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王嚴主治醫(yī)師 無錫市婦幼保健院 生殖醫(yī)學中心 Y染色體微基因缺失檢測（STS基因檢測/AZF檢測），在生殖中心男科工作中經(jīng)常使用，一般用于無精子癥或嚴重少精子癥的進一步檢查。AZF分為AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域：AZFa區(qū)完全缺失通常導致唯支持細胞綜合征；AZFb區(qū)完全缺失導致精子發(fā)生阻滯；上述兩種區(qū)域缺失通常表現(xiàn)為無精子癥。AZFc區(qū)缺失可表現(xiàn)為嚴重少精子癥或者無精子癥。1.AZFa、AZFb、AZFbc、以及AZFabc區(qū)完全缺失患者，因睪丸中無可助孕精子生成，因此不推薦行睪丸診斷性穿刺術(shù)，建議行AID（供精助孕）。2.AZFc區(qū)完全缺失或部分缺失患者，如果表現(xiàn)為嚴重少精子癥，建議行ICSI助孕；如果表現(xiàn)為無精子癥，建議行睪丸診斷性穿刺術(shù)，查看有無精子，同時告知AZFc區(qū)缺失垂直傳播風險。如果出現(xiàn)AZF檢測缺失，建議進一步遺傳咨詢。2023年12月07日
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喻道財主治醫(yī)師 鞏義市人民醫(yī)院 男科 男性不育的發(fā)生，大部分原因都跟精子有關(guān)，我們都形象的比喻為“種子”，要達到目的，“種子”得通過特殊方式到達特殊部位，“種子”才能“生根發(fā)芽”、之后才能正常生長發(fā)育，通俗講，首先我們得把“種子”送進去，主要與性功能、射精功能有關(guān)；其次“種子”質(zhì)量必須達標。關(guān)鍵時刻，“種子”要是不給力，任你功課做得再好再努力，“成績”也很難提高。所以，去醫(yī)院檢查一下“種子”的質(zhì)量，還是非常有必要的，可以對我們生育狀況做個大致的評估，比如：精液的體積問題—少精液、多精液；精子的數(shù)量問題—無精子、少精子、多精子；精子的動力問題—弱精子、死精子；精子的長相問題—畸形精子。精液常規(guī)分析檢查是評價男性生育潛能最基本、最重要的檢測項目，包含的參數(shù)主要有精液量、顏色、pH值、液化程度、粘稠度、精子的濃度、活力、活率、畸形率、圓形細胞數(shù)量等等。生育機會大不大，關(guān)鍵還要看這些數(shù)據(jù)，所以，精液常規(guī)報告單的解讀就顯得尤為重要。一、精液的外觀、氣味正常精液顏色是灰白色或略帶黃色，均質(zhì)外觀，呈腥臭味（當前列腺分泌功能受損時，精液會缺乏這種腥臭味），液化后為半透明的乳白色，久未射精者可略顯淺黃色。如果精液出現(xiàn)黃綠色，則表示男性生殖道或附屬性腺可能存在炎癥（如前列腺炎、精囊炎）；如果精液呈紅色或帶血（包括鮮紅、淡紅、暗紅或醬油色），經(jīng)檢驗含有大量紅細胞者可確診為血精，常見于附屬性腺、后尿道炎癥患者，偶可見于結(jié)核或腫瘤患者，如果檢驗未見紅細胞要考慮服用某些藥物導致，如抗結(jié)核藥利福平等；如果精液比較清亮、透明，說明內(nèi)含物較少，常見無精子或少精子癥。二、精液量指一次排精所射出的精液體積，正常量應該等于或大于1.5～2ml，如果一次射精量多于8ml則為精液過多，可能與附性腺炎癥導致的活躍分泌有關(guān)，其精液中的營養(yǎng)物質(zhì)和精子將會被稀釋，從而影響受孕。如果總量少于1.5ml（禁欲5～7天），則為精液量少，將可能難以對抗和稀釋女性陰道中的不利環(huán)境以及不能完全覆蓋女性的宮頸口，導致精子進入困難，如果取精有撒漏、未能達到足夠的性刺激完全射精以及某些疾病的影響，都可能導致少精液的發(fā)生，應積極詢問和排查。三、液化、粘稠精液剛排出體外時呈凝膠狀態(tài)，比較稠厚，不易流動，室溫下正常精液標本在前列腺液化酶的作用下變成稀薄、均質(zhì)化液體（完全液化），精子活力開始增強。液化時間就是指新排出的精液由凝膠轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂闪鲃訝顟B(tài)所需的時間，正常精液標本在60分鐘內(nèi)完全液化，如果精液射出30分鐘后仍不液化，則屬于不正常。用玻璃棒接觸已經(jīng)液化的精液，輕輕提起后會形成精液絲。如果精液正常，則精液絲長度應小于2厘米，否則視為異常。液化異常的精液標本通常伴有粘稠度增高，具體區(qū)別如下：完全不液化：精液標本在60分鐘后仍處于剛射出狀態(tài)（稠厚、凝膠團狀）。不完全液化：精液標本在60分鐘時部分液化，部分不液化，呈非均質(zhì)狀態(tài)。粘稠：呈均質(zhì)性粘稠，無凝膠團狀，拉絲長度大于2㎝。臨床上，完全不液化的精液標本是很少見的，將不完全液化和粘稠度增高的精液標本報告成不液化是比較常見的，兩者的區(qū)別在于不完全液化的精液隨時間延長而逐漸液化，對生育的影響有限。而粘稠度增高的精液并不會隨時間延長而發(fā)生變化，粘稠度增高會影響精子的活力和穿透宮頸粘液的能力，通常與前列腺分泌液化酶的功能下降有關(guān)。四、pH值精液是一個混合型液體，主要由堿性的精囊腺液和酸性的前列腺液組成，精液呈弱堿性，pH值多在7.2~7.8之間，過酸或過堿性均不利于精子的存活和發(fā)揮生理功能。如果pH很低，精液量也比較少，精液里又沒有精子，則要考慮射精管梗阻或輸精管缺如及精囊腺發(fā)育不良的可能。在白細胞精子癥和粘稠的精液標本中，pH通常增高。五、精子數(shù)量精子數(shù)量是受精的基礎因素，正常人精子濃度應≥1500萬個/ml或≥3900萬個/每次射精，低于這個標準，稱為少精子癥，不容易受育。按其濃度可分為輕度、中度、嚴重和極度少精子癥，總之，精子數(shù)量越少，發(fā)生不育的風險也就越高。導致少精子癥的原因很多，是睪丸因素還是睪丸外因素，需要進一步檢查后對癥治療，對于治療效果不佳的患者，可選擇輔助生殖技術(shù)。精子少會影響生育，精子太多也不見得就是好事（＞2.5億個/ml），精子過多常伴有精子成活率降低、活力差或畸形率增高，另外會增加精子間相互碰撞的機會，從而影響精子運動速度，減少與卵子接觸的機會，難以獲能而使卵子受精。所以精子多多，也未必益善。無精子癥是指連續(xù)3次以上精液檢查及離心后鏡檢均未發(fā)現(xiàn)精子，包括梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA）。無精子癥并非世界末日，應積極配合醫(yī)生檢查，確定無精子癥的原因，依據(jù)實際情況采取相應的治療措施。OA患者由于睪丸內(nèi)有正常的生精功能，通過精道再通/重建手術(shù)、附睪-睪丸穿刺獲得精子等方法來幫助患者生育。NOA患者由于睪丸內(nèi)不能夠產(chǎn)生精子或產(chǎn)生極少精子，多數(shù)情況下治療難度較大。隨著睪丸顯微取精技術(shù)的發(fā)展，部分NOA患者通過此手術(shù)成功獲取到了精子，并行輔助生殖技術(shù)完成了生育的夢想。六、精子活力精子活力是受精的關(guān)鍵因素，而評價精子活力最有效的指標就是前向運動精子的比例，正常參考值為前向運動精子數(shù)量PR≥32%（第五版），這個比例越高，說明受孕的機會越大。精子活力不達標被稱為弱精子癥，也是男性不育人群中最常見的一種表現(xiàn)。弱精子癥的影響因素較多，特殊的職業(yè)環(huán)境（高溫、輻射、有毒有害物質(zhì)等）、不良的生活習慣（吸煙、酗酒、吸毒、熬夜、久坐、熱水浴等）、某些疾?。ㄉ车栏腥?、精索靜脈曲張、全身性疾病影響以及某些先天性疾病如隱睪癥、纖毛不動綜合征等）以及某些藥物都可能導致精子活力減弱，應積極規(guī)避、遠離并積極治療。一次檢測精子活力低下，應在2-3周內(nèi)禁欲2-7天再檢測一次（精液有波動），如果沒有變化，就要進一步找找原因，通過對癥治療后多數(shù)患者的精液質(zhì)量會有所改善。七、精子形態(tài)精子的外觀（形態(tài)）很重要，這是受精的決定性因素。精子外觀形態(tài)包括正常形態(tài)精子和異常形態(tài)精子（畸形精子或潛在受精能力較差的精子），按照WHO所給出的形態(tài)標準，只要正常形態(tài)精子≥4%（第五版），也就是說在健康人精液中，異常形態(tài)精子比例要遠遠高于正常形態(tài)的的精子。精子形態(tài)異常是有原因的，是什么原因造成的這種結(jié)果，應盡可能的去明確，這在不育癥的預防和治療上都有著重要意義。八、圓形細胞數(shù)量精液中的生精細胞、白細胞、上皮細胞統(tǒng)稱為圓形細胞，哪個多了都可能對精液質(zhì)量造成影響。明確區(qū)分圓形細胞類型還是很有必要的，生精細胞多了考慮睪丸的功能出問題了，白細胞多了要考慮炎癥反應，根據(jù)WHO規(guī)定，精液中的白細胞濃度≥1×106/ml時，稱為白細胞精子癥。多數(shù)研究證實，精液白細胞增多與精子濃度、精子活動力、正常形態(tài)精子率呈明顯負相關(guān)，是造成男性不育的原因之一，在不育男性中的發(fā)生率為10%~20%，應進一步確定感染來源，針對性治療?？傊?，只有具備一定數(shù)量、快速、機動性好、形態(tài)正常精子，才能夠沖破艱難險阻，順利的抵達目的地與卵小姐會合。檢查精液常規(guī)的結(jié)果都正常，也只是提示有正常的生育能力，不代表就一定能讓妻子受孕。不正常也不代表就不能生育。參考值下限只是獲得生育所需的最低水平。最后，如果檢查精液異常，也不要過度緊張，要在?？漆t(yī)院的指導下針對性檢查，找出原因針對性治療。為了預防和改善精液異常，我們應注意以下幾點：1、關(guān)注自身健康：定期進行體檢，及時發(fā)現(xiàn)并治療潛在的健康問題，比如常說的三高、肥胖等。2、保持健康的生活習慣、心態(tài)：規(guī)律作息、不熬夜、保證充足睡眠、合理飲食、調(diào)節(jié)情志、舒緩壓力等。3、戒煙戒酒戒毒：煙草、酒精、毒品對精子損傷較大，應盡量避免。4、加錢鍛煉：運動有助于提高身體素質(zhì)和生殖系統(tǒng)功能。5、了解學習生育知識：了解受精受孕的知識及過程，有助于及時發(fā)現(xiàn)問題，積極治療。最后，祝所有的準孕爸爸媽媽“好孕來”！2023年09月22日185
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王鴻祥主治醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（西院） 男科 最近幾年，很多夫婦在嘗試懷孕前就來進行生育力評估，這在10年前是難以想象的。以前都是懷孕多年困難者來檢查的。既然是做生育力評估，那么最重要的就是“評估”，評估是醫(yī)生干的活。那請問，為什么你還要說，最重要的不是醫(yī)生呢？難道讓受檢者自己評估？無論是醫(yī)生，還是受檢者，都是看精液報告來評估的，因此，報告的準確度就是整個事件的“核心”。報告的準確與否，并不在于檢測檢測設備的好壞，更重要的還是檢測人員的水平。就好比，好的攝影師固然擁有好的設備，但最重要的還是人，而不是設備，設備只是錦上添花的。所以，整個男性生育力評估最重要的，就是精液檢測人員的水平。這是很多受檢者以及醫(yī)院管理層所忽略的。以為到三甲醫(yī)院就能做到精準的精液檢查、以為買一臺設備誰便找個人，就能開展精液分析業(yè)務了檢測不準，不要說無法開展業(yè)務了，直接就是“誤導”。今天下午看的一位患者，前幾天當?shù)貦z測精子濃度1千萬，今天我院檢測實際100萬都不到，你看看這差異……還有人和我強調(diào)，婦幼保健院男科，婦產(chǎn)科醫(yī)院男科。反過來，你會讓隊友去看男科醫(yī)院的婦產(chǎn)科嗎圖二，我邊上的“金師傅”，從事精液分析16年整，是仁濟男科實驗室創(chuàng)建的骨干之一。每周6天，只干一件事，完成約100份精液的檢測。每周，我都會花一定的時間，和實驗室進行交流溝通，分析近期檢測的問題、典型的病例，以及擬開展的新項目。這是我仁濟男科擁有的絕對優(yōu)勢#男性健康##不孕不育##備孕##精索靜脈曲張##男性不育#?2023年09月09日217
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王鴻祥主治醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（西院） 男科 呃，一直說很低啊，通偏低顯微取經(jīng)還是有機會的，因為并不是說。 呃，抑制術(shù)很正常，睪酮很正常。 這個睪丸就是正常的才有機會，并不是這樣，就像前面我們說的，睪丸也正常，不免原因的嘛，對吧，睪丸也正常，基礎正常，身體正常，為什么就沒有精子，那是不是這種情況下顯微取經(jīng)的幾率高點，并非如此，我們說真正。 看到容易取到的患者，往往是會有各種各樣的毛病，比方說誒怎么看上去這個睪丸那么小，就一兩毫升，哎，怎么他的促氧膜生素那么高，誒怎么它還合并有尿道下列，誒怎么一個睪丸有一個是銀睪，就是你發(fā)現(xiàn)一些問題之后呢，其實能夠看出它是一個整個性發(fā)育不好，包括尿道下裂，它也是性發(fā)育不好，包括睪丸小，包括睪都是整個一個叫生殖系統(tǒng)發(fā)育不好，那既然發(fā)育不好在外觀上都能看到一些，那么可能在睪丸里面就會有一些表現(xiàn)，比方說整個睪丸里面就那么一塊地方還是發(fā)育好的，那么這個就是我們水容取經(jīng)渠道。 真正的你說什么都好，睪丸眼大，激素也好，陰性化也好，什么都好，誒反倒是可能就是睪丸里邊的內(nèi)在完全不好，反而這種取經(jīng)幾率很低，所以其實根據(jù)我在2019年到亞太升級訓年會上去介紹的顯為取經(jīng)的一個成功經(jīng)驗的角度來講。 這個2023年09月03日60
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陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?朱先生今年38歲，育有一子。夫妻倆在備孕要二孩時，進行孕前檢查。這時，朱先生卻被查出精液里沒有發(fā)現(xiàn)精子。第一胎的兒子是親生的嗎？夫妻倆一個惱怒一個委屈。經(jīng)過親子鑒定，鑒定結(jié)果顯示孩子就是朱先生的親生兒子。那這是怎么一回事？專家建議王先生再做進一步的檢查。最終，朱先生檢查結(jié)果出來后發(fā)現(xiàn)，原來是Y染色體微缺失（報告提示：AZFc區(qū)缺失）“搗的鬼”。?朱先生是AZFc區(qū)缺失的患者，精液質(zhì)量隨著年齡增長進行性下降。年輕的時候可能表現(xiàn)為少弱精，在一定情況下也是有幾率使女方正常受孕的。朱先生兒子應遺傳到父親有微缺失的Y染色體，建議青春期后進行精液的檢查，假如精液中有精子，要到人類精子庫申請精子的冷凍保存，及早生育，以免隨著年齡的增長出現(xiàn)生精障礙的現(xiàn)象。?今天我們就來講講導致男性不育的主要遺傳缺陷因素——Y染色體微缺失，到底是如何致病的。?一、什么是Y染色體？男性染色體為46，XY。Y染色體主要有兩個功能，一是決定胚胎性別向男性轉(zhuǎn)化，將來出生男性嬰兒，二是促進精子生成。?Y染色體既然是男性所特有的，那么Y染色體出現(xiàn)微缺失會對男性生育造成什么樣的影響呢？下面我們一起來了解一下相關(guān)的問題吧。?二．什么是Y染色體微缺失Y染色體長臂上有一個和精子發(fā)生關(guān)系密切的區(qū)域，叫做AZF區(qū)，它又可分為AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域，如果這幾個基因發(fā)生缺失（丟失），男性的生精功能會發(fā)生嚴重損害，甚至喪失生育功能。1976年，Tieplolo和Zuffardi發(fā)現(xiàn)無精癥患者有Y染色體長臂（Yq11）區(qū)域缺失，因此稱該部位為無精子因子（Azoospermiafactor，AZF）。該區(qū)域不同程度的缺失可引起生精功能障礙，造成無精子或少精子癥。目前，Y染色體AZF微缺失，是已知的導致男性不育的最重要的遺傳因素之一,其發(fā)生率僅次于Klinefelter's征，為導致男性不育的第二大遺傳因素。三．Y染色體微缺失的主要原因1、垂直遺傳發(fā)生在DNA復制期較為多見，可產(chǎn)生有缺失的精子；如果這些精子使卵子受孕，將會產(chǎn)生Y染色體微缺失的個體，如果胎兒為男性，則會繼承這一部分生殖細胞中有缺失的染色體。2、再發(fā)現(xiàn)象在患者男性直系親屬外周血分析中未見缺失;這一缺失可能發(fā)生在其父親精子發(fā)生過程中或在其早期胚胎發(fā)育過程中。3、睪丸生殖細胞系中有缺失的嵌合體如父親外周血中未見缺失,通過ICSI的男性后代卻有Y染色體微缺失,說明嵌合體。嵌合型胚胎是指胚胎具有兩種或兩種以上的不同染色體核型的細胞系，是由于受精卵卵裂過程或胚胎發(fā)育早期的細胞分裂過程中出現(xiàn)異常，造成一個胚胎中的部分細胞發(fā)生了染色體數(shù)目的異常。四．Y染色體微缺失致病原理？?AZF區(qū)域又可分成a、b、c三個區(qū)域，分別稱為AZFa、AZFb和AZFc區(qū)。如果這三個區(qū)域當中某一個或幾個區(qū)域同時出現(xiàn)丟失的情況，會導致不同程度的生精異常，進而影響男性的生育能力。具體情況如下：?●如果是a區(qū)或b區(qū)完全缺失，就會導致成年男性不能生成精子，無法生育；?●如果是c區(qū)缺失，臨床表型就更多樣化，可出現(xiàn)無精子癥、嚴重少弱精子癥，甚至精子數(shù)量正常的表現(xiàn)。大部分患者沒有精子或者精液里有很少的精子，也有極少數(shù)人成年以后會有生育能力，但是隨著年齡的增大，生育能力也會逐漸喪失；?●還有更少量的AZFb+c及AZFa+b+c缺失類型：AZFb合并AZFc區(qū)域同時缺失者大多表現(xiàn)為無精子癥；AZFa、AZFb、AZFc區(qū)域全部缺失患者100%表現(xiàn)為無精子癥。五．Y染色體微缺失類型及臨床表現(xiàn)?Y染色體不同類型的微缺失會導致不同的臨床表現(xiàn)，并且每種缺失類型的臨床表現(xiàn)不是單一的。?1.AZFa區(qū)域缺失：睪丸內(nèi)病理通常表現(xiàn)為支持細胞綜合征?(SCOS)，臨床表現(xiàn)為睪丸體積的縮小、無精子癥等。生育建議：AZFa區(qū)域完全缺失合并無精子癥者，建議供精ART。2.AZFb區(qū)域缺失：患者睪丸組織病理學表現(xiàn)為精子發(fā)生阻滯，主要停留在精母細胞階段，AZFb+c缺失會導致SCOS或精子發(fā)生阻滯，患者多為無精子癥。生育建議：AZFb完全缺失(含AZFb+c缺失)的無精子癥者，建議供精ART。3.AZFc區(qū)域缺失：單獨AZFc缺失患者臨床表型多樣，從無精子到中度或重度少精子、正常精子數(shù)目。生育建議：AZFc區(qū)缺失的無精子癥患者，可以行顯微鏡下睪丸切開取精術(shù)獲得精子行卵泡漿內(nèi)單精子注射（ICSI）。對于AZFc區(qū)缺失合并嚴重少精子癥患者，建議行IVF治療。此外，由于AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代，助孕時建議行第三代試管嬰（PGT）生育女孩，以避免遺傳缺陷的垂直傳播。?另外有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進行性下降的趨勢，最后演變?yōu)闊o精子癥。因此，對此類患者建議及早生育或冷凍保存精子。六．Y染色體微缺失有哪些危害？?1、男性不育。2、試管嬰兒易反復失敗。3、遺傳給下一代，如果生的是兒子，遺傳風險較高。七．Y染色體微缺失篩查的臨床意義1、確定某些男性不育患者病因并不是所有不孕不育都能找到原因的，在男性不育的患者中尚有約11%的情況屬于病因不明，其中最常見的表現(xiàn)是無精子和嚴重少精子，這或許就與Y染色體微缺失有關(guān)。2.避免過度診療取精的可能性（AZFc區(qū)缺失有50%的概率可取出精子，但若整個AZFa、AZFb、AZFa+AZFb或AZFa+AZFb+AZFc區(qū)缺失，則無精子形成），從而避免不必要的有創(chuàng)措施，減輕患者的身心痛苦和經(jīng)濟負擔；3.遺傳咨詢，指導優(yōu)生優(yōu)育為了預防Y染色體微缺失在男性后代中垂直遺傳甚至缺失擴大的趨勢，可向患者及其配偶提供優(yōu)生遺傳咨詢，決定是否進行輔助生殖或通過植入前遺傳診斷，選擇生育女孩，防止將缺陷基因傳遞給后代；4.伴臨床癥狀的病因診斷?八．Y染色體微缺失分子檢測的臨床適應癥九．如何進行治療呢？首先澄清一點，Y染色體來自于我們的父親。AZFc區(qū)缺失患者的父親AZF絕大多數(shù)是正常的，但是在傳給下一代的時候丟失了一部分，那如果這些下一代（即AZFc區(qū)缺失患者）做試管嬰兒100%會遺傳給自己的兒子，將來也會生育困難，甚至比他的父親更加嚴重。?（一）AZFc區(qū)缺失者做試管嬰兒會面臨哪些問題？單精子胞漿注射（ICSI）技術(shù)（即“第二代試管嬰兒”）雖然解決了AZF缺失導致的嚴重少弱精癥患者的生育問題，但是可能將生精功能障礙缺陷遺傳給自己男性后代。所以，在進行輔助生殖技術(shù)前，夫婦應當充分遺傳咨詢，了解其風險，知曉其男性后代亦存在生精功能障礙，甚至有無精癥可能。為了預防這種出生缺陷在家族中遺傳，可以通過胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）技術(shù)（即“第三代試管嬰兒”）選擇生育女孩，從而阻斷缺陷基因傳遞給后代。???我們可以選擇做第2代試管嬰兒，或者第3代試管嬰兒。第2代試管嬰兒是將精子和卵子在體外受精，形成胚胎后不進行染色體篩選，直接放入母體內(nèi)，將來出生的是兒子還是女兒一開始是不知道的，如果出生的是兒子，長大就會不育，女兒的生育能力是正常的。?（二）第3代試管嬰兒是在第2代的基礎上，對胚胎的染色體進行篩選，把男性胚胎去掉，只保留女性胚胎。在實際操作當中，做第3代試管嬰兒還是做第2代試管嬰兒，做之前就應該確定好，確定好后就不能隨意更改了。?（三）如果形成胚胎比較少，比如不超過三個，患者反悔，不想進行第3代了，這個時候還是可以進行移植的，如果已經(jīng)進行了胚胎的染色體篩選，發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，這時候如果還想進行移植是不可以的，這也是國內(nèi)生殖實驗室的通行做法。?十．為什么發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，不能繼續(xù)移植呢？全部丟棄是不是很可惜呢？?這里我們要講一下。因為我們在試管嬰兒之前已經(jīng)簽署了協(xié)議，第2代或者是第3代已經(jīng)確定了，如果是做第3代試管嬰兒，男性胚胎是要丟棄的，如果你這時候檢測出來都是男性胚胎，還要繼續(xù)進行移植，就違背了當初的協(xié)議，另外也違反了生殖實驗室相關(guān)的行業(yè)規(guī)范。最后再補充一點如果患有AZFc缺失的患者通過試管嬰兒生育了男孩，目前沒有補救方法，我們唯一的建議是當男孩成年后早點檢查精子，少數(shù)人年輕時可能會有少量精子，建議冷凍起來，以備以后試管嬰兒時使用。隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，我們都相信，更多現(xiàn)在難以解決的疾病將被攻克，只要有一線希望，大家都不應該放棄，人既然是有生育的技能的，那么天生就被賦予了做父母的權(quán)利，所以即使患病，也應該以積極樂觀的心態(tài)去面對問題，解決問題。?2023年07月21日240
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陳善聞副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 經(jīng)常患者把一張染色體異常報告單發(fā)到微信上，非常著急，醫(yī)生在線…在線嗎？有空給我看看這張檢查報告單，一點看不懂正常？一、什么是染色體染色體位于真核細胞的細胞核內(nèi)，里面包含每個物種生命周期所有的“密碼（DNA脫氧核糖核酸）”。???它像一個裝載并固定密碼的工具，把DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA“組裝”在一起染色體又被稱為“遺傳物質(zhì)的載體”。?染色體是生物遺傳物質(zhì)——染色質(zhì)的特殊表現(xiàn)形態(tài)，它僅出現(xiàn)在細胞分裂中期。染色體是基因的載體，為生物細胞遺傳學的主要研究對象。不同物種的染色體數(shù)目有所相同，人染色體是46條，大猩猩染色體是48條，雞染色體是70條。??正常情況下人的染色體有23對，46條。第1-22對是常染色體，男女都有，第23對是性染色體，女性為兩條X染色體，男性為一條X和一條Y染色體。??染色體核型分析是以細胞分裂中期染色體為研究對象進行數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的分析比較、排序和編號，以排查是否患有染色體病。??二、什么情況下需要做染色體核型分析？?①有生育障礙相關(guān)問題者：如不孕、不育、復發(fā)性流產(chǎn)、曾經(jīng)有過畸形胎兒生育史的夫婦中，有7%-10%的染色體是異常的，因此有此類問題的夫婦建議雙方都行染色體檢查。②女性原發(fā)性、繼發(fā)性閉經(jīng)；男性睪丸發(fā)育不良，少弱精子癥或無精子癥；性腺或生殖器官發(fā)育異常的患者。③不明原因的智力低下及先天性多發(fā)性疾病的患兒；多發(fā)畸形、行為發(fā)育異常的患者及家族成員。④接觸過有害物質(zhì)，如輻射、藥物、病毒等影響，有可能使染色體發(fā)生異常。⑤年齡大于35歲的高齡孕婦/唐篩或NIPT監(jiān)測高風險/產(chǎn)前超聲檢查胎兒異常的孕婦，有必要抽羊水對胎兒進行染色體檢測。⑥婚前及孕前希望進行優(yōu)生優(yōu)育檢查的人群。三、患者做染色體核型分析前應該做些什么準備？多久出報告？??做染色體核型分析，需要簽署知情同意書。抽血者不需要空腹，但勿食過油膩食物，保持規(guī)律作息，如果是化療期間不建議做。一般抽3-5毫升外周血即可，一般20個工作日出報告。?孕婦抽羊水查胎兒染色體一般選擇在妊娠18-24周，因為這時胎兒小，羊水多。穿刺前三天禁止同房、術(shù)前一天沐浴、術(shù)前10分鐘須排盡小便。如有過敏史、特殊病史、術(shù)前3-7天有感冒、發(fā)熱、皮膚感染等，在術(shù)前登記時請告知醫(yī)生。有出凝血障礙、先兆流產(chǎn)、宮腔感染孕婦禁忌穿刺。一般抽取20-30毫升羊水即可。一般15個工作日出報告。?四．如何做染色體核型分析?染色體無法用顯微鏡隨時隨地觀察到。需要實驗室的技術(shù)人員培養(yǎng)細胞到特殊階段、破壞細胞膜將染色體“釋放”出來、固定定型、上色顯帶，最后用光學顯微鏡進行計數(shù)和辨認，再使用計算機軟件輔助分析，了解染色體整體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的過程就叫做染色體核型分析。不同生物所含的染色體數(shù)目及形態(tài)就叫做核型。???五．你報告單子中英文縮寫臨床表達意義是：?六．染色體核型報告解讀(一)正常染色體核型?案例1：染色體核型46，XX解讀：這是一例正常女性染色體（染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的女性染色體）報告。??案例2：染色體核型46，XY解讀：這是—例正常男性染色體（染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的男性染色體）報告。?(二)染色體多態(tài)性改變?nèi)旧w多態(tài)通俗講可以比喻為：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛小；有人鼻梁高，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每個人的形態(tài)不同罷了。染色體多態(tài)性是指正常人群中可見到的同源染色體形態(tài)或著色方面的變異。這種變異不導致生物功能異常，不產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的增加、減少或功能異常。因此臨床上普遍認為，染色體多態(tài)性改變屬于正常變異，它們對個人健康無害，也不會影響生育后代。染色體多態(tài)?染色體的多態(tài)性變異，是因為變異所涉及的染色體區(qū)域通常是一些被稱為“異染色質(zhì)”的區(qū)域，這些區(qū)域是一類“非編碼”的高度重復的DNA序列，以密集固縮狀態(tài)存在，復制較晚，這些區(qū)域不含有具有轉(zhuǎn)錄活性的基因，對于個體的表型沒有影響?？傮w來說，這些都屬于正常的染色體核型，絕大多數(shù)不會導致疾病的發(fā)生。案例3：46，XY，Yqh－??解讀：染色體多態(tài)性，Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的減少。案例4：46，XX，22pstk+解讀：染色體多態(tài)性，22號染色體短臂的隨體柄長度增加。?(三)異常染色體常見的染色體病有數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常及嵌合性異常三大類。?1.數(shù)目異常女性性染色體數(shù)目異常Turner(特納)綜合征（45,X），臨床表現(xiàn)為身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)等；男性性染色體數(shù)目異常有Klinefelter（克氏）綜合征（47，XXY），可表現(xiàn)為無精子癥、不育、男性特征不明顯等。最廣為人知的唐氏綜合征（先天愚型），便是常染色體數(shù)目異常的一種，又稱為21-三體綜合征（47,XN,+21）。臨床表現(xiàn)為智力障礙、累及身體多個器官的畸形。?案例5：45，X解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是45(比正常人少了一條)，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)。這是典型的先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，又稱特納綜合征的染色體核型。臨床表現(xiàn)為女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外陰，閉經(jīng)，體型矮小，蹼頸，肘外翻等。?案例6：47，XXX解讀：異常核型，染色體數(shù)目為47，常染色體數(shù)目正常，性染色體為XXX，較正常女性多一條X染色體，為超雌綜合征核型。臨床大多數(shù)無異常表型，少數(shù)患者會有輕微發(fā)育延遲，語言技能差，很少有智能嚴重損壞；通常身材較大，可有月經(jīng)減少，繼發(fā)性閉經(jīng)或卵巢早衰等現(xiàn)象，不育發(fā)生率較正常人群略微上升。?案例7：47，XXY解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是47(比正常多了一條，性染色體是XXY(比正常男性多了一條X染色體)。這是47，XXY綜合征，又稱克氏綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全綜合征或稱小睪癥的染色體核型。患者表型男性，一般青春期后才出現(xiàn)癥狀。主要癥狀為智力基本正常或遲鈍，身材高大，四肢細長。青春期后陰莖小，睪丸不發(fā)育睪丸組織活檢可見曲細精管萎縮，呈玻璃樣變性，排列不規(guī)則，有大量間質(zhì)細胞和支持細胞。胡須少、男性乳房發(fā)育，陰毛呈女性分布或稀少，無精或少精。??2.結(jié)構(gòu)異常染色體結(jié)構(gòu)異常有易位（相互易位、羅氏易位）、倒位、缺失、重復等。不同的結(jié)構(gòu)異常，可導致不同的臨床表現(xiàn)。如先天性缺陷或胎停，反復性流產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)等。?案例8：46,XY,t(2;5)(q21;q31)解讀：異位，2號染色體q21處與5號染色體q31處發(fā)生斷裂，斷裂的遠端片段發(fā)生互換。同46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)案例9：45,XX,rob(13;21)(q10;q10)解讀：羅氏易位，13號和21號染色體的著絲粒的13q10和21q10發(fā)生斷裂和重接，由13號染色體和21號染色體的長臂組成的衍生染色體代替了一條正常的13號和21號染色體，同45,XX,der(13;21)(q10;q10)。??3.嵌合性異常染色體嵌合體是指一個個體同時存在兩種或兩種以上細胞系，在人群中廣泛且普遍存在。如常見的Turner(特納)綜合征嵌合體（45,X/46,XX）,可導致身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)等。?案例10：某個體的染色體核型是45，X/46，XX嵌合型，該女性個體即有46，XX的細胞株，同時亦存在45，X的細胞株。若該個體含46，XX細胞株的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的發(fā)育情況亦比較好，身高接近正常，智力正?；蚪咏＃环粗?，患者含45，X細胞株的比例高，那么患者的表型接近先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，生殖器官的發(fā)育情況亦比較差，個子矮，智力發(fā)育差。?案例11：某個體的染色體核型是46，XX/46，XY嵌合型。該個體是真兩性畸形，患者一側(cè)有睪丸，一側(cè)有卵巢，也可兩側(cè)都有卵巢、睪丸。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。根據(jù)兩型細胞(即46，XX細胞株和46，XY細胞株)的比例，外陰可有不同分化，但是，若為陰道可有陰蒂肥大，陰唇皮下有時有包塊，陰毛呈女性分布；若有陰莖可有尿道下裂。患者外觀男性或女性，無須，無喉結(jié)，乳房發(fā)育，有月經(jīng)或原發(fā)閉經(jīng)。??七、結(jié)果出現(xiàn)異常該怎么辦？?異染色質(zhì)多態(tài)屬于染色體多態(tài)性，是在正常健康人群中存在的各種染色體恒定而微小的差異，通常沒有明顯的表型效應和病理學意義，被認為是正常的，因此不需要過多的關(guān)注和擔憂。?出現(xiàn)異常結(jié)果須進行遺傳咨詢。?如染色體數(shù)目異常像常見的21三體即唐氏綜合癥，還有特納綜合征等，醫(yī)生會告知您患者表現(xiàn)、身體、智力、精神發(fā)育等情況，您可綜合考慮做出選擇。?若染色體結(jié)構(gòu)異常，如平衡易位、羅氏易位者通常不會有異常表現(xiàn)，但其以后結(jié)婚懷孕發(fā)生流產(chǎn)和胎兒畸形的概率會增加，不過隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展，這種情況可通過三代試管嬰兒的方式挑選正常胚胎，也能生育健康寶寶。2023年07月18日471
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述染色體是遺傳物質(zhì)DNA的載體，是細胞在有絲分裂時遺傳物質(zhì)存在的特定形式，是間期細胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)緊密包裝的結(jié)果，是染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)，僅在細胞分裂時才出現(xiàn)（圖1）。圖1.染色體結(jié)構(gòu)模式圖染色體有種屬特異性，隨生物種類、細胞類型及發(fā)育階段不同，其數(shù)量、大小和形態(tài)存在差異。當染色體的數(shù)目發(fā)生改變時(缺少/增多)或者染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時，遺傳信息隨之改變。二、染色體多態(tài)性的概念染色體多態(tài)性又稱異態(tài)性，主要表現(xiàn)為同源染色體大小形態(tài)或帶紋寬窄或著色等方面的變異，《人類細胞遺傳學國際命名體系》（ISCN）將其稱染色體的正常變異。最新版的ISCN（2020年）中，已經(jīng)在染色體核型的ISCN描述中刪除了這些正常變異，只根據(jù)需要在報告的解釋性文字予以說明。多態(tài)性是可遺傳的，通常僅涉及一對同源染色體中的一個。這種變異不導致生物功能異常，不產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的增加、減少或功能異常。如9號染色體的9qh+是一種染色體多態(tài)性，表示9號染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度較“標準核型”增加，但由于異染色質(zhì)區(qū)主要為非編碼的DNA，不含有結(jié)構(gòu)基因，沒有轉(zhuǎn)錄活性，所以一般不影響染色體基因的表達。三、常見多態(tài)性染色體的多態(tài)性在染色體核型的D組和G組常見的多態(tài)性有隨體增大、重復（雙隨體）或缺如，短臂的長短；在1號、9號、16號染色體常見的多態(tài)性有次縊痕區(qū)加長或縮短，染色體著絲粒區(qū)的熒光強度變異等；在Y染色體多態(tài)性常見有長臂的長度變異，可大于F組，也可小于G組，這種變異可能有民族差異。1.長度變異長度的正常變異通過在異染色質(zhì)片段，隨體柄或隨體對應的符號h，stk，s之后加上(+)或(-)號來描述，也以此與由于其它結(jié)構(gòu)異常導致的染色體臂的長度變化加以區(qū)分。16qh+16號染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)長度增加。Yqh-Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度減少。21ps+21號染色體短臂的隨體增大。22pstk+22號染色體短臂的隨體柄長度增加。13cenh+pat13號染色體的著絲粒異染色質(zhì)區(qū)長度增加，遺傳自父親。1qh-1號染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度減少。13cenh+13號染色體著絲粒區(qū)異染色質(zhì)長度增加。22ps+22號染色體隨體增大。15cenh+mat15號染色體著絲粒區(qū)異染色質(zhì)長度增加，遺傳自母親。15ps+pat15號染色體隨體增大，遺傳自父親。14cenh+pstk+ps+同一條14號染色體著絲粒區(qū)異染色質(zhì)、隨體柄長度增加，隨體增大。2.數(shù)目與位置變異異染色質(zhì)區(qū)、隨體柄和隨體的位置變異也可以用前述命名符號描述。22pvar22號染色體短臂變異。17ps17號染色體短臂出現(xiàn)隨體。YqsY染色體長臂出現(xiàn)隨體。9phqh9號染色體長臂和短臂出現(xiàn)異染色質(zhì)。9ph9號染色體短臂出現(xiàn)異染色質(zhì)。1q41h1號染色體lq41出現(xiàn)異染色質(zhì)。重復的染色體結(jié)構(gòu)，可通過連寫相應結(jié)構(gòu)的符號來描述。21pss21號染色體短臂出現(xiàn)雙隨體14pstkstk14號染色體短臂出現(xiàn)雙隨體柄相對而言，普通人群的倒位多態(tài)由其常染色質(zhì)的斷裂位點來描述。Inv(1)(p13q21)1號染色體臂間倒位。inv(2)(p11.2q13)2號柒色體臂間倒位。inv(9)(p11.2q13)9號染色體臂間倒位inv(10)(p11.2q21.2)10號染色體臂間倒位。3.脆性位點脆性位點，簡寫為fra，脆性位點和染色體上特定的帶相關(guān)，可以是正常變異，不出現(xiàn)臨床表型。這類脆性位點以共顯性孟德爾方式遺傳，可能產(chǎn)生如缺失、多臂染色體結(jié)構(gòu)和無著絲粒片段等染色體異常。盡管在含有不同成份的培養(yǎng)基中培養(yǎng)細胞可產(chǎn)生不同類型的脆性位點，但這些脆性位點都可以用同樣的方法來描述。也可能與特殊疾病和/或異常表型相關(guān)。兩種情況都使用同樣的命名方法。（1）X染色體上的脆性位點（圖2）圖2一條X染色體的1個脆性位點模式圖46,X,fra(X)(q27.3)女性核型，一條X染色體的q273發(fā)現(xiàn)1個脆性位點。46,Y,fra(X)(q27.3)男性核型，X染色體q273發(fā)現(xiàn)1個脆性位點。45,fra(X)(q27.3)特納綜合征病人，X染色體q273發(fā)現(xiàn)1個脆性位點。47,XY,fra(X)(q27.3)克氏綜合征病人，一條X染色體q27.3發(fā)現(xiàn)1個脆性位點。（2）常染色體上是脆性位點fra(10)(q25.2)脆性位點位于10號染色體q25.2。fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)2個脆性位點位于同一條10號染色體上。fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)2個脆性位點分別位于2條10號同源染色體上。fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)2個脆性位點位于不同染色體上。四、臨床意義染色體多態(tài)性的臨床意義尚不清楚，在產(chǎn)前診斷中，染色體多態(tài)性可分胎兒細胞和母體細胞；可探討異常染色體不分離的來源，有利于對患者家庭進行婚育的指導。此外，可用于鑒定不同個體，對法醫(yī)學中的親權(quán)鑒定有一定的意義。2023年07月07日848
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2023年05月09日46
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