神經(jīng)纖維瘤病

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤是一種常染色體顯性遺傳病，起源于神經(jīng)上皮組織，常累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是神經(jīng)皮膚綜合征的一種。

發(fā)病率約為 1/2500~1/3000，不同年齡均可發(fā)病，1/3 患者于 13 歲前發(fā)病，男性多于女性，母系遺傳多于父系遺傳。

按照臨床分型如下：

• 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 1 型（典型神經(jīng)纖維瘤）：發(fā)病率最高，約占 90% 以上?；颊叱霈F(xiàn)多發(fā)神經(jīng)纖維瘤體，大小數(shù)毫米至數(shù)厘米不等，并出現(xiàn)多數(shù)廣泛分布的咖啡斑及小雀斑，可伴有神經(jīng)系統(tǒng)損害。
• 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 2 型（中樞或聽神經(jīng)瘤?。禾卣餍员憩F(xiàn)為雙側(cè)聽神經(jīng)瘤。

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤主要是因基因突變導(dǎo)致的常染色顯性遺傳性疾?。?/p>

• 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 1 型是第 17 對(duì)染色體發(fā)生基因突變所致。
• 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 2 型是第 22 對(duì)染色體發(fā)生基因突變所致。

牛奶咖啡斑、皮下多發(fā)緩慢生長(zhǎng)且大小不等的神經(jīng)纖維瘤、虹膜 Lisch 結(jié)節(jié)、雙側(cè)聽力下降等是多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤的常見癥狀。

典型癥狀

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 1 型

• 皮膚色素沉著斑：多發(fā)，呈咖啡色或淡棕色斑，多位于體表非暴露部位，呈卵圓形。最大直徑一般大于 5 毫米。
• 無痛結(jié)節(jié)：表現(xiàn)為全身多發(fā)皮下沿神經(jīng)分布的無痛性腫物，逐漸增大，少數(shù)可伴隨放射性或灼燒樣疼痛。此種神經(jīng)纖維瘤通常生長(zhǎng)緩慢，但在青春期、妊娠、絕經(jīng)、嚴(yán)重外傷、精神刺激等情況下會(huì)迅速生長(zhǎng)增大。
• Lisch 結(jié)節(jié)：虹膜可見多發(fā)淡黃色結(jié)節(jié)。
• 其他癥狀：少數(shù)患者可出現(xiàn)智力下降，記憶下降等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。生長(zhǎng)于腹腔內(nèi)的腫瘤可引起消化道出血、梗阻等癥狀。

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 2 型

• 耳鳴：雙側(cè)對(duì)稱性耳鳴，逐漸進(jìn)展為聽力下降。
• 顱內(nèi)高壓癥狀：位于顱內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)有一定占位效應(yīng)，因顱腔容積固定，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。
• 癲癇：腫瘤刺激大腦可引起癲癇發(fā)作，即俗稱的“羊癲瘋”，患者表現(xiàn)為口吐白沫、四肢抽搐、意識(shí)喪失等。

并發(fā)癥

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤的并發(fā)癥較為常見和復(fù)雜，其中，35% 伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如癲癇、精神病、反應(yīng)遲鈍、學(xué)習(xí)能力差等；5% 伴惡性外周神經(jīng)鞘瘤。

本病為染色體突變導(dǎo)致的遺傳疾病，優(yōu)生優(yōu)育、患者生育前進(jìn)行產(chǎn)前診斷有助于避免患病嬰兒出生。

通過體格檢查（查體）、詢問家族中是否有類似患者、進(jìn)行 X 射線及 CT 等影像學(xué)檢查后，醫(yī)生可能初步診斷為多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，確診需要進(jìn)行病理檢查及基因檢測(cè)。具體檢查方法如下：

• 體格檢查：可評(píng)估皮膚、視力、聽力、智力的改變，并發(fā)現(xiàn)位于表淺部位的腫瘤。
• 頭顱 CT：可發(fā)現(xiàn)位于頭部的腫瘤。
• X 射線檢查：評(píng)估是否存在骨骼及器官的異常變化。
• 超聲檢查：評(píng)估新生腫物是何病變。
• 頭顱磁共振成像：評(píng)價(jià)雙側(cè)聽神經(jīng)瘤生長(zhǎng)情況、顱內(nèi)有無其他病變。
• 病理檢查：明確診斷多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 。
• 基因檢測(cè)：基因分析有助于發(fā)現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤 1 型或 2 型的基因突變。

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤是一組因基因突變導(dǎo)致的疾病，現(xiàn)有的醫(yī)療技術(shù)尚無法從基因水平對(duì)其進(jìn)行根治，目前的治療目標(biāo)是通過各種手段盡量延緩疾病進(jìn)展，最大程度改善患者的生活質(zhì)量。

藥物治療

• 止痛藥物：如對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等，目的是緩解腫瘤所致疼痛。
• 抗癲癇藥物：如苯妥英鈉、卡馬西平，目的是控制癲癇患者的癥狀。

手術(shù)治療

• 腫瘤切除術(shù)：對(duì)于體積較大且引起嚴(yán)重癥狀的腫瘤，可行切除治療。如開顱行部分或全部腫瘤切除。

其他治療

• 激光、冷凍等微創(chuàng)治療：皮膚小型腫瘤可采用激光、冷凍等微創(chuàng)手術(shù)治療以切除腫瘤。

• 戒煙、限制飲酒，建立良好的生活方式和健康的生活習(xí)慣；不要熬夜，保證充足的睡眠。
• 對(duì)于合并癲癇發(fā)作者，要做好防護(hù)措施。
• 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤患者需定期到醫(yī)院復(fù)查，若出現(xiàn)聽力下降等癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī)。

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤預(yù)后不一，大部分患者病情發(fā)展緩慢，有時(shí)呈靜止?fàn)顟B(tài)，可生存多年乃至終生；但也有個(gè)別患者發(fā)生惡變而危及生命。