗了,而且走行比較迂曲。他會(huì)破壞你的“蛋蛋”產(chǎn)生精子:①睪丸內(nèi)溫度增高,熱死精子,精索靜脈曲張可使睪丸溫度升高,睪丸組織內(nèi)CO2蓄積;②缺氧,悶死精子,精索靜脈曲張?jiān)斐傻撵o脈血回流不暢可導(dǎo)致睪丸淤血缺氧,二氧化碳蓄積;③毒性物質(zhì)的影響,毒死精子。精索靜脈曲張時(shí),腎上腺回流的血液可沿精索靜脈逆流,將腎上腺和腎臟分泌的代謝產(chǎn)物如類固醇、兒茶酚胺、5-羥色胺等物質(zhì)帶入精索內(nèi)靜脈,導(dǎo)致睪丸內(nèi)精子的成熟障礙;④高壓,壓死精子。精索靜脈壓升高導(dǎo)致睪丸灌注不足,妨礙睪丸的新陳代謝。??2.男性生殖道感染(MGTI)與畸形精子癥感染會(huì)引起炎性反應(yīng),影響精子形態(tài),導(dǎo)致畸形精子癥。研究發(fā)現(xiàn),精液白細(xì)胞濃度與畸形精子率有顯著正相關(guān)關(guān)系,生殖道和生殖腺體的病原體感染均可造成精子畸形率升高。男性生殖道感染是畸形精子癥常見(jiàn)的原因之一,病原體對(duì)精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)是其主要病理機(jī)制。MGTI是導(dǎo)致男性不育癥的主要原因之一,約15%的男性不育癥與生殖道感染有關(guān)。MGTI的特點(diǎn)包括白細(xì)胞精液癥、活性氧和細(xì)胞因子水平升高等,其不僅可導(dǎo)致精子活力下降,而且會(huì)導(dǎo)致精子畸形率增高。MGTI常見(jiàn)的病原體有沙眼衣原體、解脲脲原體、淋病奈瑟菌、人型支原體和大腸桿菌等。這些病原微生物可引起男性泌尿生殖道無(wú)癥狀炎癥或急性炎癥反應(yīng),并增加活性氧的產(chǎn)生,導(dǎo)致精子質(zhì)量下降。值得注意的是,即使是無(wú)癥狀的人型支原體感染也會(huì)顯著影響精子活力、畸形率等參數(shù)。人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等可以通過(guò)尿道或血循環(huán)進(jìn)入男性泌尿生殖道系統(tǒng),并通過(guò)對(duì)精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)對(duì)精子產(chǎn)生不利影響。人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等,均可在精液中檢測(cè)到。艾滋病慢性期患者,精子的畸形率顯著增加。乙型肝炎和丙型肝炎攜帶者精子畸形率較正常人群顯著增高。?3.內(nèi)分泌功能下降男性體內(nèi)本身的內(nèi)分泌功能下降,也就是說(shuō)相關(guān)體內(nèi)某些相關(guān)激素的分泌不平衡,從而較容易造成畸形率增高,據(jù)調(diào)查顯示,一些男性生殖功能的激素分泌不足,可直接影響到患者曲細(xì)精管內(nèi)精子的生成過(guò)程,導(dǎo)致畸形率升高。?4.環(huán)境污染物與畸形精子癥環(huán)境中的有機(jī)物、重金屬等環(huán)境污染物是多種生物生育力下降的重要原因之一。其中,重金屬鉛、鎘對(duì)精子形態(tài)影響顯著,有研究發(fā)現(xiàn),精子中鉛濃度與精子形態(tài)呈顯著負(fù)相關(guān)。工業(yè)廢水、廢氣、殺蟲劑及食品添加劑的大量使用,會(huì)造成生態(tài)環(huán)境中各種污染物逐漸增多。而精子作為雄性生物的生殖細(xì)胞,因高度分化喪失了自我修復(fù)能力,易受這些環(huán)境污染物長(zhǎng)期暴露的影響。二氯二苯三氯乙烷(dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)是廣泛使用的殺蟲劑,DDT不僅可以造成精子活力下降,而且會(huì)造成精子形態(tài)學(xué)異常。多氯聯(lián)苯作為上世紀(jì)“米糠油事件”中被報(bào)道的著名環(huán)境污染物,不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重食物中毒——“油癥”,而且孕期暴露情況下生育的子代男性出現(xiàn)精子活力下降和形態(tài)學(xué)異常。環(huán)境污染物有機(jī)物、重金屬、類雌激素樣物質(zhì)等對(duì)男性生育力的影響主要是通過(guò)睪丸內(nèi)和附屬性腺中代謝物的聚集造成氧化應(yīng)激損傷和細(xì)胞凋亡,從而損害精子發(fā)生和精子成熟過(guò)程。?5.藥物因素長(zhǎng)期服用某些藥物,如抗生素類、抗癌、抗狂躁類藥等,可引起精子畸形率上升。6.遺傳因素與畸形精子癥近幾年,畸形精子癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究中,發(fā)現(xiàn)很多基因異常或突變與畸形精子癥發(fā)病有關(guān)。如SEPTIN12基因是男性減數(shù)分裂后特殊的生殖細(xì)胞表達(dá),突變和遺傳性變型可引起少精子癥和畸形精子癥。(1)圓頭精子癥圓頭精子癥分為Ⅰ型和Ⅱ型,具有較高的遺傳度,DPY19L2基因變異是導(dǎo)致圓頭精子癥的主要原因,目前已知致病基因均呈隱性遺傳模式。圓頭精子癥是一種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的畸形精子癥,在男性不育癥患者中的發(fā)病率小于1‰,其主要臨床特征是精子頭部呈圓形,頂體缺失。依據(jù)圓頭精子占總精子的比例分為Ⅰ型(100%的精子頂體缺失)和Ⅱ型(少量精子有頂體存在)。(2)無(wú)頭精子癥無(wú)頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥,具有較高的遺傳度,目前多數(shù)無(wú)頭精子癥致病基因呈常染色體隱性遺傳模式。無(wú)頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥,在患者精液中主要是無(wú)頭的如大頭針樣的尾部和少量的無(wú)尾的頭或者為頭頸部的連接異常的畸形精子,又名“斷頭精子癥”或“大頭針精子癥”。(3)大頭精子癥大頭精子癥具有較高的遺傳度,AURKC基因變異是其主要致病基因,患者精子染色體非整倍體等比例增高。大頭精子癥又稱大頭多尾精子癥,患者精液中的精子絕大多數(shù)表現(xiàn)為大頭、多頭、多尾和(或)頂體異常等,常伴有嚴(yán)重少弱精子癥。大頭精子癥也具有較高遺傳度,AURKC基因變異是其主要致病基因,該基因變異可導(dǎo)致中期染色體錯(cuò)配,減數(shù)分裂失敗和多倍體形成等。精子染色體熒光原位雜交(flourescenceinsituhybridization,F(xiàn)ISH)分析提示此類精子染色體呈多倍體或非整倍體等異常。因此,這類患者即使行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)也很難獲得正常胚胎。(4)精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常(multiplemorphologicalabnormalitiesofthespermflagella,?MMAF)MMAF具有較高遺傳度,已有20余個(gè)基因被證實(shí)可導(dǎo)致該類精子畸形,除個(gè)別基因?yàn)閄-連鎖伴性遺傳模式之外,大多數(shù)致病基因?yàn)槌H旧w隱性遺傳模式。MMAF是由于精子鞭毛結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致的嚴(yán)重畸形精子癥,表現(xiàn)為缺失、縮短、卷曲、折角和不規(guī)則等多種異常的畸形精子癥,同時(shí)伴有精子活動(dòng)力嚴(yán)重下降,藥物治療一般無(wú)效。精子超微結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為鞭毛外周微管和(或)中央二聯(lián)管排列紊亂或缺失。MMAF屬于一種高度遺傳異質(zhì)性畸形精子癥,目前大量研究報(bào)道MMAF患者由基因變異所導(dǎo)致的比例達(dá)30%~60%,甚至更高。目前已經(jīng)證實(shí)有20多個(gè)可導(dǎo)致MMAF的致病基因,主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛組裝相關(guān)的調(diào)控基因等。目前的研究表明絕大多數(shù)MMAF為常染色體隱性遺傳模式,僅CFAP47基因被證實(shí)為X-連鎖伴性遺傳模式。(5)其他類型遺傳因素相關(guān)的畸形精子癥 其他類型畸形精子癥可能與遺傳因素相關(guān)(2C)。除了以上4種畸形精子癥以外,按照《手冊(cè)》中的分類,臨床上還可見(jiàn)小頭精子癥、錐形頭精子癥、細(xì)頸精子癥等,但這些類型畸形精子癥的研究有限,僅有少量個(gè)案報(bào)道,提示也可能與遺傳因素有關(guān),如RNF220基因純合變異可導(dǎo)致小頭精子癥,SLC26A8基因變異可能導(dǎo)致精子頸部變細(xì)。這些類型的畸形精子癥尚需深入研究來(lái)認(rèn)識(shí)其具體病因和臨床治療策略。7.與其他因素相關(guān)的畸形精子癥吸煙、酗酒、高溫環(huán)境等不良生活習(xí)慣可能與畸形精子癥相關(guān)。長(zhǎng)期吸煙會(huì)顯著影響精子質(zhì)量,包括精子活動(dòng)力和形態(tài)學(xué),而且每日吸煙量及吸煙年數(shù)與精子畸形率呈正比,吸煙主要是由于多種有害物質(zhì)導(dǎo)致生殖細(xì)胞氧化損傷、細(xì)胞凋亡等而導(dǎo)致精子發(fā)生異常。據(jù)調(diào)查顯示,吸煙時(shí)間越長(zhǎng),畸形精子也就越多,值得注意的是,吸煙的危害并不僅止于使畸形精子增多,吸煙甚至可影響胎兒的產(chǎn)前死亡率和致畸率。酗酒引起的精子畸形。不少人都有酗酒的習(xí)慣,尤其是因?yàn)橐恍┕ぷ鞯奶厥庑?,不少男性朋友為了?yīng)酬等,常常會(huì)喝醉,專家表示,酗酒對(duì)男性的健康不利,更胡引起精子畸形,主要是因?yàn)樾锞飘a(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子,造成精子畸形率增高,同時(shí)還可造成生理需求冷漠、陽(yáng)痿、早泄等性功能的異常。酗酒引起的精子畸形,如意外授精,還會(huì)影響胎兒在子宮內(nèi)的發(fā)育,有時(shí)還會(huì)生出畸形胎兒或低能兒。高溫環(huán)境對(duì)男性生育力有負(fù)效應(yīng),如泡溫泉、蒸桑拿、熱水浸浴,長(zhǎng)期穿緊厚內(nèi)褲等,可造成陰囊局部溫度升高,損害精子變態(tài)過(guò)程,導(dǎo)致精子畸形率升高。生殖細(xì)胞對(duì)電離輻射呈劑量敏感。如:睪丸、附睪、精囊腺受到放射線照射,可引起精子發(fā)生突變。精細(xì)胞突變與照射強(qiáng)度、照射時(shí)間有關(guān)。但是,手機(jī)輻射對(duì)精子質(zhì)量的影響存在爭(zhēng)議,有薈萃分析提示使用手機(jī)并不會(huì)造成精子質(zhì)量的顯著下降。五.精子畸形癥有什么危害呢?其實(shí)男人應(yīng)該謹(jǐn)慎對(duì)待畸形精子癥的問(wèn)題,正常來(lái)說(shuō)年輕男子每天都會(huì)產(chǎn)生大量的精子,一定的精子畸形對(duì)生育能力不會(huì)有太大影響,但是一旦精子畸形超出一定比例,就可能會(huì)造成不育了。精子畸形癥的出現(xiàn),往往間接反映了睪丸生精功能的障礙,也必然影響到精子的活力和受精能力。有研究表明,當(dāng)正常形態(tài)精子比例高于4%時(shí),受孕率變化無(wú)明顯變化。但是當(dāng)正常形態(tài)精子比例低于4%時(shí),受孕率將顯著降低。醫(yī)學(xué)上,在不育癥精液常規(guī)檢查中,時(shí)??梢砸?jiàn)到一些病人的精子有半數(shù)以上是畸形的,如圓錐形頭、雙頭、雙尾、尾卷曲等。畸形精子癥與精液中畸形精子率有一定的關(guān)系。有的男性,認(rèn)為精子數(shù)量正常,活力與活率達(dá)標(biāo)就可以了,其實(shí),還要看精液中的精子形態(tài)是不是正常。如果畸形精子率過(guò)高,則會(huì)影響不育?;尉影Y危害是巨大的,所以,當(dāng)出現(xiàn)該疾病時(shí),刻不容緩,要馬上提高警惕注意啦,以免讓他剝奪了您做爸爸的權(quán)力。?六.畸形精子癥治療相關(guān)問(wèn)題如果被診斷為精子畸形率過(guò)高,該如何預(yù)防和治療呢?首先,要端正心態(tài),不要被精子畸形率嚇倒。懷孕生育是大自然給予人類的最偉大的權(quán)利和幸福之一,“自然選擇,優(yōu)勝劣汰”,只要不是100%的都是精子畸形,那么,就有正常精子受孕的可能,當(dāng)然,精子的畸形率越高,成功受孕和生育的質(zhì)量,從理論上推測(cè),可能越有保障。尋找病因,藥物引起者應(yīng)立即停止服藥,精索靜脈曲張者可行高位結(jié)扎術(shù),由生殖道感染引起者,可進(jìn)行抗炎治療,由內(nèi)分泌異常所致者,則給予內(nèi)分泌功能調(diào)整。先天性因素所致的畸形精子癥,目前尚無(wú)有效治療手段,只有一部分患者可通過(guò)試管嬰兒生育后代;后天因素所致的畸形精子癥,一般通過(guò)積極改善生活方式、糾正病因、治療原發(fā)疾病后部分患者可以獲得自然生育。對(duì)于上述治療無(wú)效的患者,大多數(shù)仍可通過(guò)輔助生殖技術(shù)-人工受精及試管嬰兒,生育后代。1.畸形精子癥的一般治療一般治療可以在一定程度上改善精子形態(tài)異常,包括戒煙酒、控制體質(zhì)量、適度鍛煉等。吸煙可損害精子質(zhì)量及降低輔助生殖的成功率,還有可能影響子代精子質(zhì)量,但僅有小樣本病例報(bào)道說(shuō)明戒煙對(duì)提高精子質(zhì)量的直接作用。目前肥胖與畸形精子癥是否有因果關(guān)系尚缺乏直接證據(jù),僅在肥胖伴有睪酮降低時(shí)建議減重。缺乏鍛煉會(huì)影響精子質(zhì)量,適度鍛煉可能提高精子質(zhì)量及受孕概率,但是高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)反而降低精子質(zhì)量。2.對(duì)畸形精子癥有益的藥物治療(1)抗氧化治療抗氧化功能其實(shí)是人體抗衰老能力的一個(gè)很重要的體現(xiàn);同樣對(duì)于精子來(lái)說(shuō),抗氧化也是非常重要的。現(xiàn)在很多男性的精子活力不好,畸形率高,和不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、長(zhǎng)期使用電子產(chǎn)品等都有關(guān)系。增加精子的抗氧化能力,對(duì)于降低精子的畸形率,提高精子的活力有很大的作用。有句話說(shuō)得好,“實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的標(biāo)準(zhǔn)”。精子是否能通過(guò)自然選擇與卵子成功結(jié)合,保證胚胎質(zhì)量完好,是個(gè)非常復(fù)雜而精細(xì)的過(guò)程,所以男同胞們一定要好好地呵護(hù)小蝌蚪的健康。精液中過(guò)多活性氧(reactiveoxygenspecial,ROS)可通過(guò)氧化應(yīng)激作用導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化而損傷精子,而精漿中的抗氧化劑具有清除ROS的作用,可防止精子受損?;谶@一原理,臨床口服抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷并改善男性生育力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。維生素E也稱為生育酚。自然界中廣泛存在于動(dòng)植物油脂、蛋黃、牛奶、水果等食物中。其在人體內(nèi)無(wú)法合成,需從食物中攝取。天然的維生素E對(duì)于人類的生殖能力有提高作用。被認(rèn)為是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì),是一個(gè)生育過(guò)程中必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。維生素E是一種脂溶性維生素,是一種重要的抗氧化劑。它具有延緩衰老、保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受氧自由基的傷害,改善脂質(zhì)代謝,預(yù)防冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化,預(yù)防惡性腫瘤等作用。在生育方面,它可以使女性雌激素濃度增高,提高生育能力,預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生。臨床上,常用維生素E治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。維生素E不僅對(duì)女性生殖方面有改善,對(duì)男性生殖也同樣有幫助。精子對(duì)于氧化應(yīng)激反應(yīng)敏感,抗氧化能力低。過(guò)多的活性氧損傷精子細(xì)胞,影響精液質(zhì)量,破壞精子DNA的完整性,造成男性不育。維生素E對(duì)抗精子上的活性氧,起到保護(hù)精子結(jié)構(gòu)和功能的作用。臨床多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)使用維生素E或聯(lián)合使用維生素E能夠提高精子活動(dòng)力,增加精子濃度,從而增加女方受孕幾率。臨床上,用維生素E結(jié)合微量元素硒使用,可以減少畸形精子的比例。輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑,能激活人體細(xì)胞和細(xì)胞能量的營(yíng)養(yǎng),具有提高人體免疫力、增強(qiáng)抗氧化、延緩衰老和增強(qiáng)人體活力等功能,醫(yī)學(xué)上廣泛用于心血管系統(tǒng)疾病,國(guó)內(nèi)外廣泛將其用于營(yíng)養(yǎng)保健品及食品添加劑。過(guò)量的活性氧族損害精子功能而對(duì)男性生育不利。氧化應(yīng)激與多種男性不育癥的發(fā)生有關(guān),如特發(fā)性不育癥、精索靜脈曲張、脊髓損傷、前列腺炎、白細(xì)胞精子癥等。氧化應(yīng)激引起男性不育癥的機(jī)制是影響精液質(zhì)量及功能,造成精子DNA損傷。近年研究認(rèn)為,不明原因的男性不育癥患者精液中存在高水平的活性氧和較低的抗氧化水平。Safarinejad將212例特發(fā)性少弱精子癥不育患者分為輔酶Q10治療組和安慰劑治療組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔酶Q10治療組不育患者精子濃度、活力以及正常形態(tài)精子百分率有顯著改變。輔酶Q10運(yùn)用于不育癥治療就是抗氧化治療,改善過(guò)量的活性氧對(duì)精子的損傷,從而提高精子質(zhì)量!維生素C:缺乏導(dǎo)致曲細(xì)精管與間質(zhì)細(xì)胞變性;防止精液凝固、保持精子正?;盍哂兄匾饔?;抗氧化作用明顯。對(duì)有生殖道感染又合并精液不液化者尤為適合,推薦劑量1000-1200毫克/每天。(2)抗感染治療抗感染治療對(duì)于改善MGTI相關(guān)的畸形精子癥有必要。慢性前列腺炎可能會(huì)導(dǎo)致精子畸形率增高,慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者與正常精子形態(tài)百分率下降密切相關(guān)?!禘AU男性不育癥指南(2020年版)》認(rèn)為沙眼衣原體和解脲脲原體也與畸形精子癥相關(guān)。因此,正確給予抗生素治療有可能會(huì)改善精子活力和畸形等參數(shù)。值得注意的是,對(duì)于MGTI相關(guān)的精液參數(shù)異常的患者合理使用抗生素治療是非常有必要的,但對(duì)于非MGTI相關(guān)的男性不育,抗生素治療效果不明顯。現(xiàn)有研究仍多為小樣本病例對(duì)照研究,尚需更大規(guī)模的研究證實(shí)。???(3)生長(zhǎng)激素治療:??生長(zhǎng)激素在生精方面的機(jī)制:生長(zhǎng)激素與促性腺協(xié)同作用促進(jìn)睪酮合成與精子生成:在睪丸間質(zhì)細(xì)胞GH協(xié)同LH受體介導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)控睪酮合成,在精子生成的支持細(xì)胞,GH與FSH協(xié)同作用,促進(jìn)精子生成;胰島素樣生長(zhǎng)因子抑制芳香化酶活性,提升局部睪酮活性:胰島素樣生長(zhǎng)因子是生長(zhǎng)激素下游產(chǎn)物,GH促進(jìn)IGF-1(胰島素樣生長(zhǎng)因子)的生產(chǎn),IGF-1抑制芳香化酶的活性,抑制間質(zhì)細(xì)胞的睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇,從而維持睪酮局部高濃度,促進(jìn)精子的生成和分化;生長(zhǎng)激素提升雄激素受體表達(dá),促進(jìn)陰莖,睪丸發(fā)育:一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)中,研究者將亮丙瑞林誘導(dǎo)的性腺功能減退大鼠分為四組:無(wú)處理組、GH治療組、T治療組及聯(lián)合治療組,并與正常大鼠對(duì)照,治療時(shí)長(zhǎng):14周;研究GH、T治療對(duì)小陰莖的改善作用及雄激素受體表達(dá)的影響;研究發(fā)現(xiàn)GH顯著增加睪丸體積、削弱睪酮對(duì)睪丸體積的縮減作用;生長(zhǎng)激素減少ROS產(chǎn)生,減少線粒體DNA損傷:氧化應(yīng)激會(huì)影響線粒體膜上呼吸鏈和產(chǎn)生腺苷三磷酶系的正常功能,而線粒體損傷影響精子質(zhì)量,是造成男性不孕的一大因素,而生長(zhǎng)激素可減少氧化應(yīng)激對(duì)男性精子的影響;抗氧化應(yīng)激-GH促進(jìn)ROS的代謝清除:過(guò)氧化氫酶與谷胱甘肽過(guò)氧化酶在骨骼肌細(xì)胞自由基(ROS)的代謝清除過(guò)程中具有重要的作用,衰老過(guò)程伴隨ROS積聚和抗氧化酶表達(dá)減少,過(guò)剩的ROS攻擊細(xì)胞,使細(xì)胞功能受損和突變,加速衰老。GH治療可恢復(fù)抗氧化酶系統(tǒng),從而減少氧化損傷,同時(shí)GH修復(fù)DNA、蛋白質(zhì)的氧化損傷。??目前生長(zhǎng)激素已經(jīng)臨床應(yīng)用超三十多年,藥品安全是有一定保證,目前市場(chǎng)已出現(xiàn)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素,一周一次用藥,大大方便了部分經(jīng)常出差以及忙碌的上班族人群,生育及男性性功能常規(guī)推薦1.5mg每周;另外目前市場(chǎng)還有短效生長(zhǎng)激素,每天都需要進(jìn)行注射用藥,但可以配備智能電子筆,常規(guī)推薦用藥劑量2IU每天。3.精索靜脈結(jié)扎術(shù)與畸形精子癥精索靜脈結(jié)扎術(shù)對(duì)于畸形精子癥合并VC患者有一定臨床療效,針對(duì)臨床型VC進(jìn)行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價(jià)值,其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)的有效性高且并發(fā)癥少。對(duì)于VC的手術(shù)治療主要是各種方式的精索靜脈結(jié)扎術(shù),包括經(jīng)腹股溝精索靜脈結(jié)扎術(shù)、高位精索靜脈結(jié)扎術(shù)、超高位精索靜脈結(jié)扎、腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)、介入治療、腹腔鏡術(shù)式以及傳統(tǒng)開(kāi)放術(shù)式等。手術(shù)治療比非手術(shù)治療更為有效,能顯著改善精子質(zhì)量。經(jīng)手術(shù)治療后,可減少患者氧化應(yīng)激狀態(tài),降低精子DNA碎片率,顯著提高精子的濃度、活力及正常精子形態(tài)百分率。一項(xiàng)薈萃分析表明,臨床型VC(通常指體檢可以觸及的VC)男性接受精索靜脈結(jié)扎術(shù)后,其配偶受孕率顯著高于未接受治療的男性,其中經(jīng)腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)患者配偶受孕率最高。這些研究結(jié)果表明,對(duì)那些存在男性不育癥以及精子產(chǎn)生或質(zhì)量異常的臨床型VC進(jìn)行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價(jià)值,其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)和介入的有效性高且并發(fā)癥少,值得臨床推薦。4.遺傳學(xué)篩查與遺傳咨詢策略畸形精子癥大部分為非特異性,遺傳度低,但特殊類型畸形精子癥具有較高的遺傳度,遺傳學(xué)篩查是進(jìn)行畸形精子癥精準(zhǔn)診斷、治療方案選擇和防控子代出生缺陷必不可少的措施。臨床中常見(jiàn)基因檢測(cè)技術(shù)主要包括Sanger測(cè)序、實(shí)時(shí)定量PCR、二代測(cè)序(next-generationsequencing,NGS)等。Sanger測(cè)序和實(shí)時(shí)定量PCR主要應(yīng)用于單堿基位點(diǎn)變異或者小片段插入缺失的檢測(cè),其優(yōu)勢(shì)在于準(zhǔn)確性高、檢測(cè)速度快;NGS檢測(cè)通量較高,單堿基測(cè)序成本低,全外顯子測(cè)序或男性不育基因Panel檢測(cè)均可選擇。遺傳學(xué)篩查對(duì)于畸形精子癥診斷與治療具有重要作用,包括以下方面:①?gòu)幕蛩娇焖倜鞔_診斷,可以快速診斷,避免不必要的盲目治療,并為選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨柑峁┚珳?zhǔn)依據(jù)。如遺傳學(xué)篩查可以為40%~60%的MMAF患者明確致病基因;若大頭多尾精子癥患者存在AURKC基因變異,則建議供精助孕,而不存在AURKC基因變異患者可考慮ICSI助孕;②準(zhǔn)確評(píng)估子代遺傳風(fēng)險(xiǎn),依據(jù)致病基因遺傳模式選擇恰當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)。如無(wú)頭精子癥、MMAF的致病基因多數(shù)為隱性遺傳模式,單等位基因變異不引起疾病發(fā)生,建議女方同時(shí)行相應(yīng)致病基因篩查,若女方未攜帶致病基因變異,夫婦生育子代遺傳風(fēng)險(xiǎn)極低,可通過(guò)ICSI(或聯(lián)合AOA)助孕,若女方攜帶了致病基因變異,則需選擇胚胎植入前單基因遺傳病檢測(cè)(preimplantationgenetictestingformonogenicdisorders,PGT-M)助孕,以避免子代遺傳。而對(duì)于顯性遺傳或X-連鎖遺傳模式致病基因的患者遺傳風(fēng)險(xiǎn)為子代或隔代中男性50%發(fā)病,因此,建議選擇PGT-M避免子代遺傳。?5.畸形精子癥輔助生殖技術(shù)助孕方案的選擇推薦結(jié)合正常形態(tài)精子百分率、濃度及活力來(lái)選擇體外受精(invitrofertilization,IVF)或ICSI等輔助生殖技術(shù)助孕;對(duì)于圓頭精子癥、無(wú)頭精子癥、大頭精子癥、MMAF等特殊類型畸形精子癥需進(jìn)一步結(jié)合精子缺陷的種類選擇個(gè)體化的輔助生殖技術(shù);高遺傳度病例需依據(jù)夫妻雙方遺傳學(xué)篩查決定是否需要行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(preimplantationgenetictesting,PGT),以阻斷子代遺傳缺陷發(fā)生(1B)。在實(shí)施輔助生殖技術(shù)治療過(guò)程中,應(yīng)結(jié)合患者正常形態(tài)精子百分率、精子濃度及活力來(lái)選擇IVF或ICSI受精,畸形精子癥患者精子濃度≥5×106/mL時(shí)選擇常規(guī)IVF是可行的。另外,薈萃分析顯示,在消除女性年齡因素和平均運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)>10×106個(gè)的前提下,正常形態(tài)精子百分率≥1%與<1%組相比,宮腔內(nèi)授精(intrauterineinsemination,IUI)臨床妊娠率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;因此,考慮到IVF/ICSI的時(shí)間及經(jīng)濟(jì)成本,對(duì)于精液常規(guī)參數(shù)正常的畸形精子癥患者,在準(zhǔn)備進(jìn)行IVF/ICSI前可考慮先試行IUI助育。精子頭部形態(tài)正常對(duì)ICSI結(jié)局的影響至關(guān)重要,針對(duì)嚴(yán)重畸形精子癥,條件允許情況下,可通過(guò)卵胞質(zhì)內(nèi)形態(tài)選擇后單精子注射(intracytoplasmicinjectionofmorphologicallyselectedspermatozoa,IMSI)選擇質(zhì)量更好的精子來(lái)進(jìn)行顯微注射,因此,IMSI也被認(rèn)為是一種更有效提高畸形精子癥臨床妊娠率的方法。但是,該技術(shù)儀器昂貴,難以廣泛應(yīng)用。?有些朋友又會(huì)問(wèn),我們是做試管嬰兒的,那精子走了捷徑,是不是會(huì)有影響,其實(shí)做試管所采用的的精子,我們也得人為的給他們?cè)O(shè)置障礙并進(jìn)行挑選,這就是優(yōu)化處理。那如果遇到少數(shù)患者,嚴(yán)重的畸形精子癥,而且采用的是卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(Intracytoplasmicsperminjection,ICSI),即采用顯微注射直接將精子打入卵子中,那怎么辦?首先,行ICSI之前,實(shí)驗(yàn)室也會(huì)采用多種手段對(duì)精子進(jìn)行挑選,以確保注入的精子是個(gè)中精英,其次,我們要相信女方卵子的力量,其實(shí)很多情況下,精子都是帶著諸多不美滿進(jìn)入卵子的,如:DNA損傷和一定程度的精子畸形,但是卵子的包容性正如女性的溫婉如水,在變成受精卵后她們可以撫平精子先生的創(chuàng)傷。有朋友在舒了一口氣后會(huì)開(kāi)始懷疑,那我還有必要檢查精子形態(tài)么,這個(gè)答案是必然的,畸形率的增加會(huì)增加懷孕的難度和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于其是否會(huì)造成畸形兒目前需要進(jìn)一步的研究,所以不能掉以輕心。?七.畸形精子癥患者的健康管理體育鍛煉、戒煙、均衡飲食等生活方式調(diào)整有利于精子畸形的改善;畸形精子癥主要影響男性生育力,絕大多數(shù)與胎兒畸形并無(wú)直接關(guān)系;畸形精子在正常生育人群中也存在,評(píng)估畸形精子癥的生育能力需綜合考慮畸形精子的比例與畸形的類別。導(dǎo)致畸形精子癥的因素諸多,雖然當(dāng)前缺乏足夠的高質(zhì)量證據(jù),但采取積極的生活方式在一定程度上可以改善精子質(zhì)量。首先,推薦進(jìn)行科普知識(shí)講解,例如精子畸形和胎兒畸形是兩個(gè)完全不同的概念,畸形精子在能正常生育人群中同樣存在,畸形精子癥患者生育力評(píng)估需結(jié)合畸形精子的比例與畸形類別綜合考慮;其次從改變生活方式開(kāi)始!1、戒煙限酒:煙酒一直都是備孕人群的毒藥。影響精子畸形的因素有很多,其中不健康的生活方式是一大關(guān)鍵因素。已有研究證實(shí),酗酒產(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子,造成精子畸形率增高,而香煙中的尼古丁也容易導(dǎo)致畸形精子發(fā)生率增高。值得注意的是,吸煙還是導(dǎo)致弱精癥的一大源頭。所以,“造人”前3個(gè)月,男人要戒煙酒,不能隨意服藥。因?yàn)榫拥某墒熘芷诖蠹s為3個(gè)月,精子的發(fā)育要經(jīng)歷初級(jí)精母細(xì)胞→次級(jí)精母細(xì)胞→精細(xì)胞→精子的過(guò)程,這期間最怕攝入對(duì)精子有害的物質(zhì)。?2、平衡飲食:精子的產(chǎn)生與飲食成分有關(guān),食物中缺乏維生素A、維生素E、鈣、磷、鋅、錳、硒等元素,精子的產(chǎn)生就會(huì)受到影響,或者產(chǎn)生一些質(zhì)量差、受孕能力弱的精子。維生素A缺乏可使精子能力減弱,維生素E缺乏會(huì)使睪丸受損;體內(nèi)缺鋅可致男性性腺功能低下,精子生成減少或停止;缺錳可使男性發(fā)生精子成熟障礙,導(dǎo)致精子減少;缺硒會(huì)減少精子活動(dòng)所需的能量來(lái)源,使精子的活力下降。所以,要注意均衡營(yíng)養(yǎng),避免飲食不良或偏食。3、適當(dāng)運(yùn)動(dòng):最好參加一些運(yùn)動(dòng)小、緩和沉穩(wěn)的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,比如,慢跑、打太極拳等,使心情平靜下來(lái),然后再逐漸過(guò)渡到大運(yùn)動(dòng)量的運(yùn)動(dòng)。為了緩解壓力,不少人往往刻意選擇那些大運(yùn)動(dòng)量的激烈的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,企圖以分泌“汗水”的方式來(lái)釋放壓力和不良情緒。作為醫(yī)生我們覺(jué)得激烈且大運(yùn)動(dòng)量的運(yùn)動(dòng)不僅會(huì)造成身體疲勞,而且還會(huì)使緊張的神經(jīng)更緊張。這樣做不僅排解不了壓力,而且還會(huì)使情緒陷入更糟糕的境地。4、避免久坐、降低局部溫度,給精子滿意的繁育環(huán)境:對(duì)于某些長(zhǎng)期穿緊身內(nèi)衣,長(zhǎng)期久坐(開(kāi)車、騎車),喜愛(ài)泡熱水澡的備孕男性來(lái)說(shuō),體內(nèi)溫度過(guò)高會(huì)影響精子的發(fā)育。在精子成熟時(shí)期,它適合的溫度是35~36℃,當(dāng)各種原因?qū)е玛幠也繙囟壬叩臅r(shí)候,都不利于精子發(fā)育。5、防備無(wú)形殺手,遠(yuǎn)離輻射,遠(yuǎn)離各種有害的化學(xué)物質(zhì)。輻射與電磁波殺精是看不見(jiàn)的。X線可造成精子畸形、質(zhì)量下降,增加胎兒畸形、流產(chǎn)、早產(chǎn)、弱智的危險(xiǎn)。妻子懷孕前半年丈夫盡量避免接受放射線檢查;盡量遠(yuǎn)離產(chǎn)生輻射的電子產(chǎn)品,如電腦等。6、潔身自好,避免生殖感染。男女性的生殖健康是備孕的額基本前提。較常見(jiàn)的影響精子畸形的感染主要有前列腺炎、精囊炎、尿道炎、睪丸炎、附睪炎等。?八.精子畸形率高,受孕率相對(duì)降低?首先要知道,精子需要“跋山涉水”,才能與卵子“相會(huì)”,沒(méi)有健康的“體魄”,恐怕是不行的。而畸形精子中,頭部畸形的會(huì)因受精功能缺陷,難以使卵子受精;短尾畸形的精子會(huì)因活力差難與卵子“鵲橋相會(huì)”。另外,如果畸形的精子太多,會(huì)影響它們的整體“戰(zhàn)斗力”,不利于精子“俘獲”卵子芳心,從而影響受精能力。這是一個(gè)比較級(jí)?;温?9%的生育能力可能比96%的會(huì)低一點(diǎn),妊娠等待時(shí)間長(zhǎng)一點(diǎn),但不是說(shuō)不會(huì)懷孕。這就像丑男找到對(duì)象的概率比帥哥來(lái)的低,但絕大多數(shù)丑男最終還是找到了對(duì)象。男性一次射出的精子數(shù)量高達(dá)上億,區(qū)區(qū)百分之一正常精子數(shù)量也有幾百萬(wàn),足以使卵子受精了。就算是接近100%畸形,只要精子的頂體完整性較好,尾部畸形不嚴(yán)重,也還是有一定受孕幾率的。?九.精子畸形率高會(huì)生一個(gè)畸形的寶寶嗎?首先說(shuō)結(jié)論:胎兒畸形這個(gè)鍋,精子先生可不背。如果男性精子畸形會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形么?產(chǎn)生這種想法其實(shí)也無(wú)可厚非,不僅我們國(guó)家,其實(shí)國(guó)外也經(jīng)常把生育比作農(nóng)業(yè)耕作,英語(yǔ)的受精Fertilization也有給土地施肥的意思。那么種瓜得瓜、種豆得豆,如果男性精子畸形嚴(yán)重,那么這些丑小鴨能變成美麗的天鵝么?醫(yī)學(xué)上認(rèn)定為,精子的形態(tài)主要與懷孕概率有關(guān),而與精子的本質(zhì)(遺傳物質(zhì))關(guān)系不大,這正如人的外貌和人的本質(zhì)沒(méi)有直接關(guān)系一樣,人長(zhǎng)得好看與否不能說(shuō)明人的健康好壞,不能說(shuō)長(zhǎng)得其貌不揚(yáng)的人就健康不好。精子畸形與是否生育畸形后代之間也沒(méi)有必然聯(lián)系。而且國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道精子畸形和寶寶畸形之間沒(méi)有明確的因果關(guān)系。因?yàn)閼言袑?duì)于每一個(gè)精子來(lái)說(shuō)就像一場(chǎng)“馬拉松”比賽,那些畸形精子在“優(yōu)勝劣汰”的比賽中逐一被被out了,最后只有極少數(shù)活力強(qiáng)、形態(tài)正常的“精英”精子,才能抵達(dá)女性的“易受孕區(qū)”輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合,孕育出健康的寶寶。????因此,如果孕檢時(shí)發(fā)現(xiàn)精子畸形率高,不需要過(guò)分緊張,它和胎兒畸形真的沒(méi)有啥關(guān)系,去找男科醫(yī)生聊聊,放下心理包袱,輕裝上陣,早日成就“爸業(yè)”。2023年03月15日
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李朋副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院(北部) 男科 精子活力不足是什么原因,那這個(gè)呢,我們擴(kuò)展一點(diǎn)講啊,就是關(guān)于這個(gè)***我們?cè)趺纯窗。热缯f(shuō)我們查***,做個(gè)***常規(guī),主要是看它的數(shù)量啊,或者是濃度,或者是總量,總數(shù)量。 還有一個(gè)呢,就是它的活力,尤其是前向運(yùn)動(dòng)精子的一個(gè)活力,還有一個(gè)呢,看它的畸形率啊,就是正常精子的比例,那同時(shí)呢,還有一些其他的PH值啊,果糖啊等等。 那對(duì)于精子活力不足,那也要分程度的輕中度,比如說(shuō)這個(gè)強(qiáng)原的精子同數(shù)是小于32,大于20。 還是說(shuō)就。 直接就是小于十,這個(gè)呢是有差別的,同時(shí)對(duì)于精子活力不足呢。 也不是單純我的前項(xiàng)運(yùn)動(dòng)精子總數(shù),它的比值小于32就一定影響生育,還要看它的精子的總數(shù),如果精子總數(shù)很多,那我們這時(shí)候最關(guān)注的叫什么呢?前項(xiàng)運(yùn)動(dòng)精子的總數(shù),前項(xiàng)運(yùn)動(dòng)精子的總數(shù),精液量乘以濃度乘以前項(xiàng)運(yùn)動(dòng)精子比例,如果大于一千萬(wàn),那我們認(rèn)為自然懷孕的機(jī)會(huì)還是有的,所以只要這樣,即使我們不處理,那應(yīng)該也有很大的機(jī)會(huì)。 但是呢,為了增加懷孕的幾率,我們會(huì)呃進(jìn)行一些藥物的一個(gè)治療,藥物的治療呢,就要根據(jù)具體的病因,比如說(shuō)是感染引起的,那么就抗感染,呃,比如是熬夜引起的,那就增加休息,比如說(shuō)是這2023年02月04日
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2023年01月29日
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李朋副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院(北部) 男科 就是這個(gè)高處如何找病因,這個(gè)找病因這個(gè)到時(shí)候我們會(huì)問(wèn)一些問(wèn)題,比如說(shuō)小時(shí)候,呃,有沒(méi)有這個(gè)高燒過(guò)呀,有沒(méi)有這個(gè)。 嗯,腫過(guò)呀,或者是有沒(méi)有其他的問(wèn)題,父母有沒(méi)有近親結(jié)婚吶,再一個(gè)呢,這現(xiàn)在的工作是什么一個(gè)環(huán)境,有沒(méi)有高溫,有沒(méi)有有毒的物質(zhì),這我們都一般專專業(yè)的??漆t(yī)生都會(huì)詢問(wèn)的,所以你不用擔(dān)心病因這個(gè)問(wèn)題。2023年01月23日
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蔣平副主任醫(yī)師 安徽省中醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 感染新冠對(duì)備孕有沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的影響?新冠病毒對(duì)男性精子有沒(méi)有損傷?近一個(gè)月來(lái)我們生殖中心咨詢“備孕”的患者明顯增多。為此,我科針對(duì)此類問(wèn)題,對(duì)前來(lái)檢查的男性精液質(zhì)量進(jìn)行了對(duì)比分析,希望分析結(jié)果對(duì)大家備孕有一定的幫助。一、專家意見(jiàn)國(guó)內(nèi)相關(guān)專家表示:對(duì)一些新冠陽(yáng)康者進(jìn)行的檢測(cè),確實(shí)有發(fā)現(xiàn)精子質(zhì)量降低的情況。近期孕婦流產(chǎn)率要高于去年同期,多數(shù)都是感染了新冠病毒后的。國(guó)內(nèi)精子庫(kù)的專家表示:近一個(gè)月來(lái)捐精的志愿者精子質(zhì)量下降明顯,合格率從原來(lái)的約30%降到10%,主要是精子濃度和前向運(yùn)動(dòng)能力的減退。全球?qū)W術(shù)界目前的基本共識(shí):新冠感染確實(shí)可能降低精子的質(zhì)量。因?yàn)樾鹿诓《镜挠绊懯嵌嗥鞴?、多系統(tǒng)的,這里面也包括男性的睪丸。此外,高熱等一系列新冠感染后的并發(fā)癥狀,也會(huì)影響精子質(zhì)量。二、新冠病毒對(duì)精子的具體影響最新研究顯示:新冠感染時(shí)男性出現(xiàn)精液質(zhì)量的下降,主要體現(xiàn)在精液量、精子活力、精子濃度、精子缺陷率、DNA斷裂指數(shù)等。精液中是否還會(huì)存在新冠病毒?專家表示:睪丸本身具有血睪屏障,被認(rèn)為是免疫反應(yīng)豁免器官,因此受新冠感染的影響也遠(yuǎn)低于心、肺、免疫等大部分器官與系統(tǒng)。只有重癥病人在出現(xiàn)“炎癥風(fēng)暴”時(shí),病毒才可能跨越血睪屏障,在一些患者的精液中檢出。而這類患者大部分是有基礎(chǔ)病的,普通新冠感染無(wú)需擔(dān)心這一問(wèn)題。三、最新臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果通過(guò)近兩周新冠康復(fù)前后男性精液質(zhì)量的對(duì)比分析,我們發(fā)現(xiàn),50%左右的男性新冠病毒感染后會(huì)出現(xiàn)不同程度的精子活力下降、精子濃度降低和精子的畸形率升高。部分男性的精子活力或者密度會(huì)降低50%以上(小樣本分析,只作為參考)。并且精子的損傷和新冠病毒感染的癥狀輕重有一定的關(guān)聯(lián),病程時(shí)間長(zhǎng)、發(fā)熱溫度高、發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)的損傷會(huì)相對(duì)重一些。結(jié)合相關(guān)專家的意見(jiàn),建議備孕夫婦:如果夫婦雙方新冠感染的癥狀比較輕,發(fā)病期比較短,痊愈后可以直接備孕。如果感染癥狀比較重或者病程比較長(zhǎng),建議在備孕前男性進(jìn)行精液常規(guī)檢查和精子形態(tài)學(xué)檢查,女性進(jìn)行性內(nèi)分泌檢查和排卵監(jiān)測(cè)。如果沒(méi)有明顯檢查異??梢钥祻?fù)后下一個(gè)月正常備孕,如果有檢查異??梢愿鶕?jù)以下情況選擇備孕:1、輕度“少弱精”可以在相應(yīng)的醫(yī)療調(diào)理或自我調(diào)理下,嘗試正常備孕。精子總體質(zhì)量的降低只是對(duì)受孕幾率有影響,但只要能夠成功,參與受孕的精子就是上億競(jìng)爭(zhēng)者中的佼佼者,不影響最終胚胎的質(zhì)量和新生兒健康。男性在陽(yáng)康后,只要自我感覺(jué)身體功能恢復(fù),能正常進(jìn)行一些如跑步、打球等日常運(yùn)動(dòng),即可開(kāi)始備孕。女性建議,在陽(yáng)康后第一次恢復(fù)月經(jīng),并自我感覺(jué)身體恢復(fù)后即可。2、中重度“少弱精”建議備孕時(shí)間為陽(yáng)康后2-3個(gè)月,原因在于女性的排卵周期是1個(gè)月,而精子的新一輪生長(zhǎng)需2個(gè)多月。3、有生育計(jì)劃的高齡夫婦只要影響條件不嚴(yán)重,建議在醫(yī)生指導(dǎo)下盡早備孕,不建議拖延3個(gè)月備孕,因?yàn)槟挲g因素對(duì)胎兒的影響,可能比新冠感染還要大。本文系?安徽省中醫(yī)院生殖中心蔣平副主任中醫(yī)師?整理發(fā)布,未經(jīng)授權(quán),請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。(蔣平,生殖中心副主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,安徽省名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承人)。安徽省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心(生殖與男性病專區(qū))特色診療:少弱精特色診療:科室設(shè)有“少弱精專病門診”,采用“精子激活技術(shù)”,有效提高自然受孕和輔助生殖成功率;早泄一體化特色診療、勃起功能障礙綜合診療:注重體質(zhì)調(diào)理,調(diào)養(yǎng)結(jié)合,中藥為主,標(biāo)本同治;前列腺特色診療:注重盆腔整體調(diào)理,突出中藥特色;胎停育中西醫(yī)特色診療:開(kāi)展胎停育的全方位病因篩查,對(duì)各種原因的胎停育施行中藥特色干預(yù)治療。咨詢預(yù)約官方微信號(hào)——“安徽省中醫(yī)院”—生殖中心。2023年01月17日
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王鴻祥主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(西院) 男科 腺體陽(yáng)性這個(gè)問(wèn)題呢,其實(shí)是個(gè)非常非常,呃,不好說(shuō)的一個(gè)問(wèn)題,因?yàn)槭裁?,因?yàn)槲覀冎狸?yáng)性陰性其實(shí)就是一念之間的一個(gè)差別,陽(yáng)性就多一點(diǎn),陰性就少一點(diǎn),也不說(shuō)陰性就完全沒(méi)有,支原體本身就寄存在人體的這個(gè)體內(nèi)的啊,尿道里邊本來(lái)就有。 那么其實(shí)真正的嚴(yán)重的陽(yáng)性的。 它會(huì)使得你***里邊白細(xì)胞增多,白細(xì)胞增多產(chǎn)生很多氧化應(yīng)及反應(yīng),才會(huì)使得這個(gè)精子的畸形率,精子受到損傷嘛,精精子的這個(gè)畸形率才會(huì)影響啊,所以只是簡(jiǎn)單的,單純的我們發(fā)現(xiàn)機(jī)原體陽(yáng)性,你***的白細(xì)胞都沒(méi)有增多的話,這個(gè)對(duì)機(jī)械力的影響其實(shí)是非常小的。2022年12月11日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 很多男性朋友年輕時(shí)都會(huì)有頻繁手淫的情況,頻率多的可能每天都會(huì)有一次,性欲發(fā)泄的同時(shí)享受射精時(shí)帶來(lái)的快感,享受身心的愉悅。哪怕很多人知道手淫不是好的行為,會(huì)對(duì)身體帶來(lái)負(fù)擔(dān)和傷害,但確完全沒(méi)有辦法去克制。平時(shí)門診常會(huì)碰到患者詢問(wèn):我的早泄和我年輕時(shí)的頻繁手淫有關(guān)嗎?我勃起功能不好是不是年輕時(shí)手淫過(guò)度損傷了?我的前列腺炎總是不好和我有手淫習(xí)慣有沒(méi)有關(guān)系等問(wèn)題?可以說(shuō)手淫成了男性朋友又愛(ài)又恨的存在,其實(shí)手淫本身并沒(méi)有錯(cuò),錯(cuò)就錯(cuò)在對(duì)欲望沒(méi)有掌控力,反而被欲望所控制身體,沒(méi)有很好的節(jié)制適度的進(jìn)行。我們今天聊的不是手淫帶來(lái)的傷害,而是廣大男性朋友特別是頻繁手淫的人都會(huì)關(guān)心的一個(gè)問(wèn)題“我的精子會(huì)不會(huì)被我消耗殆盡?”畢竟如果精子都沒(méi)有了生育也就沒(méi)有可能了,所以民間才會(huì)有很多俗語(yǔ)“精盡人亡”、“年少不知精可貴,老來(lái)望著XX流淚”。但同樣老來(lái)得子的也不在少數(shù),難道是因?yàn)檫@些人沒(méi)有過(guò)度消耗所以還有精子嗎?其實(shí)真實(shí)情況并非如此,理論上來(lái)說(shuō),精子是取之不盡用之不竭的,都知道睪丸是精子的發(fā)源地,由原始生殖細(xì)胞化身精原細(xì)胞,精原細(xì)胞經(jīng)過(guò)有絲分裂后成為初級(jí)精母細(xì)胞再經(jīng)減數(shù)分裂為兩個(gè)次級(jí)精母細(xì)胞,次級(jí)精母細(xì)胞分裂成為2個(gè)精子細(xì)胞,最終形成成熟精子,這整個(gè)過(guò)程都在睪丸的生精小管內(nèi)進(jìn)行的。正常情況下只要睪丸的生精功能是正常的,就會(huì)源源不斷的有精子產(chǎn)生。但由于很多外在因素或致病因素,可能導(dǎo)致你的精子出現(xiàn)斷崖式減少甚至消失。常見(jiàn)的疾病有:1、精索靜脈曲張:精索靜脈曲張導(dǎo)致靜脈血回流,使睪丸的局部溫度升高,血管活性物質(zhì)增加,氧自由基升高,從而影響睪丸生精功能,導(dǎo)致精子濃度減少、活力降低、畸形率增加。2、內(nèi)分泌紊亂:男性正常生精功能依賴于下丘腦-垂體-性腺軸功能的正常,其中任何一環(huán)節(jié)障礙,都會(huì)影響睪丸生精功能,導(dǎo)致少精癥、無(wú)精癥;其它如甲狀腺、腎上腺疾病也會(huì)影響生殖腺功能而致少精子癥。3、隱睪:隱睪是影響精液質(zhì)量重要原因之一。單側(cè)隱睪約60%病人不育,單側(cè)睪丸血管是交通支,會(huì)影響對(duì)側(cè)的睪丸生精功能,引起精子密度減少,因此,必須及早治療為佳。4、梗阻性無(wú)精癥:是指輸送精子的通道阻塞,每次射精后精液內(nèi)幾乎不見(jiàn)精子或極少數(shù)精子,常為輸精管道的雙側(cè)梗阻。其治療包括手術(shù)治療和生活方式調(diào)整。5、慢性前列腺炎:如果前列腺炎遷延不愈是有可能會(huì)影響精液質(zhì)量的。前列腺炎經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致精液的液化時(shí)間延長(zhǎng),所以會(huì)導(dǎo)致精液不液化,另外前列腺炎會(huì)降低精子的活力以及活動(dòng)率。6、精囊炎:精囊炎會(huì)改變精液的成分,比如病原微生物感染引起的精囊炎,會(huì)導(dǎo)致精漿中會(huì)雜夾著細(xì)菌,細(xì)菌不僅會(huì)消耗精漿中的營(yíng)養(yǎng)成分,且也會(huì)產(chǎn)生一些代謝的廢物及毒素。精囊是儲(chǔ)存精子的倉(cāng)庫(kù),當(dāng)儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)都出現(xiàn)了異常,結(jié)果可想而知,你的精液質(zhì)量還可能正常嗎?7、支原體、衣原體感染:男性生殖系統(tǒng)炎癥是造成男性不育的重要因素之一,而支原體和衣原體感染又是最常見(jiàn)的原因之一,支原體是大小介于細(xì)菌和病毒之間的微生物,有10多種分型,其中與生殖系統(tǒng)相關(guān)的事解脲支原體和人型支原體,支原體無(wú)細(xì)胞壁的特殊結(jié)構(gòu)使它吸附于精子表面導(dǎo)致精子活力下降,干擾正常代謝,使精子死亡率增高。還有很多不當(dāng)?shù)纳盍?xí)慣也會(huì)導(dǎo)致精液異常:1、少穿緊身褲:注意給陰囊一個(gè)舒適的空間。緊身褲、牛仔褲貌似是很多男朋友的百搭款,不過(guò)想要當(dāng)爸爸,就最好別穿太緊的長(zhǎng)褲,當(dāng)然也不要穿太緊的內(nèi)褲。穿太緊的褲子三大危害:睪丸溫度升高,不利于精子生成;會(huì)陰部透氣性差,易滋生細(xì)菌,感染疾??;阻礙陰囊部位的血液循環(huán),造成睪丸淤血。2、桑拿別洗:精子是十分柔嫩和脆弱的,它的生長(zhǎng)環(huán)境對(duì)溫度的要求一般要比體溫低2攝氏度,給精子提供適合的環(huán)境非常重要。如果局部或全身溫度升高,如洗桑拿,可能就會(huì)影響到男性精子活力。3、避免久坐及長(zhǎng)時(shí)間騎自行車:長(zhǎng)時(shí)間辦公室久坐、騎自行車等習(xí)慣都可能對(duì)男性造成影響,因?yàn)闀?huì)壓迫尿道、陰囊、會(huì)陰部,引起會(huì)陰部充血及血液循環(huán)不良,同時(shí)會(huì)陰部因久坐而溫度升高,影響精子的發(fā)生和活力。如果是做辦公室的,建議至少每隔1小時(shí)起身活動(dòng)3-5分鐘。4、潔身自好,避免生殖感染的侵襲:男女性的生殖健康是備孕的基本前提,較常見(jiàn)的影響精子畸形的感染主要有前列腺炎、精囊炎、尿道炎、睪丸炎、附睪炎等。所以各位準(zhǔn)爸爸們一定要潔身自好,避免生殖感染的產(chǎn)生,這既是道德和責(zé)任,更會(huì)影響到妻子和下一代的健康。5、肥胖:目前主要將肥胖影響男性生殖能力的因素歸結(jié)為以下三個(gè)方面:勃起功能障礙、精液異常和激素水平異常。肥胖不僅對(duì)男性的自然生育能力有影響,同樣對(duì)輔助生殖技術(shù)助孕也有一定的影響。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)男性體重與試管嬰兒(IVF/ICSI)結(jié)局的研究發(fā)現(xiàn),肥胖男性與正常體重男性相比,無(wú)論是精子數(shù)量、活力,還是試管嬰兒中形成的胚胎數(shù)、胚胎質(zhì)量以及妊娠率都是明顯下降的。6、煙酒:戒煙戒酒,煙酒對(duì)生育的不良影響是公認(rèn)的,備孕期間首先是遠(yuǎn)離煙酒;國(guó)外研究表明吸煙可增加精子DNA損傷;增加非整倍體精子;煙草中有20多種有害成分,它們可直接殺死生殖細(xì)胞,也能抑制精子的生成,影響男性的勃起功能。長(zhǎng)期抽煙的男性精子畸形率高,精子活力低,勃起功能障礙,胎兒畸形率高。避免過(guò)度飲酒。研究資料表明中等量以下飲酒對(duì)于生育影響不大的。綜上所述精液是真的可以取之不盡用之不竭的,但這是在有健康的身體和良好的生活習(xí)慣前提下的,就算你真的有老來(lái)得子的心愿,也不是不可如愿完成的。2022年11月23日
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馮超副主任醫(yī)師 中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院 男性科 睪丸內(nèi)精子的產(chǎn)生主要受生殖內(nèi)分泌激素的調(diào)控,高濃度睪酮(T)的生精上皮及支持細(xì)胞環(huán)境是精子發(fā)生的必須條件。在生理情況下,下丘腦、垂體及睪丸的內(nèi)分泌激素形成完整的反饋調(diào)控系統(tǒng),促進(jìn)和調(diào)控精子的發(fā)生、成熟。睪丸生精功能障礙是指因各種原因?qū)е虏G丸內(nèi)生精上皮(或生精組織)生精能力下降,生精細(xì)胞部分或全部發(fā)育阻滯,形成少精子或無(wú)精子,導(dǎo)致男性不育。目前臨床對(duì)睪丸生精功能障礙的治療方法主要包括藥物治療、手術(shù)治療和輔助生殖。藥物治療在臨床上被廣泛使用,某些藥物也確實(shí)對(duì)患者有一定的積極治療作用,能提高自然妊娠或輔助生殖獲精率,也是絕大數(shù)患者首選的治療辦法,但它卻多是經(jīng)驗(yàn)性治療,效果也不十分確切。因此。掌握睪丸生精功能障礙的促生精治療適應(yīng)癥、治療時(shí)機(jī)和注意事項(xiàng),對(duì)提高臨床治療效果有重要意義一、睪丸生精功能障礙的病因與分類按照睪丸生精功能障礙的病因和臨床特點(diǎn)可以歸納為三類:1原發(fā)性睪丸生精功能障礙,如染色體異常、睪丸炎、無(wú)睪癥、隱睪、睪酮酶及LH受體(LHR)異常等;2繼發(fā)性睪丸生精功能障礙,包括下丘腦及以上因素(如先天性和獲得性促性腺激素釋放激素(GnRH)不足、體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲、Kallman綜合癥)和垂體因素(如垂體功能減退、腫瘤、高泌乳素血癥、單純LH,FSH不足等):3性激素作用異常(如雄激素受體異常、5d還原酶缺乏、芳香化酶缺乏)和特發(fā)性因素,臨床以特發(fā)性生精功能障礙多見(jiàn)。二、睪丸生精功能障礙的診斷與評(píng)估1.精液分析:按照wH0人類精液實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)(第五版)標(biāo)準(zhǔn)(精液量≥1.5mL,精子濃度≥15×106/L,精子活力≥40%,精子正常形態(tài)≥4%)至少檢測(cè)兩次,可表現(xiàn)為弱精子癥、畸形精子癥、嚴(yán)重少精子癥或無(wú)精子癥。2.血清性激素:是睪丸功能最直接最簡(jiǎn)單的評(píng)估檢驗(yàn)依據(jù),包括卵泡刺激素FSH,雌二醇E2,睪酮T,催乳素PRL,促黃體生成素LH3.抑制素B:主要由睪丸支持細(xì)胞產(chǎn)生,參與生殖內(nèi)分泌、旁分泌及自分泌的調(diào)節(jié)。如果檢測(cè)值偏低則提示睪丸生精功能障礙。4.生殖系統(tǒng)彩超:檢測(cè)睪丸、附睪和前列腺、精囊發(fā)育狀態(tài)、形態(tài)、大小;排除精索靜脈曲張、輸精管發(fā)育不良或者擴(kuò)張及苗勒氏囊腫和射精管囊腫等。5.精液脫落細(xì)胞學(xué)分析:精液生精細(xì)胞異常脫落是睪丸生精功能障礙的直接反應(yīng)和受損表現(xiàn),健康人精液中生精細(xì)胞按數(shù)量、比例有序排出,呈常態(tài)脫落。如果生精細(xì)胞脫落的數(shù)量、比例及形態(tài)出現(xiàn)異常,將有可能引起睪丸生精功能障礙,導(dǎo)致不育。進(jìn)行精液脫落細(xì)胞學(xué)分析6.精漿生化檢查:分析有助于了解附睪、前列腺、精囊腺功能。了解是否有精道梗阻或感染。7.染色體核型和Y染色體微缺失檢測(cè):男性正常核型為46xY。異常核型形式較多.影響機(jī)制和結(jié)果也是復(fù)雜多變,如脆性x染色體綜合征、易位、缺失、倒位、多體等。Y染色體AzF不同區(qū)域缺失預(yù)后各異:1AZFa和(或)AzFb區(qū)域缺失常導(dǎo)致唯支持細(xì)胞綜合征,基本無(wú)法通過(guò)睪丸取精術(shù)(TESE)獲得精子。2AZFc缺失的男性患者,精液結(jié)果存在差異,可表現(xiàn)為無(wú)精子癥或者少弱精子癥,可經(jīng)過(guò)卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(ICSI)生育,但男性后代有遺傳風(fēng)險(xiǎn)。能夠觀察生精細(xì)胞和精子的發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段,能夠預(yù)測(cè)睪丸生精功能障礙的發(fā)展趨勢(shì)并進(jìn)行評(píng)估,為預(yù)防、診斷和治療提供依據(jù)。8.睪丸活檢術(shù):對(duì)手術(shù)獲取的睪丸組織。通過(guò)組織結(jié)構(gòu)及細(xì)胞種類來(lái)了解睪丸功能。生精功能障礙較輕的表現(xiàn)為部分生精細(xì)胞減少、成熟阻滯、局灶性生精障礙和混合型;嚴(yán)重者可表現(xiàn)為曲細(xì)精管嚴(yán)重玻璃樣變,直徑變小,支持細(xì)胞、問(wèn)質(zhì)細(xì)胞減少,生精細(xì)胞部分或完全萎縮,生精細(xì)胞也明顯減少甚至無(wú)生精細(xì)胞。臨床常以睪丸活檢作為睪丸功能的一線檢查評(píng)估方法,但筆者建議首選精液脫落細(xì)胞學(xué)分析結(jié)合性激素水平來(lái)綜合評(píng)估更好。因?yàn)榫好撀浼?xì)胞學(xué)與睪丸活檢結(jié)果基本一致,反映的睪丸狀態(tài)基本相同,它最大的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)傷、可重復(fù),能實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)觀察治療進(jìn)展,對(duì)療效評(píng)估和治療方案的選擇更有參考價(jià)值。睪丸活檢術(shù)為有創(chuàng)檢查,取材具有局域性,可重復(fù)性差,因此不建議作為一線檢查手段9.中醫(yī)認(rèn)為腎藏精、主生殖,腎精的盛衰直接決定人體生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖。所有的臟器病變均以影響了腎藏精、主生殖的功能而導(dǎo)致不育,因此認(rèn)為腎精虧損是男性不育癥的根本病機(jī),包括腎氣虛弱、淤血阻滯、濕熱下注、肝郁氣滯和氣血兩虛因素三、睪丸生精功能障礙的促生精治療本文討論的促生精治療方案是根據(jù)性激素結(jié)果分為“低促”、“正常促”、“高促”三類來(lái)展開(kāi)論述。(一)低促可分為反饋機(jī)制正常和異常的低促。是由于下丘腦或垂體因素導(dǎo)致促性腺激素水平下調(diào),睪丸內(nèi)源性睪酮分泌不足的一類疾病,性激素表現(xiàn)為L(zhǎng)H、FSH低或正常,T絕對(duì)低。1.反饋機(jī)制正常的低促,如特發(fā)性低促性腺激素,性腺功能減退(IHH)、卡爾曼氏綜合征及高泌乳血癥等。1.1注射用絨促性素(HcG)2000~3000Iu聯(lián)合注射用尿促性素(HMG)75~150Iu,ih/im,每周2.3次,每月復(fù)查一次性激素和精液。HMG具有促進(jìn)曲細(xì)精管發(fā)育、生精細(xì)胞分裂和精子成熟;HCG與LH作用類似,促進(jìn)睪丸問(wèn)質(zhì)細(xì)胞分泌T。兩者合用可促進(jìn)生精細(xì)胞分裂,精子成熟。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。該方案治療男性IHH患者2年生精率約在30%-50%。1.2克羅米芬25~50mg,po,qd?;蛩舴?0mg,po,qd,每月復(fù)查一次性激素和精液。二者均系雌激素受體(ER)調(diào)節(jié)劑,可阻斷雌激素(E)對(duì)下丘腦和垂體前葉的負(fù)反饋,增加血清FsHLH水平,提高T,刺激精子發(fā)生。1.3溴隱亭、卡麥角林等多巴胺激動(dòng)劑,主要治療高泌乳素血癥(HPRL)和垂體腺瘤。建議從小劑量開(kāi)始逐漸遞增,每月復(fù)查一次性激素。1.4GnRH脈沖泵。模擬下丘腦GnRH脈沖分泌獲得生育能力,是接近“下丘腦-垂體-性腺軸”生理調(diào)。節(jié)機(jī)制的治療方法。誘發(fā)青春期啟動(dòng)的治療時(shí)問(wèn)≤6月;在恢復(fù)生育能力時(shí)間則需≥6月。2.反饋機(jī)制異常的低促,如垂體柄中斷綜合征、空蝶鞍綜合征等。HcG2000~3000IU聯(lián)合HMG75~150IU,ih/im。每周2~3次,每月復(fù)查一次性激素和精液。由于下丘腦.垂體之問(wèn)反饋機(jī)制不健全,垂體不能自主分泌促激素或者分泌嚴(yán)重不足,不能用雌激素拮抗劑或芳香化酶抑制劑治療,只能靠外源性補(bǔ)充促性腺激素,直接作用于間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞,促進(jìn)生精細(xì)胞分化成熟。(二)正常促性激素水平均位于正常范圍內(nèi),但T值常在限值中線以下,精液分析為少、弱精子癥,極少成為無(wú)精子癥。如為無(wú)精子癥,需進(jìn)一步分析是否存在精道梗阻、射精/泌精障礙或生精基因異常等因素。1.HCG2000~3000IU聯(lián)合HMG75~150IU。ih/im,每周2.3次,每月復(fù)查一次性激素和精液。作用機(jī)理見(jiàn)前(一)1.1章節(jié)所述。2.克羅米芬10~50mg,po,qd或qod,或他莫昔20mg,po,qd。正常促時(shí),E:對(duì)下丘腦更多的是抑制作用,克羅米芬和他莫昔芬的負(fù)性拮抗作用否定了E:對(duì)促激素的負(fù)反饋負(fù)性抑制作用,上調(diào)性腺軸,提高促激素水平,產(chǎn)生更多的T。3、來(lái)曲唑2.5mg或阿那曲唑1mg,po,qd或qod,主要適用于因T/E值偏低的少、弱精子癥患者,尤其是適用于肥胖患者。二者系芳香化酶抑制劑,可阻斷T向E:的轉(zhuǎn)化,降低E:,減少它對(duì)下丘腦的負(fù)反饋抑制作用,促性腺激素水平升高,有助于提高T水平,促進(jìn)精子發(fā)育成熟啊。正常的促性腺激素濃度的男性內(nèi)分泌失調(diào)用芳香化酶抑制劑治療可提高T水平和T/E值,提高精子參數(shù),而單獨(dú)服用睪酮制劑并不能有效提高T水平和精子參數(shù)嘲(三)高促是以T分泌減少,促性激素(LH和FSH)反饋性升高為特征,臨床多表現(xiàn)為無(wú)精子或少精子癥。高促一般在青春期發(fā)育中、后期逐漸出現(xiàn),青春期啟動(dòng)后隨著性腺軸成熟,下丘腦的抑制閾值會(huì)逐步上調(diào),當(dāng)睪丸分泌的T和抑制素達(dá)不到這個(gè)閾值時(shí)就會(huì)出現(xiàn)高促。高促狀態(tài)下促性腺激素脈沖振幅相對(duì)降低,對(duì)問(wèn)質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞的刺激由于自身的下調(diào)而減弱,出現(xiàn)T水平低下,生精能力減弱甚至喪失。多數(shù)高促原因和病理機(jī)制不明確,臨床治療難度大。最終大多只能采取輔助生殖獲得后代。臨床上對(duì)于“高促”可以嘗試的治療方案如下:1.HCG2000~3000IU聯(lián)合HMG75~150IU,ih/im,每周2~3次。該方案為補(bǔ)救性HCGFSH治療,建議適用于睪丸體積大于5ml者。睪丸體積小于5mL者可直接嘗試行睪丸顯微取精術(shù)獲精行輔助生殖?!案叽佟睜顟B(tài)下,自身促性腺激素脈沖振幅相對(duì)降低,此時(shí)增加外源性促激素,直接作用于支持細(xì)胞和問(wèn)質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)一步提高內(nèi)源性睪酮。增加增殖細(xì)胞核抗原在精原細(xì)胞中的表達(dá),促進(jìn)生殖細(xì)胞發(fā)育成熟,提高精子質(zhì)量、數(shù)量及睪丸取精術(shù)獲精率。2.克羅米芬10~50mg,po,qd或qod,或他莫昔芬20mg,po,qd。高促時(shí),E:對(duì)促性腺激素負(fù)反饋正性上調(diào),使用克羅米芬和他莫昔芬后,負(fù)性拮抗作用被否定,降調(diào)性腺軸,提升內(nèi)源性睪酮水平。3.芳香化酶抑制劑(如來(lái)曲唑2.5mg或者阿那曲唑lmg,po,qd或qod)。作用機(jī)理見(jiàn)前(二)3章節(jié)所述。(四)其他治療包括養(yǎng)成健康的飲食習(xí)慣和作息,保持良好的心態(tài),及時(shí)行精索靜脈曲張結(jié)扎或隱睪下降固定術(shù),聯(lián)合抗氧化、改善睪丸微循環(huán)(如胰激肽釋放酶等)治療等。(五)中醫(yī)藥治療中醫(yī)根據(jù)“腎藏精,主生殖”理論,以補(bǔ)腎法則作為基本治則,在辯證論治的基礎(chǔ)上正確靈活應(yīng)用補(bǔ)腎法,輔以疏肝、清熱利濕、活血化瘀、健脾益氣,兼顧調(diào)和腎陰腎陽(yáng),陰中求陽(yáng),陽(yáng)中求陰[3】。(六)促生精治療注意事項(xiàng)1.使用HCG和HMG時(shí),要警惕治療后生精能力反而更差的可能。因?yàn)橥庠葱浴半p促”不同于生理性脈沖刺激模式,是非脈沖的持續(xù)高輻刺激,治療后易出現(xiàn)人為的“低促”或生精細(xì)胞過(guò)渡刺激現(xiàn)象,導(dǎo)致生精能力更差或精子越來(lái)越少,需提前充分的醫(yī)患溝通和預(yù)見(jiàn)。2.克羅米芬、他莫昔芬和芳香化酶抑制劑使用后T升高的同時(shí),促性腺激素水平也會(huì)升高,此時(shí)支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞均處于代償狀態(tài),用藥時(shí)問(wèn)長(zhǎng)了可能會(huì)出現(xiàn)支持/間質(zhì)細(xì)胞失代償,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致生精能力進(jìn)一步衰竭,尤其在治療“高促”時(shí)更易出現(xiàn)。故需根據(jù)性激素和精液脫落細(xì)胞學(xué)分析結(jié)果,適時(shí)調(diào)整藥物種類、劑量和頻率,將T、E:維持在限值中問(wèn)值附近即可。芳香化酶抑制劑會(huì)導(dǎo)致E。水平降低,部分患者可能會(huì)出現(xiàn)性欲減退。一般停藥或減量后可自主恢復(fù),建議提前做好醫(yī)患溝通。3.促生精治療時(shí)?;颊呷绾喜⒂屑谞钕俟δ軠p退、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥時(shí)。需一并治療,并注意相應(yīng)藥物的副作用和禁忌癥。上述方案中除“低促”治療時(shí)間可以持續(xù)數(shù)月或更久外,其余情況的治療時(shí)問(wèn)建議使用3~6個(gè)月左右為宜,定期復(fù)查,如效果不佳及時(shí)調(diào)整治療方案。中國(guó)男科學(xué)雜志2020年第34卷第3期59-622022年10月20日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 在舊社會(huì)老一輩人的眼中,生兒育女香火傳承是非常正常的一件事情,基本我們的父輩兄弟姐妹都有很多,而隨著計(jì)劃生育到來(lái),80、90很多都是獨(dú)生子女,這也導(dǎo)致延續(xù)香火的壓力倍增,再加上生活方式、環(huán)境等因素,孕育后代已不是一件簡(jiǎn)單的事情。近50年來(lái)男性的精子降了一半!精子質(zhì)量也大不如以前。WHO關(guān)于精子異常病人的鑒定標(biāo)準(zhǔn)也一直在降低,從精子數(shù)量6000/ml萬(wàn)降到1500/ml萬(wàn),正常精子從1987年第一版的50%降到2010年精液第五版本,這一數(shù)值已經(jīng)低至4%。這意味著,男性精子質(zhì)量在逐漸降低,生育力的浩劫來(lái)臨?什么是男性不育癥根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《中國(guó)不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》顯示數(shù)據(jù),我國(guó)不孕不育患者超過(guò)5000萬(wàn),發(fā)病率持續(xù)上升,整體不孕不育率上漲到16.4%,這意味著每6-8對(duì)夫婦中就有1對(duì)面臨著不孕不育的問(wèn)題。其中男性因素占50%,大多數(shù)患者無(wú)法獲得明確的病因診斷。由男性因素導(dǎo)致的不孕稱為男性不育癥,是因?yàn)槟撤N因素導(dǎo)致的男性不能成功使女方懷孕或是降低女性懷孕概率的疾病。男性不育癥是由多種因素(男性精子形成、發(fā)育、成熟障礙或精子輸出受阻)導(dǎo)致的,夫婦有正常性生活頻率,且未采用任何避孕措施,婚后1年不能受孕的,就應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)檢查,排除女方因素即可認(rèn)定為男性不育癥。男性不育癥不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,因?yàn)橛泻芏嘣蚨紩?huì)導(dǎo)致男性的不育。常見(jiàn)的病因:1.首先是下丘腦-垂體水平的病變,包括Kallmann綜合征和特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能低下癥、高泌乳素血癥;2.然后是睪丸的病變,包括隱睪、精索靜脈曲張、Klinefelter綜合征、流行性腮腺炎繼發(fā)睪丸炎、唯支持細(xì)胞綜合征、環(huán)境因素對(duì)生精功能的影響、營(yíng)養(yǎng)障礙、不良生活習(xí)性;3.輸精管道及附屬性腺病變,精道梗阻、前列腺炎及精囊炎、精子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙;4.還有其他病因,比如性功能障礙、免疫性不育、雄激素靶器官的病變等。這些病因最直接的表現(xiàn)就是無(wú)精子癥和少、弱精子癥。如果男子存在生育問(wèn)題的時(shí)候,建議要規(guī)律生活、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、多吃高蛋白的食物等。如果都不能改善,可以在正規(guī)醫(yī)院行輔助生殖技術(shù)來(lái)幫助懷孕。男性不育癥該如何明確病因現(xiàn)在很多新婚小夫妻都會(huì)認(rèn)為婚前檢查或孕前檢查是非常有必要的,這樣可以更好的做到優(yōu)生優(yōu)育,畢竟誰(shuí)都希望自己獲得健康的寶寶。但是,不少朋友還是被擋在成就“爸業(yè)”的門外,當(dāng)看到報(bào)告時(shí)猶如晴天霹靂,無(wú)法接受被剝奪當(dāng)父親的權(quán)力。其實(shí)大可不必過(guò)于恐慌,男性不育癥并不是不能治療的疾病,通過(guò)精液檢查等相關(guān)檢查明確病因所在,對(duì)癥進(jìn)行相應(yīng)的治療,多數(shù)是可以成就“爸業(yè)”的。檢查精液前需注意:禁欲2-7天后進(jìn)行檢測(cè),前幾天開(kāi)始不要酗酒、不要熬夜、如果近期感冒,這些均影響結(jié)果。手淫取精收集采精杯內(nèi),不可用避孕套收集精液,因?yàn)楸茉刑卓蓺⒕绊憴z測(cè)結(jié)果,而且,標(biāo)本必須在1個(gè)小時(shí)之內(nèi)送檢。精液分析屬于評(píng)判男性生育功能比較重要的指標(biāo)之一,通過(guò)此項(xiàng)檢查可以初步篩查不育的原因:①精液量:正常量在2-7毫升,精液量太多或太少均影響受孕機(jī)率,多或少都意味著附屬性腺功能異常。②觀察精液的顏色:正常精液的顏色是灰白色,或淡黃色,如果呈黃色說(shuō)明附屬性腺有炎癥,呈紅棕色或咖啡色,是血精,有可能慢性精囊炎或者慢性前列腺炎,需要進(jìn)一步檢查排除血精原因。③氣味和液化時(shí)間:精液氣味呈腥味,還要觀察凝固和液化狀態(tài),精液剛射出時(shí)呈黏稠膠凍狀,呈拉絲狀,過(guò)10-30分鐘之后液化,呈液體狀,有利于精子游動(dòng)。如果精液高黏稠或不液化或有異味,均說(shuō)明前列腺有炎癥或功能異常;如果精液呈水樣稀薄,說(shuō)明精囊腺發(fā)育不良或缺如,以及精囊腺功能異常。④PH值:光看精液這些外觀還不夠的,我們還要觀察精液的pH值,專門使用測(cè)pH值得試紙檢測(cè),正常精液的pH值在7.2-7.8之間,過(guò)高或過(guò)低則說(shuō)明可能是附屬性腺感染。⑤精子濃度:WHO第五版手冊(cè),精子濃度的參考值下限為15×10^6/ml。如果精子濃度低于正常值,則考慮為少精癥。如果顯微鏡下連一個(gè)精子都觀察不到,叫無(wú)精癥,這種患者在男性不育中占5-20%。⑥精子活力:精子的活力即精子的運(yùn)動(dòng)能力,分為a、b、c、d四級(jí):a級(jí):快速前向運(yùn)動(dòng);b級(jí):慢速或呆滯的前向運(yùn)動(dòng);c級(jí):非前向運(yùn)動(dòng);d級(jí):不動(dòng)。精子活動(dòng)率為a+b+c級(jí)精子百分率總和,WHO5精子總活力的參考值下限是40%,前向運(yùn)動(dòng)精子的參考值下限是32%精子具有前向運(yùn)動(dòng)(a級(jí)+b級(jí)),當(dāng)活力低于參考值下限時(shí),考慮為弱精癥;⑦精子形態(tài)學(xué)分析:精子形態(tài)學(xué)檢查的意義是對(duì)精子的形態(tài)學(xué)進(jìn)行評(píng)估,WHO手冊(cè)第五版中正常形態(tài)精子百分率的正常參考系為>4%,而異常形態(tài)的精子,很難與卵子結(jié)合實(shí)現(xiàn)受孕,所以精子形態(tài)學(xué)的評(píng)估可以用來(lái)評(píng)估可以用于受孕的精子的百分比。精子的形態(tài)會(huì)直接影響到精子的受精能力,因此男性如果通過(guò)精液檢查發(fā)現(xiàn)體內(nèi)畸形精子所占的比例過(guò)高,則可判定為畸形精子癥。所以,還在求子路上的朋友們,可不要再忽視精液常規(guī)報(bào)告中給你的種種提示了,只有根據(jù)提示進(jìn)一步檢查找準(zhǔn)病因,明確治療方案,才可一擊即中成就“爸業(yè)”。如果符合下述情況者,盡快安排起來(lái)1、夫妻備孕一年,無(wú)避孕措施,但還是遲遲沒(méi)有懷孕。2、妻子此前有過(guò)流產(chǎn)、胚胎停育等情況。3、男性精液異常,比如顏色、數(shù)量、液化時(shí)間、氣味、密度等。4、存在前列腺炎、精囊炎、睪丸炎、精索靜脈曲張等生殖系統(tǒng)疾病。以上男性建議及時(shí)檢查,為了保證檢查的準(zhǔn)確性,請(qǐng)務(wù)必在排精后的2-7天內(nèi)前往醫(yī)院檢查,如果精液質(zhì)量分析提示異常,也請(qǐng)不用過(guò)于悲觀,按世界衛(wèi)生組織要求,建議進(jìn)行三次的精液質(zhì)量分析,一般只要一次是正常的,就算正常。2022年10月08日
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趙連明醫(yī)生的科普號(hào)
趙連明 主任醫(yī)師
北京大學(xué)第三醫(yī)院
男科
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